Nuvaxovid disperzija za injekciju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Interakcije sa
Ograničenja
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Nuvaxovid
Cjepivo Nuvaxovid indicirano je za aktivnu imunizaciju radi sprječavanja bolesti COVID-19 uzrokovane virusom SARS-CoV-2 u osoba u dobi od 12 godina i starijih.
Ovo cjepivo treba primjenjivati u skladu sa službenim preporukama.
Doziranje
Primarno cijepljenje
Osobe u dobi od 12 godina i starije
Nuvaxovid se primjenjuje intramuskularno u dvije doze od po 0,5 ml. Preporučuje se primijeniti drugu dozu 3 tjedna nakon prve doze, vidjeti dio 5.1.
Međusobna zamjenjivost
Nema dostupnih podataka o međusobnoj zamjenjivosti cjepiva Nuvaxovid s drugim cjepivima protiv COVID-19 za dovršetak primarnog cijepljenja. Osobe koje su primile prvu dozu cjepiva Nuvaxovid trebaju primiti drugu dozu cjepiva Nuvaxovid kako bi dovršile primarno cijepljenje.
Docjepljivanje
Docjepljivanje osoba u dobi od 12 godina i starijih
Docjepna doza cjepiva Nuvaxovid (0,5 ml) može se primijeniti intramuskularno otprilike 3 mjeseca nakon primarnog cijepljenja cjepivom Nuvaxovid u osoba u dobi od 12 godina i starijih (homologno docjepljivanje).
Cjepivo Nuvaxovid se također može primijeniti za docjepljivanje osoba u dobi od 18 godina i starijih nakon primarnog cijepljenja koje se sastojalo od mRNA cjepiva ili adenovirusnog vektorskog cjepiva (heterologno docjepljivanje). Interval doziranja za heterologno docjepljivanje isti je kao onaj koji je odobren za docjepljivanje cjepivom koje se koristi za primarno cijepljenje, vidjeti dio 5.1.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost cjepiva Nuvaxovid u djece mlađe od 12 godina nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Starija populacija
Nije potrebna prilagodba doze u starijih osoba u dobi od ≥ 65 godina. Način primjene
Cjepivo Nuvaxovid primjenjuje se isključivo intramuskularnom injekcijom, preporučljivo u deltoidni mišić nadlaktice.
Cjepivo nemojte ubrizgavati intravaskularno, supkutano ili intradermalno. Cjepivo se ne smije miješati u istoj štrcaljki s drugim cjepivima ili lijekovima. Za mjere opreza koje treba poduzeti prije primjene cjepiva, vidjeti dio 4.4.
Za upute o rukovanju i zbrinjavanju cjepiva, vidjeti dio 6.6.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Opće preporuke
Preosjetljivost i anafilaksija
Događaji anafilaksije prijavljeni su kod primjene cjepiva Nuvaxovid. Odgovarajuće medicinsko liječenje i nadzor moraju uvijek biti promptno dostupni u slučaju anafilaktičke reakcije nakon primjene cjepiva.
Preporučuje se pažljivo praćenje tijekom najmanje 15 minuta nakon cijepljenja. Dodatna doza cjepiva ne smije se davati onima koji su doživjeli anafilaksiju nakon primjene prethodne doze cjepiva Nuvaxovid.
Miokarditis i perikarditis
Nakon cijepljenja cjepivom Nuvaxovid povećan je rizik od miokarditisa i perikarditisa. Ta se stanja mogu razviti unutar nekoliko dana od cijepljenja, a većinom su se javljala unutar 14 dana, vidjeti dio 4.8.
Dostupni podaci upućuju na to da se tijek miokarditisa i perikarditisa nakon cijepljenja ne razlikuje od tijeka miokarditisa i perikarditisa općenito.
Zdravstveni radnici trebaju pripaziti na pojavu znakova i simptoma miokarditisa i perikarditisa. Cijepljene osobe (i njihove roditelje ili skrbnike) treba uputiti da odmah zatraže liječničku pomoć ako nakon cijepljenja razviju simptome koji upućuju na miokarditis ili perikarditis, kao što su (akutna i perzistirajuća) bol u prsištu, nedostatak zraka ili palpitacije.
Zdravstveni radnici trebaju se pridržavati smjernica i/ili konzultirati specijalista radi dijagnosticiranja i liječenja ovih bolesti.
Reakcije povezane s anksioznošću
Reakcije povezane s anksioznošću, uključujući vazovagalne reakcije (sinkopa), hiperventilaciju ili reakcije povezane sa stresom, mogu se javiti vezano uz cijepljenje kao psihogena reakcija na injekciju iglom. Važno je primijeniti mjere opreza kako bi se izbjegle ozljede uslijed gubitka svijesti.
Istodobne bolesti
Cijepljenje treba odgoditi u osoba koje imaju akutnu tešku febrilnu bolest ili akutnu infekciju. Prisutnost manje infekcije i/ili malo povišene temperature ne bi trebala odgoditi cijepljenje.
Trombocitopenije i poremećaji koagulacije
Kao i s drugim intramuskularnim injekcijama, cjepivo treba primijeniti uz oprez u osoba koje primaju terapiju antikoagulansima ili u osoba s trombocitopenijom ili poremećajima koagulacije (kao što je hemofilija) jer se u tih osoba mogu pojaviti krvarenje ili modrice nakon intramuskularne primjene.
Imunokompromitirane osobe
Djelotvornost, sigurnost i imunogenost cjepiva procijenjene su u ograničenom broju imunokompromitiranih osoba. Djelotvornost cjepiva Nuvaxovid može biti niža u imunosuprimiranih osoba.
Trajanje zaštite
Trajanje zaštite koju pruža cjepivo nije poznato jer se još uvijek utvrđuje u kliničkim ispitivanjima koja su u tijeku.
Ograničenja učinkovitosti cjepiva
Pojedinci možda neće biti potpuno zaštićeni do 7 dana nakon primanja druge doze. Kao i kod svih cjepiva, cijepljenje cjepivom Nuvaxovid možda neće zaštititi sve primatelje cjepiva.
Pomoćne tvari
Natrij
Ovo cjepivo sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.
Kalij
Ovo cjepivo sadrži manje od 1 mmol (39 mg) kalija po dozi, tj. zanemarive količine kalija.
Polisorbat 80
Ovaj lijek sadrži 0,05 mg polisorbata 80 po dozi. Polisorbati mogu uzrokovati alergijske reakcije.
