Skyrizi 600 mg koncentrat za otopinu za infuziju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Skyrizi 600 mg
Crohnova bolest
Skyrizi je lijek indiciran za liječenje odraslih bolesnika s umjereno do teško aktivnom Crohnovom bolešću u kojih je odgovor na konvencionalnu terapiju ili biološku terapiju bio neadekvatan ili se izgubio ili koji nisu podnosili takvu terapiju.
Ulcerozni kolitis
Skyrizi je lijek indiciran za liječenje odraslih bolesnika s umjereno do teško aktivnim ulceroznim kolitisom u kojih je odgovor na konvencionalnu terapiju ili biološku terapiju bio neadekvatan ili se izgubio ili koji nisu podnosili takvu terapiju.
Ovaj lijek namijenjen je za primjenu pod vodstvom i nadzorom liječnika koji ima iskustva u postavljanju dijagnoze i liječenju bolesti za koje je Skyrizi indiciran.
Doziranje
Crohnova bolest
Preporučena doza iznosi 600 mg, a primjenjuje se intravenskom infuzijom u 0. tjednu, 4. tjednu i
8. tjednu, nakon čega slijedi primjena 360 mg supkutanom injekcijom u 12. tjednu i svakih 8. tjedana nakon toga. U bolesnika u kojih do 24. tjedna nema vidljivih dokaza o koristi terapije potrebno je razmotriti prekid liječenja.
Za doziranje u kasnijem supkutanom režimu primjene doze, vidjeti dio 4.2 sažetka opisa svojstava lijeka za Skyrizi 360 mg otopina za injekciju u ulošku, Skyrizi 180 mg napunjena štrcaljka i Skyrizi 90 mg napunjena štrcaljka.
Ulcerozni kolitis
Preporučena indukcijska doza iznosi 1200 mg, a primjenjuje se intravenskom infuzijom u 0. tjednu,
4. tjednu i 8. tjednu. Počevši od 12. tjedna pa svakih 8 tjedana nadalje, preporučena doza održavanja temelji se na individalnom stanju u bolesnika:
-
doza od 180 mg primijenjena supkutanom injekcijom preporučuje se za bolesnike s adekvatnim poboljšanjem aktivnosti bolesti nakon indukcije
-
doza od 360 mg primijenjena supkutanom injekcijom preporučuje se za bolesnike s neadekvatnim poboljšanjem aktivnosti bolesti nakon indukcije
U bolesnika u kojih do 24. tjedna nema vidljivih dokaza o koristi terapije potrebno je razmotriti prekid liječenja.
Za doziranje u kasnijem supkutanom režimu primjene doze, vidjeti dio 4.2 sažetka opisa svojstava lijeka za Skyrizi 180 mg i 360 mg otopina za injekciju u ulošku i Skyrizi 180 mg napunjena štrcaljka.
Propuštena doza
Ako se doza propusti, treba je primijeniti što prije. Nakon toga s primjenom doze treba nastaviti prema uobičajenom rasporedu.
Posebne populacije
Starije osobe
Nije potrebno prilagođavati dozu (vidjeti dio 5.2).
Postoje ograničene informacije o primjeni u ispitanika u dobi ≥ 65 godina.
Oštećenje funkcije bubrega ili jetre
Nisu provedena posebna ispitivanja u kojima bi se ocijenio učinak oštećenja funkcije jetre ili bubrega na farmakokinetiku lijeka Skyrizi. U načelu se ne očekuje značajan učinak takvih oštećenja na farmakokinetiku monoklonskih protutijela, pa se smatra da prilagodbe doze nisu potrebne (vidjeti dio 5.2).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka Skyrizi u liječenju Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa u djece u dobi od 0 do 17 godina nisu još ustanovljene. Trenutačno dostupni podaci opisani su u dijelovima 5.1 i 5.2, međutim nije moguće dati preporuku o doziranju.
Bolesnici prekomjerne tjelesne težine
Nije potrebno prilagođavati dozu (vidjeti dio 5.2). Način primjene
Za intravensku infuziju.
Skyrizi koncentrat za otopinu za infuziju namijenjen je samo za intravensku primjenu. Primjena doze od 600 mg mora trajati najmanje jedan sat, a doze od 1200 mg najmanje dva sata. Za upute o razrjeđivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Klinički važne aktivne infekcije (npr. aktivna tuberkuloza, vidjeti dio 4.4).
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Infekcije
Risankizumab može povećati rizik od infekcije.
U bolesnika koji imaju kroničnu infekciju, rekurentnu infekciju u anamnezi ili poznate faktore rizika za infekciju, risankizumab je potrebno primjenjivati s oprezom. Liječenje risankizumabom ne smije se započeti u bolesnika s klinički važnom aktivnom infekcijom sve dok se infekcija ne povuče ili nije odgovarajuće liječena.
Bolesnike liječene risankizumabom potrebno je uputiti da potraže savjet liječnika ako se pojave znakovi ili simptomi klinički važne kronične ili akutne infekcije. Ako se u bolesnika razvije takva infekcija ili ako bolesnik ne odgovara na standardnu terapiju za infekciju, potrebno ga je pažljivo nadzirati, a primjenu risankizumaba odgoditi dok se infekcija ne povuče.
Tuberkuloza
Prije početka liječenja risankizumabom potrebno je utvrditi imaju li bolesnici tuberkulozu. Bolesnike koji primaju risankizumab treba nadzirati zbog moguće pojave znakova i simptoma aktivne tuberkuloze. Potrebno je razmotriti antituberkuloznu terapiju prije uvođenja risankizumaba u bolesnika koji u anamnezi imaju latentnu ili aktivnu tuberkulozu, a u kojih se ne može potvrditi da su bili odgovarajuće liječeni.
Cijepljenje
Prije uvođenja terapije risankizumabom potrebno je provjeriti jesu li dovršeni odgovarajući programi cijepljenja u skladu s važećim smjernicama. Ako je bolesnik primio živo cjepivo (virusno ili bakterijsko), preporučuje se pričekati najmanje 4 tjedna prije početka liječenja risankizumabom.
Bolesnici liječeni risankizumabom ne smiju primiti živa cjepiva tijekom liječenja i još najmanje 21 tjedan nakon liječenja (vidjeti dio 5.2).
Preosjetljivost
Ozbiljne reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksiju, prijavljene su kod primjene risankizumaba (vidjeti dio 4.8). Ako nastupi ozbiljna reakcija preosjetljivosti, potrebno je odmah prekinuti primjenu risankizumaba i uvesti odgovarajuću terapiju.
Pomoćne tvari s poznatim učinkom
Polisorbat
Ovaj lijek sadrži 2 mg polisorbata 20 po dozi od 600 mg i 4 mg polisorbata 20 po dozi od 1200 mg. Polisorbati mogu uzrokovati alergijske reakcije.
Natrij
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po bočici, tj. zanemarive količine natrija.
Ne očekuje se da će se risankizumab metabolizirati djelovanjem jetrenih enzima ili eliminirati putem bubrega. Ne očekuju se interakcije risankizumaba i inhibitora, induktora ili supstrata enzima koji metaboliziraju lijekove i nije potrebno prilagođavati dozu (vidjeti dio 5.2).
Istodobna imunosupresijska terapija
Nisu se procjenjivale sigurnost i djelotvornost risankizumaba u kombinaciji s imunosupresivima, uključujući biološke lijekove.
Žene reproduktivne dobi
Žene reproduktivne dobi moraju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja i još najmanje 21 tjedan nakon liječenja.
Trudnoća
Nema podataka ili su podaci o primjeni risankizumaba u trudnica ograničeni (manje od 300 ishoda trudnoće). Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju. Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu risankizumaba tijekom trudnoće.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se risankizumab u majčino mlijeko. Poznato je da se tijekom prvih nekoliko dana poslije porođaja ljudska IgG protutijela izlučuju u majčino mlijeko i da njihove koncentracije ubrzo nakon toga padaju na nisku razinu; posljedično tome, tijekom tog kratkog razdoblja ne može se isključiti rizik za dojenče. Potrebno je odlučiti da li prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja risankizumabom uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja risankizumabom za ženu.
Plodnost
Nije se procjenjivao učinak risankizumaba na plodnost ljudi. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na plodnost.
Risankizumab ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće prijavljene nuspojave bile su infekcije gornjih dišnih putova (15,6 % kod Crohnove bolesti i 26,2 % kod ulceroznog kolitisa).
