Oftidorix je indiciran za liječenje povišenoga očnog tlaka (intraokularni tlak, IOT) u bolesnika s glaukomom otvorenoga kuta ili s pseudoeksfolijacijskim glaukomom, u slučaju kad lokalna primjena samih beta-blokatora nije dovoljna.

Doziranje

Doza je jedna kap lijeka Oftidorix u konjunktivnu vrećicu zahvaćenog oka (očiju) dvaput na dan.

Ako se primjenjuje još jedan lokalni oftalmološki lijek, između primjene lijeka Oftidorix i drugog pripravka treba proći najmanje deset minuta. Masti za oči se trebaju primijeniti posljednje.

Bolesnike je potrebno upozoriti da operu ruke prije primjene i da paze da vrh spremnika ne dođe u dodir s okom ili okolnim tkivom.

Bolesnike također treba upozoriti da se otopine za oči, ako se njima ne rukuje ispravno, mogu

kontaminirati čestim bakterijama za koje se zna da uzrokuju infekcije očiju. Primjena kontaminirane otopine može izazvati ozbiljno oštećenje oka i rezultirati gubitkom vida.

Bolesnike je potrebno upoznati s pravilnim rukovanjem lijekom Oftidorix.

Pedijatrijska populacija

Učinkovitost u pedijatrijskih bolesnika nije utvrđena.

Sigurnost primjene u pedijatrijskih bolesnika mlađih od 2 godine nije utvrđena. (Za informacije o sigurnosti primjene u pedijatrijskih bolesnika > 2 i < 6 godina starosti, vidjeti dio 5.1.)

Način primjene

Okularna primjena.

Pri korištenju nazolakrimalne okluzije ili pri zatvaranju kapaka na 2 minute smanjuje se

sistemska apsorpcija. To može dovesti do smanjenja sistemskih nuspojava i povećanja lokalne aktivnosti.

Upute za uporabu

1. Prije prve uporabe lijeka provjerite je li zaštitna traka na prednjem dijelu bočice neoštećena. Kod neotvorene bočice postoji procijep između poklopca i bočice.

2. Prvo operite ruke, zatim povucite zaštitnu traku kako biste otvorili pakiranje.

3. Kako biste otvorili bočicu, odvrnite poklopac okrečući ga u smjeru koji pokazuju strelice koje se nalaze na vrhu poklopca. Ne povlačite poklopac prema gore da biste ga odvojili od bočice. Povlačenje poklopca prema gore spriječit će pravilno otvaranje bočice.

4. Nagnite glavu prema natrag i donju vjeđu lagano povucite dolje tako da nastane džep između donje vjeđe i oka.

5. Okrenite bočicu prema dolje i lagano palcem ili kažiprstom pritisnite dok u oko ne kapne jedna kap kao što Vas je uputio liječnik.

   PAZITE DA VRHOM KAPALJKE NE DODIRNETE VJEĐU ILI OKO.

6. Kod primjene nazolakrimalne okluzije ili zatvaranja oka na 2 minute, sistemska apsorpcija je smanjena. To može smanjiti sistemske nuspojave i povećati lokalno djelovanje.

7. Korake 4 i 5 ponovite i s drugim okom, ako Vas je tako uputio liječnik.

8. Vratite poklopac zavrćući ga dokle god čvrsto ne prione uz bočicu. Strelica na lijevoj strani poklopca mora biti u ravnini sa strelicom na lijevoj strani naljepnice na bočici kako bi se osiguralo pravilno zatvaranje bočice. Nemojte previše zatezati poklopac jer možete oštetiti bočicu i poklopac.

9. Vrh kapaljke prilagođen je za otpuštanje jedne kapi lijeka; stoga NE povećavajte rupicu na vrhu kapaljke.

10. Nakon što ste primijenili propisanu količinu lijeka, u bočici će ostati još malo lijeka. To Vas ne treba zabrinjavati jer je količina lijeka namjerno nešto veća, tako da možete primijeniti punu količinu lijeka Oftidorix koju Vam je liječnik propisao. Ne pokušavajte iz bočice ukloniti višak lijeka.

