Zavicefta 2 g/0,5 g prašak za koncentrat za otopinu za infuziju

Farmakoterapijska skupina: Lijekovi za liječenje bakterijskih infekcija za sistemsku primjenu, ostali beta-laktamski lijekovi za liječenje bakterijskih infekcija, cefalosporini treće generacije, ATK oznaka: J01DD52

Mehanizam djelovanja

Ceftazidim inhibira sintezu bakterijske peptidoglikanske stanične stijenke nakon vezanja za proteine koji vežu penicilin (engl. penicillin binding proteins, PBP), što dovodi do lize i smrti bakterijske stanice. Avibaktam je nebetalaktamski inhibitor beta-laktamaze, koji djeluje tako da s tim enzimom stvara kovalentni spoj koji je stabilan na hidrolizu. Inhibira beta-laktamaze Ambler klase A i klase C te neke enzime klase D, uključujući beta-laktamaze proširenog spektra (engl. extended-spectrum

β-lactamases, ESBL), KPC i OXA-48 karbapenemaze, te AmpC enzime. Avibaktam ne inhibira enzime klase B (metalo-beta-laktamaze) i ne može inhibirati mnoge enzime klase D.

Rezistencija

Bakterijski mehanizmi rezistencije koji bi mogli utjecati na ceftazidim/avibaktam uključuju mutirane ili stečene PBP-ove, smanjenu propusnost vanjske membrane za bilo koju od dvije djelatne tvari, aktivni efluks bilo koje od dvije djelatne tvari te beta-laktamaze koje su refraktorne na inhibiciju avibaktamom i koje su sposobne hidrolizirati ceftazidim.

Antibakterijska aktivnost u kombinaciji s drugim antibakterijskim lijekovima

Ispitivanja in vitro kombinacije ceftazidima/avibaktama i metronidazola, tobramicina, levofloksacina, vankomicina, linezolida, kolistina i tigeciklina nisu pokazala sinergističko niti antagonističko djelovanje.

Granične vrijednosti testova osjetljivosti

Granične vrijednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) za ceftazidim/avibaktam koje je utvrdilo Europsko povjerenstvo za ispitivanje osjetljivosti na antimikrobne lijekove (engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) mogu se vidjeti na sljedećoj internetskoj stranici:

https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic- breakpoints_en.xlsx

Farmakokinetički/farmakodinamički odnos

Pokazalo se da antimikrobna aktivnost ceftazidima protiv specifičnih patogena najbolje korelira s postotkom vremena tijekom intervala doziranja u kojem je koncentracija nevezanog lijeka iznad minimalne inhibitorne koncentracije ceftazidima/avibaktama (% fT > MIK ceftazidima/avibaktama). Za avibaktam je indeks farmakokinetičkog/farmakodinamičkog odnosa postotak vremena tijekom intervala doziranja u kojem je koncentracija nevezanog lijeka iznad granične koncentracije

(%fT > CT).

Klinička djelotvornost protiv specifičnih patogena

U kliničkim je ispitivanjima dokazana djelotvornost protiv sljedećih patogena koji su bili osjetljivi na ceftazidim/avibaktam in vitro.

Komplicirane intraabdominalne infekcije

Gram-negativni mikroorganizmi

• Citrobacter freundii

• Enterobacter cloacae

• Escherichia coli

• Klebsiella oxytoca

• Klebsiella pneumoniae

• Pseudomonas aeruginosa

  Komplicirane infekcije mokraćnog sustava

  Gram-negativni mikroorganizmi

• Escherichia coli

• Klebsiella pneumoniae

• Proteus mirabilis

• Enterobacter cloacae

• Pseudomonas aeruginosa

  Bolnička pneumonija, uključujući pneumoniju povezanu s mehaničkom ventilacijom

  Gram-negativni mikroorganizmi

• Enterobacter cloacae

• Escherichia coli

• Klebsiella pneumoniae

• Proteus mirabilis

• Serratia marcescens

• Pseudomonas aeruginosa

  Klinička djelotvornost protiv sljedećih patogena relevantnih za odobrene indikacije nije ustanovljena, premda ispitivanja in vitro ukazuju na to da bi oni bili osjetljivi na ceftazidim/avibaktam u odsutnosti stečenih mehanizama rezistencije.

