Ibuprofen Gen.Orph 5 mg/ml otopina za injekciju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Ibuprofen 5 mg/ml
Liječenje hemodinamski značajnog otvorenog arterijskog duktusa u nedonoščadi gestacijske dobi manje od 34 tjedna.
Terapiju lijekom Ibuprofen Gen.Orph treba provoditi isključivo u jedinici za intenzivno liječenje novorođenčadi pod nadzorom iskusnog neonatologa.
Doziranje
Ciklus terapije definiran je kao tri intravenske injekcije lijeka Ibuprofen Gen.Orph primijenjene u
razmacima od 24 sata. Prvu injekciju treba dati nakon prvih 6 sati života. Dozu ibuprofena treba prilagoditi prema tjelesnoj težini djeteta kako slijedi:
-
1. injekcija: 10 mg/kg
-
2. i 3. injekcija: 5 mg/kg
Ako se nakon prve ili druge doze pojave anurija ili manifestna oligurija, s idućom dozom treba pričekati dok se izlučivanje urina ne vrati na normalne vrijednosti.
Ukoliko se arterijski duktus ne zatvori 48 sati nakon primjene posljednje injekcije ili se ponovno otvori, može se ponoviti ciklus liječenja s 3 doze kao što je opisano gore.
Ako je stanje nepromijenjeno i nakon drugog ciklusa liječenja, možda će biti nužan operativni zahvat
radi zatvaranja otvorenog arterijskog duktusa.
Način primjene
Samo za intravensku primjenu.
Ibuprofen Gen.Orph treba primijeniti u kratkotrajnoj infuziji tijekom 15 minuta, najbolje nerazrijeđen.
Ukupni volumen injicirane otopine treba uračunati u ukupni primijenjeni dnevni volumen tekućine. Za upute o rukovanju lijekom prije primjene vidjeti dio 6.6.
-
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
-
Infekcija koja ugrožava život;
-
Aktivno krvarenje, osobito intrakranijalno ili gastrointestinalno krvarenje;
-
Trombocitopenija ili poremećaj zgrušavanja;
-
Značajno oštećenje bubrežne funkcije;
-
Prirođena bolest srca kod koje je postojanje otvorenog arterijskog duktusa neophodno za zadovoljavajuće održavanje plućnog ili sistemskog protoka krvi (npr. kod atrezije plućne arterije, teške tetralogije Fallot, teške koarktacije aorte);
-
Nekrotizirajući enterokolitis ili sumnja na njega.
Prije primjene lijeka Ibuprofen Gen.Orph potrebno je napraviti pregled srca ultrazvukom s ciljem otkrivanja hemodinamski značajnog otvorenog arterijskog duktusa te isključenja pulmonalne hipertenzije i prirođene bolesti srca ovisne o arterijskom duktusu.
Kako je profilaktička primjena u prva 3 dana života (počevši unutar prvih 6 sati od rođenja) u nedonoščadi gestacijske dobi manje od 28 tjedana bila povezana s većom učestalosti plućnih i bubrežnih nuspojava, Ibuprofen Gen.Orph se ne smije primjenjivati u profilaktičke svrhe u bilo kojoj gestacijskoj dobi (vidjeti dijelove 4.8 i 5.1). Posebice, teška hipoksemija s pulmonalnom hipertenzijom zabilježena je u troje dojenčadi tijekom prvog sata nakon prve injekcije, a stanje se normaliziralo u roku od 30 minuta od početka terapije inhalacijom dušikovog (II) oksida.
Ako se hipoksemija pojavi tijekom ili nakon infuzije lijeka Ibuprofen Gen.Orph, posebnu pažnju treba obratiti na plućni tlak.
Kako su rezultati in vitro ispitivanja pokazali da ibuprofen istiskuje bilirubin s njegova veznog mjesta na albuminu, rizik od encefalopatije uzrokovane bilirubinom u nedonoščadi može biti povećan (vidjeti dio 5.2). Stoga se ibuprofen ne smije primijeniti u nedonoščadi sa značajno povišenom razinom bilirubina.
Kao nesteroidni protuupalni lijek (NSAIL), ibuprofen može prikriti uobičajene znakove i simptome infekcije. Ibuprofen Gen.Orph se stoga u prisustvu infekcije mora primijeniti s oprezom (također vidjeti dio 4.3).
Ibuprofen Gen.Orph treba pažljivo primijeniti da se izbjegne ekstravazacija i posljedična iritacija
okolnog tkiva.
