Yasnal Q-Tab 10 mg raspadljive tablete za usta

Yasnal Q-Tab je indiciran za simptomatsko liječenje blage do umjereno teške Alzheimerove demencije.

Doziranje

Odrasli/starije osobe:

Liječenje počinje s dozom od 5 mg/dan (jednom dnevno). Dozu od 5 mg/dan potrebno je primjenjivati najmanje mjesec dana da bi se mogli procijeniti najraniji klinički odgovori na liječenje te da se omogući postizanje stabilnih koncentracija donepezila. Nakon jednog mjeseca kliničke procjene liječenja s 5 mg/dan, doza donepezilklorida se može povisiti na 10 mg/dan (jednom dnevno).

Maksimalna preporučena dnevna doza je 10 mg. Doze više od 10 mg/dan nisu proučavane u kliničkim ispitivanjima.

Liječenje se mora započeti i biti pod nadzorom liječnika s iskustvom u dijagnosticiranju i liječenju Alzheimerove demencije. Dijagnozu je potrebno postaviti prema prihvaćenim smjernicama (npr. DSM IV, ICD 10). Terapija donepezilom se smije započeti samo ako postoji osoba koja će redovito pratiti

bolesnikovo uzimanje lijeka. Terapija održavanja može se nastaviti dokle god postoji terapijska korist za bolesnika. Stoga je potrebno redovito ocjenjivati kliničku korist donepezila. Kad više ne postoji dokaz terapijskog učinka potrebno je razmotriti prekid liječenja. Individualni odgovor pojedinca na donepezil ne može se predvidjeti.

Po prekidu liječenja primijećeno je postupno smanjenje korisnih učinaka donepezila. Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Sličan se režim doziranja može primijeniti i u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega jer to nema utjecaja na klirens donepezila.

Zbog moguće povećane izloženosti kod blagog do umjerenog oštećenja funkcije jetre (vidjeti dio 5.2.), povećanje doze mora se provoditi prema individualnoj podnošljivosti lijeka. Ne postoje podaci za bolesnike s teškim oštećenjem funkcije jetre.

Pedijatrijska populacija

Donepezil se ne preporučuje za primjenu u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Način primjene

Yasnal Q-Tab se treba uzimati peroralno, navečer, prije spavanja.

U slučaju poremećaja spavanja, uključujući neuobičajene snove, noćne more ili nesanicu (vidjeti dio 4.8.), može se razmotriti uzimanje lijeka Yasnal Q-Tab ujutro.

Tabletu treba staviti na jezik i pričekati da se otopi prije gutanja sa ili bez vode, prema želji bolesnika.

Preosjetljivosti na djelatnu tvar, derivate piperidina ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Nije istražena primjena donepezila u bolesnika s teškom Alzheimerovom demencijom, drugim tipovima demencije ili drugim vrstama oštećenja pamćenja (npr. smanjenom kognitivnom funkcijom vezanom uz životnu dob).

Anestezija: Tijekom opće anestezije donepezil, kao inhibitor kolinesteraze, vjerojatno će pojačati sukcinilkolinom izazvanu mišićnu opuštenost za vrijeme anestezije.

Kardiovaskularna stanja: Zbog svog farmakološkog djelovanja, inhibitori kolinesteraze mogu imati vagotonične učinke na frekvenciju srca (npr. bradikardija). Mogućnost takvog učinka može biti osobito važna u bolesnika sa "sindromom bolesnog sinusa" ili drugim supraventrikularnim poremećajima provođenja , kao što su sinus-atrijski ili atrioventrikularni blok.

Zabilježene su sinkope i napadaji. U praćenju takvih bolesnika treba uzeti u obzir mogućnost srčanog bloka ili dugih sinusnih pauza.

Nakon stavljanja lijeka u promet zabilježene su prijave produljenja QTc intervala i torsade de pointes (vidjeti dijelove 4.5. i 4.8.). Savjetuje se oprez u bolesnika s produljenjem QTc intervala u osobnoj ili obiteljskoj anamnezi, u bolesnika liječenih lijekovima koji utječu na QTc interval ili u bolesnika s otprije postojećom značajnom bolešću srca (npr. nekompenzirano zatajenje srca, nedavni infarkt miokarda, bradiaritmije) ili poremećajima elektrolita (hipokalijemija, hipomagnezijemija). Može biti potrebno kliničko praćenje (EKG).