Oftidorix je kontraindiciran u bolesnika s:

• preosjetljivošću na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1,

• reaktivnom bolešću dišnih putova, uključujući bronhalnu astmu ili povijest pojave bronhalne astme te tešku kroničnu opstrukcijsku bolest pluća.

• sinusnom bradikardijom, bolešću sinusnog čvora, sinus-atrijskim blokom, atrioventrikularnim blokom drugog i trećeg stupnja koji nije kontroliran elektrostimulatorom srca (pace-maker), očitim zatajenjem srca, kardiogenim šokom,

• teškom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min) ili hiperkloremijskom acidozom.

  Spomenuti se podaci odnose na djelatne tvari lijeka, a ne samo na njihovu kombinaciju.

Kardiovaskularne/Respiratorne reakcije

Kao i ostali oftalmološki lijekovi koji se primjenjuju lokalno, i timolol se može sistemski apsorbirati. Zbog prisutnosti beta-adrenergičkog sastojka, timolola, moguće su sve vrste kardiovaskularnih, pulmonarnih i ostalih nuspojava koje se javljaju i pri sistemskoj primjeni blokatora beta adrenergičkih receptora. Učestalost sistemskih nuspojava nakon lokalne okularne primjene niža je nego nakon sistemske primjene. Za smanjenje opsega sistemske apsorpcije, vidjeti dio 4.2.

Srčani poremećaji:

U bolesnika s kardiovaskularnim bolestima (npr. koronarna bolest srca, Prinzmetalova angina i zatajenje srca) i hipotenzijom potrebno je kritički procijeniti liječenje beta blokatorima i razmotriti moguće

liječenje drugim djelatnim tvarima. Bolesnike s kardiovaskularnim bolestima potrebno je nadzirati zbog znakova pogoršanja tih bolesti i nuspojava.

Zbog svog negativnog učinka na provodljivost, beta blokatori se u bolesnika s atrioventrikularnim blokom prvog stupnja smiju primjenjivati samo s oprezom.

Krvožilni poremećaji:

Bolesnike s teškim smetnjama/poremećajem perifernog krvotoka (npr. teški oblici Raynaudove bolesti ili Raynaudovog sindroma) treba liječiti s oprezom.

Poremećaji dišnog sustava:

Nakon primjene nekih oftalmičkih beta blokatora zabilježene su reakcije dišnog sustava, uključujući smrt zbog bronhospazma u bolesnika s astmom.

Oftidorix treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s blagom/umjerenom kroničnom opstrukcijskom plućnom bolešću (KOPB) i to samo ako je moguća korist od liječenja veća od mogućeg rizika.

Oštećenje funkcije jetre

Dorzolamid/timolol kapi za oči, otopina nije istražena u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre te ga stoga u takvih bolesnika treba primijeniti s oprezom.

Imunologija i preosjetljivost

Kao i svi oftalmološki lijekovi primjenjeni topički, i ovaj se lijek može sistemski apsorbirati. Dorzolamid sadrži sulfonamidnu skupinu, koja je također pristuna u sulfonamidima. Stoga su pri lokalnoj primjeni sulfonamida moguće iste nuspojave koje se susreću i pri sistemskoj primjeni sulfonamida, uključujući

teške reakcije kao što su Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza. Ako se pojave znaci teških reakcija ili preosjetljivosti, primjenu lijeka treba prekinuti.

Lokalne okularne nuspojave, slične onima koje se javljaju pri uporabi dorzolamidklorid kapi za oko, uočene su i kod ovoga lijeka. Ako se pojave takve reakcije, valja razmotriti prekid primjene ovoga lijeka.

Bolesnici s poviješću atopije ili poviješću teške anafilaktičke reakcije na različite alergene mogu pri uzimanju beta-blokatora biti osjetljiviji na ponovljenu primjenu tih alergena te mogu ne reagirati na uobičajene doze adrenalina koje se koriste za liječenje anafilaktičke reakcije.

