Yellox 0,9 mg/ml kapi za oko, otopina
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Yellox 0,9 mg/ml
Yellox je indiciran u odraslih za liječenje postoperativne upale oka nakon ekstrakcije katarakte.
Doziranje
Primjena u odraslih, uključujući starije osobe
Doza je jedna kap Yelloxa u upaljeno oko (oči) dva puta dnevno, počevši sljedeći dan nakon operacije katarakte i nastavljajući tijekom prva 2 tjedna postoperativnog razdoblja.
Liječenje ne smije biti dulje od 2 tjedna jer nisu dostupni sigurnosni podaci za dulje razdoblje. Oštećenje jetre i bubrega
Yellox nije ispitivan u bolesnika s bolešću jetre ili oštećenjem bubrega.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost bromfenaka u pedijatrijskih bolesnika nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Za okularnu primjenu.
Ako se koristi više od jednog topikalnog oftalmološkog lijeka, razmak između primjene dva lijeka mora biti najmanje 5 minuta.
Kako bi se spriječilo onečišćenje vrha kapaljke i otopine, vrh kapaljke bočice prilikom primjene ne smije doći u dodir s očnim kapcima, okolnim područjem ili drugim površinama.
Preosjetljivost na bromfenak ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1, ili na druge nesteroidne protuupalne lijekove (NSAIL).
Yellox je kontraindiciran u bolesnika u kojih primjena acetilsalicilatne kiseline ili drugih lijekova koji inhibiraju sintetazu prostaglandina izaziva napadaje astme, urtikariju ili akutni rinitis.
Svi topikalni NSAIL mogu usporiti ili odgoditi cijeljenje poput topikalnih kortikosteroida. Istodobna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova i topikalnih steroida može povećati potencijal za probleme sa cijeljenjem.
Ukrižena osjetljivost
Postoji mogućnost ukrižene osjetljivosti na acetilsalicilatnu kiselinu, derivate fenilacetatne kiseline i druge NSAIL. Stoga se treba izbjegavati liječenje osoba koje su prethodno pokazale osjetljivost na te lijekove (vidjeti dio 4.3).
Osjetljive osobe
U osjetljivih bolesnika, kontinuirana primjena topikalnih NSAIL, uključujući bromfenak, može dovesti do oštećenja epitela, stanjenja rožnice, erozije rožnice, ulceracije rožnice ili perforacije rožnice. Ovi događaji mogu ugroziti vid. Bolesnici s dokazanim oštećenjem epitela rožnice trebaju odmah prekinuti primjenu topikalnih NSAIL a cijeljenje rožnice treba pažljivo pratiti. Posljedično, u rizičnih bolesnika istodobna primjena oftalmoloških kortikosteroida s NSAIL može dovesti do većeg rizika od nuspojava na rožnici.
Postmarketinško iskustvo
Postmarketinško iskustvo s topikalnim NSAIL pokazuje da bolesnici sa složenim kirurškim zahvatima na očima, denervacijom rožnice, defektom epitela rožnice, šećernom bolesti i bolestima površine oka, npr. sindromom suhog oka, reumatoidnim artritisom ili ponovljenim kirurškim zahvatima na očima u kratkom vremenu mogu biti pod povećanim rizikom od nuspojava na rožnici koje mogu ugroziti vid. U takvih bolesnika, topikalne NSAIL treba koristiti s oprezom.
Izvješća pokazuju da oftalmološki NSAIL mogu prouzročiti povećano krvarenje očnog tkiva (uključujući hifemu) u kombinaciji s očnom kirurgijom. Yellox treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s poznatom tendencijom krvarenja ili u bolesnika koji primaju druge lijekove koji mogu produljiti vrijeme krvarenja.
U rijetkim slučajevima je primijećeno da nakon prestanka korištenja lijeka Yellox može doći do izbijanja upalnog odgovora, npr. u obliku makularnog edema, zbog operacije katarakte.
Očna infekcija
Akutne očne infekcije mogu biti prikrivene zbog topikalne primjene protuupalnih lijekova.
