Savene 20 mg/ml prašak i otapalo za koncentrat za otopinu za infuziju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Savene 20 mg/ml
Savene se mora primjenjivati pod nadzorom liječnika s iskustvom u uporabi antitumorskih lijekova. Doziranje
Lijek treba davati jednom dnevno, 3 uzastopna dana. Preporučena doza je: Prvi dan: 1000 mg/m2
Drugi dan: 1000 mg/m2 Treći dan: 500 mg/m2
Prvu infuziju treba dati što je moguće prije, unutar prvih šest sati od nezgode. Liječenje drugog i trećeg dana treba započeti u isti sat (+/- 3 sata) kao i prvi dan.
U bolesnika površine tijela veće od 2 m2 jedna doza ne smije prekoračiti 2000 mg.
Oštećenje funkcije bubrega
U bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina <40 ml/min), potrebno je smanjiti dozu lijeka Savene za 50 % (vidjeti dio 4.4. i 5.2).
Oštećenje funkcije jetre
Deksrazoksan nije ispitan u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre i njegova se uporaba u takvih bolesnika ne preporučuje (vidjeti dio 4.4).
Starije osobe
Nisu procijenjene sigurnost i djelotvornost u starijih osoba te se uporaba deksrazoksana ne preporučuje u takvih bolesnika.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka Savene u djece mlađe od 18 godina nisu ustanovljeni i nema dostupnih podataka.
Način primjene
Za intravensku primjenu nakon rekonstitucije i razrjeđivanja.
Za upute o rekonstituciji i razrjeđivanju lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6.
Naznačena doza mora biti primijenjena kao intravenska infuzija tijekom 1-2 sata u veliku venu jednog od udova ili nekog drugog područja izuzev područja zahvaćenog ekstravazacijom. Postupci hlađenja, kao što su ledeni oblozi, moraju biti uklonjeni s tog područja barem 15 minuta prije primjene lijeka Savene kako biste omogućili dostatan protok krvi.
Kontinuirano praćenje
Nakon liječenja treba redovito raditi lokalni pregled do izlječenja.
Ako postoji sumnja da je kroz isti intravenski pristup došlo do ekstravazacije drugih spojeva koji izazivaju mjehuriće, a ne antraciklina, primjerice, vinkristina, mitomicina i vinorelbina, Savene neće biti učinkovit u liječenju učinaka tih spojeva.
S obzirom da će se Savene davati bolesnicima koji primaju citotoksičnu terapiju antraciklinima, njegov će se citotoksični potencijal (osobito rezultirajući reverzibilnom hematološkom toksičnošću s najnižom vrijednosti 11.-12. dan) zbrojiti s onim od druge primijenjene kemoterapije. Zbog toga treba redovito kontrolirati hematološke parametre.
Praćenje funkcija jetre i bubrega
S obzirom da može doći do disfunkcije (porast transaminaza i bilirubina) jetre (osobito nakon doza većih od 1000 mg/m2 deksrazoksana), preporuča se rutinski raditi testove jetrene funkcije prije svakog davanja deksrazoksana bolesnicima koji imaju poznati poremećaj funkcije jetre (vidjeti dio 4.2).
S obzirom da se zbog disfunkcije bubrega može smanjiti brzina eliminacije deksrazoksana, bolesnike koji već imaju oštećenu funkciju bubrega treba pratiti kako bi se uočili znakovi hematološke toksičnosti (vidjeti dio 4.2 za preporuke za doziranje u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina <40 ml/min)).
Anafilaktička reakcija
U bolesnika liječenih deksrazoksanom i antraciklinima uočena je anafilaktička reakcija uključujući angioedem, reakcije na koži, bronhospazam, respiratorni distres, hipotenziju i gubitak svijesti (vidjeti dio 4.8). Prije primjene treba temeljito razmotriti povijest alergija na deksrazoksan (vidjeti dio 4.3).
