Javlor 25 mg/mL koncentrat za otopinu za infuziju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Javlor 25 mg/mL
Javlor je indiciran u monoterapiji za liječenje odraslih bolesnika s uznapredovalim ili metastatskim karcinomom prijelaznih stanica urotelnog trakta nakon neuspjeha prethodnog protokola koji je sadržavao platinu.
Djelotvornost i sigurnost vinflunina nisu ispitane u bolesnika s funkcionalnim statusom ≥ 2.
Liječenje vinfluninom potrebno je započeti pod nadzorom liječnika koji je kvalificiran za primjenu kemoterapije i ograničiti na jedinice koje su specijalizirane za davanje citotoksične kemoterapije.
Prije svakog ciklusa potrebno je provesti odgovarajuću provjeru kompletne krvne slike radi provjere apsolutnog broja neutrofila (ABN), trombocita i hemoglobina s obzirom na to da su neutropenija, trombocitopenija i anemija česte nuspojave vinflunina.
Doziranje
Preporučena doza je 320 mg/m² vinflunina u obliku 20-minutne intravenske infuzije svaka 3 tjedna.
U slučaju funkcionalnog statusa bolesnika procijenjenog prema ljestvici Svjetske zdravstvene organizacije (SZO) / Istoočne kooperativne onkološke skupine (engl. Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) kao 1 ili 0 i prethodnog zračenja zdjelice, liječenje treba započeti dozom
od 280 mg/m². U odsustvu bilo kakve hematološke toksičnosti tijekom prvog ciklusa koja bi prouzročila odgodu liječenja ili smanjenje doze, doza će se povećati na 320 mg/m² svaka 3 tjedna za naredne cikluse.
Preporučena istodobna primjena lijekova
Da bi se spriječila konstipacija, preporučuju se laksativi i dijetetske mjere uključujući oralnu hidraciju
od 1. do 5. ili 7. dana nakon svake primjene vinflunina (vidjeti dio 4.4).
Odgoda ili prekid liječenja zbog toksičnosti
Tablica 1: Odgoda narednog ciklusa zbog toksičnosti
| Toksičnost | Dan 1 liječenja |
| Neutropenija (ABN < 1000 /mm³) iliTrombocitopenija (trombociti< 100 000/mm³) | |
| Toksičnost za organe: umjerena, teška iliopasna po život | |
| Srčana ishemija u bolesnika sprethodnom anamnezom infarktamiokarda ili angine pektoris | - Prekid |
-
Odgoditi do oporavka (ABN ≥ 1000/mm³ i trombociti ≥ 100 000/mm³) i prilagoditi dozu ako je potrebno (vidjeti tablicu 2)
-
Prekid ako nije došlo do oporavka unutar 2 tjedna
-
Odgoditi do oporavka tj. blage ili nikakve toksičnosti ili do postizanja početnog stanja i prilagoditi dozu ako je potrebno (vidjeti tablicu 2)
-
Prekid ako nije došlo do oporavka unutar 2 tjedna
Prilagodbe doze zbog toksičnosti
Tablica 2: Prilagodbe doze zbog toksičnosti
| Toksičnost | Prilagodba doze | ||||
| (NCI CTC v 2.0)* | Početna doza vinfluninaod 320 mg/m² | Početna doza vinfluninaod 280 mg/m² | |||
| Prvidogađaj | 2.uzastopnidogađaj | 3.uzastopnidogađaj | Prvidogađaj | 2.uzastopnidogađaj | |
| Neutropenija 4. stupnja(ABN < 500/mm³) > 7 dana | 280 mg/m² | 250 mg/m² | Konačan prekid liječenja | 250 mg/m² | Konačan prekid liječenja |
| Febrilna neutropenija(ABN < 1000/mm³ i vrućica≥ 38,5 °C) | |||||
| Mukozitis ili konstipacija 2.stupnja ≥ 5 dana ili ≥ 3. stupnja bilo kojeg trajanja1 | |||||
| Bilo koja drugatoksičnost ≥ 3. stupnja (teška ili opasna po život)(osim povraćanja ili mučnine 3. stupnja2) | |||||
*Nacionalni institut za rak, Zajednički kriteriji toksičnosti, verzija 2.0 (engl. National Cancer Institute, Common Toxicity Criteria Version 2.0, NCI CTC v 2.0)
1 Konstipacija 2. stupnja prema kriterijima NCI CTC definira se kao konstipacija koja zahtjeva primjenu laksativa, 3. stupanj označava opstipaciju koja zahtjeva ručnu evakuaciju stolice ili primjenu klizme, dok, 4. stupanj označava opstrukciju ili toksični megakolon. Mukozitis 2. stupnja definira se kao „umjeren”, 3. stupnja kao „težak”, a 4. stupnja kao „opasan po život”.
2 Mučnina 3. stupnja prema kriterijima NCI CTC definira se kao neznačajan unos koji zahtijeva intravensku primjenu tekućine. Povraćanje 3. stupnja definira se kao ≥ 6 epizoda u 24 sata više nego prije liječenja; ili potreba za intravenskom primjenom tekućine.
Posebne populacije
Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre
Dovršeno je ispitivanje faze I farmakokinetike i podnošljivosti u bolesnika s promijenjenim testovima jetrene funkcije (vidjeti dio 5.2). Farmakokinetika vinflunina nije promijenjena u tih bolesnika, međutim, na temelju promjena jetrenih bioloških parametara nakon primjene vinflunina
(gama-glutamil-transferaze (GGT), transaminaza, bilirubina), preporučuju se sljedeće doze:
-
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika:
-
s protrombinskim vremenom > 70% NV (normalne vrijednosti) i jednim od navedenog: [GGN (gornja granica normale) < bilirubin ≤ 1,5 × GGN i/ili 1,5 × GGN < transaminaze
≤ 2,5×GGN i/ili GGN < GGT ≤ 5 × GGN].
-
s transaminazama ≤ 2,5 × GGN (< 5xGGN samo u slučaju jetrenih metastaza).