Tablični sažetak nuspojava
Nuspojave risankizumaba iz kliničkih ispitivanja (tablica 1) navedene su prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i sljedećim kategorijama učestalosti: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10);
manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
Tablica 1: Popis nuspojava
| Klasifikacija organskih sustava | Učestalost | Nuspojave |
| Infekcije i infestacije | vrlo često | infekcije gornjih dišnih putevaa |
| često | tinea infekcijeb | |
| manje često | folikulitis | |
| Poremećajiimunološkog sustava | rijetko | anafilaktične reakcije |
| Poremećaji živčanog sustava | često | glavoboljac |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | često | pruritus osipekcem |
| manje često | urtikarija | |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | često | umordreakcije na mjestu injiciranjae |
| a Uključuje: infekciju dišnih puteva (virusnu, bakterijsku ili nespecificiranu), sinusitis (uključujući akutni), rinitis, nazofaringitis, faringitis (uključujući virusni), tonzilitis, laringitis, traheitis.b Uključuje: infekcije tinea pedis, tinea cruris, tinea corporis, tinea versicolor, tinea manuum, onihomikozu, gljivičnu infekciju kože.c Uključuje: glavobolju, tenzijsku glavobolju, sinusnu glavobolju.d Uključuje: umor, asteniju, malaksalost.e Uključuje: nastanak modrica, eritema, hematoma, krvarenja, nadraženosti, bola, pruritusa, reakcije, oticanja, otvrdnuća, preosjetljivosti, nodula, osipa, urtikarije, vezikula, topline na mjestu primjene injekcije, eritem, ekstravazaciju, reakciju i oticanje na mjestu primjene infuzije. | ||
Opis odabranih nuspojava
Psorijaza
Infekcije
Tijekom čitavog programa za liječenje psorijaze uključujući dugotrajnu izloženost risankizumabu, stopa infekcija iznosila je 75,5 događaja na 100 ispitanik-godina. Slučajevi većinom nisu bili ozbiljni, bili su blage do umjerene težine i nisu doveli do prekida primjene risankizumaba. Stopa ozbiljnih infekcija iznosila je 1,7 događaja na 100 ispitanik-godina (vidjeti dio 4.4).
Crohnova bolest
Ukupno gledano, sigurnosni profil opažen u bolesnika s Crohnovom bolešću liječenih risankizumabom podudarao se sa sigurnosnim profilom opaženim u bolesnika u svim drugim indikacijama.
Infekcije
Prema objedinjenim podacima 12-tjednih kliničkih ispitivanja indukcijskog liječenja, stopa infekcija bila je 83,3 događaja na 100 ispitanik-godina u ispitanika liječenih intravenski primijenjenim risankizumabom u dozi 600 mg u usporedbi s 117,7 događaja na 100 ispitanik-godina u ispitanika koji su primali placebo. Stopa ozbiljnih infekcija iznosila je 3,4 događaja na 100 ispitanik-godina u ispitanika liječenih intravenski primijenjenim risankizumabom u dozi od 600 mg, naspram
16,7 događaja na 100 ispitanik-godina u ispitanika koji su primali placebo (vidjeti dio 4.4).
U 52-tjednom ispitivanju terapije održavanja, stopa infekcija nakon uvođenja risankizumaba iznosila je 57,7 događaja na 100 ispitanik-godina u ispitanika liječenih supkutano primijenjenim risankizumabom u dozi od 360 mg nakon indukcijske terapije risankizumabom, naspram
76,0 događaja na 100 ispitanik-godina u ispitanika koji su nakon indukcijske terapije risankizumabom primali placebo. Stopa ozbiljnih infekcija nakon uvođenja risankizumaba iznosila je 6,0 događaja na 100 ispitanik-godina u ispitanika liječenih supkutano primijenjenim risankizumabom u dozi od
360 mg nakon indukcijske terapije risankizumabom, naspram 5,0 događaja na 100 ispitanik-godina u ispitanika koji su nakon indukcijske terapije risankizumabom primali placebo (vidjeti dio 4.4).
Ulcerozni kolitis
Ukupno gledano, sigurnosni profil opažen u bolesnika s ulceroznim kolitisom liječenih risankizumabom podudarao se sa sigurnosnim profilom opaženim u bolesnika u svim drugim indikacijama.
Infekcije
Prema objedinjenim podacima 12-tjednog ispitivanja indukcijskog liječenja, stopa infekcija iznosila je 78,3 događaja na 100 ispitanik-godina u ispitanika liječenih intravenski primijenjenim risankizumabom u dozi od 1200 mg u usporedbi sa 74,2 događaja na 100 ispitanik-godina u ispitanika koji su primali placebo. Stopa ozbiljnih infekcija iznosila je 3,0 događaja na 100 ispitanik-godina u ispitanika liječenih intravenski primijenjenim risankizumabom u dozi od 1200 mg u usporedbi s
5,4 događaja na 100 ispitanik-godina u ispitanika koji su primali placebo (vidjeti dio 4.4).
U 52-tjednom ispitivanju terapije održavanja, stopa infekcija nakon indukcijskog liječenja risankizumabom iznosila je 67,4 događaja na 100 ispitanik-godina u ispitanika liječenih supkutano primijenjenim risankizumabom u dozi od 180 mg i 56,5 događaja na 100 ispitanik-godina u ispitanika liječenih supkutano primijenjenim risankizumabom u dozi od 360 mg, naspram 64,6 događaja na
100 ispitanik-godina u ispitanika koji su nakon indukcijskog liječenja risankizumabom primali placebo. Stopa ozbiljnih infekcija nakon indukcijskog liječenja risankizumabom iznosila je
1,1 događaj na 100 ispitanik-godina u ispitanika liječenih supkutano primijenjenim risankizumabom u dozi od 180 mg i 0,6 događaja na 100 ispitanik-godina u ispitanika liječenih supkutano primijenjenim risankizumabom u dozi od 360 mg, naspram 2,3 događaja na 100 ispitanik-godina u ispitanika koji su nakon indukcijskog liječenja risankizumabom primali placebo (vidjeti dio 4.4).
Imunogenost
U ispitanika s Crohnovom bolešću liječenih risankizumabom u preporučenoj intravenskoj indukcijskoj dozi i supkutanoj dozi održavanja do 64 tjedna u kliničkim ispitivanjima Crohnove bolesti, protutijela na lijek i neutralizirajuća protutijela koja su se pojavila tijekom liječenja pronađena su u 3,4 % (2/58) odnosno 0 % (0/58) procijenjenih ispitanika.
U ispitanika s ulceroznim kolitisom liječenih risankizumabom u preporučenim intravenskim indukcijskim dozama i supkutanim dozama održavanja (180 mg ili 360 mg) do 64 tjedna u kliničkim ispitivanjima ulceroznog kolitisa, protutijela na lijek i neutralizirajuća protutijela koja su se pojavila tijekom liječenja pronađena su u 8,9 % (8/90) odnosno 6,7 % (6/90) procijenjenih ispitanika liječenih supkutanom dozom od 180 mg i u 4,4 % (4/91) odnosno 2,2 % (2/91) ispitanika liječenih supkutanom dozom od 360 mg.
Protutijela na risankizumab, uključujući neutralizirajuća protutijela, nisu bila povezana s promjenama kliničkog odgovora ili sigurnosti.
Starije osobe
Postoje ograničene informacije o sigurnosti primjene u ispitanika u dobi ≥ 65 godina.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Skyrizi 600 mg
Farmakoterapijska skupina: imunosupresivi, inhibitori interleukina, ATK oznaka: L04AC18 Mehanizam djelovanja
Risankizumab je humanizirano imunoglobulinsko G1 (IgG1) monoklonsko protutijelo koje se visokim afinitetom selektivno vezuje za podjedinicu p19 ljudskog citokina interleukina 23 (IL-23) bez vezivanja za IL-12 i inhibira njegovu interakciju s kompleksom receptora za IL-23. IL-23 je citokin koji sudjeluje u upalnim i imunosnim odgovorima. Blokirajući vezivanje IL-23 za njegov receptor, risankizumab inhibira o IL-23 ovisnu staničnu signalizaciju i oslobađanje proupalnih citokina.
Farmakodinamički učinci
U ispitivanju provedenom u ispitanika s psorijazom, ekspresija gena povezanih s osi IL-23/IL-17 smanjila se u koži već nakon jedne doze risankizumaba. U psorijatičnim lezijama opaženo je i smanjenje debljine epidermisa, infiltracije upalnih stanica i ekspresije biljega psorijatične bolesti.
U ispitivanju faze 2 provedenom u ispitanika s Crohnovom bolešću, ekspresija gena povezanih s osi IL-23/Th17 smanjila se u tkivu crijeva nakon višestrukih doza risankizumaba. U ispitivanjima indukcijskog liječenja faze 3 u bolesnika s Crohnovom bolešću opažena su i smanjenja fekalnog kalprotektina, C-reaktivnog proteina (CRP) i IL-22 u serumu nakon višestrukih doza. U ispitivanju terapije održavanja, smanjenja fekalnog kalprotektina, CRP-a i IL-22 u serumu održala su se do
52. tjedna.
U ispitivanju faze 2b/3 provedenom u ispitanika s ulceroznim kolitisom, opaženo je u 12. tjednu ispitivanja indukcijskog liječenja statistički značajno i klinički važno smanjenje početnih vrijednosti bioloških biljega upale, fekalnog kalprotektina i C-reaktivnog proteina (CRP), i biološkog biljega IL-22 u serumu, povezanog s putem IL-23. U ispitivanju terapije održavanja, smanjenja fekalnog kalprotektina, CRP-a i IL-22 u serumu održala su se do 52. tjedna.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Crohnova bolest
Djelotvornost i sigurnost primjene risankizumaba procijenjene su u 1419 ispitanika s umjereno do izrazito aktivnom Crohnovom bolešću u tri multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana klinička ispitivanja. Uključeni ispitanici bili su u dobi od 16 ili više godina s indeksom aktivnosti Crohnove bolesti (engl. Crohn’s Disease Activity Index, CDAI) od 220 do 450, prosječnom dnevnom učestalošću stolica (engl. stool frequency, SF) ≥ 4 i/ili prosječnim rezultatom za svakodnevne bolove u abdomenu (engl. abdominal pain score, APS) ≥ 2 i rezultatom jednostavnog
endoskopskog sustava bodovanja za Crohnovu bolest (engl. Simple Endoscopic Score for CD, SES-CD) ≥ 6 ili ≥ 4 za izoliranu bolest ileuma, isključujući komponentu sužavanja, prema potvrdi centralnog ocjenitelja.
