Evkeeza 150 mg/ml koncentrat za otopinu za infuziju

Farmakoterapijska skupina: drugi lijekovi koji modificiraju lipide, ATK oznaka: C10AX17 Mehanizam djelovanja

Evinakumab je rekombinantno ljudsko monoklonsko protutijelo koje se posebno veže na ANGPTL3 i inhibira ga. ANGPTL3 spada u obitelj proteina nalik angiopoietinu koji se prvenstveno izražava u jetri i igra ulogu u regulaciji metabolizma lipida na način da inhibira lipoprotein lipazu i endotelnu lipazu.

Blokirajući ANGPTL3, evinakumab snižava razine triglicerida i HDL kolesterola tako što oslobađa aktivnosti lipoprotein lipaze odnosno endotelne lipaze koja je bila inhibirana s ANGPTL3.

Evinakumab smanjuje razinu LDL kolesterola neovisno o prisutnosti receptora za LDL na način da potiče preradu lipoproteina vrlo niske gustoće i klirens ostatnih čestica lipoproteina vrlo niske gustoće uzvodno (engl. upstream) od stvaranja LDL-a pomoću mehanizma ovisnog o endotelnoj lipazi.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Homozigotna obiteljska hiperkolesterolemija (HoFH)

Ispitivanje ELIPSE-HoFH

Provedeno je multicentrično, dvostruko slijepo, randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje koje je procjenjivalo djelotvornost i sigurnost evinakumaba u usporedbi s placebom u 65 bolesnika s

HoFH-om. Ispitivanje se sastojalo od razdoblja dvostruko slijepog liječenja u trajanju od 24 tjedna i

razdoblja otvorenog liječenja u trajanju od 24 tjedna. U razdoblju dvostruko slijepog liječenja

43 bolesnika su bila randomizirana kako bi primila evinakumab u dozi od 15 mg/kg intravenski svaka 4 tjedna, dok su 22 bolesnika primala placebo. Bolesnici su liječeni drugim osnovnim terapijama za snižavanje lipida (npr. statinima, ezetimibom, protutijelima koja inhibiraju PCSK9, lomitapidom i aferezom lipoproteina). Dijagnoza HoFH-a utvrđena je genetskim testiranjem ili na temelju prisutnosti sljedećih kliničkih kriterija: neliječeni ukupni kolesterol > 500 mg/dl (13 mmol/l) u povijesti bolesti uz ksantom prije 10. godine života ili uz dokaze o ukupnom kolesterolu > 250 mg/dl (6,47 mmol/l) u oba roditelja. Bolesnici su bili uključeni u ispitivanje neovisno o statusu mutacije. Bolesnici su definirani kao osobe koje imaju nefunkcionalne/nefunkcionalne ili negativne/negativne varijante ako su varijacije rezultirale niskom do nepostojećom rezidualnom funkcijom receptora za LDL;

nefunkcionalne/nefunkcionalne varijante definirane su kao postojanje < 15 % funkcije receptora za LDL na temelju in vitro testova, dok su negativne/negativne varijante definirane kao postojanje kodona prijevremene terminacije, varijacija mjesta prekrajanja, pomaka okvira čitanja, insercija/delecija ili varijacija broja kopija. U ovom je ispitivanju 32,3 % (21 od 65) bolesnika imalo nefunkcionalne/nefunkcionalne varijante, a 18,5 % (12 od 65) bolesnika imalo je negativne/negativne varijante.

Srednja vrijednost LDL kolesterola prije početka liječenja iznosila je 255,1 mg/dl (6,61 mmol/l) te je u podskupini bolesnika s nefunkcionalnim/nefunkcionalnim varijantama iznosila 311,5 mg/dl

(8,07 mmol/l), a u bolesnika s negativnim/negativnim varijantama 289,4 mg/dl (7,50 mmol/l). Na početku ispitivanja 93,8 % bolesnika primalo je statine, 75,4 % primalo je ezetimib, 76,9 % primalo je protutijela koja inhibiraju PCSK9, 21,5 % primalo je lomitapid, a 33,8 % bilo je podvrgnuto aferezi lipoproteina. Srednja dob na početku ispitivanja bila je 42 godine (u rasponu od 12 do 75 godina) s 12,3 % osoba u dobi od ≥ 65 godina; 53,8 % su činile žene, 73,8 % osobe bijele rase, 15,4 % osobe azijskog porijekla, 3,1 % osobe crne rase, a 7,7 % bili su ostali ili nije bilo zabilježeno.