-
-
Preporučena doza vinflunina je 250 mg/m² primijenjena jedanput svaka 3 tjedna u bolesnika s blagim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh stadij A) ili u bolesnika s protrombinskim vremenom ≥ 60% NV i 1,5 × GGN < bilirubin ≤ 3 × GGN i jednim od navedenog:
[ transaminaze > GGN i/ili GGT > 5 × GGN ].
-
Preporučena doza vinflunina je 200 mg/m² primijenjena jedanput svaka 3 tjedna u bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh stadij B) ili u bolesnika s protrombinskim vremenom ≥ 50% NV i bilirubinom > 3 × GGN i transaminazama > GGN i GGT > GGN.
Vinflunin nije ispitan u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh stadij C) ili u bolesnika s protrombinskim vremenom < 50% NV ili s bilirubinom > 5 × GGN ili s pojedinim transaminazama > 2,5 × GGN (≥ 5 × GGN samo u slučaju jetrenih metastaza) ili s GGT-om
> 15 × GGN.
Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega
Bolesnici s CrCl (klirensom kreatinina) > 60 mL/min bili su uključeni u klinička ispitivanja i liječeni preporučenom dozom.
U bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (40 mL/min ≤ CrCl ≤ 60 mL/min) preporučena
doza je 280 mg/m² primijenjena jedanput svaka 3 tjedna.
U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (20 mL/min ≤ CrCl < 40 mL/min) preporučena je
doza 250 mg/m² svaka 3 tjedna (vidjeti dio 5.2).
Za daljnje cikluse dozu je potrebno prilagoditi u slučaju toksičnosti kako je prikazano u tablici 3 u nastavku.
Stariji bolesnici (≥ 75 godina)
Nije potrebna prilagodba doze vezana uz dob u bolesnika koji imaju manje od 75 godina (vidjeti dio 5.2).
Doze koje se preporučuju u bolesnika koji imaju najmanje 75 godina su sljedeće:
-
u bolesnika koji imaju najmanje 75 godina, ali manje od 80 godina, doza vinflunina koja se primjenjuje je 280 mg/m² svaka 3 tjedna.
-
u bolesnika koji imaju 80 ili više godina doza vinflunina koja se primjenjuje je 250 mg/m² svaka 3 tjedna.
Za daljnje cikluse dozu je potrebno prilagoditi u slučaju toksičnosti kako je prikazano u tablici 3 u nastavku:
Tablica 3: Prilagodbe doze zbog toksičnosti u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili starijih bolesnika
| Toksičnost(NCI CTC v 2.0)* | Prilagodba doze | |||
| Početna doza vinfluninaod 280 mg/m² | Početna doza vinfluninaod 250 mg/m² | |||
| Prvidogađaj | 2. uzastopnidogađaj | Prvidogađaj | 2. uzastopnidogađaj | |
| Neutropenija 4. stupnja(ABN < 500/mm³) > 7 dana | 250 mg/m² | Konačan prekid liječenja | 225 mg/m² | Konačan prekid liječenja |
| Febrilna neutropenija (ABN < 1000/mm³ ivrućica ≥ 38,5 °C) | ||||
| Mukozitis ili konstipacija 2.stupnja ≥ 5 dana ili ≥ 3. stupnja bilo kojeg trajanja1 | ||||
| Bilo koja druga toksičnost ≥ 3. stupnja (teška ili opasna po život)(osim povraćanja ili mučnine 3. stupnja2) | ||||
*Nacionalni institut za rak, Zajednički kriteriji toksičnosti, verzija 2.0 (NCI CTC v 2.0)
1 Konstipacija 2. stupnja prema NCI CTC kriterijima definira se kao konstipacija koja zahtjeva primjenu laksativa, 3. stupanj označava opstipaciju koja zahtjeva ručnu evakuaciju stolice ili primjenu klizme, dok 4. stupanj označava opstrukciju ili toksični megakolon. Mukozitis 2. stupnja definira se kao „umjeren”, 3. stupnja kao „težak”, a 4. stupnja kao „opasan po život”.
2 Mučnina 3. stupnja prema NCI CTC kriterijima definira se kao neznačajan unos koji zahtijeva intravensku primjenu tekućine. Povraćanje 3. stupnja definira se kao ≥ 6 epizoda u 24 sata više nego prije liječenja; ili potreba za intravenskom primjenom tekućine.
Pedijatrijska populacija
Nema relevantne primjene lijeka Javlor u pedijatrijskoj populaciji.
Način primjene
Mjere opreza koje je potrebno poduzeti prije prije rukovanja ili primjene lijeka Javlor se prije primjene mora razrijediti. Javlor je samo za jednokratnu uporabu. Za upute o razrjeđivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.
Javlor se MORA primjenjivati SAMO intravenski.
Javlor je potrebno primijeniti 20-minutnom intravenskom infuzijom, a NE ga davati kao brzi intravenski bolus.
Za primjenu vinflunina mogu se koristiti periferni put ili centralni kateter. Kad se daje kao infuzija kroz perifernu venu, vinflunin može potaknuti vensku iritaciju (vidjeti dio 4.4). U slučaju malih ili sklerotičnih vena, limfedema ili nedavne venepunkcije iste vene, može se preferirati uporaba centralnog katetera. Da bi se izbjegle ekstravazacije, važno je biti siguran da je igla ispravno uvedena prije početka infuzije.
Da bi se vena isprala, primjena razrijeđenog Javlora uvijek mora biti praćena infuzijom najmanje jednakog volumena 9 mg/mL (0,9%) otopine natrijeva klorida za infuziju ili 50 mg/mL (5%) otopine glukoze za infuziju.
Za detaljne upute o primjeni vidjeti dio 6.6.
Hematološka toksičnost
Neutropenija, leukopenija, anemija i trombocitopenija česte su nuspojave vinflunina. Prije svake infuzije vinflunina treba provesti odgovarajuću kontrolu kompletne krvne slike radi provjere vrijednosti ABN-a, trombocita i hemoglobina (vidjeti dio 4.3).
