VIZAMYL 400 MBq/ml otopina za injekciju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - VIZAMYL 400 MBq/ml
Ovaj lijek se koristi samo u dijagnostičke svrhe.
VIZAMYL je radiofarmaceutik indiciran za određivanje gustoće β-amiloidnih neuritičkih plakova pozitronskom emisijskom tomografijom (PET) u mozgu odraslih bolesnika s kognitivnim oštećenjima u kojih se sumnja na Alzheimerovu bolest (AB) ili neki drugi uzrok smanjenja kognitivnih sposobnosti. VIZAMYL je potrebno primjenjivati uz odgovarajuću kliničku procjenu bolesnika.
Negativan rezultat snimanja karakteriziran je rijetkim plakovima ili nepostojanjem plakova, što nije u skladu s dijagnozom AB. Za ograničenja u tumačenju pozitivnog rezultata snimanja, pogledajte dijelove 4.4 i 5.1.
PET snimanje s flutemetamolom (18F) trebali bi tražiti zdravstveni djelatnici s iskustvom u kliničkom liječenju neurodegenerativnih poremećaja.
Snimke dobivene pomoću VIZAMYL-a trebali bi tumačiti samo specijalisti educirani za tumačenje PET snimaka s flutemetamolom (18F). U slučaju nejasnoća u lokalizaciji sive tvari i granice između sive i bijele tvari na PET snimci preporuča se fuzionirati snimku s nedavno učinjenom kompjuteriziranom tomografijom (CT) ili magnetskom rezonancom (MR) kako bi se dobile PET-CT ili PET-MR snimke (vidjeti dio 4.4 Interpretacija snimaka dobivenih pomoću VIZAMYL-a).
Doziranje
Odrasli
Preporučena aktivnost za odraslu osobu iznosi 185 MBq flutemetamola (18F) primijenjena intravenski (kao bolus unutar otprilike 40 sekundi). Volumen injekcije ne smije biti manji od 1 ml niti veći od
10 ml.
Posebne populacije
Nisu provedena detaljna ispitivanja o rasponu doze i prilagodbi doze kod normalne i posebnih populacija.
Stariji bolesnici
Prilagodba doze s obzirom na dob nije preporučena.
Oštećenje funkcije bubrega i jetre
VIZAMYL nije proučavan u bolesnika sa značajnim oštećenjem funkcije bubrega ili jetre. Potrebno je pažljivo razmotriti količinu aktivnosti pri primjeni budući da u ovih bolesnika postoji mogućnost povećanog izlaganja zračenju (vidjeti dio 4.4). Farmakokinetika flutemetamola (18F) u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre nije okarakterizirana.
Pedijatrijska populacija
Nema relevantne primjene VIZAMYL-a u pedijatrijskoj populaciji.
Način primjene
VIZAMYL je namijenjen za intravensku primjenu.
Aktivnost flutemetamola (18F) potrebno je mjeriti kalibratorom doze neposredno prije primjene.
Primjena VIZAMYL-a putem kratkog intravenskog katetera (dužine otprilike 12,5 cm ili manje) minimalizira potencijal za adsorpciju djelatne tvari na kateter.
VIZAMYL je namijenjen za višekratnu primjenu. Ne smije se razrjeđivati.
Doza se primjenjuje intravenskom bolus injekcijom unutar otprilike 40 sekundi. Ako se koristi venski put, nakon injekcije potrebno je provesti intravensko ispiranje s 5 ml do 15 ml sterilne 9 mg/ml (0,9%) otopine natrijevog klorida za injekciju kako bi se osigurala primjena cijele doze.
Injekcija flutemetamola (18F) mora biti primijenjena intravenski kako bi se izbjeglo zračenje zbog lokalne ekstravazacije, kao i artefakti na snimkama.
Izrada snimaka
Snimke dobivene pomoću VIZAMYL-a potrebno je napraviti 90 minuta nakon injekcije, uporabom 3D PET snimača uz odgovarajuću korekciju podataka. Postavite bolesnika u položaj na leđa tako da je bolesnikov mozak (uključujući mali mozak) unutar jednog polja. Postavite odgovarajući podložak ispod bolesnikove glave i podignite mu bradu tako da prednja i stražnja komisurna linija (ACPC) budu pod pravim kutovima u odnosu na os PET snimača. Možete dodatno pričvrstiti bolesnikovu glavu pomoću trake ili drugog fleksibilnog stabilizatora kako biste ograničili pomicanja glave.
