Fampyra 10 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Fampyra 10 mg
Fampyra je indicirana za poboljšanje hodanja u odraslih bolesnika koji boluju od multiple skleroze s nesposobnošću hodanja (EDSS 4-7).
Liječenje fampridinom provodi se samo na liječnički recept i pod nadzorom liječnika s iskustvom u
liječenju multiple skleroze. Doziranje
Preporučena doza je jedna tableta od 10 mg, dva puta na dan, uzeta svakih 12 sati (jedna tableta ujutro i jedna navečer). Fampridin se ne smije primjenjivati učestalije ili u dozama višim od preporučenih (vidjeti dio 4.4). Tablete treba uzimati bez hrane (vidjeti dio 5.2).
Propuštena doza
Uvijek treba slijediti uobičajeni režim primjene doze. Ako se propusti doza, ne smije se uzeti
dvostruka doza.
Početak liječenja Fampyrom i procjena
-
Početno propisivanje treba biti ograničeno na dva do četiri tjedna terapije, jer se klinička korist općenito treba uočiti unutar dva do četiri tjedna nakon početka liječenja Fampyrom.
-
Za procjenu poboljšanja sposobnosti hodanja, preporučuje se procijeniti sposobnost unutar dva
do četiri tjedna npr. mjerenjem vremena potrebnog za prijelaz hodne pruge od 7,6 metara (engl. Timed 25-Foot Walk, T25FW) ili 12-stupanjskom ljestvicom hodanja kod multiple skleroze (engl. Multiple Sclerosis Walking Scale, MSWS-12). Ako nije opaženo poboljšanje, liječenje treba prekinuti.
-
Liječenje ovim lijekom treba prekinuti ako bolesnik ne osjeća nikakvo poboljšanje.
Ponovna procjena liječenja Fampyrom
Ako se opazi da je došlo do smanjenja sposobnosti hodanja, liječnik treba razmotriti prekid liječenja kako bi ponovno procijenio koristi fampridina (vidjeti gore). Ponovna procjena treba uključiti prekid uzimanja ovog lijeka i procjenu sposobnosti hodanja. Liječenje fampridinom treba prekinuti ako bolesnici više ne osjećaju poboljšanje pri hodanju.
Posebne populacije
Starije osobe
U starijih osoba treba provjeriti funkciju bubrega prije početka liječenja ovim lijekom. U starijih osoba preporučuje se nadziranje bubrežne funkcije radi otkrivanja mogućih oštećenja funkcije bubrega (vidjeti dio 4.4).
Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega
Fampridin je kontraindiciran u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 50 ml/min) (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre
U bolesnika s oštećenjem funkcije jetre nije potrebna prilagodba doze.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost ovog lijeka u djece u dobi od 0 do 18 godina nisu ustanovljene. Nema
dostupnih podataka. Način primjene
Fampyra se uzima kroz usta.
Tabletu treba progutati cijelu. Ne smije se lomiti, drobiti, otopiti, sisati ili žvakati.
Preosjetljivost na fampridin ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Istodobno uzimanje drugih lijekova koji sadrže fampridin (4-aminopiridin).
Bolesnici s prethodnom anamnezom ili trenutnim postojanjem napadaja.
Bolesnici s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 50 ml/min).
Istodobna primjena Fampyre s drugim lijekovima koji su inhibitori transportera organskih kationa 2 (engl. Organic Cation Transporter 2, OCT2) primjerice, cimetidinom.
Rizik od pojave napadaja
Liječenje fampridinom povećava rizik od pojave napadaja (vidjeti dio 4.8).
Ovaj lijek treba primjenjivati s oprezom ako je prisutan bilo koji od čimbenika koji mogu sniziti prag
izbijanja napadaja.
Liječenje fampridinom treba prekinuti u bolesnika koji tijekom liječenja dožive napadaj.
Oštećenje funkcije bubrega
Fampridin se primarno izlučuje nepromijenjen putem bubrega. Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega imaju povišenu koncentraciju u krvnoj plazmi, što je povezano s povećanom učestalošću nuspojava, naročito onih neurološke naravi. Preporučuje se određivanje bubrežne funkcije prije liječenja te njezino redovito nadziranje tijekom liječenja u svih bolesnika (osobito u starijih osoba u kojih bi funkcija bubrega mogla biti smanjena). Klirens kreatinina može se procijeniti pomoću Cockroft-Gaultove formule.
