Defevix 266 mikrograma meke kapsule

Liječenje manjka vitamina D (tj. razine 25(OH)D-a < 25 nmol/l) u odraslih.

Prevencija manjka vitamina D u odraslih s utvrđenim rizicima, kao što su bolesnici sa sindromom malapsorpcije, poremećajem mineralno-koštanog metabolizma kod kronične bubrežne bolesti (engl. chronic kidney disease mineral and bone disorder, CKD-MBD) ili drugim utvrđenim rizicima.

Kao dodatni lijek za specifično liječenje osteoporoze u bolesnika s manjkom vitamina D ili onih izloženih riziku od manjka vitamina D.

Doziranje

Liječenje manjka vitamina D i prevencija manjka vitamina D u bolesnika s utvrđenim rizicima: jedna kapsula jedanput mjesečno.

Kao dodatni lijek za specifično liječenje osteoporoze: jedna kapsula jedanput mjesečno.

Nekim će bolesnicima možda biti potrebne više doze nakon analitičke potvrde opsega manjka vitamina D. U tim slučajevima maksimalna primijenjena doza ne smije biti veća od jedne kapsule tjedno. Nakon stabilizacije plazmatskih razina 25(OH)D-a unutar željenog raspona treba prekinuti liječenje ili smanjiti učestalost primjene.

Defevix se ne smije primjenjivati svakodnevno.

Dozu, učestalost i trajanje liječenja određuje nadležni liječnik uzimajući u obzir plazmatske vrijednosti 25(OH)D-a, tip i stanje bolesnika te druga istodobna stanja kao što su pretilost, sindrom malapsorpcije ili liječenje kortikosteroidima. Defevix se preporučuje kada je poželjna primjena u većim vremenskim intervalima.

Nakon uvođenja liječenja treba pratiti serumske vrijednosti 25(OH)D-a, obično nakon 3 – 4 mjeseca.

Potentnost ovog lijeka ponekad se izražava u internacionalnim jedinicama. Te jedinice nisu međusobno zamjenjive s jedinicama kojima se izražava potentnost pripravaka kolekalciferola (vitamina D) (vidjeti dio 4.4).

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Kod primjene lijeka Defevix u bolesnika s kroničnom bolesti bubrega treba provoditi periodičko praćenje serumskih vrijednosti kalcija i fosfora i mjere za prevenciju hiperkalcijemije (vidjeti dio 4.4).

Starije osobe

Općenito nisu primijećene razlike u sigurnosti i djelotvornosti kod starijih bolesnika u odnosu na mlađe odrasle osobe.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka Defevix u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Za primjenu kroz usta.

• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1

• Hiperkalcijemija (vrijednost kalcija u serumu > 2,6 mmol/l) ili hiperkalciurija

• Kalcijska litijaza

• Hipervitaminoza D

Hiperkalcijemija i hiperfosfatemija

Da bi se postigao adekvatan klinički odgovor na peroralnu primjenu kalcifediol hidrata, nužan je i odgovarajući unos kalcija hranom. Stoga je radi kontrole terapijskih učinaka uz 25(OH)D potrebno pratiti i sljedeće parametre: razine kalcija, fosfora i alkalne fosfataze u serumu te razine kalcija i fosfora u

24-satnoj mokraći. Nastupu hiperkalcijemije obično prethodi sniženje serumskih razina alkalne fosfataze. Kad se ti parametri stabiliziraju i bolesnik prima terapiju održavanja, potrebno je redovito određivati vrijednosti navedenih parametara, a osobito serumske razine 25(OH)D-a i kalcija.

Oštećenje funkcije bubrega

Lijek treba primjenjivati uz oprez. Kod primjene ovog lijeka u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću treba provoditi periodičko praćenje serumskih vrijednosti kalcija i fosfora te mjere za prevenciju hiperkalcijemije. Pretvorba u kalcitriol odvija se u bubrezima pa u slučaju teškog oštećenja funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min) može doći do vrlo značajnog smanjenja farmakoloških učinaka.

Zatajenje srca

Potreban je poseban oprez. Treba stalno pratiti bolesnikove razine kalcija u serumu, osobito u bolesnika koji se liječe digitalisom, jer može doći do hiperkalcijemije i nastupa aritmije. Na početku liječenja preporučuje se praćenje dvaput tjedno.

Hipoparatireoidizam

Enzim 1-alfa-hidroksilaza aktivira se djelovanjem paratireoidnog hormona. Stoga u slučaju insuficijencije paratireoidnih žlijezda aktivnost kalcifediola može biti smanjena.

Bubrežni kamenci

Treba pratiti razine kalcija u krvi jer vitamin D povećava apsorpciju kalcija i može pogoršati situaciju. U tih bolesnika nadomjeske vitamina D treba primjenjivati samo ako koristi nadmašuju rizike.