Provedena su dva ispitivanja 12-tjednog intravenskog indukcijskog liječenja (ADVANCE i MOTIVATE), koja su obuhvaćala 12-tjedno razdoblje produžetka ispitivanja za one ispitanike koji u
12. tjednu nisu postigli klinički odgovor za SF/APS (≥ 30 % smanjenja SF-a i/ili ≥ 30 % smanjenja APS-a i bez pogoršanja u odnosu na početak ispitivanja). Nakon ispitivanja ADVANCE i MOTIVATE slijedilo je 52-tjedno randomizirano ispitivanje koje je uključivalo i prestanak supkutane terapije održavanja (FORTIFY) koje je uključilo ispitanike s kliničkim odgovorom za SF/APS na intravensko indukcijsko liječenje, što je činilo najmanje 64 tjedna terapije.
ADVANCE i MOTIVATE
U ispitivanjima ADVANCE i MOTIVATE, ispitanici su bili randomizirani u skupine koje su primile risankizumab u dozi od 600 mg (preporučena doza), 1200 mg ili placebo u 0., 4. i 8. tjednu.
U ispitivanju ADVANCE, u 58 % (491/850) ispitanika liječenje jednom ili više bioloških terapija nije bilo uspješno ili ih ispitanici nisu dobro podnosili (prethodni neuspjeh biološke terapije), dok u 42 % (359/850) liječenje konvencionalnim terapijama, ali ne i biološkom terapijom, nije bilo uspješno ili ih ispitanici nisu podnosili (bez prethodnog neuspjeha biološke terapije). U ispitivanju ADVANCE, među ispitanicima bez prethodnog neuspjeha biološke terapije 87 % (314/359) prethodno nije bilo liječeno biološkom terapijom, dok je preostalih 13 % primalo biološke terapije ali one nikada nisu bile neuspješne i ispitanici su ih dobro podnosili. U svih bolesnika u ispitivanju MOTIVATE prethodne biološke terapije su bile neuspješne.
U oba je ispitivanja veći udio ispitanika liječenih risankizumabom postigao koprimarne mjere ishoda kliničke remisije u 12. tjednu i endoskopski odgovor u 12. tjednu u usporedbi s onima koji su primali placebo. U ispitanika liječenih risankizumabom, značajno bolji klinički odgovor na temelju SF/APS i klinička remisija postignuti su već u 4. tjednu i nastavili su se poboljšavati do 12. tjedna (tablica 2).
Tablica 2: Rezultati za djelotvornost u ispitivanjima ADVANCE i MOTIVATE
| ADVANCE | MOTIVATE | |||||
| Placebo intravenski (N = 175)% | Risankizumab 600 mg intravenski(N = 336)% | Terapijska razlikad (95 % CI) | Placebo intravenski (N = 187)% | Risankizumab 600 mg intravenski(N = 191)% | Terapijska razlikad (95 % CI) | |
| Koprimarne mjere ishoda | ||||||
| Klinička remisija u12. tjednue | 22 % | 43 % | 22 %[14 %,30 %]a | 19 % | 35 % | 15 %[6 %, 24 %]b |
| Endoskopskiodgovor u12. tjednuf | 12 % | 40 % | 28 %[21 %,35 %]a | 11 % | 29 % | 18 %[10 %,25 %]a |
| Dodatne mjere ishoda | ||||||
| Bolji klinički odgovor na temelju SF/APS u4. tjednug | 31 % | 46 % | 15 %[6 %,23 %]b | 32 % | 45 % | 14 %[4 %, 23 %]c |
| Bolji klinički odgovor na | 42 % | 63 % | 21 % | 39 % | 62 % | 23 % |
| temelju SF/APS u12. tjednug | [12 %,30 %]a | [13 %,33 %]a | ||||
| CDAI < 150 u4. tjednu | 10 % | 18 % | 8 %[1 %,14 %]c | 11 % | 21 % | 10 %[2 %, 17 %]c |
| CDAI < 150 u12. tjednu | 25 % | 45 % | 21 %[12 %,29 %]a | 20 % | 42 % | 22 %[13 %,31 %]a |
| Cijeljenjesluznice u12. tjednuh | (N = 173)8 % | (N = 336)21 % | 14 %[8 %,19 %]a | (N = 186)4 % | (N = 190)14 % | 9 %[4 %, 15 %]b |
| Endoskopska remisija u12. tjednui | 9 % | 24 % | 15 %[9 %,21 %]a | 4 % | 19 % | 15 %[9 %, 21 %]a |
| a Statistički značajno uz višestruku kontrolu za usporedbu risankizumaba naspram placeba (p ≤ 0,001).b Statistički značajno uz višestruku kontrolu za usporedbu risankizumaba naspram placeba (p ≤ 0,01).c Nominalni p ≤ 0,05 za usporedbu risankizumaba naspram placeba.d Prilagođena terapijska razlika.e Klinička remisija na temelju SF/APS: prosječna dnevna učestalost stolica (SF) ≤ 2,8 i ne veća od početne učestalosti, a prosječni rezultat svakodnevnog AP ≤ 1 i ne veći od početnog.f Endoskopski odgovor: smanjenje rezultata za SES-CD veće od 50 % u odnosu na početne vrijednosti ili smanjenje od najmanje 2 boda za ispitanike s početnim rezultatom 4 i izoliranom bolešću ileuma.g Bolji klinički odgovor na temelju SF/APS: ≥ 60 % smanjenja u prosječnoj dnevnoj učestalosti stolica (SF) i/ili ≥ 35 % smanjenja u prosječnom rezultatu svakodnevnog AP i oboje ne lošije od početnih vrijednosti, i/ili klinička remisija.h Cijeljenje sluznice: podrezultat SES-CD za površinske ulceracije 0 u ispitanika s podrezultatom ≥ 1 na početku.i Endoskopska remisija: SES-CD ≤ 4 i smanjenje od najmanje 2 boda u odnosu na početak ispitivanja inijedan podrezultat veći od 1 u bilo kojoj pojedinačnoj varijabli. | ||||||
U 12. tjednu, veći udio ispitanika liječenih risankizumabom postigao je smanjenje početnog rezultata CDAI od najmanje 100 bodova u usporedbi s onima koji su primali placebo (ADVANCE, risankizumab = 60 %, placebo = 37 %, p < 0,001; MOTIVATE, risankizumab = 60 %,
placebo = 30 %, p < 0,001).
U 12. tjednu, veći udio ispitanika liječenih risankizumabom postigao je bolji klinički odgovor na temelju SF/APS i endoskopski odgovor u 12. tjednu u usporedbi s onima koji su primali placebo (ADVANCE, risankizumab = 31 %, placebo = 8%, p < 0,001; MOTIVATE, risankizumab = 21 %, placebo = 7%, p < 0,001).
Rezultati koprimarnih mjera ishoda u ispitanika (bez višestruke kontrole) s prethodnim neuspjehom biološke terapije i bez njega prikazani su u tablici 3.
Tablica 3: Rezultati za djelotvornost u 12. tjednu u ispitanika s prethodnim neuspjehom biološke terapije i ispitanika bez prethodnog neuspjeha biološke terapije u ispitivanju ADVANCE
| ADVANCE | |||
| Placebo intravenski | Risankizumab 600 mg | Terapijska razlika (95% CI) | |
| Klinička remisija prema rezultatu SF/AP | |||
| Prethodni neuspjeh biološke terapije | 23 % (N = 97) | 41 % (N = 195) | 18 % [7 %, 29 %] |
| Bez prethodnog neuspjeha biološketerapije | 21 % (N = 78) | 48 % (N = 141) | 27 % [15 %, 39 %] |
| Endoskopski odgovor | |||
| Prethodni neuspjeh biološke terapije | 11 % (N = 97) | 33 % (N = 195) | 21 % [12 %, 31 %] |
| Bez prethodnog neuspjeha biološketerapije | 13 % (N = 78) | 50 % (N = 141) | 38 % [27 %; 49 %] |
U ispitivanju ADVANCE, veći udio ispitanika liječenih risankizumabom s prethodnim neuspjehom biološke terapije i bez njega postigao je CDAI < 150 u usporedbi s placebom (s prethodnim neuspjehom biološke terapije, risankizumab = 42 %, placebo = 26 %; bez prethodnog neuspjeha biološke terapije, risankizumab = 49 %, placebo = 23 %).
Hospitalizacije zbog Crohnove bolesti
Stope hospitalizacija povezanih s Crohnovom bolešću do 12. tjedna bile su niže u ispitanika liječenih risankizumabom u usporedbi s placebom (ADVANCE, risankizumab = 3 %, placebo = 12 %,
p < 0,001; MOTIVATE, risankizumab = 3 %, placebo = 11 %, p ≤ 0,01).
FORTIFY
U ispitivanju terapije održavanja FORTIFY procijenjena su 462 ispitanika koja su do 12. tjedna indukcijskog liječenja intravenskim risankizumabom u ispitivanjima ADVANCE i MOTIVATE postigla klinički odgovor na temelju SF/APS. Ispitanici su bili randomizirani u skupine koje su nastavile primati režim održavanja risankizumabom u dozi od 360 mg supkutano (preporučena doza) ili u dozi od 180 mg supkutano svakih 8 tjedana, ili im je risankizumab povučen nakon indukcijske primjene te su primali placebo supkutano svakih 8 tjedana u trajanju do 52 tjedna.
