Kovaltry 500 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Kovaltry 500 IU
Liječenje i profilaksa krvarenja u bolesnika oboljelih od hemofilije A (nasljedni nedostatak faktora VIII). Kovaltry se može primjenjivati u bolesnika svih dobnih skupina.
Liječenje se treba provoditi pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju hemofilije.
Praćenje liječenja
Tijekom trajanja liječenja savjetuje se odgovarajuće određivanje razina faktora VIII kako bi se regulirala primijenjena doza i učestalost ponavljajućih infuzija. Pojedini bolesnici mogu različito reagirati na faktor VIII, pokazujući različitu duljinu poluvijeka i oporavak (engl. recovery). Doza koja se bazira na tjelesnoj težini može zahtijevati prilagodbu u bolesnika s premalom ili prekomjernom težinom.
Naročito u slučaju većih kirurških zahvata neophodno je precizno praćenje nadomjesne terapije uz pomoć ispitivanja koagulacije (aktivnosti faktora VIII u plazmi).
Doziranje
Doza i trajanje nadomjesne terapije ovisi o težini nedostatka faktora VIII, o mjestu i opsegu krvarenja te o kliničkom statusu bolesnika.
Broj primijenjenih jedinica faktora VIII izražava se u međunarodnim jedinicama (IU) u skladu s važećim standardom Svjetske zdravstvene organizacije za lijekove koji sadrže faktor VIII. Aktivnost faktora VIII u plazmi izražava se ili kao postotak (u odnosu na normalnu ljudsku plazmu) ili u međunarodnim jedinicama (u odnosu na međunarodni standard za faktor VIII u plazmi).
Jedna međunarodna jedinica (IU) aktivnosti faktora VIII jednaka je količini faktora VIII u jednom ml normalne ljudske plazme.
Liječenje kod krvarenja
Izračun potrebne doze faktora VIII temelji se na empirijskim nalazima da 1 međunarodna jedinica (IU) faktora VIII po kg tjelesne težine povećava aktivnost faktora VIII u plazmi za 1,5% do 2,5% normalne aktivnosti.
Potrebna doza određuje se sljedećom formulom:
Potreban broj jedinica = tjelesna težina (kg) x željeni porast faktora VIII (% ili IU/dl) x recipročna vrijednost vidljivog oporavka (npr. 0,5 za oporavak od 2,0%).
Količinu koju treba primijeniti i učestalost primjene uvijek treba prilagoditi postizanju ciljne kliničke učinkovitosti potrebne u pojedinom slučaju.
U slučaju sljedećih događaja krvarenja aktivnost faktora VIII ne smije pasti ispod zadane razine (u % od normalne vrijednosti) tijekom odgovarajućeg razdoblja. Sljedeća tablica može poslužiti kao vodič za doziranje tijekom u epizodama krvarenja te kirurgiji:
Tablica 1: Vodič za doziranje u epizodama krvarenja te kirurgiji
| Stupanj krvarenja / vrsta kirurškog zahvata | Potrebna razina faktora VIII (%) (IU/dl) | Učestalost doziranja (sati) / trajanje liječenja (dani) |
|
Krvarenje Početna hemartroza, krvarenje u mišiću ili usnoj šupljini |
20 – 40 | Ponoviti svakih 12 do 24 sata. Najmanje jedan dan dok se ne zaustavi krvarenje na koje upućuje bol ili do zacjeljenja. |
| Jača hemartroza, krvarenje u mišiću ili hematom | 30 – 60 | Ponoviti infuziju svakih 12 – 24 sata tijekom 3 – 4 dana ili dulje do prestanka boli i akutne onesposobljenosti. |
| Krvarenja opasna po život | 60 – 100 | Ponoviti infuziju svakih 8 do 24 sata dok se ne ukloni opasnost |
|
Kirurški zahvat Manji kirurški zahvat uključujući vađenje zuba |
30 – 60 | Svaka 24 sata, tijekom najmanje jednog dana, do zacjeljivanja. |
| Veliki kirurški zahvat | 80 – 100 (prije i poslije operacije) |
Ponoviti infuziju svakih 8 – 24 sata do odgovarajućeg zacjeljivanja rane, zatim terapija još najmanje 7 dana kako bi se aktivnost faktora VIII održala na razini od 30% do 60% (IU/dl). |
Profilaksa
Za dugotrajnu profilaksu krvarenja u bolesnika s teškom hemofilijom A uobičajene doze za adolescente (≥ 12 godina starosti) i odrasle bolesnike su 20 do 40 IU lijeka Kovaltry po kilogramu tjelesne težine dva do tri puta tjedno.