Dugotrajna imobilizacija

U bolesnika koji su dugotrajno imobilizirani možda će biti potrebno smanjiti dozu radi izbjegavanja hiperkalcijemije.

Sarkoidoza, tuberkuloza ili druge granulomatozne bolesti

Lijek se mora primjenjivati uz oprez jer ta stanja mogu pojačati osjetljivost na učinke vitamina D i povećati rizik od nuspojava pri dozama nižima od preporučene. U tih je bolesnika potrebno pratiti razine kalcija u serumu i mokraći.

Laboratorijske pretrage

Interferencija s laboratorijskim pretragama: kalcifediol može utjecati na određivanje razina kolesterola (Zlatkis-Zakova metoda), što može dovesti do lažnog nalaza povišenih razina kolesterola u serumu.

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrži 5 mg alkohola (etanola) u jednoj mekoj kapsuli. Količina alkohola u jednoj kapsuli ovog lijeka odgovara količini koja se nalazi u manje od 1 ml piva ili 1 ml vina. Mala količina alkohola prisutna u ovom lijeku neće imati nikakav zamjetan učinak.

Ovaj lijek sadrži 22 mg sorbitola u jednoj mekoj kapsuli.

Ovaj lijek sadrži bojilo Sunset yellow (E110), koje može uzrokovati alergijske reakcije.

Za određivanje doze kalcifediola ne smiju se koristiti internacionalne jedinice (IU) jer to može dovesti do predoziranja. Umjesto toga, treba slijediti preporuke za doziranje navedene u dijelu 4.2.

• Fenitoin, fenobarbital, primidon i drugi induktori enzima: induktori enzima mogu sniziti plazmatske koncentracije kalcifediola i inhibirati njegove učinke potičući njegov metabolizam u jetri. Zbog toga se u načelu preporučuje pratiti plazmatske razine 25-OH(D)-a kad se kalcifediol primjenjuje zajedno s antiepilepticima koji su induktori enzima CYP3A4, kako bi se moglo razmotriti nadomještanje.

• Srčani glikozidi: Kalcifediol može prouzročiti hiperkalcijemiju, koja pak može povećati inotropne učinke i toksičnost digoksina, koji izazivaju srčane aritmije.

• Lijekovi koji smanjuju apsorpciju kalcifediola, poput kolestiramina, kolestipola ili orlistata, mogu umanjiti njegove učinke. Preporučuje se te lijekove primjenjivati s razmakom od najmanje 2 sata u odnosu na primjenu nadomjestaka vitamina D.

• Parafinsko i mineralno ulje: Budući da je kalcifediol liposolubilan, ovaj se lijek može otopiti u parafinu te crijevna apsorpcija može biti smanjena. Preporučuje se koristiti druge vrste laksativa ili barem primjenjivati te lijekove s vremenskim odmakom.

• Tiazidni diuretici: Istodobna primjena tiazidnih diuretika (hidroklorotiazida) i nadomjestaka vitamina D u bolesnika s hipoparatireoidizmom može dovesti do hiperkalcijemije, koja može biti prolazna ili zahtijevati prekid liječenja analogom vitamina D.

• Neki antibiotici, poput penicilina, neomicina i kloramfenikola mogu povećati apsorpciju kalcija.

• Lijekovi koji vežu fosfate, poput magnezijevih soli: Budući da vitamin D utječe na prijenos fosfata u crijevima, bubrezima i kostima, može doći do hipermagnezijemije. Dozu lijekova koji vežu fosfate potrebno je prilagoditi sukladno koncentracijama fosfata u serumu.

• Verapamil: Neka ispitivanja ukazuju na moguću inhibiciju antianginalnog učinka zbog njihova antagonističkog djelovanja.

• Vitamin D: Treba izbjegavati istodobnu primjenu bilo kojeg analoga vitamina D jer može doći do aditivnih učinaka i hiperkalcijemije.

• Nadomjesci kalcija: Treba izbjegavati nekontroliran unos dodatnih pripravaka koji sadrže kalcij.

• Kortikosteroidi: Oni suzbijaju učinke analoga vitamina D poput kalcifediola.

Interakcija s hranom i pićem

Treba uzeti u obzir unos hrane s dodatkom vitamina D jer može doći do aditivnih učinaka.

Trudnoća

Nisu provedena kontrolirana ispitivanja kalcifediola u trudnica.

Ispitivanja na životinjama ukazala su na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Ovaj se lijek ne smije primjenjivati tijekom trudnoće.

Dojenje

Kalcifediol se izlučuje u majčino mlijeko.

