Nolicin 400 mg filmom obložene tablete

Norfloksacin je fluorokinolonski baktericidni antibiotik širokog spektra koji se koristi u liječenju:

• nekompliciranog akutnog cistitisa.

  Nolicin se za nekomplicirani akutni cistitis smije primijeniti samo kad se upotreba drugih antibakterijskih lijekova koji se obično preporučuju za liječenje tih infekcija smatra neprikladnom.

• bakterijskog prostatitisa.

• uretritisa, uključujući slučajeve uzrokovane osjetljivom bakterijom Neisseria gonorrhoeae.

• kompliciranih infekcija mokraćnog sustava (osim kompliciranog pijelonefritisa).

• kompliciranog akutnog cistitisa.

  Treba uzeti u obzir službene smjernice za odgovarajuću primjenu antibakterijskih lijekova.

  Potrebno je testirati osjetljivosti uzročnika na terapiju, iako se terapija može uvesti i prije nego što rezultati budu dostupni.

Doziranje

*Klinička ispitivanja u više od 600 bolesnika pokazala su učinkovitost i podnošljivost norfloksacina u

trodnevnom liječenju nekompliciranih infekcija mokraćnog sustava.

**Ako se postigne odgovarajuća supresija unutar prva četiri tjedna terapije, doza norfloksacina može se smanjiti na 400 mg na dan.

Potrebno je testirati osjetljivosti uzročnika na terapiju, iako se terapija može uvesti i prije nego što rezultati budu dostupni.

Kroz čitavo vrijeme neophodno je održavati normalnu diurezu.

Oštećenje funkcije bubrega

Nolicin je pogodan za liječenje bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega. U ispitivanjima koja su provedena na bolesnicima čiji je klirens kreatinina bio manji od 30 ml/min/1,73 m², a kojima nije bila potrebna hemodijaliza, poluvijek norfloksacina u plazmi bio je oko osam sati.

Klinička ispitivanja su pokazala da nije bilo razlike u srednjem poluvijeku norfloksacina u plazmi u bolesnika s klirensom kreatinina manjim od 10 ml/min/1,73 m², u usporedbi s bolesnicima čiji je klirens kreatinina bio 10-30 ml/min/1,73 m². Stoga je za te bolesnike preporučena doza od 400 mg jednom na dan. Pri toj dozi koncentracija u odgovarajućim tkivima i tjelesnim tekućinama prelazi minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) za većinu patogena osjetljivih na norfloksacin.

Starije osobe

Farmakokinetička ispitivanja nisu pokazala značajne promjene u usporedbi s mlađim bolesnicima, osim blagog produženja poluvijeka. Ako nema poremećaja funkcije bubrega, prilagodba doze nije neophodna. Ograničena klinička ispitivanja pokazala su dobru podnošljivost norfloksacina.

Način primjene

Nolicin treba uzeti s čašom vode najmanje jedan sat prije ili dva sata nakon obroka ili uzimanja mlijeka i mliječnih proizvoda. Multivitamini, proizvodi koji sadrže željezo ili cink, antacidi koji sadrže magnezij i aluminij, sukralfat ili proizvodi koji sadrže didanozin ne smiju se uzimati unutar 2 sata od primjene norfloksacina.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. ili druge kinolonske ili fluorokinolonske lijekove.

Trudnoća i dojenje.

Primjena u djece i adolescenata jer nema dovoljno iskustava s primjenom u tim dobnim skupinama, a nije isključena mogućnost oštećenja zglobne hrskavice tijekom rasta.

Primjenu norfloksacina treba izbjegavati u bolesnika koji su prije imali ozbiljne nuspojave kad su primjenjivali lijekove koji sadrže kinolon ili fluorokinolon (vidjeti dio 4.8.). Liječenje tih bolesnika norfloksacinom smije se započeti samo ako nema drugih terapijskih mogućnosti te nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika (vidjeti također dio 4.3.).