U nekim slučajevima, posebno u mlađih bolesnika, mogu biti potrebni kraći vremenski razmaci između doza ili veće doze.
Pedijatrijska populacija
Ispitivanje sigurnosti i djelotvornosti provedeno je u djece u dobi 0-12 godina (vidjeti dio 5.1).
Preporučene doze za profilaksu su 20-50 IU/kg dva puta tjedno, tri puta tjedno ili svaki drugi dan prema potrebama bolesnika. Za pedijatrijske bolesnike starije od 12 godina preporučene doze su iste kao za odrasle.
Način primjene
Za intravensku primjenu.
Kovaltry se injicira intravenski tijekom 2 do 5 minuta, ovisno o ukupnom volumenu. Brzina primjene određuje se prema razini podnošljivosti bolesnika (maksimalna je brzina infuzije 2 ml/min).
Za uputu o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6 i uputu o lijeku.
-
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
-
Poznate alergijske reakcije na proteine miša ili hrčka.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Preosjetljivost
Na lijek Kovaltry moguće su reakcije preosjetljivosti alergijskog tipa.
Ako se jave simptomi preosjetljivosti, bolesnike se treba savjetovati da odmah prekinu primjenu ovog lijeka i obrate se svom liječniku.
Bolesnike se mora informirati o ranim znakovima reakcija preosjetljivosti uključujući koprivnjaču, generaliziranu urtikariju, stezanje u prsištu, piskanje pri disanju, hipotenziju i anafilaksiju.
U slučaju pojave šoka potrebno je provesti standardno medicinsko liječenje šoka. Inhibitori
Stvaranje neutralizirajućih antitijela (inhibitora) na faktor VIII poznata je komplikacija u liječenju osoba s hemofilijom A. Ti inhibitori su obično IgG imunoglobulini koji djeluju protiv prokoagulacijske aktivnosti faktora VIII, a njihova količina se određuje u Bethesda jedinicama (BU) po ml plazme pomoću modificiranog testa. Rizik od razvijanja inhibitora u korelaciji je s težinom bolesti, kao i s izloženošću faktoru VIII, a najveći je unutar prvih 50 dana izloženosti te se nastavlja tijekom cijelog života, premda je rizik manje čest.
Klinički značaj razvoja inhibitora ovisit će o titru inhibitora, pri čemu inhibitori s niskim titrom predstavljaju manji rizik za pojavu nedovoljnog kliničkog odgovora u odnosu na inhibitore s visokim titrom.
Općenito, sve bolesnike liječene lijekovima koji sadrže koagulacijski faktor VIII potrebno je pažljivo pratiti na razvoj inhibitora pomoću odgovarajućih kliničkih pregleda i laboratorijskih testova (vidjeti dio 4.2).
Ako se ne postignu očekivane razine aktivnosti faktora VIII u plazmi ili ako se krvarenje ne može kontrolirati primjenom odgovarajuće doze, potrebno je napraviti ispitivanje na prisutnost inhibitora faktora VIII. U bolesnika s visokim razinama inhibitora, terapija faktorom VIII možda neće biti učinkovita te je potrebno razmotriti druge terapijske opcije. Liječenje takvih bolesnika trebaju voditi liječnici s iskustvom u liječenju hemofilije i inhibitora faktora VIII.
Kardiovaskularni događaji
U bolesnika s postojećim kardiovaskularnim faktorima rizika, nadomjesna terapija s FVIII može povisiti rizik od kardiovaskularnih događaja.
Komplikacije povezane s kateterom
Ako je potreban centralni venski kateter, treba uzeti u obzir rizik od komplikacija povezanih s centralnim venskim kateterom, uključujući lokalne infekcije, bakterijemiju i trombozu na mjestu uvođenja katetera.
Preporučuje se da se prilikom svake primjene lijeka Kovaltry zabilježe naziv lijeka i broj serije, kako bi se održala poveznica između bolesnika i serije lijeka.
Pedijatrijska populacija
Navedena upozorenja i mjere opreza vrijede kako za odrasle, tako i za djecu. Sadržaj natrija
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po dozi, tj. zanemarive količine natrija.