Istodobno uzimanje drugih lijekova

Primjena timolola u bolesnika koji već uzimaju sistemski beta blokator može pojačati učinak na intraokularni tlak ili poznate učinke sistemskih beta blokatora. U ovih je bolesnika potrebno pažljivo nadzirati terapijski odgovor. Ne preporučuje se istodobna lokalna primjena dvaju blokatora beta

adrenergičkih receptora (vidjeti dio 4.5).

Ne preporučuje se istodobna primjena dorzolamida i peroralnih inhibitora karboanhidraze.

Prekid terapije

Kao i u slučaju sistemski primjenjivanih beta-blokatora, ako je nužno obustaviti okularnu primjenu timolola u bolesnika s koronarnom bolesti srca, to treba učiniti postupno.

Dodatni učinci beta-blokatora

Hipoglikemija/dijabetes

Beta blokatore treba primjenjivati s oprezom u bolesnika sklonih spontanoj hipoglikemiji ili bolesnika s nestabilnim dijabetesom zbog toga što beta blokatori mogu prikriti znakove i simptome akutne hipoglikemije.

Beta blokatori mogu prikriti i znakove hipertireoze. Nagli prekid terapije beta blokatorima može uzrokovati pogoršanje simptoma.

Bolesti rožnice

Oftalmički beta blokatori mogu izazvati suhoću očiju. Bolesnike s bolestima rožnice treba liječiti s oprezom.

Kirurška anestezija

Pripravci beta blokatora za okularnu primjenu mogu blokirati učinke sistemskih beta agonista, primjerice adrenalina. Anesteziolog treba biti obaviješten ako bolesnik prima timolol.

Liječenje beta blokatorima može pogoršati simptome mijastenije gravis. Dodatni učinci inhibicije karboanhidraze

Peroralno uzimanje inhibitora karboanhidraze povezano je s urolitijazom zbog poremećaja acido-bazne

ravnoteže, osobito u bolesnika s anamnezom bubrežnih kamenaca. Iako pri uporabi ovog lijeka nisu uočeni poremećaji acido-bazne ravnoteže, postoje rijetka izvješća o pojavi urolitijaze. S obzirom da Oftidorix sadrži inhibitor karboanhidraze za lokalnu primjenu, koji se apsorbira sistemski, u bolesnika s anamnezom bubrežnih kamenaca može postojati veći rizik pojave urolitijaze za vrijeme primjene ovog lijeka.

Ostalo

Liječenje bolesnika s akutnim glaukomom zatvorenog kuta zahtjeva terapijske intervencije uz primjenu okularnih antihipertenzivnih lijekova. Ovaj lijek nije ispitivan u bolesnika s akutnim glaukomom zatvorenog kuta.

Ima izvješća o pojavi edema rožnice i ireverzibilne dekompenzacije rožnice u bolesnika s već postojećim kroničnim nedostacima rožnice i/ili poviješću kirurških zahvata oka, a tijekom primjene dorzolamida.

Mogućnost razvoja edema rožnice povećana je u bolesnika s malim brojem endotelnih stanica. U tih se bolesnika ovaj lijek mora primjenjivati s oprezom.

Zabilježeno je odvajanje žilnice kod primjene lijekova za smanjenje proizvodnje očne vodice (npr. timolol, acetazolamid) nakon filtracijske operacije.

Kao i pri primjeni ostalih lijekova za liječenje glaukoma, postoje izvješća o smanjenom odgovoru na timololmaleat pri njegovoj dugotrajnoj okularnoj primjeni. U kliničkim ispitivanjima, tijekom kojih su 164 bolesnika praćena najmanje tri godine, nije, međutim, uočena statistički značajna razlika u vrijednosti srednjega očnog tlaka nakon njegove početne stabilizacije.

Pedijatrijska populacija Vidjeti dio 5.1.