Kako ibuprofen može inhibirati agregaciju trombocita, treba obratiti pažnju na znakove krvarenja u nedonoščadi.
Kako ibuprofen može smanjiti klirens aminoglikozida, tijekom njihove istodobne primjene s ibuprofenom preporučuje se strogo praćenje njihove razine u serumu.
Preporučuje se pažljivo praćenje bubrežne i probavne funkcije. Teške kožne reakcije
Ozbiljne kožne reakcije, neke od njih i sa smrtnim ishodom, uključujući eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu, rijetko su prijavljene povezano s primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAIL) (vidjeti dio 4.8). Čini se kako je najveći rizik pojave ovih reakcija na samom početku terapije, a reakcije su u većini slučajeva nastupile tijekom
prvog mjeseca liječenja. Akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP) i reakcija na lijek
s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS sindrom [engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms]) prijavljene su povezano s liječenjem lijekovima koji sadrže ibuprofen. Liječenje ibuprofenom potrebno je prekinuti pri prvoj pojavi znakova i simptoma teških kožnih reakcija, poput kožnog osipa, mukoznih lezija ili bilo kojeg drugog znaka preosjetljivosti.
U nedonoščadi gestacijske dobi manje od 27 tjedana, pokazalo se da je stopa zatvaranja arterijskog duktusa (33 do 50%) mala pri primjeni lijeka u preporučenim dozama (vidjeti dio 5.1).
Natrij
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija u 2 ml, tj. zanemarive količine natrija.
Ne preporučuje se istodobna primjena lijeka Ibuprofen Gen.Orph sa sljedećim lijekovima:
-
diureticima: ibuprofen može smanjiti učinak diuretika; diuretici mogu povećati rizik od nefrotoksičnosti NSAIL-a u dehidriranih bolesnika;
-
antikoagulansima: ibuprofen može pojačati učinak antikoagulansa i povećati rizik od krvarenja;
-
kortikosteroidima: ibuprofen može povećati rizik od gastrointestinalnog krvarenja;
-
dušikovim (II) oksidom: kako oba lijeka inhibiraju funkciju trombocita, njihova istodobna primjena teoretski može povećati rizik od krvarenja;
-
ostalim NSAIL-ovima: ne preporučuje se istodobna primjena ibuprofena s ostalim NSAIL-ovima zbog povećanog rizika od nuspojava;
-
aminoglikozidima: kako ibuprofen može smanjiti klirens aminoglikozida, njihovom istodobnom primjenom povećava se rizik od nefrotoksičnosti i ototoksičnosti (vidjeti dio 4.4).
Trenutno su dostupni podaci o oko 1000 nedonoščadi što iz literature što iz kliničkih ispitivanja s ibuprofenom. Uzročnu povezanost zabilježenih štetnih događaja u nedonoščadi teško je utvrditi s obzirom da oni mogu biti hemodinamske posljedice otvorenog arterijskog duktusa kao i izravni učinci ibuprofena.
Tablični prikaz nuspojava
- Nuspojave su navedene u tablici u nastavku prema klasifikaciji organskih sustava i učestalosti prema MedDRA-i. Učestalost je određena kako slijedi: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i
< 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane od ozbiljnijih prema manje ozbiljnima.
Tablica 1. Tablični prikaz nuspojava
| Klasifikacija organskih sustava(SOC) | Učestalost | Nuspojava |
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | Vrlo često: | trombocitopenija, neutropenija |
| Poremećaji živčanog sustava | Često: | intraventrikularno krvarenje, periventrikularna leukomalacija |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | Vrlo često: | bronhopulmonarna displazija* |
| Često: | plućno krvarenje | |
| Manje često: | hipoksemija* | |
| Poremećaji probavnog sustava | Često: | nekrotizirajući enterokolitis,perforacija crijeva |
| Manje često: | gastrointestinalno krvarenje | |
| Nepoznato: | perforacija želuca | |
| Poremećaji kože i potkožnogtkiva | Nepoznato: | akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP), reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima(DRESS sindrom |
| Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava | Često: | oligurija,zadržavanje tekućine,hematurija |
| Manje često: | akutno zatajenje bubrega | |
| Pretrage | Vrlo često: | povišena razina kreatinina, snižena vrijednost natrija u krvi |
| * vidjeti niže | ||
U kliničkom ispitivanju liječenja u koje je bilo uključeno 175 nedonoščadi gestacijske dobi manje od 35 tjedana, incidencija bronhopulmonalne displazije sa 36 tjedana nakon začeća bila je 13/81 (16%) pri primjeni indometacina u usporedbi s 23/94 (24%) pri primjeni ibuprofena.