Nisu zabilježene interakcije lijekova s ljudskim koagulacijskim faktorom VIII (rDNA) s drugim lijekovima.
Trudnoća
Ispitivanja reprodukcije na životinjama s faktorom VIII nisu provedena. Zbog rijetke pojave hemofilije A u žena, nema iskustava s primjenom faktora VIII tijekom trudnoće.
Stoga se faktor VIII u trudnoći smije koristiti samo ako za to postoje jasne indikacije. Dojenje
Nije poznato izlučuje li se Kovaltry u majčino mlijeko. Izlučivanje u životinja nije ispitivano. Stoga se faktor VIII tijekom dojenja smije koristiti samo ako za to postoje jasne indikacije.
Plodnost
Nisu provedena ispitivanja plodnosti s lijekom Kovaltry u životinja i njegov učinak na plodnost u ljudi nije ustanovljen u kontroliranim kliničkim ispitivanjima. Budući da je Kovaltry protein koji nadomješta endogeni faktor VIII, ne očekuju se štetni učinci na plodnost.
Ako bolesnici imaju vrtoglavicu ili druge simptome koji utječu na njihovu sposobnost koncentracije i reagiranja, preporuča se da ne upravljaju vozilima niti ne rade sa strojevima dok se reakcija ne povuče.
Sažetak sigurnosnog profila
Opažene su preosjetljivost ili alergijske reakcije (koje mogu uključivati angioedem, žarenje i peckanje na mjestu infuzije, zimicu, navale crvenila, generaliziranu urtikariju, glavobolju, koprivnjaču, hipotenziju, letargiju, mučninu, nemir, tahikardiju, stezanje u prsištu, trnce, povraćanje, piskanje pri disanju) koje u nekim slučajevima mogu napredovati do teške anafilaksije (uključujući šok).
Može doći do razvoja protutijela na proteine miša ili hrčka s posljedičnim reakcijama preosjetljivosti.
Do razvoja neutralizirajućih antitijela (inhibitora) može doći u bolesnika s hemofilijom A koji su liječeni faktorom VIII (FVIII), uključujući Kovaltry. Ako se pojave takvi inhibitori, stanje se može manifestirati kao nedovoljan klinički odgovor. U takvim slučajevima se preporučuje kontaktirati specijalizirani centar za hemofiliju.
Tablični popis nuspojava
Sljedeća tablica prikazana je prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava (organski sustavi i preporučeni izrazi za nuspojave). Učestalost je procijenjena prema sljedećoj konvenciji: vrlo često
(≥ 1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 to <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000).
U svakoj skupini učestalosti, nuspojave su navedene od ozbiljnijih prema manje ozbiljnima.
Tablica 2: Učestalost nuspojava lijeka u kliničkim ispitivanjima
| MedDRAklasifikacija organskih sustava | Nuspojave | Učestalost |
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | Limfadenopatija | manje često |
| Razvoj inhibitora faktora VIII | vrlo često (PUPs) * manje često (PTPs) * | |
| Poremećaji imunološkog sustava | Preosjetljivost | manje često |
| Psihijatrijski poremećaji | Nesanica | često |
| Poremećaji živčanog sustava | Glavobolja | često |
| Omaglica | često | |
| Disgeuzija | manje često | |
| Srčani poremećaji | Palpitacije | manje često |
| Sinusna tahikardija | manje često | |
| Krvožilni poremećaji | Navale crvenila | manje često |
| Poremećaji probavnog sustava | Bol u abdomenu | često |
| Nelagoda u abdomenu | često | |
| Dispepsija | često | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Svrbež | često |
| Osip*** | često | |
| Urtikarija | često | |
| Alergijski dermatitis | manje često | |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | Pireksija | često |
| Reakcije na mjestuinjekcije** | često | |
| Nelagoda u prsištu | manje često |
*Učestalost se temelji na ispitivanjima sa svim lijekovima s FVIII koja su uključivala bolesnike s teškom hemofilijom A. PTPs = prethodno liječeni bolesnici (engl. previously-treated patients), PUPs
= prethodno neliječeni bolesnici (engl. previously-untreated patients)
** uključuje ekstravazaciju na mjestu injekcije, hematom, bol na mjestu infuzije, svrbež, oticanje
*** osip, eritematozni osip, osip praćen svrbežom, vezikularni osip Opis odabranih nuspojava
Ukupno 236 (193 PTPs, 43 PUPs/MTPs) bolesnika činilo je objedinjenu sigurnosnu populaciju u 3 ispitivanja faze III u prethodno liječenih bolesnika (PTPs), prethodno neliječenih bolesnika (PUPs) i minimalno liječenih bolesnika (engl. minimal treated patients, MTPs); LEOPOLD I, LEOPOLD II i LEOPOLD Kids ispitivanjima. Medijan vremena u kliničkim ispitivanjima za objedinjenu sigurnosnu populaciju bio je 558 dana (raspon od 14 do 2436 dana), s medijanom od 183 dana izloženosti (engl. exposure days, ED) (raspon od 1 do 1230 ED-a).