Istodobna primjena cjepiva Nuvaxovid s inaktiviranim cjepivima protiv gripe ocjenjivala se u ograničenom broju sudionika u eksplorativnom podispitivanju kliničkog ispitivanja, vidjeti dio 4.8 i dio 5.1.
Odgovor protutijela koja se vežu na SARS-CoV-2 bio je niži kad je cjepivo Nuvaxovid primijenjeno istodobno s inaktiviranim cjepivom protiv gripe. Klinički značaj navedenog nije poznat.
Istodobna primjena cjepiva Nuvaxovid s ostalim cjepivima nije ispitivana.
Trudnoća
Iskustvo s primjenom cjepiva Nuvaxovid u trudnica je ograničeno. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj, vidjeti dio 5.3.
Primjenu lijeka Nuvaxovid tijekom trudnoće treba razmotriti samo kada potencijalna korist nadmašuje sve moguće rizike za majku i fetus.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se Nuvaxovid u majčino mlijeko.
Ne očekuju se učinci na dojenu novorođenčad/dojenčad budući da je sistemska izloženost dojilja cjepivu Nuvaxovid zanemariva.
Plodnost
Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak u pogledu reproduktivne toksičnosti, vidjeti dio 5.3.
Cjepivo Nuvaxovid ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, neki od učinaka navedenih u dijelu 4.8 mogu privremeno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila nakon primarnog cijepljenja
Ispitanici u dobi od 18 godina i stariji
Najčešće nuspojave nakon primjene doze cjepiva Nuvaxovid u sklopu primarnog cijepljenja bile su osjetljivost na mjestu injekcije (75%), bol na mjestu injekcije (62%), umor (53%), mialgija (51%), glavobolja (50%), malaksalost (41%), artralgija (24%) i mučnina ili povraćanje (14%). Nuspojave su obično bile blage do umjerene težine s medijanom trajanja od manje od ili jednako 2 dana za lokalne događaje i manje od ili jednako 1 dan za sistemske događaje nakon cijepljenja.
Ukupno je opažena veća incidencija nuspojava u mlađim dobnim skupinama: u odraslih u dobi od 18
do manje od 65 godina nego u onih u dobi od 65 godina i starijih.
Lokalne i sistemske nuspojave češće su prijavljene nakon 2. doze nego nakon 1. doze.
Nakon istodobne primjene s cjepivom protiv sezonske gripe opažena je veća učestalost lokalnih nuspojava na mjestu primjene injekcije cjepiva Nuvaxovid (70% nakon 1. doze i 85% nakon 2. doze) i sistemskih nuspojava (60% nakon 1. doze i 70% nakon 2. doze).
Adolescenti u dobi od 12 do 17 godina
Najčešće nuspojave bile su osjetljivost na mjestu injekcije (71 %), bol na mjestu injekcije (67 %), glavobolja (63 %), mialgija (57 %), umor (54 %), malaksalost (43 %), mučnina ili povraćanje (23 %), artralgija (19 %) i pireksija (17 %). Vrućica je češće opažena u adolescenata u dobi od 12 do
17 godina u usporedbi s odraslima, a učestalost je bila „vrlo često“ nakon druge doze u adolescenata. Nuspojave su obično bile blage do umjerene težine s medijanom trajanja od 3 dana ili kraće za lokalne i sistemske reakcije nakon cijepljenja.
Sažetak sigurnosnog profila nakon docjepljivanja
Sudionici u dobi od 18 godina i stariji
Najčešće nuspojave prijavljivane nakon docjepljivanja cjepivom Nuvaxovid poslije dovršenog primarnog cijepljenja dvjema dozama bile su osjetljivost na mjestu injekcije (73 %), bol na mjestu injekcije (61 %), umor (53 %), bol u mišićima (52 %), glavobolja (46 %), malaksalost (41 %) i bol u zglobovima (26 %).
Adolescenti u dobi od 12 do 17 godina
Najčešće nuspojave nakon docjepljivanja cjepivom Nuvaxovid poslije dovršenog primarnog cijepljenja dvjema dozama prikupljene putem poticanih prijava bile su osjetljivost na mjestu injekcije (66 %), bol na mjestu injekcije (65 %), glavobolja (63 %), bol u mišićima (60 %), umor (57 %), malaksalost (45 %) i mučnina/povraćanje (23 %) s medijanom trajanja od 2 do 3 dana nakon cijepljenja.
Tablični popis nuspojava
Nuspojave povezane s lijekom Nuvaxovid zabilježene u kliničkim ispitivanjima, u koja su bili uključeni ispitanici u dobi od najmanje 12 godina i stariji (N = 43 424), te tijekom praćenja nakon stavljanja cjepiva u promet prikazane su u tablici u nastavku.
Nuspojave opažene tijekom kliničkih ispitivanja navedene su prema sljedećim kategorijama učestalosti:
Vrlo često (≥1/10), Često (≥1/100 i <1/10),
Manje često (≥1/1000 i <1/100), Rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), Vrlo rijetko (<1/10 000),
Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane prema padajućoj ozbiljnosti.
Tablica 1: Nuspojave iz kliničkih ispitivanja cjepiva Nuvaxovid i iskustva nakon odobrenja u osoba u dobi od 12 godina i starijih
| MedDRA klasifikacija organskih sustava | Vrlo često (≥1/10) | Često (≥1/100 i<1/10) | Manje često (≥1/1000 i<1/100) | Rijetko (≥1/10 000 i<1/1000) | Nepoznato (ne može se procijeniti izdostupnih podataka) |
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | limfadenopatija | ||||
| Poremećaji imunosnog sustava | anafilaksija | ||||
| Poremećaji živčanogsustava | glavobolja | parestezija hipoestezija | |||
| Srčani poremećaji | miokarditis perikarditis | ||||
| Krvožilni poremećaji | hipertenzijad | ||||
| Poremećajiprobavnog sustava | mučnina ili povraćanjea | ||||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | osip eritem pruritusurtikarija | ||||
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | mialgijaaartralgijaa | ||||
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | osjetljivost na mjestu injekcijeabol na mjestu injekcijea umoramalaksalosta,b | crvenilo na mjestu injekcijea,c oticanje na mjestu injekcijea pireksijaebol uekstremitetima | svrbež na mjestuinjekcijezimica | toplina na mjestu injekcije |
a Nakon druge doze opažene su veće učestalosti tih događaja.
b Ovaj pojam također je uključivao događaje prijavljene kao bolest slična gripi.
c Ovaj pojam obuhvaća crvenilo na mjestu injekcije i eritem na mjestu injekcije (često).
d Hipertenzija nije prijavljena u adolescenata u dobi od 12 do 17 godina u kliničkom ispitivanju.
e Pireksija je češće opažena u adolescenata u dobi od 12 do 17 godina u usporedbi s odraslima, a učestalost je bila „vrlo često“ nakon druge doze u adolescenata.
