Ebglyss 250 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

Farmakoterapijska skupina: Ostali dermatološki pripravci, pripravci za dermatitis, isključujući kortikosteroide, ATK oznaka: D11AH10

Mehanizam djelovanja

Lebrikizumab je imunoglobulinsko (IgG4) monoklonsko protutijelo koje se s visokim afinitetom veže na interleukin (IL)-13 i selektivno inhibira signalizaciju IL-13 kroz put receptor IL-4 alfa (IL-4Rα) / receptor IL-13 alfa 1 (IL-13Rα1) heterodimera, čime se inhibiraju nizvodni učinci IL-13. Očekuje se da će inhibicija signalizacije IL-13 biti od koristi kod bolesti kod kojih je IL-13 ključni čimbenik koji doprinosi patogenezi bolesti. Lebrikizumab ne sprječava vezivanje IL-13 na receptor IL-13 alfa 2 [IL-13Rα2 ili lažni (decoy) receptor], što omogućuje internalizaciju IL-13 u stanicu.

Farmakodinamički učinci

Lebrikizumab je u kliničkim ispitivanjima lebrikizumaba smanjio razine serumskog periostina, ukupnog imunoglobulina E (IgE), CC kemokinskog liganda (CCL)17 [timusnog i aktivacijom reguliranog kemokina (engl. thymus and activation-regulated chemokine, TARC)], CCL18 [plućnog i aktivacijom reguliranog kemokina (engl. pulmonary and activation-regulated chemokine, PARC)] i

CCL13 [monocitnog kemotaktičkog proteina 4 (engl. monocyte chemotactic protein-4, MCP-4)]. Smanjenje razine posrednika upale tipa 2 pruža neizravan dokaz inhibicije puta IL-13 lebrikizumabom.

Imunogenost

Antitijela protiv lijekova (engl. anti-drug antibodies, ADA) su često otkrivena. Nisu primijećeni dokazi o utjecaju ADA na farmakokinetiku, učinkovitost ili sigurnost.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Odrasli i adolescenti s atopijskim dermatitisom

Djelotvornost i sigurnost lebrikizumaba kao monoterapije (ADvocate-1, ADvocate-2) i s istodobnom primjenom TKS-a (ADhere) procijenjene su u tri randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana pivotalna ispitivanja na 1062 odraslih i adolescenata (u dobi od 12 do 17 godina i tjelesne težine ≥ 40 kg) s umjerenim do teškim atopijskim dermatitisom, definiranim Indeksom površine i težine ekcema (engl. Eczema Area and Severity Index, EASI) ≥ 16, Općom procjenom ispitivača (engl. Investigator’s Global Assessment, IGA) ≥ 3 i zahvaćenim područjem površine tijela (engl. body surface area, BSA) od ≥ 10 %. Bolesnici uključeni u ta tri ispitivanja imali su prethodni neadekvatan odgovor na topikalni lijek ili je utvrđeno da za njih topikalna liječenja inače nisu medicinski preporučljiva.

U sva tri ispitivanja, bolesnici su primili početnu dozu od 500 mg lebrikizumaba (dvije injekcije od 250 mg) u 0. i 2. tjednu, a zatim 250 mg svakog drugog tjedna (Q2W) do 16. tjedna ili odgovarajući placebo u omjeru 2:1. U ispitivanju ADhere bolesnici su također istodobno primali TKS niske do srednje potentnosti ili TKI na aktivnim lezijama. Bolesnicima je bilo dopušteno primati terapiju spasa (engl. rescue therapy) prema nahođenju ispitivača radi kontrole nepodnošljivih simptoma atopijskog dermatitisa. U bolesnika kojima je bila potrebna sistemska terapija spasa prekinuta je primjena ispitivanog liječenja.

Bolesnici koji su postigli IGA 0 ili 1 ili najmanje 75 %-tno smanjenje u EASI-a (EASI 75) bez primanja ikakve terapije spasa ponovno su slijepo randomizirani na (i) lebrikizumab u dozi od 250 mg Q2W; (ii) lebrikizumab u dozi od 250 mg svakih 4 tjedna (Q4W) ili (iii) odgovarajući placebo do

52 tjedna.

U ispitivanju ADvocate-1 i 2, bolesnici koji nisu postigli IGA 0 ili 1 ili EASI 75 u 16. tjednu ili oni koji su primili terapiju spasa prije 16. tjedna ušli su u skupinu koja je napustila ispitivani način liječenja i liječeni su lebrikizumabom u dozi od 250 mg Q2W na otvoreni način do 52. tjedna.