Reakcije preosjetljivosti

Norfloksacin može uzrokovati ozbiljne, potencijalno fatalne reakcije preosjetljivosti (anafilaktička reakcija, angioedem). Bolesnike treba savjetovati da prekinu liječenje i odmah se jave svom liječniku ili hitnoj službi ako iskuse takve reakcije.

Primjena u bolesnika s epilepsijom i drugim poremećajima središnjeg živčanog sustava (SŽS)

Kao i kod drugih lijekova ove skupine, norfloksacin se ne smije koristiti u bolesnika s konvulzijama u anamnezi ili s poznatim predisponirajućim faktorima za konvulzije, osim ako ne postoji prijeka klinička potreba. Konvulzije su rijetko zabilježene uz primjenu norfloksacina.

Dugotrajne, onesposobljavajuće i potencijalno ireverzibilne ozbiljne nuspojave

Zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi dugotrajnih (koje traju mjesecima ili godinama),

onesposobljavajućih i potencijalno ireverzibilnih ozbiljnih nuspojava koje zahvaćaju različite tjelesne sustave, a ponekad i više njih (mišićno-koštani, živčani, psihijatrijski i osjetilni) u bolesnika koji su primali kinolone i fluorokinolone neovisno o njihovoj dobi i prethodno prisutnim čimbenicima rizika. Kod prvih znakova ili simptoma bilo koje ozbiljne nuspojave primjenu norfloksacina treba odmah prekinuti, a bolesnicima savjetovati da se obrate za savjet liječniku koji im je propisao lijek.

Periferna neuropatija

Zabilježeni su slučajevi senzorne ili senzorimotoričke polineuropatije koja uzrokuje paresteziju, hipoesteziju, disesteziju ili slabost u bolesnika koji su primali kinolone i fluorokinolone.

Bolesnike koji se liječe norfloksacinom mora se savjetovati da prije nastavka liječenja obavijeste svog liječnika ako se pojave simptomi neuropatije, kao što su bol, pečenje, trnci, utrnulost ili slabost kako bi se spriječio razvoj potencijalno ireverzibilnog stanja (vidjeti dio 4.8.).

Tendinitis i ruptura tetive

Tendinitis i ruptura tetive (osobito Ahilove, ali i drugih), ponekad bilateralni, mogu nastati već i nakon samo 48 sati od početka liječenja kinolonima i fluorokinolonima, a njihov je nastanak zabilježen čak i do nekoliko mjeseci nakon prestanka liječenja. Rizik od tendinitisa i rupture tetive povećan je u starijih bolesnika, bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega, bolesnika s presađenim solidnim organima i onih koji se istodobno liječe kortikosteroidima. Stoga se istodobna primjena kortikosteroida mora izbjegavati.

Kod prvog znaka tendinitisa (npr. bolnog oticanja, upale) treba prekinuti liječenje norfloksacinom i razmotriti drugu mogućnost liječenja. Zahvaćeni(e) ud(ove) treba liječiti na odgovarajući način (npr. imobilizacijom). Ako se pojave znakovi tendinopatije, ne smiju se primjenjivati kortikosteroidi.

Aneurizma i disekcija aorte i regurgitacija/insuficijencija srčanog zaliska

U epidemiološkim ispitivanjima prijavljen je povećan rizik od aneurizme i disekcije aorte, posebice u starijih bolesnika, i od regurgitacije aortnog i mitralnog zaliska nakon uzimanja fluorokinolona. Slučajevi aneurizme i disekcije aorte, ponekad s rupturom kao komplikacijom (uključujući one sa smrtnim ishodom) i regurgitacije/insuficijencije bilo kojih srčanih zalistaka prijavljeni su u bolesnika koji primaju fluorokinolone (vidjeti dio 4.8.).