Opis odabranih nuspojava
Tijekom kliničkih ispitivanja povećana incidencija hipertenzije nakon cijepljenja cjepivom Nuvaxovid (n=46; 1,0%) u usporedbi s placebom (n=22; 0,6%) uočena je u starijih osoba tijekom 3 dana nakon cijepljenja.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V i navedu broj serije/Lot cjepiva, ako je dostupan.
Farmakološka svojstva - Nuvaxovid
Farmakoterapijska skupina: Cjepivo, proteinska podjedinica, ATK oznaka: J07BN04 Mehanizam djelovanja
Cjepivo Nuvaxovid sastoji se od pročišćenog rekombinantnog proteina šiljka (S) virusa SARS-CoV-2, koji je pune duljine i stabiliziran u svojoj prefuzijskoj konformaciji. Dodatak Matrix-M adjuvansa na bazi saponina olakšava aktivaciju stanica urođenog imunosnog sustava, što povećava imunosni odgovor specifičan za S protein. Dvije komponente cjepiva aktiviraju imunosne odgovore B- i T-stanica na S-protein, uključujući neutralizirajuća protutijela, što može doprinijeti zaštiti od bolesti COVID-19.
Klinička djelotvornost
Primarno cijepljenje
Klinička djelotvornost, sigurnost i imunogenost cjepiva Nuvaxovid ocjenjuju se u dva pivotalna, placebom kontrolirana ispitivanja faze 3, Ispitivanje 1 (2019nCoV-301) koje se provodi u Sjevernoj Americi i Ispitivanje 2 (2019nCoV-302) koje se provodi u Ujedinjenom Kraljevstvu, te u ispitivanju faze 2a/b, Ispitivanje 3 koje se provodi u Južnoafričkoj Republici.
Ispitivanje 1 (2019nCoV-301)
Ispitivanje 1 bilo je multicentrično, randomizirano, za promatrača zaslijepljeno, placebom kontrolirano ispitivanje faze 3, a koje uključuje glavno ispitivanje u odraslih koje se provelo u ispitanika u dobi od 18 godina i starijih u Sjedinjenim Državama i Meksiku i pedijatrijsko proširenje ispitivanja koje se provelo u ispitanika u dobi od 12 do 17 godina u Sjedinjenim Državama.
Ispitanici u dobi od 18 godina i stariji
Nakon uključivanja u glavno ispitivanje u odraslih, sudionici su bili stratificirani po dobi (od 18 do 64 godine i ≥65 godina) i raspodijeljeni u omjeru 2:1 za primanje cjepiva Nuvaxovid ili placeba. Iz ispitivanja su isključeni sudionici koji su bili značajno imunokompromitirani zbog bolesti imunodeficijencije; koji su imali aktivni rak i bili na kemoterapiji; koji su primali kroničnu imunosupresivnu terapiju ili su primali imunoglobulin ili lijekove dobivene iz krvi unutar 90 dana; trudnice ili dojilje; ili su imali anamnezu bolesti COVID-19 potvrđene laboratorijskim pretragama.
Bili su uključeni i sudionici s klinički stabilnim osnovnim komorbiditetom, kao i sudionici s dobro kontroliranom infekcijom HIV-om.
Uključivanje odraslih osoba završeno je u veljači 2021. Sudionici su praćeni do 24 mjeseca nakon druge doze radi procjene sigurnosti i djelotvornosti cjepiva protiv COVID-19. Nakon prikupljanja dovoljno sigurnosnih podataka za podnošenje zahtjeva za davanje uvjetnog odobrenja za stavljanja lijeka u promet, osobe koje su na početku primile placebo pozvane su da prime dvije injekcije cjepiva Nuvaxovid u razmaku od 21 dana dok su osobe koje su na početku primile cjepivo Nuvaxovid pozvane da prime dvije injekcije placeba u razmaku od 21 dana („zaslijepljeno ukrižavanje“). Svim sudionicima ponuđena je prilika ih se nastavi pratiti u ispitivanju.
Populacija za primarnu analizu djelotvornosti (pod nazivom skup ispitanika za analizu djelotvornosti po planu ispitivanja [engl. Per-Protocol Efficacy, PP-EFF]) uključivala je 24 784 sudionika koji su primili ili cjepivo Nuvaxovid (n=16 898) ili placebo (n=7886), koji su primili dvije doze (1. doza 0.
dana; 2. doza 21. dana, medijan 21 dan [IQR 21 – 23], u rasponu 20 – 60), nisu doživjeli isključujuća odstupanja od plana ispitivanja i nisu imali dokaze infekcije SARS-CoV-2 sedam dana nakon druge doze.
Demografske i početne karakteristike bile su uravnotežene među sudionicima koji su primali cjepivo Nuvaxovid i onima koji su primali placebo. U skupu ispitanika za analizu PP-EFF za sudionike koji su primili cjepivo Nuvaxovid, medijan dobi iznosio je 47 godina (raspon: od 18 do 95 godina); 88 % (n=14 908) ispitanika bilo je dobi od 18 do 64 godina, dok je 12 % (n=1990) bilo u dobi od 65 godina i starije; 48 % ispitanika bile su žene; 94 % ispitanika bilo je iz Sjedinjenih Država, dok je 6 % ispitanika bilo iz Meksika; 76 % ispitanika bilo je bijele rase, 11 % ispitanika bili su crnci ili Afroamerikanci, 6 % su bili američki Indijanci (uključujući američke starosjedioce) ili starosjedioci Aljaske, dok su 4 % bili Azijci; i 22 % hispanskog podrijetla ili Latinoamerikanci. Najmanje jedan postojeći komorbiditet ili karakteristika načina života povezani s povećanim rizikom od teške bolesti COVID-19 bili su prisutni u 16 100 (95 %) sudionika. Komorbiditeti su uključivali: pretilost (indeks tjelesne mase (BMI) ≥30 kg/m2); kroničnu bolest pluća; šećernu bolest tipa 2, kardiovaskularnu bolest; kroničnu bolest bubrega; ili virus humane imunodeficijencije (HIV). Druge visokorizične karakteristike uključivale su dob ≥65 godina (s komorbiditetima ili bez njih) ili dob <65 godina s komorbiditetima i/ili životnim ili radnim uvjetima koji uključuju poznato često izlaganje virusu
SARS-CoV-2 ili uvjete guste populacije.
