Feiba 100 U/ml prašak i otapalo za otopinu za infuziju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Feiba 100 U/ml
-
Liječenje i profilaksa krvarenja u bolesnika s hemofilijom A s inhibitorima.
-
Liječenje krvarenja u bolesnika s hemofilijom B s inhibitorima.
-
Liječenje i profilaksa krvarenja u bolesnika koji nemaju hemofiliju, ali imaju stečene inhibitore koagulacijskog faktora VIII.
-
Profilaksa u kirurškim zahvatima u bolesnika s hemofilijom A s inhibitorima. FEIBA se može koristiti u svim dobnim skupinama.
Liječenje ovim lijekom smiju započeti i nadzirati liječnici s iskustvom u liječenju poremećaja koagulacije.
Doziranje
Doziranje i trajanje liječenja ovise o težini poremećaja hemostaze, mjestu i opsežnosti krvarenja te bolesnikovom kliničkom stanju.
Pri doziranju i odreĊivanju učestalosti primjene potrebno se uvijek voditi kliničkom djelotvornošću za svaki pojedinačni slučaj.
Kao opća smjernica, preporučuje se doza od 50 – 100 U lijeka FEIBA po kg tjelesne težine; pojedinačna doza od 100 U/kg tjelesne težine i najveća dnevna doza od 200 U/kg tjelesne težine ne smiju se prekoračiti, osim u slučajevima kada je zbog težine krvarenja opravdana primjena viših doza. Vidjeti dio 4.4.
Pedijatrijska populacija
Iskustvo primjene lijeka FEIBA u djece ispod 6 godina starosti je ograničeno; potrebno je primijeniti isti režim doziranja kao u odraslih, ali prilagoditi ga kliničkom stanju djeteta.
-
Spontano krvarenje
Krvarenje u zglobovima, mišićima i mekim tkivima
Kod manjih do umjerenih krvarenja preporučuje se doza od 50 – 75 U/kg tjelesne težine u razmacima od 12 sati. Liječenje je potrebno nastaviti sve do nastupa jasnog kliničkog poboljšanja, kao što je popuštanje bolova, smanjenje otoka ili povećanje mobilnosti zgloba.
Kod teških krvarenja u mišićima i mekim tkivima, kao što su retroperitonealna krvarenja, preporučuje se doza od 100 U/kg tjelesne težine u razmacima od 12 sati.
Krvarenje u sluznicama
Preporučuje se doza od 50 U/kg tjelesne težine u razmacima od 6 sati uz pažljivi nadzor bolesnika (vizualni nadzor krvarenja, ponovljena odreĊivanja hematokrita). Ako krvarenje ne prestane, doza se može povećati na 100 U/kg tjelesne težine. Ipak, najveća dnevna doza od 200 U/kg tjelesne težine ne smije se prekoračiti.
Ostala teška krvarenja
Za teška krvarenja, kao što su krvarenja središnjeg živčanog sustava, preporučuje se doza od 100 U/kg tjelesne težine u razmacima od 12 sati. U pojedinačnim slučajevima, FEIBA se može primjenjivati u razmacima od 6 sati do pojave jasnog kliničkog poboljšanja (Najveća dnevna doza od 200 U/kg tjelesne težine ne smije se prekoračiti!).
-
Kirurški zahvati
U kirurškim intervencijama može se prije samog zahvata primijeniti početna doza od 100 U/kg tjelesne težine, a sljedeća doza od 50 – 100 U/kg tjelesne težine može se primijeniti nakon 6 – 12 sati. Doza održavanja nakon kirurškog zahvata, 50 – 100 U/kg tjelesne težine, može se primijeniti u razmacima od 6 – 12 sati; doziranje, razmaci izmeĊu primjene doza kao i trajanje liječenja prije i nakon zahvata trebaju biti u skladu sa zahtjevima samog kirurškog postupka, općim stanjem bolesnika i kliničkom djelotvornošću u svakom pojedinačnom slučaju (Najveća dnevna doza od 200 U/kg tjelesne težine ne smije se prekoračiti!).
-
Profilaksa u bolesnika s hemofilijom A s inhibitorima
Profilaksa krvarenja u bolesnika s visokim titrom inhibitora i učestalim krvarenjima nakon što liječenje metodom indukcije imunotolerancije (ITI – engl. immune tolerance induction) nije bilo uspješno ili kad liječenje tom metodom nije indicirano:
preporučuje se doza od 70 – 100 U/kg tjelesne težine svaki drugi dan. Doza se prema potrebi može povećati do 100 U/kg tjelesne težine po danu ili se može postupno sniziti.
Profilaksa krvarenja u bolesnika s visokim titrom inhibitora tijekom liječenja metodom indukcije imunotolerancije (ITI):
FEIBA se može primijeniti istodobno s koagulacijskim faktorom VIII, u dozi od 50 – 100 U/kg tjelesne težine, dva puta na dan sve dok se titar inhibitora koagulacijskog faktora VIII ne smanji do
< 2 BU*.
* 1 Bethesda jedinica (BU – engl. Bethesda Unit) definira se kao količina antitijela koja će inhibirati 50 % aktivnosti koagulacijskog faktora VIII u inkubiranoj plazmi (2 sata na 37 °C).
-
Primjena lijeka FEIBA u posebnih skupina bolesnika
Za podatke o bolesnicima s hemofilijom B s inhibitorima koagulacijskog faktora IX, vidjeti dio 5.1.
