Zinnat 125 mg/5 ml granule za oralnu suspenziju

Zinnat je indiciran u liječenju sljedećih infekcija kod odraslih i djece starije od 3 mjeseca (vidjeti dio 4.4 i 5.1):

• akutni streptokokni tonzilitis i faringitis

• akutni bakterijski sinusitis

• akutni otitis media

• akutne egzacerbacije kronične opstruktivne plućne bolesti

• cistitis

• pijelonefritis

• nekomplicirane infekcije kože i mekih tkiva

• liječenje rane Lymeove bolesti.

  Treba uzeti u obzir službene smjernice o odgovarajućoj primjeni antibiotika.

Doziranje

Uobičajeno trajanje liječenja je 7 dana (može varirati od 5 do 10 dana). Kod odabira doze cefuroksima u liječenju pojedinačnih infekcija treba uzeti u obzir:

• očekivane patogene i njihovu vjerojatnu osjetljivost na cefuroksimaksetil

• težinu i mjesto infekcije

• dob, tjelesnu težinu i bubrežnu funkciju bolesnika kao što je dolje prikazano.

  Trajanje terapije treba odrediti prema težini infekcije i odgovoru bolesnika i općenito ne smije biti dulje od preporučenog.

  Tablica 1: Odrasli i djeca (≥ 40 kg)

  Indikacija	Doziranje
  Akutni tonzilitis i faringitis, akutni bakterijski sinusitis	250 mg dva puta na dan
  Akutni otitis media	500 mg dva puta na dan
  Akutne egzacerbacije kronične opstruktivneplućne bolesti	500 mg dva puta na dan
  Cistitis	250 mg dva puta na dan
  Pijelonefritis	250 mg dva puta na dan
  Nekomplicirana infekcija kože i mekih tkiva	250 mg dva puta na dan
  Lymeova bolest	500 mg dva puta na dan tijekom 14 dana (može varirati od 10-21 dan)

  Tablica 2: Djeca (<40 kg) (također vidjeti Tablicu 3 i 4)

  Indikacija	Doziranje
  Akutni tonzilitis i faringitis	10 mg/kg dva puta na dan do maksimalno 250 mg dva puta na dan
  Akutni otitis media	15 mg/kg dva puta na dan do maksimalno 250mg dva puta na dan
  Akutni bakterijski sinusitis	10 mg/kg dva puta na dan do maksimalno 250mg dva puta na dan
  Cistitis	15 mg/kg dva puta na dan do maksimalno 250 mg dva puta na dan
  Pijelonefritis	15 mg/kg dva puta na dan do maksimalno 250 mg dva puta na dan kroz 10 do 14 dana
  Nekomplicirana infekcija kože i mekih tkiva	15 mg/kg dva puta na dan do maksimalno 250 mg dva puta na dan
  Lymeova bolest	15 mg/kg/dva puta na dan do maksimalno 250 mg dva puta na dan kroz 14 dana (10 do 21 dan)

  Nema podataka o primjeni lijeka Zinnat u djece mlađe od 3 mjeseca.

  Doziranje treba prilagoditi tjelesnoj težini dojenčadi (u dobi od 3 mjeseca) i djeci s tjelesnom težinom manjom od 40 kg.

  Cefuroksimaksetil tablete i cefuroksimaksetil granule za oralnu suspenziju nisu bioekvivalentne i nisu zamjenjive na miligram-za-miligram bazi (vidjeti dio 5.2)

  Sljedeće dvije tablice, podijeljene prema tjelesnoj težini, služe kao smjernica za pojednostavljenu primjenu, npr. mjernu žličicu (5 ml), za višedoznu suspenziju od 125 mg/5 ml, ako je priložena.

  Tablica 3: doza od 10 mg/kg za djecu u dobi od 3 mjeseca i stariju i tjelesne težine < 40 kg

  raspon težine (kg)	doza (mg) dva puta na dan	volumen rekonstituirane suspenzije po dozi (ml)
  		125 mg/5 ml
  4 do 6	40 do 60	2,5
  6 do 12,5	60 do 125	2,5 do 5
  12,5 do 25	125 do 250	5 do 10

  teži od 25

  250

  10

  Tablica 4: doza od 15 mg/kg za djecu u dobi od 3 mjeseca i stariju i tjelesne težine < 40 kg

  raspon težine (kg)	doza (mg) dva puta na dan	volumen rekonstituirane suspenzije po dozi (ml)
  		125 mg/5ml
  4 do 6	60 do 90	2,5 do 5
  6 do 12	90 do 180	5 do 7,5
  12 do 16	180 do 240	7,5 do 10
  teži od 16	250	10

  Kako bi se poboljšala usklađenost i točnost doziranja u vrlo male djece, štrcaljka za doziranje može biti u obliku višedozne bočice.

