Ledaga 160 mikrograma/g gel
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Ledaga 160 mikrograma/g
Ledaga je indicirana za topikalno liječenje kožnog T-staničnog limfoma tipa mycosis fungoides
(CTCL (od engl. cutaneous T-cell lymphoma) tipa MF) u odraslih bolesnika (vidjeti dio 5.1).
Liječenje gelom Ledaga treba započeti liječnik s odgovarajućim iskustvom. Doziranje
Jednom dnevno na zahvaćena područja kože treba nanijeti tanak sloj gela Ledaga.
Liječenje gelom Ledaga treba prekinuti ako se pojave ulceracije ili plikovi na koži bilo kojeg stupnja, ili ako dođe do pojave umjereno teškog ili teškog dermatitisa (npr. značajnog crvenila kože s edemom). Nakon poboljšanja može se ponovno započeti liječenje gelom Ledaga, ali sa smanjenom učestalošću, jednom svaka 3 dana. Ako se ponovno uvođenje liječenja dobro podnosi tijekom najmanje jednog tjedna, učestalost primjene može se povećati na svaki drugi dan tijekom najmanje jednog tjedna, a zatim se može prijeći na primjenu jednom dnevno ako se dobro podnosi.
Stariji
Preporuka za doziranje u starijih bolesnika (≥ 65 godina starosti) ista je kao i za mlađe odrasle bolesnike (vidjeti dio 4.8).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost gela Ledaga u djece u dobi od 0 do 18 godina nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Gel Ledaga namijenjen je za topikalnu primjenu na koži.
Pri nanošenju gela Ledaga bolesnici ili njegovatelji moraju se držati sljedećih uputa:
-
Odmah nakon rukovanja ili nanošenja gela Ledaga bolesnici moraju temeljito oprati ruke sapunom i vodom. Gel Ledaga nanosi se na zahvaćena područja kože. U slučaju da su gelu Ledaga izložena područja kože koja nisu zahvaćena, bolesnici moraju oprati ta izložena područja sapunom i vodom.
-
Njegovatelji moraju nositi jednokratne nitrilne rukavice za vrijeme nanošenja gela Ledaga
bolesnicima. Njegovatelji moraju pažljivo skidati rukavice (izvrćući ih na naopaku stranu tijekom skidanja kako bi se izbjegao kontakt s gelom Ledaga) i temeljito oprati ruke sapunom i vodom nakon skidanja rukavica. Ako dođe do nehotične izloženosti kože gelu Ledaga, njegovatelji moraju odmah temeljito ispirati izložena područja sapunom i vodom tijekom najmanje 15 minuta. Kontaminiranu odjeću treba skinuti i oprati.
-
Otvor tube pokriven je sigurnosnom pokrovnom folijom. Za bušenje pokrovne folije treba
upotrijebiti zatvarač. Tubu se ne smije koristiti, već je potrebno obratiti se ljekarniku ako pokrovna folija nedostaje, probušena je ili odignuta.
-
Gel Ledaga treba nanijeti odmah ili unutar 30 minuta nakon vađenja iz hladnjaka. Nakon svake
upotrebe tubu treba odmah vratiti u hladnjak. Za čuvanje u hladnjaku tubu treba čistim rukama vratiti u originalnu kutiju, a kutiju spremiti u isporučenu prozirnu plastičnu vrećicu sa zatvaračem.
-
Gel Ledaga treba primijeniti na potpuno suhu kožu najmanje 4 sata prije ili 30 minuta nakon
tuširanja ili pranja. Prije prekrivanja odjećom bolesnik treba ostaviti namazana područja da se osuše tijekom 5 do 10 minuta nakon nanošenja. Okluzivni se zavoji (nepropusni za zrak ili vodu) ne smiju koristiti na područjima kože na koja je nanesen gel Ledaga.
-
Emolijensi (hidratantna sredstva) ili drugi topikalni proizvodi mogu se primijeniti na liječena
područja 2 sata prije ili 2 sata poslije nanošenja gela Ledaga.
-
Dok se gel Ledaga ne osuši, mora se izbjegavati vatra, plamen i pušenje.
Izloženost sluznice ili oka
Kontakt sa sluznicama, osobito sluznicom očiju, mora se izbjegavati. Izloženost sluznica, kao što su sluznica usne ili nosne šupljine, uzrokuje bol, crvenilo i ulceracije koje mogu biti teške. Izloženost očiju klormetinu uzrokuje bol, opekline, upalu, fotofobiju i zamagljen vid. Može doći do teške ireverzibilne ozljede prednjeg dijela oka i sljepoće.