Koprimarne mjere ishoda bile su klinička remisija u 52 tjednu i endoskopski odgovor u 52. tjednu. Koprimarne mjere ishoda mjerene su i u ispitanika s prethodnim neuspjehom biološke terapije i bez njega (vidjeti tablicu 4).
Tablica 4: Rezultati za djelotvornost u ispitivanju FORTIFY u 52. tjednu (64 tjedna od uvođenja indukcijske doze)
| FORTIFY | |||
| Risankizumab intravenska indukcija / placebo supkutanof(N = 164) % | Risankizumab intravenska indukcija / risankizumab360 mg supkutano(N = 141) % | Terapijska razlika (95 % CI) | |
| Koprimarne mjere ishoda | |||
| Klinička remisija | 40 % | 52 % | 15 % [5 %, 25 %]a,g |
| Prethodni neuspjeh biološke terapije | 34 % (N = 123) | 48 % (N = 102) | 14 % [1 %, 27 %] |
| Bez prethodnog neuspjeha biološke terapije | 56 % (N = 41) | 62 % (N = 39) | 5 % [-16 %, 27 %] |
| Endoskopski odgovor | 22 % | 47 % | 28 % [19 %, 37 %]b,g |
| Prethodni neuspjeh biološke terapije | 20 % (N = 123) | 44 % (N = 102) | 23 % [11 %, 35 %] |
| Bez prethodnog neuspjeha biološke terapije | 27 % (N = 41) | 54 % (N = 39) | 27 % [6 %, 48 %] |
| Dodatne mjere ishoda | |||
| Bolji klinički odgovor na temelju SF/APS | 49 % | 59 % | 13 % [2 %, 23 %]e,g |
| Održavanje kliničke remisijeh | (N = 91)51 % | (N = 72)69 % | 21 % [6 %, 35 %]d,g |
| Endoskopska remisija | 13 % | 39 % | 28 % [20 %, 37 %]c,g |
| Cijeljenje sluznice | (N = 162)10 % | (N = 141)31 % | 22 % [14 %, 30 %]c,g |
| a Statistički značajno uz višestruku kontrolu za usporedbu risankizumaba naspram placeba (p ≤ 0,01).b Statistički značajno uz višestruku kontrolu za usporedbu risankizumaba naspram placeba (p ≤ 0,001).c Nominalni p ≤ 0,001 za usporedbu risankizumaba naspram placeba bez ukupne kontrole pogreške tipa I.d Nominalni p ≤ 0,01 za usporedbu risankizumaba naspram placeba bez ukupne kontrole pogreške tipa I.e Nominalni p ≤ 0,05 za usporedbu risankizumaba naspram placeba bez ukupne kontrole pogreške tipa I.f Skupina koja je liječena samo indukcijskom terapijom obuhvaćala je ispitanike koji su postigli klinički odgovor na indukcijsku terapiju risankizumabom i bili su randomizirani na placebo u ispitivanju terapije održavanja (FORTIFY).g Prilagođena terapijska razlika.h Održavanje kliničke remisije: klinička remisija u 52. tjednu u ispitanika s kliničkom remisijom u 0. tjednu. | |||
Stope duboke remisije (klinička i endoskopska remisija) zabilježene u 52. tjednu u ispitanika liječenih risankizumabom intravenski / risankizumabom supkutano bile su više od onih u ispitanika koji su primali risankizumab intravenski / placebo supkutano (28 % naspram 10 %, nominalni p < 0,001).
U 52. tjednu, veći udio ispitanika liječenih risankizumabom intravenski /risankizumabom supkutano postigao je rezultat CDAI < 150 u usporedbi s onima koji su primali risankizumab intravenski / placebo supkutano (52 % naspram 41 %, nominalni p ≤ 0,01). Veći udio ispitanika liječenih risankizumabom intravenski / risankizumabom supkutano postigao je smanjenje početnog rezultata CDAI od najmanje 100 bodova u usporedbi s onima koji su primali risankizumab intravenski / placebo supkutano (62 % naspram 48 %, nominalni p ≤ 0,01).
U ispitivanjima ADVANCE i MOTIVATE, skupina od 91 ispitanika koji 12 tjedana nakon indukcijske primjene risankizumaba nisu pokazali klinički odgovor na temelju SF/APS, primili su supkutanu dozu risankizumaba od 360 mg u 12. i 20. tjednu. Klinički odgovor na temelju SF/APS u
24. tjednu postiglo je 64 % (58/91) tih ispitanika, a 33 ispitanika koja su postigla klinički odgovor na temelju SF/APS uključena su u ispitivanje FORTIFY i nastavila su primati risankizumab u dozi od 360 mg supkutano svakih 8 tjedana do 52. tjedna. Od tih ispitanika, u 52. tjednu kliničku remisiju postiglo je 55 % (18/33), a endoskopski odgovor 45 % (15/33) ispitanika.
Tijekom ispitivanja FORTIFY u 30 ispitanika liječenih risankizumabom 360 mg supkutano došlo je do gubitka terapijskog odgovora pa su primili simptomatsku (engl. rescue) terapiju risankizumabom (jedna intravenska doza od 1200 mg nakon koje je slijedila doza od 360 mg supkutano svakih
8 tjedana). Od tih ispitanika, 57 % (17/30) postiglo je klinički odgovor na temelju SF/APS u
52. tjednu. Osim toga, u 52. tjednu kliničku remisiju postiglo je 20 % (6/30) ispitanika, a endoskopski odgovor 34% (10/29) ispitanika.
Ishodi povezani sa zdravljem i kvalitetom života
Kvaliteta života povezana sa zdravljem procijenjena je na temelju upitnika za procjenu kvalitete života u osoba s upalnim bolestim crijeva (engl. Inflammatory Bowel Disease Questionnaire, IBDQ) i kratkog upitnika o zdravlju s 36 pitanja (engl. 36-Item Short Form Health Survey, SF-36). Poboljšanje u pogledu umora procijenjeno je ljestvicom upitnika za funkcionalnu procjenu terapije kronične bolesti - umor (engl. Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue, FACIT-Fatigue).
Radna produktivnost procijenjena je upitnikom za smanjenje radne produktivnosti i aktivnosti CD (engl. Work Productivity and Activity Impairment CD (WPAI-CD)).
U ispitivanjima ADVANCE i MOTIVATE, u usporedbi s ispitanicima koji su primali placebo, ispitanici liječeni risankizumabom postigli su u 12. tjednu klinički značajno poboljšanje u odnosu na početne vrijednosti u ukupnom rezultatu upitnika IBDQ, rezultatima svih domena obuhvaćenih upitnikom IBDQ (crijevni simptomi, sistemsko funkcioniranje, emocionalno i socijalno funkcioniranje), zbirnom rezultatu upitnika SF-36 za komponente tjelesnog i mentalnog zdravlja, FACIT-umor i WPAI-CD. Prema WPAI-CD utjecaj bolesti na obavljanje posla, na ukupnu radnu sposobnost i na tjelesnu aktivnost, smanjio se u većoj mjeri u ispitivanju ADVANCE, dok se u ispitivanju MOTIVATE u većoj mjeri smanjio utjecaj bolesti na tjelesnu aktivnost. U ispitanika liječenih risankizumabom intravenski / risankizumabom supkutano u ispitivanju FORTIFY, ova poboljšanja održala su se do 52. tjedna.
Ulcerozni kolitis
Djelotvornost i sigurnost primjene risankizumaba procijenjene su u ispitanika s umjereno do teško aktivnim ulceroznim kolitisom u dva multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana klinička ispitivanja. Uključeni ispitanici bili su u dobi ≥ 18 i ≤ 80 godina i imali su prilagođeni Mayo rezultat (engl. adapted Mayo Score, aMS) od 5 do 9 (na temelju Mayo sustava bodovanja, isključujući opću procjenu liječnika) te endoskopski podrezultat (engl. endoscopic subscore, ES) od 2 ili 3 na endoskopskom probiru, prema potvrdi centralnog ocjenitelja.
Ispitivanje intravenskog indukcijskog liječenja od 12 tjedana (INSPIRE) uključivalo je 12-tjedno razdoblje produžetka za ispitanike koji u 12. tjednu nisu postigli klinički odgovor [definirano kao smanjenje početnog rezultata aMS ≥ 2 boda i ≥ 30 %, i smanjenje podrezultata za rektalno krvarenje (engl. rectal bleeding subscore, RBS) ≥ 1 ili apsolutni podrezultat za rektalno krvarenje ≤ 1]. Nakon ispitivanja INSPIRE, ispitanici koji su u 12-tjednom intravenskom indukcijskom liječenju risankizumabom postigli klinički odgovor uključeni su u 52-tjedno randomizirano ispitivanje ukidanja (engl. withdrawal study) u kojem se ispitivalo supkutano liječenje terapijom održavanja (COMMAND), što je činilo najmanje 64 tjedna terapije.
INSPIRE
U ispitivanju INSPIRE randomizirano je 975 ispitanika koji su u 0., 4. i 8. tjednu primali risankizumab od 1200 mg ili placebo.