Ne može se isključiti rizik za novorođenče/dojenče. Majčino uzimanje visokih doza kalcifediola može dovesti do visokih razina kalcitriola u mlijeku te uzrokovati hiperkalcijemiju u dojenčeta.

Ovaj se lijek ne smije primjenjivati tijekom dojenja. Plodnost

Nema podataka o učinku kalcifediol hidrata na plodnost.

Kalcifediol hidrat ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Učestalost je definirana kako slijedi: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i

< 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Nuspojave povezane s vitaminom D posljedica su povišenih razina kalcija kod prekomjernog unosa vitamina D, odnosno povezane su s predoziranjem ili dugotrajnim liječenjem. Doze analoga vitamina D koje dovode do hipervitaminoze znatno se razlikuju od osobe do osobe. Nuspojave uslijed povišenih razina kalcija mogu se javiti na početku liječenja ili kasnije (vidjeti dio 4.9 „Predoziranje“).

Poremećaji imunološkog sustava

Učestalost nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka): reakcije preosjetljivosti (kao što su anafilaksija, angioedem, dispneja, osip, lokalizirani edem/lokalno oticanje i eritem).

Poremećaji metabolizma i prehrane

Učestalost nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka): hiperkalcijemija i hiperkalciurija

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Simptomi:

Primjena vitamina D u visokim dozama ili tijekom dugih vremenskih razdoblja može prouzročiti hiperkalcijemiju, hiperkalciuriju, hiperfosfatemiju i zatajivanje bubrega. Rani simptomi predoziranja mogu uključivati slabost, umor, omamljenost, glavobolju, anoreksiju, suha usta, metalni okus, mučninu, povraćanje, grčeve u abdomenu, poliuriju, polidipsiju, nokturiju, konstipaciju ili proljev, omaglicu, tinitus, ataksiju, osip, hipotoniju (osobito u djece), bol u mišićima ili kostima te razdražljivost.

Kasniji simptomi hiperkalcijemije uključuju: curenje iz nosa, svrbež, smanjen libido, bubrežnu kalcinozu, zatajivanje bubrega, osteoporozu u odraslih, zastoj u rastu kod djece, smanjenje tjelesne težine, anemiju, konjunktivitis s kalcifikacijom, fotofobiju, pankreatitis, povišene razine dušične ureje u krvi (BUN), albuminuriju, hiperkolesterolemiju, povišene vrijednosti transaminaza (SGOT i SGPT), hipertermiju, generaliziranu kalcifikaciju krvnih žila, konvulzije i kalcifikaciju mekih tkiva. U rijetkim slučajevima kod bolesnika može doći do hipertenzije ili psihotičnih simptoma, sniženja vrijednosti alkalne fosfataze u serumu, a poremećaji ravnoteže elektrolita uz umjerenu acidozu mogu dovesti do srčanih aritmija.

U najozbiljnijim slučajevima, kad serumske razine kalcija premaše 3 mmol/l, mogu nastupiti sinkopa, metabolička acidoza i koma. Iako su simptomi predoziranja obično reverzibilni, predoziranje može dovesti do zatajivanja bubrega ili srca.

Smatra se da serumske razine 25-OH-kolekalciferola veće od 375 nmol/l mogu biti povezane s povećanom incidencijom nuspojava.

Za ovu vrstu predoziranja tipične su povišene krvne razine kalcija, fosfata, albumina, dušične ureje kao i kolesterola i transaminaza.

Liječenje:

Liječenje predoziranja kalcifediol hidratom sastoji se od:

1. prekida liječenja (kalcifediol hidratom) i svim nadomjescima kalcija koji se primjenjuju

2. održavanja prehrane s niskim udjelom kalcija. Preporučuje se primjena velikih volumena tekućina, kako peroralna, tako i parenteralna, kako bi se povećalo izlučivanje kalcija. Po potrebi treba primijeniti steroide i potaknuti forsiranu diurezu diureticima Henleove petlje, poput furosemida

3. U slučaju unosa lijeka u prethodna 2 sata preporučuju se ispiranje želuca i forsirana emeza. Ako je vitamin D već prošao kroz želudac, može se primijeniti laksativ (parafin ili mineralno ulje). Ako je vitamin D već apsorbiran, može se provesti hemodijaliza ili peritonejska dijaliza s dijalizatom koji ne sadrži kalcij.

Hiperkalcijemija nastala kao posljedica dugotrajne primjene kalcifediol hidrata traje približno 4 tjedna nakon prekida liječenja. Znakovi i simptomi hiperkalcijemije obično su reverzibilni. Međutim, kalcifikacija zbog dugotrajne hiperkalcijemije može uzrokovati ozbiljno zatajivanje bubrega ili srca te smrt.