Žene u reproduktivnoj dobi / kontracepcija kod muškaraca i žena
Budući da deksrazoksan ima mutagenu aktivnost i da se upotrebljava s antraciklinima za koje se zna da imaju citotoksična, mutagena i embriotoksična svojstva, spolno aktivnim muškarcima i ženama u reproduktivnoj dobi mora se savjetovati da ne začnu dijete / da ne zatrudne i da upotrebljavaju
učinkovite kontraceptivne mjere tijekom liječenja i do šest mjeseci nakon liječenja. Žene moraju odmah obavijestiti svojeg liječnika ako zatrudne (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6).
Sadržaj kalija i natrija
Otapalo lijeka Savene sadrži 98 mg kalija po boci od 500 ml. To treba uzeti u obzir u bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega ili u bolesnika na prehrani s ograničenjem unosa kalija. Treba pažljivo kontrolirati razinu kalija u plazmi u bolesnika s rizikom od razvoja hiperkalemije.
Otapalo lijeka Savene također sadrži 1,61 g natrija po boci od 500 ml, što odgovara 81 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama Svjetske zdravstvene organizacije za odraslu osobu.
Kontraindicirana je istodobna uporaba s:
cjepivom za žutu groznicu: rizik od smrtonosne generalizirane vakcinalne bolesti (vidjeti dio 4.3).
Ne preporučuje se istovremena uporaba s:
-
drugim živim oslabljenim cjepivima: rizik od sistemske, moguće smrtonosne bolesti. Ovaj rizik je povećan kod osoba koje su već imunosuprimirane zbog svoje osnovne bolesti ili istodobne kemoterapije. Upotrijebite inaktivno cjepivo u tim slučajevima (poliomijelitis)
-
U bolesnika kojima se za liječenje ekstravazacije antraciklina daje deksrazoksan, ne smije se upotrebljavati dimetilsulfoksid (DMSO) (vidjeti dio 5.3)
-
Fenitoin: citotoksične tvari mogu smanjiti apsorpciju fenitoina što može dovesti do pogoršanja konvulzija. Deksrazoksan se ne preporučuje u kombinaciji s fenitoinom.
Pažljivo procijeniti istovremenu uporabu sa sljedećim:
ciklosporin, takrolimus: prekomjerna imunosupresija s rizikom od limfoproliferativne bolesti.
Interakcije koje su uobičajene za sve citotoksične lijekove:
-
zbog povećanog rizika od tromboze u bolesnika oboljelih od malignih bolesti, česta je uporaba lijekova protiv zgrušavanja. Bolesnike koji primaju lijekove protiv zgrušavanja treba češće nadzirati jer citotoksične tvari mogu imati interakciju s oralnim antikoagulansima.
-
Deksrazoksan može povećati toksičnost izazvanu ciklusom kemoterapije tijekom koje je došlo do nezgode, što zahtijeva pažljivo praćenje hematoloških parametara (vidjeti dio 4.4).
Interakcije specifične za deksrazoksan:
Kad je testiran uz pet glavnih izoenzima citokroma P450: CYP1A, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 i CYP3A4, deksrazoksan nije inhibirao nijednog od njih.
Istodobna primjena doksorubicina (50 do 60 mg/m2) ili epirubicina (60 do 100 mg/m2) nije značajno utjecala na farmakokinetiku deksrazoksana. U ispitivanjima deksrazoksan nije utjecao na farmakokinetiku doksorubicina. Postoje ograničeni dokazi iz ispitivanja koji upućuju na to da se klirens epirubicina može povećati ako je deksrazoksan prethodno primijenjen, što se pojavilo pri visokim dozama epirubicina (120-135 mg/m2). Potrebno je napomenuti da je u ovim ispitivanjima deksrazoksan primijenjen prije primjene antraciklina.
Žene u reproduktivnoj dobi/kontracepcija kod muškaraca i žena
Budući da deksrazoksan ima mutagenu aktivnost i da se upotrebljava s antraciklinima za koje se zna da imaju citotoksična, mutagena i embriotoksična svojstva, spolno aktivnim muškarcima i ženama u reproduktivnoj dobi mora se savjetovati da ne začnu dijete / da ne zatrudne i da upotrebljavaju učinkovite kontraceptivne mjere tijekom liječenja i do šest mjeseci nakon liječenja. Žene moraju odmah obavijestiti svojeg liječnika ako zatrudne (vidjeti dio 4.3).