-
Najčešće prijavljene nuspojave u objedinjenoj populaciji bile su pireksija, glavobolja i osip.
-
Najčešće prijavljene nuspojave u PTPs bolesnika bile su povezane s potencijalnim reakcijama preosjetljivosti, uključujući glavobolju, pireksiju, pruritus, osip i nelagodu u abdomenu.
-
Najčešće prijavljena nuspojava u PUPs/MTPs bolesnika bila je razvoj inhibitora faktora VIII.
Imunogenost
Imunogenost lijeka Kovaltry procjenjivala se u PTPs i PUPs/MTPs bolesnika.
Tijekom kliničkih ispitivanja s lijekom Kovaltry u približno 200 pedijatrijskih i odraslih bolesnika s dijagnosticiranom teškom hemofilijom A (FVIII:C<1%) s prethodnom izloženošću koncentratima faktora VIII ≥ 50 dana izloženosti (engl. exposure days, ED), zabilježen je jedan slučaj prolaznog niskog titra inhibitora (vršni titar 1,0 BU/ml) u PTPs bolesnika u dobi od 13 godina nakon 549 ED-a. Oporavak vrijednosti faktora VIII bio je normalan (2,7 IU/dl po IU/kg).
Pedijatrijska populacija
U kliničkim ispitivanjima nisu opažene razlike u nuspojavama vezane uz dob, osim razvoja inhibitora faktora VIII u PUPs/MTPs bolesnika.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Kovaltry 500 IU
Farmakoterapijska skupina: antihemoragici: krvni koagulacijski faktor VIII, ATK oznaka: B02BD02 Mehanizam djelovanja
Kompleks faktora VIII/von Willebrandova faktora (vWF-a) sastoji se od dvije molekule (faktora VIII i vWF-a) različitih fizioloških funkcija. Kada se infuzijom primijeni u bolesnika s hemofilijom,
faktor VIII vezuje se s vWF-om u bolesnikovu krvotoku. Aktivirani faktor VIII djeluje kao kofaktor za aktivirani faktor IX te pospješuje pretvaranje faktora X u aktivirani faktor X. Aktivirani faktor X pretvara protrombin u trombin. Trombin zatim pretvara fibrinogen u fibrin i omogućuje stvaranje ugruška. Hemofilija A spolno je vezani nasljedni poremećaj koagulacije krvi zbog smanjene razine faktora VIII:C te uzrokuje obilno krvarenje u zglobovima, mišićima i unutrašnjim organima, bilo spontano ili uzrokovano slučajnom ili kirurškom traumom. Nadomjesnom terapijom povećava se razina faktora VIII u plazmi i tako omogućuje privremena korekcija nedostatka faktora te korekcija sklonosti krvarenju.
Napomena, anualizirana stopa krvarenja (engl. annualized bleed rate, ABR) nije usporediva između različitih koncentrata faktora i između različitih kliničkih ispitivanja.
Kovaltry ne sadrži von Willebrandov faktor.
Farmakodinamički učinci
U osoba s hemofilijom aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (aPTV) je produljeno. Određivanje aPTV-a je uobičajen in vitro test određivanja biološke aktivnosti faktora VIII. Liječenje rFVIII-om normalizira aPTV slično kao i primjena faktora VIII dobivenog iz plazme.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Kontrola i prevencija krvarenja
Provedena su dva multicentrična otvorena, ukrižena, nekontrolirana, randomizirana ispitivanja u prethodno liječenih odraslih osoba/adolescenata s teškom hemofilijom A (< 1%) i jedno multicentrično, otvoreno nekontrolirano ispitivanje u PTPs bolesnika u dobnoj skupini < 12 godina (Dio A) i PUPs/MTPs bolesnika u dobnoj skupini < 6 godina (Dio B) s teškom hemofilijom A.