Započinjanje terapije vinfluninom kontraindicirano je u ispitanika s početnim ABN-om < 1500/mm³ ili trombocitima < 100 000/mm³. Za sljedeće primjene vinflunin je kontraindiciran u ispitanika s početnim ABN-om < 1000/mm³ ili trombocitima < 100 000/mm³.
Preporučenu dozu treba smanjiti u bolesnika s hematološkom toksičnosti (vidjeti dio 4.2).
Poremećaji probavnog sustava
Konstipacija ≥ 3. stupnja pojavila se kod 15,3% liječenih bolesnika. Konstipacija 3. stupnja prema NCI CTC kriterijima definira se kao opstipacija koja zahtijeva ručnu evakuaciju stolice ili primjenu klizme, dok se 4. stupanj definira kao opstrukcija ili toksični megakolon. Konstipacija je reverzibilna i može se spriječiti posebnim dijetetskim mjerama kao što su oralna hidracija i unos vlakana te primjenom laksativa kao što su stimulirajući laksativi ili omekšivači stolice od 1. dana do 5. ili 7. dana ciklusa liječenja. Bolesnike s visokim rizikom konstipacije (istodobno liječenje opijatima, karcinoza peritoneuma, abdominalne mase, prethodna teža operacija abdomena) potrebno je liječiti osmotskim laksativom od 1. do 7. dana koji se uzima jedanput na dan ujutro prije doručka.
U slučaju konstipacije 2. stupnja, koji se definira kao konstipacije za koji su potrebni laksativi, tijekom 5 ili više dana ili konstipacije ≥ 3. stupnja bilo kojeg trajanja, treba prilagoditi dozu vinflunina (vidjeti dio 4.2).
U slučaju toksičnosti probavnog sustava ≥3. stupnju (osim povraćanja ili mučnine) ili mukozitisa (2. stupnja tijekom 5 ili više dana ili ≥3. stupnju bilo kojeg trajanja) potrebna je prilagodba doze. 2. stupanj definira se kao „umjeren”, 3. stupanj kao „težak”, a 4. stupanj kao „opasan po život” (vidjeti Tablicu 2 u dijelu 4.2).
Srčani poremećaji
Nakon primjene vinflunina primijećen je manji broj produljenja QT intervala. Ovaj učinak može dovesti do povećanog rizika od ventrikularnih aritmija iako kod primjene vinflunina nisu primijećene nikakve ventrikularne aritmije. Ipak, vinflunin se treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s povećanim proaritmijskim rizikom (npr. kongestivno zatajenje srca, poznata anamneza produljenja QT intervala, hipokalijemija) (vidjeti dio 4.8). Ne preporučuje se istodobna primjena dviju ili više tvari koje produljuju QT/QTc interval (vidjeti dio 4.5).
Preporučuje se poseban oprez prilikom primjene vinflunina u bolesnika s prethodnom povijesti infarkta miokarda/ishemije ili angine pektoris (vidjeti dio 4.8). Može doći do razvoja ishemijskih srčanih događaja, osobito u bolesnika koji imaju postojeću srčanu bolest. Stoga liječnici trebaju pozorno pratiti pojavu srčanih događaja u bolesnika koji primaju Javlor. Potreban je oprez kod bolesnika s anamnezom srčane bolesti, te je potrebno pažljivo procijeniti omjer koristi i rizika. Treba razmotriti prekid terapije vinfluninom u bolesnika koji razviju srčanu ishemiju.
Sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije (engl. Posterior Reversible Encephalopathy, PRES)
Nakon primjene vinflunina primijećeni su slučajevi PRES-a.
Tipični klinički simptomi različitog stupnja su: neurološki (glavobolja, konfuzija, napadaji, poremećaji vida), sustavni (hipertenzija) i gastrointestinalni (mučnina, povraćanje).
Radiološki znakovi su abnormalnosti bijele tvari u stražnjim dijelovima mozga. Potrebno je kontrolirati krvni tlak u bolesnika koji razvijaju simptome PRES-a. Preporučuje se snimanje mozga da bi se potvrdila dijagnoza.
Klinički i radiološki znakovi obično bi brzo nestali bez posljedica nakon prekida liječenja.
Treba razmotriti prekid terapije vinfluninom u bolesnika koji razvijaju neurološke znakove PRES-a (vidjeti dio 4.8).
Hiponatremija
Kod primjene vinflunina primijećena je teška hiponatremija, uključujući slučajeve koji su posljedica sindroma neodgovarajućeg izlučivanja antidiuretskog hormona (engl. syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion, SIADH) (vidjeti dio 4.8). Stoga se preporučuje redovito praćenje razine natrija u serumu tijekom liječenja vinfluninom.
Oštećenje funkcije jetre
Preporučenu dozu treba smanjiti u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.2).
Oštećenje funkcije bubrega
Preporučenu dozu treba smanjiti u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2).
Stariji bolesnici (≥ 75 godina)
Preporučenu dozu treba smanjiti u bolesnika u dobi od 75 i više godina (vidjeti dio 4.2).
Interakcije
Potrebno je izbjegavati istodobnu uporabu potentnih inhibitora ili potentnih induktora CYP3A4 s vinfluninom (vidjeti dio 4.5).
Primjena
Intratekalna primjena Javlora može biti smrtonosna.
Kad se daje kao infuzija kroz perifernu venu, vinflunin može potaknuti vensku iritaciju 1. stupnja (22% bolesnika, 14,1% ciklusa), 2. stupnja (11,0% bolesnika, 6,8% ciklusa) ili 3. stupnja (0,8% bolesnika, 0,2% ciklusa). Svi slučajevi brzo su nestali bez prekida liječenja. Potrebno je slijediti upute o primjeni kao što je opisano u dijelu 6.6.
Kontracepcija
Muškarci i žene reproduktivne dobi moraju primjenjivati učinkovitu metodu kontracepcije tijekom liječenja i još do 4 mjeseca (muškarci), odnosno 7 mjeseci (žene) nakon posljednje primjene vinflunina (vidjeti dio 4.6).
Ispitivanja in vitro pokazala su da vinflunin nema indukcijski učinak na aktivnost CYP1A2, CYP2B6 ili CYP3A4 ni inhibicijski učinak na CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 i CYP3A4.