  Ako je potrebno, štrcaljka za doziranje može se koristiti i kod starije djece (pogledajte niže tablice doziranja).

  Za doziranje 10 mg/kg koristeći suspenziju od 125 mg/5 ml kod djeteta koje teži “T” kg; potreban ml suspenzije bio bi : (10 x T x 5)/125

  Neki primjeri doza izračunatih za štrcaljku za doziranje izraženih u ml ili mg na temelju tjelesne težine djeteta u kg navedeni su u tablici u nastavku.

  Tablica 5: doza od 10 mg/kg (pedijatrijska štrcaljka za doziranje)

  		Volumen rekonstituirane suspenzije po dozi (ml)
  težina djeteta (kg)	doza (mg) dvaputa na dan	125 mg/5 ml dva puta na dan
  4	40	1,6
  6	60	2,4
  8	80	3,2
  10	100	4,0
  12	120	4,8
  14	140	5,6

  Za doziranje 15 mg/kg koristeći suspenziju od 125 mg/5 ml kod djeteta koje teži “T” kg; potreban ml suspenzije bio bi : (15 x T x 5)/125

  Neki primjeri doza izračunatih za štrcaljku za doziranje izraženih u ml ili mg na temelju tjelesne težine djeteta u kg navedeni su u tablici u nastavku.

  Tablica 6: doza od 15 mg/kg (pedijatrijska štrcaljka za doziranje)

  		Volumen rekonstituirane suspenzije po dozi (ml)
  težina djeteta (kg)	doza (mg) dva puta na dan	125 mg/5 ml dva puta na dan
  4	60	2,4
  6	90	3,6
  8	120	4,8
  10	150	6,0

  12	180	7,2
  14	210	8,4

  Oštećenje funkcije bubrega

  Sigurnost i djelotvornost cefuroksimaksetila u bolesnika sa oštećenjem bubrega nije ustanovljena. Cefuroksimaksetil se primarno izlučuje putem bubrega. Kod bolesnika s izrazito oslabljenom funkcijom preporučuje se smanjivanje doze cefuroksima kako bi se nadoknadilo sporije izlučivanje. Cefuroksim se učinkovito uklanja dijalizom.

  Tablica 7: Preporučeno doziranje lijeka Zinnat kod oštećenja funkcije bubrega

  Klirens kreatinina	T1/2 (sati)	Preporučeno doziranje
  ≥30 ml/min/1,73 m2	1,4–2,4	nije potrebno prilagođavanje doze (standardnadoza od 125 mg do 500 mg dva puta na dan)
  10-29 ml/min/1,73 m2	4,6	standardna pojedinačna doza svakih 24 sata
  <10 mL/min/1,73 m2	16,8	standardna pojedinačna doza svakih 48 sati
  Za vrijeme hemodijalize	2–4	potrebno je dati jednu dodatnu standardnu,individualnu dozu na kraju svake dijalize

  Oštećenje funkcije jetre

  Nema dostupnih podataka za bolesnike s oštećenjem funkcije jetre. S obzirom da se cefuroksim primarno izlučuje putem bubrega, očekuje se da prisutnost poremećaja jetrene funkcije ne utječe na farmakokinetiku cefuroksima.

  Način primjene

  125 mg/5 ml granule za oralnu suspenziju Oralna primjena

  Cefuroksimaksetil u obliku suspenzije se treba uzeti s hranom radi optimalne apsorpcije. Za upute o rekonstituciji suspenzije prije primjene, vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Bolesnici s poznatom preosjetljivošću na cefalosporinske antiobiotike.

Anamneza teške preosjetljivosti (npr. anafilaktička reakcija) na bilo koji oblik betalaktamskih antibiotika (penicilini, monobaktami i karbapenemi).

Reakcije preosjetljivosti

Potreban je poseban oprez u bolesnika koji su imali alergijsku reakciju na peniciline ili druge betalaktamske antibiotike, zbog rizika od križne osjetljivosti. Kao što je slučaj sa svim betalaktamskim antibioticima, zabilježene su ozbiljne reakcije preosjetljivosti, ponekad i sa smrtnim ishodom.

