ELAHERE 5 mg/ml koncentrat za otopinu za infuziju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - ELAHERE 5 mg/ml
ELAHERE je indiciran kao monoterapija za liječenje odraslih bolesnica sa seroznim epitelnim rakom jajnika, jajovoda ili primarnim peritonealnim rakom visokog stupnja, pozitivnim na folatni receptor alfa (FRα) i rezistentnim na platinu, koje su prethodno primile jedan do tri protokola sistemske terapije (vidjeti dio 4.2).
Liječenje lijekom ELAHERE mora započeti i nadzirati liječnik s iskustvom u primjeni antitumorskih lijekova.
Odabir bolesnica
Prikladne bolesnice moraju imati FRα tumorski status definiran kao ≥ 75 % vijabilnih tumorskih stanica s imunohistokemijskim bojenjem membrane umjerenog (2+) i/ili jakog (3+) intenziteta, procijenjen in vitro dijagnostičkim (IVD) medicinskim proizvodom s oznakom CE odgovarajuće
namjene. Ako in vitro dijagnostički (IVD) medicinski proizvod s oznakom CE nije dostupan, potrebno je koristiti validirani zamjenski test.
Doziranje
Preporučena doza lijeka ELAHERE iznosi 6 mg po kg prilagođene idealne tjelesne težine (PITT) primijenjena kao intravenska infuzija jednom svaka 3 tjedna (21-dnevni ciklus) sve do progresije bolesti ili neprihvatljive toksičnosti. Doziranje na temelju vrijednosti PITT-a smanjuje varijabilnost izloženosti u bolesnica koje su premale ili prekomjerne tjelesne težine.
Ukupna doza lijeka ELAHERE računa se na temelju PITT-a svake bolesnice pomoću sljedeće formule:
ITT žene (idealna tjelesna težina [kg]) = 0,9*visina [cm] – 92 PITT = ITT [kg] + 0,4*(stvarna težina [kg] – ITT)
Na primjer, za bolesnicu visine 165 cm i težine 80 kg
| najprije se izračuna ITT: | ITT = 0,9* 165 – 92 = 56,5 kg |
| zatim se izračuna PITT: | PITT = 56,5 + 0,4* (80 – 56,5) = 65,9 kg |
Premedikacija
Premedikacija za sprječavanje reakcija povezanih s infuzijom, mučnine i povraćanja
Prije svake infuzije lijeka ELAHERE potrebno je primijeniti premedikaciju prema tablici 1 radi smanjenja incidencije i težine reakcija povezanih s infuzijom, mučnine i povraćanja.
Tablica 1: Premedikacija prije svake infuzije lijeka ELAHERE
| Premedikacija | Put primjene | Primjeri (ili ekvivalent) | Vrijeme primjene prije infuzije lijekaELAHERE |
| Kortikosteroid | intravenski | deksametazon 10 mg | najmanje30 minuta prije infuzije |
| Antihistaminik | peroralno ili intravenski | difenhidramin od 25 mg do 50 mg | |
| Antipiretik | peroralno ili intravenski | paracetamol od 325 mg do 650 mg | |
| Antiemetik | peroralno ili intravenski | antagonist 5-HT3 serotoninskog receptora ili odgovarajuća zamjena | prije svake doze i nakon primjenedruge premedikacije |
U bolesnica koje osjećaju mučninu i/ili povraćaju može se nakon toga razmotriti primjena dodatnih antiemetika prema potrebi.
U bolesnica u kojih se pojavi reakcija povezana s infuzijom ≥ 2. stupnja, potrebno je razmotriti dodatnu premedikaciju deksametazonom od 8 mg dva puta dnevno (ili ekvivalentom) dan prije primjene lijeka ELAHERE.
Oftalmološki pregled i premedikacija
Oftalmološki pregled: Oftalmološki pregled, uključujući vidnu oštrinu i pregled procjepnom svjetiljkom, treba provesti prije početka liječenja lijekom ELAHERE, a ako se bolesnici pojave neki novi očni simptomi ili se postojeći pogoršaju, onda i prije sljedeće doze. U bolesnica s očnim
nuspojavama ≥ 2. stupnja, potrebno je provesti dodatni oftalmološki pregled najmanje svaki drugi ciklus i prema kliničkoj indikaciji do smanjenja nuspojave ili povratka na početno stanje.
Oftalmički topikalni steroidi: Bolesnicama u kojih se na pregledu procjepnom svjetiljkom ustanove znakovi nuspojave na rožnici ≥ 2. stupnja (keratopatija), preporučuje se sekundarna profilaksa oftalmičkim topikalnim steroidima u sljedećim ciklusima liječenja lijekom ELAHERE, osim ako oftalmolog u bolesnice utvrdi da rizici nadmašuju korist od takve terapije.
-
Bolesnice treba uputiti da na dan infuzije i sljedećih 7 dana svakog budućeg ciklusa primanja lijeka ELAHERE primijene kapi za oči sa steroidima (vidjeti tablicu 3).
-
Treba im savjetovati da nakon primjene oftalmičkog topikalnog steroida pričekaju najmanje 15 minuta prije nego što će ukapati kapi za vlaženje oka.
Tijekom liječenja oftalmičkim topikalnim steroidima potrebno je redovito mjeriti intraokularni tlak i provoditi pregled procjepnom svjetiljkom.
Kapi za vlaženje oka: Preporučuje se uputiti bolesnice da primjenjuju kapi za vlaženje oka tijekom čitavog liječenja lijekom ELAHERE.
Prilagodbe doze
Prije početka svakog ciklusa bolesnicama treba savjetovati da o svakom novom simptomu ili o pogoršanju onih postojećih obavijeste nadležnog liječnika ili stručnu osobu.
U bolesnica koje razviju novi ili im se pogorša postojeći simptom, potrebno je provesti oftalmološki pregled prije primjene doze. Nadležni liječnik treba prije primjene doze pregledati nalaz oftalmološkog pregleda i bolesnici odrediti dozu lijeka ELAHERE na temelju rezultata za ono oko koje je jače zahvaćeno nuspojavama.
Smanjenja i prilagodbe doze zbog nuspojava prikazane su u tablicama 2 i 3. Raspored primjene treba održavati na 3-tjednom razmaku između doza.