Mjera primarnog ishoda djelotvornosti bila je postotna promjena LDL kolesterola od početka ispitivanja do 24. tjedna. U 24. tjednu srednja vrijednost razlike liječenja između evinakumaba i placeba, dobivena metodom najmanjih kvadrata, izražena srednjom vrijednošću postotne promjene LDL kolesterola od početka ispitivanja, iznosila je -49,0 % (95 % CI: -65,0 % do -33,1 %;

p < 0,0001). Rezultati djelotvornosti navedeni su u tablici 2.

Tablica 2: Učinak evinakumaba na parametre lipida u bolesnika s HoFH-om u ispitivanju ELIPSE-HoFH

a Nominalna p-vrijednost jer vrijednost triglicerida nije ključna mjera sekundarnog ishoda.

b Srednja vrijednost postotne promjene rezultata u 24. tjednu na temelju stvarnog liječenja populacije za procjenu sigurnosti (evinakumab n = 44; placebo n = 20); ne postoji službeno statističko testiranje u populaciji za procjenu sigurnosti.

Nakon razdoblja dvostruko slijepog liječenja evinakumab su primala 64 od 65 randomiziranih bolesnika koji su ušli u razdoblje otvorenog liječenja. Srednja vrijednost postotne promjene

LDL kolesterola od početka ispitivanja do 48. tjedna kretala se u rasponu od -42,7 % do -55,8 %. Slika 1 prikazuje srednju vrijednost postotne promjene LDL kolesterola od početka ispitivanja za razdoblje dvostruko slijepog liječenja i zabilježenu srednju vrijednost postotne promjene za razdoblja otvorenog liječenja među bolesnicima koji su primali evinakumab ili placebo tijekom razdoblja dvostruko slijepog liječenja.

Slika 1: Srednja vrijednost postotne promjene LDL kolesterola dobivena metodom najmanjih kvadrata zabilježena od početka ispitivanja do 24. tjedna i srednja vrijednost postotne promjene od 28. do 48. tjedna u ispitivanju ELIPSE-HoFH

Postotna promjena od početne vrijednosti (razdoblje dvostruko slijepog liječenja: srednja vrijednost dobivena metodom najmanjih kvadrata +/–standardna pogreška)

placebo evinakumab

placebo zamijenjen evinakumabom

1,9

-42,7

-47,1

-55,8

Broj bolesnika placebo/evinakumab evinakumab

razdoblje dvostruko slijepog liječenja

razdoblje otvorenog liječenja

Tjedni

U 24. tjednu zabilježeno smanjenje razina LDL kolesterola kod primjene evinakumaba bilo je slično među unaprijed određenim podskupinama prema kriterijima dobi, spola, nefunkcionalnih/nefunkcionalnih ili negativnih/negativnih varijanti, istodobnog liječenja aferezom lipoproteina i istodobne primjene osnovnog liječenja lijekovima za snižavanje lipida (statinima, ezetimibom, protutijelima koja inhibiraju PCSK9 i lomitapidom). Nije utvrđen učinak evinakumaba na kardiovaskularni pobol i smrtnost.

Ispitivanje ELIPSE-OLE

Ovo je bio multicentrični, otvoreni nastavak ispitivanja u 116 bolesnika s HoFH-om. Dostupni podaci za 86 bolesnika u 24. tjednu pokazali su sniženje LDL kolesterola za 43,6 % nakon liječenja evinakumabom u dozi od 15 mg/kg za intravensku primjenu svaka 4 tjedna kao dodatak uz druge terapije za snižavanje lipida (npr. statine, ezetimib, protutijela koja inhibiraju PCSK9, lomitapid i aferezu lipoproteina). Sniženja LDL kolesterola u odnosu na početnu vrijednost bila su dosljedna u 48. i 96. tjednu; srednja vrijednost postotne promjena od početne vrijednosti kod izračunatog LDL kolesterola u 48. tjednu (n = 95) bila je -43,9 %, a u 96. tjednu (n = 63) bila je -37.2 %. Bolesnici su bili uključeni u ispitivanje neovisno o statusu mutacije, uključujući bolesnike s nefunkcionalnim/nefunkcionalnim ili negativnim/negativnim varijantama.