U ispitivanjima ADvocate-1 i ADvocate-2, nakon završetka 52-tjednog ispitivanja te u ispitivanju ADhere, nakon završetka 16-tjednog ispitivanja, bolesnicima je ponuđena mogućnost nastavka liječenja u zasebnom dugoročnom produžetku ispitivanja (ADjoin).

Mjere ishoda

U sva tri ispitivanja koprimarne mjere ishoda bile su postotak bolesnika s IGA 0 ili 1 („čisto“ ili

„gotovo čisto“), sa smanjenjem od ≥ 2 boda od početne vrijednosti i postotak bolesnika koji su postigli EASI 75 od početka do 16. tjedna. Ključne sekundarne mjere ishoda (prilagođene za višestrukosti) uključivale su postotak bolesnika koji su postigli najmanje 90 %-tno smanjenje u EASI-u (EASI 90), postotak bolesnika s najmanje 4 boda poboljšanja od početne vrijednosti u Numeričkoj ljestvici za ocjenjivanje (engl. Numeric Rating Scale, NRS) pruritusa, postotak bolesnika s najmanje 4 boda poboljšanja od početne vrijednosti u Dermatološkom indeksu kvalitete života (engl. Dermatology Life Quality Index, DLQI), te utjecaju svrbeža na san (Ljestvici gubitka sna) dnevna ljestvica s jednom stavkom koju prijavljuju bolesnici mjeri opseg utjecaja svrbeža na san tijekom prošle noći na Likertovoj ljestvici od 5 bodova. Dodatna sekundarna mjera ishoda (nije prilagođena za višestrukosti)

uključivala je promjenu od početne vrijednosti u Mjeri ekcema usmjerenoj na bolesnika (engl. Patient Oriented Eczema Measure, POEM).

Bolesnici

Početna svojstva

Ispitivanja monoterapije ADvocate-1 i ADvocate-2 uključile su 424, odnosno 427 ispitanika, a u ispitivanjima je prosječna dob bila 35,8 godina, srednja težina 77,1 kg, 49,9 % bili su ženskog roda, 63,7 % bili su bijelci, 22,6 % bili su azijati i 9,9 % bili su crne rase, 12,0 % bili su adolescenti (12 do 17 godina). Sveukupno, 61,5 % bolesnika imalo je početnu vrijednost IGA 3 (umjereni atopijski dermatitis), 38,5 % bolesnika imalo je početnu vrijednost IGA 4 (teški atopijski dermatitis), a 54,8 % bolesnika prethodno je primalo sustavno liječenje. Početna srednja vrijednost EASI bila je 29,6, početna srednja vrijednost u NRS-u pruritusa bila je 7,2, a početna srednja vrijednost DLQI bila je 15,5.

Ispitivanje ADhere s istodobnom primjenom TKS-a uključilo je 211 bolesnika. Srednja vrijednost za dob bila je 37,2 godine, srednja vrijednost za težinu 76,2 kg, 48,8 % bili su ženskog roda, 61,6 % bili su bijelci, 14,7 % bili su azijati i 13,3 % bili su crne rase, 21,8 % bili su adolescenti. U ovom ispitivanju, 69,2 % bolesnika imalo je početnu vrijednost IGA 3 (umjereni atopijski dermatitis),

30,8 % bolesnika imalo je početnu vrijednost IGA 4 (teški atopijski dermatitis), a 47,4 % bolesnika prethodno je primalo sustavno liječenje. Početna srednja vrijednost EASI bila je 27,3, početna srednja vrijednost u NRS-u pruritusa bila je 7,1, a početna srednja vrijednost DLQI bila je 14,4.

Klinički odgovor

Ispitivanja monoterapije (ADvocate-1 i ADvocate-2) - razdoblje indukcije, od 0. do 16. tjedna

U ispitivanjima ADvocate-1 i ADvocate-2, značajno veći udio bolesnika randomiziranih na liječenje lebrikizumabom u dozi od 250 mg Q2W postigao je IGA 0 ili 1 s poboljšanjem od ≥ 2 boda od početne vrijednosti, EASI 75, EASI 90 i poboljšanje od ≥ 4 boda u NRS-u pruritusa i DLQI u usporedbi s placebom u 16. tjednu (vidjeti Tablicu 2).