Ukupno je u programu kliničkih ispitivanja bilo izloženo 247 ispitanika (204 PTPs i 43 PUPs/MTPs), 153 ispitanika u dobnoj skupini ≥ 12 godina i 94 ispitanika u dobnoj skupini < 12 godina. Dvjesto osam (208) ispitanika (174 PTPs, 34 PUPs/MTPs) bilo je liječeno najmanje 360 dana, a 98 od tih ispitanika (78 PTPs, 20 PUPs/MTPs) najmanje 720 dana.
Pedijatrijska populacija < 12 godina
Dio A: Ispitivanje u pedijatrijskoj populaciji uključivalo je 51 prethodno liječenog bolesnika s teškom hemofilijom A, 26 ispitanika u dobnoj skupini 6 – 12 godina te 25 ispitanika u dobnoj skupini
< 6 godina s medijanom ukupnog ED-a od 73 (raspon: 37 do 103 ED-a). Ispitanici su primali 2 ili 3 injekcije tjedno ili do svaki drugi dan u dozi od 25 do 50 IU/kg. Primjena za profilaksu i liječenje krvarenja, anualizirana stopa krvarenja i stopa uspješnosti za liječenje krvarenja navedene su u Tablici 3.
Dio B: U ispitivanje je bilo uključeno ukupno 43 PUPs/MTPs bolesnika s medijanom ukupnog ED-a od 46 (raspon od 1 do 55 ED-a). Medijan doze za liječenje krvarenja u svih PUPs/MTPs bolesnika bio je 40,5 IU/kg te je 78,1% krvarenja bilo uspješno liječeno s ≤ 2 infuzije.
Najčešće prijavljena nuspojava u PUPs/MTPs bolesnika bio je razvoj inhibitora faktora VIII (vidjeti dio 4.8). Inhibitori faktora VIII bili su detektirani u 23 od 42 bolesnika s medijanom od 9 (raspon
4 – 42) ED-a u vrijeme prvog pozitivnog rezultata testa na inhibitore. Od toga, 6 bolesnika je imalo nizak titar inhibitora (≤ 5,0 BU), a 17 bolesnika visok titar inhibitora.
Nastavak ispitivanja: Od 94 liječena ispitanika, 82 ih je bilo uključeno u nastavak LEOPOLD Kids ispitivanja: 79 bolesnika primalo je liječenje lijekom Kovaltry te je 67 bolesnika primalo Kovaltry kao profilaksu. Medijan vremena u nastavku ispitivanja bio je 3,1 godina (raspon od 0,3 do 6,4 godine), medijan vremena u čitavom ispitivanju (glavno ispitivanje plus nastavak ispitivanja) bio je 3,8 godina (raspon od 0,8 to 6,7 godina).
Tijekom nastavka ispitivanja, 67 od 82 ispitanika primalo je lijek Kovaltry kao profilaksu. U tih 67 ispitanika ukupno je 472 krvarenja liječeno lijekom Kovaltry, zahtijevajući 1-2 infuzije za većinu krvarenja (83,5%), a odgovor na liječenje bio je dobar ili odličan u većini slučajeva (87,9%).
Indukcija imunološke tolerancije (engl. Immune Tolerance Induction, ITI)
Podaci o indukciji imunološke tolerancije prikupljeni su u bolesnika s hemofilijom A. 11 ispitanika s visokim titrom inhibitora primilo je ITI u različitim režimima liječenja, od tri puta na tjedan do dva
puta na dan. 5 ispitanika završilo je ITI s negativnim rezultatom testa na inhibitore na kraju ispitivanja, a 1 ispitanik imao je nizak titar (1,2 BU/ml) u vrijeme prekida liječenja.