Pedijatrijska populacija

ELIPSE-HoFH

Tijekom ispitivanja ELIPSE-HoFH, 1 adolescentni bolesnik primao je 15 mg/kg evinakumaba za intravensku primjenu svaka 4 tjedna, a 1 adolescentni bolesnik primao je placebo kao dodatak drugim terapijama za snižavanje lipida (npr. statinima, ezetimibu, protutijelima koja inhibiraju PCSK9 i aferezi lipoproteina). Oba bolesnika adolescenta imala su nefunkcionalne/nefunkcionalne varijante u receptoru za LDL. U 24. tjednu postotna promjena LDL kolesterola iznosila je uz evinakumab –

73,3 %, a uz placebo +60 %.

ELIPSE-OLE

Tijekom ispitivanja ELIPSE-OLE, 14 adolescentnih bolesnika primalo je 15 mg/kg evinakumaba za intravensku primjenu svaka 4 tjedna kao dodatak drugim terapijama za snižavanje lipida (npr. statinima, ezetimibu, protutijelima koja inhibiraju PCSK9 i aferezi lipoproteina). Dva bolesnika uključena su u ovo ispitivanje nakon što su dovršili ispitivanje ELIPSE-HoFH, dok 12 bolesnika nije prethodno primalo evinakumab. U tih adolescentnih bolesnika, srednja vrijednost LDL kolesterola iznosila je na početku 300,4 mg/dl (7,88 mmol). Srednja vrijednost dobi bila je 14,4 godina (u rasponu od 12 do 17 godina) te je bilo 64,3 % muških i 35,7 % ženskih osoba. Na početku ispitivanja svi su bolesnici primali statin, 71,4 % primalo je ezetimib, 42,9 % inhibitor PCSK9, dok je 64,3 % bilo podvrgnuto aferezi lipoproteina. Četiri (28,6 %) bolesnika imala su nefunkcionalne/nefunkcionalne varijante, dok su 4 (28,6 %) bolesnika imala negativne/negativne varijante za mutacije receptora za LDL. U 24. tjednu postotna promjena LDL kolesterola uz evinakumab iznosila je -55,4 % (n = 12).

Ispitivanje R1500-CL-17100

Ovo je bilo multicentrično, trodijelno, otvoreno ispitivanje s jednom ispitivanom skupinom za procjenu djelotvornosti, sigurnosti i podnošljivosti evinakumaba u pedijatrijskih bolesnika u dobi od

≥ 5 do 11 godina s HoFH-om. Ispitivanje se sastojalo od tri dijela: dijela A, dijela B i dijela C. Dio A bilo je otvoreno ispitivanje jednokratne doze za procjenu sigurnosti, farmakokinetike i farmakodinamike evinakumaba u dozi od 15 mg/kg primijenjenog intravenski u 6 bolesnika s HoFH-om nakon čega je uslijedilo 16-tjedno opservacijsko razdoblje za utvrđivanje doze za ostatak ispitivanja. Dio B bio je 24-tjedno razdoblje otvorenog liječenja u jednoj skupini za procjenu djelotvornosti i sigurnosti evinakumaba u dozi od 15 mg/kg primijenjenog intravenski svaka 4 tjedna u 14 bolesnika s HoFH-om. Dio C bio je nastavak ispitivanja iz dijela A i dijela B za procjenu dugoročne sigurnosti evinakumaba u dozi od 15 mg/kg primijenjenog intravenski svaka 4 tjedna u 20 bolesnika s HoFH-om. Sastoji se od 48-tjednog razdoblja liječenja i 24-tjednog razdoblja praćenja (u tijeku). Bolesnici u dijelu C uključeni su izravno iz dijela A ili dijela B.

Bolesnici su primali bilo koju kombinaciju terapija za snižavanje lipida, uključujući maksimalne podnošljive statine, ezetimib, lomitapid i aferezu lipoproteina.

Dijagnoza HoFH-a utvrđena je genetskim testiranjem ili prisutnošću sljedećih kliničkih kriterija: povijest neliječenog ukupnog kolesterola (engl. total cholesterol, TC) > 13 mmol/l (> 500 mg/dl) i TG-a < 7,8 mmol/l (< 690 mg/dl) TE JOŠ ili tendinozni ksantom prije dobi od 10 godina ili dokaz TC-a > 6,47 mmol/l (> 250 mg/dl) u oba roditelja; LDL kolesterol > 3,36 mmol/l (> 130 mg/dl); tjelesna težina ≥ 15 kg.