Gastrointestinalna stanja: U bolesnika s povećanim rizikom pojave čireva, npr. onih koji su imali čir ili onih koji istodobno uzimaju nesteroidne protuupalne lijekove (NSAIL-e), treba pratiti simptome. Ipak,

klinička ispitivanja s donepezilkloridom nisu pokazala povećanje, u odnosu na placebo, u učestalosti pojave peptične ulkusne bolesti ili gastrointestinalnog krvarenja.

Genitourinarna stanja: Premda nije primijećeno u kliničkim ispitivanjima donepezila, kolinomimetici mogu uzrokovati opstrukciju na izlazu mokraćnog mjehura.

Neurološka stanja: Konvulzije: vjeruje se da kolinomimetici mogu uzrokovati generalizirane konvulzije. Ipak, konvulzije također mogu biti i manifestacija Alzheimerove bolesti.

Kolinomimetici mogu pogoršati ili izazvati ekstrapiramidalne simptome.

Neuroleptički maligni sindrom (NMS): NMS, potencijalno po život opasno stanje koje obilježavaju hipertermija, ukočenost mišića, nestabilnost autonomnog živčanog sustava, promijenjena razina svijesti te povišene razine kreatin fosfokinaze u serumu, prijavljena je vrlo rijetko povezana s primjenom donepezila, posebice u bolesnika koji su istodobno liječeni antipsihoticima. Dodatni znakovi mogu uključivati mioglobinuriju (rabdomiolizu) i akutno zatajenje bubrega.

Pojave li se u bolesnika znakovi i simptomi koji ukazuju na NMS ili je prisutna neobjašnjiva visoka temperatura bez dodatnih kliničkih manifestacija NMS-a, liječenje se mora prekinuti.

Stanja vezana uz pluća: Zbog njihova kolinomimetičkog djelovanja, inhibitore kolinesteraze je potrebno pažljivo propisivati bolesnicima s astmom ili opstruktivnom bolesti pluća u anamnezi.

Potrebno je izbjegavati istodobnu primjenu donepezila s drugim inhibitorima acetilkolinesteraze, agonistima ili antagonistima kolinergičkog sustava.

Teško oštećenje funkcije jetre: Nema podataka o bolesnicima s teškim oštećenjem funkcije jetre.

Smrtnost u kliničkim ispitivanjima vaskularne demencije:

Provedena su tri klinička ispitivanja u trajanju od 6 mjeseci koja su proučavala pojedince koji su ispunjavali NINDS-AIREN kriterije za vjerojatnu ili moguću vaskularnu demenciju (VaD). NINDS- AIREN kriteriji osmišljeni su da bi identificirali bolesnike za čiju se demenciju čini da je uzrokovana isključivo vaskularnim uzrocima te da bi se isključilo bolesnike s Alzheimerovom bolesti.

U prvom ispitivanju stope smrtnosti bile su 2/198 (1,0%) pri primjeni donepezilklorida od 5 mg, 5/206 (2,4%) pri primjeni donepezilklorida od 10 mg, te 7/199 (3,5%) uz placebo.

U drugom ispitivanju stope smrtnosti bile su 4/208 (1,9%) pri primjeni donepezilklorida od 5 mg, 3/215 (1,4%) pri primjeni donepezilklorida od 10 mg, te 1/193 (0,5%) uz placebo.

U trećem ispitivanju, stope smrtnosti bile su 11/648 (1,7%) pri primjeni donepezilklorida od 5 mg te 0/326 (0%) uz placebo.