  Gram-negativni mikroorganizmi

• Citrobacter koseri

• Enterobacter aerogenes

• Morganella morganii

• Proteus vulgaris

• Providencia rettgeri

  Podaci iz ispitivanja in vitro pokazuju da sljedeće vrste nisu osjetljive na ceftazidim/avibaktam:

• Staphylococcus aureus (osjetljiv na meticilin i rezistentan na meticilin)

• anaerobne bakterije

• Enterococcus spp.

• Stenotrophomonas maltophilia

• Acinetobacter spp.

Pedijatrijska populacija

Od rođenja do dobi manje od 3 mjeseca

Lijek Zavicefta je procijenjen u pedijatrijskih bolesnika od njihovog rođenja do dobi manje od 3 mjeseca u dvodijelnom (Dio A i Dio B), otvorenom, nerandomiziranom kliničkom ispitivanju faze 2a provedenom na bolesnicima sa suspektnim ili potvrđenim infekcijama uzrokovanim

gram-negativnim patogenima. Dio A je primjenjivao pojedinačnu dozu za procjenu farmakokinetičkog profila (primarni cilj) i ocjenu sigurnosti primjene i podnošljivosti (sekundarni cilj) ceftazidima/avibaktama. Dio B je primjenjivao višekratne doze za ocjenu sigurnosti primjene i podnošljivosti (primarni cilj), dok su farmakokinetički profil i djelotvornost bili sekundarni ciljevi.

Djelotvornost je bila samo opisna mjera ishoda. Stope kliničkog izlječenja ili kliničkog poboljšanja u Dijelu B iznosile su 81,0 % (17/21) kod utvrđivanja izlječenja (engl. test-of-cure, TOC) (populacija s namjerom liječenja, ITT) i 75,0 % (12/16) kod TOC-a (modificirani ITT). Stopa mikrobiološke eradikacije ili pretpostavljene eradikacije kod TOC-a (ITT s mikrobiološkom namjerom liječenja) iznosila je 80 % (8/10).

U dobi od 3 mjeseca i stariji

Lijek Zavicefta je procijenjen u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 3 mjeseca do < 18 godina u dva jednostruko slijepa, randomizirana, komparativna klinička ispitivanja faze 2, od kojih je jedno provedeno na bolesnicima s kompliciranom intraabdominalnom infekcijom, a drugo na bolesnicima s kompliciranom infekcijom mokraćnog sustava. Primarni cilj oba ispitivanja bila je procjena sigurnosti i podnošljivosti ceftazidim-avibaktama (+/- metronidazol). Sekundarni ciljevi uključivali su procjenu farmakokinetike i djelotvornosti; djelotvornost je bila deskriptivna mjera ishoda u oba ispitivanja. U pedijatrijskih bolesnika s kompliciranom intraabdominalnom infekcijom stopa kliničkog izlječenja kod TOC-a (u populaciji s namjerom liječenja) iznosila je 91,8% (56/61) za lijek Zavicefta, u usporedbi s 95,5% (21/22) za meropenem. U pedijatrijskih bolesnika s kompliciranom infekcijom mokraćnog sustava stopa mikrobiološke eradikacije kod utvrđivanja izlječenja (u populaciji s mikrobiološkom namjerom liječenja) iznosila je 79,6% (43/54) za lijek Zavicefta, u usporedbi s 60,9% (14/23) za cefepim.