Sveukupno, za bolesnike u dijelu A i dijelu B, srednja vrijednost LDL kolesterola na početku ispitivanja iznosila je 7,8 mmol/l (301,9 mg/dl). Na početku ispitivanja, 90 % bolesnika primalo je statine, 95 % ezetimib, a 60 % aferezu lipoproteina.

Srednja vrijednost za dob na početku ispitivanja bila je 9,0 godina (raspon od ≥ 5 do < 12); 40 % bilo je muškog spola, a 60 % ženskog spola; 70 % bijelaca, 5 % crnaca, 10 % azijata, 5 % američkih indijanaca ili starosjedilaca Aljaske i 10 % drugih. Srednja vrijednost tjelesne težine iznosila je 37,9 kg, a indeks tjelesne mase (ITM) 18,8 kg/m².

U dijelu B, primarna mjera ishoda za djelotvornost bila je postotna promjena izračunatog LDL kolesterola od početka ispitivanja do 24. tjedna. U 24. tjednu, srednja postotna promjena izračunatog LDL kolesterola od početka ispitivanja iznosila je -48,3 % (95 %-tni interval pouzdanosti: od -68,8 % do -27,8 %). Za rezultate djelotvornosti vidjeti Tablicu 3.

Tablica 3: Parametri lipida u 24. tjednu u pedijatrijskih bolesnika (od ≥ 5 do 11 godina) s HoFH-om koji primanju druge terapije za snižavanje lipida

U 24. tjednu, smanjenje LDL kolesterola evinakumabom bilo je slično bez obzira na početne značajke, uključujući dob, spol, ograničenu aktivnost LDLR-a, istodobno liječenje aferezom lipoproteina i usporednim osnovnim lijekovima za snižavanje lipida (statin, ezetimib i lomitapid).

Ostala ispitivanja

Djelotvornost evinakumaba za pedijatrijske bolesnike u dobi od 6 mjeseci do manje od 5 godina predviđena je na temelju integriranog PK/PD modeliranja i simulacija (vidjeti dio 5.2). Predviđa se da će pedijatrijski bolesnici u dobi od 6 mjeseci do manje od 5 godina koji primaju evinakumab u dozi od 15 mg/kg svaka 4 tjedna imati sličnu ili višu postotnu promjenu LDL kolesterola u 24. tjednu u usporedbi s odraslima koji su postigli plato pri višim apsolutnim koncentracijama LDL kolesterola u

24. tjednu.

Osim toga, dostupni su podaci za 5 pacijenata u dobi od ≥ 1 do 5 godina s HoFH-om koji su primali evinakumab putem milosrdne primjene. Propisana doza bila je 15 mg/kg evinakumaba svaka 4 tjedna, ista kao i u starije djece i odraslih. Primjena evinakumaba pokazala je klinički značajno smanjenje LDL kolesterola u skladu s onim zabilježenim u bolesnika u dobi od ≥ 5 godina u kliničkim ispitivanjima. Prednosti su uključivale smanjenje LDL kolesterola od 37,1 % u 90. tjednu u jednog od bolesnika kod kojih je učestalost plazmafereze bila smanjena tijekom razdoblja liječenja, te smanjenja od 43,1 % u 72. tjednu, 66,3 % u 62. tjednu, 77,3 % u 16. tjednu, odnosno 75,0 % u 12. tjednu u drugih bolesnika. Ksantomi su potpuno nestali u bolesnika kod kojeg je učestalost plazmafereze bila smanjena, nakon približno 1 godine liječenja evinakumabom.

Ovaj lijek odobren je u „iznimnim okolnostima”. To znači da zbog male učestalosti ove bolesti nije bilo moguće dobiti potpune informacije o ovom lijeku. Europska agencija za lijekove svake će godine procjenjivati sve nove informacije koje postanu dostupne te će se tekst sažetka opisa svojstava lijeka ažurirati prema potrebi.

Apsorpcija

U bolesnika s HoFH-om, evinakumab se primjenjuje intravenski. Na temelju modeliranja populacijske farmakokinetike, na kraju infuzije u stanju dinamičke ravnoteže, srednja vrijednost ± SD Cmax iznosi 681 ± 185 mg/l u odraslih bolesnika nakon doze od 15 mg/kg primijenjene svaka 4 tjedna. Omjer

akumulacije je približno 2. Srednja vrijednost ± SD najniže koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže iznosi 230 ± 81,3 mg/l u odraslih bolesnika.

