Rhokiinsa 200 mikrograma/ml kapi za oko, otopina
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Rhokiinsa 200 mikrograma/ml
Lijek Rhokiinsa indiciran je za smanjenje povišenog intraokularnog tlaka (IOT) u odraslih bolesnika s primarnim glaukomom otvorenog kuta ili očnom hipertenzijom.
Liječenje lijekom Rhokiinsa smije započeti isključivo oftalmolog. Doziranje
Preporučena doza je jedna kap u oboljelo oko (oči), jednom dnevno navečer. Bolesnici ne bi smjeli ukapati više od jedne kapi u oboljelo oko (oči) na dan.
Ako se propusti primjena jedne doze, liječenje je potrebno nastaviti primjenom iduće doze sljedeću večer.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka Rhokiinsa u djece mlađe od 18 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Za okularnu primjenu.
Trenutačno nema dostupnih podataka o mogućim interakcijama specifičnim za netarsudil (vidjeti dio 4.5). Ako se netarsudil namjerava primjenjivati istodobno s drugim oftalmološkim lijekovima za topikalnu primjenu, svakog od njih potrebno je primijeniti s minimalnim razmakom od pet (5) minuta. Zbog vazodilatacijskih svojstava netarsudila, potrebno je prvo primijeniti druge kapi za oko. Masti za oko trebale bi se primjenjivati posljednje.
Potrebno je ukloniti kontaktne leće prije ukapavanja netarsudila, a može ih se vratiti 15 minuta nakon primjene (vidjeti dio 4.4).
Vrh spremnika s otopinom ne bi trebao doći u kontakt s okom, okolnim strukturama, prstima ili bilo kakvom drugom površinom kako bi se izbjegla kontaminacija otopine. Upotreba kontaminiranih otopina može kao posljedicu imati ozbiljnu ozljedu oka i posljedični gubitak vida.
Učinci na oči
Primjena doze dva puta dnevno ne podnosi se dobro te se ne preporučuje. Primjena doze netarsudila dva puta dnevno dovela je do malo većeg smanjenja IOT-a, ali ima nepovoljniji sigurnosni profil s obzirom na veću stopu i težinu nuspojava povezanih s očima. Primjena doze dva puta dnevno također je povezana s većom stopom prekida liječenja zbog nuspojava (53,8 %) tijekom ispitivanja od 12 mjeseci. Stoga je preporučeno doziranje netarsudila jedanput dnevno.
Retikularni edem epitela rožnice
Retikularni edem epitela rožnice (reticular epithelial corneal oedema, RECE) zabilježen je nakon primjene lijekova koji sadrže netarsudil, osobito u bolesnika s već postojećim edemom rožnice ili prethodnim kirurškim zahvatom na oku. RECE se obično povlači nakon prestanka primjene lijeka koji sadrži netarsudil. Bolesnike je potrebno uputiti da obavijeste svog liječnika ako im se smanji vid ili javi bol u oku tijekom primjene lijeka Rhokiinsa.
Djelotvornost netarsudila nije se proučavala u razdoblju duljem od 12 mjeseci. Pomoćne tvari s poznatim učinkom
Benzalkonijev klorid
Ovaj lijek sadrži benzalkonijev klorid.
Za benzalkonijev klorid je zabilježeno da uzrokuje iritaciju oka, simptome suhog oka, te može utjecati na suzni film i površinu rožnice. Potrebno je primjenjivati s oprezom kod bolesnika sa suhim okom i bolesnika kod kojih rožnica može biti ugrožena.
Bolesnike je potrebno nadzirati u slučaju dugotrajne primjene.
Trudnoća
Nema podataka ili su podaci o primjeni netarsudila u trudnica ograničeni. Ne očekuju se učinci tijekom trudnoće, jer je sistemska izloženost netarsudilu zanemariva (vidjeti dio 5.2). Ispitivanja na životinjama s intravenskom primjenom ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju kod klinički relevantne izloženosti (vidjeti dio 5.3). Lijek Rhokiinsa ne smije se primjenjivati tijekom trudnoće osim ako kliničko stanje žene ne zahtijeva liječenje netarsudilom.