Ispitivanja in vitro pokazala su da je vinflunin Pgp-supstrat poput drugih vinka alkaloida, ali s nižim
afinitetom. Zbog toga bi rizici klinički značajnih interakcija trebali biti malo vjerojatni.
Nije primijećena farmakokinetička interakcija u bolesnika prilikom kombiniranja vinflunina
s cisplatinom, karboplatinom, kapecitabinom ili gemcitabinom.
Nije primijećena farmakokinetička interakcija u bolesnika prilikom kombiniranja vinflunina s doksorubicinom. Međutim, ta je kombinacija bila povezana s osobito visokim rizikom od hematološke toksičnosti.
Ispitivanje faze I kojim se procjenjivao učinak liječenja ketokonazolom (potentni inhibitor CYP3A4) na farmakokinetiku vinflunina pokazalo je da je istodobna primjena ketokonazola (400 mg oralno jedanput na dan tijekom 8 dana) za posljedicu imala 30%-tno i 50%-tno povećanje izloženosti vinfluninu u krvi, odnosno njegovu metabolitu 4Odeacetil-vinfluninu (DVFL).
Zbog toga treba izbjegavati istodobnu uporabu vinflunina i potentnih inhibitora CYP3A4 (kao što su ritonavir, ketokonazol, itrakonazol i sok od grejpa) ili induktora (kao što su rifampicin i Hypericum perforatum (gospina trava)) budući da mogu povećati ili smanjiti koncentracije vinflunina i DVFL-a (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).
Treba izbjegavati istodobnu primjenu vinflunina s drugim lijekovima koji produljuju QT/QTc interval (vidjeti dio 4.4).
Primijećena je farmakokinetička interakcija između vinflunina i pegiliranog/liposomalnog doksorubicina koja je za posljedicu imala 15%-tno do 30%-tno prividno povećanje izloženosti vinfluninu i dvostruko do trostruko prividno smanjenje AUC-a doksorubicina, dok za doksorubicinol koncentracije metabolita nisu bile promijenjene. Prema jednom in vitro ispitivanju, takve promjene mogu se povezati s adsorpcijom vinflunina na liposome i promijenjenom distribucijom obaju spojeva u krvi. Stoga je potreban oprez prilikom primjene ove kombinacije.
Jedno in vitro ispitivanje uputilo je na moguću interakciju s paklitakselom i docetakselom (supstrati CYP3) (blaga inhibicija metabolizma vinflunina). Još nisu provedena specifična klinička ispitivanja vinflunina u kombinaciji s tim spojevima.
Istodobna uporaba opioida mogla bi povećati rizik konstipacije.
Kontracepcija u muškaraca i žena
Zbog genotoksičnog potencijala vinflunina (vidjeti dio 5.3) i muški i ženski bolesnici moraju poduzimati odgovarajuće i učinkovite kontracepcijske mjere tijekom liječenja i još do 4 mjeseca nakon prekida terapije kod muškaraca, odnosno 7 mjeseci nakon prekida terapije kod žena.
Trudnoća
Nema dostupnih podataka o primjeni vinflunina u trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala
su embriotoksičnost i teratogenost (vidjeti dio 5.3). Na temelju rezultata ispitivanja na životinjama i farmakološkog djelovanja lijeka postoji potencijalni rizik od abnormalnosti embrija i fetusa.
Stoga vinflunin ne bi trebalo primjenjivati tijekom trudnoće osim u slučaju da je to neophodno. Ako tijekom liječenja dođe do trudnoće, bolesnicu treba informirati o riziku za nerođeno dijete i pažljivo je nadzirati. Treba razmotriti mogućnost genetskog savjetovanja. Genetsko savjetovanje preporučuje se
i za bolesnice koje žele imati djecu nakon terapije.
Žene u reproduktivnoj dobi
Žene u reproduktivnoj dobi moraju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja i 7 mjeseci
nakon liječenja.
Dojenje
Nije poznato izlučuju li se vinflunin ili njegovi metaboliti u majčino mlijeko. Zbog mogućih vrlo štetnih učinaka na dojenčad, dojenje je tijekom liječenja vinfluninom kontraindicirano (vidjeti dio 4.3).
Plodnost
Potrebno je potražiti savjet o pohrani sperme prije liječenja zbog mogućnosti ireverzibilne neplodnosti
uslijed terapije vinfluninom.
Nisu provedena ispitivanja o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. No, kod primjene lijeka Javlor prijavljene su sljedeće nuspojave: umor, omaglica, vrtoglavica, poremećaj vida i sinkopa (vidjeti dio 4.8). Bolesnicima treba savjetovati da ne upravljaju vozilima i ne rade sa strojevima bez savjetovanja sa zdravstvenim radnikom.
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće nuspojave povezane s liječenjem prijavljene u dva ispitivanja faze II i jednom ispitivanju faze III u bolesnika s karcinomom prijelaznih stanica urotela (450 bolesnika liječenih vinfluninom) bili su hematološki poremećaji, uglavnom neutropenija i anemija; poremećaji probavnog sustava, osobito konstipacija, anoreksija, mučnina, stomatitis/mukozitis, povraćanje, bol u abdomenu i proljev i opći poremećaji kao što su astenija/umor.
Tablični popis nuspojava
Nuspojave navedene u nastavku su klasificirane prema klasifikaciji organskih sustava, učestalosti i stupnju težine (NCI CTC verzija 2.0). Učestalost nuspojava definirana je pomoću sljedećih kategorija: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i
< 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su navedene u padajućem slijedu prema ozbiljnosti.