Distribucija

Volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže procijenjen analizom populacijske farmakokinetike iznosio je za tipičnog pojedinca tjelesne težine 72 kg približno 4,9 l u odraslih bolesnika, što ukazuje na to da se evinakumab primarno distribuira u krvožilni sustav.

Biotransformacija

Nisu provedena posebna ispitivanja metabolizma jer je evinakumab protein. Budući da je evinakumab ljudsko IgG4 monoklonsko protutijelo, očekuje se da će se razgraditi na male peptide i aminokiseline kataboličkim putevima na isti način kao i endogeni IgG.

Eliminacija

Eliminacija evinakumaba posredovana je paralelnim linearnim i nelinearnim putevima. Kod većih koncentracija eliminacija evinakumaba primarno se provodi nesaturabilnim proteolitičkim putem, dok kod manjih koncentracija prevladava nelinearna saturabilna eliminacija posredovana ANGPTL3 ciljnim mjestom. Poluvijek eliminacije funkcija je koncentracija evinakumaba u serumu i nije konstanta.

Nakon zadnje doze u stanju dinamičke ravnoteže od 15 mg/kg primijenjene intravenski svaka 4 tjedna, medijan vremena potrebnog da se koncentracije evinakumaba smanje ispod donje granice detekcije (78 ng/ml) iznosi približno 21 tjedan.

Linearnost/nelinearnost

Zbog nelinearnog klirensa povećanje je bilo malo veće nego proporcionalno dozi, uz povećanje od 4,3 puta u području ispod krivulje koncentracija-vrijeme u stanju dinamičke ravnoteže (AUCtau.ss) za trostruko povećanje doze, s 5 mg/kg na 15 mg/kg, primijenjene intravenski svaka 4 tjedna.

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos(i)

Farmakodinamički učinak evinakumaba na snižavanje LDL kolesterola nije izravan i posredovan je vezanjem na ANGPTL3. Koncentracija ukupnog ANGPTL3 povećava se od početne vrijednosti kod primjene evinakumaba i porast dolazi do platoa kada se približi zasićenje ciljne molekule. Kada je došlo do zasićenja ciljne molekule, ne očekuje se da će daljnje povećanje koncentracija evinakumaba dovesti do daljnjeg smanjenja razina LDL kolesterola.

Posebne populacije

Analiza populacijske farmakokinetike provedena na podacima dobivenim od 183 zdrava odrasla ispitanika i 139 bolesnika s HoFH-om ukazuje na to da sljedeći čimbenici nemaju klinički značajan učinak na izloženost evinakumabu: dob (od 12 do 75 godina), spol, tjelesna težina (od 42 do 152 kg), rasa. Ne čini se da je afereza značajno utjecala na farmakokinetiku evinakumaba.

Pedijatrijska populacija

Bilo je 14 bolesnika u dobi od 12 do 17 godina s HoFH-om koji su primali evinakumab u dozi od 15 mg/kg intravenski svaka 4 tjedna; najniže koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže i maksimalne koncentracije općenito su bile unutar raspona onih u odraslih bolesnika. Srednja vrijednost Cmax u stanju dinamičke ravnoteže bila je 566 ± 206 mg/l u bolesnika u dobi od 12 do < 18 godina s HoFH-om.

Za 20 bolesnika u dobi od 5 do 11 godina s HoFH-om koji su primali evinakumab u dozi od 15 mg/kg intravenski svaka 4 tjedna, srednja vrijednost (SD) najniže koncentracije evinakumaba u stanju

dinamičke ravnoteže na temelju analiza populacijske farmakokinetike iznosila je 160 ± 57,6 mg/l, a srednja vrijednost (SD) Cmax u stanju dinamičke ravnoteže iznosila je 419 ± 99,4 mg/l u bolesnika u dobi od 5 do 11 godina s HoFH-om.

Farmakokinetika evinakumaba u pedijatrijskih bolesnika s HoFH-om mlađih od 5 godina predviđena je iz analize ekstrapolacije temeljene na modelu. U ovoj analizi korišteni su modeliranje i simulacije populacijske farmakokinetike na temelju prethodno zabilježenih podataka u starije djece, adolescenata i odraslih, zajedno s pretpostavkama o biološkom razvoju i patofiziološkim okolnostima u mlađe djece s HoFH-om. Predviđene srednje vrijednosti najnižih koncentracija u stanju dinamičke ravnoteže i srednje vrijednosti omjera nakupljanja u bolesnika u dobi od 6 mjeseci do manje od 5 godina bile su niže, ali unutar raspona predviđenih za bolesnike u dobi od 5 godina i starije. Predviđena srednja vrijednost maksimalne koncentracije u stanju ravnoteže bila je 499 ± 185 mg/l za bolesnike u dobi od 6 mjeseci do manje od 2 godine i 513 ± 179 mg/l za bolesnike u dobi od 2 do manje od 5 godina.