Slučajevi bolesti COVID-19 potvrđeni su lančanom reakcijom polimeraze (PCR) u središnjem laboratoriju. Djelotvornost cjepiva prikazana je u Tablici 2.
Tablica 2: Djelotvornost cjepiva protiv bolesti COVID-19 potvrđene PCR testom s početkom sedam dana nakon drugog cijepljenja 1 – skup ispitanika za analizu PP-EFF; ispitivanje 2019nCoV-301
| Podskupina | Nuvaxovid | Placebo | Djelotvornost cjepiva % (95 % CI) | ||||
| SudioniciN | Slučajevi bolesti COVID-19n (%)2 | Stopa incidencije u godini dana na 1000 osoba2 | SudioniciN | Slučajevi bolesti COVID-19n (%)3 | Stopa incidencije u godini dana na 1000 osoba2 | ||
| Primarna mjera ishoda djelotvornosti | |||||||
| Svi sudionici | 16 880 | 18 (0,1) | 3,36 | 7814 | 72 (0,9) | 39,74 | 91,53 %(83,31; 95,70) 3,4 |
1 Ocjena djelotvornosti cjepiva u sudionika bez većih odstupanja od plana ispitivanja, koji su seronegativni (za
SARS-CoV-2) na početku ispitivanja i nemaju laboratorijski potvrđenu trenutačnu infekciju virusom SARS-CoV-2 s početkom simptoma do 6 dana nakon druge doze i koji su primili potpuni propisani režim ispitivanog cjepiva.
2 Srednja vrijednost stope incidencije bolesti u godini dana u 1000 osoba.
3 Na temelju log-linearnog modela stope incidencije PCR-om potvrđene infekcije COVID-19, primjenom Poissonove regresije sa stratifikacijom prema skupini liječenja i dobi kao fiksnim učincima i robusnom varijancom pogreške, gdje je djelotvornost cjepiva=100×(1 – relativni rizik) (Zou 2004).
4 Ispunjen kriterij primarne mjere ishoda djelotvornosti za uspjeh uz donju granicu intervala pouzdanosti (engl. lower bound
confidence interval, LBCI) >30 % prema planiranoj primarnoj potvrdnoj analizi.
Djelotvornost cjepiva Nuvaxovid u sprječavanju pojave bolesti COVID-19 od sedam dana nakon 2. doze iznosila je 91,53 % (95 % CI 83,31; 95,70). Nisu prijavljeni slučajevi teškog oblika bolesti COVID-19 u 16 880 sudionika koji su primili Nuvaxovid u usporedbi s četiri slučaja teškog oblika bolesti COVID-19 koji su prijavljeni u 7886 ispitanika koji su primili placebo u skupu ispitanika za analizu PP-EFF.
Analize primarne mjere ishoda djelotvornosti u podskupinama pokazale su slične brojčane procjene (engl. point estimates) djelotvornosti među podskupinama prema spolu i rasi, kao i za sve sudionike s medicinskim komorbiditetima povezanim s visokim rizikom od teškog oblika bolesti COVID-19. Nije bilo značajnih razlika u ukupnoj djelotvornosti cjepiva u sudionika koji su imali povećan rizik od teškog oblika bolesti COVID-19, uključujući one s jednim komorbiditetom ili više njih koji
povećavaju rizik od teškog oblika bolesti COVID-19 (npr., BMI ≥30 kg/m2, kronična bolest pluća, šećerna bolest tipa 2, kardiovaskularna bolest i kronična bolest bubrega).
Rezultati djelotvornosti odražavaju uključivanje u ispitivanje koji je provedeno tijekom vremenskog razdoblja kada su sojevi klasificirani kao varijante koje izazivaju zabrinutost ili varijante koje se prate pretežno kružili u dvjema zemljama (SAD i Meksiko) u kojima je ispitivanje provedeno. Podaci o sekvenciranju bili su dostupni za 70 od 90 slučajeva u populaciji za procjenu mjere ishoda (78 %). Od toga je njih 54 od 70 (77 %) utvrđeno kao varijante koje izazivaju zabrinutost ili varijante koje se prate. Najčešće utvrđene varijante koje izazivaju zabrinutost / varijante koje se prate bile su alfa s 52/90 slučajeva (58 %), beta (2/90, 2 %), gama (3/90, 3 %), jota s 9/90 slučajeva (10 %) i epsilon (19/90, 21 %).
Djelotvornost u adolescenata u dobi od 12 do 17 godina
Procjena djelotvornosti i imunogenosti cjepiva Nuvaxovid u adolescentnih sudionika u dobi od 12 do 17 godina provedena je u Sjedinjenim Državama u sklopu pedijatrijskog proširenja multicentričnog, randomiziranog, za promatrača zalijepljenog, placebom kontroliranog ispitivanja faze 3, ispitivanja 2019nCoV-301. Ukupno 1769 ispitanika, raspodijeljenih u omjeru 2:1 za primanje dvije doze cjepiva Nuvaxovid (n=1199) ili placeba (n=570) intramuskularnom injekcijom u razmaku od 21 dan, predstavljalo je populaciju za ocjenu djelotvornosti prema planu ispitivanja. Ispitanici s potvrđenom infekcijom ili prethodnom infekcijom uzrokovanom SARS-CoV-2 u vrijeme randomizacije nisu bili uključeni u primarnu analizu djelotvornosti.
Uključivanje adolescenata dovršeno je u lipnju 2021. Ispitanici su praćeni do 24 mjeseca nakon druge doze radi procjene sigurnosti, djelotvornosti i imunogenosti protiv bolesti COVID-19. Nakon 60 dana razdoblja sigurnosnog praćenja, adolescenti koji su na početku primili placebo pozvani su da prime dvije injekcije cjepiva Nuvaxovid u razmaku od 21 dan, a oni koji su na početku primili cjepivo Nuvaxovid da prime dvije injekcije placeba u razmaku od 21 dan („zaslijepljeno ukrižavanje”). Svim ispitanicima ponuđena je prilika za nastavak praćenja u ispitivanju.