Trudnoća
Ne postoje podaci o korištenju deksrazoksana tijekom trudnoće. Deksrazoksan može izazvati oštećenja ploda ako se primjenjuje u trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Deksrazoksan se ne smije davati trudnicama osim ako je jasno neophodno.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se deksrazoksan u majčino mlijeko. Zbog potencijalnih ozbiljnih nuspojava u dojenih beba izloženih deksrazoksanu, tijekom liječenja lijekom Savene dojenje je kontraindicirano (vidjeti dio 4.3).
Plodnost
Dostupni su ograničeni podaci o plodnosti iz ispitivanja na životinjama, no nakon ponavljanih doza u štakora i kunića uočene su promjene na testisima (vidjeti dio 5.3).
Kod nekoliko bolesnika uključenih u TT01 i TT02 ispitivanja lijeka Savene prijavljene su vrtoglavica, pospanost i sinkopa (vidjeti dio 4.8). Deksrazoksan malo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Brojna objavljena izvješća koja obuhvaćaju više od 1000 bolesnika pokazala su uniforman uzorak ovisnosti nuspojava o dozi. Najčešće nuspojave su mučnina/povraćanje, supresija koštane srži (neutropenija, trombocitopenija), reakcije na mjestu uboda injekcije, dijareja, stomatitis i porast jetrenih transaminaza (ALT/AST). Sve nuspojave su brzo reverzibilne.
Sljedeći podaci se temelje na dva klinička ispitivanja, TT01 i TT02, o primjeni lijeka Savene u bolesnika s ekstravazacijom koji već primaju kemoterapijske cikluse.
Nuspojave su bile tipične za standardnu kemoterapiju i deksrazoksan: mučnina/povraćanje u oko trećine bolesnika, neutropenija i trombocitopenija u oko polovine bolesnika te puno rjeđe povišena koncentracija jetrenih enzima (ALT/AST).
U nastavku su navedene nuspojave uočene u ta dva ispitivanja.
Incidencija nuspojava (MedDRA) u ispitivanjima TT01 i TT02 (n=80 bolesnika) (Uočite da su brojevi za poremećaje krvožilnog i limfnog sustava opisani u posebnoj tablici laboratorijskih ispitivanja)
Zabilježene nuspojave su navedene prema sljedećoj učestalosti:
Vrlo često (≥1/10) Često (≥1/100 i <1/10)
Manje često (≥1/1000 i <1/100) Rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) Vrlo rijetko (<1/10 000)
| Klasifikacija organskih sustava | Učestalost | Nuspojave |
| Infekcije i infestacije | Vrlo često | Postoperativna infekcija |
| Često | Infekcija | |
| Neutropenijska infekcija | ||
| Poremećaji imunološkog sustava | Nije poznato | Anafilaktičke reakcije |
| Nije poznato | Preosjetljivost | |
| Poremećaji metabolizma i prehrane | Često | Smanjeni apetit |
| Poremećaji živčanog sustava | Često | Omaglica |
| Gubitak osjeta | ||
| Sinkopa | ||
| Tremor |
| Klasifikacija organskih sustava | Učestalost | Nuspojave |
| Krvožilni poremećaji | Često | Flebitis |
| Površinski tromboflebitis | ||
| Venska tromboza uda | ||
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | Često | Dispneja |
| Upala pluća | ||
| Poremećaji probavnog sustava | Vrlo često | Mučnina |
| Često | Povraćanje | |
| Dijareja | ||
| Stomatitis | ||
| Suha usta | ||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Često | Alopecija |
| Svrbež | ||
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | Često | Mijalgija |
| Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki | Često | Vaginalno krvarenje |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestuprimjene | Vrlo često | Bol na mjestu injiciranja |
