Ursofalk 250 mg tvrde kapsule

• Za otapanje kolesterolskih žučnih kamenaca u žučnom mjehuru. Žučni kamenci ne smiju se vidjeti kao sjene na rendgenskoj snimci i ne smiju biti veći od 15 mm u promjeru, a žučni mjehur unatoč kamencu/kamencima mora biti funkcionalan.

• Za liječenje bilijarnog refluksnog gastritisa.

• Za liječenje primarnog bilijarnog kolangitisa (engl. primary biliary cholangitis, PBC), pod uvjetom da ne postoji dekompenzirana ciroza jetre.

  Pedijatrijska populacija

• Hepatobilijarni poremećaj povezan s cističnom fibrozom u djece od 6 do manje od 18 godina starosti.

Ne postoje dobna ograničenja za primjenu Ursofalk kapsula. Sljedeće dnevne doze preporučene su prema indikaciji:

Za otapanje kolesterolskih žučnih kamenaca:

Oko 10 mg ursodeoksikolatne kiseline po kg tjelesne težine, što odgovara: Do 60 kg 2 tvrde kapsule

61 – 80 kg 3 tvrde kapsule

81 – 100 kg 4 tvrde kapsule

Preko 100 kg 5 tvrdih kapsula

Tvrde kapsule treba uzimati navečer prije spavanja, cijele, s malo tekućine. Ursofalk kapsule traba uzimati redovito.

Vrijeme potrebno za otapanje žučnih kamenaca općenito iznosi 6 – 24 mjeseca. Ukoliko se kamenci ne smanje nakon 12 mjeseci, liječenje ne treba nastaviti.

Uspjeh liječenja mora se kontrolirati ultrazvučnim ili rendgenskim pregledom svakih 6 mjeseci. Na kontrolnim pregledima potrebno je paziti da li je u međuvremenu došlo do kalcifikacije kamenaca, te u tom slučaju prekinuti liječenje.

Za liječenje bilijarnog refluksnog gastritisa:

Uzimati jednu Ursofalk kapsulu dnevno, navečer prije spavanja, cijelu s malo tekućine.

Za liječenje bilijarnog refluksnog gastritisa Ursofalk kapsule je u pravilu potrebno uzimati 10 – 14 dana. Općenito, tijek bolesti određuje trajanje liječenja, o čemu u svakom pojedinom slučaju odlučuje nadležni liječnik.

Za liječenje primarnog bilijarnog kolangitisa (PBC):

Dnevna doza ovisi o tjelesnoj težini i iznosi između 3 i 7 tvrdih kapsula (14 ± 2 mg ursodeoksikolatne kiseline po kg tjelesne težine). Za vrijeme prva 3 mjeseca, Ursofalk kapsule potrebno je uzimati u podijeljenim dozama. S poboljšanjem pokazatelja funkcije jetre, dnevna doza se može uzimati jednom dnevno navečer.

Tvrde kapsule moraju se uzimati cijele s malo tekućine, pazeći da se uzimaju redovito. Primjena Ursofalk kapsula kod primarnog bilijarnog kolangitisa nije vremenski ograničena.

U bolesnika s primarnim bilijarnim kolangitisom se u rijetkim slučajevima klinički simptomi mogu pogoršati na početku liječenja, npr. pojačani svrbež. U tom slučaju liječenje treba nastaviti s jednom Ursofalk kapsulom dnevno, a nakon toga postupno tjedno povećavati dnevne doze za 1 tvrdu kapsulu, sve dok se ponovno ne postigne doza predviđena u gornjoj shemi.

Pedijatrijska populacija

Djeca s cističnom fibrozom u dobi od 6 do manje od 18 godina:

20 mg/kg/dan u 2-3 podijeljene doze, s daljnjim povišenjem na 30 mg/kg/dan ukoliko je potrebno.