U oba ispitivanja monoterapije, lebrikizumab je smanjio težinu najgoreg dnevnog svrbeža u usporedbi s placebom, što je mjereno postotnom promjenom od početne vrijednosti NRS-om pruritusa, već u

1. tjednu liječenja. Do poboljšanja u NRS-u pruritusa došlo je zajedno s poboljšanjima upale kože povezane s atopijskim dermatitisom i kvalitetom života.

LEB = lebrikizumab; N = broj bolesnika;

a Bolesnici s IGA 0 ili 1 („čisto“ ili „gotovo čisto“) sa smanjenjem od ≥ 2 boda od početne vrijednosti na IGA ljestvici od 0 do 4.

b Bolesnici sa 75 %-tnim odnosno 90 %-tnim smanjenjem u EASI-u od početne vrijednosti do 16. tjedna.

c Postotak je izračunat u odnosu na broj bolesnika s početnom vrijednošću NRS-a pruritusa ≥ 4.

d Postotak je izračunat u odnosu na broj bolesnika s početnom vrijednošću DLQI ≥4.

*** p < 0,001 naspram placeba.

U ta dva ispitivanja, manje bolesnika randomiziranih na liječenje lebrikizumabom trebalo je terapiju spasa (topikalne kortikosteroide, sistemske kortikosteroide, imunosupresive) u usporedbi s bolesnicima randomiziranima na placebo (14,7 % naspram 36,6 %; u oba ispitivanja).

Ispitivanja monoterapije (ADvocate-1 i ADvocate-2) - razdoblje održavanja, od 16. do 52. tjedna

U svrhu procjene održavanja odgovora, 157 bolesnika iz ispitivanja ADvocate-1 i 134 bolesnika iz ispitivanja ADvocate-2 liječenih lebrikizumabom u dozi od 250 mg Q2W, koji su postigli IGA 0 ili 1 ili EASI 75 u 16. tjednu bez topikalne ili sistemske terapije spasa, ponovno su randomizirani na slijepi način u omjeru 2:2:1 na dodatno 36-tjedno liječenje (i) lebrikizumabom u dozi od 250 mg Q2W ili (ii) lebrikizumabom u dozi od 250 mg Q4W ili (iii) odgovarajućim placebom za ukupnu primjenu u ispitivanju u trajanju od 52 tjedna (vidjeti Tablicu 3).

a Bolesnici s IGA 0/1 s poboljšanjem od ≥ 2 boda od početne vrijednosti u 16. tjednu koji su nastavili pokazivati IGA 0/1 s poboljšanjem od ≥ 2 boda u 52. tjednu.

b Bolesnici koji su postigli EASI 75 u 16. tjednu i nastavili pokazivati EASI 75 u 52. tjednu odnosno bolesnici koji su postigli EASI 75 u 16. tjednu i pokazali EASI 90 u 52. tjednu.

c Postotak je izračunat u odnosu na broj bolesnika s početnom vrijednošću NRS-a pruritusa ≥ 4.

d Bolesnici koji su odgovorili na lebrikizumab u dozi od 250 mg Q2W u 16. tjednu (IGA 0 ili 1 ili EASI 75) i ponovno randomizirani na placebo.

* p < 0,05; ** p < 0,01 naspram placeba.

Od bolesnika koji su primali lebrikizumab tijekom razdoblja indukcije i nastavili otvoreno liječenje lebrikizumabom u dozi od 250 mg Q2W do 52. tjedna u skupini koja je napustila ispitivani način liječenja, 58 % postiglo je EASI 75, a 28 % postiglo je IGA 0 ili 1 s poboljšanjem od ≥ 2 boda od početne vrijednosti u 52. tjednu u ispitivanjima ADvocate-1 i ADvocate-2 (objedinjeno).

Ispitivanja monoterapije (ADvocate-1 i ADvocate-2) - dugoročni produžetak (ADjoin), od 52. do

152. tjedna

Održavanje kliničkog odgovora procijenjeno je u bolesnika koji su postigli IGA 0 ili 1 ili EASI 75 u

16. tjednu bez topikalne ili sistemske terapije spasa, završili 52 tjedna monoterapije lebrikizumabom u ispitivanju ADvocate-1 ili ADvocate-2 i nastavili liječenje u 100-tjednom produžetku ispitivanja ADjoin (Slika 1).