U ispitivanju INSPIRE, 52 % (503/975) ispitanika neuspješno je liječeno (neodgovarajući odgovor ili nepodnošenje) jednom ili više bioloških terapija, inhibitorima JAK-a i/ili modulatorima receptora S1P. Od 503 ispitanika, njih 488 (97 %) neuspješno je liječeno biološkim lijekovima, a 90 (18 %) inhibitorima JAK-a.
Uključeni ispitanici smjeli su primjenjivati stabilnu dozu oralnih kortikosteroida (prednizon u dozi do 20 mg na dan ili ekvivalent), imunomodulatora i aminosalicilata. Na početku ispitivanja INSPIRE, 36 % ispitanika primalo je kortikosteroide, 17 % imunomodulatore, a 73 % ispitanika primalo je aminosalicilate. Prema aktivnosti bolest je bila umjerena (aMS ≤ 7) u 58 % ispitanika i teška u
(aMS > 7) u 42 % ispitanika.
U ispitivanju INSPIRE, značajno veći udio ispitanika liječenih risankizumabom postigao je primarnu mjeru ishoda kliničke remisije prema aMS-u [definirano kao podrezultat za učestalost stolica ≤ 1 i ne veći od početne vrijednosti, podrezultat za rektalno krvarenje = 0, a endoskopski podrezultat ≤ 1 bez dokaza vulnerabilnosti sluznice] u 12. tjednu u usporedbi s placebom (tablica 5). Rezultati za primarnu mjeru ishoda i ključne sekundarne mjere ishoda prikazani su u tablici 5.
Tablica 5: Rezultati djelotvornosti u ispitivanju INSPIRE u 12. tjednu
| Mjera ishoda | Placebo intravenski (N = 325)% | Risankizumab 1200 mg intravenski(N = 650)% | Terapijska razlika(95 % CI) |
| Aktivnost bolesti i simptomi ulceroznog kolitisa | |||
| Klinička remisijaab | 6 % | 20 % | 14 %f[10 %, 18 %] |
| Kod neuspjele biološke terapije i/ili terapijeinhibitorom JAK-a | 4 % (N = 170) | 11 % (N = 333) | 7 %[3 %; 12 %] |
| Bez neuspjele biološke terapije i/ili terapijeinhibitorom JAK-a | 8 % (N = 155) | 30 % (N = 317) | 21 %[15 %; 28 %] |
| Klinički odgovorc | 36 % | 64 % | 29 %f[22 %; 35 %] |
| Kod neuspjele biološke terapije i/ili terapijeinhibitorom JAK-a | 31 % (N = 170) | 55 % (N = 333) | 24 %[15 %; 33 %] |
| Bez neuspjele biološke terapije i/ili terapijeinhibitorom JAK-a | 41 % (N = 155) | 74 % (N = 317) | 33 %[24 %; 42 %] |
| Endoskopska i histološka procjena | |||
| Zacjeljivanje sluzniced | 12 % | 37 % | 24 %f[19 %; 29 %] |
| Kod neuspjele biološke terapije i/ili terapijeinhibitorom JAK-a | 10 % (N = 170) | 26 % (N = 333) | 16 %[9 %; 22 %] |
| Bez neuspjele biološke terapije i/ili terapijeinhibitorom JAK-a | 14 % (N = 155) | 48 % (N = 317) | 33 %[26 %; 41 %] |
| Histološko-endoskopsko zacjeljivanje sluznicee | 8 % | 24 % | 17 %f[12 %; 21 %] |
| Kod neuspjele biološke terapije i/ili terapijeinhibitorom JAK-a | 7 % (N = 170) | 16 % (N = 333) | 9 %[3 %; 14 %] |
| Bez neuspjele biološke terapije i/ili terapijeinhibitorom JAK-a | 8 % (N = 155) | 33 % (N = 317) | 25 %[18 %; 32 %] |
| a Primarna mjera ishodab Klinička remisija prema prilagođenom Mayo rezultatu: podrezultat za učestalost stolice ≤ 1 i ne veći od početnog rezultata, podrezultat za rektalno krvarenje = 0, i endoskopski podrezultat ≤ 1 bez dokaza vulnerabilnosti sluznice.c Klinički odgovor prema prilagođenom Mayo rezultatu: smanjenje početne vrijednosti ≥ 2 boda i ≥ 30 %, smanjenje podrezultata za rektalno krvarenje ≥ 1 ili apsolutan podrezultat za rektalno krvarenje ≤ 1.d Endoskopski podrezultat ≤ 1 bez dokaza vulnerabilnosti sluznice.e Endoskopski podrezultat ≤ 1 bez dokaza vulnerabilnosti sluznice i Geboesov rezultat ≤ 3,1 (pokazuje infiltraciju neutrofila u < 5 % kripti, bez oštećenja kripti i bez erozija, ulceracija ili granulacijskog tkiva). f p < 0,00001, prilagođena terapijska razlika (95 % CI) | |||
Klinička aktivnost bolesti i simptomi
Djelomično prilagođen Mayo rezultat (engl. partial adapted Mayo score, paMS) uključuje podrezultat za učestalost stolica i podrezultat za rektalno krvarenje. Klinički odgovor prema rezultatu paMS-a definiran je kao smanjenje početnog rezultata za ≥ 1 bod i ≥ 30 % i smanjenje podrezultata za rektalno krvarenje ≥ 1 ili apsolutni podrezultat za rektalno krvarenje ≤ 1. Rezultati kliničkog odgovora prema rezultatu paMS-a tijekom vremena dobiveni u ispitivanju INSPIRE prikazani su na slici 1.
Djelotvornost se pokazala brzo i veći udio ispitanika liječenih risankizumabom postigao je klinički odgovor već u 4. tjednu u usporedbi s ispitanicima koji su primali placebo (52 % naspram 31 %,
p < 0,00001).
Stopa odgovora (%) i 95 % CI
Slika 1: Udio ispitanika koji su tijekom vremena postigli klinički odgovor prema rezultatu paMS-a u ispitivanju indukcijskog liječenja INSPIRE
Tjedni
placebo intravenski (N = 325) risankizumab 1200 mg intravenski (N = 650)Značajno veći udio ispitanika liječenih risankizumabom, u usporedbi s placebom, nije imao bolove u abdomenu (36 % naspram 26 %, p < 0,01) ni hitne potrebe za pražnjenjem crijeva (44 % naspram 28 %, p < 0,00001) u 12. tjednu.
Ostali simptomi ulceroznog kolitisa
Broj epizoda fekalne inkontinencije tjedno bio je u 12. tjednu smanjen u značajno većoj mjeri u ispitanika liječenih risankizumabom u usporedbi s onima koji su primali placebo (promjena u odnosu na početak za risankizumab = ˗3,8; placebo = ˗ 2,2; p = 0,00003).
Potreba za noćnim pražnjenjem crijeva nije bila prisutna u 12. tjednu u značajno većeg udjela ispitanika liječenih risankizumabom u usporedbi s onima koji su primali placebo (67 % naspram 43 %, p < 0,00001).
Tenezme u 12. tjednu nije imao značajno veći udio ispitanika liječenih risankizumabom u usporedbi s onima koji su primali placebo (49 % naspram 30 %, p < 0,00001).
Broj dana tjedno s prekidima spavanja zbog simptoma ulceroznog kolitisa bio je u 12. tjednu smanjen u značajnijoj mjeri u ispitanika liječenih risankizumabom u usporedbi s onima koji su primali placebo (promjena u odnosu na početak za risankizumab = -2,5; placebo = -1,5, p < 0,00001).
Hospitalizacije zbog ulceroznog kolitisa
Stope hospitalizacija zbog ulceroznog kolitisa do kraja 12. tjedna bile su značajno niže u ispitanika liječenih risankizumabom u usporedbi s onima koji su primali placebo (1 % naspram 6 %,
p < 0,00001).
Produžetak liječenja u ispitanika bez odgovora u 12. tjednu
Ukupno 141 ispitanik bez kliničkog odgovora u 12. tjednu indukcijskog liječenja risankizumabom u ispitivanju INSPIRE primio je supkutanu dozu od 180 mg ili 360 mg risankizumaba u 12. i 20. tjednu. Od 71 ispitanika koji je primio risankizumab u dozi od 180 mg supkutano i 70 ispitanika koji su primili risankizumab u dozi od 360 mg supkutano, njih 56 % odnosno 57 % postiglo je klinički odgovor u 24. tjednu.
COMMAND
U ispitivanju terapije održavanja COMMAND procijenjeno je 548 ispitanika koji su nakon 12 tjedana intravenskog indukcijskog liječenja risankizumabom u ispitivanju INSPIRE postigli klinički odgovor. Ispitanici su bili randomizirani u skupinu koja je primala terapiju održavanja risankizumabom u dozi od 180 mg supkutano ili 360 mg supkutano svakih 8 tjedana ili u skupinu kojoj se obustavilo indukcijsko liječenje risankizumabom da bi do 52 tjedna primali placebo supkutano svakih 8 tjedana.
U ispitivanju COMMAND bilo je 75 % (411/548) ispitanika neuspješno liječenih (neodgovarajući odgovor ili nepodnošenje) jednom ili više bioloških terapija, inhibitorima JAK-a i/ili modulatorima receptora S1P prije početka indukcijskog liječenja. Od tih 411 ispitanika, njih 407 (99 %) neuspješno je liječeno biološkim lijekovima, a 78 (19 %) inhibitorima JAK-a.