Tablica 4 Nuspojave zabilježene u bolesnika s karcinomom prijelaznih stanica urotela liječenih
vinfluninom
| Klasifikacijaorganskih sustava | Učestalost | Nuspojave | Najgori NCI stupanj pobolesniku (%) | |
| Svi stupnjevi | Stupnjevi 3-4 | |||
| Infekcije i infestacije | Često | Neutropenijska infekcija | 2,4 | 2,4 |
| Infekcije (virusne, bakterijske, gljivične) | 7,6 | 3,6 | ||
| Manje često | Neutropenijska sepsa | 0,2 | 0,2 | |
| Dobroćudne, zloćudne i nespecificirane novotvorine | Manje često | Tumorska bol | 0,2 | 0,2 |
| Poremećaji krvi ilimfnog sustava | Vrlo često | Neutropenija | 79,6 | 54,6 |
| Leukopenija | 84,5 | 45,2 | ||
| Anemija | 92,8 | 17,3 | ||
| Trombocitopenija | 53,5 | 4,9 | ||
| Često | Febrilna neutropenija | 6,7 | 6,7 | |
| Poremećajiimunološkog sustava | Često | Preosjetljivost | 1,3 | 0,2 |
| Endokrini poremećaji | Manje često | Sindrom neodgovarajućeg izlučivanja antidiuretskog hormona (SIADH) a | 0,4 b | 0,4 b |
| Poremećaji metabolizma i prehrane | Vrlo često | Hiponatremija | 39,8 | 11,7 |
| Smanjen apetit | 34,2 | 2,7 | ||
| Često | Dehidracija | 4,4 | 2,0 | |
| Psihijatrijskiporemećaji | Često | Nesanica | 5,1 | 0,2 |
| Poremećaji živčanogsustava | Vrlo često | Periferna senzorna neuropatija | 11,3 | 0,9 |
| Često | Sinkopa | 1,1 | 1,1 | |
| Glavobolja | 6,2 | 0,7 | ||
| Omaglica | 5,3 | 0,4 | ||
| Neuralgija | 4,4 | 0,4 | ||
| Disgeuzija | 3,3 | 0 | ||
| Neuropatija | 1,3 | 0 | ||
| Manje često | Periferna motornaneuropatija | 0,4 | 0 | |
| Klasifikacijaorganskih sustava | Učestalost | Nuspojave | Najgori NCI stupanj pobolesniku (%) | |
| Svi stupnjevi | Stupnjevi 3-4 | |||
| Rijetko | Sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatijea | 0,03b | 0,03b | |
| Poremećaji oka | Manje često | Smetnje vida | 0,4 | 0 |
| Poremećaji uhai labirinta | Često | Bol u uhu | 1,1 | 0 |
| Manje često | Vrtoglavica | 0,9 | 0,4 | |
| Tinitus | 0,9 | 0 | ||
| Srčani poremećaji | Često | Tahikardija | 1,8 | 0,2 |
| Manje često | Ishemija miokarda | 0,7 | 0,7 | |
| Infarkt miokarda | 0,2 | 0,2 | ||
| Krvožilni poremećaji | Često | Hipertenzija | 3,1 | 1,6 |
| Venska trombozac | 3,6 | 0,4 | ||
| Flebitis | 2,4 | 0 | ||
| Hipotenzija | 1,1 | 0,2 | ||
| Poremećaji dišnogsustava, prsišta i sredoprsja | Često | Dispneja | 4,2 | 0,4 |
| Kašalj | 2,2 | 0 | ||
| Manje često | Akutni respiratorni distressindrom | 0,2 | 0,2 | |
| Faringolaringealna bol | 0,9 | 0 | ||
| Poremećaji probavnogsustava | Vrlo često | Konstipacija | 54,9 | 15,1 |
| Bol u abdomenu | 21,6 | 4,7 | ||
| Povraćanje | 27,3 | 2,9 | ||
| Mučnina | 40,9 | 2,9 | ||
| Stomatitis | 27,1 | 2,7 | ||
| Proljev | 12,9 | 0,9 | ||
| Često | Ileus | 2,7 | 2,2 | |
| Disfagija | 2,0 | 0,4 | ||
| Bukalni poremećaji | 4,0 | 0,2 | ||
| Dispepsija | 5,1 | 0,2 | ||
| Manje često | Odinofagija | 0,4 | 0,2 | |
| Želučani poremećaji | 0,8 | 0 | ||
| Ezofagitis | 0,4 | 0,2 | ||
| Poremećaji desni | 0,7 | 0 | ||
| Poremećaji kožei potkožnog tkiva | Vrlo često | Alopecija | 28,9 | Nijeprimjenjivo |
| Često | Osip | 1,8 | 0 | |
| Urtikarija | 1,1 | 0 | ||
| Pruritus | 1,1 | 0 | ||
| Hiperhidroza | 1,1 | 0 | ||
| Manje često | Suha koža | 0,9 | 0 | |
| Eritem | 0,4 | 0 | ||
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | Vrlo često | Mijalgija | 16,7 | 3,1 |
| Često | Mišićna slabost | 1,8 | 0,7 | |
| Artralgija | 7,1 | 0,4 | ||
| Bol u leđima | 4,9 | 0,4 | ||
| Bol u čeljusti | 5,6 | 0 | ||
| Bol u udovima | 2,4 | 0 | ||
| Koštana bol | 2,9 | 0 | ||
| Mišićno-koštana bol | 2,7 | 0,2 | ||
| Poremećaji bubregai mokraćnog sustava | Manje često | Zatajenje bubrega | 0,2 | 0,2 |
| Klasifikacijaorganskih sustava | Učestalost | Nuspojave | Najgori NCI stupanj pobolesniku (%) | |
| Svi stupnjevi | Stupnjevi 3-4 | |||
| Opći poremećajii reakcije na mjestu primjene | Vrlo često | Astenija/umor | 55,3 | 15,8 |
| Reakcija na mjestu injiciranja | 26,4 | 0,4 | ||
| Pireksija | 11,7 | 0,4 | ||
| Često | Bol u prsnom košu | 4,7 | 0,9 | |
| Zimica | 2,2 | 0,2 | ||
| Bol | 3,1 | 0,2 | ||
| Edem | 1,1 | 0 | ||
| Manje često | Ekstravazacija | 0,7 | 0 | |
| Pretrage | Vrlo često | Smanjenje tjelesne težine | 24,0 | 0,4 |
| Manje često | Povišene transaminaze | 0,4 | 0 | |
| Povećanje tjelesne težine | 0,2 | 0 | ||
a nuspojave prijavljene nakon stavljanja lijeka u promet
b učestalost izračunata na temelju kliničkog ispitivanja koje nije povezano s karcinomom tranzicijskih
stanica urotela
c uključuje: flebitis (2,4%), duboku vensku trombozu (0,4%), površinski flebitis (0,2%), tromboflebitis (0,2%) i površinski tromboflebitis (0,2%)
Nuspojave u svim indikacijama
Nuspojave koje se javljaju u bolesnika s karcinomom prijelaznih stanica urotela i u bolesnika s drugim indikacijama te potencijalno teške ili nuspojave koje su posljedica učinaka vinka alkaloida, opisane su u nastavku:
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Neutropenija 3./4. stupnja zabilježena je kod 43,8% bolesnika. Teška anemija i trombocitopenija bile
su manje česte (8,8% odnosno 3,1%). Febrilna neutropenija definirana kao ABN < 1000/mm³ i vrućica
≥ 38,5 °C nepoznatog podrijetla bez klinički mikrobiološki dokumentirane infekcije (NCI CTC verzija 2.0) zabilježena je kod 5,2% bolesnika. Infekcija s neutropenijom 3./4. stupnja zabilježena je kod 2,8% bolesnika.