Potreban je oprez kad se Fampyra propisuje u bolesnika s blagim oštećenjem funkcije bubrega ili u bolesnika koji koriste lijekove koji su supstrati OCT2, primjerice karvedilol, propranolol i metformin.
Reakcije preosjetljivosti
U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet bilo je prijava ozbiljnih reakcija preosjetljivosti (uključujući i anafilaktičke reakcije) a većina tih slučajeva pojavila se unutar prvog tjedna liječenja. Naročitu pozornost treba posvetiti bolesnicima s alergijskim reakcijama u anamnezi. Ako dođe do anafilaktičke ili druge ozbiljne alergijske reakcije, liječenje ovim lijekom treba prekinuti i ne smije se ponovno započeti.
Druga upozorenja i mjere opreza
Fampridin treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s kardiovaskularnim simptomima poremećaja ritma i srčanim poremećajima sinoatrijskog ili atrioventrikularnog provođenja (ovi učinci se vide u slučaju predoziranja). Za ove bolesnike postoje ograničene informacije o sigurnosti.
Povećana incidencija omaglice i poremećaja ravnoteže opažena uz primjenu fampridina može dovesti do povećanog rizika od pada. Stoga bolesnici trebaju koristiti pomagala za hodanje ako im je to potrebno.
U kliničkim je ispitivanjima opažen snižen broj bijelih krvnih stanica u 2,1% bolesnika liječenih Fampyrom naspram 1,9% bolesnika koji su primali placebo. U kliničkim su ispitivanjima opažene infekcije (vidjeti dio 4.8) i ne mogu se isključiti povećana stopa infekcija i narušenost imunološkog sustava.
Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih.
Istodobno liječenje drugim lijekovima koji sadrže fampridin (4-aminopiridin) je kontraindicirano (vidjeti dio 4.3).
Fampridin se pretežno eliminira preko bubrega, pri čemu aktivno bubrežno izlučivanje iznosi oko 60% (vidjeti dio 5.2). OCT2 je transporter odgovoran za aktivno izlučivanje fampridina. Prema tome, istodobna primjena fampridina s lijekovima koji su inhibitori OCT2, kao što je cimetidin, jest kontraindicirana (vidjeti dio 4.3), a pri istodobnoj primjeni fampridina s lijekovima koji su supstrati OCT2, na primjer karvedilol, propranolol i metformin, potreban je oprez (vidjeti dio 4.4).
Interferon: tijekom istodobne primjene fampridina i interferona beta nisu opažene farmakokinetičke interakcije lijekova.
Baklofen: tijekom istodobne primjene fampridina i baklofena nisu opažene farmakokinetičke interakcije lijekova.
Trudnoća
Podaci o primjeni fampridina u trudnica su ograničeni.
Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Kao mjera opreza
poželjno je da se primjena fampridina tijekom trudnoće izbjegava. Dojenje
Nije poznato izlučuje li se fampridin u majčino mlijeko ili u mlijeko životinja. Tijekom dojenja ne preporučuje se uzimanje Fampyre.
Plodnost
Nisu opaženi učinci na plodnost u ispitivanjima na životinjama.
Fampyra umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidjeti dio 4.8).
Sažetak sigurnosnog profila
Sigurnost Fampyre je procijenjena u randomiziranim kontroliranim kliničkim ispitivanjima, u otvorenim dugoročnim ispitivanjima kao i nakon stavljanja lijeka u promet.
Identificirane nuspojave su uglavnom neurološke naravi i uključuju napadaj, nesanicu, anksioznost, poremećaj ravnoteže, omaglicu, paresteziju, tremor, glavobolju i asteniju. To je u skladu s poznatom farmakološkom aktivnošću fampridina. Nuspojava s najvećom incidencijom utvrđenom tijekom placebom kontroliranih ispitivanja u bolesnika s multiplom sklerozom uz preporučenu dozu fampridina jest infekcija mokraćnog sustava (u otprilike 12% bolesnika).