Stopa smrtnosti za tri VaD ispitivanja kombiniranih u skupini koja je primala donepezilklorid (1,7%) bila je numerički viša nego u placebo skupini (1,1%), međutim, ova razlika nije bila statistički značajna. Većina smrtnih ishoda bolesnika koji su uzimali donepezilklorid ili placebo nastupila je zbog raznih vaskularnih uzroka, koji se mogu očekivati u ovoj starijoj populaciji s postojećom vaskularnom bolesti. Analiza svih ozbiljnih vaskularnih događaja bez ili sa smrtnim ishodom nije pokazala razliku u učestalosti njihove pojave između skupine koja je uzimala donepezil u odnosu na skupinu koja je uzimala placebo.

U združenoj analizi ispitivanja Alzheimerove bolesti (n=4146) te združenoj analizi tih ispitivanja s ispitivanjima drugih demencija, uključujući vaskularnu demenciju (ukupni n=6888), stopa smrtnosti u placebo skupinama numerički je bila veća nego u skupinama koje su uzimale donepezil.

Aspartam

Yasnal Q-Tab sadrži aspartam (E951). Aspartam je izvor fenilalanina. Može biti štetan za bolesnike koji boluju od fenilketonurije. Ovaj lijek se mora koristiti s oprezom u bolesnika s fenilketonurijom.

Glukoza

Yasnal Q-Tab sadrži glukozu. Bolesnici s rijetkom malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Saharoza

Yasnal Q-Tab sadrži saharozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja fruktoze, malapsorpcijom glukoze i galaktoze ili insuficijencijom sukraza-izomaltaza ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Sorbitol

Yasnal Q-Tab sadrži sorbitol (E420). Treba uzeti u obzir aditivni učinak istodobno primijenjenih lijekova koji sadrže sorbitol (ili fruktozu) te unos sorbitola (ili fruktoze) prehranom. Sadržaj sorbitola u lijekovima za peroralnu primjenu može utjecati na bioraspoloživost drugih istodobno primijenjenih lijekova za peroralnu primjenu.

Donepezil i/ili bilo koji od njegovih metabolita ne inhibiraju metabolizam teofilina, varfarina, cimetidina ili digoksina u ljudi. Istodobna primjena digoksina ili cimetidina ne utječe na metabolizam donepezila. In vitro ispitivanja su pokazala da su citokrom P450 izoenzimi 3A4 i u manjoj mjeri 2D6 uključeni u metabolizam donepezila. In vitro ispitivanja interakcija lijekova pokazala su da su ketokonazol i kinidin, inhibitori CYP3A4 odnosno 2D6, inhibirali metabolizam donepezila. Stoga ovi i ostali CYP3A4 inhibitori, kao što su itrakonazol i eritromicin te CYP2D6 inhibitori, poput fluoksetina, mogu inhibirati metabolizam donepezila. U ispitivanju na zdravim dobrovoljcima, ketokonazol je povećao srednje koncentracije donepezila za otprilike 30%. Induktori enzima, kao što su rifampicin, fenitoin, karbamazepin i alkohol mogu sniziti razine donepezila. Kako je jačina inhibicijskog ili indukcijskog učinka nepoznata, takve se kombinacije lijekova trebaju primjenjivati s oprezom. Donepezil može ometati djelovanje lijekova koji imaju antikolinergičko djelovanje. Postoji i mogućnost sinergističkog djelovanja pri istodobnom liječenju s lijekovima kao što su sukcinilkolin, ostale neuromuskularne blokirajuće tvari ili kolinergički agonisti ili beta blokatori koji utječu na srčano provođenje.

Za donepezil su prijavljeni slučajevi produljenja QTc intervala i torsade de pointes. Savjetuje se oprez kada se donepezil primjenjuje u kombinaciji s drugim lijekovima za koje je poznato da produljuju QTc interval, a možda će biti potrebno i kliničko praćenje (EKG). Primjeri uključuju:

• antiaritmike I.a skupine (npr. kinidin)

• antiaritmike III. skupine (npr. amiodaron, sotalol)

• određene antidepresive (npr. citalopram, escitalopram, amitriptilin)

• druge antipsihotike (npr. derivate fenotiazina, sertindol, pimozid, ziprasidon)

• određene antibiotike (npr. klaritromicin, eritromicin, levofloksacin, moksifloksacin).