Stoga se fluorokinoloni smiju primjenjivati samo nakon pažljive procjene omjera koristi i rizika i nakon razmatranja drugih mogućnosti liječenja u bolesnika s aneurizmatskom bolesti ili s urođenom bolesti srčanih zalistaka u obiteljskoj anamnezi, ili u bolesnika kojima je prethodno dijagnosticirana aneurizma i/ili disekcija aorte ili bolest srčanih zalistaka, ili u kojih postoje drugi rizični faktori ili stanja koja predstavljaju predispoziciju

• i za aneurizmu i disekciju aorte i za regurgitaciju/insuficijenciju srčanih zalistaka (npr. poremećaji vezivnog tkiva kao što su Marfanov sindrom ili Ehlers-Danlosov sindrom, Turnerov sindrom, Behcetova bolest, hipertenzija, reumatoidni artritis) ili dodatno

• za aneurizmu i disekciju aorte (npr. krvožilni poremećaji kao što su Takayasuov arteritis ili arteritis divovskih stanica ili poznata ateroskleroza ili Sjögrenov sindrom) ili dodatno

• za regurgitaciju/insuficijenciju srčanih zalistaka (npr. infektivni endokarditis).

  Rizik od aneurizme i disekcije aorte i njihove rupture može biti povećan i u bolesnika koji se istodobno liječe kortikosteroidima za sistemsku primjenu.

  U slučajevima iznenadne boli u abdomenu, prsištu ili leđima, bolesnike je potrebno savjetovati da se odmah obrate liječniku u hitnoj medicinskoj službi.

  Bolesnike je potrebno savjetovati da potraže hitnu medicinsku pomoć u slučaju akutne dispneje, nove pojave palpitacija srca ili razvoja edema abdomena ili donjih ekstremiteta.

  Fotoosjetljivost

  Reakcije fotoosjetljivosti primijećene su u bolesnika koji su bili izloženi jakoj sunčevoj svjetlosti tijekom primjene nekih lijekova iz ove skupine. Stoga treba izbjegavati izlaganje intenzivnoj sunčevoj svjetlosti. Liječenje treba prekinuti ako se pojavi fotoosjetljivost.

  Poremećaji vida

  Ako vid počne slabiti ili se primijete bilo kakvi učinci na očima, bolesnik bi se odmah trebao

  posavjetovati s oftalmologom.

  Primjena u bolesnika s miastenijom gravis

  Kao i ostali kinoloni, i norfloksacin može uzrokovati pogoršanje miastenije gravis i dovesti do životno ugrožavajuće slabosti respiratornih mišića. Potreban je oprez kod primjene kinolona, uključujući norfloksacin, u bolesnika s miastenijom gravis (vidjeti dio 4.8.).

  Primjena kod oštećenja funkcije bubrega

  Kada se norfloksacin primjenjuje u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega, potrebno je pažljivo procijeniti omjer koristi i rizika za svakog bolesnika. S obzirom da se norfloksacin izlučuje većinom putem bubrega, potrebna je prilagodba doze u bolesnika sa zatajenjem bubrega (vidjeti dio 4.2.).

  Nedostatak enzima G6PD-(glukoza-6-fosfat-dehidrogenaza)

  Rijetko su u bolesnika s latentnim ili postojećim nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze tijekom primjene kinolonskih antibiotika, uključujući i norfloksacin, zabilježene hemolitičke reakcije (vidjeti dio 4.8.).

  Srčani poremećaji

  Nužan je oprez pri primjeni fluorokinolona, uključujući i norfloksacin, u bolesnika s poznatim rizičnim faktorima za produljenje QT intervala kao što su:

• prirođeno produljenje QT intervala

• istodobna primjena lijekova s poznatim rizikom produljenja QT intervala (antiaritmici skupine IA i III, triciklički antidepresivi, makrolidi, antipsihotici)

• nekorigirani poremećaji elektrolita (hipokalijemija, hipomagnezijemija)

• srčana bolest (npr. zatajenje srca, infarkt miokarda, bradikardija).

Stariji bolesnici i žene mogu biti osjetljiviji na lijekove koji produljuju QT interval. Stoga je nužan oprez pri primjeni fluorokinolona, uključujući norfloksacin, u ovim populacijama (vidjeti dijelove 4.2., 4.5., 4.8. i 4.9.).