Ursofalk kapsule ne smiju se koristiti kod:

• akutne upale žučnog mjehura ili bilijarnog trakta

• okluzije bilijarnog trakta (okluzija glavnog žučovoda ili voda žučnog mjehura)

• učestalih epizoda bilijarnih kolika

• radiološki neprozirnih, kalcificiranih žučnih kamenaca

• poremećene kontraktilnosti žučnog mjehura

• preosjetljivosti na žučne kiseline ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

  Pedijatrijska populacija

• neuspješna portoenterostomija ili u slučajevima bez pojave dobrog protoka žuči u djece s atrezijom žučnih vodova.

Primjena Ursofalk kapsula mora biti pod nadzorom liječnika.

Nadležni liječnik mora kontrolirati parametre funkcije jetre AST (SGOT), ALT (SGPT) i γ-GT svaka 4 tjedna u prva 3 mjeseca liječenja, te svaka 3 mjeseca nakon toga.

Osim što omogućava identifikaciju pacijenata koji odgovaraju na liječenje te onih koji ne odgovaraju na liječenje među pacijentima koji se liječe od primarnog bilijarnog kolangitisa, ova kontrola također

omogućuje rano prepoznavanje potencijalnog pogoršanja jetrene funkcije, osobito u pacijenata s primarnim bilijarnim kolangitisom uznapredovalog stupnja.

Kod primjene za otapanje kolesterolskih žučnih kamenaca:

Za procjenu tijeka liječenja i pravovremeno otkrivanje eventualne kalcifikacije žučnih kamenaca, ovisno o veličini kamenaca, potrebno je 6 – 10 mjeseci nakon početka liječenja prikazati žučni mjehur (peroralnom kolecistografijom) s preglednom i kosom snimkom u stojećem i ležećem položaju (pod kontrolom UZV).

Ursofalk kapsule ne smiju se primjenjivati u slučaju kada žučni mjehur nije rendgenološki vidljiv, kod kalcificiranih žučnih kamenaca, poremećene kontraktilnosti žučnog mjehura, te čestih epizoda bilijarnih kolika.

Bolesnice koje uzimaju Ursofalk kapsule za otapanje žučnih kamenaca moraju koristiti učinkovitu nehormonalnu metodu kontracepcije jer hormonalni kontraceptivi mogu pospješiti bilijarnu litijazu (vidjeti dijelove 4.5 i 4.6).

Kod primjene za liječenje primarnog bilijarnog kolangitisa uznapredovalog stupnja:

U vrlo rijetkim je slučajevima primijećena dekompenzacija ciroze jetre koja se djelomično povukla nakon prekida liječenja.

U bolesnika s primarnim bilijarnim kolangitisom (PBC) u rijetkim slučajevima može doći do pogoršanja kliničkih simptoma na početku liječenja, tj. svrbež se može pojačati. U takvom slučaju doza ursodeoksikolatne kiseline se mora smanjiti na jednu Ursofalk kapsulu od 250 mg na dan te potom postupno ponovo povećavati kako je opisano u dijelu 4.2.

Doza se kod pojave proljeva mora smanjiti, a u slučaju perzistentnog proljeva liječenje se mora prekinuti.

Ursofalk kapsule ne smiju se uzimati istodobno s kolestiraminom, kolestipolom ili antacidima koji sadržavaju aluminijev hidroksid i/ili smektit (aluminijev oksid), jer ti preparati vežu ursodeoksikolatnu kiselinu u crijevima i time smanjuju njenu apsorpciju i djelotvornost. Ukoliko je primjena preparata koji sadrži jednu od navedenih tvari neophodna, isti se mora uzeti najmanje 2 sata prije ili poslije Ursofalk kapsula.

Ursofalk kapsule mogu utjecati na apsorpciju ciklosporina iz crijeva. Stoga u bolesnika koji se liječe ciklosporinom, liječnik mora kontrolirati koncentraciju ciklosporina u krvi, te prilagoditi dozu ciklosporina ukoliko je potrebno.

U izoliranim slučajevima Ursofalk kapsule mogu smanjiti apsorpciju ciprofloksacina.