Uporaba kontaktnih leća
Općenito, nošenje kontaktnih leća ne preporučuje se tijekom postoperativnog razdoblja nakon operacije katarakte. Stoga bolesnike treba savjetovati da ne nose kontaktne leće tijekom liječenja Yelloxom.
Pomoćne tvari Benzalkonijev klorid
Ovaj lijek sadrži 0,00185 mg benzalkonijevog klorida u jednoj kapi, što odgovara 0,05 mg/ml.
Meke kontaktne leće mogu apsorbirati benzalkonijev klorid zbog čega se može promijeniti njihova boja. Potrebno je ukloniti kontaktne leće prije primjene lijeka te pričekati najmanje 15 minuta prije ponovnog stavljanja leća.
Za benzalkonijev klorid je zabilježeno da uzrokuje iritaciju oka, simptome suhog oka, te može utjecati na suzni film i površinu rožnice. Potrebno je primjenjivati s oprezom kod bolesnika sa suhim okom i bolesnika kod kojih rožnica može biti ugrožena.
Bolesnike je potrebno nadzirati u slučaju dugotrajne primjene.
Ispitivanja interakcija nisu provedena. Nisu prijavljene interakcije s antibiotskim kapima za oči, korištenim u kombinaciji s kirurškim zahvatom.
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o primjeni bromfenaka u trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Čak i ako je sistemska izloženost vrlo niska nakon liječenja lijekom Yellox, nije poznato može li sistemska izloženost lijeku Yellox nakon oftalmološke primjene biti štetna za embrij/fetus. Tijekom prvog i drugog tromjesečja trudnoće, Yellox se ne smije primjenjivati osim ako je to nužno. Ako se primjenjuje, doza mora biti što niža, a trajanje liječenja što kraće.
Tijekom trećeg tromjesečja trudnoće, sistemska primjena inhibitora prostaglandin sintaze može izazvati kardiopulmonalnu i bubrežnu toksičnost kod fetusa. Na kraju trudnoće može doći do produljenog vremena krvarenja kod majke i djeteta, te porod može biti odgođen. Stoga se Yellox ne preporučuje tijekom posljednjeg tromjesečja trudnoće.
Dojenje
Nije poznato izlučuju li se bromfenak ili njegovi metaboliti u majčino mlijeko. Ispitivanja na životinjama pokazala su izlučivanje bromfenaka u mlijeko štakorica nakon vrlo visokih oralnih doza (vidjeti dio 5.3). Ne očekuje se učinak na novorođenčad/dojenčad, budući da je sustavna izloženost dojilja bromfenaku zanemariva. Yellox se može koristiti tijekom dojenja.
Plodnost
U ispitivanjima na životinjama nije primijećen učinak bromfenaka na plodnost. Osim toga, sustavna izloženost bromfenaku je zanemariva, stoga nisu potrebni testiranje na trudnoću niti kontracepcijske mjere.
Yellox ima mali utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Prolazno zamagljenje vida može uslijediti nakon ukapavanja. Ako dođe do zamagljenja vida nakon ukapavanja, bolesnicima treba savjetovati da se suzdrže od vožnje ili rada sa strojevima sve dok vid ne postane bistar.
Sažetak sigurnosnog profila
Na temelju dostupnih kliničkih podataka, ukupno 3,4% bolesnika iskusilo je jednu ili više nuspojava. Najčešće ili najvažnije nuspojave u udruženim ispitivanjima bile su abnormalan osjet u oku (0,5%), erozija rožnice (blaga ili umjerena) (0,4%), svrbež oka (0,4%), bol u oku (0,3%) i crvenilo oka (0,3%). Nuspojave rožnice primjećene su samo u japanskoj populaciji. Nuspojave su rijetko uzrokovale prekid primjene, kod ukupno 8 (0,8%) bolesnika koji su prerano prekinuli liječenje u ispitivanju zbog nuspojava. Oni su se sastojali od 3 (0,3%) bolesnika s blagom erozijom rožnice, 2 (0,2%) bolesnika s edemom kapka i 1 (0,1%) bolesnika s abnormalnim osjetom u oku, edemom rožnice ili svrbežom oka.