Tablica 2: Raspored smanjenja doze
| Razine doza lijeka ELAHERE | |
| Početna doza | 6 mg/kg PITT |
| Prvo smanjenje doze | 5 mg/kg PITT |
| Drugo smanjenje doze | 4 mg/kg PITT* |
* U bolesnica koje ne mogu podnositi 4 mg/kg PITT, primjenu je potrebno trajno obustaviti.
Tablica 3: Prilagodbe doze zbog nuspojava
| Nuspojava | Težina nuspojave* | Prilagodba doze |
| Keratitis/keratopatija(vidjeti dijelove 4.4 i 4.8) | nekonfluentan površinski keratitis /keratopatija | Pratiti |
| konfluentan površinski keratitis / keratopatija, defekt epitela rožnice ili smanjenje najbolje korigirane vidne oštrine za 3 retkaili više | Primjenu je potrebno obustaviti sve dok se ne poboljša na nekonfluentni površinski keratitis / keratopatiju ili bolje, ili povuče, a zatim nastaviti istom razinom doze. Razmotriti smanjenje doze u bolesnica s rekurentnim konfluentnim keratitisom / keratopatijom unatoč najboljoj potpornoj skrbi ili u onih kojima očna toksičnost traje dulje od 14 dana. | |
| ulkus rožnice ili opacitet strome ili najbolja korigirana vidna oštrina na daljinuod 6/60 ili lošija | Primjenu je potrebno obustaviti sve dok se ne poboljša na nekonfluentni površinski keratitis / keratopatiju ili bolje, ili povuče, a zatim smanjiti dozu za jednu razinu. | |
| perforacija rožnice | Trajno prekinuti primjenu. | |
| Pneumonitis(vidjeti dijelove 4.4 i 4.8) | 1. stupnja | Pratiti |
| 2. stupnja | Primjenu je potrebno obustaviti sve dok ne bude 1. stupnja ili manje, zatim zadržati istu razinu doze ili razmotriti smanjenje doze ako se ponovno pojavio, traje dulje od 28 dana, iliu skladu s odlukom liječnika. | |
| 3. ili 4. stupnja | Trajno prekinuti primjenu. | |
| Periferna neuropatija(vidjeti dijelove 4.4 i 4.8) | 2. stupnja | Primjenu je potrebno obustaviti sve dok nebude 1. stupnja ili manje, a zatim smanjiti dozu za jednu razinu. |
| 3. ili 4. stupnja | Trajno prekinuti primjenu. | |
| Reakcije povezane s infuzijom / preosjetljivost (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8) | 1. stupnja | Zadržati istu brzinu infuzije. |
| 2. stupnja | puta dnevno na dan prije infuzije. |
-
Privremeno prekinuti infuziju i primijeniti potporno liječenje.
-
Nakon oporavka od simptoma, nastaviti infuziju brzinom 50 % manjom od prethodne, a ako se ne pojave drugi simptomi, povećati brzinu kako je prikladno do završetka infuzije.
-
Za buduće cikluse primijeniti dodatnu premedikaciju oralnim deksametazonom od 8 mg (ili lokalnim ekvivalentom) dva
| Nuspojava | Težina nuspojave* | Prilagodba doze |
| 3. ili 4. stupnja | ||
| Hematološke(vidjeti dio 4.8) | 3. ili 4. stupnja | Primjenu je potrebno obustaviti sve dok ne bude 1. stupnja ili manje, a zatim nastaviti sdozom smanjenom za jednu razinu. |
| Druge nuspojave(vidjeti dio 4.8) | 3. stupnja | Primjenu je potrebno obustaviti sve dok nebude 1. stupnja ili manje, a zatim nastaviti s dozom smanjenom za jednu razinu. |
| 4. stupnja | Trajno prekinuti primjenu. |
-
Odmah zaustaviti infuziju i primijeniti potporno liječenje.
-
Upozoriti bolesnicu da potraži hitnu liječničku pomoć i odmah obavijesti liječnika ako se nakon odlaska s mjesta primjene infuzije opet pojave simptomi povezani s infuzijom.
-
Trajno prekinuti primjenu.
*: Ako nije navedeno drugačije, prema Zajedničkim terminološkim kriterijima za nuspojave Nacionalnog instituta za rak (engl. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE), verzija 5.0.
Posebne populacije
Pedijatrijska populacija
Nema relevantne primjene lijeka ELAHERE za liječenje epitelnog raka jajnika, jajovoda ili primarnog peritonealnog raka u pedijatrijskoj populaciji (vidjeti dio 5.1).
Starije osobe
Nema preporuke za prilagodbu doze lijeka ELAHERE u bolesnica u dobi od ≥ 65 godina (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje funkcije bubrega
Nema preporuke za prilagodbu doze lijeka ELAHERE u bolesnica s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina [CLcr] od 30 do < 90 ml/min). Lijek ELAHERE nije procijenjen u bolesnica s teškim oštećenjem funkcije bubrega (CLcr od 15 do < 30 ml/min) ili završnim stadijem bolesti bubrega, pa se potencijalna potreba za prilagodbom doze u ovih bolesnica ne može utvrditi (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje funkcije jetre
Nema preporuke za prilagodbu doze lijeka ELAHERE u bolesnica s blagim oštećenjem funkcije jetre (ukupni bilirubin ≤ gornje granice normale [GGN] i aspartat aminotransferaza [AST] > GGN ili ukupni bilirubin od > 1 do 1,5 puta GGN i bilo koja vrijednost AST-a) (vidjeti dio 5.2).
Primjenu lijeka ELAHERE treba izbjegavati u bolesnica s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre (ukupni bilirubin > 1,5 GGN uz bilo koju vrijednost AST-a).
Način primjene
ELAHERE se primjenjuje intravenskom infuzijom pri brzini od 1 mg/min. Ako se dobro podnosi nakon 30 minuta, brzinu infuzije može se povećati na 3 mg/min. Ako se nakon 30 minuta dobro podnosi pri brzini od 3 mg/min, brzinu infuzije može se povećati na 5 mg/min.
Za inkompatibilnosti vidjeti dio 6.2.
ELAHERE je potrebno razrijediti 5 %-tnom otopinom glukoze za intravensku infuziju. Za upute o razrjeđivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.
ELAHERE se smije primjenjivati samo kao intravenska infuzija, i to kroz polietersulfonski (PES) linijski filtar veličine pora od 0,2 ili 0,22 µm (posebne postupke rukovanja i zbrinjavanja lijeka vidjeti u dijelu 6.6).
