Fluenz sprej za nos, suspenzija

Fluenz je indiciran za aktivnu imunizaciju radi prevencije influence u djece i adolescenata u dobi od 2 godine do manje od 18 godina.

Fluenz se smije upotrebljavati samo u skladu sa službenim preporukama.

Doziranje

Djeca i adolescenti u dobi od 2 godine do < 18 godina

Preporučena doza je 0,2 ml, a primjenjuje se kao 0,1 ml u svaku nosnicu.

Djeca u dobi od 2 do 8 godina koja prethodno nisu bila cijepljena protiv sezonske influence moraju primiti drugu dozu nakon razmaka od najmanje 4 tjedna.

Dojenčad i djeca mlađa od 2 godine

Fluenz se ne smije primjenjivati u dojenčadi i djece mlađe od 2 godine zbog sigurnosnih razloga vezanih za povećanu stopu hospitalizacija i piskanja pri disanju u ovoj populaciji (vidjeti dio 4.8).

Način primjene

Samo za nazalnu primjenu.

Fluenz se ni u kojem slučaju ne smije injicirati.

Fluenz se primjenjuje kao podijeljena doza u obje nosnice. Odmah ili ubrzo nakon primjene prve polovice doze u jednu nosnicu, primijenite drugu polovicu doze u drugu nosnicu. Primatelj cjepiva može normalno disati tijekom primjene cjepiva – nema potrebe za aktivnim udisanjem ili ušmrkavanjem.

Cjepivo Fluenz treba primijeniti zdravstveni radnik ili se njegova primjena treba provesti pod nadzorom zdravstvenog radnika.

Za upute o rukovanju cjepivom prije primjene vidjeti dio 6.6.

Detaljne upute za pripremu i primjenu cjepiva navode se u Uputama za uporabu.

• Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 ili na gentamicin (moguća ostatna tvar u tragovima).

• Teška alergijska reakcija (npr. anafilaksija) na jaja ili na proteine jaja (npr. ovalbumin).

• Djeca i adolescenti s kliničkom imunodeficijencijom zbog bolesti ili imunosupresivne terapije kao što je to slučaj kod akutne i kronične leukemije, limfoma, simptomatske HIV infekcije, deficijencije staničnog imuniteta te visokih doza kortikosteroida.

  Primjena cjepiva Fluenz nije kontraindicirana u osoba s asimptomatskom HIV infekcijom ili u osoba koje primaju topikalne/inhalacijske kortikosteroide ili niske doze sistemskih kortikosteroida ili u onih koji primaju kortikosteroide kao nadomjesnu terapiju, npr. kod insuficijencije nadbubrežne žlijezde.

• Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina koji primaju terapiju salicilatima, zbog povezanosti Reyevog sindroma s primjenom salicilata i infekcijom divljim tipom virusa influence (vidjeti dio 4.5).

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Preosjetljivost i anafilaksija

Kao i kod primjene većine cjepiva, uvijek treba biti dostupno odgovarajuće medicinsko liječenje i nadzor cijepljenika u slučaju anafilaktičke reakcije ili ozbiljne preosjetljivosti nakon primjene cjepiva Fluenz.

Istodobna bolest i kronična stanja

Fluenz ne treba primjenjivati u djece i adolescenata s teškom astmom kod kojih je trenutno prisutno piskanje pri disanju, jer u tih osoba nisu provedena odgovarajuća klinička ispitivanja (vidjeti dio 4.8).

Primjenu lijeka Fluenz treba odgoditi u osoba s teškom akutnom febrilnom bolešću ili akutnom infekcijom. Cijepljenje nije potrebno odgoditi ako je prisutna manja infekcija i/ili vrućica niskog stupnja.

Cijepljenje treba odgoditi i u osoba s kongestijom nosa zbog moguće smanjene apsorpcije cjepiva i nedostatka podataka o djelotvornosti u toj populaciji. Cijepljenje nije potrebno odgoditi ako su prisutni blagi simptomi prehlade bez kongestije nosa.

Sinkopa

Sinkopa (nesvjestica) je uočena nakon intranazalne primjene cjepiva Fluenz (vidjeti dio 4.8). Potrebno je odrediti postupke kako bi se spriječile ozljede zbog nesvjestice i zbrinule reakcije sinkope.