U kliničkom ispitivanju gdje je ibuprofen primjenjivan profilaktički tijekom prvih 6 sati života, teška hipoksemija s pulmonalnom hipertenzijom prijavljena je u troje nedonoščadi gestacijske dobi manje od 28 tjedana. Ova nuspojava se javila unutar jednog sata od prve infuzije i povukla se unutar 30 minuta nakon inhalacije dušikovog (II) oksida. Postoje i poslijemarketinški izvještaji o pulmonarnoj hipertenziji kada je ibuprofen primijenjen nedonoščadi u terapijskim indikacijama.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Do sada nije prijavljen niti jedan slučaj predoziranja ibuprofenom, primijenjenim intravenski u nedonoščadi.
Međutim, predoziranje je opisano u dojenčadi i djece u kojih je ibuprofen bio primijenjen peroralno. Uočeni su depresija središnjeg živčanog sustava, napadaji, gastrointestinalni poremećaji, bradikardija, hipotenzija, apneja, poremećaj funkcije bubrega i hematurija.
Izrazito visoke doze (više od 1000 mg/kg) izazvale su komu, metaboličku acidozu i prolaznu bubrežnu insuficijenciju. Svi bolesnici su se oporavili uz uobičajenu terapiju. Objavljeno je da je zabilježen jedan smrtni slučaj: nakon predoziranja s 469 mg/kg, 16-mjesečno dijete razvilo je apneju s napadajima te aspiracijsku pneumoniju sa smrtnim ishodom.
Liječenje predoziranja ibuprofenom je prvenstveno potporno.
Produljena primjena doza većih od preporučenih ili predoziranje mogu dovesti do renalne tubularne
acidoze i hipokalijemije.
Farmakološka svojstva - Ibuprofen 5 mg/ml
Farmakoterapijska skupina: ostali pripravci s učinkom na srce, ATK oznaka: C01 EB16 Ibuprofen je NSAIL s protuupalnim, analgetskim i antipiretskim učinkom. Ibuprofen je racemična
smjesa S(+) i R(-) enantiomera. In vivo i in vitro studije pokazale su da je S(+) izomer odgovoran za kliničku aktivnost. Ibuprofen je neselektivni inhibitor ciklooksigenaze, s posljedičnom inhibicijom sinteze prostaglandina.
Kako su prostaglandini povezani s održavanjem arterijskog duktusa otvorenim nakon poroda, vjeruje
se da je inhibicija sinteze prostaglandina glavni mehanizam djelovanja ibuprofena u ovoj indikaciji.
U ispitivanju učinka lijeka u ovisnosti o dozi koje je uključilo 40 nedonoščadi, stopa zatvaranja arterijskog duktusa pri doziranju od 10-5-5-mg/kg bila je 75% (6/8) u nedonoščadi gestacijske dobi od 27-29 tjedana i 33% (2/6) u nedonoščadi gestacijske dobi od 24-26 tjedana.
Profilaktička primjena ibuprofena u prva 3 dana života (počevši unutar 6 sati od poroda) u nedonoščadi gestacijske dobi manje od 28 tjedana bila je povezana s većom incidencijom zatajenja bubrega i respiratornih nuspojava, uključujući hipoksiju, plućnu hipertenziju, plućno krvarenje, u usporedbi s primjenom radi liječenja. Obrnuto, profilaktička primjena ibuprofena bila je povezana s manjom incidencijom neonatalnog intraventrikularnog krvarenja III –IV stupnja te kirurškog podvezivanja duktusa.
Distribucija
Iako je velika varijabilnost primijećena u populaciji nedonoščadi, vršna koncentracija u plazmi je izmjerena oko 35-40 mg/l nakon primjene prve doze od 10 mg/kg kao i nakon zadnje doze održavanja, bez obzira na gestacijsku i postnatalnu dob. Ostatne koncentracije su oko 10-15 mg/l 24 sata nakon zadnje doze od 5 mg/kg.
Koncentracije S-enantiomera u plazmi mnogo su više od koncentracija R-enantiomera, što odražava brzu kiralnu inverziju R- u S-formu u omjerima sličnim onima u odraslih (oko 60%).