Dojenje
Nije poznato izlučuju li se netarsudil ili njegovi metaboliti u majčino mlijeko. Međutim, iako se ne očekuju učinci na dojeno novorođenče/dojenče jer se očekuje da će sistemska izloženost dojilje netarsudilu biti zanemariva, o tome nema dostupnih relevantnih kliničkih podataka (vidjeti dio 5.2). Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje / suzdržati se od liječenja lijekom Rhokiinsa, uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.
Plodnost
Nema podataka o učincima netarsudila na plodnost u ljudi. Međutim, ne očekuju se nikakvi učinci s obzirom na to da je sistemska izloženost netarsudilu zanemariva (vidjeti dio 5.2).
Rhokiinsa zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Ako dođe do kratkotrajnog zamućenja vida prilikom ukapavanja kapi u oko, bolesnik mora pričekati da mu vid ponovno postane bistar prije upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće opažene nuspojave u kliničkim ispitivanjima bile su hiperemija konjuktive (51 % bolesnika), cornea verticillata (17 %), bol na mjestu ukapavanja (17 %), hemoragija konjunktive (8 %), eritem na mjestu ukapavanja (8 %), obojanost rožnice (7 %), zamućen vid (6 %), pojačana lakrimacija (6 %) i eritem kapka (5 %). U kliničkim ispitivanjima nisu prijavljene ozbiljne nuspojave.
Tablični popis nuspojava
Prijavljene su sljedeće nuspojave uz primjenu netarsudila pri doziranju jednom dnevno. Nuspojave su razvrstane prema učestalosti kako slijedi: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često
(≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) ili nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
| Klasifikacija organskih sustava | Učestalost | Nuspojave |
| Poremećaji imunološkog sustava | manje često | preosjetljivost |
| Poremećaji živčanog sustava | često | glavobolja |
| manje često | omaglica | |
| Poremećaji oka | vrlo često | hiperemija konjuktive1 |
| cornea verticillata1 | ||
| bol na mjestu ukapavanja | ||
| često | hemoragija konjuktive | |
| zamućen vid | ||
| pojačana lakrimacija | ||
| eritem kapka | ||
| svrbež oka | ||
| iritacija oka | ||
| smanjena oštrina vida | ||
| edem kapka | ||
| punktiformni keratitis | ||
| konjunktivalni edem | ||
| osjećaj prisutnosti stranog tijela u oku | ||
| konjunktivitis | ||
| alergijski konjuktivitis | ||
| fotofobija | ||
| svrbež kapka | ||
| bol oka | ||
| zamućenje rožnice |
| Klasifikacija organskih sustava | Učestalost | Nuspojave |
| suhoća oka iscjedak iz okaeritem na mjestu ukapavanjaosjećaj neugode na mjestu ukapavanja svrbež na mjestu ukapavanjaprisutnost bojanja rožnice vitalnom bojom povećan intraokularni tlak | ||
| manje često | okularna hiperemija blefaritisporemećaj rožnicestvaranje krmelja na rubu kapaka alergija okafolikularni konjunktivitis nelagoda u okuoticanje oka kornealni depoziti poremećaj kapkadisfunkcija Meibomove žlijezde pigmentacija rožnicediplopija ektropij opaciteti lećenezarazni konjuktivitis neuobičajeni osjećaj u oku astenopijaepiskleralna hiperemija aureole oko izvora svjetlosti keratitisporemećaji refrakcijeopalescencija očne vodice (engl. flare) upala prednje očne komoresljepoća konjunktivna iritacija konjunktivohalazadijabetička retinopatijaekcem kapaka suha koža kapaka glaukomrast trepavica adhezije šarenice bomba šarenice iritisokularna hipertenzija oštećenje vida distrofija rožniceosjećaj stranog tijela na mjestu ukapavanja iritacija na mjestu ukapavanjastaklaste oči umorsuhoća na mjestu ukapavanja edem na mjestu ukapavanja parestezija na mjestu ukapavanja konjunktivalna obojenostpovećan omjer ekskavacije/papile vidnog živcamadarozaispad vidnog polja | |