Imunokompromitirane osobe

Osobe koje se cijepe treba upozoriti da je Fluenz živo atenuirano virusno cjepivo te da postoji mogućnost prijenosa virusa na imunokompromitirane osobe. Cijepljene osobe trebale bi pokušati izbjegavati bliski kontakt s teško imunokompromitiranim osobama kad god je to moguće (npr. s osobama s presađenom koštanom srži koje trebaju izolaciju) tijekom 1 do 2 tjedna nakon cijepljenja. U kliničkim ispitivanjima cjepiva Fluenz, vršna prisutnost virusa cjepiva javila se 2 do 3 dana nakon cijepljenja. U okolnostima gdje je kontakt s teško imunokompromitiranim osobama neizbježan, potrebno je prosuditi mogući rizik od prijenosa virusa influence iz cjepiva u odnosu na rizik od zaraze i prijenosa divljeg tipa virusa influence. Učinkovitost cjepiva Fluenz u prevenciji influence u imunokompromitiranih osoba nije ocijenjena (vidjeti dio 4.8).

Općenito

Fluenz se ni u kojem slučaju ne smije injicirati.

Ne postoje podaci o sigurnosti intranazalne primjene cjepiva Fluenz u djece s nekorigiranim kraniofacijalnim malformacijama.

Fluenz se ne smije primjenjivati u djece i adolescenata koji primaju terapiju salicilatima (vidjeti

dio 4.3). Salicilati se ne smiju davati djeci i adolescentima tijekom 4 tjedna nakon cijepljenja osim ako to nije medicinski indicirano, jer je nakon primjene salicilata tijekom infekcije divljim tipom virusa influence zabilježen Reyev sindrom.

Fluenz se može primjenjivati istodobno sa živim atenuiranim cjepivima protiv ospica, zaušnjaka, rubele, varičele te oralnim poliovirusnim cjepivom.

Istodobna primjena cjepiva Fluenz i inaktiviranih cjepiva nije ispitana.

Istodobna primjena cjepiva Fluenz i antivirusnih lijekova koji djeluju protiv virusa influence A i/ili B nije bila ispitivana. Međutim, budući da antivirusni lijekovi protiv influence mogu smanjiti učinkovitost cjepiva Fluenz, ne preporučuje se primijeniti cjepivo prije nego što protekne 48 sati

od prestanka antivirusne terapije protiv influence. Primjena antivirusnih lijekova protiv influence u razdoblju od dva tjedna nakon cijepljenja može utjecati na odgovor na cijepljenje.

Ukoliko se antivirusni lijekovi protiv influence i Fluenz primijene istodobno, potrebno je razmotriti ponovno cijepljenje prema kliničkoj procjeni.

Trudnoća

Postoji određena količina podataka o primjeni cjepiva Fluenz u trudnica. Nema dokaza o značajnim maternalnim štetnim ishodima u 138 trudnica koje su, prema bazi podataka zahtjeva za zdravstvenim osiguranjem u SAD-u, primile cjepivo Fluenz.

U više od 300 izvještaja u bazi sigurnosnih podataka tvrtke AstraZeneca o primjeni cjepiva u trudnica, nisu zabilježeni neuobičajeni oblici komplikacija u trudnoći ili fetalnih ishoda.

Iako ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke u smislu reproduktivne toksičnosti, a podaci nakon stavljanja cjepiva u promet donekle ohrabruju u slučaju nehotične primjene cjepiva u trudnoći, ne preporučuje se primjena cjepiva Fluenz tijekom trudnoće.

Dojenje

Dostupni su ograničeni dokazi koji upućuju na to da se Fluenz ne izlučuje u majčino mlijeko. Ipak, budući da su podaci za procjenu učinaka na dojenče ograničeni te da se neki virusi izlučuju u majčino mlijeko, Fluenz se ne smije primijeniti tijekom dojenja.

Plodnost

Nema podataka o mogućim učincima cjepiva Fluenz na plodnost u muškaraca i žena.

Fluenz ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešća je nuspojava nazalna kongestija/rinoreja (56,7%). Tablični popis nuspojava

Sljedeće su nuspojave prijavljene kod primjene trovalentnih i četverovalentnih cjepiva protiv influence (živih, za nos) tijekom kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja u promet. Nuspojave su navedene prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava. Unutar svakog organskog sustava nuspojave su navedene u padajućem nizu prema učestalosti. Unutar svake kategorije učestalosti nuspojave su navedene u padajućem nizu prema ozbiljnosti. Učestalosti pojavljivanja nuspojava definirane su na sljedeći način:

vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i

< 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Tablica 1 Nuspojave

a Prijavljeno nakon stavljanja cjepiva u promet

Pedijatrijska populacija

U aktivnim komparatorom kontroliranom kliničkom ispitivanju (MI-CP111) primijećena je povećana stopa hospitalizacija (iz bilo kojeg razloga) dojenčadi i male djece u dobi od 6 do 11 mjeseci