Tablični popis nuspojava
U nastavku su prikazane nuspojave prema klasifikaciji organskih sustava i apsolutnoj učestalosti. Učestalosti su definirane kao: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i
< 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
Tablica 1: Tablični popis nuspojava
| MedDRA klasifikacija organskih sustava | Nuspojava | Kategorija učestalosti |
| Infekcije i infestacije | infekcija mokraćnog sustava1influenca1 nazofaringitis1virusna infekcija1 | vrlo često često čestočesto |
| Poremećaji imunološkog sustava | anafilaksijaangioedem preosjetljivost | manje često manje čestomanje često |
| MedDRA klasifikacija organskih sustava | Nuspojava | Kategorija učestalosti |
| Psihijatrijski poremećaji | nesanicaanksioznost | često često |
| Poremećaji živčanog sustava | omaglica glavoboljaporemećaj ravnoteže vrtoglavica parestezijatremor napadaj2neuralgija trigeminusa3 | često često često često često čestomanje često manje često |
| Srčani poremećaji | palpitacijetahikardija | često manje često |
| Krvožilni poremećaji | hipotenzija4 | manje često |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | dispneja faringolaringealna bol | često često |
| Poremećaji probavnog sustava | mučnina povraćanje konstipacijadispepsija | često često čestočesto |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | osipurtikarija | manje čestomanje često |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | bol u leđima | često |
| Opći poremećaji i reakcije namjestu primjene | astenijanelagoda u prsnom košu4 | često manje često |
1 Vidjeti dio 4.4
3 Uključuje i pojavu novih simptoma i egzacerbaciju postojeće neuralgije trigeminusa
4 Ovi simptomi su opaženi u okviru preosjetljivosti Opis izabranih nuspojava
Preosjetljivost
U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet bilo je prijava reakcija preosjetljivosti (uključujući anafilaksiju) koje su se pojavile s jednim ili više događaja kako slijedi: dispneja, nelagoda u prsnom košu, hipotenzija, angioedem, osip i urtikarija. Za više informacija o reakcijama preosjetljivosti, vidjeti dijelove 4.3 i 4.4.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Simptomi
Akutni simptomi predoziranja fampridinom ukazuju na ekscitaciju središnjeg živčanog sustava i uključuju konfuziju, drhtanje, dijaforezu, napadaje i amneziju.
Nuspojave središnjeg živčanog sustava pri visokim dozama 4-aminopiridina uključuju omaglicu, konfuziju, napadaje, status epilepticus, nevoljne i koreoatetotične kretnje. Druge nuspojave pri
visokim dozama uključuju slučajeve srčane aritmije (na primjer, supraventrikularna tahikardija i bradikardija) i ventrikularnu tahikardiju kao posljedicu potencijalnog produljenja QT vala. Također su zabilježeni izvještaji o hipertenziji.
Zbrinjavanje
Bolesnicima koji su uzeli preveliku dozu treba pružiti suportivno liječenje. Ponavljani epileptički napadaji se trebaju liječiti primjenom benzodiazepina, fenitoina ili drugim primjerenim akutnim liječenjem epileptičkih napadaja.
Farmakološka svojstva - Fampyra 10 mg
Farmakoterapijska skupina: Ostali lijekovi koji djeluju na središnji živčani sustav, ATK oznaka:
N07XX07.
Farmakodinamički učinci
Fampyra je blokator ionskih kanala za kalij. Blokiranjem tih kanala, fampridin smanjuje protok ionske struje kroz te kanale, čime se produljuje repolarizacija i tako olakšava nastanak akcijskog potencijala u demijeliniziranim aksonima, a time i neurološka funkcija. Pretpostavlja se da tako olakšan nastanak akcijskih potencijala omogućuje vođenje većeg broja živčanih impulsa u središnjem živčanom sustavu.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Provedena su tri randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana potvrdna ispitivanja faze III (MS-F203, MS-F204 i 218MS305). Udio bolesnika s odgovorom nije ovisio o istodobnoj imunomodulacijskoj terapiji (uključujući interferone, glatirameracetat, fingolimod i natalizumab).
Doza Fampyre bila je 10 mg dva puta na dan.
Ispitivanja MS-F203 i MS-F204
Primarna mjera ishoda u ispitivanjima MS-F203 i MS-F204 bila je stopa bolesnika s odgovorom u poboljšanju brzine hodanja prema mjerenju vremena potrebnog za prijelaz hodne pruge od 7,6 metara (test T25FW). Bolesnik s odgovorom definiran je kao bolesnik koji dosljedno hoda većom brzinom tijekom najmanje tri od mogućih četiri posjeta u dvostruko slijepom razdoblju u odnosu na maksimalnu brzinu u pet posjeta koji nisu bili u okviru terapije.
Udio bolesnika s odgovorom bio je značajno veći u skupini liječenoj Fampyrom u usporedbi s placebom (MS-F203: 34,8% u usporedbi s 8,3%, p<0,001; MS-F204: 42,9% u usporedbi s 9,3%, p<0,001).