Mjere opreza koje je potrebno poduzeti prije rukovanja ili primjene lijeka
Ovaj lijek sadrži citotoksičnu komponentu koja je kovalentno vezana na monoklonsko protutijelo (posebne postupke rukovanja i zbrinjavanja lijeka vidjeti u dijelu 6.6).
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Poremećaji oka
Mirvetuksimab soravtanzin može uzrokovati teške očne nuspojave, uključujući narušen vid (najčešće zamagljen vid), keratopatiju (poremećaji rožnice), suho oko, fotofobiju i bol u oku (vidjeti dijelove 4.7 i 4.8).
Prije početka primjene mirvetuksimab soravtanzina bolesnice treba uputiti specijalistu oftalmologu na oftalmološki pregled.
Prije početka svakog ciklusa bolesnicama treba savjetovati da o svakom novom očnom simptomu ili o pogoršanju postojećih obavijeste nadležnog liječnika ili stručnu osobu.
Ako se razviju očni simptomi, potrebno je provesti oftalmološki pregled, analizirati dobiveni nalaz, a zatim se dozu mirvetuksimab soravtanzina može bolesnici prilagoditi na temelju težine nalaza (vidjeti dio 4.2).
Tijekom liječenja mirvetuksimab soravtanzinom preporučuje se primjena kapi za vlaženje oka. U bolesnica koje razviju nuspojave rožnice ≥ 2. stupnja, preporučuje se primjena oftalmičkih topikalnih steroida u svakom budućem ciklusu liječenja mirvetuksimab soravtanzinom (vidjeti dio 4.2).
Liječnici moraju pratiti bolesnice zbog toksičnosti za oko, i na temelju težine i perzistencije očnih nuspojava privremeno obustaviti, smanjiti dozu ili trajno prekinuti primjenu mirvetuksimab soravtanzina (vidjeti dio 4.2).
Bolesnicama treba savjetovati da izbjegavaju nošenje kontaktnih leća tijekom liječenja mirvetuksimab soravtanzinom, osim ako je to u skladu s uputom liječnika.
Pneumonitis
U bolesnica liječenih mirvetuksimab soravtanzinom može se pojaviti teška, za život opasna ili smrtonosna intersticijska bolest pluća (IBP), uključujući pneumonitis (vidjeti dio 4.8).
Bolesnice je potrebno pratiti zbog plućnih znakova i simptoma pneumonitisa koji mogu uključivati hipoksiju, kašalj, dispneju ili intersticijske infiltrate na radiološkim pretragama. Odgovarajućim pretragama treba isključiti infektivne, neoplastične i druge uzroke tih simptoma.
Liječenje mirvetuksimab soravtanzinom treba obustaviti u bolesnica koje razviju perzistentan ili rekurentni pneumonitis 2. stupnja sve dok se simptomi ne smanje na ≤ 1. stupnja te razmotriti smanjenje doze. Liječenje mirvetuksimab soravtanzinom treba trajno prekinuti u svih bolesnica s pneumonitisom 3. ili 4. stupnja (vidjeti dio 4.2). U bolesnica koje su asimptomatske, primjena doza mirvetuksimab soravtanzina može se nastaviti uz pomno praćenje.
Periferna neuropatija
Periferna neuropatija pojavila se uz primjenu mirvetuksimab soravtanzina, uključujući nuspojave
≥ 3. stupnja (vidjeti dio 4.8).
Bolesnice je potrebno pratiti zbog pojave znakova i simptoma neuropatije, kao što su parestezija, trnci ili osjećaj žarenja, neuropatska bol, mišićna slabost ili dizestezija. U bolesnica u kojih se pojave novi ili pogoršaju postojeći simptomi periferne neuropatije, primjenu mirvetuksimab soravtanzina treba privremeno obustaviti, smanjiti dozu ili trajno prekinuti na temelju težine periferne neuropatije (vidjeti dio 4.2).
Embriofetalna toksičnost
Na temelju njegova mehanizma djelovanja, mirvetuksimab soravtanzin može naštetiti embriofetalnom razvoju ako se primjenjuje trudnim bolesnicama jer sadrži genotoksičan spoj (DM4) i utječe na stanice koje se brzo dijele.
Bolesnice u reproduktivnoj dobi moraju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja mirvetuksimab soravtanzinom i još 7 mjeseci nakon zadnje doze (vidjeti dio 4.6).
Pomoćne tvari s poznatim učinkom
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija. Ovaj lijek sadrži 2,11 mg polisorbata 20 u jednoj bočici.
S lijekom ELAHERE nisu provedena klinička ispitivanja interakcija.
DM4 je supstrat CYP3A4. Istodobna primjena lijeka ELAHERE s jakim inhibitorima CYP3A4 može povećati izloženost nekonjugiranom DM4 (vidjeti dio 5.2), što može povećati rizik od nuspojava lijeka ELAHERE (vidjeti dio 4.8). Ako se istodobna primjena s jakim inhibitorima CYP3A4 (npr. ceritinib, klaritromicin, kobicistat, idelalisib, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol, ritonavir, telitromicin, vorikonazol) ne može izbjeći, bolesnice je potrebno pomno pratiti zbog mogućih nuspojava. Jaki induktori CYP3A4 (npr. fenitoin, rifampicin, karbamazepin) mogu smanjiti izloženost nekonjugiranom DM4.
Žene u reproduktivnoj dobi / kontracepcija
U bolesnica reproduktivne dobi potrebno je potvrditi stanje u pogledu trudnoće prije početka liječenja mirvetuksimab soravtanzinom.
Bolesnice u reproduktivnoj dobi moraju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja mirvetuksimab soravtanzinom i još 7 mjeseci nakon zadnje doze.
Trudnoća
Na temelju njegova mehanizma djelovanja, mirvetuksimab soravtanzin može naštetiti embriofetalnom razvoju ako se primjenjuje trudnim bolesnicama jer sadrži genotoksičan spoj (DM4) i utječe na stanice koje se brzo dijele (vidjeti dijelove 5.1 i 5.3). Poznato je da ljudski imunoglobulin G (IgG) prolazi kroz placentalnu barijeru; stoga mirvetuksimab soravtanzin ima potencijal prijenosa s trudne bolesnice na fetus u razvoju. Nisu dostupni podaci dobiveni u ljudi o primjeni mirvetuksimab soravtanzina u trudnih bolesnica, kako bi se saznalo o riziku povezanom s lijekom. S mirvetuksimab soravtanzinom nisu provedena ispitivanja reproduktivne ili razvojne toksičnosti na životinjama.