Bolesnike treba savjetovati da u slučaju izloženosti bilo koje sluznice:
-
odmah počnu s ispiranjem velikim količinama vode (ili 9 mg/ml (0,9 %) otopine natrijeva klorida za injekciju, odnosno uravnotežene otopine soli za ispiranje oka, u slučaju izloženosti oka) tijekom najmanje 15 minuta te da
-
odmah potraže liječničku pomoć (uključujući konzultaciju s oftalmologom u slučaju izloženosti oka).
Lokalne kožne reakcije
U bolesnika za vrijeme liječenja treba utvrditi postoje li kožne reakcije kao što su dermatitis (npr. crvenilo, oticanje, upala), pruritus, plikovi, ulceracija i infekcije kože. Koža lica, genitalija, analnog
područja te intertriginoznih područja pod povećanim je rizikom od nastanka kožnih reakcija na topikalnu primjenu klormetina.
Za informacije o promjeni doze u slučaju kožnih reakcija vidjeti dio 4.2. Preosjetljivost
U literaturi su opisane reakcije preosjetljivosti nakon primjene topikalnih oblika klormetina, uključujući izolirane slučajeve anafilaksije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.8).
Rak kože
Lijekovi za CTCL tipa MF koji se nanose na kožu povezani su s nastankom sekundarnog raka kože, iako nije ustanovljen specifičan doprinos klormetina njihovom nastanku. Bolesnike treba pratiti zbog mogućnosti nastanka raka kože tijekom i nakon prekida liječenja klormetinom.
Sekundarna izloženost gelu Ledaga
U osoba koje nisu oboljele treba izbjegavati izravan kontakt kože s gelom Ledaga. Rizici pri sekundarnoj izloženosti uključuju kožne reakcije, ozljedu sluznica i rak kože. Kako bi se izbjegla sekundarna izloženost, potrebno je pridržavati se preporučenih uputa za primjenu (vidjeti dio 4.2).
Pomoćne tvari
Ovaj lijek sadrži propilenglikol i butilhidroksitoluen. Propilenglikol može nadražiti kožu.
Butilhidroksitoluen može uzrokovati lokalne kožne reakcije (npr. kontaktni dermatitis) ili nadražiti oči i sluznice.
Žene reproduktivne dobi
Ne preporučuje se koristiti lijek Ledaga u žena reproduktivne dobi koje ne koriste kontracepciju. Trudnoća
Podaci o primjeni klormetina u trudnica su ograničeni.
Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost nakon sistemske primjene (vidjeti dio 5.3).
Ne preporučuje se koristiti lijek Ledaga tijekom trudnoće. Dojenje
Nije poznato izlučuje li se klormetin u majčino mlijeko.
Ne može se isključiti rizik za novorođenče/dojenče zbog mogućnosti topikalne ili sistemske izloženosti dojenčeta klormetinu putem kontakta s majčinom kožom.
Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje lijekom Ledaga, uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za majku koja doji.
Plodnost
U životinja su zapaženi štetni učinci klormetina na plodnost mužjaka nakon sistemske primjene (vidjeti dio 5.3). Značaj te činjenice za ljude koji klormetin primjenjuju topikalno nije poznat.
Ledaga ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
U randomiziranom kontroliranom ispitivanju (n=128 izloženih gelu Ledaga s medijanom trajanja izloženosti 52 tjedna) najučestalije nuspojave primjene gela Ledaga bile su povezane s kožom: dermatitis (54,7 %; npr. nadraženost kože, eritem, osip, urtikarija, osjećaj pečenja kože, bolnost kože), pruritus (20,3 %), infekcije kože (11,7 %), ulceracije i plikovi na koži (6,3 %) te hiperpigmentacija kože (5,5 %). Kutane reakcije preosjetljivosti zabilježene su u 2,3 % liječenih bolesnika.
Tablični popis nuspojava
Niže su prikazane nuspojave zabilježene u bolesnika s CTCL-om tipa MF uslijed primjene gela Ledaga u aktivno kontroliranom ispitivanju. Učestalosti su definirane na sljedeći način: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane slijedom prema sve manjoj ozbiljnosti.
| Poremećaji imunološkog sustava | |
| Često | preosjetljivost |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | |
| Vrlo često | dermatitis, infekcije kože, pruritus |
| Često | ulceracije i plikovi na koži, hiperpigmentacija kože |
Starija populacija
U kontroliranom kliničkom ispitivanju, 31 % (79/255) ispitivane populacije bilo je u dobi od 65 godina ili starije. Sigurnosni profil uočen u starijih bolesnika odgovarao je onom u ukupnoj populaciji bolesnika.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Ledaga 160 mikrograma/g
Farmakoterapijska skupina: antineoplastični lijekovi, analozi dušikovog plikavca, ATK oznaka: L01AA05.