Distribucija

Vezanje i ceftazidima i avibaktama za proteine u ljudi iznosi otprilike 10% odnosno 8%. Nakon višestrukih doza ceftazidima/avibaktama od 2 g/0,5 g primijenjenih infuzijom zdravim odraslim osobama tijekom 2 sata svakih 8 sati, volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže za ceftazidim i avibaktam iznosio je 17 l odnosno 22 l. I ceftazidim i avibaktam prodiru u bronhalnu tekućinu epitelne ovojnice u ljudi u istoj mjeri u koncentracijama koje iznose približno 30% onih u plazmi.

Profil koncentracije tijekom vremena u tekućini epitelne ovojnice i u plazmi je sličan.

Prodiranje ceftazidima u neoštećenu krvno-moždanu barijeru je neznatno. Kada su moždane ovojnice upaljene, u cerebrospinalnom likvoru postižu se koncentracije ceftazidima od 4 do 20 mg/l ili više.

Prodiranje avibaktama kroz krvno-moždanu barijeru nije se klinički ispitivalo; međutim, kod kunića s upaljenim moždanim ovojnicama, izloženost ceftazidimu i avibaktamu u cerebrospinalnom likvoru iznosila je 43% odnosno 38% plazmatskog AUC-a. Ceftazidim s lakoćom prolazi kroz posteljicu i izlučuje se u majčino mlijeko.

Biotransformacija

Ceftazidim se ne metabolizira. Nije primijećen metabolizam avibaktama u preparatima ljudske jetre (mikrosomi i hepatociti). Nakon primjene [¹⁴C]avibaktama, glavna sastavnica povezana s lijekom u ljudskoj plazmi i urinu bio je avibaktam u nepromijenjenom obliku.

Eliminacija

Terminalni poluvijek (t½) ceftazidima i avibaktama nakon intravenske primjene iznosi približno 2 sata. Ceftazidim se u neizmijenjenom obliku izlučuje u urin glomerularnom filtracijom; približno

80 - 90% doze pronalazi se u urinu unutar 24 sata. Avibaktam se u neizmijenjenom obliku izlučuje u urin bubrežnim klirensom od približno 158 ml/min, što ukazuje na aktivnu tubularnu sekreciju uz glomerularnu filtraciju. Približno 97% doze avibaktama pronalazi se u urinu, od toga 95% unutar

12 sati. Manje od 1% ceftazidima izlučuje se putem žuči, a manje od 0,25% avibaktama u feces. Linearnost/nelinearnost

Farmakokinetika ceftazidima i avibaktama približno su linearne u ispitivanom rasponu doza (0,5 g do 2 g za ceftazidim i 0,05 g do 2 g za avibaktam) nakon jednokratne intravenske primjene. Nakon višestrukih intravenskih infuzija ceftazidima/avibaktama u dozi od 2 g/0,5 g, primijenjenih zdravim odraslim osobama s normalnom bubrežnom funkcijom svakih 8 sati tijekom najviše 11 dana, nije primijećena značajna kumulacija ceftazidima ni avibaktama.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Eliminacija ceftazidima i avibaktama smanjena je u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega. Prosječno povećanje AUC-a avibaktama u ispitanika s umjerenim i teškim oštećenjem funkcije bubrega je za 3,8 puta i za 7 puta, vidjeti dio 4.2.

Oštećenje funkcije jetre

Blago do umjereno oštećenje fukcije jetre nije utjecalo na farmakokinetiku ceftazidima u osoba u kojih je intravenski primijenjena doza od 2 g svakih 8 sati tijekom 5 dana, pod uvjetom da im bubrežna funkcija nije bila oštećena. Farmakokinetika ceftazidima u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre nije ustanovljena. Farmakokinetika avibaktama u bolesnika s bilo kojim stupnjem oštećenja funkcije jetre nije ustanovljena.

Budući da ceftazidim i avibaktam naizgled nisu podvrgnuti značajanom metabolizmu u jetri, ne očekuje se da će oštećenje funkcije jetre značajno utjecati na sistemski klirens bilo koje od dvije djelatne tvari.