COVID-19 definiran je kao prva epizoda blagog, umjerenog ili teškog oblika bolesti COVID-19 potvrđenog PCR-om s najmanje jednim ili više unaprijed definiranih simptoma unutar svake kategorije težine. Blagi oblik bolesti COVID-19 definiran je kao vrućica, novonastali kašalj ili najmanje 2 ili više dodatnih simptoma COVID-19.
Bilo je 19 slučajeva PCR-om potvrđenog, simptomatski blagog oblika bolesti COVID-19 (Nuvaxovid, n=6 [0,5 %]; placebo, n=13 [2,3 %]) što je rezultiralo brojčanom procjenom djelotvornosti od 79,0 % (95 % CI: 44,7 %; 92,0 %).
U vrijeme ove analize, varijanta koja izaziva zabrinutost (engl. variant of concern, VOC) delta (uključujući AY podlinije) bila je prevladavajuća varijanta koja je kružila u SAD-u i obuhvatila je sve slučajeve iz kojih su bili dostupni podaci o sekvenci (11 slučajeva).
Imunogenost u adolescenata u dobi od 12 do 17 godina
Analiza odgovora neutralizirajućih protutijela na SARS-CoV-2 14 dana nakon 2. doze (35. dan) provedena je u adolescentnih ispitanika koji su seronegativni na anti-SARS-CoV-2 nukleoprotein (NP) i PCR-negativni na početku. Odgovori neutralizirajućih protutijela uspoređivani su s onima uočenima u seronegativnih/PCR-negativnih odraslih ispitanika u dobi od 18 do 25 godina iz glavnog ispitivanja u odraslih kao što je prikazano u Tablici 3. Neinferiornost je zahtijevala da budu ispunjena sljedeća tri kriterija: donja granica dvostranog 95 % CI za omjer geometrijskih srednjih vrijednosti titara (engl. geometric mean titer, GMT) (GMT u ispitanika u dobi od 12 do 17 godina / GMT u ispitanika u dobi od 18 do 25 godina) > 0,67; brojčana procjena omjera GMT-ova ≥ 0,82 i donja granica dvostranog 95
% CI za razliku u stopama serokonverzije (SCR) > -10 %. Ovi kriteriji neinferiornosti su ispunjeni. GMT-ovi su prikazani u Tablici 3.
Tablica 3: Prilagođeni omjer geometrijskih srednjih vrijednosti i razlika u stopama serokonverzije testom mikroneutralizacije utvrđenih titara neutralizirajućih protutijela za SARS-CoV-2 S divljeg tipa virusa na 35. dan sveukupno i stratificiran po dobnim skupinama (skup ispitanika za analizu CMA PP-IMM)1
| Test | Vremenska točka | Pedijatrijsko proširenje (12 do 17 godina)N=390 | Glavno ispitivanje u odraslih (18 do 25 godina)N=416 | 12 do 17 godina naspram18 do 25 godina | |||
| GMT 95 % CI2 | SCR% (95% Cl3) | GMT95 % CI2 | SCR% (95% Cl3) | GMR 95 % CI2 | Razlika u SCR-u (95% Cl3) | ||
| Mikro-neutralizacija (1/razrjeđenje) | 35. dan(14 dana nakon2. doze) | 3833,98(3402,66;4319,97) | 98,7(97,1;99,6) | 2645,91(2400,52;2916,38) | 99,5(98,2;99,9) | 1,45(1,24;1,69) | -0,77(-2,50;0,68) |
Kratice: ANCOVA = analiza kovarijance; CI (engl. confidence interval) = interval pouzdanosti; GMR = omjer GMT-a, koji je definiran kao omjer 2 GMT-a za usporedbu 2 dobne kohorte; GMT (engl. geometric mean titer) = geometrijska srednja vrijednost titra; LLOQ (engl. lower limit of quantitation) = donja granica kvantifikacije; MN = mikroneutralizacija; N = broj ispitanika u PP-IMM skupu za analizu specifičnom za test u svakom dijelu ispitivanja, a koji su imali zabilježen odgovor pri svakom posjetu; PP-IMM (engl. per protocol immunogenicity) = skup za analizu imunogenosti prema planu ispitivanja; SARS-CoV-2 = koronavirus 2 koji uzrokuje teški akutni respiratorni sindrom.
1 Tablica uključuje samo sudionike u skupini s aktivnim cjepivom.
2 Analiza ANCOVA s dobnom kohortom kao glavnim učinkom i početnim MN testom neutralizirajućih protutijela kao kovarijatom provedena je za procjenu GMR-a. Vrijednosti pojedinačnih odgovora zabilježene kao ispod LLOQ-a postavljene su na polovicu LLOQ-a.
3 SCR je definiran kao postotak ispitanika s ≥ 4-strukom razlikom u titrima između 35. dana i 0. dana. 95 % CI za SCR izračunat je korištenjem Clopper-Pearsonove egzaktne metode.
Ispitivanje 2 (2019nCoV-302)
Ispitivanje 2 je multicentrično, randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje faze 3 sa zaslijepljenim promatračima, a provedeno je u ispitanika u dobi od 18 do 84 godine u Ujedinjenom Kraljevstvu. Ispitanici su nakon uključivanja bili stratificirani prema dobi (od 18 do 64 godine; od 65 do 84 godine) za primanje cjepiva Nuvaxovid ili placeba. Iz ispitivanja su isključeni ispitanici koji su bili značajno imunokompromitirani zbog bolesti imunodeficijencije; trenutačne dijagnoze ili liječenja raka; autoimune bolesti/stanja; zbog toga što su primali kroničnu imunosupresivnu terapiju ili su primili imunoglobulin ili lijekove dobivene iz krvi unutar 90 dana; zbog poremećaja krvarenja ili kontinuirane upotrebe antikoagulansa; zbog anamneze alergijskih reakcija i/ili anafilaksije; zbog toga što su bile trudnice; ili su imali anamnezu bolesti COVID-19 potvrđene laboratorijskim pretragama. U ispitivanje su uključeni ispitanici s klinički stabilnom bolešću, koja se definira kao bolest koja ne zahtijeva značajnu promjenu terapije ili hospitalizaciju zbog pogoršanja bolesti tijekom 4 tjedna prije uključenja u ispitivanje. Iz ispitivanja nisu bili isključeni ispitanici s poznatom stabilnom infekcijom HIV-om, virusom hepatitisa C (HCV) ili virusom hepatitisa B (HBV).