Budući da se primjena lijeka ELAHERE ne preporučuje trudnim bolesnicama, ako su bolesnice zatrudnjele ili žele zatrudnjeti treba ih upoznati s mogućim rizicima za fetus. Bolesnice koje zatrudne moraju se odmah obratiti svojemu liječniku. Ako bolesnica zatrudni tijekom liječenja lijekom ELAHERE ili unutar 7 mjeseci od zadnje primljene doze, preporučuje se pomno praćenje.
Dojenje
Nije poznato izlučuju li se mirvetuksimab soravtanzin / metaboliti u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za novorođenče/dojenče jer je poznato da ljudski imunoglobulin G (IgG) prelazi u majčino mlijeko. Bolesnica ne smije dojiti tijekom liječenja lijekom ELAHERE i još jedan mjesec nakon zadnje doze.
Plodnost
S mirvetuksimab soravtanzinom ili DM4 nisu provedena ispitivanja plodnosti. Nema podataka o učinku lijeka ELAHERE na ljudsku plodnost. Međutim, s obzirom na to da mehanizam djelovanja lijeka ELAHERE dovodi do razaranja mikrotubula i smrti stanica koje se brzo dijele, postoji mogućnost učinaka na plodnost povezanih s lijekom.
ELAHERE umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ako bolesnice imaju smetnje vida, perifernu neuropatiju, osjećaju umor ili omaglicu tijekom liječenja mirvetuksimab soravtanzinom, treba ih upozoriti da ne upravljaju vozilima ili strojevima dok se ne potvrdi da su simptomi potpuno nestali.
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće nuspojave kod primjene mirvetuksimab soravtanzina bile su zamagljen vid (43 %), mučnina (41 %), proljev (39 %), umor (35 %), bol u abdomenu (30 %), keratopatija (29 %), suho oko (27 %), konstipacija (26 %), povraćanje (23 %), smanjeni apetit (22 %), periferna neuropatija (20 %), glavobolja (19 %), astenija (18 %), povišena vrijednost AST-a (16 %) i artralgija (16 %).
Najčešće zabilježene ozbiljne nuspojave bile su pneumonitis (4 %), opstrukcija tankog crijeva (3 %), opstrukcija crijeva (3 %), pleuralni izljev (2 %), bol u abdomenu (2 %), dehidracija (1 %), konstipacija (1 %), mučnina (1 %), ascites (1 %) i trombocitopenija (< 1 %).
Nuspojave koje su najčešće dovele do smanjenja doze ili odgode primjene doze bile su zamagljen vid (17 %), keratopatija (10 %), suho oko (5 %), neutropenija (5 %), keratitis (4 %), katarakta (3 %), smanjena vidna oštrina (3 %), trombocitopenija (3 %), periferna neuropatija (3 %) i pneumonitis
(3 %).
Do trajnog prestanka primjene zbog nuspojava došlo je u 12 % bolesnica koje su primale mirvetuksimab soravtanzin, najčešće zbog poremećaja probavnog sustava (4 %), poremećaja dišnog
sustava, prsišta i sredoprsja (3 %), poremećaja krvi i limfnog sustava (1 %), poremećaja živčanog sustava (1 %) i poremećaja oka (1 %).
Tablični popis nuspojava
Učestalost nuspojava temelji se na objedinjenim podacima iz 4 klinička ispitivanja koja su uključila 682 bolesnice s epitelnim rakom jajnika, jajovoda ili primarnim peritonealnim rakom (zajednički nazvani „epitelni rak jajnika“ (engl. Epithelial Ovarian Cancer, EOC)) liječene mirvetuksimab soravtanzinom od 6 mg/kg PITT primijenjenim jednom svaka 3 tjedna. Medijan trajanja liječenja mirvetuksimab soravtanzinom iznosio je 19,1 tjedan (raspon: od 3 do 132 tjedna).
Učestalost nuspojava u kliničkim ispitivanjima temelji se na učestalosti štetnih događaja svih uzroka za koje je, nakon temeljite procjene, uzročno-posljedična povezanost lijeka i štetnog događaja barem razumna mogućnost.
Učestalosti su definirane kao: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i
< 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000). Unutar svake skupine po učestalosti, gdje je relevantno, nuspojave su navedene slijedom prema sve manjoj ozbiljnosti.
Tablica 4: Tablični popis nuspojava svih stupnjeva u bolesnica liječenih mirvetuksimab soravtanzinom u kliničkim ispitivanjima
| Klasifikacija organskih sustava | Kategorija učestalosti | Nuspojave |
| Infekcije i infestacije | vrlo često | infekcija mokraćnog sustava |
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | vrlo često | anemija, trombocitopenija |
| često | neutropenija | |
| Poremećaji metabolizma i prehrane | vrlo često | smanjen apetit, hipomagnezemija |
| često | hipokalijemija, dehidracija | |
| Psihijatrijski poremećaji | često | nesanica |
| Poremećaji živčanog sustava | vrlo često | periferna neuropatija1, glavobolja |
| često | disgeuzija, omaglica | |
| Poremećaji oka | vrlo često | keratopatija2, katarakta3, događaj zamagljenog vida4, fotofobija, bol uoku, suho oko5 |
| često | nelagoda u oku6 | |
| Krvožilni poremećaji | često | hipertenzija |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | vrlo često | pneumonitis7, dispneja, kašalj |
| Poremećaji probavnog sustava | vrlo često | proljev, bol u abdomenu8, konstipacija, distenzija abdomena, povraćanje,mučnina |
| često | ascites, gastroezofagealna refluksna bolest, stomatitis, dispepsija | |
| Poremećaji jetre i žuči | često | hiperbilirubinemija |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | često | pruritus |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | vrlo često | artralgija |
| često | mijalgija, bol u leđima, bol u udovima, mišićni grčevi | |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | vrlo često | umor |
| često | pireksija | |
| Pretrage | vrlo često | povišena aspartat aminotransferaza, povišena alanin aminotransferaza |
| često | povišena alkalna fosfataza u krvi, povišena gama-glutamil transferaza, smanjena tjelesna težina |
| Klasifikacija organskih sustava | Kategorija učestalosti | Nuspojave |
| Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije | često | reakcije povezane s infuzijom / preosjetljivost9 |
1 Periferna neuropatija kao grupni pojam uključuje hipoesteziju, perifernu neuropatiju, neurotoksičnost, paresteziju, perifernu motoričku neuropatiju, perifernu senzoričko-motoričku neuropatiju, perifernu senzoričku neuropatiju i polineuropatiju (vidjeti dio „Opis odabranih nuspojava“).