| nepoznato | retikularni edem epitela rožnice2 | |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | manje često | osjećaj neugode u nosu bol u nosu |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | manje često | alergijski dermatitiskontaktni dermatitis |
| Klasifikacija organskih sustava | Učestalost | Nuspojave |
| lihenifikacija petehije | ||
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | manje često | polihondritis |
| Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije | manje često | ekskorijacija |
1 Vidjeti Opis odabranih nuspojava za više pojedinosti
2 Dodatne nuspojave zabilježene uz primjenu netarsudila kao monoterapije
Opis odabranih nuspojava
Hiperemija konjuktive
Hiperemija konjuktive bila je najčešće prijavljivana nuspojava povezana s liječenjem netarsudilom u kliničkim ispitivanjima, a pripisuje se vazodilatacijskom učinku lijekova iz skupine inhibitora Rho kinaze. Hiperemija konjuktive bila je obično blažeg oblika i pojavljivala se sporadično. Međutim, postojao je i relativno mali dio ispitanika s umjerenom ili teškom hiperemijom koji su prekinuli liječenje zbog ove nuspojave (6,0 % u kliničkom ispitivanju faze 3).
Cornea verticillata
Cornea verticillata (vrtložasta keratopatija) pojavila se u otprilike 20 % bolesnika u kontroliranom kliničkom ispitivanju faze 3. Cornea verticillata opažena u bolesnika liječenih netarsudilom prvi je put primijećena 4 tjedna nakon svakodnevne primjene. Reakcija nije dovela ni do kakvih primjetnih funkcionalnih promjena vida u bolesnika. Većina slučajeva cornea verticillata prošla je nakon prestanka liječenja. Incidencija pojave cornea verticillata bila je veća kod određenih subpopulacija: osobe starije dobi (≥ 65 godina) u usporedbi s osobama koje nisu starije dobi (24,8 nasuprot 15,9 %); muškarci u usporedbi s ženama (24,4 nasuprot 18,4 %) te osobe bijele rase u usporedbi s pripadnicima drugih rasa (25,6 nasuprot 7,0 %).
Posebne populacije
Starije osobe
Uz iznimku cornea verticillata (vidjeti iznad), nisu primijećene razlike u sigurnosnom profilu za lijek Rhokiinsa kod ispitanika koji imaju < 65 godina ili ≥ 65 godina.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Rhokiinsa 200 mikrograma/ml
Farmakoterapijska skupina: oftalmološki lijekovi, pripravci protiv glaukoma i miotici, ATK oznaka: S01EX05
Mehanizam djelovanja
Za netarsudil, inhibitor Rho kinaze, se smatra da smanjuje IOT povećanjem otjecanja očne vodice. Ispitivanja provedena na životinjama i ljudima pokazuju da je glavni mehanizam djelovanja povećano trabekularno otjecanje. Ta ispitivanja također pokazuju da netarsudil smanjuje IOT smanjivanjem episkleralnog venskog tlaka.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Randomiziranim, dvostruko slijepim, multicentričnim kliničkim ispitivanjem faze 3 usporedile su se djelotvornost i sigurnost netarsudila koji se primjenjivao jednom dnevnom s 0,5 %-tnim timololmaleatom koji se primjenjivao dva puta dnevno za smanjivanje IOT-a kod ukupno 708 bolesnika s glaukomom otvorenog kuta ili okularnom hipertenzijom. Medijan dobi sudionika u ispitivanju iznosio je 65,5 godina (raspon od 18 do 91 godine).