Stariji bolesnici (≥ 65 godina)

Smanjen klirens ceftazidima primijećen je u starijih bolesnika, što je prvenstveno bila posljedica dobno uvjetovanog smanjenja bubrežnog klirensa ceftazidima. Srednja vrijednost poluvijeka eliminacije ceftazidima u starijih bolesnika u dobi od 80 ili više godina iznosila je između 3,5 i 4 sata nakon intravenskih bolusnih injekcija doze od 2 g svakih 12 sati.

Nakon jednokratne intravenske primjene avibaktama u dozi od 500 mg u obliku 30-minutne

i.v. infuzije, u starijih je osoba terminalni poluvijek avibaktama bio dulji, što se može pripisati dobno uvjetovanom smanjenju bubrežnog klirensa.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika ceftazidima i avibaktama procijenjena je u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 3 mjeseca do < 18 godina sa suspektnim ili potvrđenim infekcijama nakon pojedinačne doze

ceftazidima od 50 mg/kg i avibaktama od 12,5 mg/kg za bolesnike tjelesne težine < 40 kg ili lijeka Zavicefta od 2 g/0,5 g (2 grama ceftazidima i 0,5 grama avibaktama) za bolesnike tjelesne težine

≥ 40 kg. Koncentracije ceftazidima i avibaktama u plazmi bile su slične u sve četiri dobne kohorte u ispitivanju (3 mjeseca do < 2 godine, 2 do < 6 godina, 6 do < 12 godina i 12 do < 18 godina).

Vrijednosti AUC0-t i Cmax ceftazidima i avibaktama u dvije kohorte sa starijim pedijatrijskim bolesnicima (pedijatrijski bolesnici u dobi od 6 do < 18 godina), u kojim se provelo opsežnije farmakokinetičko uzorkovanje, bile su slične onima zabilježenim u zdravih odraslih ispitanika s normalnom funkcijom bubrega koji su primali lijek Zavicefta u dozi od 2 g/0,5 g. Podaci iz ovog ispitivanja i dvaju ispitivanja faze 2 na pedijatrijskim bolesnicima s kompliciranom intraabdominalnom infekcijom i kompliciranom infekcijom mokraćnog sustava objedinjeni su s farmakokinetičkim podacima dobivenim od odraslih osoba (od faze 1 do faze 3) kako bi se ažurirao model populacijske farmakokinetike koji se koristio za provođenje simulacija za procjenu postizanja farmakokinetičkog/farmakodinamičkog cilja. Rezultati ovih simulacija pokazali su da preporučeni režimi doziranja za pedijatrijske bolesnike s kompliciranom intraabdominalnom infekcijom, kompliciranom infekcijom mokraćnog sustava i bolničkom pneumonijom/pneumonijom povezanom s mehaničkom ventilacijom, uključujući prilagodbe doze za bolesnike s oštećenjem funkcije bubrega, dovode do sistemske izloženosti i vrijednosti postizanja farmakokinetičkog/farmakodinamičkog cilja sličnih onima zabilježenim u odraslih osoba kod primjene odobrene doze lijeka Zavicefta od 2 g/0,5 g tijekom 2 sata, svakih 8 sati.

Iskustvo s primjenom ceftazidima i avibaktama je ograničeno u pedijatrijskim skupinama u dobi od 3 mjeseca do < 6 mjeseci. Preporučeni režimi doziranja temelje se na simulacijama provedenim primjenom konačnih modela populacijske farmakokinetike. Simulacije su pokazale da preporučeni režimi doziranja dovode do izloženosti usporedivih s izloženostima u drugih dobnih skupina s postignućem farmakokinetičkog/farmakodinamičkog cilja > 90%. Na temelju podataka iz dovršenih pedijatrijskih kliničkih ispitivanja kod preporučenih režima doziranja nije bilo dokaza prevelike ili premale izloženosti u ispitanika u dobi od 3 mjeseca do < 6 mjeseci.