Bolesnici kod kojih je Fampyra imala učinak povećali su brzinu hodanja u prosjeku za 26,3%, u usporedbi s 5,3% u skupini koja je uzimala placebo (p<0,001) (MS-F203) i 25,3% u usporedbi sa 7,8% (p< 0,001) (MS-F204). Poboljšanje se pojavilo brzo (unutar nekoliko tjedana) nakon početka liječenja.
Statistički i klinički značajno poboljšanje hodanja opaženo je i mjereno 12-stupanjskom ljestvicom hodanja kod multiple skleroze.
Tablica 2: Ispitivanja MS-F203 i MS-F204
| ISPITIVANJE * | MS-F203 | MS-F204 | ||
| Placebo | Fampyra10 mg dva puta na dan | |||
| Placebo | Fampyra10 mg dva puta na dan | |||
| Broj ispitanika | 72 | 224 | 118 | 119 |
| Dosljedno poboljšanje | 8,3% | 34,8% | 9,3% | 42,9% |
| Razlika | 26,5% | 33,5% | ||
| CI95% | 17,6%; 35,4% | 23,2%; 43,9% | ||
| p-vrijednost | < 0,001 | < 0,001 | ||
| ≥ 20% poboljšanje | 11,1% | 31,7% | 15,3% | 34,5% |
| Razlika | 20,6% | 19,2% | ||
| CI95% | 11,1%;30,1% | 8,5%;29,9% | ||
| p-vrijednost | < 0,001 | < 0,001 | ||
| Brzina hoda | Stopa po s | Stopa po s | Stopa po s | Stopa po s |
| stopa (ft)/sekunda (s) | ||||
| Početno | 2,04 | 2,02 | 2,21 | 2,12 |
| Mjera ishoda | 2,15 | 2,32 | 2,39 | 2,43 |
| Promjena | 0,11 | 0,30 | 0,18 | 0,31 |
| Razlika | 0,19 | 0,12 | ||
| p-vrijednost | 0,010 | 0,038 | ||
| Prosječni % promjene | 5,24 | 13,88 | 7,74 | 14,36 |
| Razlika | 8,65 | 6,62 | ||
| p-vrijednost | < 0,001 | 0,007 | ||
| MSWS-12-stupanjska | ||||
| ljestvica (srednja | ||||
| vrijednost, sem) | ||||
| Početno | 69,27 (2,22) | 71,06 (1,34) | 67,03 (1,90) | 73,81 (1,87) |
| Prosječna promjena | -0,01 (1,46) | -2,84 (0,878) | 0,87 (1,22) | -2,77 (1,20) |
| Razlika | 2,83 | 3,65 | ||
| p-vrijednost | 0,084 | 0,021 | ||
| LEMMT (srednja | ||||
| vrijednost, sem) | ||||
| (engl. Lower Extremity | ||||
| Manual Muscle Test, | ||||
| Manualni test mišića | ||||
| donjih ekstremiteta) | ||||
| Početno | 3,92 (0,070) | 4,01 (0,042) | 4,01 (0,054) | 3,95 (0,053) |
| Prosječna promjena | 0,05 (0,024) | 0,13 (0,014) | 0,05 (0,024) | 0,10 (0,024) |
| Razlika | 0,08 | 0,05 | ||
| p-vrijednost | 0,003 | 0,106 | ||
| Ashworthova ljestvica | ||||
| (Test spastičnosti | ||||
| mišića) | ||||
| Početno | 0,98 (0,078) | 0,95 (0,047) | 0,79 (0,058) | 0,87 (0,057) |
| Prosječna promjena | -0,09 (0,037) | -0,18 (0,022) | -0,07 (0,033) | -0,17 (0,032) |
| Razlika | 0,10 | 0,10 | ||
| p-vrijednost | 0,021 | 0,015 | ||
Ispitivanje 218MS305
Ispitivanje 218MS305 provedeno je u 636 ispitanika s multiplom sklerozom i nesposobnošću hodanja. Trajanje dvostruko slijepog ispitivanja iznosilo je 24 tjedna s praćenjem poslije liječenja od 2 tjedna. Primarna mjera ishoda bila je poboljšanje sposobnosti hodanja mjereno kao udio bolesnika koji je postigao srednju vrijednost poboljšanja od ≥ 8 bodova u odnosu na početni rezultat 12-stupanjske ljestvice hodanja kod multiple skleroze (MSWS-12) tijekom 24 tjedna. U ovom ispitivanju pokazala se statistički značajna razlika između liječenja, pri čemu je udio bolesnika koji su pokazali poboljšanje sposobnosti hodanja bio veći u skupini liječenoj Fampyrom nego u skupini kontrolnih bolesnika koji su primali placebo (relativni rizik od 1,38 (95% CI: [1,06; 1,70]). Poboljšanja su se uglavnom javljala unutar 2 do 4 tjedna od početka liječenja, a nestajala unutar 2 tjedna nakon prestanka liječenja.