Lijek FEIBA se takoĊer koristio u kombinaciji s koncentratom koagulacijskog faktora VIII, u dugotrajnom liječenju kako bi se postiglo potpuno i trajno uklanjanje inhibitora koagulacijskog faktora VIII.
Nadzor
U slučaju neodgovarajućeg odgovora na lijek, preporučuje se odreĊivanje broja trombocita, jer se smatra da je za djelotvornost lijeka nužan dovoljan broj funkcionalno intaktnih trombocita.
Zbog kompleksnog mehanizma djelovanja, nije dostupno izravno praćenje djelatnih tvari. Ispitivanja koagulacije kao što su vrijeme zgrušavanja pune krvi (WBCT – engl. whole blood coagulation time), tromboelastogram (TEG – engl. thromboelastogram, r-vrijednost) te aPTT obično ukazuju samo na blago smanjenje i ne moraju nužno odgovarati kliničkoj djelotvornosti. Stoga ova ispitivanja imaju mali značaj u nadzoru liječenja lijekom FEIBA. Vidjeti dio 4.4.
Način primjene
Primijeniti sporom infuzijom intravenski. Lijek FEIBA potrebno je primjeniti pri brzini infuzije od 2 U/kg tjelesne težine po minuti. U bolesnika koji su primjenu infuzije od 2 U/kg tjelesne težine po minuti dobro podnijeli, brzina infuzije pri sljedećoj primjeni može se povećati do najviše 10 U/kg tjelesne težine po minuti. Vidjeti dio 5.1.
Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.
FEIBA se ne smije primjenjivati u sljedećim slučajevima, ako su dostupne terapijske alternative:
-
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
-
Diseminirana intravaskularna koagulacija (DIK).
-
Akutna tromboza ili embolija (uključujući infarkt miokarda).
Vidjeti dio 4.4.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
UPOZORENJA
Reakcije preosjetljivosti
FEIBA može izazvati naglu pojavu reakcija preosjetljivosti alergijskog tipa koje su uključivale urtikariju, angioedem, gastrointestinalne manifestacije, bronhospazam i hipotenziju; ove reakcije mogu biti teške i sistemske (npr. anafilaksija s urtikarijom i angioedemom, bronhospazam i cirkulacijski šok). Postoje izvještaji o ostalim reakcijama na infuziju kao što su zimica, pireksija i hipertenzija.
Bolesnici moraju biti upoznati s ranim znacima reakcija preosjetljivosti kao npr. eritem, kožni osip, generalizirana urtikarija, pruritus, otežano disanje/dispneja, stezanje u prsima, opća nelagoda, omaglica i pad krvnog tlaka sve do alergijskog šoka.
U slučaju prvih znakova ili simptoma reakcije na infuziju/reakcije preosjetljivosti, primjenu lijeka FEIBA mora se odmah prekinuti i prema potrebi zatražiti liječničku pomoć.
Prilikom razmatranja ponovnog izlaganja lijeku FEIBA kod bolesnika sa sumnjom na preosjetljivost na lijek ili neku od sastavnih tvari, mora se oprezno procijeniti očekivanu korist ili rizik ponovne primjene, uzimajući pri tome u obzir bolesnikov poznati tip preosjetljivosti ili sumnju na isti (alergijski ili ne-alergijski) uz moguće dodatno liječenje i/ili preventivno liječenje ili liječenje nekim drugim lijekovima.
Trombotski i tromboembolijski dogaĊaji
Tijekom liječenja lijekom FEIBA zabilježeni su trombotski i tromboembolijski dogaĊaji, uključujući diseminiranu intravaskularnu koagulaciju (DIK), vensku trombozu, plućnu emboliju, infarkt miokarda i moždani udar.
Neki od navedenih dogaĊaja pojavili su se pri dozama većim od 200 U/kg/dan ili u bolesnika s ostalim rizičnim čimbenicima (uključujući DIK, uznapredovalu aterosklerotsku bolest, nagnječenja ili septikemiju) za tromboembolijske dogaĊaje. Istodobna primjena rekombinantnog faktora VIIa (rFVIIa) vjerojatno povećava rizik za razvoj tromboembolijskog dogaĊaja. Rizik od trombotskih i tromboembolijskih dogaĊaja može biti povećan uz primjenu visokih doza lijeka FEIBA. Moguće postojanje takvih rizičnih čimbenika potrebno je uvijek uzeti u obzir u bolesnika s priroĊenom i stečenom hemofilijom.
Bolesnicima s povećanim rizikom od tromboembolijskih komplikacija FEIBA se mora primjenjivati s osobitim oprezom i samo u slučaju kad druge terapijske mjere nisu dostupne. To uključuje izmeĊu
ostalog bolesnike koji u anamnezi imaju koronarnu srčanu bolest, bolest jetre, DIK, arterijsku ili vensku trombozu, imobilizaciju nakon kirurškog zahvata, starije bolesnike i novoroĊenčad.
Trombotska mikroangiopatija (TMA) nije zabilježena u kliničkom ispitivanju s lijekom FEIBA. Slučajevi trombotske mikroangiopatije zabilježeni su u kliničkom ispitivanju s emicizumabom u kojem su ispitanici primili lijek FEIBA kao dio režima liječenja kod probojnog krvarenja. Sigurnost i djelotvornost lijeka FEIBA kod probojnog krvarenja u bolesnika koji primaju emicizumab nije još ustanovljena. Stoga je potrebna procjena koristi i rizika primjene lijeka FEIBA u bolesnika koji primaju emicizumab te bolesnici moraju biti pod pomnim nadzorom liječnika (takoĊer vidjeti dio 4.5).