93,9

93,9

92,5

76,7

74,6

76,7

71,9

73,2

EASI75 (n=99)

IGA 0/1 (n=99)

NRS pruritus poboljšanje od >=4 boda (n=89) **

* Podaci koji nedostaju uneseni su pomoću višestruke imputacije Markov Chain-Monte Carlo.

** Samo u bolesnika s rezultatom NRS-a pruritusa ≥ 4 na početku. Pruritus je procijenjen samo za prvu godinu ispitivanja ADjoin.

Ispitivanje istodobne primjene TKS-a (ADhere), od 0. do 16. tjedna

U ispitivanju ADhere, značajno veći udio bolesnika randomiziranih na liječenje lebrikizumabom u dozi od 250 mg Q2W + TKS postigao je IGA 0 ili 1, EASI 75 i poboljšanja od ≥ 4 boda u NRS-u pruritusa i DLQI u usporedbi s placebom + TKS u 16. tjednu (vidjeti Tablicu 4).

a Bolesnici s IGA 0 ili 1 („čisto“ ili „gotovo čisto“) sa smanjenjem od ≥ 2 boda od početne vrijednosti na IGA ljestvici od 0 do 4.

b Bolesnici sa 75 %-tnim odnosno 90 %-tnim smanjenjem u EASI-u od početne vrijednosti do 16. tjedna.

c Postotak je izračunat u odnosu na broj bolesnika s početnom vrijednošću NRS-a pruritusa ≥ 4.

d Postotak je izračunat u odnosu na broj bolesnika s početnom vrijednošću DLQI ≥4.

* p < 0,05; ** p<0.01; *** p < 0,001 naspram placeba.

U ispitivanju ADhere, bolesnici koji su primali lebrikizumab u dozi od 250 mg Q2W + TKS od 0. do

16. tjedna rjeđe su koristili visokopotentan TKS kao terapiju spasa u usporedbi s bolesnicima koji su primali placebo + TKS (1,4 % odnosno 4,5 %).

Ispitivanje istodobne primjene TKS-a (ADhere) - dugoročni produžetak (ADjoin), od 16. do

116. tjedna

Klinički odgovor održao se među bolesnicima koji su postigli IGA 0 ili 1 ili EASI 75 u 16. tjednu u ispitivanju ADhere i nastavili liječenje lebrikizumabom 250 mg Q4W u 100-tjednom produžetku ispitivanja ADjoin.

Klinički odgovor u bolesnika koji nisu odgovarajuće kontrolirani ciklosporinom, ne podnose ga ili za koje ciklosporin nije medicinski preporučljiv (ADvantage).

Ispitivanje ADvantage procijenilo je učinkovitost lebrikizumaba u usporedbi s placebom u odraslih i adolescenata (u dobi od ≥ 12 do < 18 godina i tjelesne težine ≥ 40 kg) s umjerenim do teškim atopijskim dermatitisom liječenim istodobno s TKS-om koji nisu bili odgovarajuće kontrolirani ciklosporinom ili za koje ciklosporin nije bio medicinski preporučljiv.

Uključen je ukupno 331 bolesnik, a srednja dob iznosila je 33,8 godina, 52,9 % bili su muškarci, 93,7 % identificirani kao bijelci, a adolescenti su činili 11,8 % populacije bolesnika. Na početku ispitivanja, srednja vrijednost EASI bila je 28,1; srednja vrijednost rezultata NRS-a pruritusa bila je 6,9; a 38,7 % bolesnika imalo je IGA od 4. Ukupno je 53,2 % prethodno bilo izloženo ciklosporinu (vidjeti Tablicu 5).

a Bolesnici sa 75 %-tnim smanjenjem u EASI-u od početne vrijednosti do 16. tjedna.

b Bolesnici s IGA 0 ili 1 („čisto“ ili „gotovo čisto“) sa smanjenjem od ≥ 2 boda od početne vrijednosti na IGA ljestvici od 0 do 4.

c Bolesnici s 90 %-tnim smanjenjem u EASI-u od početne vrijednosti do 16. tjedna.

d Postotak je izračunat u odnosu na broj bolesnika s početnom vrijednošću NRS-a pruritusa ≥ 4.

e Postotak je izračunat u odnosu na broj bolesnika s početnom vrijednošću DLQI-a ≥ 4.