U kliničkom ispitivanju na zdravim dobrovoljcima, istodobna primjena ursodeoksikolatne kiseline (UDCA, od engl. ursodeoxycholic acid) (500 mg/dan) i rosuvastatina (20 mg/dan) rezultirala je blago povišenim razinama rosuvastatina u plazmi. Klinička važnost ove interakcije kao i interakcije s drugim statinima nije poznata.

Opaženo je na zdravim dobrovoljcima da ursodeoksikolatna kiselina smanjuje vršne koncentracije u plazmi (C^max), te površinu ispod krivulje (AUC) kalcijevog antagonista nitrendipina. Preporuča se pažljivo praćenje ishoda istodobne primjene nitrendipina i UDCA. Može biti potrebno povećanje doze nitrendipina. Zabilježena je također interakcija sa smanjenjem terapijskog učinka dapsona. Ova opažanja, zajedno s in vitro nalazima, mogu ukazivati na moguću indukciju enzima citokroma P450 3A putem ursodeoksikolatne kiseline. Indukcija međutim nije uočena u primjereno dizajniranom ispitivanju interakcije s budezonidom, koji je poznati supstrat citokroma P450 3A.

Estrogeni hormoni i tvari koje snižavaju razinu kolesterola u krvi, kao što je klofibrat, pojačavaju hepatičko izlučivanje kolesterola i stoga mogu poticati bilijarnu litijazu, što je suprotno učinku UDCA koji se koristi za otapanje žučnih kamenaca.

Plodnost

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala utjecaj ursodeoksikolatne kiseline na plodnosti (vidjeti dio 5.3). Podaci o učinku na plodnost u ljudi nakon primjene ursodeoksikolatne kiseline nisu raspoloživi.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primjeni ursodeoksikolatne kiseline u trudnica ograničeni. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost u ranoj fazi gestacije (vidjeti dio 5.3.). Ursofalk kapsule se u trudnoći ne smiju koristiti, osim ako nisu neophodne.

Žene u reproduktivnoj dobi

Žene u reproduktivnoj dobi smiju se liječiti samo ako koriste učinkovitu kontracepciju: preporučuje se nehormonalna kontracepcija ili oralna kontracepcija s niskom razinom estrogena. Međutim, bolesnice koje uzimaju Ursofalk kapsule za otapanje žučnih kamenaca moraju koristiti učinkovitu nehormonalnu kontracepcije jer hormonalni oralni kontraceptivi mogu pospješiti bilijarnu litijazu. Prije početka liječenja mora se isključiti mogućnost trudnoće.

Dojenje

Na temelju nekoliko dokumentiranih slučajeva dojenja, razine ursodeoksikolatne kiseline u mlijeku u ljudi su vrlo niske i nije vjerojatno očekivati nuspojave u dojene djece.

Ursodeoksikolatne kiselina ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Nuspojave zabilježene u kliničkim ispitivanjima te tijekom liječenja Ursofalk 250 mg tvrdim kapsulama navedene su u tablici u nastavku prema MedDRA-inoj klasifikaciji organskih sustava i učestalosti. Učestalosti su definirane kao: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) ili nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

1 Zabilježeno tijekom terapije primarnog bilijarnog kolangitisa uznapredovalog stupnja koji se djelomično povukao nakon prestanka liječenja.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

U slučajevima predoziranja može se pojaviti proljev. Drugi simptomi predoziranja općenito nisu vjerojatni jer se ursodeoksikolatna kiselina s povećanjem doze slabije apsorbira, te se stoga u većoj količini izlučuje fecesom.

Nisu potrebne posebne protumjere, a posljedice proljeva potrebno je liječiti simptomatski, nadomještanjem tekućine i elektrolita.

Dodatne informacije za posebne populacije:

Dugotrajno liječenje visokim dozama ursodeoksikolatne kiseline (28-30 mg/kg/dan) u bolesnika s primarnim sklerozirajućim kolangitisom (primjena izvan odobrene indikacije) bilo je povezano s većom učestalošću ozbiljnih štetnih događaja.