U slučaju pojave znakova ili simptoma trombotskih i tromboembolijskih dogaĊaja, infuzija se mora odmah zaustaviti i moraju se uvesti odgovarajuće dijagnostičke i terapijske mjere.
Pojedinačna doza od 100 U/kg tjelesne težine i dnevna doza od 200 U/kg tjelesne težine ne smije se prekoračiti, osim u slučajevima kada je zbog težine krvarenja opravdana primjena većih doza. Kada se koristi za zaustavljanje krvarenja, lijek se smije primjenjivati samo onoliko dugo koliko je apsolutno neophodno za postizanje željenog učinka liječenja.
Nadzor liječenja
Pojedinačne doze od 100 U/kg tjelesne težine i dnevne doze od 200 U/kg tjelesne težine ne smiju se prekoračiti. Bolesnike koji primaju 100 U/kg tjelesne težine ili više mora se posebno pratiti, osobito zbog mogućeg razvoja DIK-a i/ili akutne koronarne ishemije i simptoma drugih trombotskih i tromboembolijskih dogaĊaja. Visoke doze lijeka FEIBA smiju se davati samo onoliko dugo koliko je apsolutno neophodno da se zaustavi krvarenje.
U slučaju klinički značajnih promjena krvnog tlaka ili brzine pulsa, respiratornog distresa, kašlja ili boli u prsima, infuzija se mora odmah zaustaviti i moraju se uvesti odgovarajuće dijagnostičke i terapijske mjere. Značajni laboratorijski indikatori razvoja DIK-a su smanjenje vrijednosti fibrinogena, smanjeni broj trombocita i/ili postojanje raspadnih produkata fibrina/fibrinogena (FDP – engl. fibrin/fibrinogen degradation products). Ostali pokazatelji za DIK su nedvojbeno produženo trombinsko vrijeme, protrombinsko vrijeme ili aPTT. U bolesnika s hemofilijom s inhibitorima ili sa stečenim ihibitorima koagulacijskih faktora VIII, IX i/ili XI, aPTT je produžen zbog podležeće bolesti.
Bolesnici s hemofilijom s inhibitorima ili sa stečenim inhibitorima koagulacijskih faktora koji su liječeni lijekom FEIBA, mogu imati povećanu sklonost krvarenju kao i povećani rizik od tromboze u isto vrijeme.
Laboratorijska ispitivanja i klinička djelotvornost
In vitro ispitivanja, kao što su aPTT, vrijeme zgrušavanja pune krvi (WBCT) i tromboelastogram (TEG) kao dokaz djelotvornosti ne moraju odgovarati kliničkoj slici. Stoga pokušaji normaliziranja tih vrijednosti povećanjem doze lijeka FEIBA ne mogu biti uspješni te se čak strogo odbacuju zbog potencijalnog rizika od razvoja DIK-a uzrokovanog predoziranjem.
Značaj broja trombocita
U slučaju neodgovarajućeg odgovora na liječenje lijekom FEIBA, preporučuje se kontrola broja trombocita, jer je dovoljan broj funkcionalno intaktnih trombocita neophodan za djelotvornost lijeka FEIBA.
MJERE OPREZA
Trombotske i tromboembolijske komplikacije
U sljedećim slučajevima lijek FEIBA se primjenjuje samo ako se na liječenje odgovarajućim koncentratima koagulacijskog faktora ne može očekivati odgovor, npr. zbog visokog titra inhibitora i krvarenja opasnog po život ili rizika od krvarenja (npr. nakon traume ili kirurškog zahvata):
-
Diseminirana intravaskularna koagulacija (DIK): laboratorijski nalazi i/ili klinički simptomi.
-
Oštećenje jetre: zbog odgoĊenog klirensa aktiviranih koagulacijskih faktora, bolesnici s oštećenom funkcijom jetre imaju povećan rizik od razvoja DIK-a.
-
Koronarna srčana bolest, akutna tromboza i/ili embolija.
Bolesnike koji primaju lijek FEIBA mora se pratiti na razvoj DIK-a, akutne koronarne ishemije i znakove i simptome drugih trombotskih ili tromboembolijskih dogaĊaja. Infuziju se mora odmah zaustaviti pri prvim znakovima ili simptomima trombotskih ili tromboembolijskih dogaĊaja i moraju se uvesti odgovarajuće dijagnostičke i terapijske mjere.
NeusklaĊen odgovor na lijekove koji djeluju protiv inhibitora
Zbog specifičnosti u svakog pojedinog bolesnika, odgovor na lijek koji djeluje protiv inhibitora može varirati te u odreĊenom stanju krvarenja u nekih bolesnika odgovor na jedan lijek može biti nedovoljan, dok na drugi može biti odgovarajući. Ako je nedovoljan odgovor na jedan lijek koji djeluje protiv inhibitora, potrebno je uzeti u razmatranje primjenu drugog lijeka.
Anamnestički odgovori
Primjena lijeka FEIBA bolesnicima s inhibitorima može rezultirati početnim „anamnestičkim“ porastom razina inhibitora. Inhibitori se tijekom vremena mogu smanjiti nakon kontinuirane primjene lijeka FEIBA. Klinički i literaturni podaci ukazuju da djelotvornost lijeka FEIBA nije smanjena.
Interferencija s laboratorijskim testovima
Nakon primjene visokih doza lijeka FEIBA, prolazno povišenje pasivno prenesenih antitijela na površinski antigen hepatitis B virusa može dovesti do pogrešnog tumačenja pozitivnog rezultata serološkog testiranja.