Ukupno 8 bolesnika (0,6% liječene populacije) umrlo je od infekcije kao komplikacije koja se pojavila
tijekom neutropenije.
Poremećaji probavnog sustava
Konstipacija je učinak razreda vinka alkaloida: 11,8% bolesnika imalo je tešku konstipaciju tijekom liječenja vinfluninom. Ileus 3./4.stupnja prijavljen kod 1,9% bolesnika bio je reverzibilan uz primjenu medicinskih sredstava. Konstipacija se liječi primjenom medicinskih sredstava (vidjeti dio 4.4).
Poremećaji živčanog sustava
Periferna senzorna neuropatija je učinak razreda vinka alkaloida. 3. stupanj imalo je 0,6% bolesnika.
Svi slučajevi su se razriješili tijekom ispitivanja.
Prijavljeni su rijetki slučajevi sindroma posteriorne reverzibilne encefalopatije (vidjeti dio 4.4).
Kardiovaskularni poremećaji
Srčani učinci poznati su učinak razreda vinka alkaloida. Infarkt miokarda ili ishemiju doživjelo
je 0,5% bolesnika, a većina ih je prethodno imala kardiovaskularnu bolest ili faktore rizika. Jedan je
bolesnik umro nakon infarkta miokrada, a drugi zbog kardiopulmonarnog zastoja.
Nakon primjene vinflunina primijećen je manji broj produljenja QT intervala.
Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja
Dispneja se pojavila kod 3,2% bolesnika, no rijetko je bila teška (3./4. stupnja: 1,2%). Bronhospazam je prijavljen kod jednog bolesnika koji je primao vinflunin u drugoj indikaciji.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Glavni toksični učinak predoziranja vinfluninom je supresija koštane srži s rizikom od teške infekcije. Nema poznatog protulijeka za predoziranje vinfluninom. U slučaju predoziranja bolesnika treba zadržati u specijaliziranoj jedinici i pomno nadzirati njegove vitalne funkcije. Treba poduzeti i druge odgovarajuće mjere kao što su transfuzije krvi, primjena antibiotika i faktora rasta.
Farmakološka svojstva - Javlor 25 mg/mL
Farmakoterapijska skupina: antineoplastici, vinka alkaloidi i analozi, ATK oznaka: L01CA05 Mehanizam djelovanja
Vinflunin se veže na tubulin na ili blizu vezivnih mjesta vinka alkaloida inhibirajući njegovu polimerizaciju u mikrotubule, što za posljedicu ima supresiju dinamike citosekeleta, prekid dinamike mikrotubula, mitotski zastoj i apoptozu. Vinflunin pokazuje in vivo značajno protutumorsko djelovanje protiv širokog spektra ljudskih ksenogeničnih presadaka u miševa u vidu produljenja preživljavanja i inhibicije rasta tumora.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Jedno ispitivanje faze III i dva ispitivanja faze II podržavaju uporabu Javlora za liječenje uznapredovalog ili metastatskog karcinoma prijelaznih stanica urotela kao terapiju druge linije nakon neuspjeha prethodnog protokola s platinom.
U dva multicentrična otvorena klinička ispitivanja faze II s jednim krakom, 202 bolesnika liječena su
vinfluninom.
U multicentričnom, otvorenom, kontroliranom kliničkom ispitivanju faze III 253 bolesnika randomizirana su u skupinu koja je primala terapiju vinfluninom + najbolju potpornu njegu (engl. best supportive care, BSC) dok je 117 bolesnika primalo samo BSC.
Medijan ukupnog preživljenja (engl. overall survival, OS) bio je 6,9 mjeseci (vinflunin + BSC) naspram 4,6 mjeseci (BSC), no ova razlika nije dosegla statističku značajnost; omjer hazarda
(engl. hazard ratio, HR) 0,88 (95%-tni interval pouzdanosti [engl. confidence interval, CI] 0,69; 1,12). Međutim, uočen je statistički značajan učinak na preživljenje bez progresije bolesti. Medijan preživljenja bez progresije bolesti (engl. progression-free survival, PFS) bio je 3,0 mjeseca (vinflunin
+ BSC) naspram 1,5 mjeseci (BSC) (p = 0,0012).
Također, prethodno određena multivarijantna analiza provedena na populaciji koju se namjeravalo liječiti (engl. intent to treat, ITT) pokazala je da vinflunin ima statistički značajan terapijski učinak (p = 0,036) na ukupno preživljenje kad se uzmu u obzir prognostički čimbenici (funkcionalni status, visceralna zahvaćenost, alkalna fosfataza, hemoglobin, zračenje zdjelice); omjer
hazarda 0,77 (95%-tni CI 0,61; 0,98). Uočena je i statistički značajna razlika u ukupnom preživljenju (p = 0,040) populacije koja je zadovoljila uključne kriterije (iz koje je isključeno 13 bolesnika s klinički značajnim kršenjima protokola na početku ispitivanja koji nisu bili zadovoljili uključne kriterije); omjer hazarda 0,78 (95%-tni CI 0,61; 0,99). Ovo se smatra najrelevantnijom populacijom za analizu djelotvornosti jer najbolje odražava populaciju namijenjenu za liječenje.