Uključivanje u ispitivanje završeno je u studenom 2020. godine. Sudionici su praćeni do 12 mjeseci nakon primarnog cijepljenja radi ocjene sigurnosti i djelotvornosti cjepiva protiv bolesti COVID-19.
Skup ispitanika za primarnu analizu djelotvornosti prema planu ispitivanja (PP-EFF) uključivao je 13 971 ispitanika koji je primio ili cjepivo Nuvaxovid (n = 6979) ili placebo (n = 6992), primio je
dvije doze (1. doza 0. dana; 2. doza nakon medijana od 21 dan [IQR 21 – 23], u rasponu 16 – 45), nije doživio isključujuća odstupanja od plana ispitivanja i nije imao dokaze infekcije virusom
SARS-CoV-2 7 dana nakon druge doze (tablica 4).
Demografske i početne karakteristike bile su uravnotežene među sudionicima koji su primali cjepivo Nuvaxovid i onih koji su primali placebo. U skupu ispitanika za analizu PP-EFF za sudionike koji su primili Nuvaxovid, medijan dobi bio je 56,0 godina (raspon: od 18 do 84 godine); 72 % (n = 5039) ispitanika bilo je u dobi od 18 do 64 godine i 28 % (n = 1940) bilo je u dobi od 65 do 84 godine;
49 % bile su žene; 95 % bili su bijelci; 3 % bili su Azijci; < 1 % bilo je više rasa, <1% su bili crnci ili
Afroamerikanci; i <1 % bili su hispanskog podrijetla ili Latinoamerikanci; dok je 45 % imalo barem jedno komorbidno stanje.
Djelotvornost cjepiva Nuvaxovid u sprječavanju nastanka bolesti COVID-19 nakon što je proteklo 7 dana od 2. doze iznosila je 87,2 % (95 % CI: 78,1; 92,5). Nisu prijavljeni slučajevi teškog oblika bolesti COVID-19 u 6979 sudionika koji su primili Nuvaxovid u usporedbi sa 6 slučajeva teškog oblika bolesti COVID-19 koji su prijavljeni u 6992 ispitanika koja su primila placebo u skupu ispitanika za analizu PP-EFF.
Tablica 4: Analiza djelotvornosti cjepiva protiv bolesti COVID-19 potvrđene PCR testom s početkom najmanje 7 dana nakon drugog cijepljenja - (PP-EFF populacija): Ispitivanje 2 (2019nCoV-302)
| Podskupina | Nuvaxovid | Placebo | Djelotvornost cjepiva % (95 % CI) | ||||
| SudioniciN | Slučajevi bolesti COVID-19 n (%) | Stopa incidencije u godini dana na 1000 osoba1 | SudioniciN | Slučajevi bolesti COVID-19n (%) | Stopa incidencije u godini dana na 1000 osoba1 | ||
| Primarna mjera ishoda djelotvornosti | |||||||
| Svi Sudionici | 6979 | 15 (0,2) | 9,47 | 6992 | 116 (1,7) | 73,88 | 87,2 %(78,1; 92,5) 2,3 |
| Analiza primarne mjere ishoda djelotvornosti u podskupinama | |||||||
| Dob od 18 do 64 godine | 5039 | 13 (0,3) | 18,86 | 5042 | 108 (2,1) | 158,12 | 88,1 %(79,7; 94,9)2 |
| Dob od 65 do 84 godine | 1940 | 2(0,1)2 | 7,08 | 1950 | 8 (0,4)2 | 28,33 | 75,0 %(-25,3; 97,4)4 |
1 Srednja vrijednost stope incidencije bolesti u godini dana u 1000 osoba.
2 Na temelju log-linearnog modela pojavnosti primjenom modificirane Poissonove regresije s funkcijom logaritamske povezanosti, terapijskom skupinom i stratifikacijom (dobna skupina i objedinjeno područje) kao fiksnim učincima i robusnom varijancom pogreške [Zou 2004.].
3 Ispunjen kriterij primarne mjere ishoda djelotvornosti za uspjeh uz donju granicu intervala pouzdanosti (LBCI) >30 %, djelotvornost je potvrđena kod interim analize.
4 Na temelju Clopper-Pearsonovog modela (zbog nekoliko događaja), 95 % CI-i izračunati pomoću Clopper-Pearsonove egzaktne binomne metode prilagođene za ukupno vrijeme praćenja.
Ovi rezultati odražavaju uključivanje tijekom razdoblja kada je varijanta B.1.1.7 (alfa) bila u cirkulaciji u Ujedinjenom Kraljevstvu. Utvrđivanje varijante alfa temeljilo se na neuspješnom identificiranju ciljnog S gena pomoću PCR testa. Podaci su bili dostupni za 118 od 131 slučaja u populaciji za procjenu mjere ishoda (90 %). Od njih je 80 od 118 (68 %) utvrđeno kao varijanta alfa s drugim slučajevima klasificiranim kao ne-alfa.
Podispitivanje istovremene primjene odobrenog sezonskog cjepiva protiv gripe
Ukupno je 429 ispitanika istodobno cijepljeno inaktiviranim cjepivima protiv sezonske gripe; 217 sudionika u podispitivanju primalo je cjepivo Nuvaxovid, a 212 placebo. Demografske i početne karakteristike bile su uravnotežene među sudionicima koji su primali cjepivo Nuvaxovid i onima koji su primali placebo. U skupu ispitanika za analizu imunogenosti prema planu ispitivanja (PP-IMM) za sudionike koji su primali Nuvaxovid (n = 190), medijan dobi iznosio je 40 godina (raspon: od 22 do 70 godina); 94 % (n = 178) bilo je u dobi od 18 do 64 godina, dok je 6 % (n = 12) bilo u dobi od 65 do 84 godine; 43 % su bile žene; 86 % su bili bijelci; 14 % su bili miješanih rasa ili pripadnici etničkih manjina; 27 % imalo je barem jedno komorbidno stanje. Istodobna primjena nije dovela do promjena u odgovoru imunosnog sustava na cjepivo protiv gripe, kako je izmjereno testom inhibicije hemaglutinacije (engl. hemagglutination inhibition assay, HAI). Zabilježeno je smanjenje odgovora protutijela na Nuvaxovid od 30 % na temelju IgG testa za protutijela na protein šiljka sa stopama
serokonverzije sličnima sudionicima koji nisu istovremeno primili cjepivo protiv gripe, vidjeti dio 4.5 i dio 4.8.