2 Keratopatija kao grupni pojam uključuje cistu rožnice, depozite u rožnici, poremećaj rožnice, mikrociste epitela rožnice, defekt epitela rožnice, eroziju rožnice, opacitet rožnice, pigmentaciju rožnice, keratitis, intersticijski keratitis, keratopatiju, nedostatak limbalnih matičnih stanica i točkasti keratitis (vidjeti dio „Opis odabranih nuspojava“).
3 Katarakta kao grupni pojam uključuje kataraktu, kortikalnu kataraktu i nuklearnu kataraktu (vidjeti dio „Opis odabranih nuspojava“).
4 Događaj zamagljenog vida kao grupni pojam uključuje poremećaj akomodacije, diplopiju, hipermetropiju, prezbiopiju, poremećaj refrakcije, zamagljen vid, narušen vid, smanjenu vidnu oštrinu i plutajuće čestice u staklovini (vidjeti dio „Opis odabranih nuspojava“).
5 Suho oko kao grupni pojam uključuje suho oko i smanjeno stvaranje suza (vidjeti dio „Opis odabranih nuspojava“).
6 Nelagoda u oku kao grupni pojam uključuje nadražaj oka, pruritus oka, osjećaj stranog tijela u oku i nelagodu u oku (vidjeti dio „Opis odabranih nuspojava“).
7 Pneumonitis kao grupni pojam uključuje intersticijsku bolest pluća, organizirajuću pneumoniju, pneumonitis, plućnu fibrozu i respiratorno zatajenje (vidjeti dio „Opis odabranih nuspojava“).
8 Bol u abdomenu kao grupni pojam uključuje nelagodu u abdomenu, bol u abdomenu, bol u donjem abdomenu i bol u gornjem abdomenu.
9 Reakcije povezane s infuzijom / preosjetljivost kao grupni pojam uključuju standardizirani MedDRA pojam preosjetljivost u užem značenju i navale crvenila, eritem, eritem vjeđe.
Opis odabranih nuspojava
Poremećaji oka
Očne nuspojave (grupni pojam) zabilježene su u 59 % bolesnica s EOC-om liječenih mirvetuksimab soravtanzinom. Od njih je 11 % imalo očne nuspojave 3. stupnja, a < 1 % događaje 4. stupnja.
Najčešće očne nuspojave ≥ 3. stupnja bile su zamagljen vid i keratopatija (obje u 5 % bolesnica, grupni pojmovi) i katarakta (4 %).
Medijan vremena do početka prve očne nuspojave iznosio je 5,1 tjedan (raspon: od 0,1 do 68,6). Od bolesnica s očnim nuspojavama, u 53 % zabilježen je potpuno povlačenje (0. stupanj), dok je u 38 % došlo do djelomičnog poboljšanja (definirano kao smanjenje težine za jedan ili više stupnjeva u odnosu na najgori stupanj). Na posljednjem je pregledu 0,3 % (2/682) bolesnica imalo očne nuspojave
≥ 3. stupnja (1 bolesnica smanjenu vidnu oštrinu 3. stupnja, a 1 kataraktu 4. stupnja).
Očne nuspojave dovele su do odgode primjene doze u 24 % bolesnica i smanjenja doze u 15 % bolesnica. Očne nuspojave dovele su do trajnog prestanka primjene mirvetuksimab soravtanzina u 1 % bolesnica.
Pneumonitis
Pneumonitis (grupni pojam) zabilježen je u 10 % bolesnica s EOC-om liječenih mirvetuksimab soravtanzinom, uključujući 0,9 % (6/682) bolesnica s događajem 3. stupnja i 0,2 % (1/682) bolesnica s događajem 4. stupnja. Dvije bolesnice (0,3 %) umrle su zbog respiratornog zatajenja. Jedna je bolesnica (0,2 %) umrla zbog respiratornog zatajenja u sklopu pneumonitisa 1. stupnja i plućnih metastaza potvrđenih obdukcijom. Jedna je bolesnica (0,2 %) umrla zbog respiratornog zatajenja nepoznate etiologije bez istodobnog pneumonitisa.
Medijan vremena do početka pneumonitisa iznosio je 18,1 tjedan (raspon: od 1,6 do 97,0). Pneumonitis je za posljedicu imao odgodu primjene doze mirvetuksimab soravtanzina u 3 %, smanjenja doze u 1 % i trajni prestanak primjene u 3 % bolesnica.
Periferna neuropatija
Periferna neuropatija (grupni pojam) zabilježena je u 36 % bolesnica s EOC-om liječenih mirvetuksimab soravtanzinom u kliničkim ispitivanjima; 3 % bolesnica imalo je perifernu neuropatiju
3. stupnja.
Medijan vremena do početka periferne neuropatije iznosio je 5,9 tjedana (raspon: od 0,1 do 126,7). Periferna neuropatija rezultirala je odgodom primjene doze mirvetuksimab soravtanzina u 2 %, smanjenjem doze u 4 % i trajnim prestankom primjene u 0,7 % bolesnica.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - ELAHERE 5 mg/ml
Farmakoterapijska skupina: Antineoplastični i imunomodulirajući lijekovi, monoklonska protutijela i konjugati protutijela i lijeka, druga monoklonska protutijela i drugi konjugati protutijela i lijeka.
ATK oznaka: L01FX26 Mehanizam djelovanja
Mirvetuksimab soravtanzin je konjugat lijeka i protutijela. Protutijelo je inženjeringom dobiven IgG1 usmjeren na folatni receptor alfa (FRα). Funkcija protutijela jest vezivanje na FRα eksprimiran na površini stanica raka jajnika. DM4 je inhibitor mikrotubula pričvršćen na protutijelo putem spone koja se može cijepati. Nakon vezivanja na FRα, mirvetuksimab soravtanzin se internalizira nakon čega slijedi unutarstanično oslobađanje DM4 proteolitičkim cijepanjem. DM4 razara mrežu mikrotubula unutar stanice, što rezultira zastojem staničnog ciklusa i apoptotskom smrću stanice.