Oftidorix sadrži benzalkonijev klorid

Meke kontaktne leće mogu apsorbirati benzalkonijev klorid zbog čega se može promijeniti njihova boja. Potrebno je ukloniti kontaktne leće prije primjene lijeka te pričekati najmanje 15 minuta prije ponovnog stavljanja leća.

Na temelju dostupnih, ograničenih podataka, nema razlike u profilu štetnih događaja u djece u usporedbi s odraslima.

Općenito, oči u djece ipak pokazuju jaču reakciju na dani podražaj nego oči odraslih osoba. Iritacija može imati utjecaj na adherenciju djece u liječenju.

Za benzalkonijev klorid je zabilježeno da uzrokuje iritaciju (nadražaj) oka, simptome suhog oka, te može utjecati na suzni film i površinu rožnice. Potrebno je primjenjivati s oprezom u bolesnika sa suhim okom i bolesnika kod kojih rožnica može biti ugrožena.

Bolesnike je potrebno nadzirati u slučaju dugotrajne primjene.

Nisu provedena specifična ispitivanja interakcija drugih lijekova i Dorzolamid/Timolol kapi za oko, otopine.

U kliničkim se ispitivanjima ovaj lijek primjenjivao istodobno sa sljedećim, sistemski primijenjenim

lijekovima, ali bez dokaza o neželjenim interakcijama: ACE inhibitorima, blokatorima kalcijevih kanala, diureticima, nesteroidnim protuupalnim lijekovima, uključujući acetilsalicilnu kiselinu i hormonima (npr. estrogen, inzulin i tiroksin).

Postoji mogućnost dodatnih učinaka što rezultira hipotenzijom i/ili izrazitom bradikardijom kad se oftalmička otopina beta blokatora primjenjuje istodobno s peroralno uzetim blokatorima kalcijevih kanala, lijekovima koji smjanjuju sadržaj kateholamina ili beta-adrenergičkim blokatorima,

antiaritmicima (uključujući amiodaron), glikozidima digitalisa, parasimpatomimeticima, gvanetidinom, narkoticima i inhibitorima monoaminooksidaze (MAO).

Prijavljeni su slučajevi pojačane sistemske beta-blokade (npr. usporenje pulsa, depresija) pri istodobnoj primjeni inhibitora CYP2D6 (primjerice kinidin, fluoksetin, paroksetin) i timolola.

Iako sama Dorzolamid/Timolol kapi za oko, otopina ima mali ili nikakav učinak na veličinu zjenice, postoje povremena izvješća o pojavi midrijaze pri istodobnoj primjeni oftalmičkih beta blokatora i adrenalina (epinefrina).

Beta-blokatori mogu pojačati hipoglikemijski učinak antidijabetika.

Peroralna primjena beta-adrenergičkih blokatora može dodatno pogoršati hipertenziju uzrokovanu prestankom uzimanja klonidina.

Trudnoća

Oftidorix se ne smije uzimati u trudnoći.

Dorzolamid

Nema odgovarajućih kliničkih podataka o primjeni dorzolamida u trudnica. U kunića, dorzolamid je izazvao teratogene učinke u dozama toksičnima za majku (vidjeti dio 5.3).

Timolol

Nema odgovarajućih podataka o primjeni timolola u trudnica. Timolol se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim osim ako nije uistinu neophodno. Za smanjenje sistemske apsorpcije, vidjeti dio 4.2.

Epidemiološka ispitivanja nisu otkrila malformacijske učinke, ali pokazuju da postoji rizik od intrauterinog zastoja rasta pri oralnoj primjeni beta blokatora. Osim toga, u novorođenčadi su opaženi znakovi i simptomi blokade beta receptora (npr. bradikardija, hipotenzija, respiratorna bol i

hipoglikemija) kad su se beta blokatori primjenjivali prije porođaja. Ako se ovaj lijek primjenjuje prije porođaja, treba pažljivo pratiti novorođenčad prvih dana nakon porođaja.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se dorzolamid u majčino mlijeko. Uočeno je da je potomstvo ženki štakora, koje su primale dorzolamid u vrijeme laktacije, sporije dobivalo na tjelesnoj težini. Beta blokatori se izlučuju u majčino mlijeko. Međutim, pri terapijskim dozama timolola u kapima za oko, u majčinom mlijeku

najvjerojatnije neće biti prisutna dovoljna količina lijeka da bi izazvao kliničke simptome beta blokade u dojenčadi. Za smanjene sistemske apsorpcije, vidjeti 4.2.