Oštećenje funkcije bubrega

Ne očekuje se značajna eliminacija evinakumaba putem bubrega. Zabilježene najniže koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže bile su usporedive među bolesnicima s blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije bubrega i bolesnicima s normalnom funkcijom bubrega. Nisu dostupni podaci u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega.

Oštećenje funkcije jetre

Ne očekuje se značajna eliminacija evinakumaba putem jetre. Nisu dostupni podaci u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre.

prolin

argininklorid histidinklorid hidrat polisorbat 80 histidin

voda za injekcije

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

Neotvorena bočica

4 godine

Nakon razrjeđivanja

S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme čuvanja lijeka u primjeni i uvjeti čuvanja prije primjene lijeka odgovornost su korisnika.

Ako se razrijeđena otopina ne primijeni odmah, može se privremeno čuvati:

• u hladnjaku na temperaturi od 2 ºC do 8 ºC pri čemu ne smije proći više od 24 sata od vremena pripreme infuzije do kraja infuzije

  ili

• na sobnoj temperaturi do 25 ºC pri čemu ne smije proći više od 6 sati od vremena pripreme infuzije do kraja infuzije.

Neotvorena bočica

Čuvati u hladnjaku (2 ºC ‒ 8 ºC).

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Ne zamrzavati.

Ne tresti.

Uvjete čuvanja nakon razrjeđivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Prozirna staklena bočica (staklo tip 1) od 3 ml s 2,3 ml koncentrata, sa sivim obloženim klorobutilnim čepom i zaštitnim zatvaračem s flip-off kapicom, koja sadrži 345 mg evinakumaba.

Veličina pakiranja od 1 bočice.

Prozirna staklena bočica (staklo tip 1) od 20 ml s 8 ml koncentrata, sa sivim obloženim klorobutilnim čepom i zaštitnim zatvaračem s flip-off kapicom, koja sadrži 1200 mg evinakumaba.

Veličina pakiranja od 1 bočice.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

i druga rukovanja lijekom

Priprema otopine

Evkeeza se isporučuje samo u bočici za jednokratnu uporabu. Tijekom pripreme i rekonstitucije potrebno je primjenjivati isključivo aseptičku tehniku.

• Prije primjene, lijek treba vizualno pregledati kako bi se isključila zamućenost, promjena boje ili prisutnost čestica.

• Bacite bočicu ako je otopina zamućena, promijenila je boju ili sadrži čestice.

• Ne tresite bočicu.

• Izvucite odgovarajući volumen evinakumaba iz bočice(a) ovisno o tjelesnoj težini bolesnika i prenesite ga u vrećicu za intravensku infuziju koja sadrži otopinu natrijevog klorida od 9 mg/ml (0,9 %) ili dekstroze od 50 mg/ml (5 %) za infuziju. Promiješajte razrijeđenu otopinu laganim preokretanjem.

  • Za bolesnike tjelesne težine 45 kg i više, vrećica za intravensku infuziju treba sadržavati maksimalni volumen od 250 ml otopine natrijevog klorida od 9 mg/ml (0,9 %) ili dekstroze od 50 mg/ml (5 %).

  • Za bolesnike tjelesne težine između 26 kg i 44 kg, vrećica za intravensku infuziju treba sadržavati maksimalni volumen od 150 ml otopine natrijevog klorida od

    9 mg/ml (0,9 %) ili dekstroze od 50 mg/ml (5 %).

  • Za bolesnike tjelesne težine između 3 kg i 25 kg, vrećica za intravensku infuziju treba sadržavati maksimalni volumen od 5 ml/kg. Odgovarajući volumen za bolesnike tjelesne težine između 3 kg i 25 kg treba biti u rasponu od 15 ml do 125 ml otopine natrijevog klorida od 9 mg/ml (0,9 %) ili dekstroze od 50 mg/ml (5 %) primijenjene maksimalnom brzinom od 5 ml/kg/sat.

• Ne zamrzavajte i ne tresite otopinu.

• Bacite neiskorišteni dio koji je preostao u bočici.

  Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.