Farmakodinamički učinci
Elektrofiziologija srca
Pri odobrenoj preporučenoj dozi, mirvetuksimab soravtanzin nije uzrokovao porast srednje vrijednosti QTc intervala > 10 ms na temelju rezultata analize odnosa koncentracije i QTc intervala.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Ispitivanje IMGN853-0416 (MIRASOL)
Djelotvornost i sigurnost primjene mirvetuksimab soravtanzina ispitane su u ispitivanju
IMGN853-0416, multicentričnom, otvorenom, aktivno kontroliranom, randomiziranom ispitivanju faze 3 s dvije skupine ispitanica s uznapredovalim seroznim epitelnim rakom jajnika, primarnim peritonealnim rakom ili rakom jajovoda visokog stupnja rezistentnim na platinu, u kojih su tumori (uključujući sačuvano tkivo) bili FRα pozitivni, kako je utvrđeno testom FOLR1 (FOLR1-2.1) RxDx (≥ 75 % vijabilnih tumorskih stanica s imunohistokemijskim (IHC) bojenjem membrane umjerenog
(2) i/ili jakog (3) intenziteta).
Bolest rezistentna na platinu definirana je kao EOC koji se ponovno pojavio unutar 6 mjeseci od primjene zadnje doze platine.
Iz ispitivanja su bile isključene bolesnice s primarnom bolešću refraktornom na platinu, bolesnice s rezultatom ECOG ≥ 2 i one s aktivnim ili kroničnim poremećajima rožnice, bolestima oka koje su zahtijevale liječenje u tom trenutku, perifernom neuropatijom ≥ 2. stupnja ili neinfektivnim
IBP-om/pneumonitisom.
Bolesnice su bile randomizirane u omjeru 1 : 1 u skupinu koja je primala ELAHERE 6 mg/kg PITT
i.v. (N = 227) 1. dana svakog 3-tjednog ciklusa ili u skupinu koja je primala jednu od sljedećih kemoterapija (N = 226) prema odluci ispitivača prije randomizacije:
-
paklitaksel (Pac) 80 mg/m2 primijenjen jednom tjedno tijekom 4-tjednog ciklusa
-
pegilirani liposomalni doksorubicin (PLD) 40 mg/m2 primijenjen jednom svaka 4 tjedna
-
topotekan (Topo) 4 mg/m2 primijenjen 1., 8. i 15. dana svaka 4 tjedna ili 5 uzastopnih dana u dozi od 1,25 mg/m2 od 1. do 5. dana svakog 21-dnevnog ciklusa.
Randomizacija je stratificirana na temelju broja prethodnih linija terapije (1 naspram 2 naspram 3) i ispitivačeva izbora kemoterapije (Pac naspram PLD naspram Topo). Liječenje se provodilo do progresije bolesti, smrti, povlačenja pristanka ili neprihvatljive toksičnosti.
Mjera primarnog ishoda djelotvornosti bilo je preživljenje bez progresije (engl. progression free survival, PFS) prema procjeni ispitivača na temelju kriterija RECIST 1.1. Ključne mjere sekundarnih ishoda djelotvornosti bile su stopa objektivnih odgovora (engl. Objective Response Rate, ORR) i ukupno preživljenje (engl. Overall Survival, OS).
Ukupno su randomizirane 453 bolesnice. Medijan dobi iznosio je 63 godine (raspon:
od 29 do 88 godina), a bolesnice su većinom bile bjelkinje (66 %; 12 % Azijatkinje). Većina bolesnica (80 %) imala je rak jajnika epitelnog porijekla; 11 % imalo je rak jajovoda; 8 % primarni peritonealni rak; svi su (100 %) histološki bili serozni karcinomi visokog stupnja. Približno polovica bolesnica
(47 %) primila je prethodno 3 sistemske terapije, 39 % bolesnica primilo je prethodno 2 linije, a 14 % bolesnica 1 liniju terapije. Većina bolesnica primila je prethodno inhibitor poli(ADP-riboza) polimeraze (PARP) (55 %) i bevacizumab (62 %). Interval bez primjene platine od zadnje linije terapije iznosio je ≤ 3 mjeseca u 41 % bolesnica, a od 3 do 6 mjeseci u 58 % bolesnica. Pedeset i pet posto (55 %) bolesnica imalo je rezultat za funkcionalni status ECOG 0, a 44 % imalo je ECOG 1.
Primarna analiza pokazala je u bolesnica randomiziranih na lijek ELAHERE statistički značajno poboljšanje PFS-a i OS-a u usporedbi s primjenom kemoterapije prema izboru ispitivača.
U tablici 5 sažeto su prikazani rezultati za djelotvornost dobiveni u ispitivanju IMGN853-0416 (MIRASOL).
Tablica 5: Rezultati djelotvornosti u ispitivanju IMGN853-0416
Parametar djelotvornosti ELAHERE N = 227 Kemoterapije prema izboru ispitivačaN = 226 Preživljenje bez progresije bolesti (PFS) prema procjeni ispitivača Broj događaja (%) 176 (77,5) 166 (73,5) Medijan, mjeseci (95 % CI) 5,62 (4,34; 5,95) 3,98 (2,86; 4,47) Omjer hazarda (95 % CI) 0,65 (0,521; 0,808) p-vrijednost < 0,0001 Ukupno preživljenje (OS) Broj događaja (%) 90 (39,6) 114 (50,4) Medijan, mjeseci (95 % CI) 16,46 (14,46; 24,57) 12,75 (10,91; 14,36) Omjer hazarda (95 % CI) 0,67 (0,504; 0,885) p-vrijednost 0,0046* Završni datum prikupljanja podataka: 6. ožujka 2023.
*: unaprijed određena granica djelotvornosti = 0,01313, 2-strana (prilagođena za zabilježeni broj smrtnih slučajeva, 204 bolesnice)
Kaplan Meierove krivulje za PFS prema ocjeni ispitivača (medijan praćenja 11,2 mjeseca) i OS (medijan praćenja 13,1 mjesec) prikazane su na slikama 1 i 2.