Tablica 3: Utrošak i ukupne stope uspjeha (bolesnici liječeni samo profilaktički)
| Mlađa djeca (0 <6godina) | Starija djeca (6 <12godina) | Adolescenti i odrasli 12-65 godina | Ukupno | |||
| Ispitivanje 1 | Ispitivanje 2doziranje 2 x tjedno | Ispitivanje 2doziranje 3 x tjedno | ||||
| Ispitanici | 25 | 26 | 62 | 28 | 31 | 172 |
| Doza/ | 36 IU/kg | 32 IU/kg | 31 IU/kg | 30 IU/kg | 37 IU/kg | 32 IU/kg |
| profilaktička | (21; | (22; | (21-43 IU/k | (21-34 IU/k | (30-42 IU/k | (21-58 IU/ |
| injekcija, | 58 IU/kg) | 50 IU/kg) | g) | g) | g) | kg) |
| IU/kg TT | ||||||
| medijan | ||||||
| (min; maks) | ||||||
| ABR – sva | 2,0 | 0,9 | 1,0 | 4,0 | 2,0 | 2,0 |
| krvarenja | (0,0; 6,0) | (0,0; 5,8) | (0,0; 5,1) | (0,0; 8,0) | (0,0; 4,9) | (0,0; 6,1) |
| (medijan, Q1,Q3) | ||||||
| Doza/injekcija za | 39 IU/kg | 32 IU/kg | 29 IU/kg | 28 IU/kg | 31 IU/kg | 31 IU/kg |
| liječenje | (21;72 IU | (22; | (13; | (19; | (21; | (13; |
| krvarenja | /kg) | 50 IU/kg) | 54 IU/kg) | 39 IU/kg) | 49 IU/kg) | 72 IU/kg) |
| medijan | ||||||
| (min; maks) | ||||||
| Stopa uspjeha* | 92,4% | 86,7% | 86,3% | 95,0% | 97,7% | 91,4% |
ABR = anualizirana stopa krvarenja Q1 prva kvartila; Q3 treća kvartila TT: tjelesna težina
* Stopa uspjeha definirana kao % uspješno izliječenih krvarenja s =/< 2 infuzije
Farmakokinetički (PK) profil lijeka Kovaltry procijenjen je u prethodno liječenih bolesnika s teškom hemofilijom A nakon primjene 50 IU/kg u 21 ispitanika ≥ 18 godina, 5 ispitanika ≥ 12 godina i
< 18 godina te 19 ispitanika < 12 godina.
Populacijski PK model razvijen je na temelju svih dostupnih mjerenja FVIII (iz učestalog uzorkovanja za PK analizu i svih uzoraka u kojihje došlo do prirasta (engl. recovery samples) ) tijekom 3 klinička ispitivanja što je omogućilo izračun PK parametara za ispitanike u različitim ispitivanjima. Tablica 4 sadrži PK parametre temeljene na populacijskom PK modelu.
Tablica 4: PK parametri (geometrijska srednja vrijednost (% CV)) temeljeno na kromogenom testu*
| PK parametar | ≥ 18 godina N=109 | 12-<18 godina N=23 | 6-<12 godina N=27 | 0-<6 godina N=24 |
| T1/2 (h) | 14,8 (34) | 13,3 (24) | 14,1 (31) | 13,3 (24) |
| AUC (IU.h/dl)** | 1858 (38) | 1523 (27) | 1242 (35) | 970 (25) |
| CL (dl/h/kg) | 0,03 (38) | 0,03 (27) | 0,04 (35) | 0,05 (25) |
| Vss (dl/kg) | 0,56 (14) | 0,61 (14) | 0,77 (15) | 0,92 (11) |
| * Temeljeno na procjenama populacijske PK**AUC izračunata za dozu od 50 IU/kg | ||||
Ponovljena PK mjerenja nakon 6 do 12 mjeseci profilaktičkog liječenja lijekom Kovaltry nisu ukazivala na nikakve značajne promjene PK obilježja nakon dugotrajnog liječenja.
U internacionalnom ispitivanju u kojem je sudjelovao 41 klinički laboratorij procijenjena je učinkovitost lijeka Kovaltry pri korištenju FVIII:C testova te je uspoređena s lijekom na tržištu koji sadrži rFVIII pune duljine. Dobiveni su dosljedni podaci za oba lijeka. FVIII:C za lijek Kovaltry može se mjeriti u plazmi jednostupanjskim testom koagulacije kao i kromogenim testom primjenom rutinskih metoda u laboratoriju.
Analiza svih zabilježenih prirasta po jedinici doze u prethodno liječenih bolesnika pokazala je da prilikom korištenja lijeka Kovaltry dolazi do medijana porasta od > 2% (> 2 IU/dl) po IU/kg tjelesne težine. Ti su rezultati slični zabilježenim vrijednostima prilikom primjene faktora VIII dobivenog iz ljudske plazme. Nije bilo značajne promjene tijekom razdoblja liječenja od 6 do 12 mjeseci.