Pri rekonstrukciji iterativne projekcije ili unatražne projekcije filtriranih podataka preporučuje se debljina slojeva od 2 do 4 mm i veličina aksijalne matrice od 128 x 128 s veličinom piksela od otprilike 2 mm. Kada se može primijeniti filter za zaglađivanje s punom širinom na polovici maksimuma (FWHM) ne većom od 5 mm, treba odabrati FWHM filter za optimizaciju omjera signal-šum uz istovremeno očuvanje jasnoće rekonstruirane snimke.Trajanje snimanja uobičajeno iznosi 20 minuta.
Potencijalne reakcije preosjetljivosti ili anafilaktičke reakcije
Ako se razvije reakcija preosjetljivosti ili anafilaktička reakcija, primjenu lijeka potrebno je odmah prekinuti te, ako je potrebno, započeti simptomatsko intravensko liječenje. Kako bi se omogućilo neposredno djelovanje u hitnim slučajevima, moraju biti dostupni potrebni lijekovi i oprema, poput endotrahealnog tubusa i samoširećeg balona (ventilatora).
Pojedinačna procjena koristi/rizika
Za svakog bolesnika izlaganje zračenju mora biti opravdano vjerojatnom korišću. Pri svakoj primjeni, količina aktivnosti mora biti najmanja moguća za adekvatno prikupljanje željenih dijagnostičkih informacija.
Oštećenje funkcije bubrega/Oštećenje funkcije jetre
Potrebno je pažljivo razmotriti korist i rizik u ovih bolesnika budući da postoji mogućnost povećanog izlaganja zračenju. Flutemetamol (18F) se većinom izlučuje putem hepatobilijarnog sustava te u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre postoji mogućnost povećanog izlaganja zračenju. Vidjeti dio 4.2.
Pedijatrijska populacija
Za informacije o primjeni u pedijatrijskoj populaciji pogledajte dijelove 4.2 ili 5.1.
Tumačenje snimaka dobivenih pomoću VIZAMYL-a
Snimke dobivene pomoću VIZAMYL-a smiju tumačiti samo djelatnici educirani za tumačenja PET snimaka s flutemetamolom (18F). Negativni rezultat snimanja znači nepostojanje ili nisku gustoću kortikalnih β-amiloidnih neuritičkih plakova. Pozitivan rezultat snimanja znači srednju do visoku gustoću. Zabilježene su pogreške u tumačenju gustoće β-amiloidnih neuritičkih plakova u mozgu, uključujući lažno negativne i lažno pozitivne rezultate.
Pri tumačenju PET snimaka potrebno je koristiti Sokoloff, Rainbow ili Spectrum ljestvicu. Osoba koja tumači snimku mora usporediti intenzitet signala kortikalne sive tvari s maksimalnim intenzitetom signala bijele tvari. Snimke je potrebno pregledavati sistematično (Slika 1) počevši od razine mosta (p) prema gore kroz
-
Frontalne režnjeve i prednji cingulatni korteks (f, ac, aksijalni prikaz)
-
Stražnji cingulatni korteks i prekuneus (pc, sagitalni prikaz)
-
Temporo-parijetalne dijelove uključujući inzulu (in, aksijalni prikaz i tp-in, koronalni prikaz)
-
Lateralne temporalne režnjeve (It, aksijalni prikaz)
-
Strijatalno područje (s, aksijalni prikaz)
Tumačenje snimaka se provodi vizualno uspoređujući aktivnost kortikalne sive tvari s aktivnošću susjedne kortikalne bijele tvari.
-
Smatra se da područje ima negativni (normalni) obrazac ako je signal obilježivača u kortikalnom području nizak (tj. jasno niži intenzitet signala u usporedbi sa susjednom bijelom tvari i intenzitet jednak onome u regijama malog mozga bogatim sivom tvari). Signal neće biti potpuno odsutan u područjima sive tvari na snimkama jer će se spoj bijele tvari u susjednim područjima pretopiti u područja sive tvari zbog učinaka parcijalne rezolucije volumena na PET-u.
-
Područje se smatra pozitivnim (abnormalnim) ako je signal obilježivača u kortikalnim regijama visok (tj. otprilike jednak ili viši intenzitet signala nego u susjednoj bijeloj tvari i viši intenzitet signala nego u područjima malog mozga bogatim sivom tvari).
-
Ako je bilo koje od tih područja jasno pozitivno (abnormalno), snimku bi trebalo klasificirati kao pozitivnu (abnormalnu). U protivnom, trebalo bi ju klasificirati kao negativnu (normalnu).
Atrofija može biti prisutna u mnogim područjima mozga i otežati tumačenje snimaka budući da gubitak sive tvari rezultira smanjenim nakupljanjem obilježivača zbog čega prepoznavanje pozitivne snimke može biti teže. Preporučuje se pregled MR ili CT snimaka kada su dostupne u svrhu lakšeg tumačenja snimaka dobivenih pomoću VIZAMYL-a, osobito pri sumnji na atrofiju.