Prijavljene su reakcije preosjetljivosti koje su uznapredovale do Kounisova sindroma (akutnog alergijskog spazma koronarnih arterija koji može uzrokovati infarkt miokarda, vidjeti dio 4.8). U slučaju teške reakcije preosjetljivosti, liječenje cefuroksimom se mora odmah prekinuti, te se moraju poduzeti odgovarajuće mjere hitne medicinske pomoći.

Prije početka liječenja, potrebno je utvrditi je li bolesnik imao tešku reakciju preosjetljivosti na cefuroksim, na druge cefalosporine, ili na bilo koji betalaktamski antibiotik. Potreban je oprez ako je cefuroksim dan bolesniku koji je imao ne-tešku preosjetljivost na drugi betalaktam.

Teške kožne nuspojave

Kod primjene cefuroksima prijavljene su teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARS), uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lijek praćenu eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne (vidjeti dio 4.8).

Prilikom propisivanja lijeka bolesnike treba upozoriti na znakove i simptome te ih pomno pratiti zbog moguće pojave kožnih reakcija. Ako se pojave znakovi i simptomi koji ukazuju na te reakcije, potrebno je odmah prekinuti primjenu cefuroksima i razmotriti zamjensku terapiju. Ako bolesnik tijekom liječenja cefuroksimom razvije ozbiljnu reakciju, primjerice SJS, TEN ili DRESS, tom se bolesniku više nikad ne smije ponovno uvesti liječenje cefuroksimom.

Jarisch-Herxheimerova reakcija

Uočena je Jarisch-Herxheimerova reakcija nakon liječenja Lymeove bolesti cefuroksimaksetilom. Neposredno je uzrokovana baktericidnom aktivnosti cefuroksimaksetila na bakterijskog uzročnika Lymeove bolesti, spirohetu Borrelia burgdorferi. Bolesnicima je potrebno objasniti da je to česta i uobičajena samoograničavajuća posljedica antibiotskog liječenja Lymeove bolesti (vidjeti dio 4.8).

Pretjerani rast neosjetljivih mikroorganizama

Kao i kod drugih antibiotika, uporaba cefuroksimaksetila može izazvati pretjerani rast kandide. Produljena uporaba može dovesti i do prekomjernog rasta drugih neosjetljivih mikroorganizama (poput enterokoka i Clostridium difficile), što može zahtijevati prekid liječenja (vidjeti dio 4.8).

Pseudomembranozni kolitis je bio prijavljen kod primjene antibiotika širokog spektra, uključujući cefuroksim i može varirati u težini od blagog do opasnog po život.

Potrebno je uzeti u obzir ovu dijagnozu kod bolesnika koji tijekom ili po završetku liječenja dobiju ozbiljan proljev (vidjeti dio 4.8). Mora se uzeti u obzir prekid liječenja cefuroksimom te primjena specifičnog liječenja za Clostridiodes difficile. Ne smiju se davati lijekovi koji inhibiraju peristaltiku (vidjeti dio 4.8).

Interferencija s dijagnostičkim testovima

Razvoj pozitivnog Coombsovog testa povezanog s primjenom cefuroksima može interferirati s križnom probom krvi (vidjeti dio 4.8).

Kod fericijanidnog testa može se pojaviti lažno negativni nalaz, pa se za određivanje glukoze u krvi/plazmi u bolesnika koji uzimaju cefuroksimaksetil preporučuje korištenje metode glukoza oksidaze ili glukoza heksokinaze.

Važne informacije o pomoćnim tvarima

Ovaj lijek sadrži 0,021 g aspartama (E951) u dozi od 5 ml. Aspartam je izvor fenilalanina te se mora primjenjivati s oprezom u bolesnika s fenilketonurijom.

Ovaj lijek sadrži 3,1 g saharoze u dozi od 5 ml. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja fruktoze, malapsorpcijom glukoze i galaktoze ili insuficijencijom saharoza-izomaltaze ne bi smijeli uzimati ovaj lijek.

Ovaj lijek sadrži 6 mg propilenglikola (E1520) u dozi od 5 ml.