Ispitivanje je osmišljeno kako bi pokazalo da netarsudil nije inferioran kada se primjenjuje jednom dnevno tijekom večeri u usporedbi s 0,5 %-tnim timololmaleatom koji se primjenjuje dva puta dnevno u bolesnika s početnom vrijednosti IOT-a > 20 mmHg i < 25 mmHg. Primarna mjera ishoda za djelotvornost bila je srednja vrijednost IOT-a u devet različitih vremenskih točaka, mjerenog u 08:00, 10:00 i 16:00 na 15., 43. i 90. dan. Primijenjena granica za neinferiornost bila je razlika u srednjoj vrijednosti IOT-a manja od 1,5 mmHg za sve vremenske točke mjerenja tijekom svih posjeta u vremenskom razdoblju od 3 mjeseca, te manje od 1,0 mmHg za većinu tih točaka mjerenja. Smanjenje IOT-a koje se postiže primjenom netarsudila jednom dnevno nije bilo inferiorno učinku 0,5 %-tnog timolola koji se primjenjivao dva puta dnevno u bolesnika s početnom vrijednosti IOT-a < 25 mmHg (tablica 1). Djelotvornost je također ispitivana u bolesnika s početnom vrijednosti IOT-a ≥ 25 mmHg i
< 30 mmHg. Netarsudil je pokazao klinički relevantna smanjenja IOT-a u svim vremenskim točkama mjerenja, međutim nije pokazana neinferiornost u odnosu na timolol kod ove populacije s početnom vrijednosti IOT-a ≥ 25 mmHg i < 30 mmHg (tablica 2).
Tablica 1.: Srednja vrijednost IOT-a po posjetu: Populacija koja je ispitivanje završila po protokolu (PP) s početnom vrijednosti IOT-a < 25 mmHg| Posjet i vremenska točka mjerenja | 0,02 %-tni netarsudiljednom dnevno | 0,5 %-tni timolol dvaputa dnevno | Razlika (95 % CI)Netarsudil – Timolol | |||
| N | IOT | N | IOT | |||
| Početna vrijednost | 08:00 | 186 | 22,40 | 186 | 22,44 | |
| 10:00 | 186 | 21,06 | 186 | 21,27 | ||
| 16:00 | 186 | 20,69 | 186 | 20,69 | ||
| 15. dan | 08:00 | 184 | 17,68 | 183 | 17,51 | 0,17 (- 0,43; 0,77) |
| 10:00 | 181 | 16,55 | 183 | 16,71 | - 0,16 (- 0,73; 0,41) | |
| 16:00 | 181 | 16,32 | 183 | 16,92 | - 0,60 (- 1,16; - 0,04) | |
| 43. dan | 08:00 | 177 | 17,84 | 183 | 17,60 | 0,25 (- 0,34; 0,83) |
| 10:00 | 177 | 16,75 | 182 | 16,98 | - 0,22 (- 0,82; 0,37) | |
| 16:00 | 176 | 16,57 | 182 | 16,67 | - 0,10 (- 0,66; 0,46) | |
| 90. dan | 08:00 | 167 | 17,86 | 179 | 17,29 | 0,56 (- 0,02; 1,15) |
| 10:00 | 166 | 16,90 | 179 | 16,69 | 0,21 (- 0,37; 0,79) | |
| 16:00 | 165 | 16,73 | 179 | 16,80 | - 0,07 (- 0,68; 0,55) | |
| Posjet i vremenska točka mjerenja | 0,02-tni % netarsudiljednom dnevno | 0,5 %-tni timolol dvaputa dnevno | Razlika (95 % CI)Netarsudil – Timolol | |||
| N | IOT | N | IOT | |||
| Početna vrijednost | 08:00 | 120 | 26,30 | 130 | 25,96 | |
| 10:00 | 120 | 25,18 | 130 | 24,91 | ||
| 16:00 | 120 | 24,48 | 130 | 23,99 | ||
| 15. dan | 08:00 | 118 | 21,57 | 129 | 20,15 | 1,42 (0,51; 2,34) |
| 10:00 | 116 | 20,09 | 129 | 19,34 | 0,75 (- 0,15; 1,64) | |
| 16:00 | 116 | 20,01 | 129 | 19,17 | 0,83 (0,00; 1,67) | |
| 43. dan | 08:00 | 112 | 21,99 | 127 | 19,84 | 2,14 (1,16; 3,13) |
| 10:00 | 109 | 20,33 | 127 | 19,19 | 1,15 (0,30; 1,99) | |
| 16:00 | 109 | 20,03 | 127 | 19,63 | 0,41 (- 0,47; 1,29) | |
| 90. dan | 08:00 | 94 | 21,71 | 121 | 19,91 | 1,79 (0,74; 2,85) |
| 10:00 | 93 | 20,80 | 120 | 18,95 | 1,85 (0,89; 2,81) | |
| 16:00 | 93 | 20,31 | 120 | 18,94 | 1,37 (0,46; 2,28) | |
Sigurnost netarsudila ocjenjivala se u kliničkim ispitivanjima, uključujući četiri dobro kontrolirana ispitivanja faze 3.