Slika 1
VIZAMYL PET slučajevi koji pokazuju primjere negativne PET snimke (lijevo) i pozitivne snimke (desno) s flutemetamolom (18F). Prikazani su aksijalni prikaz (prvi red), sagitalni prikaz (drugi red) i koronalni prikaz (treći red).
Slika 1. Aksijalni (a), sagitalni (b) i koronalni (c) prikaz negativne (lijevo) i pozitivne (desno) snimke s flutemetamolom (18F). Negativne snimke pokazuju sulkusni/giralni obrazac bijele tvari. Sulkusni i giralni obrazac nije primijećen na pozitivnim snimkama na desnoj strani. Uočite da je intenzitet jači (> 60% od maksimalnog) u područjima sive tvari na pozitivnim snimkama u usporedbi s negativnim snimkama i da intenzitet zrači do oštro definiranog konveksnog ruba u lateralnom aspektu. Negativne snimke pokazuju intenzitet koji se sužava prema periferiji tkiva. Uočite također središnja područja u kojima se vidi viša razina intenziteta u sivoj tvari na pozitivnim snimkama na desnoj strani. Oznake: siva tvar – f frontalno i ac prednje cingulatno, pc stražnje cingulatno i prekuneus, lt lateralno temporalno, tp temporo-parijetalno i in insula i s strijatum. Bijela tvar – p most i cc žuljevito tijelo.
Kao pomoć vizualnoj procjeni distribucije radioaktivnog signala može se koristiti kvantitativna procjena intenziteta kortikalnog radioaktivnog signala uporabom validiranog računalnog softvera s CE oznakom. Takav softver izračunava β-amiloidno opterećenje dijeljenjem srednje vrijednosti intenziteta snimke u kortikalnim regijama povezanim s β-amiloidnim depozitima (povišeni kod bolesnika s Alzheimerovom bolesti), sa srednjom vrijednošću intenziteta snimke referentne regije, kao što je most. Mjera se izražava kao omjer standardne vrijednosti unosa (engl. Standard Uptake Value ratio, SUVR). Dihotomna vizualna očitanja za snimke s flutemetamolom (18F) su validirana prema granicama između rijetke i umjerene gustoće neuritičkih plakova. Pomoću softvera s CE oznakom je korištenjem mosta kao referentne regije određeno da granična vrijednost SUVR od 0.59 do 0.61 daje vrlo visoko podudaranje s vizualnim očitanjima (vidjeti dio 5.1) te se može koristiti kao dodatak vizualnom očitanju.
Proizvođač softvera s CE oznakom treba osposobiti korisnike za korištenje softvera te korisnici trebaju proći obuku za vizualnu interpretaciju snimaka Vizamylom.
U slučaju da se rezultati kvantifikacije i vizualnog očitanja ne podudaraju, potrebno je pažljivo razmotriti slijedeće korake kako bi se došlo do konačne procjene.
Korisnici trebaju snimku interpretirati vizualno te onda provesti analizu kvantificiranja sukladno uputama proizvođača, uključujući i kvalitativnu provjeru postupka kvantifikacije. Rezultat kvantifikacije je potrebno usporediti s vizualnom interpretacijom, pazeći pri tome na očekivane raspone za negativna i pozitivna očitanja. Ukoliko se vrijednosti kvatifikacije ne slažu s vizualnom interpretacijom, korisnik treba:
-
Provjeriti položaj regija interesa (engl. Region of Interest, ROI) na snimkama mozga. Regije trebaju biti smještene na područjima sive tvari mozga, tako da regije interesa ne obuhvaćaju CSF ili značajna područja bijele tvari.
-
Ispitati smještaj referentnih regija interesa kako bi osigurao da su dobro prilagođene regiji. Drugo, ispitati izgled referentnih regija, pritom tražeći za bilo kakve strukturne abnormalnosti ili područja sa smanjenom perfuzijom.
-
Specifičnosti suprotstavljanja vizualnih i kvantitativnih rezultata
-
U slučaju pozitivnog amiloidnog vizualnog očitanja i negativnog ili graničnog kvantitativnog amiloidnog rezultata, potrebno je usporediti regiju koja pokazuje vizualno pozitivan rezultat i ekvivalentno područje uzorkovano regijom interesa. U slučajevima kod kojih je unos obilježivača jako fokalan, moguće je da je regija interesa uzorkovana na većoj površini te da srednja vrijednost regije interesa daje negativnu vrijednost. Nadalje, vizualno očitanje se može napraviti na takav način da izbjegne atrofirana područja, dok kvantificiranje može ista uključiti.