Tablica 5: Rezultati prirasta po jedinici doze u fazi III
| Ispitanici | N=115 |
| Rezultati kromogenog testa medijan; (Q1; Q3) (IU/dl / IU/kg) | 2,3 (1,8; 2,6) |
| Rezultati jednostupanjskog testa medijan; (Q1; Q3) (IU/dl / IU/kg) | 2,2 (1,8; 2,4) |
Farmaceutski podaci - Kovaltry 500 IU
Prašak saharoza histidin
glicin (E 640) natrijev klorid
kalcijev klorid dihidrat (E 509) polisorbat 80 (E 433)
acetatna kiselina, ledena (za podešavanje pH) (E 260)
Otapalo
voda za injekcije
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
Za rekonstituciju i injiciranje smiju se koristiti samo priloženi infuzijski setovi jer zbog adsorpcije ljudskog rekombinantnog koagulacijskog faktora VIII na unutrašnje površine određene infuzijske opreme liječenje može biti neuspješno.
30 mjeseci
Kemijska i fizikalna stabilnost tijekom primjene nakon rekonstitucije dokazana je za razdoblje od 3 sata pri sobnoj temperaturi.
S mikrobiološkog stajališta, lijek se nakon rekonstitucije treba odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme čuvanja lijeka u primjeni i uvjeti prije primjene odgovornost su korisnika.
Nakon rekonstitucije ne odlagati u hladnjak.
Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati.
Bočicu i napunjenu štrcaljku čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Unutar ukupnog roka valjanosti od 30 mjeseci i kad se čuva u vanjskom pakiranju, lijek se može čuvati na temperaturi do 25 °C u ograničenom razdoblju od 12 mjeseci. Rok valjanosti lijeka u tom slučaju ističe nakon tog razdoblja od 12 mjeseci ili nakon datuma isteka roka valjanosti navedenog na bočici s lijekom, ovisno o tome koji nastupi ranije. Na vanjskom pakiranju mora se naznačiti novi datum isteka roka valjanosti.
Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.
i posebna oprema za uporabu, primjenu ili ugradnju
Jedno pojedinačno pakiranje lijeka Kovaltry sadrži:
-
jednu bočicu koja sadrži prašak (bočica od 10 ml od prozirnog stakla tipa 1 sa sivim čepom od halogenobutilne gume i aluminijskim zatvaračem)
-
jednu napunjenu štrcaljku (3 ml ili 5 ml) s 2,5 ml (za 250 IU, 500 IU i 1000 IU) ili 5 ml (za 2000 IU i 3000 IU) otapala (tijelo od prozirnog stakla tipa 1 sa sivim čepom od bromobutilne gume)
-
potisnik klipa štrcaljke
-
nastavak za bočicu
-
jedan pribor za venepunkciju
Veličine pakiranja:
-
1 pojedinačno pakiranje.
-
1 višestruko pakiranje s 30 pojedinačnih pakiranja. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Detaljne upute za pripremu i primjenu lijeka navedene su u uputi o lijeku koja je priložena uz Kovaltry.
Rekonstituirani lijek je bistra i bezbojna otopina.
Kovaltry prašak smije se rekonstituirati samo s otapalom (2,5 ml ili 5 ml vode za injekcije) priloženim u napunjenoj štrcaljki i pomoću nastavka za bočicu. Lijek se za infuziju mora pripremiti u aseptičkim uvjetima. Ako je bilo koji dio sadržan u pakiranju otvoren ili oštećen, nemojte ga uporabiti.
Nakon rekostitucije otopina je bistra. Rekonstituirane lijekove za parenteralnu primjenu prije primjene treba vizualno pregledati na prisutnost čestica i promjenu boje. Kovaltry nemojte koristiti ako zamijetite vidljive čestice ili zamućenje.
Otopina se nakon rekostitucije uvlači nazad u štrcaljku. Kovaltry treba rekonstituirati i primijeniti pomoću pribora (nastavak za bočicu, napunjena štrcaljka, pribor za venepunkciju) priloženog u pakiranju.
Rekonstituirani lijek se prije primjene mora filtrirati kako bi se iz otopine uklonile moguće čestice. Filtriranje se postiže uporabom nastavka za bočicu.
Pribor za venepunkciju priložen uz lijek ne smije se koristiti za uzimanje krvi zato što sadrži ugrađeni filter.
Samo za jednokratnu upotrebu.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.