Djelotvornost je bila dokazana i kod bolesnika s prethodnom primjenom cisplatina i kod bolesnika koji prethodno nisu primali cisplatin.
U populaciji koja je zadovoljila uključne kriterije, analiza ukupnog preživljenja (OS) u podskupinama bolesnika s prethodnom primjenom cisplatina i onih koji su primali BSC pokazala je omjer hazarda (HR) (95%-tni CI) = [0,64 (0,40 – 1,03); p = 0,0821] bez prethodne primjene cisplatina i omjer hazarda (HR) (95%-tni CI) = [0,80 (0,60 – 1,06); p = 0,1263] uz prethodnu primjenu cisplatina. Nakon prilagodbe za prognostičke čimbenike analize OS-a u podskupinama bolesnika bez prethodne primjene cisplatina ili s njom pokazale su omjer hazarda (HR) (95%-tni CI) = [0,53 (0,32 – 0,88);
p = 0,0143] odnosno omjer hazarda (HR) (95%-tni CI) = [0,70 (0,53 – 0,94); p=0,0174].
U analizama preživljenja bez progresije bolesti (PFS) u podskupina bolesnika s prethodnom primjenom cisplatina i onih koje su primali BSC, dobiveni su sljedeći rezultati: omjer hazarda (HR) (95%-tni CI) = [0,55 (0,34 – 0,89); p = 0,0129] bez prethodne primjene cisplatina i omjer hazarda (HR) (95%-tni CI) = [0,64 (0,48 – 0,85); p = 0,0040] uz prethodnu primjenu cisplatina. Nakon prilagodbe za prognostičke čimbenike analize PFS-a u podskupinama bolesnika bez prethodne primjene cisplatina ili s njom pokazale su omjer hazarda (HR) (95%-tni CI) = [0,51 (0,31 – 0,86);
p = 0,0111] odnosno omjer hazarda (HR) (95%-tni CI) = [0,63 (0,48 – 0,84); p = 0,0016].
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Javlor u svim podskupinama pedijatrijske populacije u indikaciji liječenja karcinoma mokraćovoda i mokraćnog mjehura i liječenja karcinoma dojke (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Farmakokinetika vinflunina je linearna u rasponu primijenjenih doza (od 30 mg/m² do 400 mg/m2) u bolesnika s rakom.
Izloženost vinfluninu u krvi (AUC) u značajnoj je korelaciji s težinom leukopenije, neutropenije
i umora.
Distribucija
Vinflunin se umjereno veže za bjelančevine ljudske plazme (67,2 ± 1,1%) pri čemu je omjer između koncentracija u plazmi i cijeloj krvi 0,80 ± 0,12. Vezanje na bjelančevine uglavnom uključuje lipoproteine visoke gustoće i serumski albumin te je nezasićeno u rasponu koncentracija vinflunina primijećenih kod bolesnika. Vezanje na alfa-1 kiseli glikoprotein i trombocite je zanemarivo (< 5%). Terminalni volumen distribucije je velik, 2422 ± 676 litara (oko 35 l/kg), što upućuje na opsežnu distribuciju u tkiva.
Biotransformacija
Sve utvrđene metabolite stvara izoenzim citokroma CYP3A4, osim 4-O-deacetilvinflunina (DVFL),
jedinog aktivnog metabolita i glavnog metabolita u krvi kojeg tvori veći broj esteraza.
Eliminacija
Vinflunin se eliminira nakon multieksponencijalnog pada koncentracije, s terminalnim poluvremenom (t½) blizu 40 h. DVFL se polako stvara i eliminira sporije nego vinflunin (t½ otprilike 120 h).
Izlučivanje vinflunina i njegovih metabolita odvija se putem fecesa (2/3) i mokraće (1/3).
U populacijskoj farmakokinetičkoj analizi u 372 bolesnika (656 farmakokinetičkih profila) ukupni klirens krvi iznosio je 40 l/h s niskom varijabilnosti između ispitanika i kod svakog ispitanika zasebno (25% i 8%, izraženo kao koeficijent varijacije).
Farmakokinetika kod posebnih populacija
Oštećenje funkcije jetre
Nisu zabilježene nikakve promjene farmakokinetike vinflunina i DVFL-a u 25 bolesnika s različitim stupnjevima oštećenja funkcije jetre u usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom jetre. To je dodatno potvrdila populacijska farmakokinetička analiza (izostanak veze između klirensa vinflunina i bioloških markera oštećenja funkcije jetre). Međutim, preporučuju se prilagodbe doze u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.2).
Oštećenje funkcije bubrega
Provedeno je farmakokinetičko ispitivanje faze I na 2 skupine bolesnika s oštećenjem funkcije
bubrega razvrstanih prema izračunatim vrijednostima klirensa kreatinina (CrCl):
skupina 1 (n = 13 bolesnika) s umjerenim oštećenjem (40 mL/min ≤ CrCl ≤ 60 mL/min) i
skupina 2 (n = 20 bolesnika) s teškim oštećenjem (20 mL/min ≤ CrCl < 40 mL/min). Farmakokinetički rezultati ovog ispitivanja ukazuju na smanjenje klirensa vinflunina kad se smanjuje CrCl. To je dodatno potvrdila populacijska farmakokinetička analiza (56 bolesnika s CrCl-om između 20 mL/min i 60 mL/min) pokazujući da na klirens vinflunina utječe vrijednost klirensa kreatinina (formula prema Cockcroftu i Gaultu). Preporučuju se prilagodbe doze u bolesnika s umjerenim i teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2).