Nadalje, podaci za pedijatrijske bolesnike u dobi od 3 mjeseca do < 2 godine s oštećenjem funkcije bubrega (CrCl ≤ 50 ml/min/1,73 m²) vrlo su ograničeni te nema podataka vezanih za teško oštećenje funkcije bubrega iz dovršenih pedijatrijskih kliničkih ispitivanja. Modeli populacijske farmakokinetike za ceftazidim i avibaktam korišteni su za provođenje simulacija za bolesnike s oštećenjem funkcije bubrega.

Farmakokinetika ceftazidima i avibaktama procijenjena je u 45 pedijatrijskih bolesnika, od njihovog rođenja do dobi od manje od 3 mjeseca, sa suspektnim ili potvrđenim infekcijama nakon primjene pojedinačne i višekratnih doza ceftazidima od 20 mg/kg i avibaktama od 5 mg/kg za bolesnike od njihovog rođenja do dobi od 28 dana (uključujući prijevremeno rođenu novorođenčad) ili ceftazidima od 30 mg/kg i avibaktama od 7,5 mg/kg za bolesnike od dobi od jednog mjeseca do mlađih od

3 mjeseca. Koncentracije ceftazidima i avibaktama u plazmi bile su slične u svim dobnim kohortama. Podaci iz ovog ispitivanja korišteni su za ažuriranje prethodnog populacijskog farmakokinetičkog modela i provođenje simulacija za procjenu postizanja farmakokinetičkog/farmakodinamičkog cilja. Rezultati navedenih simulacija su pokazali da preporučeni režimi doziranja za terminsku novorođenčad (gestacijska dob [GD] ≥ 37 tjedana), prijevremeno rođenu novorođenčad (GD od

26 tjedana do < 31 tjedan i GD od 31 tjedan do < 37 tjedana) i dojenčad u dobi od 28 dana do

< 3 mjeseca, dovode do sistemskih izloženosti i vrijednosti postizanja farmakokinetičkog/farmakodinamičkog cilja koje su slične onima zabilježenim u odraslih osoba pri odobrenoj dozi lijeka Zavicefta od 2 g/0,5 g primijenjenih putem 2-satne infuzije, svakih 8 sati. Nema podataka za prijevremeno rođenu dojenčad s GD manje od 31 tjedna iz dovršenih pedijatrijskih

kliničkih ispitivanja te se preporuke za doziranje u ovoj dobnoj skupini temelje isključivo na farmakokinetičkom modeliranju.

Spol i rasa

Spol i rasa ne utječu značajno na farmakokinetiku ceftazidima/avibaktama.

natrijev karbonat (bezvodni)

Kompatibilnost lijeka Zavicefta s drugim lijekovima nije ustanovljena. Zavicefta se ne smije miješati s otopinama koje sadrže druge lijekove niti fizički dodavati u njih.

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

Suhi prašak:

3 godine.

Nakon rekonstitucije:

Rekonstituirani sadržaj bočice mora se odmah upotrijebiti. Nakon razrjeđivanja:

Vrećice za infuziju

Ako se intravenska otopina priprema s otopinama za razrjeđivanje navedenim u dijelu 6.6 (koncentracija ceftazidima 8 mg/ml), kemijska i fizikalna stabilnost lijeka u primjeni dokazana je tijekom najviše 12 sati (od početnog probijanja bočice) na temperaturi od 2 do 8°C i nakon toga do najviše 4 sata na temperaturi koja ne smije biti viša od 25°C.

Ako se intravenska otopina priprema s otopinama za razrjeđivanje navedenim u dijelu 6.6 (koncentracija ceftazidima od > 8 mg/ml do 40 mg/ml), kemijska i fizikalna stabilnost lijeka u primjeni dokazana je tijekom najviše 4 sata (od početnog probijanja bočice) na temperaturi koja ne smije biti viša od 25°C.