* p < 0,05; ** p < 0,01; *** p < 0,001 naspram placeba. p-vrijednosti za IGA 0 ili 1, EASI 90, NRS pruritusa i DLQI su nominalne.

Drugi ishodi prema procjeni bolesnika

U oba ispitivanja monoterapije (ADvocate-1 i ADvocate-2) i u ispitivanjima s istodobnom primjenom TKS-a (ADhere i ADvantage) lebrikizumab u dozi od 250 mg Q2W značajno je poboljšao POEM i utjecaj svrbeža na san (Ljestvica gubitka sna) u 16. tjednu u usporedbi s placebom.

Adolescenti (od 12 do 17 godina)

U ispitivanjima monoterapije ADvocate 1 i ADvocate 2, srednja vrijednost za dob adolescentnih bolesnika bila je 14,6 godina, srednja vrijednost za tjelesnu težinu bila je 68,2 kg; a 56,9 % bilo je ženskog roda. U tim je ispitivanjima 63,7 % imalo početnu vrijednost IGA od 3 (umjereni atopijski dermatitis); 36,3 % imalo je početnu vrijednost IGA od 4 (teški atopijski dermatitis); a 47,1 % prethodno je primalo sistemsko liječenje. U ispitivanju s istodobnom primjenom TKS-a, ADhere, srednja vrijednost za dob adolescentnih bolesnika bila je 14,6 godina; srednja vrijednost tjelesne težine bila je 62,2 kg; a 50,0 % bilo je ženskog roda. U ovom je ispitivanju 76,1 % imalo početnu vrijednost IGA od 3 (umjereni atopijski dermatitis); 23,9 % imalo je početnu vrijednost IGA od 4 (teški atopijski dermatitis); a 23,9 % prethodno je primalo sistemsko liječenje.

Rezultati djelotvornosti u 16. tjednu za adolescentne bolesnike prikazani su u Tablici 6.

a U 16. tjednu, bolesnici s IGA 0 ili 1 („čisto“ ili „gotovo čisto“) sa smanjenjem od ≥ 2 boda od početne vrijednosti na IGA ljestvici od 0 do 4 odnosno 75 % ili 90 % smanjenja u EASI-u od početka do 16. tjedna.

bPostotak je izračunat u odnosu na broj bolesnika s početnom vrijednošću NRS-a pruritusa ≥ 4.

* p < 0,05; ** p < 0,01 naspram placeba.

Adolescentni bolesnici liječeni lebrikizumabom i lebrikizumabom + TKS-om postigli su klinički značajna poboljšanja težine bolesti i održali su odgovor do 52. tjedna. Dodatni podaci iz ispitivanja ADore s jednom skupinom ispitanika liječenih lebrikizumabom, koje je provedeno u 206 adolescenata, podržavaju djelotvornost lebrikizumaba u adolescentnih bolesnika do 52 tjedna liječenja.

Pedijatrijska populacija

Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka lebrikizumaba u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije u indikaciji atopijskog dermatitisa (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).

Apsorpcija

Nakon supkutane doze od 250 mg lebrikizumaba, vršne koncentracije u serumu postignute su približno 7 do 8 dana nakon primjene doze.

Nakon primjene udarnih doza od 500 mg u 0. tjednu i 2. tjednu, koncentracije u serumu u stanju dinamičke ravnoteže postignute su prvom dozom od 250 mg Q2W u 4. tjednu.

Na temelju populacijske farmakokinetičke (FK) analize, predviđene najniže koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže (C^trough,ss) nakon supkutane primjene lebrikizumaba u dozi od 250 mg Q2W i Q4W u bolesnika s atopijskim dermatitisom bile su (medijan i 5. – 95. percentil) bile su

87 (46 – 159) µg/ml odnosno 36 (18 – 68) µg/ml.

Apsolutna bioraspoloživost procijenjena je na 86 % na temelju populacijske FK analize. Mjesto injekcije nije značajno utjecalo na apsorpciju lebrikizumaba.

Distribucija

Na temelju populacijske FK analize, ukupni volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže iznosio je 5,14 l.

Biotransformacija

Nisu provedena posebna ispitivanja metabolizma jer je lebrikizumab protein. Očekuje se da će se lebrikizumab razgrađivati na male peptide i pojedinačne aminokiseline kataboličkim putevima na isti način kao i endogeni IgG.

Eliminacija

U populacijskoj FK analizi, klirens je bio 0,154 l/dan i bio je neovisan o dozi. Srednji poluvijek eliminacije bio je približno 24,5 dana.