Prividni volumen distribucije je 200 ml/kg (62 do 350 prema različitim ispitivanjima). Središnji volumen distribucije može ovisiti o statusu duktusa i opadati kako se duktus zatvara.
ln vitro ispitivanja nagoviještaju da je, slično kao i ostali NSAIL-ovi, ibuprofen u visokoj mjeri vezan za albumin u plazmi, iako se čini da je to znatno manje (95 %) u usporedbi s vezanjem u plazmi odraslih (99 %). Ibuprofen se natječe s bilirubinom za vezanje na albumine u serumu novorođenčeta, a kao posljedica, kod visoke koncentracije ibuprofena može doći do porasta slobodnog bilirubina.
Eliminacija
Brzina eliminacije je značajno niža u odnosu na izlučivanje u starije djece i odraslih, s procijenjenim poluvremenom eliminacije od približno 30 sati (16-43). Klirens oba enantiomera raste s gestacijskom dobi, barem za razdoblje između 24 do 28 tjedna.
Farmakokinetički/farmakodinamički odnos
U nedonoščadi ibuprofen značajno smanjuje koncentraciju prostaglandina i njihovih metabolita u plazmi, osobito PGE2 i 6-keto-PGF-1-alfa. Niske razine su se održale i do 72 sata u novorođenčadi koja je primila 3 doze ibuprofena, dok se naknadno povećanje koncentracije opazilo 72 sata nakon primjene samo 1 doze ibuprofena.
Farmaceutski podaci - Ibuprofen 5 mg/ml
trometamol natrijev klorid
natrijev hidroksid (za podešavanje pH) kloridna kiselina (za podešavanje pH) voda za injekcije.
Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6. Klorheksidin se ne
smije upotrijebiti za dezinfekciju vrata ampule jer nije kompatibilan s otopinom Ibuprofen Gen.Orph.
Otopina Ibuprofen Gen.Orph ne smije doći u kontakt s kiselim otopinama kao što su neki antibiotici i diuretici. Infuzijska linija se mora isprati između svake primjene lijeka (vidjeti dio 6.6).
4 godine.
Da bi se izbjegla moguća mikrobiološka kontaminacija, lijek treba primijeniti odmah nakon prvog
otvaranja.
2 ml otopine u bezbojnoj staklenoj ampuli (staklo tipa 1). Ibuprofen Gen.Orph isporučuje se u pakiranju od 4 × 2 ml ampule.
i druga rukovanja lijekom
Kao i kod svih lijekova namijenjenih parenteralnoj primjeni, ampule Ibuprofen Gen.Orph moraju se prije primjene vizualno pregledati na prisutnost vidljivih čestica te cjelovitost spremnika. Ampule su namijenjene samo za jednokratnu primjenu, neupotrijebljeni dio lijeka se mora baciti.
Za dezinfekciju ampule preporučuje se 60 % -tni etanol ili 70 %-tni izopropilni alkohol. Da bi se izbjegla interakcija s otopinom Ibuprofen Gen.Orph pri dezinfekciji vrata ampule antiseptikom, ampula mora prije otvaranja biti potpuno suha.
Potrebni volumen lijeka treba odrediti s obzirom na tjelesnu težinu dojenčeta, te treba primijeniti intravenski u obliku kratkotrajne infuzije kroz 15 minuta, najbolje nerazrijeđeno.
Ako je potrebna prilagodba volumena injekcije, za prilagodbu treba koristiti samo otopinu natrijevog klorida za injekcije od 9 mg/ml (0,9 %) ili otopinu glukoze od 50 mg/ml (5 %) u vrećici bez PVC-a. Ukupni volumen injicirane otopine u nedonoščadi treba uračunati u ukupni volumen dnevno primijenjene tekućine. Obično treba poštovati pravilo da se na prvi dan života djeteta primijeni najviše
80 ml/kg/dan tekućine; taj volumen treba postupno povećavati tijekom idućih 1-2 tjedna (oko 20 ml/kg
porođajne težine/dan) do maksimalno 180 ml/kg porođajne težine/dan.
Prije i poslije primjene lijeka Ibuprofen Gen.Orph, da bi se izbjegao kontakt s kiselim otopinama, infuzijsku liniju treba ispirati tijekom 15 minuta s 1,5 do 2 ml otopine natrijevog klorida od 9 mg/ml (0,9 %) ili otopine glukoze za injekciju od 50 mg/ml (5 %) u vrećici bez PVC-a.
Nakon prvog otvaranja ampule, sav neiskorišteni lijek se mora zbrinuti.
Sav neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.