Ispitivanje 3 (2019nCoV-501)
Ispitivanje 3 je multicentrično, randomizirano, za promatrača zaslijepljeno, placebom kontrolirano ispitivanje faze 2a/b, provedeno u HIV negativnih ispitanika u dobi od 18 do 84 godine i osoba koje žive s HIV-om (engl. people living with HIV, PLWH) u dobi od 18 do 64 godine u Južnoafričkoj Republici. PLWH su bili medicinski stabilni (bez oportunističkih infekcija), primali su visoko aktivnu i stabilnu antiretrovirusnu terapiju te imali HIV-1 virusno opterećenje od <1000 kopija/ml.
Uključivanje u ispitivanje je završeno u studenom 2020. godine.
Skup ispitanika za primarnu analizu djelotvornosti (PP-EFF) uključivao je 2769 sudionika koji su primili ili cjepivo Nuvaxovid (n = 1413) ili placebo (n = 1356), primili su dvije doze (1. doza 0. dana; 2. doza 21. dana), nisu doživjeli isključujuća odstupanja od plana ispitivanja i nisu imali dokaze infekcije SARS-CoV-2 sedam dana nakon druge doze.
Demografske i početne karakteristike bile su uravnotežene među sudionicima koji su primali cjepivo Nuvaxovid i onima koji su primali placebo. U skupu ispitanika za analizu PP-EFF za sudionike koji su primali cjepivo Nuvaxovid, medijan dobi bio je 28 godina (raspon: od 18 do 84 godine); 39 % bile su žene; 94 % su bili crnci/Afroamerikanci; 5 % bili su bijelci; 3% bilo je više rasa, 1% su bili Azijci i 2% bili su hispanskog podrijetla ili Latinoamerikanci; dok je 5,4 % bilo HIV pozitivno.
Za potpunu analizu (skup ispitanika za analizu PP-EFF) primarne mjere ishoda djelotvornosti, prikupljeno je ukupno 168 simptomatski blagih, umjerenih ili teških slučajeva COVID-19 među svim odraslim sudionicima, seronegativnih (na SARS-CoV-2) na početku, s 57 (4,0 %) slučajeva za cjepivo Nuvaxovid naspram 111 (8,2 %) slučajeva za placebo. Rezultirajuća djelotvornost cjepiva Nuvaxovid bila je 50,7% (95% CI: 32,8; 63,9).
Ovi rezultati odražavaju uključivanje tijekom razdoblja kada je varijanta B.1.351 (beta) bila u cirkulaciji u Južnoafričkoj Republici.
Docjepljivanje
Imunogenost u sudionika u dobi od 18 godina i starijih
Ispitivanje 2019nCoV-101, 2. dio
Sigurnost i imunogenost docjepljivanja cjepivom Nuvaxovid procijenjene su u randomiziranom, za promatrača zaslijepljenom, placebom kontroliranom, kliničkom ispitivanju faze 2 (Ispitivanje 2019nCoV-101, 2. dio), a u kojem se ispitala primjena jedne docjepne dozom u zdravih sudionika u dobi od 18 do 84 godine koji su na početku bili seronegativni na SARS-CoV-2. Ukupno 254 sudionika (potpuni skup za analizu) primilo je dvije doze cjepiva Nuvaxovid (svaka od 0,5 ml, odnosno 5 mikrograma, u razmaku od 3 tjedna) za primarno cijepljenje. Podskupina od 104 sudionika docijepljena je cjepivom Nuvaxovid otprilike 6 mjeseci nakon primanja 2. doze primarnog cijepljenja. Primjena jedne docjepne doze cjepiva Nuvaxovid izazvala je približno 84,8-struko povećanje GMT-a neutralizirajućih protutijela, od 68,3 prije docjepljivanja (189. dan) na 5834,3 nakon docjepljivanja (217. dan) i približno 6,8-struko povećanje vršnog GMT-a (14 dana nakon 2. doze) od 855,2.
Ispitivanje 2019nCoV-501
U Ispitivanju 3, randomiziranom, za promatrača zaslijepljenom, placebom kontroliranom ispitivanju faze 2a/b, sigurnost i imunogenost docjepljivanja procijenjene su kod zdravih HIV negativnih odraslih sudionika u dobi od 18 do 84 godine i medicinski stabilnih osoba koje žive s HIV-om u dobi od 18 do 64 godine koji su na početku ispitivanja bili seronegativni na SARS-CoV-2. Ukupno 1169 sudionika (skup ispitanika za analizu imunogenosti prema planu ispitivanja) docijepljeno je dozom cjepiva Nuvaxovid približno 6 mjeseci nakon završetka primarnog cijepljenja cjepivom Nuvaxovid (201. dan). Došlo je do približno 52,2-strukog povećanja GMT-a neutralizirajućih protutijela, od vrijednosti 69 prije docjepljivanja (201. dan) na 3603 nakon docjepljivanja (236. dan) i približno 5,2-strukog povećanja vršnog GMT-a (14 dana nakon 2. doze) od 690.
Sigurnost i imunogenost cjepiva protiv COVID-19 kada se daju kao docjepne doze nakon dovršetka primarnog cijepljenja drugim odobrenim cjepivom protiv COVID-19 ocijenjene su u neovisnom ispitivanju provedenom u Ujedinjenom Kraljevstvu.
Neovisno, multicentrično, randomizirano, kontrolirano ispitivanje faze 2 koje su pokrenuli ispitivači (CoV-BOOST, EudraCT 2021-002175-19) istraživalo je imunogenost docjepna doza u odraslih u dobi od 30 godina i starijih koji u anamnezi nemaju laboratorijski potvrđene infekcije SARS-CoV-2.
Nuvaxovid je primijenjen najmanje 70 dana nakon dovršetka primarnog cijepljenja cjepivom ChAdOx1 nCov-19 (Oxford–AstraZeneca) ili najmanje 84 dana nakon dovršetka primarnog cijepljenja cjepivom BNT162b2 (Pfizer–BioNTech). Titri neutralizirajućih protutijela izmjereni testom za divlji tip procijenjeni su 28 dana nakon docjepljivanja. U skupini određenoj za primanje cjepiva Nuvaxovid, 115 sudionika primalo je cjepivo ChAdOx1 nCov-19 za primarno cijepljenje s dvije doze, a 114 sudionika primarno je cijepljeno s dvije doze cjepiva BNT162b2, prije primanja jedne docjepne doze (0,5 ml) cjepiva Nuvaxovid. Kod primjene cjepiva Nuvaxovid kao docjepne doze pokazan je odgovor na docjepljivanje bez obzira na cjepivo korišteno za primarno cijepljenje.