| Često | Pireksija | |
| Flebitis na mjestu injiciranja | ||
| Eritem na mjestu injiciranja | ||
| Umor | ||
| Induracija na mjestu injiciranja | ||
| Oteklina na mjestu injiciranja | ||
| Periferni edem | ||
| Pospanost | ||
| Pretrage | Često | Smanjena težina |
| Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije | Često | Komplikacija rane |
Incidencija odstupanja u rezultatima laboratorijskih testova u ispitivanjima TT01 i TT02 (n=80 bolesnika)
| Laboratorijski testovi | Broj bolesnika s vrijednostima nakon početka ispitivanja | CTC stupanj 3-4 | |
| N | % | ||
| Hemoglobin | 80 | 2 | 2,5 % |
| Leukociti | 80 | 36 | 45,0 % |
| Neutrofili | 78 | 36 | 46,2 % |
| Trombociti | 80 | 17 | 21,3 % |
| Natrij (snižen) | 79 | 5 | 6,3 % |
| Kalij (snižen) | 79 | 2 | 2,5 % |
| Kalij (povišen) | 79 | 0 | 0,0 % |
| Alkalna fosfataza | 77 | 0 | 0,0 % |
| Bilirubin | 77 | 1 | 1,3 % |
| AST | 57 | 2 | 3,5 % |
| ALT | 71 | 3 | 3,9 % |
| Kreatinin | 76 | 2 | 2,6 % |
| LDH | 78 | 0 | 0,0 % |
| Ukupni kalcij (snižen) | 28 | 2 | 7,1 % |
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da
prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Savene 20 mg/ml
Farmakoterapijska skupina: detoksikacijske tvari za antineoplastične tvari, ATK oznaka: V03AF02 Dva farmakodinamička svojstva deksrazoksana su opisana u literaturi:
-
prevencija kardiotoksičnosti antraciklina i
-
antineoplastično djelovanje
Mehanizam djelovanja
Deksrazoksan ima dva glavna mehanizma djelovanja:
-
Kelacija željeza, posebno putem njegovog prstenasto otvorenog metabolita, tako smanjujući oksidativni stres ovisan o željezu koji dovodi do kardiotoksičnosti uzrokovane antraciklinom.
-
Inhibicija topoizomeraze II.
Nije poznato u kolikoj mjeri svaki od ova dva mehanizma doprinosi preventivnom učinku na uništavanje tkiva nakon ekstravazacije antraciklina.
Kao što je opisano u nekoliko ispitivanja, vjerojatno je kelirajuće svojstvo odgovorno za povećano izlučivanje željeza i cinka u urinu te za smanjenje serumske koncentracije kalcija.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Klinički program za Savene (deksrazoksan) je uključivao dva otvorena ispitivanja jedne skupine u više centara.
Glavna svrha svakog ispitivanja je bila ispitati djelotvornost intravenski primijenjenog lijeka Savene u sprječavanju oštećenja tkiva pri slučajnoj ektravazaciji antraciklina, sprječavajući tako podvrgavanje bolesnika rutinskom kirurškoj eksciziji zahvaćenog tkiva.
Zbog male učestalosti navedenog stanja, za usporedbu su se mogli koristiti samo povijesni podaci (pokazujući stopu kirurških zahvata od 35-50%, u jednoj zemlji 100% slučajeva potvrđenih biopsijom).
U oba je ispitivanja režim doziranja bio isti. Liječenje lijekom Savene je moralo započeti unutar 6 sati od nezgode te je bilo ponovljeno nakon 24 i 48 sati. Prva i druga doza bile su 1000 mg/m2 a treća je bila 500 mg/m2.
Uvjet za uključenje u dio ispitivanja djelotvornosti bio je taj da je ekstravazacija antraciklina bila dokazana fluorescentnom mikroskopijom na jednoj ili više biopsija.
U svrhu ispitivanja, u procjenu učinkovitosti nisu bili uključeni bolesnici s ektravazacijom iz katetera za centralni venski pristup (CVK).
Bolesnici s neutropenijom i trombocitopenijom stupnja > 1 prema uobičajenim kriterijima toksičnosti (CTC) nisu bili uključeni u klinička ispitivanja.