Linearnost/nelinearnost

Lebrikizumab je pokazao linearnu farmakokinetiku i povećanje izloženosti proporcionalno dozi u rasponu doza od 37,5 do 500 mg datih u obliku supkutane injekcije u bolesnika s AD-om ili u zdravih dobrovoljaca.

Posebne populacije

Spol, dob i rasa

Spol, dob (u rasponu od 12 do 93 godine) i rasa nisu imali značajan učinak na farmakokinetiku lebrikizumaba.

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Nisu provedena posebna klinička farmakološka ispitivanja za procjenu učinaka oštećenja funkcije bubrega ili jetre na farmakokinetiku lebrikizumaba. Ne očekuje se da će lebrikizumab kao monoklonsko protutijelo podlijegati značajnoj bubrežnoj ili jetrenoj eliminaciji. Populacijske FK analize pokazuju da markeri bubrežne ili jetrene funkcije nisu utjecali na farmakokinetiku lebrikizumaba.

Tjelesna težina

Izloženost lebrikizumabu bila je niža u bolesnika s većom tjelesnom težinom, ali to nije imalo značajnog utjecaja na kliničku djelotvornost.

Pedijatrijska populacija

Na temelju populacijske FK analize, adolescenti u dobi od 12 do 17 godina s atopijskim dermatitisom imali su nešto veće najniže koncentracije lebrikizumaba u serumu u usporedbi s odraslima, što je bilo povezano s distribucijom u tijelu manje težine.

Histidin

Acetatna kiselina, ledena (E 260) Saharoza

Polisorbat 20 (E 432) Voda za injekcije

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

3 godine

Nakon vađenja iz hladnjaka, Ebglyss treba primijeniti u roku od 7 dana (na temperaturi do 30 °C) ili baciti. Nakon čuvanja izvan hladnjaka, nemojte ga vraćati u hladnjak.

Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Ebglyss 250 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki

2 ml otopine u napunjenoj štrcaljki od 2,25 ml od prozirnog stakla tipa 1 s malim kružnim obodom, s pričvršćenom posebnom iglom od nehrđajućeg čelika s tankom stijenkom veličine 27 G x 12,7 mm, zatvorenoj laminiranim bromobutilnim elastomernim klipom i krutim štitnikom igle, i uklopljenoj u pasivni sigurnosni uređaj.

Veličine pakiranja:

1 napunjena štrcaljka

2 napunjene štrcaljke

3 napunjene štrcaljke

višestruko pakiranje koje sadrži 4 (2 pakiranja od 2) jednodozne napunjene štrcaljke višestruko pakiranje koje sadrži 5 (5 pakiranja od 1) jednodoznih napunjenih štrcaljki višestruko pakiranje koje sadrži 6 (3 pakiranja od 2) jednodoznih napunjenih štrcaljki

Ebglyss 250 mg otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

2 ml otopine u štrcaljki od 2,25 ml od prozirnog stakla tipa 1 u napunjenoj brizgalici s posebno malim kružnim obodom, s pričvršćenom posebnom iglom od nehrđajućeg čelika tanke stijenke veličine 27 G x 8 mm, zatvorenoj laminiranim bromobutilnim elastomernim klipom i krutim štitnikom igle.

Veličine pakiranja:

1 napunjena brizgalica

2 napunjene brizgalice

3 napunjene brizgalice

višestruko pakiranje koje sadrži 4 (2 pakiranja od 2) jednodozne napunjene brizgalice višestruko pakiranje koje sadrži 5 (5 pakiranja od 1) jednodoznih napunjenih brizgalica višestruko pakiranje koje sadrži 6 (3 pakiranja od 2) jednodoznih napunjenih brizgalica

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

i druga rukovanja lijekom

Detaljne upute za primjenu lijeka Ebglyss u napunjenoj štrcaljki ili napunjenoj brizgalici dane su na kraju upute o lijeku.

Otopina treba biti bistra do opalescentna, bezbojna do blago žuta do blago smeđa otopina bez vidljivih čestica. Ako je otopina zamućena, promijenila boju ili sadrži vidljive čestice, otopina se ne smije upotrijebiti.

Napunjena štrcaljka ili napunjena brizgalica ne smiju se izlagati toplini ili izravnoj sunčevoj svjetlosti i ne smiju se tresti.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.