Disglikemija

Kao i kod svih kinolona prijavljeni su poremećaji razine glukoze u krvi, uključujući oboje, hipoglikemiju i hiperglikemiju (vidjeti dio 4.8.), obično u bolesnika s dijabetesom koji su istodobno liječeni oralnim hipoglikemikom (npr. glibenklamidom) ili inzulinom. Prijavljeni su slučajevi hipoglikemijske kome. U bolesnika s dijabetesom preporučuje se pažljivo praćenje razine glukoze u krvi.

Pseudomembranozni kolitis

Pseudomembranozni kolitis je prijavljen uz gotovo sve antibakterijske lijekove, uključujući norfloksacin; težina mu može varirati od blagog pa sve do po život opasnog stanja. Zbog toga je neophodno razmotriti tu dijagnozu u bolesnika koji imaju dijareju nakon primjene antibakterijskih lijekova. Ispitivanja pokazuju da je toksin kojeg proizvodi Clostridium difficile primarni uzrok

„kolitisa povezanog s antibioticima“.

Ako se sumnja na bolest povezanu s Clostridium difficile ili ako se ta dijagnoza potvrdi, treba prekinuti trenutnu terapiju antibioticima. Potrebno je osigurati odgovarajuću nadoknadu tekućine i elektrolita, proteina, antibiotsku terapiju za liječenje C. difficile te, prema potrebi u skladu s kliničkom slikom, napraviti kiruršku evaluaciju bolesnika.

Primjena u djece

Kao i kod drugih kinolona, poznato je da norfloksacin uzrokuje artropatiju u mladunčadi životinja. Sigurnost primjene norfloksacina u djece nije odgovarajuće istražena i zbog toga je primjena Nolicina u predpubertetske djece ili adolescenata koji još uvijek rastu kontraindicirana.

Nolicin sadrži boju sunset yellow FCF (E110). Može uzrokovati alergijske reakcije. Nolicin sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Probenecid

Istodobna primjena probenecida ne utječe na koncentracije norfloksacina u serumu, međutim urinarna ekskrecija lijeka se smanjuje.

Nitrofurantoin

Kao i kod drugih organskih antibakterijskih lijekova, postoji dokazan in vitro antagonizam između norfloksacina i nitrofurantoina.

Lijekovi koji se metaboliziraju putem CYP1A2

Poznato je da kinoloni, uključujući norfloksacin, in vitro inhibiraju CYP1A2. Istodobna primjena s lijekovima koji se metaboliziraju putem CYP1A2 (npr. kofein, klozapin, ropinirol, teofilin, tizanidin) može rezultirati povećanim razinama tih lijekova, s potencijalnim rizikom od povećane toksičnosti. Bolesnike koji istodobno uzimaju bilo koje lijekove koji se metaboliziraju putem CYP1A2 treba pažljivo nadzirati.

Specifičnosti vezane uz ovu interakciju:

• budući da se pri istodobnoj primjeni norfloksacina i teofilina koncentracija teofilina u serumu povećava, preporučuje se mjerenje njegove koncentracije u serumu.

• u slučaju uvođenja norfloksacina u terapiju ili prekida njegove primjene, možda će trebati prilagoditi dozu klozapina ili ropinirola u bolesnika koji već uzimaju te lijekove.

• istodobna primjena tizanidina i norfloksacina se ne preporučuje.

Ciklosporin

Zabilježena je povišena koncentracija ciklosporina kod istodobne primjene s norfloksacinom. Potrebno je pratiti razinu ciklosporina u serumu te dozu po potrebi prilagoditi.

Varfarin

Kinoloni, uključujući i norfloksacin, mogu pojačati učinak antikoagulansa varfarina ili njegovih derivata, istiskujući značajnu količinu lijeka s veznih mjesta na albuminu. U slučaju istodobne primjene potrebno je mjeriti protrombinsko vrijeme ili provoditi druge odgovarajuće koagulacijske testove.

Glibenklamid

Istodobna primjena kinolona, uključujući i norfloksacin, s glibenklamidom (preparat sulfonilureje) u nekim slučajevima uzrokovala je tešku hipoglikemiju. Stoga se preporučuje praćenje glukoze u krvi tijekom istodobne primjene tih dvaju lijekova.