S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora odmah primijeniti, osim ako rekonstitucija i razrjeđivanje nisu provedeni u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja do primjene lijeka odgovornost su korisnika i ne smiju premašiti gore navedene vrijednosti.

Štrcaljke za infuziju

Ako se intravenska otopina priprema s otapalima navedenim u dijelu 6.6 (koncentracija ceftazidima od ≥ 8 mg/ml do 40 mg/ml), kemijska i fizikalna stabilnost lijeka u primjeni dokazana je tijekom najviše 6 sati (od početnog probijanja bočice) na temperaturi koja ne smije biti viša od 25°C.

S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora odmah primijeniti, osim ako rekonstitucija i razrjeđivanje nisu provedeni u kontroliranim i validiranim aseptičnim uvjetima. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja do primjene lijeka odgovornost su korisnika i ne bi smjeli biti dulji od 6 sati na temperaturi koja ne smije biti viša od 25°C.

Nema posebnih uvjeta čuvanja.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije i razrjeđivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Staklena bočica od 20 ml (staklo tipa 1), zatvorena gumenim (halobutil) čepom i aluminijskim prstenom s flip-off zatvaračem.

Lijek je dostupan u pakiranjima od 10 bočica.

i druga rukovanja lijekom

Prašak se mora rekonstituirati vodom za injekcije, a dobiveni koncentrat se zatim mora odmah razrijediti prije primjene. Rekonstituirana otopina je blijedožuta otopina koja ne sadrži čestice.

Lijek Zavicefta (ceftazidim/avibaktam) je kombinacija dviju djelatnih tvari; jedna bočica sadrži 2 g ceftazidima i 0,5 g avibaktama u fiksnom omjeru 4:1. Preporuke za doziranje temelje se samo na komponenti ceftazidima.

Kod pripreme i primjene otopine moraju se primijeniti standardne aseptične tehnike. Doze se mogu pripremiti u vrećici za infuziju odgovarajuće veličine ili štrcaljki za infuziju.

Lijekove za parenteralnu primjenu treba prije primjene vizualno pregledati kako bi se isključila prisutnost vidljivih čestica.

Jedna bočica je namijenjena samo za jednokratnu uporabu.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Ukupno vrijeme od početka rekonstitucije do završetka pripreme intravenske infuzije ne smije biti dulje od 30 minuta.

Upute za pripremu doza za odrasle osobe i pedijatrijske bolesnike u VREĆICI ZA INFUZIJU ili ŠTRCALJKI ZA INFUZIJU:

NAPOMENA: Sljedeći postupak opisuje korake za pripremu otopine za infuziju s konačnom koncentracijom od 8 do 40 mg/ml ceftazidima. Sve izračune treba dovršiti prije započinjanja navedenih koraka.

• U nastavku su detaljno opisani koraci za pripremu koncentracije od 20 mg/ml (dovoljne za većinu situacija) za pedijatrijske bolesnike u dobi od 3 do 12 mjeseci.

• U nastavku su detaljno opisani koraci za pripremu koncentracije od 10 mg/ml (dovoljne za većinu situacija) za pedijatrijske bolesnike od njihovog rođenja (uključujući prijevremeno rođene) do dobi < 3 mjeseca.

1. Pripremite rekonstituiranu otopinu (167,3 mg/ml ceftazidima):

   1. Uvedite iglu štrcaljke kroz čep bočice i injicirajte 10 ml sterilne vode za injekcije.

   2. Izvucite iglu i protresite bočicu kako biste dobili bistru otopinu.

   3. Nakon što se lijek otopi uvedite iglu za odzračivanje kroz čep bočice da biste smanjili tlak unutar bočice (to je važno da bi se očuvala sterilnost lijeka).