Mehanizam djelovanja
Klormetin je bifunkcionalni alkilirajući agens koji inhibira brzo proliferirajuće stanice. Klinička djelotvornost i sigurnost
Djelotvornost i sigurnost gela Ledaga bile su procijenjene u randomiziranom, multicentričnom, aktivno kontroliranom kliničkom ispitivanju neinferiornosti u kojem ispitivač nije znao koji lijek bolesnici primaju (Ispitivanje 201) na 260 odraslih bolesnika sa stadijima IA (141), IB (115) i IIA (4) bolesti CTCL tipa MF koji su prethodno primali najmanje jednu vrstu liječenja na koži. Prethodno primljeno liječenje koje je omogućavalo uključenje u ispitivanje obuhvaćalo je topikalne kortikosteroide, fototerapiju, topikalni beksaroten i topikalni dušikov plikavac. Uvjet nije bio da je bolest refrakterna ili da bolesnici ne podnose prethodna liječenja. Bolesnici su bili podijeljeni u skupine na temelju stadija (IA naspram IB i IIA), a zatim randomizirani kako bi primali ili gel Ledaga (odgovara 0,02 % klormetina HCl) ili lijek za usporedbu (0,02 % klormetin HCl mast na bazi petroleja).
Ispitivani lijek trebao se nanositi topikalno, jednom dnevno, tijekom 12 mjeseci. U slučaju kožnih reakcija primjena se mogla prekinuti ili nastaviti smanjenom učestalošću. Medijan dnevne potrošnje gela Ledaga iznosio je 1,8 g. Najveća individualna dnevna potrošnja u ispitivanju bila je 10,5 g gela (tj. 2,1 mg klormetina HCl).
Primarna mjera ishoda djelotvornosti u Ispitivanju 201 bila je stopa odgovora prema kompozitnoj procjeni indeksa težine lezija CAILS (od engl. Composite Assessment of Index Lesion Severity). Procjenu je izvršio ispitivač koji nije znao koji lijek bolesnici primaju. Odgovor je definiran kao poboljšanje za najmanje 50 % u odnosu na početni rezultat CAILS, potvrđeno i na sljedećem posjetu najmanje 4 tjedna kasnije. Potpuni odgovor definiran je kao potvrđen rezultat CAILS jednak 0.
Djelomični odgovor definiran je kao smanjenje rezultata CAILS od početnog za najmanje 50 %. Smatralo se da je neinferiornost dokazana ako je donja granica 95 %-tnog intervala pouzdanosti za omjer stopa odgovora (Ledaga/lijek za usporedbu) bila veća ili jednaka 0,75. Rezultat CAILS prilagođen je izostavljanjem bodovanja pigmentacije i pojednostavljenjem ljestvice za bodovanje elevacije plakova.
Kao glavna sekundarna mjera ishoda učinjena je i procjena bolesnika prema ljestvici za procjenu zahvaćenosti kože i težine lezija SWAT (od engl. Severity Weighted Assessment Tool) koja se temelji na procjeni svih lezija. Kriteriji odgovora bili su isti kao i za CAILS.
Djelotvornost je procijenjena u populaciji dostupnoj za procjenu djelotvornosti (EE populacija, od engl. Efficacy Evaluable) koja je obuhvatila svih 185 bolesnika koji su liječeni tijekom najmanje 6 mjeseci bez većih odstupanja od protokola [Tablica 1] i u populaciji koju se namjeravalo liječiti
(ITT populacija, od engl. Intent-To-Treat), a koja je obuhvatila svih 260 randomiziranih bolesnika.