-
U slučaju negativnog amiloidnog vizualnog očitanja i pozitivnog kvantitativnog amiloidnog rezultata, potrebno je provjeriti referentne regije i gdje je upitna točnost smještanja regije interesa ili je vidljivo smanjenje unosa, potrebno je koristiti alternativnu regiju (softver može dozvoliti odabir više različitih referentnih regija). Nadalje, potrebno je provjeriti smještaj korikalnih regija interesa, kako bi se odredilo je li uzorkovana bijela tvar, a što može uzrokovati povišenje vrijednosti kvantifikacije.
-
-
Završnu interpretaciju PET snimke je potrebno napraviti temeljem vizualnog očitanja, nakon provođenja pregleda naznačenih u koracima 1 do 3.
Ograničenja pri uporabi
Pozitivna snimka sama po sebi ne znači dijagnozu AB ili drugog kognitivnog poremećaja jer taloženje neuritičkih plakova u sivoj tvari može biti prisutno u asimptomatskih starijih bolesnika te nekih
neurodegenerativnih demencija (Alzheimerova bolest, ali također i demencija s Lewyjevim tjelešcima i demencija kod Parkinsonove bolesti).
Za ograničenja pri uporabi kod bolesnika s blagim kognitivnim oštećenjem (MCI, eng. mild cognitive impairment) vidjeti dio 5.1.
Djelotvornost flutemetamola (18F) u predviđanju razvoja AB-a ili praćenju odgovora na liječenje nije ustanovljena (vidjeti dio 5.1).
Neke snimke može biti teško tumačiti zbog šuma na snimci, atrofije sa stanjenim kortikalnim slojem, ili zamućenja snimke što može dovesti do pogrešaka u tumačenju. U slučaju kada postoji nesigurnost u vezi lokacije sive tvari i granice između sive i bijele tvari na PET snimci, a dostupna je nedavna CT ili MR snimka, osoba koja tumači snimku bi trebala pregledati fuzionirane PET-CT ili PET-MR snimke u svrhu razjašnjenja odnosa između PET radioaktivnosti i anatomije sive tvari.
Nakon postupka
Potrebno je izbjegavati bliski kontakt s djecom i trudnicama tijekom prvih 24 sata nakon injekcije.
Posebna upozorenja
Ovaj lijek sadrži (7 vol %) etanola (alkohola), tj. do 552 mg (otprilike 0,7 ml) po dozi. Ta količina može biti štetna za osobe koje boluju od alkoholizma. O tome treba voditi računa u trudnica ili dojilja te u visokorizičnih skupina bolesnika poput onih s bolestima jetre ili epilepsijom.
Ovaj lijek sadrži do 41 mg (ili 1,8 mmol) natrija po dozi, što odgovara 2% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu. Tu je činjenicu potrebno uzeti u obzir u bolesnika na prehrabi s kontroliranim unosom natrija.
Ovaj lijek sadrži do 49,8 mg polisorbata 80 po dozi. Polisorbati mogu uzrokovati alergijske reakcije. Za mjere opreza vezano uz onečišćenje okoliša vidjeti dio 6.6.
Nisu provedena ispitivanja farmakodinamičkih interakcija lijekova na bolesnicima kako bi se utvrdio opseg, ako postoji, u kojem istovremeno uzeti lijekovi mogu utjecati na rezultate snimaka dobivenih pomoću VIZAMYL-a.
Nisu provedena ispitivanja interakcija in vivo.
In vitro ispitivanja vezivanja nisu pokazala interferenciju prilikom vezanja flutemetamola (18F) za β-amiloidne plakove uz prisutnost drugih uobičajenih lijekova koje uzimaju bolesnici s AB-om.
Žene generativne dobi
Kada se radiofarmaceutik namjerava primijeniti u žene generativne dobi važno je utvrditi je li trudna ili nije. Svaku ženu kojoj je izostala mjesečnica treba smatrati trudnom dok se ne dokaže suprotno. Ako postoji nedoumica u vezi njene potencijalne trudnoće (ako je izostala mjesečnica, ako je mjesečnica neredovita, itd.) potrebno je bolesnici ponuditi alternativne dijagnostičke postupke koji ne uključuju ionizirajuće zračenje (ako postoje).
Trudnoća
Nisu provedena istraživanja na trudnicama. Nisu provedena istraživanja na životinjama kako bi se proučili reproduktivni učinci flutemetamola (18F) (vidjeti dio 5.3).