Ako je potrebno liječenje lijekom Oftidorix, onda se ne preporučuje dojenje.

Nisu provedena ispitivanja učinka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. U nekih

bolesnika moguće nuspojave poput zamagljenog vida mogu utjecati na sposobnost upravljanja motornim vozilima i/ili rada sa strojevima.

U kliničkim ispitivanjima za Dorzolamid/Timolol otopine kapi za oči, uočene nuspojave bile su u skladu s onima koje su već prije uočene pri uzimanju dorzolamidklorida i/ili timololmaleata.

Tijekom kliničkih ispitavanja, Dorzolamid/Timolol kapi za oko, otopinom je liječeno 1035 bolesnika. Približno 2,4 % svih bolesnika prekinulo je liječenje zbog lokalnih nuspojava na očima, a približno 1,2% svih bolesnika prekinulo je liječenje zbog lokalnih reakcija koje su upućivale na alergiju ili preosjetljivost (npr. upala očnih vjeđa i konjunktivitis).

Kao i drugi oftalmički lijekovi za lokalnu primjenu, timolol se apsorbira u sistemski krvotok. To može prouzročiti nuspojave slične onima koje se javljaju pri sistemskom liječenju beta blokatorima. Učestalost sistemskih nuspojava nakon topičke okularne primjene niža je nego nakon sistemske primjene.

Navedene nuspojave prijavljene su prilikom primjene Dorzolamid/Timolol kapi za oko, otopinom ili jedne od njenih sastojaka tijekom kliničkih ispitivanja ili tijekom postmarketinškog iskustva:

[Vrlo često: (>1/10), često: (>1/100 i <1/10), manje često: (>1/1000 i <1/100), rijetko: (>1/10000 i

<1/1000) i nepoznato (ne može se procjeniti iz dostupnih podataka)

*Ove nuspojave bile su također primijećene uz Dorzolamid/Timolol kapi za oko, otopinu u razdoblju nakon stavljanja u promet.

** Dodatne nuspojave koje su opažene uz oftalmološke beta- blokatore, a mogu nastati i uz Dorzolamid/Timolol kapi za oko, otopinu.

*** Ove nuspojave su zabilježene nakon stavljanja lijeka u promet.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava; navedenog u Dodatku V.

Nema dostupnih podataka o slučajnom ili namjernom predoziranju peroralnim uzimanjem ovog lijeka u ljudi.

Simptomi

Postoje izvješća o nenamjernom predoziranju kapima za oko s timololmaleat oftalmološkom otopinom pri čemu su uočeni sistemski učinci slični onima pri sistemskoj primjeni beta-adrenergičkih blokatora, poput omaglice, glavobolje, nedostatka zraka, bradikardije, bronhospazama i zastoja srca. Najčešći znakovi i simptomi koji se mogu očekivati pri predoziranju dorzolamidom su neravnoteža elektrolita, pojava acidotičnog stanja i mogući učinci na središnji živčani sustav.

Postoje samo ograničeni podaci o nenamjernom ili namjernom predoziranju peroralno uzetim

dorzolamidkloridom u ljudi. Pri peroralnom uzimanju uočena je pospanost. Pri lokalnoj primjeni uočene su mučnina, omaglica, glavobolja, umor, nenormalni snovi i disfagija.

Liječenje

Liječenje pri predoziranju mora biti simptomatsko i suportivno. Potrebno je pratiti razinu elektrolita u serumu (osobito kalija) i pH krvi. Ispitivanja su pokazala da se timolol ne uklanja lako dijalizom.