Bolesnici liječeni fampridinom pokazali su također statistički značajno poboljšanje u testu „Timed Up and Go“ (TUG) kojim se mjeri statička i dinamička ravnoteža te tjelesna pokretljivost. U toj sekundarnoj mjeri ishoda, veći udio bolesnika liječenih fampridinom postigao je srednju vrijednost poboljšanja ≥ 15% u odnosu na početnu brzinu testa TUG tijekom razdoblja od 24 tjedna, u usporedbi s onima koji su primali placebo. Razlika na Bergovoj ljestvici za mjerenje ravnoteže (engl. Berg Balance Scale, BBS; mjerenje statičke ravnoteže) nije bila statistički značajna.
Nadalje, bolesnici liječeni Fampyrom pokazali su statistički značajnu srednju vrijednost poboljšanja u odnosu na početnu vrijednost u usporedbi s placebom u fizičkom rezultatu ljestvice za mjerenje utjecaja multiple skleroze (engl. Multiple Sclerosis Impact Scale, (MSIS-29) (razlika srednjih vrijednosti najmanjih kvadrata -3,31, p < 0,001).
Tablica 3: Ispitivanje 218MS305
| Tijekom 24 tjedna | PlaceboN = 318* | Fampyra 10 mg dva puta na dan N = 315* | Razlika (95% CI) p-vrijednost |
| Udio bolesnika sa srednjom vrijednošću poboljšanja od≥ 8 bodova u odnosu napočetni rezultat MSWS-12 | 34% | 43% | Razlika rizika: 10,4%(3% ; 17,8%)0,006 |
| Rezultat MSWS-12PočetakPoboljšanje u odnosuna početak | 65,4-2,59 | 63,6-6,73 | LSM: -4,14(-6,22 ; -2,06)<0,001 |
| TUGUdio bolesnika sa srednjom vrijednošću poboljšanja od≥ 15% u brzini prematestu TUG | 35% | 43% | Razlika rizika: 9,2%(0,9% ; 17,5%)0,03 |
| TUGPočetakPoboljšanje u odnosuna početak (s) | 27,1-1,94 | 24,9-3,3 | LSM: -1,36(-2,85 ; 0,12)0,07 |
| MSIS-29 fizički rezultatPočetakPoboljšanje u odnosuna početak | 55,3-4,68 | 52,4-8,00 | LSM: -3,31(-5,13 ; -1,50)< 0,001 |
| BBS rezultatPočetakPoboljšanje u odnosuna početak | 40,21,34 | 40,61,75 | LSM: 0,41(-0,13 ; 0,95)0,141 |
*Populacija predviđena za liječenje = 633; LSM (engl. least square mean) = srednja vrijednost
najmanjih kvadrata
Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Fampyra u svim podskupinama pedijatrijske populacije u liječenju multiple skleroze s nesposobnošću hodanja (vidjeti dio 4.2 za podatke o pedijatrijskoj primjeni).
Apsorpcija
Peroralno primijenjen fampridin brzo se i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Fampridin ima uzak terapijski indeks. Apsolutna bioraspoloživost Fampyra tableta s produljenim oslobađanjem nije određena, ali relativna bioraspoloživost (u usporedbi s vodenom oralnom otopinom) je 95%.
Fampyra tableta s produljenim oslobađanjem ima kašnjenje u apsorpciji fampridina što se odražava kao polaganiji porast do niže vršne koncentracije, bez učinka na opseg apsorpcije.
Kada se Fampyra tablete s produljenim oslobađanjem uzimaju s hranom, smanjenje površine ispod krivulje koncentracije u plazmi i vremena (AUC0-∞) fampridina je otprilike 2-7% (10 mg doza). Ne očekuje se da bi malo smanjenje AUC-a uzrokovalo smanjenje terapijske djelotvornosti. Međutim, Cmax se povećava za 15-23%. Budući da postoji jasna veza između Cmax i nuspojava povezanih uz dozu, preporučuje se uzeti Fampyru bez hrane (vidjeti dio 4.2).