Trudnoća:

Ne postoje odgovarajući podaci o primjeni donepezila u trudnica.

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala teratogeni učinak, ali su pokazala perinatalnu i postnatalnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.). Mogući rizik za ljude nije poznat.

Donepezil se ne smije koristiti tijekom trudnoće osim ako nije neophodno.

Dojenje:

Donepezil se izlučuje u mlijeku ženki štakora. Nije poznato izlučuje li se donepezil u humanom mlijeku i ne postoje ispitivanja provedena u dojilja. Stoga žene koje uzimaju donepezil ne smiju dojiti.

Donepezil malo ili umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Demencija može uzrokovati oslabljenu sposobnost upravljanja vozilima ili utjecati na sposobnost rada sa strojevima. Nadalje, donepezil može izazvati umor, omaglicu i grčeve u mišićima, uglavnom na početku liječenja ili pri povećanju doze. Odgovorni liječnik mora redovito procjenjivati sposobnost

bolesnika koji uzimaju donepezil, mogu li nastaviti upravljati vozilima ili raditi sa složenim strojevima.

Najčešće nuspojave su proljev, grčevi u mišićima, umor, mučnina, povraćanje i nesanica.

Nuspojave zabilježene kod više od pojedinog slučaja navedene su dolje, prema organskom sustavu i učestalosti. Učestalost je definirana na sljedeći način: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i < 1/10), manje često (≥1/1000 i < 1/100), rijetko (>1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

* Prilikom praćenja bolesnika radi sinkope ili konvulzija potrebno je uzeti u obzir mogućnost srčanog bloka ili dugih sinusnih pauza (vidjeti dio 4.4.).

** U zabilježenim slučajevima halucinacije, abnormalni snovi i noćne more, agitacije i agresivno ponašanje su se povukli nakon smanjenja doze ili prekida liječenja.

*** U slučajevima neobjašnjenog poremećaja funkcije jetre, treba razmotriti ukidanje donepezila.

**** Prijavljeno je da rabdomioliza nastupa neovisno o neuroleptičkom malignom sindromu te je usko vremenski povezana s početkom liječenja donepezilom ili povećanjem doze.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Simptomi

Procijenjeni medijan letalne doze donepezilklorida nakon primjene jedne peroralne doze u miševa i štakora je 45 odnosno 32 mg/kg ili otprilike 225 odnosno 160 puta viša doza od maksimalne preporučene doze za ljude od 10 mg na dan. O visini doze ovisni znakovi kolinergične stimulacije su primijećeni u životinja, a uključuju smanjeno spontano kretanje, inklinirajuću poziciju, teturanje, suzenje, kloničke konvulzije, respiratornu depresiju, salivaciju, miozu, fascikulaciju te nižu temperaturu površine tijela.

H A L⁶ M E D

17 - 01 - 2023

Predoziranje inhibitorima kolinesteraze može dovesti do kolinergičke krize koju karakterizira teška mučnina, povraćanje, salivacija, znojenje, bradikardija, hipotenzija, respiratorna depresija, kolaps i konvulzije. Moguća je povećana slabost mišića koja može rezultirati smrtnim ishodom ako su zahvaćeni respiratorni mišići.

Postupanje/upravljanje predoziranjem

Kao i u svakom slučaju predoziranja, treba provoditi opće suportivne mjere. Tercijarni antikolinergici poput atropina mogu se koristiti kao antidoti kod predoziranja donepezilom. Preporučuje se intravenski primijeniti atropinsulfat titriran dok ne postigne učinak: početna doza je 1,0 do 2,0 mg i.v., dok su sljedeće doze ovisne o kliničkom odgovoru. Atipične reakcije krvnog tlaka i srčane frekvencije zabilježene su s ostalim kolinomimeticima primjenjivanim istodobno s kvaternarnim antikolinergicima kao što je glikopirolat. Nije poznato mogu li se donepezilklorid i/ili njegovi metaboliti odstraniti dijalizom (hemodijalizom, peritonealnom dijalizom ili hemofiltracijom).