U ispitivanju COMMAND, od prethodno spomenutih 548 ispitanika, značajno je veći udio onih liječenih risankizumabom u dozi od 180 mg supkutano ili risankizumabom u dozi od 360 mg supkutano postigao primarnu mjeru ishoda kliničke remisije prema aMS-u u 52. tjednu u usporedbi s ispitanicima koji su primali placebo (vidjeti tablicu 6). Rezultati za primarnu mjeru ishoda i ključne sekundarne mjere ishoda prikazani su u tablici 6.
Tablica 6: Rezultati djelotvornosti u ispitivanju COMMAND u 52. tjednu (64 tjedna od započete primjene indukcijske doze)
| Mjera ishoda | Risankizumab intravenska indukcija / placebo supkutano+(N = 183) % | Risankizumab intravenska indukcija / risankizumab 180 mg supkutano(N = 179) % | Risankizumab intravenska indukcija / risankizumab 360 mg supkutano(N = 186) % | Terapijska razlika(97,5 % CI)++ | |
| Risankizumab intravenska indukcija / risankizumab 180 mgsupkutano | Risankizumab intravenska indukcija / risankizumab 360 mgsupkutano | ||||
| Aktivnost bolesti i simptomi ulceroznog kolitisa | |||||
| Klinička remisijaab | 25 % | 40 % | 38 % | 16 %h[6 %; 27 %] | 14 %h[4 %; 24 %] |
| Kod neuspjele biološke terapije i/ili terapije inhibitoromJAK-a | 23 % (N = 138) | 37 % (N = 134) | 29 % (N = 139) | 13 %[1 %; 26 %] | 6 %[-6 %; 18 %] |
| Bez neuspjele biološke terapije i/ili terapije inhibitoromJAK-a | 31 % (N = 45) | 51 % (N = 45) | 62 % (N = 47) | 20 %[-3 %; 43 %] | 31 %[8 %; 53 %] |
| Održavanje kliničke remisijec | 40 % (N = 53) | 70 % (N = 44) | 50 % (N = 40) | 29 %h[7 %; 51 %] | 13 %k[-11 %; 36 %] |
| Kod neuspjele biološke terapije i/ili terapije inhibitoromJAK-a | 37 % (N = 35) | 65 % (N = 26) | 44 % (N = 25) | 28 %[0 %; 56 %] | 7 %[-22 %; 36 %] |
| Bez neuspjele biološke terapije i/ili terapije inhibitoromJAK-a | 44 % (N = 18) | 77 % (N = 18) | 60 % (N = 15) | 33 %[-2 %; 67 %] | 16 %[-23 %; 54 %] |
| Klinička remisija bezkortikosteroidad | 25 % | 40 % | 37 % | 16 % h[6 %; 26 %] | 14 % h[3 %; 24 %] |
| Kod neuspjele biološke terapije i/ili terapije inhibitoromJAK-a | 23 % (N = 138) | 36 % (N = 134) | 29 % (N = 139) | 13 %[0 %; 25 %] | 6 %[-6 %; 18 %] |
| Bez neuspjele biološke terapije i/ili terapije inhibitoromJAK-a | 31 % (N = 45) | 51 % (N = 45) | 60 % (N = 47) | 20 %[-3 %; 43 %] | 28 %[6 %; 51 %] |
| Klinički odgovore | 52 % | 68 % | 62 % | 17 %i[6 %; 28 %] | 11 %j[0 %; 23 %] |
| Kod neuspjele biološke terapije i/ili terapije inhibitoromJAK-a | 46 % (N = 138) | 63 %(N = 134) | 57 % (N = 139) | 18 %[4 %; 31 %] | 11 %[-2 %; 25 %] |
| Bez neuspjele biološke terapije i/ili terapije inhibitoromJAK-a | 71 % (N = 45) | 82 % (N = 45) | 79 % (N = 47) | 11 %[-9 %; 31 %] | 8 %[-13 %; 28 %] |
| Endoskopska i histološka procjena | |||||
| Zacjeljivanje sluznicef | 32 % | 51 % | 48 % | 20 % h[9 %; 31 %] | 17 % h[7 %; 28 %] |
| Kod neuspjele biološke terapije i/ili terapije inhibitoromJAK-a | 30 % (N = 138) | 48 %(N = 134) | 39 % (N = 139) | 17 %[4 %; 30 %] | 8 %[-4 %; 21 %] |
| Bez neuspjele biološke terapije i/ili terapije inhibitoromJAK-a | 36 % (N = 45) | 60 % (N = 45) | 76 % (N = 47) | 24 %[1 %; 47 %] | 41 %[19 %; 62 %] |
| Histološko-endoskopsko zacjeljivanjesluzniceg | 23 % | 43 % | 42 % | 20 %h[10 %; 31 %] | 20 % h[10 %; 30 %] |
| Kod neuspjele biološke terapije i/ili terapije inhibitoromJAK-a | 22 % (N = 138) | 39 %(N = 134) | 33 % (N = 139) | 17 %[5 %; 29 %] | 11 %[-1 %; 23 %] |
| Bez neuspjele biološke terapije i/ili terapije inhibitoromJAK-a | 29 % (N = 45) | 55 % (N = 45) | 69 % (N = 47) | 26 %[3 %; 49 %] | 40 %[19 %; 62 %] |
| + Skupina u kojoj je provedeno samo indukcijsko liječenje uključivala je ispitanike koji su postigli klinički odgovor na indukcijsku terapiju risankizumabom i bili randomizirani u skupinu koja je u ispitivanju terapije održavanja (COMMAND) primala placebo.++ Prilagođena razlika za ukupnu terapijsku razliku.a Primarna mjera ishodab Klinička remisija prema prilagođenom Mayo rezultatu: podrezultat za učestalost stolice ≤ 1 i ne veći od početnog rezultata, podrezultat za rektalno krvarenje = 0, i endoskopski podrezultat ≤ 1 bez dokaza vulnerabilnosti sluznice.c Klinička remisija prema prilagođenom Mayo rezultatu u 52. tjednu u ispitanika koji su na kraju indukcijskog liječenja postigli kliničku remisiju.d Klinička remisija prema prilagođenom Mayo rezultatu u 52. tjednu i bez primjene kortikosteroida≥ 90 dana.e Klinički odgovor prema prilagođenom Mayo rezultatu: smanjenje početnog rezultata ≥ 2 boda i≥ 30 % i smanjenje podrezultata za rektalno krvarenje ≥ 1 ili apsolutni podrezultat za rektalno krvarenje ≤ 1.f Endoskopski podrezultat ≤ 1 bez dokaza vulnerabilnosti sluznice.g Endoskopski podrezultat ≤ 1 bez dokaza vulnerabilnosti sluznice i Geboesov rezultat ≤ 3,1 (pokazuje infiltraciju neutrofila u < 5 % kripti, bez oštećenja kripti i bez erozija, ulceracija ili granulacijskog tkiva).h Statistički značajno uz višestruku kontrolu za usporedbu risankizumaba naspram placeba (p ≤ 0,01).i Nominalni p ≤ 0,01 za usporedbu risankizumaba naspram placeba.j Nominalni p ≤ 0,05 za usporedbu risankizumaba naspram placeba.k p = 0,2234 | |||||
Klinička aktivnost bolesti i simptomi
U 52. tjednu značajno veći udio ispitanika liječenih risankizumabom intravenski / risankizumabom supkutano u dozi od 180 mg u usporedbi s onima koji su primali risankizumab intravenski / placebo nije imao bolove u abdomenu (47 % naspram 30 %, p < 0,001) ni neodgodivu potrebu za pražnjenjem crijeva (54 % naspram 31 %, p < 0,00001). Također, u 52. tjednu veći udio ispitanika liječenih risankizumabom intravenski / risankizumabom supkutano u dozi od 360 mg u usporedbi s onima koji
su primali risankizumab intravenski / placebo nije imao neodgodivu potrebu za pražnjenjem crijeva (49 % naspram 31 %, p < 0,001), a brojčano veći udio ispitanika nije imao bolove u abdomenu u usporedbi s onima koji su primali risankizumab intravenski / placebo (38 % naspram 30 %,
p = 0,0895).
Ostali simptomi ulceroznog kolitisa
Udio ispitanika u kojih nije bilo noćnih pražnjenja crijeva bio je u 52. tjednu veći u ispitanika liječenih risankizumabom intravenski / risankizumabom supkutano u dozi od 180 mg i risankizumabom intravenski / risankizumabom supkutano u dozi od 360 mg nego u ispitanika koji su primali risankizumab intravenski / placebo (42 % odnosno 43 % naspram 30 %, p < 0,01 odnosno p < 0,001).
Udio ispitanika koji nisu imali tenezme bio je u 52. tjednu veći u ispitanika liječenih risankizumabom intravenski / risankizumabom supkutano u dozi od 180 mg i risankizumabom
intravenski / risankizumabom supkutano u dozi od 360 mg nego u ispitanika koji su primali risankizumab intravenski / placebo (37 % odnosno 37 % naspram 23 %, p < 0,01).
Hospitalizacije zbog ulceroznog kolitisa
Broj hospitalizacija zbog ulceroznog kolitisa bio je do kraja 52. tjedna manji u ispitanika liječenih risankizumabom intravenski / risankizumabom supkutano u dozi od 180 mg odnosno risankizumabom intravenski / risankizumabom supkutano u dozi od 360 mg nego u ispitanika koji su primali risankizumab intravenski / placebo (0,6 na 100 ispitanik-godina i 1,2 na 100 ispitanik-godina naspram 3,1 na 100 ispitanik-godina, p = 0,0949 odnosno p = 0,2531).
Endoskopska i histološka procjena
Endoskopska remisija (normalizacija endoskopskog izgleda sluznice) definirana je kao endoskopski podrezultat 0. U 12. tjednu ispitivanja INSPIRE, endoskopsku remisiju postigao je značajno veći udio ispitanika liječenih risankizumabom u usporedbi s ispitanicima koji su primali placebo (11 % naspram 3 %, p < 0,00001). U 52. tjednu ispitivanja COMMAND, endoskopsku remisiju postigao je značajno veći udio ispitanika liječenih risankizumabom intravenski / risankizumabom supkutano u dozi od
180 mg i risankizumabom intravenski / risankizumabom supkutano u dozi od 360 mg nego ispitanika koji su primali risankizumab intravenski / placebo (23 % odnosno 24 % naspram 15 %, p < 0,05).
Duboko zacjeljivanje sluznice (engl. deep mucosal healing) definirano je kao endoskopski
podrezultat 0 i Geboesov rezultat < 2,0 (pokazuje da nema neutrofila u kriptama ili lamini propriji i da nema povećanja broja eozinofila, oštećenja kripti, nema erozije, ulceracija ili granulacijskog tkiva). U
12. tjednu ispitivanja INSPIRE, duboko zacjeljivanje sluznice postigao je značajno veći udio ispitanika liječenih risankizumabom u usporedbi s placebom (6 % naspram 1 %, p < 0,00001). U
52. tjednu ispitivanja COMMAND, duboko zacjeljivanje sluznice postigao je brojčano veći udio ispitanika liječenih risankizumabom intravenski / risankizumabom supkutano u dozi od 180 mg i risankizumabom intravenski / risankizumabom supkutano u dozi od 360 mg nego u ispitanika koji su primali risankizumab intravenski / placebo (13 % odnosno 16 % naspram 10 %, p = 0,2062 odnosno p = 0,0618).
U ispitivanju COMMAND, među ispitanicima u kojih je postignuto zacjeljivanje sluznice na kraju indukcijskog liječenja, takvo je stanje održano (endoskopski podrezultat ≤ 1 bez vulnerabilnosti sluznice) u 52. tjednu u većem udjelu ispitanika liječenih risankizumabom
intravenski / risankizumabom supkutano u dozi od 180 mg i risankizumabom
intravenski / risankizumabom supkutano u dozi od 360 mg nego u ispitanika koji su primali risankizumab intravenski / placebo (74 % odnosno 54 % naspram 47 %, p < 0,01 odnosno p = 0,5629).
Terapija za hitno ublažavanje simptoma
Tijekom ispitivanja COMMAND, ispitanici u kojih je došlo do gubitka odgovora na liječenje risankizumabom supkutano primili su za hitno ublažavanje simptoma terapiju risankizumabom (jedna
intravenska indukcijska doza nakon koje je slijedilo 360 mg supkutano svakih 8 tjedana). Od tih ispitanika, u skupini koja je primala risankizumab 180 mg supkutano odnosno risankizumab 360 mg supkutano, klinički odgovor u 52. tjednu postiglo je 85 % (17/20) odnosno 74 % (26/35) ispitanika. Osim toga, u skupini liječenoj risankizumabom 180 mg supkutano odnosno risankizumabom 360 mg supkutano, kliničku remisiju prema rezultatu aMS-a postiglo je u 52. tjednu 24 % (6/25) odnosno
35 % (13/37) ispitanika, a endoskopsko poboljšanje 38 % (10/26) odnosno 45 % (17/38) ispitanika.
Ispitanici s odgovorom u 24. tjednu
Ukupno 100 ispitanika u kojih se nije pokazao klinički odgovor nakon 12 tjedana indukcijskog liječenja, a zatim su primili supkutanu dozu od 180 mg (N = 56) ili od 360 mg (N = 44) risankizumaba u 12. tjednu i 20. tjednu, pokazalo je klinički odgovor u 24. tjednu. Ispitanici su nastavili primati risankizumab u dozi od 180 mg ili 360 mg supkutano svakih 8 tjedana do 52 tjedna u ispitivanju COMMAND. Među tim ispitanicima, uz primjenu risankizumaba u dozi od 180 mg odnosno 360 mg supkutano, 46 % odnosno 45 % ispitanika postiglo je klinički odgovor prema rezultatu aMS-a u
52. tjednu, a 18 % odnosno 23 % ispitanika postiglo je kliničku remisiju prema rezultatu aMS-a u
52. tjednu.
Ishodi povezani sa zdravljem i kvalitetom života
Ispitanici liječeni risankizumabom postigli su klinički značajna poboljšanja u odnosu na početni rezultat upitnika za upalnu bolest crijeva (IBDQ) (crijevni simptomi, sistemsko funkcioniranje, emocionalno i socijalno funkcioniranje) u usporedbi s placebom. Promjene u odnosu na početak u ukupnom rezultatu upitnika IBDQ u 12. tjednu uz primjenu risankizumaba u usporedbi s placebom iznosile su 42,6 odnosno 24,3. U ispitanika liječenih risankizumabom intravenski / risankizumabom supkutano u dozi od 180 mg, risankizumabom intravenski / risankizumabom supkutano u dozi od 360 mg i u ispitanika koji su primali risankizumab intravenski / placebo, promjene u odnosu na početak u ukupnom rezultatu upitnika IBDQ u 52. tjednu iznosile su 52,6; 50,3 odnosno 35,0.
U ispitanika koji su primali risankizumab zabilježeno je u 12. tjednu značajno veće smanjenje umora u odnosu na početak, mjereno upitnikom FACIT-F, u usporedbi s placebom. Promjene od početnog rezultata dobivene upitnikom FACIT-F u 12. tjednu iznosile su za primjenu risankizumaba u usporedbi s placebom 7,9 odnosno 3,3. Promjene od početnog rezultata upitnika FACIT-F u 52. tjednu u ispitanika liječenih risankizumabom intravenski / risankizumabom supkutano u dozi od 180 mg, risankizumabom intravenski / risankizumabom supkutano u dozi od 360 mg i u ispitanika koji su primali risankizumab intravenski / placebo iznosile su 10,9; 10,3 odnosno 7,0.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Skyrizi u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije za liječenje Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Farmakokinetika risankizumaba bila je slična kod plak psorijaze i psorijatičnog artritisa te kod Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa.
Apsorpcija
Risankizumab je pokazao linearnu farmakokinetiku i povećanje izloženosti proporcionalno dozi u rasponu doza od 18 do 300 mg i od 0,25 do 1 mg/kg kod supkutane primjene, odnosno od 200 do 1800 mg i od 0,01 do 5 mg/kg kod intravenske primjene.
Nakon supkutane primjene risankizumaba vršne koncentracije u plazmi postignute su između 3. i
14. dana nakon primjene, uz procijenjenu apsolutnu bioraspoloživost od 74 do 89 %. Kod primjene
doze od 150 mg u 0. tjednu i 4. tjednu te svakih 12 tjedana nakon toga, procijenjena vršna koncentracija u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže iznosila je 12 µg/ml, a najniža 2 µg/ml.
U ispitanika s Crohnovom bolešću koji su liječeni intravenski primijenjenom indukcijskom dozom od 600 mg u 0., 4. i 8. tjednu, a zatim supkutano primijenjenom dozom održavanja od 360 mg u
12. tjednu i svakih 8. tjedana nakon toga, procijenjene vrijednosti maksimalnog medijana vršnih vrijednosti i najnižih koncentracija tijekom razdoblja indukcijskog liječenja (od 8. do 12. tjedna) iznosile su 156 odnosno 38,8 µg/ml, a medijana vršnih vrijednosti i najnižih koncentracija u stanju dinamičke ravnoteže tijekom razdoblja održavanja (od 40. do 48. tjedna) 28,0 odnosno 8,13 µg/ml.
U ispitanika s ulceroznim kolitisom koji su liječeni intravenskom indukcijskom dozom od 1200 mg u 0., 4. i 8. tjednu, a zatim supkutanom dozom održavanja od 180 mg ili 360 mg u 12. tjednu i svakih
8. tjedana nakon toga, procijenjene vrijednosti maksimalnog medijana vršnih vrijednosti i najnižih koncentracija tijekom razdoblja indukcijskog liječenja (od 8. do 12. tjedna) iznosile su 350 odnosno 87,7 µg/ml, a procijenjene vrijednosti medijana vršnih vrijednosti i najnižih koncentracija u stanju dinamičke ravnoteže tijekom razdoblja održavanja (od 40. do 48. tjedna) iznosile su 19,6 odnosno 4,64 µg/ml za dozu od 180 mg supkutano i 39,2 odnosno 9,29 µg/ml za dozu od 360 mg supkutano.
Distribucija
Srednja vrijednost (± standardna devijacija) volumena distribucije risankizumaba u stanju dinamičke ravnoteže (Vss) među ispitanicima s psorijazom u ispitivanjima faze 3 iznosila je 11,4 (± 2,7) l, što pokazuje da je distribucija risankizumaba prvenstveno ograničena na vaskularni i intersticijski prostor. Za tipičnog ispitanika tjelesne težine 70 kg s Crohnovom bolešću, Vss je iznosio 7,68 l.
Biotransformacija
Terapijska IgG monoklonska protutijela obično se kataboličkim putovima razgrađuju na male peptide i aminokiseline na isti način kao i endogeni IgG. Ne očekuje se da će risankizumab metabolizirati enzimi citokroma P450.
Eliminacija
U ispitivanjima faze 3 u ispitanika s psorijazom, srednja vrijednost (± standardna devijacija) sistemskog klirensa (CL) risankizumaba iznosila je 0,3 (± 0,1) l na dan. U ispitivanjima faze 3 u ispitanika s psorijazom, srednja vrijednost terminalne eliminacije risankizumaba iznosila je od 28 do 29 dana. Za tipičnog ispitanika tjelesne težine 70 kg s Crohnovom bolešću, CL je bio 0,30 l na dan, a terminalni poluvijek eliminacije iznosio je 21 dan.
Budući da je risankizumab IgG1 monoklonsko protutijelo, ne očekuje se njegovo uklanjanje glomerularnom filtracijom u bubrezima ni izlučivanje u obliku neizmijenjene molekule u mokraći.
Linearnost/nelinearnost
Risankizumab je pokazao linearnu farmakokinetiku i povećanje sistemske izloženosti približno proporcionalno dozi (Cmax i AUC) u procijenjenom rasponu doza od 18 do 360 mg ili od 0,25 do
1 mg/kg kod supkutane primjene, odnosno od 200 do 1800 mg i od 0,01 do 5 mg/kg kod intravenske primjene zdravim ispitanicima ili ispitanicima s psorijazom, Crohnovom bolešću ili ulceroznim kolitisom.
Interakcije
U ispitanika s plak psorijazom, Crohnovom bolešću ili ulceroznim kolitisom provedena su ispitivanja interakcija radi procjene učinka ponovljene primjene risankizumaba na farmakokinetiku probnih supstrata osjetljivih na citokrom P450 (CYP). Izloženost kofeinu (supstratu CYP1A2), varfarinu (supstratu CYP2C9), omeprazolu (supstratu CYP2C19), metoprololu (supstratu CYP2D6) i midazolamu (supstratu CYP3A) nakon liječenja risankizumabom bila je usporediva s izloženošću prije
liječenja risankizumabom, što ukazuje na nepostojanje klinički značajnih interakcija putem navedenih enzima.
Analize populacijske farmakokinetike pokazale su da na izloženost risankizumabu ne utječe istodobna primjena drugih lijekova koje su neki ispitanici s plak psorijazom uzimali tijekom kliničkih ispitivanja. Slična odsutnost utjecaja istodobno uzimanih lijekova opažena je i u analizama populacijske farmakokinetike za Crohnovu bolest ili ulcerozni kolitis.
Posebne populacije
Pedijatrijska populacija
Farmakokinetika risankizumaba u pedijatrijskih ispitanika mlađih od 16 godina nije ustanovljena. Od 1574 ispitanika s Crohnovom bolešću izložena risankizumabu, 12 ispitanika bilo je u dobi između 16 i 17 godina. Izloženost risankizumabu u ispitanika s Crohnovom bolešću u dobi između 16 i 17 godina bila je slična onoj u odraslih. Na temelju analiza populacijske farmakokinetike nije ustanovljeno da dob ima značajan utjecaj na izloženost risankizumabu.
Starije osobe
Od 2234 ispitanika s plak psorijazom izložena risankizumabu, 243 ispitanika bila su u dobi od 65 ili više godina, a 24 ispitanika u dobi od 75 ili više godina. Od 1574 ispitanika s Crohnovom bolešću izložena risankizumabu, 72 ispitanika bila su u dobi od 65 ili više godina, a 5 ispitanika u dobi od
75 ili više godina. Od 1512 ispitanika s ulceroznim kolitisom izloženih risankizumabu, 103 ispitanika bila su u dobi od 65 ili više godina, a 8 ispitanika u dobi od 75 ili više godina. Sveukupno nisu opažene razlike u izloženosti risankizumabu između starijih i mlađih ispitanika koji su primali risankizumab.
Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre
Nisu provedena posebna ispitivanja kojima bi se utvrdio učinak oštećenja funkcije bubrega ili jetre na farmakokinetiku risankizumaba. Prema analizama populacijske farmakokinetike, razine serumskog kreatinina, klirens kreatinina ili biljezi jetrene funkcije (ALT/AST/bilirubin) nisu značajno utjecali na klirens risankizumaba u ispitanika s psorijazom, Crohnovom bolešću ili ulceroznim kolitisom.
Budući da je risankizumab IgG1 monoklonsko protutijelo, pretežno se eliminira unutarstaničnim katabolizmom, pa se ne očekuje da će se metabolizirati djelovanjem jetrenih enzima citokroma P450 ili eliminirati putem bubrega.
Tjelesna težina
Klirens i volumen distribucije risankizumaba povećavaju se s porastom tjelesne težine, što može dovesti do smanjene djelotvornosti u ispitanika prekomjerne tjelesne težine (> 130 kg). Međutim, ovo se opažanje temelji na ograničenom broju ispitanika s plak psorijazom. Tjelesna težina nije imala klinički značajan utjecaj na izloženost risankizumabu ili na djelotvornost u psorijatičnom artritisu, Crohnovoj bolesti ili ulceroznom kolitisu. Trenutno se ne preporučuje prilagođavanje doze na temelju tjelesne težine.
Spol ili rasa
Spol ili rasa nisu značajno utjecali na klirens risankizumaba u odraslih ispitanika s plak psorijazom, Crohnovom bolešću ili ulceroznim kolitisom. U kliničkim farmakokinetičkim ispitivanjima u zdravih dobrovoljaca nisu opažene klinički značajne razlike u izloženosti risankizumabu između kineskih ili japanskih ispitanika i bijelaca.
Farmaceutski podaci - Skyrizi 600 mg
natrijev acetat trihidrat acetatna kiselina trehaloza dihidrat polisorbat 20
voda za injekcije
2 godine
Razrijeđena otopina za intravensku infuziju
Kemijska i fizikalna stabilnost lijeka u uporabi dokazana je tijekom 20 sati na temperaturi od 2 °C do 8 °C (zaštićeno od svjetlosti) ili do 8 sati na sobnoj temperaturi (zaštićeno od sunčeve svjetlosti).
Vrijeme čuvanja na sobnoj temperaturi počinje nakon što se pripremi razrijeđena otopina. Infuziju treba završiti unutar 8 sati nakon razrjeđivanja u vrećici za infuziju. Izloženost unutarnjoj svjetlosti je prihvatljiva tijekom čuvanja i primjene na sobnoj temperaturi.
S mikrobiološkog stanovišta, pripremljenu infuziju treba primijeniti odmah. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme čuvanja lijeka u uporabi i uvjeti prije primjene odgovornost su korisnika i ne smiju prelaziti 20 sati na temperaturi od 2 °C do 8 °C.
Ne zamrzavati.
Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati. Bočicu čuvati u kutiji radi zaštite od svjetlosti.
Uvjete čuvanja nakon razrjeđivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.
10,0 ml koncentrata za otopinu za infuziju, u staklenoj bočici zatvorenoj obloženim čepom od bromobutilne gume.
Skyrizi je dostupan u pakiranjima koja sadrže 1 bočicu.
i druga rukovanja lijekom
Prije primjene otopina, potrebno ih je vizualno pregledati da ne sadrže čestice ili da nisu promijenile boju. Otopina mora biti bezbojna do blago žuta i bistra do blago opalescentna. Tekućina može sadržavati sitne bijele ili prozirne čestice. Lijek i razrijeđena otopina lijeka ne smiju se primijeniti ako je otopina zamućena, promijenila je boju ili su u njoj prisutne čestice.
Upute za razrjeđivanje
Ovaj lijek mora pripremiti zdravstveni radnik služeći se aseptičnom tehnikom. Prije primjene mora ga razrijediti.
Otopina za infuziju priprema se razrjeđivanjem koncentrata u vrećici ili staklenoj boci za intravensku infuziju koja sadrži 5 %-tnu otopinu dekstroze u vodi (D5W) ili 9 mg/ml (0,9 %) otopinu natrijevog klorida za infuziju do konačne koncentracije od približno 1,2 mg/ml do 6 mg/ml. Upute za razrjeđivanje prema indikaciji za koju je lijek propisan nalaze se u tablici u nastavku.
| Indikacija | Indukcijska intravenska doza | Broj bočica od 600 mg/10 ml | Ukupni volumen 5 %-tne dekstrozeili 9 mg/ml (0,9 %) otopine natrijevog klorida za infuziju |
| Crohnova bolest | 600 mg | 1 | 100 ml ili 250 mlili 500 ml |
| Ulcerozni kolitis | 1200 mg | 2 | 250 ml ili 500 ml |
Prije početka intravenske infuzije, sadržaj vrećice ili staklene boce za intravensku infuziju mora biti sobne temperature.
Razrijeđena otopina primjenjuje se infuzijom u trajanju od najmanje jednog sata ako se daje doza od 600 mg, a najmanje dva sata ako se daje doza od 1200 mg.
Otopina u bočici i razrijeđena otopina ne smiju se protresati. Jedna bočica samo je za jednokratnu uporabu.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.