Distribucija
Fampridin je djelatna tvar topiva u mastima koja brzo prolazi kroz krvno-moždanu barijeru. Fampridin uglavnom nije vezan na proteine u plazmi (vezana frakcija u ljudskoj plazmi varira između 3-7%).
Volumen distribucije fampridina je otprilike 2,6 l/kg. Fampridin nije supstrat P-glikoproteina.
Biotransformacija
U ljudskom organizmu, fampridin se metabolizira oksidacijom u 3-hidroksi-4-aminopiridin te se dalje konjugira u 3-hidroksi-4-aminopiridinsulfat. In vitro nije nađena farmakološka aktivnost metabolita fampridina u odnosu na izabrane ionske kanale za kalij.
Čini se da citokrom P450 2E1 (CYP2E1) mikrosoma ljudske jetre katalizira 3-hidroksilaciju
fampridina u 3-hidroksi-4-aminopiridin.
Postoje dokazi da fampridin u dozi od 30 μM izravno inhibira CYP2E1 (otprilike 12% inhibicije), što je otprilike 100 puta više od prosječne koncentracije fampridina u plazmi izmjerene za tabletu od
10 mg.
Dodavanje fampridina u kulturu ljudskih hepatocita ima mali ili nikakav učinak na indukciju aktivnosti enzima CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 ili CYP3A4/5.
Eliminacija
Glavni put eliminacije fampridina je izlučivanje preko bubrega, tako da se otprilike 90% doze pojavljuje u mokraći kao izvorna djelatna tvar u roku od 24 sata. Bubrežni klirens (CLR 370 ml/min) je znatno veći nego brzina glomerularne filtracije zbog kombinirane glomerularne filtracije i aktivnog izlučivanja preko bubrežnih OCT2 transportera. Izlučivanje preko fecesa iznosi manje od 1% primijenjene doze.
Fampridin pokazuje linearnu (razmjernu dozi) farmakokinetiku s poluvremenom života terminalne eliminacije od otprilike 6 sati. Maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) i, u manjem obimu, površina ispod krivulje koncentracije u plazmi i vremena (AUC) povećavaju se razmjerno dozi. Ne postoje dokazi o klinički relevantnom nakupljanju fampridina uzetog u preporučenoj dozi u bolesnika s
normalnom bubrežnom funkcijom. U bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije, nakupljanje se
pojavljuje srazmjerno stupnju oštećenja.
Posebne populacije
Starije osobe
Fampridin se primarno eliminira nepromijenjen preko bubrega, a kako je poznato da se klirens kreatinina smanjuje tijekom starenja, preporučuje se nadzirati bubrežnu funkciju u starijih bolesnika (vidjeti dio 4.2).
Pedijatrijska populacija
Nema dostupnih podataka.
Bolesnici s oštećenjem bubrežne funkcije
Fampridin se primarno eliminira preko bubrega kao nepromijenjena djelatna tvar i prema tome se funkcija bubrega mora provjeravati u bolesnika u kojih bi funkcija bubrega mogla biti ugrožena. Može se očekivati da bolesnici s blagim oštećenjem bubrežne funkcije imaju otprilike 1,7 do 1,9 puta višu koncentraciju fampridina nego bolesnici s normalnom bubrežnom funkcijom. Fampyra se ne smije primjenjivati u bolesnika s umjerenim i teškim oštećenjem bubrežne funkcije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Farmaceutski podaci - Fampyra 10 mg
Jezgra tablete
hipromeloza
celuloza, mikrokristalična
silicijev dioksid, koloidni, bezvodni
magnezijev stearat Film ovojnica
hipromeloza
titanijev dioksid (E171) polietilenglikol 400
Čuvati na temperaturi ispod 25 °C. Čuvati tablete u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i
vlage.
Fampyra je dostupna u bocama ili u blister pakiranjima.
Boce
Boce od HDPE-a (polietilen visoke gustoće, engl. high-density polyethylene) s polipropilenskim zatvaračem, svaka boca sadrži 14 tableta i silikagel kao sredstvo za sušenje.
Veličina pakiranja od 28 (2 boce od 14) tableta.
Veličina pakiranja od 56 (4 boce od 14) tableta.
Blisteri
Blisteri aluminij/aluminij (OPA/Al/HDPE/PE+CaO u sloju sredstva za sušenje/Al/PE), jedna blister
traka sadrži 14 tableta.
Veličina pakiranja od 28 (2 blistera od 14) tableta.
Veličina pakiranja od 56 (4 blistera od 14) tableta.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.