2. Pripremite konačnu otopinu za infuziju (konačna koncentracija mora iznositi 8 do 40 mg/ml

   ceftazidima):

   1. Vrećica za infuziju: Dodatno razrijedite rekonstituiranu otopinu prenošenjem pažljivo izračunatog volumena rekonstituirane otopine u vrećicu za infuziju koja sadrži bilo koju od sljedećih otopina: otopinu natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9%) za injekciju, otopinu glukoze 50 mg/ml (5%) za injekciju ili otopinu Ringerovog laktata.

   2. Štrcaljka za infuziju: Dodatno razrijedite rekonstituiranu otopinu prenošenjem pažljivo izračunatog volumena rekonstituirane otopine i dostatnog volumena otopine za razrijeđivanje (otopine natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9%) za injekciju ili otopine glukoze 50 mg/ml (5%) za injekciju) u štrcaljku za infuziju.

Pogledajte tablicu 8 u nastavku.

Tablica 8: Priprema doza lijeka Zavicefta za odrasle osobe i pedijatrijske bolesnike u VREĆICI ZA INFUZIJU ili ŠTRCALJKI ZA INFUZIJU

1 Izračunato samo na temelju komponente ceftazidima.

2 Razrijedite do konačne koncentracije ceftazidima od 8 mg/ml za stabilnost lijeka u primjeni do najviše 12 sati na temperaturi od 2°C do 8°C i nakon toga do najviše 4 sata na temperaturi koja ne smije biti viša od 25°C (tj. razrijedite dozu od 2 g ceftazidima u 250 ml, dozu od 1 g ceftazidima u 125 ml, dozu od 0,75 g ceftazidima u 93 ml, itd.). Sve druge koncentracije ceftazidima (> 8 mg/ml do 40 mg/ml) imaju stabilnost lijeka u primjeni do najviše 4 sata na temperaturi koja ne smije biti viša od 25°C.

3.Razrijedite do konačne koncentracije ceftazidima od ≥ 8 mg/ml do 40 mg/ml za stabilnost lijeka u primjeni do najviše 6 sati na temperaturi koja ne smije biti viša od 25°C.

Pedijatrijski bolesnici u dobi od 3 do 12 mjeseci:

NAPOMENA: Sljedeći postupak opisuje korake za pripremu otopine za infuziju s konačnom koncentracijom od 20 mg/ml ceftazidima (dovoljnom za većinu situacija). Mogu se pripremiti druge koncentracije, ali raspon konačne koncentracije mora iznositi od 8 do 40 mg/ml ceftazidima.

1. Pripremite rekonstituiranu otopinu (167,3 mg/ml ceftazidima):

   1. Uvedite iglu štrcaljke kroz čep bočice i injicirajte 10 ml sterilne vode za injekcije.

   2. Izvucite iglu i protresite bočicu kako biste dobili bistru otopinu.

   3. Nakon što se lijek otopi uvedite iglu za odzračivanje kroz čep bočice da biste smanjili tlak unutar bočice (to je važno da bi se očuvala sterilnost lijeka).

2. Pripremite konačnu otopinu za infuziju do konačne koncentracije od 20 mg/ml ceftazidima:

   1. Dodatno razrijedite rekonstituiranu otopinu prenošenjem pažljivo izračunatog volumena rekonstituirane otopine i dostatnog volumena otopine za razrijeđivanje (otopine natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9%) za injekciju ili otopine glukoze 50 mg/ml (5%) za injekciju) u štrcaljku za infuziju.

   2. Pogledajte tablice 9, 10 ili 11 u nastavku kako biste provjerili izračune. Navedene vrijednosti su približne jer može biti potrebno zaokružiti ih do najbliže oznake graduacije na štrcaljki odgovarajuće veličine. Napominjemo da tablice NE uključuju sve moguće izračunate doze, ali mogu poslužiti za procjenu približnog volumena za provjeru izračuna.