Postupci s radionuklidima koji se provode u trudnica rezultiraju i radioaktivnim zračenjem fetusa. Zbog toga je tijekom trudnoće potrebno provoditi samo nužne pretrage, pri kojima je vjerojatna korist znatno veća od potencijalnog rizika za majku i fetus.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se flutemetamol (18F) u majčino mlijeko tijekom dojenja. Prije primjene radiofarmaceutika u dojilje potrebno je razmotriti mogućnost odgode primjene radionuklida do prestanka dojenja te izabrati najprikladniji radiofarmaceutik imajući u vidu njegovo izlučivanje u majčino mlijeko. Ako je primjena nužna, dojenje je potrebno prekinuti na 24 sata te baciti izdojeno mlijeko.
Potrebno je izbjegavati bliski kontakt s djecom tijekom prvih 24 sata nakon injekcije. Plodnost
Nisu provedena istraživanja plodnosti.
VIZAMYL ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Ipak, VIZAMYL može uzrokovati prolaznu omaglicu i vrtoglavicu. Zbog toga se, nakon primjene VIZAMYL-a, bolesnicima savjetuje da ne upravljaju vozilima, složenim strojevima te da ne sudjeluju u drugim potencijalno opasnim aktivnostima dok ovi učinci u potpunosti ne nestanu.
Sažetak sigurnosnog profila
Ukupni sigurnosni profil VIZAMYL-a temelji se na podacima primjene na 831 ispitaniku.
Tablični popis nuspojava
Učestalost nuspojava definirana je kako slijedi:
Vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), manje često (≥1/1000 do <1/100), rijetko (≥1/10 000 do
<1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). U svakoj grupi po učestalosti, nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
Sljedeće nuspojave prikazane su u Tablici 1 u nastavku:
Tablica 1 Popis nuspojava
| Klasifikacija organskih sustava | Često | Manje često |
| Poremećaji imunološkog sustava | Anafilaktoidna reakcija | |
| Psihijatrijski poremećaji | Anksioznost | |
| Poremećaji živčanog sustava | Omaglica Glavobolja Hipoestezija Hipotonija DisgeuzijaTremor | |
| Poremećaji oka | Oticanje očiju | |
| Poremećaji uha i labirinta | Vrtoglavica | |
| Srčani poremećaji | Palpitacije | |
| Krvožilni poremećaji | Navale crvenila | Bljedilo |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | Dispneja Hiperventilacija Nadraženost grla | |
| Poremećaji probavnog sustava | Mučnina Povraćanje DispepsijaNelagoda u abdomenu Nelagoda u ustima | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Hipoestezija lica |
| Klasifikacija organskih sustava | Često | Manje često |
| Pruritus OsipZatezanje kože Oticanje lica | ||
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | Bol u leđima Stezanje mišićaBol u mišićno-koštanom sustavu | |
| Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki | Erektilna disfunkcija | |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | Nelagoda u prsištu Osjećaj vrućine AstenijaUmorAbnormalan osjećaj Osjećaj hladnoćeBol na mjestu infuzije EdemPireksija | |
| Pretrage | Povišen krvni tlak | Smanjenje razine glukoze u krviPovećanje razine laktat dehidrogenaze u krvi Povećan broj neutrofilaUbrzano disanje |
Izlaganje ionizirajućem zračenju povezano je s nastajanjem raka i potencijalnim razvojem nasljednih mana. Učinkovita doza iznosi otprilike 5,9 mSv pri primjeni maksimalne preporučene aktivnosti od 185 MBq flutemetamola (18F). Očekuje se da je mogućnost pojave navedenih nuspojava mala.
Opis odabranih nuspojava
Sljedeće nuspojave mogu se pojaviti kao simptomi i znakovi reakcije preosjetljivosti na VIZAMYL ili bilo koju pomoćnu tvar u lijeku (vidjeti dio 6.1): oticanje očiju/lica , bljedoća, dispneja, iritacija grla, povraćanje, osip, pruritus, zategnutost kože, napetost u prsištu (također vidjeti dio 4.4).
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V
Zbog male količine flutemetamola (18F) u svakoj dozi ne očekuju se farmakološki učinci predoziranja. U slučaju primjene prevelike doze zračenja, dozu koju bolesnik apsorbira potrebno je, kad je to moguće, smanjiti izlučivanjem radionuklida iz tijela poticanjem mokrenja i defekacije. Bilo bi od koristi procijeniti učinkovitu dozu koja je primijenjena.
Farmakološka svojstva - VIZAMYL 400 MBq/ml
Farmakoterapijska skupina: dijagnostički radiofarmaceutik, središnji živčani sustav, ATK oznaka: V09AX04
Mehanizam djelovanja
Flutemetamol (18F) se veže za β-amiloidne neuritičke plakove u mozgu.