Tablični prikaz nuspojava
Sljedeće nuspojave klasificirane su prema sljedećoj konvenciji: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i
<1/10), manje često (≥ 1/1000 do <1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i <1/1000), ili vrlo rijetko
(<1/10 000). Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane redoslijedom smanjivanja ozbiljnosti.
Tablica u nastavku prikazuje nuspojave prema klasifikaciji organskih sustava i učestalosti.
| MedDRA klasifikacija organskih sustava | Učestalost | Nuspojave |
| Poremećaji oka | Manje često | Smanjena oštrina vida Hemoragijska retinopatija Defekt epitela rožnice**Erozija rožnice (blaga ili umjerena) Poremećaj epitela rožniceEdem rožnice Retinalni eksudat Bol u okuKrvarenje očnog kapka Zamagljeni vid FotofobijaEdem očnog kapka Očni iscjedak Svrbež oka Iritacija oka Crvenilo okaKonjuktivalna hiperemijaAbnormalan osjet u oku Osjećaj neugode u oku |
| Rijetko | Perforacija rožnice* Ulkus rožnice*Erozija rožnice, ozbiljna* Skleromalacija*Infiltrati rožnice* Poremećaj rožnice*Ožiljak rožnice* | |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | Rijetko | EpistaksaKašaljDrenaža nazalnih sinusa |
| Rijetko | Astma* | |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestuprimjene | Manje često | Oticanje lica |
*Ozbiljne prijave iz postmarketinškog iskustva na više od 20 milijuna bolesnika
**Primijećeno kod doziranja četiri puta dnevno
Bolesnike s dokazanim oštećenjem epitela rožnice treba uputiti da odmah prekinu primjenu Yelloxa, a
cijeljenje rožnice treba pažljivo pratiti (vidjeti dio 4.4). Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u Dodatku V.
Nisu zabilježeni abnormalni nalazi niti nuspojave za kliničku zabrinutost nakon primjene dvije kapi otopine od 2mg/ml četiri puta dnevno u razdoblju do 28 dana. Slučajna primjena više od jedne kapi ne bi trebala rezultirati povećanjem topikalne izloženosti budući da se višak volumena ispire iz oka zbog ograničenog kapaciteta konjunktivalne vrećice.
Gotovo da i nema rizika od štetnih učinaka zbog slučajne oralne ingestije. Ingestija sadržaja bočice od 5 ml odgovara oralnoj dozi od manje od 5 mg bromfenaka, što je 30 puta manje od dnevne doze oralnog oblika bromfenaka koji se nekad koristio.
U slučaju da se Yellox nehotično proguta, potrebno je popiti tekućinu kako bi se lijek razrijedio.
Farmakološka svojstva - Yellox 0,9 mg/ml
Farmakoterapijska skupina: Oftalmici, protuupalni lijekovi, nesteroidi, ATK oznaka: S01BC11. Mehanizam djelovanja
Bromfenak je nesteroidni protuupalni lijek (NSAIL) s protuupalnim djelovanjem za koje se smatra da je posredovano blokiranjem sinteze prostaglandina inhibicijom primarno ciklooksigenaze 2 (COX-2). Ciklooksigenaza 1 (COX-1) inhibirana je samo u manjoj mjeri.
In vitro, bromfenak inhibira sintezu prostaglandina u cilijarnom tijelu irisa kunića. IC50 vrijednosti bile su niže za bromfenak (1,1 μM) nego za indometacin (4,2 μM) i pranoprofen (11,9 μM).
Bromfenak u koncentracijama od 0,02%, 0,05%, 0,1% i 0,2% inhibira gotovo sve simptome upale oka u eksperimentalnom modelu uveitisa u kunića.