U ispitivanje TT01 uključena su 23 bolesnika koji su primili terapiju lijekom Savene. U osamnaest bolesnika su se mogle procijeniti djelotvornost i sigurnost, a u preostalih pet mogla se je procijeniti samo toksičnost. Nitko od bolesnika nije trebao kiruršku intervenciju.
U ispitivanjeTT02 uključeno je 57 bolesnika koji su primili prvu dozu lijeka Savene. U 36 bolesnika se je mogla procijeniti djelotvornost. Samo je jedan od 36 bolesnika trebao kiruršku intervenciju.
U oba ispitivanja svi su bolesnici primili antraciklin. Općenito uzevši, najčešći antraciklin koji su primili bio je epirubicin (56% bolesnika).
U oba ispitivanja, kod većine bolesnika (70,4%) liječenje deksrazoksanom spriječilo je razvoj nekroze, omogućilo nastavak planiranog liječenja raka te smanjilo pojavu sekvele (uočeno je samo nekoliko blagih dugotrajnih sekvela).
Savene se mora davati isključivo intravenski. Distribucija
Bibliografski podaci pokazuju da kinetika deksrazoksana u serumu nakon intravenske primjene slijedi otvoreni model s dva odjeljka neovisan o rasporedu i dozi. Prividni volumeni distribucije su
0,13-1,3 l/kg (medijan 0,49 l/kg). Volumen distribucije neovisan je o dozi. Površine ispod krivulje (AUC) bile su proporcionalne dozi. Distribucija u tkivu je brza, s najvišim razinama nepromijenjenog ishodišnog spoja i hidroliziranog produkta koji se pojavljuju u jetri i bubrezima. Oko 2% deksrazoksana veže se na proteine.
Biotransformacija
Deksrazoksan najprije prolazi unutarstaničnu hidrolizu do svoja dva jednoprstenasta otvorena intermedijarna spoja (B i C) te potom do otvorenog dvoprstenastog oblika (ADR-925) čija je struktura slična EDTA-i te je snažni kelator željeza i dvovalentnih kationa kao što su ioni kalcija.
Eliminacija
Deksrazoksan pokazuje bifazičnu kinetiku eliminacije. Početno poluvrijeme eliminacije (alfa) iznosi 0,18-1 h (medijan 0,34 h), a završno poluvrijeme eliminacije 1,9-9,1 h (medijan 2,8 h). Ukupni postotak urinarnog povrata nepromijenjenog deksrazoksana je 34-60%. Sistemski klirens je neovisan o dozi. Farmakokinetika metabolita je izvedena iz jednog ispitivanja na pet bolesnika. Srednje poluvrijeme eliminacije otvorenog jednoprstenastog metabolita B iznosi 0,9-3,9 h (n=5), a metabolita C 0,5-0,8 h (n=3). Poluvrijeme eliminacije otvorenog dvoprstenastog metabolita ADR-925 nije navedeno u literaturi. Zabilježeno je da se ADR-925 povećava trostruko unutar 15 minuta nakon infuzije od 1500 mg/m2 i 4 sata ostaje relativno nepromijenjen na platou te se zatim u 24 sata smanji na pola.
In-vitro ispitivanja deksrazoksana na ljudskim mikrosomima su pokazala njegovu visoku stabilnost što ukazuje na to da je mala vjerojatnost da se glavni metabolizam odvija putem citokroma P450.
Nema dovoljno dostupnih podataka temeljem kojih bi se utvrdili unutarnji farmakokinetički faktori kao što su starosna dob, spol, rasa i težina. Inter- i intraindividualne farmakokinetičke varijabilnosti nisu sustavno ispitivane. Temeljeno na ograničenom broju bolesnika, interindividualna varijabilnost izračunata kao koeficijent varijacije (CV %) procijenjena je na otprilike 30% glavnih farmakokinetičkih parametara.