Docjepljivanje u adolescenata u dobi od 12 do 17 godina
Učinkovitost docjepljivanja cjepivom Nuvaxovid u adolescenata u dobi od 12 do 17 godina zaključena je na temelju podataka prikupljenih za docjepljivanje ovim cjepivom u odraslih u ispitivanjima 2019nCoV-101 i 2019nCoV-501, budući da se pokazalo da Nuvaxovid izaziva usporedivi imunosni odgovor i učinkovitost nakon primarnog cijepljenja u adolescenata i u odraslih, te da je kod primjene za docijepljivanje u odraslih pokazano da ima sposobnost pojačati postojeći imunosni odgovor postignut prethodnim cijepljenjem.
Starija populacija
Cjepivo Nuvaxovid ocijenjeno je u osoba u dobi od 18 godina i starijih. Djelotvornost cjepiva Nuvaxovid bila je dosljedna između starijih (≥65 godina) i mlađih osoba (od 18 do 64 godine) za primarno cijepljenje.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja cjepiva Nuvaxovid u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije za sprječavanje bolesti COVID-19 (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Farmaceutski podaci - Nuvaxovid
natrijev hidrogenfosfat heptahidrat natrijev dihidrogenfosfat hidrat natrijev klorid
polisorbat 80
natrijev hidroksid (za podešavanje pH) kloridna kiselina (za podešavanje pH) voda za injekcije
adjuvans (Matrix-M)
kolesterol
fosfatidilkolin (uključujući sav-rac-α-tokoferol) kalijev dihidrogenfosfat
kalijev klorid
natrijev hidrogenfosfat dihidrat
natrijev klorid
voda za injekcije
Za adjuvans: vidjeti također dio 2.
Neotvorena bočica
9 mjeseci na temperaturi od 2 °C do 8 °C, zaštićeno od svjetlosti.
Neotvoreno cjepivo Nuvaxovid pokazalo se stabilnim do 12 sati na temperaturi od 25 °C. Čuvanje na temperaturi od 25 °C nije preporučeni uvjet za čuvanje ili transport, ali se ova informacija može koristiti kao vodič pri donošenju odluke o primjeni u slučaju privremenih odstupanja temperature čuvanja tijekom 9-mjesečnog razdoblja čuvanja na temperaturi od 2 °C do 8 °C.
Nakon prvog otvaranja
Kemijska i fizička stabilnost lijeka u primjeni dokazana je tijekom 12 sati na temperaturi od 2 °C do 8 °C ili 6 sati na sobnoj temperaturi (na maksimalno 25 °C) od trenutka prvog probijanja čepa bočice iglom do primjene.
S mikrobiološkog stajališta, nakon prvog otvaranja (prvog probijanja čepa iglom), cjepivo treba odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja cjepiva u primjeni odgovornost su korisnika i ne bi trebali prekoračiti 12 sati na temperaturi od 2 °C do 8 °C ili 6 sati na sobnoj temperaturi (na maksimalno 25 °C).
Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati.
Čuvati bočice u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Uvjete čuvanja nakon prvog otvaranja bočice vidjeti u dijelu 6.3.
Višedozna bočica
Bočica s 5 doza
2,5 ml disperzije u bočici (staklo tipa I) s čepom (bromobutilna guma) i aluminijskim prstenom s plavim plastičnim flip-off zatvaračem.
Jedna bočica sadrži 5 doza od 0,5 ml.
Veličina pakiranja: 2 višedozne bočice ili 10 višedoznih bočica
Bočica s 10 doza
5 ml disperzije u bočici (staklo tipa I) s čepom (bromobutilna guma) i aluminijskim prstenom s plavim plastičnim flip-off zatvaračem.
Jedna bočica sadrži 10 doza od 0,5 ml.
Veličina pakiranja: 2 višedozne bočice ili 10 višedoznih bočica Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Upute za rukovanje i primjenu
S ovim cjepivom treba rukovati zdravstveni radnik uz primjenu aseptičnih tehnika kako bi se osigurala sterilnost svake doze.
Priprema za primjenu
-
Cjepivo se isporučuje spremno za primjenu.
-
Neotvoreno cjepivo mora se čuvati na temperaturi od 2 °C do 8 °C i čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
-
Neposredno prije primjene izvadite bočicu cjepiva iz kutije u hladnjaku.
-
Na naljepnicu bočice zabilježite datum i vrijeme kada je bočicu potrebno baciti (novi rok valjanosti). Upotrijebiti unutar 12 sati nakon prvog probijanja čepa.
Pregledajte bočicu
-
Lagano vrtite višedoznu bočicu prije i između uzimanja svake doze. Ne tresti.
-
Svaka višedozna bočica sadrži bezbojnu do blago žutu, bistru do blago opalescentnu disperziju koja ne sadrži vidljive čestice.
-
Prije primjene vizualno provjerite sadržaj bočice kako biste isključili prisutnost vidljivih čestica i/ili promjene boje. Nemojte davati cjepivo ako je bilo što od toga prisutno.
Primijenite cjepivo
-
Bočica sadrži suvišak disperzije kako bi se osiguralo izvlačenje najviše 5 doza (bočica od 2,5 ml) ili 10 doza (bočica od 5 ml) od 0,5 ml.
-
Svaka doza od 0,5 ml izvlači se sterilnom iglom u sterilnu štrcaljku kako bi se primijenila intramuskularnom injekcijom, preporučljivo u deltoidni mišić nadlaktice.
-
Ne miješajte cjepivo u istoj štrcaljki s drugim cjepivima ili lijekovima.
-
Ne skupljajte preostali višak cjepiva iz više bočica.
Čuvanje nakon prvog probijanja čepa iglom
-
-
Otvorenu bočicu čuvati na temperaturi između 2 °C i 8 °C do 12 sati ili na sobnoj temperaturi (na maksimalno 25 °C) do 6 sati nakon prvog probijanja čepa bočice, vidjeti dio 6.3.
Odlaganje
-
Bacite cjepivo ako se ne upotrijebi unutar 12 sati ako je čuvano na temperaturi između 2 °C i 8 °C ili unutar 6 sati ako je čuvano na sobnoj temperaturi nakon prvog probijanja čepa bočice, vidjeti dio 6.3.
Zbrinjavanje
-
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.