Ovaj lijek sadrži 4,5 mg benzilnog alkohola (E1519) u dozi od 5 ml. Benzilni alkohol može uzrokovati alergijske reakcije. Potrebno ga je primjenjivati s oprezom u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre ili

bubrega, trudnica ili dojilja zbog rizika od akumulacije i toksičnosti (metabolička acidoza). Veliki volumeni benzilnog alkohola trebaju se primjenjivati s oprezom i samo ako je neophodno, osobito u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre zbog rizika od akumulacije. Dodatno, cefuroksimaksetil suspenzija se ne bi smjela primjenjivati dulje od tjedan dana u male djece (mlađe od 3 godine) zbog rizika od akumulacije.

Lijekovi koji smanjuju kiselost u želucu mogu dovesti do smanjenja bioraspoloživosti cefuroksimaksetila u usporedbi s njegovom bioraspoloživosti nakon uzimanja na prazan želudac i skloni su poništiti utjecaj poboljšane apsorpcije nakon jela.

Cefuroksimaksetil se izlučuje glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Ne preporučuje se istodobna primjena probenecida. Istodobna primjena probenecida značajno povećava vršnu koncentraciju, površinu ispod krivulje serumske koncentracije u ovisnosti o vremenu i poluvrijeme eliminacije cefuroksima.

Istodobna primjena s oralnim antikoagulansima može dovesti do povećanja INR-a.

Trudnoća

Postoje ograničeni podaci o primjeni cefuroksima u trudnica. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala štetan utjecaj na trudnoću, embrionalni ili fetalni razvoj, porod ili postnatalni razvoj. Zinnat se treba propisivati trudnicama samo ako korist premašuje rizik.

Dojenje

Cefuroksim se izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama. Ne očekuju se nuspojave u terapijskim dozama, iako se ne može isključiti rizik pojave proljeva i gljivične infekcije sluznica. Zbog tih pojava dojenje će možda biti potrebno prekinuti. Treba uzeti u obzir i moguću pojavu senzitizacije.

Cefuroksimaksetil se može primjenjivati za vrijeme dojenja samo nakon procjene koristi i rizika od strane nadležnog liječnika.

Plodnost

Nema podataka o učincima cefuroksimaksetila na plodnost u ljudi. Ispitivanja reproduktivne toksičnosti na životinjama nisu pokazala učinke na plodnost.

Nisu provedena ispitivanja utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, budući da ovaj lijek može uzrokovati omaglicu, bolesnike treba upozoriti da budu oprezni pri upravljanju vozilima i radu sa strojevima.

Najčešće nuspojave su prekomjeran rast kandide, eozinofilija, glavobolja, omaglica, gastrointestinalne tegobe i prolazno povišenje jetrenih enzima.

S obzirom da odgovarajući podaci za većinu reakcija (npr. iz placebom kontroliranih ispitivanja) nisu dostupni da bi se izračunala učestalost, pripisana učestalost dolje navedenim nuspojavama je procijenjena. Također, učestalost nuspojava povezanih s cefuroksimaksetilom može varirati prema indikacijama.

Za određivanje učestalosti vrlo čestih do rijetkih nuspojava korišteni su podaci iz velikih kliničkih ispitivanja. Učestalost za sve ostale nuspojave (npr. one koje se pojavljuju < 1/10 000) su većinom

određivane korištenjem postmarketinških podataka i odnose se na stopu prijavljivanja prije nego na stvarnu učestalost.

Podaci iz placebom kontroliranog ispitivanja nisu dostupni. Kada je incidencija bila izračunata na temelju podataka iz kliničkih ispitivanja, bazirana je na podacima vezanim za lijek (procjena ispitivača). Unutar svake grupe učestalosti, nuspojave su navedene u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Nuspojave povezane s liječenjem, svih kategorija, navedene su prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava, učestalosti pojavljivanja i stupnju ozbiljnosti. Nuspojave su klasificirane prema sljedećim kategorijama učestalosti: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i

<1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (ne može procijeniti iz raspoloživih podataka).

Pedijatrijska populacija

Sigurnosni profil cefuroksimaksetila kod djece je konzistentan sa profilom kao u odraslih.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Predoziranje može dovesti do neuroloških posljedica, uključujući encefalopatiju, konvulzije i komu. Simptomi predoziranja mogu se pojaviti ako u bolesnika sa oštećenjem bubrega doza nije odgovarajuće smanjena (vidjeti dijelove 4.2 i 2.4).

Razine cefuroksima u serumu mogu se smanjiti hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom.