Isoprinosine Ewopharma 500 mg tablete
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Isoprinosine 500 mg
Isoprinosine je indiciran za liječenje:
-
Mukokutanih infekcija virusom herpes simpleks tipa 1 ili 2 (labijalni, genitalni).
-
Genitalnih bradavica uzrokovanih humanim papiloma virusom (HPV) u kombinaciji s lokalnim liječenjem podofilinom ili kirurškom terapijom.
-
Subakutnog sklerozirajućeg panencefalitisa (SSPE).
Doziranje
Ukupna dnevna doza se mora podijeliti na više jednakih doza i primijeniti u pravilnim vremenskim razmacima tijekom dana.
Odrasli:
Mukokutani herpes simpleks: 1 g 4 puta dnevno (ukupno 4 g dnevno) kroz 7 do 14 dana. Genitalne bradavice: 1 g 3 puta dnevno (ukupno 3 g dnevno) kroz 14 do 28 dana.
Odrasli i djeca starija od 6 godina (tjelesne mase od 20 i više kg):
Subakutni sklerozirajući panencefalitis (SSPE): 100 mg/kg tjelesne mase na dan, do najviše 4 g dnevno (8 tableta dnevno), podijeljeno u više (od 3 do 8) pojedinačnih doza. Liječenje se provodi kontinuirano, s redovitom procjenom stanja bolesnika i potrebe za nastavkom liječenja.
Stariji:
Nije potrebna prilagodba doze u starijih osoba.
Način primjene
Lijek se primjenjuje kroz usta. Tabletu je potrebno progutati s čašom vode.
Ukupna dnevna doza se mora podijeliti na više jednakih doza i primijeniti u pravilnim vremenskim razmacima tijekom dana.
Kako bi se olakšalo gutanje, tablete se u vrijeme primjene mogu zdrobiti i otopiti u maloj količini napitka s nekim okusom.
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. ili u slučajevima kada bolesnik trenutačno pati od gihta ili ima povišene razine mokraćne kiseline u krvi.
Isoprinosine može prouzročiti prolazno povišenje razine mokraćne kiseline u serumu i u mokraći, koja većinom ostaje u normalnom rasponu (koristeći 420 µmol/l kao gornju granicu), posebice u muškaraca i starijih osoba oba spola. Do povišenja razine mokraćne kiseline dolazi zbog kataboličkog metabolizma inozinske komponente ovog lijeka na mokraćnu kiselinu u ljudi. Razlog tomu nije fundamentalna promjena funkcije enzima ili bubrežnog klirensa povezana s ovim lijekom. Stoga se Isoprinosine treba s oprezom davati bolesnicima koji su u prošlosti imali giht, hiperuricemiju, urolitijazu ili bolesnicima s oslabljenom bubrežnom funkcijom. Tijekom liječenja treba pažljivo nadzirati razinu mokraćne kiseline kod tih bolesnika.
U nekih osoba mogu se pojaviti akutne reakcije preosjetljivosti (urtikarija, angioedem, anafilaksija). U tim slučajevima mora se prekinuti primjena lijeka Isoprinosine.
U slučaju dugotrajnog liječenja mogu se pojaviti bubrežni ili žučni kamenci.
U slučaju dugotrajnog liječenja lijekom Isoprinosine u svih bolesnika potrebno je redovito kontrolirati razinu mokraćne kiseline u serumu, funkciju jetre, krvnu sliku i bubrežne funkcije.
Pšenični škrob u ovom lijeku sadrži samo vrlo nisku razinu glutena i malo je vjerojatno da će uzrokovati probleme ako imate celijakiju. Jedna Isoprinosine Ewopharma 500 mg tableta ne sadrži više od 201 µg glutena.
Ako imate alergiju na pšenicu (što je stanje koje je različito od celijakije) ne smijete uzimati ovaj lijek. Isoprinosine sadrži manitol, koji može imati blagi laksativni učinak.
Lijek se mora uzimati s oprezom s inhibitorima ksantin oksidaze (npr. alopurinol) ili s lijekovima koji imaju urikozurički učinak, uključujući diuretike - tiazidni diuretici (poput hidroklorotiazida, klortalidona, indapamida) ili diuretici Henleove petlje (poput furosemida, torasemida, etakriničke kiseline).
Isoprinosine se može dati nakon, ali ne istodobno s imunosupresivnim lijekovima, budući da bi moglo doći do farmakinetičkog učinka na željene terapijske učinke.
Istodobna primjena sa zidovudinom (azidotimidinom) povećava formiranje nukleotida iz zidovudina preko više mehanizama, koji uključuju povećanu bioraspoloživost zidovudina u plazmi te povećanu unutarstaničnu fosforilaciju u monocitima ljudske krvi. Uslijed toga Isoprinosine povećava učinak zidovudina.
Trudnoća
Kontrolirana ispitivanja koja bi nadzirala rizik za fetus i utjecaj na plodnost u ljudi nisu dostupna. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju (vidjeti dio 5.3). Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu lijeka tijekom trudnoće.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se inozin acedoben dimepranol u majčino mlijeko. Nema podataka o izlučivanju djelatne tvari ili metabolita u mlijeko životinja. Ne može se isključiti rizik za dojenče. Dojenje treba prekinuti za vrijema liječenja inozin acedoben dimepranolom.
Plodnost
Nema podataka o utjecaju lijeka na plodnost u ljudi. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala učinak na plodnost (vidjeti dio 5.3).
Isoprinosine ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Tijekom liječenja lijekom Isoprinosine jedina konzistentno primijećena nuspojava u odraslih, kao i u pedijatrijskoj populaciji, je prolazno povišenje (koje većinom ostaje u normalnom rasponu) razine mokraćne kiseline u mokraći i u serumu, koja se većinom vraća na početne vrijednosti nekoliko dana nakon završetka liječenja.
MedDRA prikaz učestalosti nuspojava:
| Vrlo često | ≥1/10 |
| Često | ≥1/100 i <1/10 |
| Manje često | ≥1/1000 i <1/100 |
| Rijetko | ≥1/10 000 i <1/1000 |
| Vrlo rijetko | <1/10 000, uključujući izolirane prijave |
| Nepoznato | Ne može se procijeniti iz dostupnih podataka |
| Klasifikacija organskih sustava | Učestalost | Nuspojava |
| Poremećaji uha i labirinta | Često | vrtoglavica |
| Poremećaji probavnog sustava | Često | povraćanje, mučnina, osjećaj neugode upodručju epigastrija |
| Manje često | proljev, konstipacija | |
| Nepoznato | bol u gornjem dijelu abdomena | |
| Opći poremećaji i reakcije namjestu primjene | Često | umor, malaksalost |
| Pretrage | Vrlo često | povišena mokraćna kiselina u krvi,povišena mokraćna kiselina u urinu |
| Često | povišena razina ureje u krvi,povišenje transaminaza, povišenje alkalne fosfataze u krvi | |
| Poremećaji mišićno-koštanogsustava i vezivnog tkiva | Često | artralgija |
| Poremećaji živčanog sustava | Često | glavobolja |
| Manje često | somnolencija | |
| Nepoznato | omaglica |
| Psihijatrijski poremećaji | Manje često | nervoza, nesanica |
| Poremećaji bubrega i mokraćnogsustava | Manje često | poliurija |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Često | svrbež, osip |
| Nepoznato | eritem, angioedem, urtikarija | |
| Poremećaji imunološkog sustava | Nepoznato | preosjetljivost, anafilaktička reakcija |
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Isoprinosine 500 mg
Farmakoterapijska skupina: Antivirotici za sustavnu primjenu; Ostali antivirotici. ATK oznaka: J05AX05
Isoprinosine je sintetički derivat purina s imunomodularnim i antivirusnim svojstvima, koja proizlaze iz poboljšanja imunosnih reakcija domaćina.
U kliničkim ispitivanjima pokazano je da inozin acedoben dimepranol normalizira (do bolesnikovih bazalnih vrijednosti) nedostatnu ili disfunkcionalnu, stanicama posredovanu imunost, evocirajući Th1 tip odgovora, koji pobuđuje sazrijevanje i diferencijaciju T-limfocita te potencira inducirani limfoproliferativni odgovor u mitogenim ili antigenom aktiviranim stanicama. Slično tome, lijek je pokazao da modulira T limfocite i citotoksičnost prirodnih stanica ubojica, funkcije CD8+ supresorskih i CD4+ pomoćničkih stanica te također povećava broj IgG i površinskih markera komplementa.