Približno 75 % ispitanika uključenih u skupine liječene netarsudilom u ispitivanjima faze 3 bilo je bijele rase, a 24 % ispitanika bilo je crne rase ili su bili Afroamerikanci. Više od polovice bilo je u dobi ≥ 65 godina. Uz iznimku incidencije pojave cornea verticillata, nije bilo drugih razlika u sigurnosnom profilu između rasa ili dobnih skupina (vidjeti dio 4.8).
Stope završetka ispitivanja u ispitivanjima faze 3 bile su niže u skupini koja je liječena netarsudilom, u usporedbi sa stopama završetka ispitivanja u skupini liječenoj timololmaleatom. Ispitanici s poznatim kontraindikacijama ili preosjetljivosti na timolol isključeni su iz ispitivanja. Stope prekida liječenja zbog nuspojava bile su 19,3 % za skupinu liječenu netarsudilom nasuprot 1,7 % za skupinu liječenu timololmaleatom. Većina prekida liječenja u skupini koja je liječena netarsudilom imala je veze s nuspojavama povezanima s okom, dok je većina prekida liječenja u skupini liječenoj timololom imala veze s nuspojavama koje nisu bile povezane s okom. Najčešće prijavljivane nuspojave povezane s prekidom liječenja u grupi koja je koristila lijek Rhokiinsa bile su hiperemija konjuktive (5,8 %), cornea verticillata (3,7 %) i zamućen vid (1,4 %). Incidencije hiperemije i zamućenog vida bile su sporadične prirode.
Djelotvornost i sigurnost netarsudila u ispitanika s narušenim epitelom rožnice ili istodobno postojećim patološkim stanjima oka, npr. pseudo-eksfolijacijom i sindromom disperzije pigmenta nisu ustanovljene.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Rhokiinsa u svim podskupinama pedijatrijske populacije za smanjenje povišenog intraokularnog tlaka u bolesnika s glaukomom otvorenog kuta ili okularnom hipertenzijom (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Apsorpcija
Sistemska izloženost netarsudilu i njegovom aktivnom metabolitu, AR-13503, procijenjena je kod 18 zdravih ispitanika nakon topikalne okularne primjene netarsudila jednom dnevno (jedna kap u oba oka svako jutro) tijekom 8 dana. Nije bilo mjerljivih koncentracija netarsudila u plazmi (niža granica kvantifikacije (engl. lower limit of quantitation, LLOQ) 0,100 ng/ml) nakon primjene doze prvog dana
i osmog dana. Samo jedna koncentracija od 0,11 ng/ml u plazmi pojavila se za aktivni metabolit kod jednog ispitanika osmog dana osam sati nakon primjene doze.
Biotransformacija
Nakon topikalne okularne primjene, netarsudil metaboliziraju esteraze u oku do aktivnog metabolita,
AR-13503.
Farmaceutski podaci - Rhokiinsa 200 mikrograma/ml
benzalkonijev klorid
manitol
boratna kiselina
natrijev hidroksid (za podešavanje pH vrijednosti) voda za injekcije
3 godine.
Otvorena bočica: 4 tjedna nakon prvog otvaranja bočice. Ne čuvati na temperaturi iznad 25 oC.
Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C) do otvaranja.
Uvjete čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.
Lijek Rhokiinsa dostavlja se sterilan u bijeloj bočici od polietilena niske gustoće (2,5 ml otopine) s vrhom zatvorenim bijelim čepom od polipropilena s evidencijom otvaranja.
Kutija sadrži 1 bočicu.