Mliječni proizvodi

Mliječni proizvodi smanjuju apsorpciju norfloksacina nakon peroralne primjene, stoga je potrebno izbjegavati njihovu istodobnu primjenu. Nužan je razmak od 1 do 2 sata između konzumacije mliječnog obroka i primjene Nolicina.

Preparati željeza, cinka, aluminija, magnezija, kalcija

Tijekom istodobne primjene norfloksacina s ionima željeza, cinka, aluminija i magnezija stvaraju se netopljivi kompleksi što dovodi do značajnog smanjenja apsorpcije i bioraspoloživosti norfloksacina. Apsorpcija i bioraspoloživost norfloksacina smanjene su i tijekom istodobne primjene sa spojevima kalcija, stoga je Nolicin potrebno uzimati najmanje 2 sata prije primjene antacida, sukralfata i drugih preparata koji sadrže željezo, cink, aluminij, magnezij ili kalcij.

Didanozin

Lijekovi koji sadržavaju didanozin ne smiju se davati istodobno ili unutar 2 sata od primjene norfloksacina jer mogu utjecati na apsorpciju, što može rezultirati nižom koncentracijom norfloksacina u serumu i urinu.

NSAIL

Istodobna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAIL) s kinolonom, uključujući norfloksacin, može povećati rizik od stimulacije središnjeg živčanog sustava i konvulzivnih napadaja. Zbog toga Nolicin treba primjenjivati s oprezom u bolesnika koji istodobno uzimaju NSAIL.

Podaci iz ispitivanja na životinjama pokazali su da kinoloni u kombinaciji s fenbufenom mogu dovesti do konvulzija. Zbog toga treba izbjegavati istodobnu primjenu kinolona i fenbufena.

Kortikosteroidi

Istodobna primjena norfloksacina i kortikosteroida se mora izbjegavati jer može povećati rizik pojave tendinitisa ili rupture tetive.

Lijekovi koji mogu produljiti QT interval

Norfloksacin, kao i drugi fluorokinoloni, mora se primjenjivati s oprezom u bolesnika koji istodobno uzimaju druge lijekove s poznatim rizikom produljenja QT intervala (antiaritmici skupine IA i III, triciklički antidepresivi, makrolidi, antipsihotici) (vidjeti dio 4.4.).

Trudnoća

Ispitivanja u životinja nisu pokazala ni teratogene ni mutagene učinke norfloksacina. Pri visokim dozama uočena je embriotoksičnost u kunića, kao posljedica materinske toksičnosti. U cinomolgus majmuna uočen je gubitak zametaka, no bez teratogenog djelovanja. Nije jasno je li taj nalaz mjerodavan i za čovjeka.

Sigurnost uzimanja lijeka tijekom trudnoće i dojenja nije ustanovljena. Međutim, kao i kada je riječ o ostalim kinolonima, pokazalo se da i norfloksacin izaziva artropatiju u mladih životinja, te se stoga njegova primjena u trudnoći ne preporučuje.

Dojenje

Ne zna se izlučuje li se Nolicin u majčino mlijeko. Tijekom liječenja majke ne smiju dojiti.

Postoje nuspojave povezane s ovim lijekom kao što su glavobolja i omaglica koje mogu u nekih bolesnika utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidjeti dio 4.8.).

Nuspojave razvrstane po učestalosti možemo klasificirati na sljedeći način: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Ukupna incidencija nuspojava vezanih uz lijek koje su prijavljene u kliničkim ispitivanjima bila je oko 3%.

Najčešće nuspojave bile su probavne, neurološke, psihijatrijske i kožne reakcije, a uključuju mučninu, glavobolju, omaglicu, osip, žgaravicu, abdominalnu bol/grčeve i proljev.

Manje često zabilježene su druge nuspojave kao što su anoreksija, poremećaji spavanja, depresija, tjeskoba/nervoza, razdražljivost, euforija, dezorijentacija, halucinacije, tinitus i epifora.