tijekom 180 dana nakon posljednje doze cjepiva Fluenz (6,1% nakon primjene cjepiva Fluenz naspram 2,6% nakon primjene cjepiva protiv influence koje se injicira). Većina hospitalizacija bila je uzrokovana infekcijom gastrointestinalnog i respiratornoga sustava i dogodila se više od šest tjedana nakon cijepljenja. Stopa hospitalizacija nije bila povećana kod djece u dobi od 12 i više mjeseci koja su bila cijepljena cjepivom Fluenz. U istom ispitivanju primijećena je povećana stopa piskanja pri disanju kod dojenčadi i male djece u dobi od 6 do 23 mjeseca tijekom 42 dana nakon primjene cjepiva (5,9% nakon primjene cjepiva Fluenz naspram 3,8% nakon primjene cjepiva protiv influence koje se injicira). Stopa piskanja nije bila povećana kod djece u dobi od 2 ili više godina koja su bila cijepljena cjepivom Fluenz. Fluenz nije indiciran za primjenu kod dojenčadi i male djece mlađe od 2 godine (vidjeti dio 4.2).

Istodobne bolesti i kronična stanja

U ispitivanju (D153-P515) u djece u dobi od 6 do 17 godina s astmom (Fluenz: n = 1114, trovalentno injekcijsko cjepivo protiv influence: n = 1115) nije bilo značajne razlike između terapijskih skupina u incidenciji egzacerbacija astme, srednjoj vršnoj vrijednosti brzine ekspiratornog protoka, rezultatu za simptome astme i rezultatu za noćna buđenja. Incidencija piskanja pri disanju u razdoblju od 15 dana nakon cijepljenja bila je niža u primatelja cjepiva Fluenz u odnosu na primatelje inaktiviranog cjepiva (19,5% naspram 23,8%, P = 0,02).

U ispitivanju provedenom u djece i adolescenata u dobi od 9 do 17 godina s umjerenom do teškom astmom (Fluenz: n = 24, placebo: n = 24), primarni kriterij sigurnosti, postotna promjena predviđenog forsiranog ekspiratornog volumena u 1 sekundi (FEV1) izmjerenog prije i nakon cijepljenja, nije se razlikovao između terapijskih skupina.

Premda je utvrđena sigurnost u djece i adolescenata s blagom do umjerenom astmom, podaci u djece s drugim plućnim bolestima ili kroničnim kardiovaskularnim, metaboličkim ili bubrežnim bolestima ili drugim podležećim kroničnim medicinskim stanjima su ograničeni. U ispitivanju u odraslih osoba u dobi od 60 ili više godina (n = 3242) visok postotak ispitanika (87%) imao je podležeća kronična medicinska stanja, uključujući srčane poremećaje (15%), poremećaje dišnog sustava, prsišta i sredoprsja (13%) te šećernu bolest (9,6%). Sigurnosni profil cjepiva Fluenz u tih je osoba bio usporediv sa sigurnosnim profilom opaženim u osoba bez navedenih stanja.

Imunokompromitirane osobe

U djece zaražene HIV-om (n = 24) i HIV-negativne djece (n = 25) u dobi od 1 do 7 godina kao i u djece i adolescenata zaraženih HIV-om u dobi od 5 do 17 godina koji primaju stabilnu antiretrovirusnu terapiju (Fluenz: n = 122, trovalentno injekcijsko cjepivo: n = 121), učestalost i trajanje izlučivanja virusa cjepiva bili su usporedivi s onim u zdravih osoba. Nisu opaženi štetni učinci na virusni titar HIV-a ili broj CD4 stanica nakon primjene cjepiva Fluenz.

Dvadesetero blago do umjereno imunokompromitirane djece i adolescenata u dobi od 5 do 17 godina (koji primaju kemoterapiju i/ili radioterapiju ili koji su nedavno primili kemoterapiju) randomizirano je u omjeru 1:1 za primanje cjepiva Fluenz ili placeba. Učestalost i trajanje izlučivanja virusa cjepiva u te imunokompromitirane djece i adolescenata usporedivi su s onima u zdrave djece i adolescenata.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži

da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Predoziranje cjepivom Fluenz nije vjerojatno budući da ono dolazi u obliku jednokratnog napunjenog aplikatora za nos. Rijetko je zabilježena primjena doze cjepiva Fluenz koja je viša od preporučene, a profil nuspojava bio je sličan onome koji je primijećen s primjenom preporučene doze cjepiva Fluenz.