In vitro, flutemetamol (18F) se veže za β-amiloidne neuritičke plakove u mozgu, uz zanemarivo vezivanje na neurofibrilarne čvorove. Podaci pokazuju da je flutemetamol (18F) sposoban označiti jezgrovite i difuzne amiloidne β depozite i neuritičke plakove. Nema dokaza o vezivanju flutemetamola (18F) za topljive oblike amiloida.
In vivo, na bolesnicima na samrti je procijenjena kvantitativna korelacija između unosa flutemetamola (18F) u kortikalnu sivu tvar i ukupnog β-amiloidnog opterećenja uzoraka dobivenih obdukcijom uporabom 4G8 anti-amiloidnih protutijela koja bojaju β-amiloid nađen u neuritičkim i
difuznim plakovima. In vivo, flutemetamol (18F) može detektirati β-amiloidne difuzne plakove kada su učestali. In vivo vezanje flutemetamola (18F) s drugim β-amiloidnim strukturama ili drugim strukturama mozga ili receptorima je nepoznato.
Farmakodinamički učinci
Pri niskim koncentracijama prisutnim u VIZAMYL-u, flutemetamol (18F) nema zamjetnu farmakodinamičku aktivnost.
Nakupljanje u mozgu i distribucija flutemetamola (18F) nisu procjenjivani u posebnom ispitivanju s ciljem procjene farmakodinamike. U dva slična ispitivanja biodistribucije i kliničkom ispitivanju faze II srednje vrijednosti nakupljanja na PET snimkama razlikovale su se u ispitanika s potencijalnim AB-om i zdravih dobrovoljaca u najčešće analiziranim dijelovima mozga.
Klinička djelotvornost
Ključno ispitivanje provedeno na 68 bolesnika na samrti bilo je usmjereno na utvrđivanje dijagnostičkog učinka flutemetamola (18F) u otkrivanju gustoće kortikalnih neuritičkih plakova. Rezultati PET snimanja su uspoređeni s gustoćom neuritičkih plakova izmjerenom na osam prethodno definiranih područja mozga pri obdukciji bolesnika. Histopatološka područja su uključivala, ali nisu bila ograničena na CERAD (eng. Consortium to Establish a Registry of Alzheimer's Disease) područja. Kognitivni status bolesnika nije utvrđivan. U 68 bolesnika, specifičan vizualni PET snimak bez poznavanja identiteta bolesnika očitan od strane 5 tumača slika rezultirao je osjetljivošću od 86% (95% CI: 72% do 95%) i specifičnošću od 92% (95% CI: 74% do 99%).
Osjetljivost i specifičnost procjene β-amiloidnih depozita pomoću flutemetamola (18F) je nadalje proučavana u jednom dodatnom ispitivanju, u kojem je 5 različitih elektronski-obučenih tumača slika bez poznavanja njihovog identiteta interpretiralo slike od istih 68 bolesnika nakon obdukcije u ključnom ispitivanju. Upotrebljena je histopatologija iz ključnog ispitivanja. Osjetljivost i specifičnost su iznosile 93% (95% CI: 81% do 99%), odnosno 84% (95% CI: 64% do 96%).
U ispitivanju u kojem je rađeno ponovno očitavanje povećana je populacija bolesnika u odnosu na ključno ispitivanje uključivanjem 38 dodatno obduciranih bolesnika (tj. ukupno 106), osjetljivost i specifičnost u utvrđivanju umjerene i učestale gustoće β-amiloidnih neuritičkih plakova u primarnim analizama je bila 91% (95% CI: 82% do 96%), odnosno 90% (95% CI: 74% do 98%), na temelju većine očitanja (tj. interpretacija slike od strane barem 3 od 5 tumača slika nakon elektronske obuke). U sekundarnoj analizi koja je koristila standard istine određen prema području maksimalne gustoće neuritičkih plakova u 3 neokortikalna područja, preporučena od CERAD-a osjetljivost je iznosila 92% (95% CI: 83% do 97%), a specifičnost 88% (95% CI: 71% do 97%).