FEIBA sadrži izohemaglutinine krvne grupe (anti-A i anti-B). Pasivno prenesena antitijela na površinski antigen eritrocita npr. A, B, D mogu interferirati s nekim serološkim ispitivanjima za antitijela eritrocita, kao što je antiglobulinski test (Coombsov test).
Pedijatrijska populacija
Prikazi slučajeva i ograničena klinička ispitivanja ukazuju da se FEIBA može primjenjivati djeci ispod 6 godina starosti. Potrebno je primijeniti isti režim doziranja kao u odraslih, ali prilagoĊeno kliničkom stanju djeteta.
Stariji
Postoje samo ograničeni klinički podaci o primjeni lijeka FEIBA u starijih bolesnika. Profilaksa u bolesnika s hemofilijom B s inhibitorima
Budući da je ova bolest rijetka, dostupni su samo ograničeni klinički podaci o profilaksi krvarenja u bolesnika s hemofilijom B (literaturni prikazi slučajeva, n = 6, podaci iz kliničkog ispitivanja profilakse 090701, n = 1 i PASS-EU-006, n = 1).
Prijenos infektivnih uzročnika
Kako bi se spriječile infekcije koje bi mogle nastati zbog primjene lijekova koji su proizvedeni iz ljudske krvi ili plazme koriste se sljedeće standardne mjere: selekcija donora, probir individualnih donacija i sakupljene plazme („pool“ plazme) na prisutnost specifičnih markera infekcije te primjena učinkovitih koraka u proizvodnji kojima se inaktiviraju/uklanjaju virusi. Unatoč navedenome, kod primjene lijekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme, ne može se u potpunosti isključiti mogući prijenos infektivnih uzročnika. To se takoĊer odnosi na nepoznate ili novonastale viruse i ostale patogene.
Poduzete mjere se smatraju učinkovitima protiv virusa s ovojnicom, kao što su HIV, HBV i HCV te virusa bez ovojnice, npr. HAV. Poduzete mjere mogu biti ograničeno učinkovite protiv virusa bez ovojnice poput parvovirusa B19. Infekcija parvovirusom B19 može biti ozbiljna u trudnica (fetalna infekcija) te u pojedinaca s imunodeficijencijom ili povećanom eritropoezom (npr. kod hemolitičke anemije).
U bolesnika koji redovito/ponavljano primaju lijekove dobivene iz ljudske plazme, uključujući i lijek FEIBA, potrebno je razmotriti odgovarajuće cijepljenje (protiv hepatitisa A i B).
Natrij
500 U
FEIBA sadrži približno 40 mg natrija po bočici, što odgovara 2 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.
1000 U
FEIBA sadrži približno 80 mg natrija po bočici, što odgovara 4 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.
2500 U
FEIBA sadrži približno 200 mg natrija po bočici, što odgovara 10 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.
Nisu provedena odgovarajuća i dobro kontrolirana ispitivanja kombinirane ili sekvencijalne primjene lijeka FEIBA i rekombinantnog faktora VIIa, antifibrinolitika ili emicizumaba.
Mora se uzeti u obzir moguća pojava tromboembolijskih dogaĊaja kada se primjenjuju sustavni antifibrinolitici kao što su traneksamatna kiselina i aminokaproatna kiselina tijekom liječenja lijekom FEIBA. Stoga se antifibrinolitici ne smiju primjenjivati približno 6 do 12 sati nakon primjene
lijeka FEIBA. Sukladno dostupnim in vitro podacima i kliničkim opažanjima ne može se isključiti moguća interakcija u slučaju istodobne primjene rekombinantnog FVIIa (što potencijalno rezultira štetnim dogaĊajem kao što je tromboembolijski dogaĊaj).
Tijekom dva klinička ispitivanja s emicizumabom 23 ispitanika koja su primala profilaksu emicizumaba primila su i lijek FEIBA radi liječenja 78 dogaĊaja probojnog krvarenja. 59 od 78 dogaĊaja krvarenja liječeno je prosječnom dnevnom dozom od ≤ 100 U/kg/dan ≤ 2 dana bez komplikacija trombotske mikroangiopatije. 19 od 78 dogaĊaja krvarenja liječeno je dozom
> 100 U/kg/dan > 1 dana s pojavom komplikacije trombotske mikroangiopatije kod 3 bolesnika (od kojih su 2 bolesnika primila i rFVIIa za isti dogaĊaj krvarenja). Vidjeti dio 4.4.
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o primjeni lijeka FEIBA trudnicama. Liječnici moraju odvagnuti moguće rizike i propisati lijek FEIBA samo u slučaju jasne potrebe, a pri tome moraju uzeti u obzir činjenicu da tijekom trudnoće postoji povećani rizik od tromboembolijskih dogaĊaja te je nekoliko komplikacija u trudnoći povezano s povećanim rizikom od DIK-a.
Dojenje
Nema odgovarajućih podataka o primjeni lijeka FEIBA u dojilja. Koagulacijski faktori su velike molekule bjelančevina; stoga je vjerojatno da će količina u majčinom mlijeku biti vrlo niska.
MeĊutim, kako nema dostupnih podataka, liječnici moraju odvagnuti moguće rizike i propisati lijek FEIBA samo u slučaju jasne potrebe, a pri tome moraju uzeti u obzir činjenicu da tijekom razdoblja nakon poroda postoji povećani rizik od tromboembolijskih dogaĊaja.
Plodnost
Nisu provedena ispitivanja lijeka FEIBA na životinjama u pogledu reproduktivne toksičnosti, a učinci lijeka FEIBA na plodnost nisu utvrĊeni u kontroliranim kliničkim ispitivanjima.
Vidjeti dio 4.4 za informacije o infekciji parvovirusom B19.
FEIBA ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
FEIBA može izazvati naglu pojavu reakcija preosjetljivosti alergijskog tipa koje su uključivale urtikariju, angioedem, poremećaje gastrointestinalnog sustava, bronhospazam i pad krvnog tlaka; ove reakcije mogu biti teške i sustavne (npr. anafilaksija s urtikarijom i angioedemom, bronhospazam i cirkulatorni šok). Vidjeti takoĊer dio 4.4. Reakcije preosjetljivosti.
Nuspojave navedene u ovom dijelu zabilježene su nakon stavljanja lijeka u promet kao i tijekom ispitivanja lijeka FEIBA koji se koristio u liječenju epizoda krvarenja u pedijatrijskih i odraslih bolesnika s hemofilijom A ili B i inhibitorima na faktore VIII ili IX. Jedno ispitivanje uključivalo je i bolesnike sa stečenom hemofilijom koji su imali inhibitore faktora VIII (2 od 49 bolesnika). Dodane su i nuspojave iz trećeg ispitivanja u kojem se usporeĊivala profilaksa s liječenjem po potrebi.
Kategorije učestalosti su definirane na sljedeći način: vrlo često ≥ 1/10
često ≥ 1/100 i < 1/10 manje često ≥ 1/1000 i < 1/100 rijetko ≥ 1/10 000 i < 1/1000 vrlo rijetko < 1/10 000
nepoznato ne može se procijeniti iz dostupnih podataka
| Nuspojave | ||||
| Klasifikacija organskih sustava | Preporučeni važeći MedDRA naziv | Učestalost* | ||
| Poremećaji krvi i limfnogsustava | diseminirana intravaskularna koagulacija (DIK) | nepoznato | ||
| povećanje titra inhibitora (anamnestički odgovor)a | nepoznato | |||
| Poremećaji imunološkog sustava | preosjetljivostc | često | ||
| urtikarija | nepoznato | |||
| anafilaktička reakcija | nepoznato | |||
| 8 | H A L M E D27 - 09 - 2024O D O B R E N O | |||
| Nuspojave | ||
| Klasifikacija organskih sustava | Preporučeni važeći MedDRA naziv | Učestalost* |
| Poremećaji živčanog sustava | parestezija hipoestezijamoždani udar zbog tromboze moždani udar zbog embolije glavoboljacsomnolencija omaglicabdizgeuzija | nepoznato nepoznato nepoznato nepoznato često nepoznato čestonepoznato |
| Srčani poremećaji | srčani infarkttahikardija | nepoznatonepoznato |
| Krvožilni poremećaji | trombozavenska tromboza arterijska trombozaembolija (tromboembolijske komplikacije) hipotenzijachipertenzijanavale crvenila | nepoznato nepoznato nepoznato nepoznato često nepoznatonepoznato |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | plućna embolija bronhospazam piskanje pri disanju kašaljdispneja | nepoznato nepoznato nepoznato nepoznatonepoznato |
| Poremećaji probavnog sustava | povraćanje proljevnelagoda u abdomenu mučnina | nepoznato nepoznato nepoznatonepoznato |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | osjećaj utrnulosti lica angioedemurtikarijapruritus osipc | nepoznato nepoznato nepoznato nepoznatočesto |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | bol na mjestu injekcije opće loše osjećanje osjećaj vrućinezimica pireksija bol u prsištunelagoda u prsištu | nepoznato nepoznato nepoznato nepoznato nepoznato nepoznatonepoznato |
| Pretrage | pad krvnog tlakapozitivan nalaz na antitijela na površinski antigen hepatitis B virusacpovišene razine fibrin D-dimera | nepoznato čestonepoznato |
* Nije moguća precizna procjena učestalosti nuspojava iz dostupnih podataka.
a Porast titra inhibitora (anamnestički odgovor) [nije preporučeni MedDRA izraz] je porast prethodno postojećeg titra inhibitora koji se javlja nakon primjene lijeka FEIBA. Vidjeti dio 4.4.
b Nuspojave zabilježene u originalnom ispitivanju i ispitivanju profilakse. Prikazana učestalost odnosi se samo na ispitivanje profilakse.
c Nuspojave zabilježene u ispitivanju profilakse. Prikazana učestalost odnosi se na ispitivanje profilakse.
Reakcije svojstvene ovoj skupini lijekova
Ostali simptomi reakcija preosjetljivosti na lijekove proizvedene iz plazme uključuju letargiju i nemir. Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Rizik od trombotskih i tromboembolijskih dogaĊaja (uključujući DIK, infarkt miokarda, vensku trombozu i plućnu emboliju) može biti povećan uz primjenu visokih doza lijeka FEIBA. Neki od navedenih tromboembolijskih dogaĊaja pojavili su se pri dozama većim od 200 U/kg/dan ili u bolesnika s ostalim rizičnim čimbenicima za tromboembolijske dogaĊaje. U slučaju pojave znakova ili simptoma trombotskih i tromboembolijskih dogaĊaja, infuzija se mora odmah zaustaviti i moraju se uvesti odgovarajuće dijagnostičke i terapijske mjere. Vidjeti dio 4.4.
Farmakološka svojstva - Feiba 100 U/ml
Farmakoterapijska skupina: antihemoragici, koagulacijski faktori krvi, ATK oznaka: B02BD03.
Iako je lijek FEIBA razvijen u ranim sedamdesetim godinama i premda je njegova aktivnosti protiv inhibitora koagulacijskog faktora VIII dokazana i in vitro i in vivo, princip njegovog djelovanja još uvijek je predmet znanstvenih rasprava. Prema saznanjima iz ispitivanja aktivnosti, FEIBA se sastoji od protrombinskog kompleksa zimogena koji su ujedno i prokoagulansi (protrombin, FVII, FIX, FX) i antikoagulansi (protein C) i nalaze se u relativno jednakim količinama s proizvoljnom FEIBA jedinicom potentnosti, ali sadržaj prokoagulantnog enzima u njima je relativno nizak. Stoga, FEIBA sadrži proenzime faktora protrombinskog kompleksa, ali ujedno i vrlo male količine njihovih produkata aktivacije, pri čemu je sadržaj FVIIa najveći.
Aktualne znanstvene studije ukazuje na ulogu specifičnih komponenti aktiviranog protrombinskog kompleksa, protrombina (FII) te aktiviranog koagulacijskog faktora X (FXa) u mehanizmu djelovanja lijeka FEIBA.
FEIBA kontrolira krvarenje indukcijom i olakšavanjem generiranja trombina, tj. postupka za koji je presudno stvaranje protrombinaza-kompleksa. Brojna biokemijska in vitro i in vivo ispitivanja pokazala su da FXa i protrombin imaju kritičnu ulogu u aktivnosti lijeka FEIBA. Ustanovljeno je da je protrombinaza kompleks glavno ciljno mjesto za lijek FEIBA. Osim protrombina i FXa, FEIBA sadrži druge proteine protrombinskog kompleksa koji bi takoĊer mogli pridonijeti hemostazi u bolesnika s hemofilijom s inhibitorima.
Liječenje hemofilije B u bolesnika s inhibitorima
Iskustvo u bolesnika s hemofilijom B s inhibitorima koagulacijskog faktora IX je ograničeno zbog toga što se radi o rijetkoj bolesti. Tijekom kliničkih ispitivanja pet bolesnika s hemofilijom B s inhibitorima bilo je liječeno lijekom FEIBA bilo po potrebi, bilo profilaktički ili zbog kirurških intervencija:
U prospektivnom otvorenom, randomiziranom, paralelnom kliničkom ispitivanju u bolesnika s hemofilijom A ili B s trajno visokim titrom inhibitora (090701, PROOF), 36 bolesnika bilo je randomizirano ili u skupinu s profilaktičnim liječenjem tijekom 12 mjeseci ± 14 dana ili u skupinu s
liječenjem po potrebi. 17 bolesnika u skupini s profilaktičkim liječenjem primilo je 85 ± 15 U/kg lijeka FEIBA koji je primjenjivan svaki drugi dan i 19 bolesnika u skupini s liječenjem po potrebi liječeno je individualno sukladno procjeni liječnika. Dvoje bolesnika s hemofilijom B s inhibitorima liječeno je u skupini s liječenjem po potrebi i jedan bolesnik s hemofilijom B liječen je u skupini s profilaktičkim liječenjem. Medijan ABR (engl. annualized bleeding rate) za sve vrste epizoda krvarenja u bolesnika u skupini s profilaktičkim liječenjem (medijan ABR = 7,9) bio je manji nego u bolesnika u skupini s liječenjem po potrebi (medijan ABR = 28,7), što iznosi do 72,5 % smanjenja u medijanima ABR-a izmeĊu skupina.
U drugom završenom prospektivnom ne-intervencijskom ispitivanju perioperacijske primjene lijeka FEIBA (PASS-INT-003, SURF), provedena su ukupno 34 kirurška postupka u 23 bolesnika. Većina bolesnika (18) imala je kongenitalnu hemofiliju A s inhibitorima, dvoje bolesnika imalo je hemofiliju B s inhibitorima i troje bolesnika imalo je stečenu hemofiliju A s inhibitorima. Izlaganje lijeku FEIBA trajalo je od 1 do 28 dana, s prosjekom od 9 dana i medijanom od 8 dana. Prosječna kumulativna doza iznosila je 88 347 U i medijan doza bio je 59 000 U. Najdulje izlaganje lijeku
FEIBA u bolesnika s hemofilijom B s inhibitorima bilo je 21 dan s najvećom primijenjenom dozom od 7324 U.
Osim toga, u literaturi je prijavljeno 48 bolesnika kad se lijek FEIBA koristio u liječenju i prevenciji epizoda krvarenja u bolesnika s hemofilijom B s inhibitorima koagulacijskog faktora IX (34 bolesnika s hemofilijom B s inhibitorima bila su liječena po potrebi, šest bolesnika s hemofilijom B s inhibitorima primalo je profilaktično liječenje te je osam bolesnika s hemofilijom B s inhibitorima bilo liječeno zbog kirurškog postupka).
U prospektivnom otvorenom, randomiziranom, križnom kliničkom ispitivanju (091501), ispitivana je podnošljivot i sigurnost lijeka FEIBA rekonstituirane u redovnom volumenu ili volumenu smanjenom za 50 % te pri većim brzinama infuzija u bolesnika s hemofilijom s inhibitorima. Trideset tri bolesnika su primila terapiju, a dvadeset osam bolesnika je završilo ispitivanje. U ispitivanju, lijek FEIBA bio je rekonstituiran u 50 % smanjenom volumenu (100 U/ml koncentraciji) i primijenjen intravenskom infuzijom pri brzinama infuzije od 2, 4 i 10 U/kg/min u označenoj dozi od 85 U/kg ± 15 U/kg u svih bolesnika. Primarne mjere ishoda bile su podnošljivost i sigurnost lijeka FEIBA primijenjen u 50 % smanjenom volumenu (povećana koncentracija) pri standardnim i većim brzinama infuzije. Ispitivanje je pokazalo dobru podnošljivost lijeka primijenjen u većim koncentracijama (100 U/ml) i pri većim brzinama infuzije (4 i 10 U/kg/min) te je sigurnosni profil bio usporediv s označenom dozom od
85 U/kg ± 15 U/kg. Bolesnici koji su primili lijek FEIBA u 50 % smanjenom volumenu (povećana koncentracija) pri standardnoj brzini infuzije od 2 U/kg/min imali su slične stope štetnih dogaĊaja nastalih tijekom liječenja (eng. Treatment Emergent Adverse Events, TEAE) u usporedbi s bolesnicima koji su primili redovni volumen (50 U/ml koncentracija) s istom brzinom infuzije. Nisu prijavljeni štetni dogaĊaji nastali tijekom liječenja ni pri brzinama infuzije od 4 U/kg/min. Bolesnici koji su lijek primili u 50 % smanjenom volumenu (100 U/ml) pri brzini infuzije od 10 U/kg/min doživjeli su 1 povezan, ne-ozbiljan štetan dogaĊaj nastao tijekom liječenja. Dodatno, bolesnici koji su lijek primili u 50 % smanjenom volumenu (povećana koncentracija) pri većim brzinama infuzije od
4 i 10 U/kg/min nisu doživjeli bilo koje ozbiljne štetne dogaĊaje nastale tijekom liječenja, bilo koje reakcije preosjetljivosti, bilo koje reakcije na mjestu primjene infuzije, bilo koje trombotske štetne dogaĊaje nastale tijekom liječenja ili bilo koje druge štetne dogaĊaje nastale tijekom liječenja, a koji bi doveli do prestanka primjene lijeka ili prekida ispitivanja. Općenito, nuspojave nastale tijekom liječenja primjećene tijekom ispitivanja bile su u skladu s poznatim sigurnosnim profilom lijeka FEIBA u bolesnika s hemofilijom s inhibitorima.
U otvorenom, nekontroliranom, neintervencijskom opservacijskom postautorizacijskom ispitivanju sigurnosti lijeka FEIBA (PASS-EU-006), 75 bolesnika (prosječne dobi 34,8 godina, 70 muškaraca
i 5 žena), od kojih je 73 imalo hemofiliju A s inhibitorima i 2 hemofiliju B s inhibitorima, liječeni su lijekom FEIBA. Od 65 bolesnika s kongenitalnom hemofilijom, 63 bolesnika imala su kongenitalnu hemofiliju A, a 2 bolesnika imala su kongenitalnu hemofiliju B. Na početku ispitivanja, 43 bolesnika primila su lijek FEIBA za profilaksu, a 32 bolesnika primilo je lijek FEIBA za liječenje na zahtjev. Veće brzine infuzije (> 2 U/kg/min) primijenjene su u 6 pedijatrijskih bolesnika u dobi izmeĊu
11 mjeseci i 11 godina i u 5 adolescenata u dobi od 13 do 16 godina.
Od 320 infuzija s dostupnom brzinom infuzije u 7 pedijatrijskih i 6 adolescentnih bolesnika, bilo je 129 infuzija (40,3 %) u 2 bolesnika (oba pedijatrijska) s brzinom infuzije > 10 U/kg/min, 26 infuzija (8,1 %) u 7 bolesnika (4 pedijatrijska; 3 adolescentna) s brzinom infuzije > 4 i ≤ 10 U/kg/min,
135 infuzija (42,2 %) u 7 bolesnika (3 pedijatrijska; 4 adolescentna) s brzinom infuzije > 2 i
≤ 4 U/kg/min i 30 infuzija (9,4 %) u 3 bolesnika (1 pedijatrijski; 2 adolescentna) s brzinom infuzije
≤ 2 U/kg/min.
TakoĊer su dostupni pojedini izvještaji o primjeni lijeka FEIBA u liječenju bolesnika sa stečenim inhibitorima koagulacijskih faktora IX, X, XI i XIII.
U rijetkim slučajevima lijek FEIBA primjenjivao se i u bolesnika s prisutnošću inhibitora von Willebrandovog faktora.
Farmaceutski podaci - Feiba 100 U/ml
Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim s otapalom navedenim u dijelu 6.6.
Kao što je slučaj sa svim lijekovima za koagulaciju krvi, djelotvornost i podnošljivost ovog lijeka može biti narušena kod miješanja s drugim lijekovima. Savjetuje se prije i nakon primjene lijeka FEIBA isprati zajednički venski pristup odgovarajućom otopinom, npr. izotoničnom fiziološkom otopinom.
Koagulacijski faktori dobiveni iz ljudske plazme mogu se adsorbirati na unutrašnje površine nekih pribora za injekciju/infuziju. Ako bi došlo do toga, rezultat bi mogao biti neuspjeh u liječenju. Stoga se s lijekom FEIBA smije koristiti jedino odobreni plastični pribor za infuziju.
2 godine.
Dokazana kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni je 3 sata na sobnoj temperaturi (do 25 °C). S mikrobiološkog stajališta, pripremljeni lijek treba primijeniti odmah, osim kada postupak rekonstitucije isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije (kontrolirani i validirani aseptički uvjeti). Ako se ne primijeni odmah, vrijeme čuvanja u primjeni i uvjeti čuvanja prije primjene odgovornost su korisnika.
Rekonstituirani lijek se ne smije odložiti u hladnjak.
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 °C. Ne zamrzavati.
Ĉuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.
Prašak se nalazi u bočici od bezbojnog stakla obraĊene površine (staklo vrste tip I za 500 U i 2500 U; vrste II za 1000 U). Otapalo se nalazi u bočici od bezbojnog stakla obraĊene površine (staklo vrste I za 5 ml, 10 ml i 25 ml). Bočice su zatvorene butilnim gumenim čepovima.
FEIBA 100 U/ml dostupan je u sljedećim pakiranjima:
1 x 500 U
1 x 1000 U
1 x 2500 U
Pakiranje od 500 U / 1000 U / 2500 U sadrži
1 bočicu s 500 U / 1000 U / 2500 U FEIBA praška za otopinu za infuziju 1 bočicu s 5 ml / 10 ml / 25 ml vode za injekcije
1 BAXJECT II Hi-Flow ureĊaj za pripremu otopine 1 štrcaljku za jednokratnu uporabu
1 leptirić iglu
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
FEIBA se mora rekonstituirati neposredno prije primjene. Nakon rekonstitucije, otopinu je potrebno iskoristiti odmah (budući da lijek ne sadrži konzervanse).
Lagano rotirajte bočicu dok se sav prašak ne otopi. Pobrinite se da se prašak FEIBA potpuno otopi, jer će u protivnom manje jedinica lijeka FEIBA proći kroz filtar ureĊaja.
Nakon rekonstitucije, a prije primjene, otopinu je potrebno provjeriti kako bi se isključila prisutnost vidljivih čestica i promjenu boje. Otopine koje su zamućene ili imaju talog ne smiju se upotrijebiti.
Jednom otvorene bočice ne smiju se ponovno koristiti.
Lijek se ne smije koristiti ako su njegov sterilni zaštitni sustav ili pakiranje oštećeni ili ako postoje znakovi dotrajalosti.
Smije se koristiti jedino priložena voda za injekcije i priloženi komplet za rekonstituciju. Ako se ne koriste priloženi, već drugi proizvodi, obavezno koristite odgovarajući filtar s veličinom pora od najmanje 149 µm.
Ne odlagati u hladnjak nakon rekonstitucije.
Nakon rekonstitucije lijeka FEIBA, injiciranje ili primjenu infuzije treba započeti odmah i mora biti završena unutar tri sata nakon rekonstitucije.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.
Rekonstitucija praška za pripremu otopine za infuziju s BAXJECT II Hi-Flow uređajem za pripremu otopine:
-
Zagrijte neotvorenu bočicu s otapalom (voda za injekcije) na sobnu temperaturu (15 °C do 25 °C), npr. zagrijavanjem na vodenoj kupelji, prema potrebi, tijekom nekoliko minuta (do najviše 37 °C).
-
Uklonite zaštitne kapice s bočice s praškom i bočice s otapalom i dezinficirajte gumene čepove na obje bočice. Stavite bočice na ravnu površinu.
-
Otvorite zaštitni pokrov s pakiranja ureĊaja BAXJECT II Hi-Flow, pazeći da pri tome ne dodirnete sadržaj pakiranja (slika a). Za sada ne vadite ureĊaj iz pakiranja.
-
Okrenite pakiranje te ubodite prozirni plastični šiljak kroz gumeni čep bočice s otapalom (slika b). Sad skinite pakiranje s ureĊaja BAXJECT II Hi-Flow (slika c). Ne uklanjajte zaštitni plavi zatvarač s ureĊaja BAXJECT II Hi-Flow.
-
Bočicu s otapalom, na koju je pričvršćen ureĊaj BAXJECT II Hi-Flow, okrenite naopako tako da bočica s otapalom bude iznad ureĊaja. Ubodite ljubičasti plastični šiljak kroz gumeni čep bočice s lijekom FEIBA. Otapalo će zbog vakuuma prijeći u bočicu s lijekom FEIBA (slika d).
-
Lagano rotirajte (ali nemojte mućkati) cijeli sklop dok se prašak ne otopi. Pobrinite se da se prašak FEIBA potpuno otopi, jer u protivnom djelatna tvar neće moći proći kroz filtar ureĊaja.
| slika a | slika b | slika c |
Infuzija
-
Uklonite plavi zaštitni zatvarač s ureĊaja BAXJECT II Hi-Flow. Uzmite štrcaljku i pričvrstite je čvrsto na ureĊaj BAXJECT II Hi-Flow. NE SMIJETE UVUĆI ZRAK U ŠTRCALJKU
(slika e). Kako biste osigurali čvrstu povezanost izmeĊu štrcaljke i ureĊaja BAXJECT II Hi-Flow, osobito se preporučuje korištenje štrcaljke s navojem (okrenite štrcaljku u smjeru kazaljke na satu do kraja).
-
Okrenite sklop štrcaljke i ureĊaja tako da bočica s otopljenim praškom bude na vrhu. Uvucite pripremljenu otopinu u štrcaljku POLAGANO izvlačeći potisnik, imajući u vidu da štrcaljka
bude čvrsto pričvršćena na ureĊaj BAXJECT II Hi-Flow tijekom cijelog postupka izvlačenja (slika f).
-
Odspojite štrcaljku.
-
Ako se otopina počne pjeniti u štrcaljki, pričekajte dok pjena ne nestane. Polako injicirajte otopinu intravenski, koristeći priloženi pribor za infuziju.
| slika d | slika e | slika f |
Brzina infuzije ne smije biti veća od 10 U FEIBA/kg tjelesne težine po minuti.