Slika 1: Kaplan-Meierova krivulja preživljenja bez progresije bolesti po skupini liječenja u ispitivanju MIRASOL (populacija planirana za liječenje)
Preživljenje bez progresije bolesti (%)mirvetuksimab soravtanzin
kemoterapija prema izboru ispitivača
Vrijeme u mjesecima Broj bolesnica pod rizikomMirvetuksimab soravtanzin 227 151 89 38 18 10 3 3 1
Kemoterapija prema izboru
ispitivača 226 98 48 19 5 3 2 1 0
Slika 2: Kaplan-Meierova krivulja ukupnog preživljenja po skupini liječenja u ispitivanju MIRASOL (populacija planirana za liječenje)
izboru ispitivača
mirvetuksimab soravtanzin
kemoterapija prema
Ukupno preživljenje (%) Vrijeme u mjesecima Broj bolesnica pod rizikomMirvetuksimab soravtanzin 227 204 175 128 82 53 28 15 9 4 0 Kemoterapija prema izboru ispitivača 226 185 157 107 68 39 18 9 5 2 0 Dodatna deskriptivna analiza s medijanom praćenja od 20,3 mjeseca pokazala je rezultate ukupnog preživljenja dosljedne onima u primarnoj analizi.
Imunogenost
Često su otkrivena protutijela na lijek. Nisu nađeni dokazi utjecaja protutijela na lijek na farmakokinetiku, djelotvornost ili sigurnost primjene, međutim, podaci su još ograničeni.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka ELAHERE u svim podskupinama pedijatrijske populacije u liječenju karcinoma jajnika, liječenju karcinoma jajovoda i liječenju peritonealnog karcinoma (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Farmakokinetika je okarakterizirana nakon što su bolesnicama primijenjene doze mirvetuksimab soravtanzina od 0,161 mg/kg do 8,71 mg/kg PITT (tj. od 0,0268 puta do 1,45 puta odobrene preporučene doze od 6 mg/kg PITT), osim ako je navedeno drugačije.
U tablici 6 sažeto su prikazani parametri izloženosti mirvetuksimab soravtanzinu, nekonjugiranom DM4 i njegovu metabolitu S-metil-DM4 u bolesnica nakon prvog (3-tjednog) ciklusa primjene mirvetuksimab soravtanzina od 6 mg/kg. Vršne vrijednosti koncentracije mirvetuksimab soravtanzina opažene su pri kraju intravenske infuzije, dok su vršne vrijednosti koncentracije nekonjugiranog DM4 opažene drugog dana nakon primjene mirvetuksimab soravtanzina, a vršne koncentracije S-metil-DM4 približno 3 dana nakon primjene mirvetuksimab soravtanzina. Stanje dinamičke ravnoteže koncentracija mirvetuksimab soravtanzina, DM4 i S-metil-DM4 postignuto je nakon 1. ciklusa
liječenja. Akumulacija mirvetuksimab soravtanzina, DM4 i S-metil-DM4 bila je minimalna nakon ponovljene primjene mirvetuksimab soravtanzina.
Tablica 6: Parametri izloženosti mirvetuksimab soravtanzinu, nekonjugiranom DM4 i
S-metil-DM4 nakon prvog ciklusa liječenja mirvetuksimab soravtanzinom u dozi od 6 mg/kg
| Mirvetuksimab soravtanzin Srednja vrijednost (±SD) | Nekonjugirani DM4Srednja vrijednost (±SD) | S-metil-DM4Srednja vrijednost (±SD) | |
| Cmax | 137,3 (±62,3) µg/ml | 4,11 (±2,29) ng/ml | 6,98 (±6,79) ng/ml |
| AUCtau | 20,65 (±6,84) h*mg/ml | 530 (±245) h*ng/ml | 1848 (±1585) h*ng/ml |
Cmax = maksimalna koncentracija, AUCtau = površina ispod krivulje koncentracija naspram vremena tijekom intervala doziranja (21 dan)
Apsorpcija
Mirvetuksimab soravtanzin primjenjuje se kao intravenska infuzija. Ispitivanja s drugim putevima primjene nisu provedena.
Distribucija
Srednja vrijednost (±SD) volumena distribucije mirvetuksimab soravtanzina u stanju dinamičke ravnoteže iznosila je 2,63 (±2,98) l. Vezanje na proteine ljudske plazme iznosilo je za DM4 i
S-metil-DM4 > 99 % in vitro. Biotransformacija
Očekuje se da će se dio mirvetuksimab soravtanzina koji čini monoklonsko protutijelo kataboličkim putevima metabolizirati u male peptide. Nekonjugirani DM4 i S-metil-DM4 metaboliziraju se putem CYP3A4. U ljudskoj plazmi, DM4 i S-metil-DM4 identificirani su kao glavni cirkulirajući metaboliti na koje otpada približno 0,4 % odnosno 1,4 % AUC-a mirvetuksimab soravtanzina.
Eliminacija
Srednja vrijednost (±SD) ukupnog klirensa mirvetuksimab soravtanzina u plazmi iznosila je
18,9 (±9,8) ml/h. Srednja vrijednost poluvijeka terminalne faze mirvetuksimab soravtanzina nakon prve doze iznosila je 4,9 dana. Za nekonjugirani DM4, srednja vrijednost (±SD) ukupnog klirensa iz plazme iznosila je 14,5 (±4,5) l/h, a srednja vrijednost poluvijeka terminalne faze bila je 2,8 dana. Za S-metil-DM4, srednja vrijednost (±SD) ukupnog klirensa iz plazme iznosila je 5,3 (±3,4) l/h, dok je srednja vrijednost poluvijeka terminalne faze bila 5,1 dan. In vitro i neklinička in vivo ispitivanja pokazuju da se DM4 i S-metil-DM4 primarno metaboliziraju putem CYP3A4, a eliminiraju izlučivanjem putem žuči u stolicu.
Posebne populacije
Nisu opažene klinički značajne razlike u farmakokinetici mirvetuksimab soravtanzina na temelju dobi (od 32 do 89 godina), rasne pripadnosti (bijelci, crnci ili Azijci), tjelesne težine (od 36 do 136 kg), blagog oštećenja funkcije jetre (ukupni bilirubin ≤ GGN i bilo koja vrijednost AST-a > GGN ili ukupni bilirubin od > 1 do 1,5 puta GGN i bilo koja vrijednost AST-a) ili blagog do umjerenog oštećenja funkcije bubrega (CLcr ≥ 30 i < 90 ml/min).
Farmakokinetika mirvetuksimab soravtanzina u bolesnica s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre (ukupni bilirubin > 1,5 GGN i bilo koja vrijednost AST-a) ili teškim oštećenjem funkcije bubrega (CLcr od 15 do 30 ml/min) nije poznata.