U longitudinalnom ispitivanju na 232 bolesnika s kliničkom dijagnozom amnestičkog blagog kognitivnog oštećenja (aMCI) učinjeno je inicijalno PET snimanje pomoću flutemetamola (18F) te su potom praćeni tijekom 36 mjeseci kako bi se procijenio odnos između snimaka dobivenih pomoću flutemetamola (18F) i promjena u dijagnostičkom statusu. Devedeset osam (42%) od 232 bolesnika je imalo abnormalne (pozitivne) snimke dobivene pomoću flutemetamola (18F). Od 232 uključena bolesnika, 224 su imala barem jednu procjenu nakon snimanja od strane nezavisnog odbora i uključeni su u analizu. Nakon 36-mjesečnog praćenja, u 81 (35%) bolesnika dijagnosticirana je klinička Alzheimerova bolest (AB). Od 97 s amnestičkim blagim kognitivnim oštećenjem koji su imali pozitivnu PET snimku i barem jednu procjenu odbora, u 52 (54%) je dijagnosticirana klinički AB nakon 36 mjeseci, u usporedbi s 29 (23%) od 127 koji su imali negativnu snimku i barem jednu
procjenu odbora. Nakon 36 mjeseci, osjetljivost snimaka dobivenih pomoću flutemetamola (18F) u predviđanju progresije amnestičkog blagog kognitivnog oštećenja u Alzheimerovu bolest u 81 bolesnika iznosila je 64% (95% CI: 54% do 75%), specifičnost u 143 bolesnika koji nisu progredirali iznosila je 69% (95% CI: 60% do 76 %). Na temelju većine očitanja, pozitivni i negativni omjeri vjerojatnosti iznosili su približno 2,04 i 0,52. Dizajn ovog ispitivanja ne omogućuje procjenu rizika progresije blagog kognitivnog oštećenja u kliničku Alzheimerovu bolest.
Kliničke studije koje pokazuju primjenu kvantitativnih informacija kao dodatka u interpretaciji snimki.
Pouzdanost korištenja kvantitativnih informacija kao dodatka vizualnom pregledu je analizirana u dvije kliničke studije u kojima je podudarnost između dvije metode interpretacije snimki uspoređena. U obje studije (ukupno n=379) je korišten softver s CE oznakom za kvantificiranje amiloida i postotak podudarnosti između vizualnih očitanja i kvantitativnih podataka je određen između 98.8 % i 99%. U studiji broj jedan, prag za kvantifikaciju amiloida je izračunat prema post-mortem potvrdi statusa moždanog amiloida kao standarda istinitosti (iz pivotalne kliničke skupine koja je obducirana n=68) i zdrave skupine n=105 dobrovoljaca korištenih za određivanje referentnog raspona normalnih kvantitativnih mjera. Određena granica je korištena za kategoriziranje testne skupine od ukupno 172 snimke (33 vjerojatno oboljelih od Alzheimerove bolesti, 80 amnestičnih blagih kognitivnih oštećenja i 59 zdrava dobrovoljca) kao negativne i pozitivne te uspoređene s kategorizacijom iz vizualnog očitanja. Podudaranje je bilo 98.8% (170/172 snimke).
U drugoj studiji, kako bi se istražio utjecaj PET snimki amiloida s flutemetamolom (18F) na dijagnozu i vođenje liječenja u skupini bolesnika koji su bili pacijenti tercijalnih klinika za poremećaje pamćenja, snimke 207 bolesnika su interpretirane vizualnim pregledom ili softverom s CE oznakom i podudaranje između navedenih dviju metoda je bilo 99% (205/207 snimaka)
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove je izuzela obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka flutemetamol (18F) u svim podskupinama pedijatrijske populacije jer se stanje ili bolest kojima je određeni lijek namijenjen događa samo u odraslih (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Distribucija
Flutemetamol (18F) se u organizmu distribuira unutar nekoliko minuta nakon injekcije. Nakon
20 minuta, otprilike 20% djelatne tvari flutemetamola (18F) ostaje u cirkulaciji, a nakon 180 minuta 10%.
Nakupljanje u organima
Maksimalno nakupljanje flutemetamola (18F) u mozgu od otprilike 7% primijenjene doze događa se unutar dvije minute od primjene. Nakon toga slijedi brzo izlučivanje iz mozga u prvih 90 minuta (preporučeno vrijeme za početak snimanja), praćeno naknadnim sporijim izlučivanjem. Pet organa/tkiva s najvišim kumuliranim aktivnostima bili su stijenka tankog crijeva, jetra, stijenka mokraćnog mjehura, stijenka gornjeg debelog crijeva i stijenka žučnog mjehura.
Zdravi kontrolni ispitanici pokazuju niske razine zadržavanja flutemetamola (18F) u cerebralnom korteksu. Najviša razina nakupljanja je u mostu i drugim područjima bijele tvari. U bolesnika s AB-om, kortikalna i strijatalna područja pokazuju značajno veće nakupljanje u usporedbi s kortikalnim područjima zdravih kontrolnih ispitanika. Kod bolesnika a AB-om, kao i u zdravih kontrolnih ispitanika, postoji značajno zadržavanje u mostu i drugim područjima bijele tvari.