Oštećenje funkcije bubrega
U usporedbi s normalnim ispitanicima (klirens kreatinina (CLCR) >80 ml/min), izlaganje je bilo dvostruko veće u ispitanika s umjerenim (CLCR od 30 do 50 ml/min) do teškim (CLCR <30 ml/min) oštećenjem funkcije bubrega. Modeliranje pokazuje da bi se istovjetna izloženost (AUC0-inf) mogla postići kad bi se doziranje kod ispitanika s CLCR-om manjim od 40 ml/min smanjilo za 50 % u odnosu na kontrolne ispitanike (CLCR >80 ml/min) (vidjeti dio 4.2).
Farmakokinetika u bolesnika s ektravazacijama
Kliničko ispitivanje TT04 provedeno je na šest bolesnica koje su primale terapiju kod ekstravazacije antraciklina. Cilj je bio pregledati farmakokinetiku trodnevnog režima doziranja deksrazoksana i njegovu djelotvornost u bolesnika kod ekstravazacije antraciklina. Sistemski klirens bio je sličan između prvog dana (9,9 l/h ± 3,1) i drugog dana (11,1 l/h ± 4,5) i nije se razlikovao od onih navedenih u literaturi. Volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže deksrazoksana bio je 30,5 l ± 11,1 za prvi dan te 35,8 l ± 19,7 za drugi dan. Terminalno poluvrijeme eliminacije bilo je dosljedno od prvog do trećeg dana (2,1 – 2,2 h). Srednje vrijednosti za AUC0-24 za prvi dan i drugi dan bile su usporedive jedna s drugom, a AUC0-last trećeg dana bio je približno upola manji nego prva dva dana, što ukazuje na to da farmakokinetike deksrazoksana ovise o dozi. Ukupni rasponi i srednja vrijednost za AUC0-24 tijekom dana bili su vrlo slični. Ne čini se da je došlo do značajnog nakupljanja deksrazoksana.
Farmaceutski podaci - Savene 20 mg/ml
Bočica s praškom nema
Boca s otapalom natrijev klorid kalijev klorid
magnezijev klorid heksahidrat natrijev acetat trihidrat natrijev glukonat
natrijev hidroksid voda za injekcije
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
Prašak i otapalo:
3 godine.
Nakon rekonstitucije i razrjeđivanja:
Kemijska i fizikalna stabilnost u uporabi dokazana je tijekom 4 sata ako se čuva na temperaturi od 2 do 8 °C.
S mikrobiološkog stajališta, lijek treba odmah upotrijebiti.
Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja prije uporabe odgovornost su korisnika i ne bi trebali biti dulje od 4 sata pri temperaturi od 2 do 8 °C.
Čuvati na temperaturi ispod 25 °C.
Bočice i boce čuvati u vanjskoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.
Za uvjete čuvanja nakon rekonstitucije i razrjeđivanja lijeka, vidjeti dio 6.3.
Prašak Savene:
Bočica volumena 36 ml, jantarne boje, od stakla tipa I s čepom napravljenim od klorobutilne gume i zatvaračem koji se odvrće.
Otapalo lijeka Savene:
500 ml otopine u staklenim bocama tipa I (Ph.Eur.).
Veličina pakiranja:
Savene je dostupan kao set za hitne slučajeve koji sadrži 10 bočica praška Savene i 3 boce otapala lijeka Savene koji se isporučuje s tri vješalice za boce.
i druga rukovanja lijekom
Prije infuzije, prašak Savene mora se rekonstituirati s 25 ml otapala lijeka Savene kako bi se dobila koncentracija od 20 mg deksrazoksana po ml. Koncentrat je žućkast. Nakon toga koncentrat treba dodatno razrijediti u preostalom otapalu lijeka Savene.
Morate biti oprezni prilikom rekonstitucije i razrjeđivanja te trebate primjenjivati uobičajene postupke za ispravno rukovanje citotoksičnim lijekovima. Trudne radnice ne smiju rukovati pripravkom.
Preporučuje se upotreba rukavica i ostale zaštitne odjeće za sprječavanje kontakta s kožom. Nakon kontakta s deksrazoksanom prijavljene su reakcije na koži. Ako prašak ili otopina dođu u kontakt s kožom ili sluznicom, isperite ih odmah i temeljito s vodom.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.