Starije osobe (≥ 75 godina)
Farmakokinetičko ispitivanje faze I provedeno je na starijim bolesnicima (n = 46). Doze vinflunina
bile su prilagođene prema 3 dobne skupine kako je prikazano u nastavku:
| Dob (y) | Broj bolesnika | Vinflunin (mg/m²) |
| [ 70 – 75 [ | 17 | 320 |
| [ 75 – 80 [ | 15 | 280 |
| ≥ 80 | 14 | 250 |
Klirens vinflunina značajno se smanjio u bolesnika u dobi od 80 i više godina u usporedbi s
kontrolnom skupinom bolesnika mlađih od 70 godina.
Farmakokinetika vinflunina nije se promijenila za bolesnike u dobi od 70 do 75 godina i u dobi
između 75 i 80 godina.
Na temelju farmakokinetike i podataka o sigurnosti preporučuju se smanjenja doze kod starijih
skupina: bolesnika u dobi od 75 do 80 godina; i starijih od 80 godina.
Za daljnje cikluse dozu treba prilagoditi u slučaju toksičnosti (vidjeti dio 4.2).
Drugo
Prema populacijskoj farmakokinetičkoj analizi ni spol ni funkcionalni status (prema ECOG ljestvici) nije imao utjecaj na klirens vinflunina koji je izravno proporcionalan površini tijela.
Farmaceutski podaci - Javlor 25 mg/mL
Neotvorena bočica
3 godine.
Razrijeđena otopina
Dokazana je kemijska i fizikalna stabilnost razrijeđenog lijeka u sljedećim slučajevima:
-
zaštićen od svjetlosti u infuzijskoj vrećici od polietilena ili poli(vinilklorida): do 6 dana u hladnjaku (2 °C ‒ 8 °C) ili do 24 sata na temperaturi od 25 °C;
-
izložen svjetlosti u infuzijskom kompletu od polietilena ili poli(vinilklorida) do 1 sat na temperaturi od 25 °C.
S mikrobiološkog gledišta, lijek treba primijeniti odmah nakon razrjeđivanja. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme čuvanja i uvjeti čuvanja prije uporabe odgovornost su korisnika i normalno ne bi trebali biti duži od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C, osim ako se postupak razrjeđivanja nije proveo u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.
Čuvati u hladnjaku (2 °C ‒ 8 °C).
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Uvjete čuvanja nakon razrjeđivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.
Bočice od bezbojnog stakla tipa I zatvorene sivim laminiranim butilnim gumenim čepom ili crnim klorobutilnim čepom i aluminijskim prstenom s flip-off kapicom žute boje za bočicu od 2 mL (50 mg vinflunina), ružičaste boje za bočicu od 4 mL (100 mg vinflunina) ili narančaste boje za bočicu
od 10 mL (250 mg vinflunina) koncentrata za otopinu za infuziju.
Veličina pakiranja od 1 i 10 bočica.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Opće mjere opreza za pripremu i primjenu
Vinflunin je citotoksični protutumorski lijek pa je pri rukovanju s Javlorom, kao i s drugim potencijalno toksičnim spojevima, potreban oprez. Treba razmotriti postupke za pravilno rukovanje i zbrinjavanje protutumorskih lijekova. Svi postupci prijenosa zahtijevaju strogu primjenu aseptičkih tehnika, po mogućnosti uporabu zaštitne komore s vertikalnim laminarnim strujanjem zraka. Javlor otopinu za infuziju smije pripremiti i primijeniti samo osoblje koje je odgovarajuće osposobljeno za rukovanje citotoksičnim lijekovima. Trudnice ne smiju rukovati Javlorom. Preporučuje se uporaba rukavica, zaštitnih naočala i zaštitne odjeće.
Ako otopina dođe u doticaj s kožom, kožu treba odmah temeljito oprati sapunom i vodom. Ako dođe
u doticaj sa sluznicom, sluznicu treba odmah temeljito isprati vodom.
Razrjeđivanje koncentrata
Volumen Javlora (koncentrata) koji odgovara izračunatoj dozi vinflunina treba umiješati
u 100-mililitarsku vrećicu otopine natrijeva klorida 9 mg/mL (0,9%) za infuziju. Može se upotrijebiti i otopina glukoze 50 mg/mL (5%) za infuziju. Razrijeđenu otopinu potrebno je zaštititi od svjetlosti sve do njene primjene (vidjeti dio 6.3).
Način primjene
Javlor se primjenjuje SAMO intravenski. Javlor je samo za jednokratnu uporabu.
Nakon razrjeđivanja koncentrata lijeka Javlor, otopina za infuziju primijenit će se na sljedeći način:
-
Treba pripremiti venski pristup za 500-mililitarsku vrećicu 9 mg/mL (0,9%) otopine natrijeva klorida ili 50 mg/mL (5%) otopine glukoze za infuziju u veliku venu, po mogućnosti na gornjem dijelu podlaktice ili koristeći centralni venski kateter. Treba izbjegavati vene nadlanice i one blizu zglobova.
-
Intravensku infuziju treba početi s polovicom 500-mililitarske vrećice 9 mg/mL (0,9%) otopine natrijeva klorida za infuziju ili 50 mg/mL (5%) otopine glukoze za infuziju,
tj. 250 mL uz slobodan protok kako bi se vena isprala.
-
Javlor otopinu za infuziju treba uvesti u bočno mjesto za injekciju
najbliže 500-mililitarskoj vrećici kako bi se Javlor tijekom primjene dodatno razrijedio.
-
Infuzija Javlor otopine za infuziju treba trajati 20 minuta.
-
Potrebno je često provjeravati protočnost i zadržati mjere opreza za slučaj ekstravazacije
cijelo vrijeme trajanja infuzije.
-
Po završetku infuzije preostalih 250 mL otopine natrijeva klorida za infuziju od 9 mg/mL (0,9%) ili otopine glukoze za infuziju od 50 mg/mL (5%) iz vrećice treba pustiti da iscuri pri slobodnom protoku od 300 mL/h. Da bi se vena isprala, primjena Javlor otopine za infuziju uvijek treba biti popraćena najmanje jednakim volumenom 9 mg/mL (0,9%) otopine natrijeva klorida za infuziju ili 50 mg/mL (5%) otopine glukoze za infuziju.
Zbrinjavanje
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima za
citotoksične lijekove.