Biofizička osnova zadržavanja flutemetamola (18F) u bijeloj tvari u živom ljudskom mozgu nije u potpunosti objašnjena. Pretpostavlja se da topljivost radiofarmaceutika u lipidnom sadržaju moždanog tkiva može pridonijeti zadržavanju u bijeloj tvari.
Eliminacija i poluvijek
Flutemetamol (18F) se brzo eliminira iz cirkulacije (putem probavnog i mokraćnog sustava). Dvadeset minuta nakon primjene, 75% radioaktivnosti u plazmi bilo je prisutno u obliku polarnih metabolita.
Nakon 180 minuta, 90% radioaktivnosti u plazmi bilo je prisutno u obliku polarnih metabolita. Eliminacija flutemetamola (18F) je otprilike 37% renalnim putem i 52% hepatobilijarnim putem. Prividni poluvijek eliminacije iznosi 4,5 sata dok radioaktivni poluvijek flutemetamola (18F) iznosi 110 minuta.
Oštećenje funkcije bubrega/jetre
Farmakokinetika kod bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre nije okarakterizirana.
Farmaceutski podaci - VIZAMYL 400 MBq/ml
Natrijev klorid Etanol, bezvodni Polisorbat 80
Natrijev dihidrogenfosfat dihidrat Natrijev hidrogenfosfat dodekahidrat Voda za injekcije
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
Ovaj lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.
Čuvanje radiofarmaceutika mora biti u skladu s nacionalnom regulativom o radioaktivnim tvarima.
VIZAMYL se isporučuje u bočicama od 10 ml i 15 ml od stakla tipa I s halobutilnim gumenim čepovima i aluminijskim zatvaračima.
Kao rezultat proizvodnog postupka, neke bočice distribuiraju se s probušenim gumenim čepovima.
Veličina pakiranja
Jedna višedozna bočica kapaciteta 10 ml sadrži 1 do 10 ml otopine, što odgovara 400 do 4000 MBq na referentni datum i vrijeme.
Jedna višedozna bočica kapaciteta 15 ml sadrži 1 do 15 ml otopine, što odgovara 400 do 6000 MBq na referentni datum i vrijeme.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Uvlačenje otopine u štrcaljku je potrebno provoditi u aseptičnim uvjetima. Bočice se ne smiju otvoriti prije dezinficiranja čepa. Otopina zatim mora biti uvučena kroz čep, koristeći ili jednodoznu štrcaljku opremljenu prikladnom zaštitom i sterilnom iglom za jednokratnu primjenu, ili odobreni automatski sustav za primjenu. Ako je bočica oštećena, lijek se ne smije koristiti.
Opća upozorenja
Radiofarmaceutike smije preuzeti, koristiti i primjenjivati samo ovlašteno osoblje u za to namijenjenim kliničkim uvjetima. Njihovo preuzimanje, čuvanje, primjena, prijenos i zbrinjavanje podložni su propisima i/ili određenim dozvolama nadležnog službenog tijela.
Radiofarmaceutici se moraju pripremati na način koji zadovoljava sigurnost kod zračenja i zahtjeve farmaceutske kvalitete. Potrebno je poduzeti odgovarajuće aseptične mjere opreza.
VIZAMYL je radioaktivni lijek koji emitira pozitrone koji anihilacijom s elektronima stvaraju gama zrake te se njime mora rukovati oprezno kako bi se minimaliziralo izlaganje kliničkog osoblja i bolesnika zračenju. VIZAMYL smiju koristiti, ili njegovu primjenu moraju nadgledati, liječnici koji su posebno educirani i s iskustvom u sigurnoj uporabi i rukovanju radionuklidima te čije su iskustvo i edukacija potvrđeni od strane odgovarajuće nadležne institucije ovlaštene za davanje dozvola za uporabu radiofarmaceutika. Za minimalizaciju doze zračenja mjehura, potrebno je preporučiti hidraciju prije i nakon primjene VIZAMYL-a kako bi se omogućilo učestalo mokrenje. Bolesnika treba potaknuti na mokrenje prije i nakon snimanja VIZAMYL-om, i često nakon njega tijekom sljedeća 24 sata.
Ako se za vrijeme pripreme lijeka bočica ošteti, lijek se ne smije koristiti.
Postupci primjene moraju se provoditi na način da se minimizira rizik od kontaminacije lijeka i ozračivanja osoba koje njime rukuju. Obavezna je adekvatna zaštitna oprema.
Primjena radiofarmaceutika stvara rizik za druge osobe od vanjskog zračenja ili kontaminacije kapljicama urina, povraćanjem itd. Potrebno je poduzeti mjere opreza za zaštitu od zračenja u skladu s nacionalnim propisima.
Zbrinjavanje
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.