In vitro inozin acedoben dimepranol povećava proizvodnju citokina IL-1 i IL-2, pojačavajući ekspresiju IL-2 receptora. In vivo, on značajno povećava sekreciju endogenog IFN-γ i smanjuje stvaranje IL-4. Također je pokazano da potencira kemotaksiju i fagocitozu neutrofila, monocita i makrofaga.
In vivo, inozin acedoben dimepranol potencira sintezu proteina suprimirane limfocitne glasničke RNK i sposobnost translacije, dok postiže inhibiciju sintezu virusne RNK još nerazjašnjenim stupnjevima: (1) inkorporacije iz inozina pregrađene orotatne kiseline u poliribosome, (2) inhibicije kontakta poliadenilatne kiseline na virusnu glasničku RNK i (3) molekularne reorganizacije transmembranskih proteinskih kompleksa uključenih u prijenos signala putem receptora specifičnih za T-stanice (TcR) u česticama intramembranske plazme (IMP) limfocita, što rezulitira u gotovo trostruko povećanoj gustoći.
Inozin acedoben dimepranol inhibira cGMP fosfodiesterazu samo pri visokim koncentracijama in vitro te pri razinama koje nisu uključene u in vivo imunofarmakološke učinke.
Inozin acedoben dimepranol se sastoji od β-polimorfa inozina, N,N-dimetilamino-2-propanola (DIP) i p- acetamidobenzoatne kiseline (PAcBA). Svaka komponenta djelatne tvari pokazuje različita farmakološka svojstva.
Apsorpcija
Primijenjen kroz usta u ljudi, inozin acedoben dimepranol se brzo i potpuno apsorbira (≥90%) iz gastrointestinalnog sustava i pojavljuje u krvi. Nakon primjene kroz usta u Rhezus majmuna, 94-100% DIP-a i PAcBA se izlučuje u urinu.
Bioraspoloživost
U uvjetima dinamičke ravnoteže ekvipotentne doze inozin acedoben dimepranola primijenjene u tabletama pokazuju prosječnu bioekvivalenciju (AUCss) za PAcBA i DIP.
Distribucija
Nakon primjene kod majmuna, radioaktivno označeni materijal pronađen je u sljedećim tkivima, u redoslijedu prema smanjenju specifične aktivnosti: bubrezima, plućima, jetri, srcu, slezeni, testisima, gušterači, mozgu i skeletnoj muskulaturi.
Metabolizam
Nakon oralne primjene 1 g inozin acedoben dimepranola u ljudi izmjerene su sljedeće razine u plazmi za DIP odnosno za PAcBA: 3,7 µg/ml (2 sata), odnosno 9,4 µg/ml (1 sat). U ispitivanju podnošljivosti doze u ljudi vršna razina mokraćne kiseline, kao mjera za inozin pregrađen iz lijeka, nije linearna i može varirati ±10% u periodu od 1 do 3 sata.
Eliminacija
24-satno izlučivanje PAcBA i njegovog glavnog metabolita u urin, u stanju dinamičke ravnoteže, kod primjene 4 g dnevno iznosilo je oko 85% primijenjene doze. 95% radioaktivno označenog DIP-a u urinu pronađeni su kao nepromijenjeni DIP i DIP dušični oksid. Poluvrijeme eliminacije iznosi 3,5 sati za DIP i 50 minuta za PAcBA. Glavni metaboliti u ljudi su dušični oksid za DIP i o-acilglukuronid za PAcBA. Kako je komponenta inozin razgrađena purinskom degradacijom do mokraćne kiseline, eksperimenti s radioaktivno označenim tvarima u ljudi nisu odgovarajući. U životinja do 70% inozina nakon oralne primjene može se pronaći u urinu kao mokraćna kiselina te ostatak u obliku normalnih metabolita ksantina i hipoksantina.