Tablica 9: Priprema doze lijeka Zavicefta (konačna koncentracija od 20 mg/ml ceftazidima) za pedijatrijske bolesnike u dobi od 3 do 12 mjeseci s CrCl > 50 ml/min/1,73 m²

1 Izračunato samo na temelju komponente ceftazidima.

Tablica 10: Priprema lijeka Zavicefta (konačna koncentracija od 20 mg/ml ceftazidima) za pedijatrijske bolesnike u dobi od 3 do 12 mjeseci s CrCl od 31 do 50 ml/min/1,73 m²

1 Izračunato samo na temelju komponente ceftazidima.

Tablica 11: Priprema lijeka Zavicefta (konačna koncentracija od 20 mg/ml ceftazidima) za pedijatrijske bolesnike u dobi od 3 do 12 mjeseci s CrCl od 16 do 30 ml/min/1,73 m²

1 Izračunato samo na temelju komponente ceftazidima.

Pedijatrijski bolesnici od njihovog rođenja (uključujući prijevremeno rođene) do dobi < 3 mjeseca:

NAPOMENA: Sljedeći postupak opisuje korake za pripremu osnovne otopine za infuziju s konačnom koncentracijom od 10 mg/ml ceftazidima prikladnom za primjenu doza manjih od 250 mg u pedijatrijskih bolesnika od njihovog rođenja (uključujući prijevremeno rođene) do dobi < 3 mjeseca. Mogu se pripremiti druge koncentracije, ali raspon konačne koncentracije mora iznositi od 8 do

40 mg/ml ceftazidima.

1. Pripremite rekonstituiranu otopinu (167,3 mg/ml ceftazidima):

   1. Uvedite iglu štrcaljke kroz čep bočice i injicirajte 10 ml sterilne vode za injekcije.

   2. Izvucite iglu i protresite bočicu kako biste dobili bistru otopinu.

   3. Nakon što se lijek otopi uvedite iglu za odzračivanje kroz čep bočice da biste smanjili tlak unutar bočice (to je važno da bi se očuvala sterilnost lijeka).

2. Pripremite konačnu osnovnu otopinu za infuziju do konačne koncentracije od 10 mg/ml

   ceftazidima:

   1. Dodatno razrijedite rekonstituiranu otopinu prenošenjem 3 ml rekonstituirane otopine u infuzijsku vrećicu ili štrcaljku koja sadrži 47 ml otapala (otopine natrijevog klorida 9 mg/ml (0,9%) za injekciju ili otopine glukoze 50 mg/ml (5%) za injekciju) kako biste dobili konačan volumen od 50 ml.

   2. Temeljito promiješajte (npr. lagano preokrenite infuzijsku vrećicu ili uz pomoć priključka za štrcaljku pažljivo prenesite otopinu najmanje 5 puta iz jedne u drugu štrcaljku).

   3. Prenesite odgovarajući volumen od 10 mg/ml osnovne otopine ceftazidima u štrcaljku za infuziju. Pogledajte tablicu 12 u nastavku za volumen osnovne otopine koji treba prenijeti u štrcaljku za infuziju za primjenu. Navedene vrijednosti su približne jer može biti potrebno zaokružiti ih do najbliže oznake graduacije na štrcaljki odgovarajuće veličine. Napominjemo da tablice NE uključuju sve moguće izračunate doze, ali mogu poslužiti za procjenu približnog volumena za provjeru izračuna.

Tablica 12: Doziranje lijeka Zavicefta u pedijatrijskih bolesnika od njihovog rođenja (uključujući prijevremeno rođene) do dobi < 3 mjeseca primjenom osnovne otopine lijeka Zavicefta od 50 ml (konačna koncentracija od 10 mg/ml ceftazidima) pripremljene s 3 ml rekonstituirane otopine izvučene iz bočice i dodane u 47 ml otapala.

1 Izračunato samo na temelju komponente ceftazidima.