Tablica 1 Stope odgovora potvrđene rezultatima CAILS i SWAT nakon 12 mjeseci u ispitivanju 201 (EE populacija)
| Stope odgovora (%) | Omjer | 95 % CI | ||
| Ledaga N=90 | Lijek za usporedbuN=95 | |||
| Ukupni odgovor prema CAILS (CR+PR)Potpuni odgovor (CR) Djelomični odgovor (PR) | 76,7 %18,9 %57,8 % | 58,9 %14,7 %44,2 % | 1,301 | 1,065–1,609 |
| Ukupni odgovor prema SWAT (CR+PR)Potpuni odgovor (CR)Djelomični odgovor (PR) | 63,3 %8,9 %54,4 % | 55,8 %4,2 %51,6 % | 1,135 | 0,893-1,448 |
CAILS = kompozitna procjena indeksa težine lezija (od engl. Composite Assessment of Index Lesion Severity); CI = interval pouzdanosti; CR = potpuni odgovor; PR = djelomični odgovor; SWAT = ljestvica za procjenu zahvaćenosti kože i težine lezija (od engl. Severity Weighted Assessment Tool).
Omjer odgovora i 95 %-tni interval pouzdanosti u ITT populaciji iznosio je 1,226 (0,974–1,552) za CAILS i 1,017 (0,783–1,321) za SWAT te je tako konzistentan s onim u EE populaciji za oba ukupna odgovora, CAILS i SWAT.
Smanjenja srednjih vrijednosti rezultata CAILS uočena su već nakon 4 tjedna, s daljnjim smanjenjima tijekom nastavka liječenja.
U EE populaciji je postotak bolesnika koji su postigli potvrđen odgovor prema CAILS bio sličan za stadije IA (79,6 %) i IB–IIA (73,2 %).
Rezultati drugih sekundarnih mjera ishoda (odgovor u postotku zahvaćene površine tijela, vrijeme do prvog potvrđenog odgovora CAILS, trajanje prvog potvrđenog odgovora CAILS i vrijeme do progresije bolesti) bili su u skladu s onima za CAILS i SWAT.
Mali broj ispitanika (6,3 %, 8/128) liječenih gelom Ledaga koristio je topikalne kortikosteroide. Zbog toga sigurnost istodobne primjene gela Ledaga i topikalnih kortikosteroida još nije ustanovljena.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Ledaga u svim podskupinama pedijatrijske populacije za kožni T-stanični limfom (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Bolesnici koji su u Ispitivanju 201 primjenjivali gel Ledaga nisu imali mjerljive koncentracije klormetina u krvi uzetoj 1, 3 i 6 sati nakon nanošenja prvog dana primjene niti pri prvom mjesečnom posjetu.
Slično tome, bolesnici koji su primali gel s 0,04 % klormetina tijekom ispitivanja praćenja (Ispitivanje 202) nisu imali mjerljive koncentracije klormetina niti njegovog produkta razgradnje (2-kloroetil-etil-sulfida) u krvi uzetoj 1 sat nakon primjene prvog dana niti nakon 2, 4 ili 6 mjeseci liječenja.
Farmaceutski podaci - Ledaga 160 mikrograma/g
dietilenglikolmonoetileter propilenglikol (E 1520) izopropilni alkohol glicerol (E 422)
laktatna kiselina (E 270) hidroksipropilceluloza (E 463) natrijev klorid
mentol racemični dinatrijev edetat butilhidroksitoluen (E 321)
Zamrznuta tuba
5 godine u zamrzivaču (-15 °C do -25 °C).
Nakon odmrzavanja
60 dana u hladnjaku (+2 °C do +8 °C).
Gel Ledaga treba izvaditi iz hladnjaka neposredno prije primjene i vratiti ga u hladnjak odmah nakon svake primjene u pripadajuću kutiju u prozirnoj plastičnoj vrećici sa zatvaračem, sigurnoj za djecu.
Neotvorena tuba
Čuvati i prevoziti zamrznuto (-15 °C do -25 °C) ili u hladnjaku (+2 °C do +8 °C).
Nakon odmrzavanja
Čuvati i prevoziti u hladnjaku (+2 °C do +8 °C).
Ledaga se isporučuje u bijeloj aluminijskoj tubi koja je lakirana iznutra i ima aluminijski pokrov i bijeli polipropilenski zatvarač s navojem. Jedna tuba sadrži 60 g gela.
i druga rukovanja lijekom
Ledaga je citotoksičan lijek.
Njegovatelji moraju nositi nitrilne rukavice kada rukuju gelom Ledaga. Bolesnici i njegovatelji moraju oprati ruke nakon rukovanja gelom Ledaga.
Ledaga je lijek na bazi alkohola i zapaljiv je. Treba se pridržavati preporučenih uputa za nanošenje (vidjeti dio 4.2).
Neiskorišten gel Ledaga čuvan u hladnjaku treba baciti nakon 60 dana, zajedno s plastičnom vrećicom.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal, uključujući plastičnu vrećicu i nitrilne rukavice korištene za nanošenje, moraju se zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.