Nuspojave koje se odnose na abnormalne laboratorijske vrijednosti opažene tijekom kliničkih ispitivanja uključivale su: leukopeniju, povišene vrijednosti ALT (SGPT), AST (SGOT), eozinofiliju, neutropeniju, trombocitopeniju.

Sa širom primjenom norfloksacina zabilježene su i niže navedene nuspojave.

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Nepoznato: agranulocitoza, hemolitička anemija*

* ponekad povezana s nedostatkom enzima glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze

Poremećaji imunološkog sustava

Nepoznato: anafilaksija, urtikarija

Endokrini poremećaji

Nepoznato: sindrom neodgovarajućeg izlučivanja antidiuretskog hormona (engl. syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone, SIADH)

Psihijatrijski poremećaji**

Nepoznato: konfuzija, psihički poremećaji uključujući psihotične reakcije, nesanica

Poremećaji živčanog sustava**

Nepoznato: parestezija, hipoestezija, tremor, mioklonus, polineuropatija uključujući Guillaine-Barréov sindrom i konvulzije, poremećaj okusa

Poremećaji oka**

Nepoznato: smetnje vida

Poremećaji uha i labirinta**

Nepoznato: gubitak sluha

Srčani poremećaji***

Nepoznato: ventrikularna aritmija i torsades de pointes (prijavljeni većinom u bolesnika s rizikom produljenja QT intervala), produljenje QT intervala na EKG-u (vidjeti dijelove 4.4. i 4.9.).

Krvožilni poremećaji***

Nepoznato: vaskulitis

Poremećaji probavnog sustava

Rijetko: pankreatitis

Nepoznato: pseudomembranozni kolitis

Poremećaji jetre i žuči

Nepoznato: hepatitis, žutica uključujući i kolestatsku žuticu

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Nepoznato: Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, eksfolijativni dermatitis, multiformni eritem, fotoosjetljivost (vidjeti dio 4.4.), svrbež, angioedem, leukocitoklastični vaskulitis

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva**

Nepoznato: tendinitis, povišena kreatinin kinaza (CK), artritis, mialgija, artralgija, ruptura tetiva, egzacerbacija miastenije gravis (vidjeti dio 4.4.)

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Nepoznato: intersticijski nefritis, zatajenje bubrega

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki

Nepoznato: vaginalna kandidijaza

Pretrage

Nepoznato: povišene vrijednosti na pretragama funkcije jetre

Poremećaji metabolizma i prehrane

Nepoznato: hipoglikemijska koma (vidjeti dio 4.4)

** Vezano na primjenu kinolona i fluorokinolona zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi dugotrajnih (koje traju mjesecima ili godinama), onesposobljavajućih i potencijalno ireverzibilnih ozbiljnih nuspojava koje zahvaćaju različite klase organskih sustava i osjetila, ponekad i više njih (uključujući reakcije kao što su tendinitis, ruptura tetive, artralgija, bol u udovima, poremećaj hoda, neuropatije povezane s parestezijom i neuralgija, umor, psihijatrijski simptomi (uključujući poremećaje spavanja, tjeskobu, napadaje panike, depresiju i suicidalne ideje), narušeno pamćenje i koncentracija, oštećenje sluha, vida, osjeta okusa i mirisa), u nekim slučajevima neovisno o prethodno prisutnim čimbenicima rizika (vidjeti dio 4.4.).

*** Slučajevi aneurizme i disekcije aorte, ponekad s rupturom kao komplikacijom (uključujući one sa smrtnim ishodom), i regurgitacije/insuficijencije bilo kojih srčanih zalistaka prijavljeni su u bolesnika koji primaju fluorokinolone (vidjeti dio 4.4.).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

U slučaju predoziranja mogu se javiti mučnina, povraćanje, proljev, te u težim slučajevima omaglica, umor, smušenost i grčevi. Potrebno je primijeniti simptomatske mjere liječenja, a zbog mogućnosti produljenja QT intervala potrebno je praćenje EKG-a.