Ispitivanja interakcija lijeka
In vitro ispitivanja
Enzimi citokroma P450 (CYP): Nekonjugirani DM4 inhibitor je CYP3A4 ovisan o vremenu. Nekonjugirani DM4 i S-metil-DM4 nisu izravni inhibitori CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ili CYP3A. DM4 i S-metil-DM4 nisu induktori CYP1A2, CYP2B6 ili CYP3A4.
Sustavi prijenosnika: Nekonjugirani DM4 i S-metil-DM4 supstrati su P-gpa, ali nisu inhibitori P-gpa.
Farmaceutski podaci - ELAHERE 5 mg/ml
acetatna kiselina, ledena (E260) natrijev acetat (E262)
saharoza
polisorbat 20 (E432) voda za injekcije
Lijek ELAHERE nije kompatibilan s 9 mg/ml (0,9 %) otopinom natrijeva klorida za infuziju. Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.
Neotvorena bočica
5 godina
Razrijeđena otopina
Nakon razrjeđivanja, kemijska i fizikalna stabilnost za koncentraciju između 1 mg/ml i 2 mg/ml dokazana je tijekom 8 sati na temperaturi 15 °C – 25 °C ili 24 sata na temperaturi 2 °C – 8 °C nakon čega slijedi 8 sati na temperaturi 15 °C – 25 °C.
S mikrobiološkog gledišta lijek treba upotrijebiti odmah, osim kad metoda razrjeđivanja isključuje rizik od kontaminacije mikrobima. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja lijeka u upotrebi odgovornost su korisnika.
Čuvati u uspravnom položaju u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati.
Bočicu čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Uvjete čuvanja nakon razrjeđivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.
Bočica od stakla tipa I s čepom od butilne gume i aluminijskim zatvaračem s polipropilenskom preklopnom kapicom plave boje, koja sadrži 20 ml koncentrata za otopinu.
Veličina pakiranja od 1 bočice.
i druga rukovanja lijekom
ELAHERE je citotoksičan lijek. Slijedite važeće posebne postupke rukovanja i zbrinjavanja. Priprema
-
Izračunajte dozu (mg) (na temelju PITT-a bolesnice), potreban ukupni volumen (ml) otopine i potreban broj bočica lijeka ELAHERE (vidjeti dio 4.2). Za punu dozu potrebno je više od jedne bočice.
-
Izvadite bočice lijeka ELAHERE iz hladnjaka i ostavite ih da postignu sobnu temperaturu.
-
Uvijek kad to otopina i spremnik omogućavaju, parenteralne lijekove treba prije primjene vizualno pregledati da ne sadrže čestice i da nisu promijenili boju. ELAHERE je bistra do blago opalescentna, bezbojna otopina.
-
Lijek se ne smije primijeniti ako je otopina promijenila boju, zamućena je ili sadrži strane čestice.
-
Pažljivo okrećite i pregledajte svaku bočicu prije nego što izvučete izračunati volumen doze lijeka ELAHERE za kasnije daljnje razrjeđivanje. Nemojte tresti bočicu.
-
Primjenom aseptične tehnike izvucite izračunati volumen doze lijeka ELAHERE za kasnije daljnje razrjeđivanje. Svaka bočica sadrži suvišak lijeka kako bi se omogućilo izvlačenje potrebne količine.
-
ELAHERE ne sadrži konzervanse, a namijenjen je samo za jednu dozu. Bacite svu neupotrijebljenu otopinu preostalu u bočici.
Razrjeđivanje
-
ELAHERE je prije primjene potrebno razrijediti 5 %-tnom otopinom glukoze do konačne koncentracije od 1 mg/ml do 2 mg/ml.
-
Lijek ELAHERE nije kompatibilan s 9 mg/ml (0,9 %) otopinom natrijeva klorida za infuziju. ELAHERE se ne smije miješati s drugim lijekovima ili intravenskim tekućinama.
-
Odredite volumen 5 %-tne otopine glukoze potrebne za dobivanje konačne razrijeđene koncentracije djelatne tvari. Pritom ili uklonite suvišnu 5 %-tnu otopinu glukoze iz napunjene infuzijske vrećice ili dodajte izračunani volumen 5 %-tne otopine glukoze u sterilnu praznu infuzijsku vrećicu. Zatim u infuzijsku vrećicu dodajte izračunati volumen doze lijeka ELAHERE.
-
Pažljivo promiješajte razrijeđenu otopinu polaganim okretanjem vrećice naopako nekoliko puta kako biste bili sigurni da je otopina jednoliko izmiješana. Nemojte tresti ili mućkati.
-
Ako se razrijeđena otopina za infuziju ne primijeni odmah, pohranite je u skladu s uputama navedenim u dijelu 6.3. Ako je infuzijska vrećica izvađena iz hladnjaka, ostavite je da postigne sobnu temperaturu prije primjene. Nakon vađenja iz hladnjaka, primijenite razrijeđenu otopinu za infuziju u roku od 8 sati (uključujući vrijeme infuzije).
-
Nemojte zamrzavati pripremljenu otopinu za infuziju.
Primjena
-
Prije primjene vizualno pregledajte vrećicu za intravensku infuziju lijeka ELAHERE da ne sadrži čestice i da lijek nije promijenio boju.
-
Prije lijeka ELAHERE primijenite premedikaciju (vidjeti dio 4.2).
-
Primijenite ELAHERE samo kao intravensku infuziju kroz polietersulfonski (PES) linijski filtar veličine pora od 0,2 ili 0,22 µm. Nemojte mijenjati drugim membranskim materijalima.
-
Za primjenu infuzije treba izbjegavati uređaje koji sadrže di-2-etilheksil ftalat (DEHP).
-
Početnu dozu primijenite intravenskom infuzijom pri brzini od 1 mg/min. Ako se dobro podnosi nakon 30 minuta pri brzini od 1 mg/min, brzinu infuzije može se povećati na 3 mg/min. Ako se nakon 30 minuta dobro podnosi pri brzini od 3 mg/min, brzinu infuzije može se povećati na
5 mg/min.
-
Ako se kod primjene prethodne doze nisu pojavile reakcije povezane s infuzijom, kasnije infuzije treba početi pri maksimalno podnošljivoj brzini, a ona se može povećavati do maksimalne brzine infuzije od 5 mg/min, ovisno o podnošljivosti.
-
Nakon infuzije isperite intravensku liniju 5 %-tnom otopinom glukoze kako bi se osiguralo da je primijenjena puna doza. Za ispiranje nemojte upotrijebiti nijednu drugu intravensku tekućinu.
Zbrinjavanje
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.