Klinička djelotvornost
Dva multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa, ispitivanja paralelnih skupina, faze II, provedena su u Japanu, a dva multicentrična, randomizirana (2:1), dvostruko slijepa, placebom kontrolirana ispitivanja paralelnih skupina, faze III, provedena su u SAD-u kako bi se ocijenila klinička sigurnost i djelotvornost Yelloxa doziranog dva puta dnevno u liječenju postoperativne upale u bolesnika podvrgnutih operaciji katarakte. U tim ispitivanjima, ispitivani lijek se primijenio otprilike 24 sata nakon kirurškog zahvata katarakte i nastavio se primjenjivati do 14 dana. Učinak liječenja procijenjen je do 29-og dana.
Znatno veći udio bolesnika u skupini Yelloxa 64,0% u odnosu na 43,3% u placebo grupi (p <0,0001) imao je potpunu sanaciju očne upale u 15-om danu ispitivanja. Primijećeno je znatno manje stanica i zamućenja u prednjoj očnoj sobici unutar prva 2 tjedna nakon kirurškog zahvata (85,1% bolesnika s rezultatom zamućenja ≤ 1) u odnosu na placebo (52%). Razlika u stopi izliječenja upale pokazala se najranije 3. dan.
U velikom, dobro kontroliranom ispitivanju provedenom u Japanu, Yellox se pokazao jednako djelotvornim kao oftalmička otopina pranoprofena.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Yellox u svim podskupinama pedijatrijske populacije u postoperativnim upalama oka (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Apsorpcija
Bromfenak učinkovito prodire u rožnicu bolesnika s kataraktom: jedna doza rezultirala je srednjom vršnom koncentracijom u očnoj vodici od 79±68 ng/ml unutar 150-180 minuta nakon doziranja.
Koncentracije su bile održane 12 sati u očnoj vodici s mjerljivim razinama do 24 sata u glavnini očnih
tkiva, uključujući mrežnicu. Nakon doziranja bromfenak kapi za oko dva puta dnevno, koncentracije u plazmi nisu bile mjerljive.
Distribucija
Bromfenak se u velikoj mjeri veže na proteine plazme. In vitro, 99,8% bromfenaka bilo je vezano za proteine u ljudskoj plazmi.
In vitro nije zabilježeno biološki relevantno vezivanje melanina.
Ispitivanja u kunića koja su koristila radioaktivno označeni bromfenak, pokazala su da su najviše koncentracije nakon topikalne primjene zabilježene u rožnici, zatim u konjuktivi i očnoj vodici. U lećama i staklastom tijelu zabilježene su vrlo male koncentracije.
Biotransformacija
In vitro ispitivanja pokazuju da se bromfenak uglavnom metabolizira putem CYP2C9, koji je odsutan i u irisu-cilijarnom tijelu i u mrežnici/žilnici, a razina ovog enzima u rožnici manja je od 1% u odnosu na odgovarajuću razinu jetrenih enzima.
U peroralno liječenih bolesnika, nepromijenjeni ishodišni spoj glavna je komponenta u plazmi. Identificirano je nekoliko konjugiranih i nekonjugiranih metabolita, a ciklički amid je glavni metabolit u urinu.
Eliminacija
Nakon okularne primjene, poluvijek bromfenaka u očnoj vodici je 1,4h, što ukazuje na brzu eliminaciju.
Nakon peroralne primjene 14C-bromfenaka u zdravih dobrovoljaca, utvrđeno je da je urinarna ekskrecija glavni put izlučivanja radioaktivnih metabolita, čineći oko 82%, dok izlučivanje stolicom iznosi oko 13% doze.
Farmaceutski podaci - Yellox 0,9 mg/ml
Boratna kiselina
Natrijev tetraborat
Natrijev sulfit, bezvodni (E221)
Tiloksapol
Povidon (K30) Benzalkonijev klorid Dinatrijev edetat Voda za injekcije
Natrijev hidroksid (za podešavanje pH)
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 °C.
Bolesnike treba uputiti da čuvaju bočicu čvrsto zatvorenu kada nije u uporabi
5 ml otopine u polietilenskoj bočici za istiskivanje s kapaljkom i polietilenskim zatvaračem s navojem.
Pakiranje od 1 bočice.