Befodair 200/6 mikrograma po potisku, stlačeni inhalat, otopina

Befodair je indiciran u redovitom liječenju astme kad je prikladno primijeniti kombinirani lijek (inhalacijski kortikosteroid u kombinaciji s dugodjelujućim beta²-agonistom):

• u bolesnika u kojih se primjerena kontrola bolesti ne postiže inhalacijskim kortikosteroidima i brzodjelujućim beta²-agonistima koji se udišu “po potrebi” ili

• u bolesnika u kojih se bolest već primjereno kontrolira inhalacijskim kortikosteroidima i dugodjelujućim beta²-agonistima.

  Befodair je indiciran u odraslih bolesnika.

Doziranje

Befodair nije namijenjen za početno liječenje astme. Doziranje komponenti lijeka Befodair je individualno i treba ga prilagoditi težini bolesti u pojedinog bolesnika. To se treba uzeti u obzir ne samo kod uvođenja liječenja kombiniranim lijekovima nego i kod prilagodbe doze. Ako je pojedinom bolesniku potrebna kombinacija doza različitih od onih kombiniranih u ovom lijeku, moraju mu se propisati odgovarajuće doze beta²-agonista i/ili kortikosteroida u zasebnim inhalatorima.

Beklometazondipropionat u lijeku Befodair distribuira se u obliku vrlo sitnih čestica, što rezultira jačim učinkom od onog koji se postiže lijekovima beklometazondipropionata koji se distribuira u česticama koje nisu tako sitne (100 mikrograma beklometazondipropionata u obliku vrlo sitnih čestica odgovara 250 mikrograma beklometazondipropionata u lijeku s česticama koje nisu tako sitne). Iz tog razloga, ukupna dnevna doza beklometazondipropionata u lijeku Befodair treba biti manja od ukupne dnevne doze beklometazondipropionata koji nije u obliku vrlo sitnih čestica.

To je potrebno uzeti u obzir kad se bolesniku umjesto terapije beklometazondipropionatom s česticama koje nisu tako jako sitne počne davati Befodair. Doza beklometazondipropionata treba biti manja i mora se prilagoditi potrebama pojedinog bolesnika.

Preporučene doze u odraslih bolesnika od 18 i više godina starosti

Dva udaha dva puta na dan.

Maksimalna dnevna doza iznosi 4 udaha na dan.

Befodair 200/6 mikrograma treba uzimati jedino kao redovitu terapija održavanja. Manja jačina (beklometazondipropionat/formoterol 100/6 mikrograma) dostupna je i za terapiju održavanja i olakšavanje simptoma astme.

Bolesnicima treba savjetovati da uvijek pri ruci imaju svoje kratkodjelujuće bronhodilatatore za hitno olakšavanje simptoma (engl. rescue use).

Bolesnici trebaju redovito obavljati kontrolne liječničke preglede, kako bi se doza lijeka Befodair održavala optimalnom, a doza se može mijenjati samo po preporuci liječnika. Doza se treba titrirati na najnižu dozu, kojom se održava učinkovita kontrola simptoma. Kad se dugotrajna kontrola simptoma uspije održati uz najniže preporučeno doziranje, onda se u sljedećem koraku može ispitati mogućnost kontrole samo pomoću inhalacijskih kortikosteroida. Befodair 200/6 mikrograma ne smije se primjenjivati za tip liječenja „korak unazad u kontroli simptoma astme“ (engl. step-down treatment), ali je za takav tip liječenja dostupan beklometazondipropionat u nižoj dozi i u istoj vrsti spremnika (beklometazondipropionat/formoterol 100/6 mikrograma).

Bolesnicima treba savjetovati svakodnevno uzimanje lijeka Befodair, čak i kad nemaju simptome.

Pedijatrijska populacija

Preporučene doze u djece i adolescenata ispod 18 godina starosti

Befodair 200/6 mikrograma ne smije se primjenjivati u djece i adolescenata ispod 18 godina starosti.

Posebne skupine bolesnika

Starije osobe

Nema potrebe prilagođavati dozu u starijih bolesnika.

Oštećenje funkcije jetre i bubrega

Nema dostupnih podataka o uporabi beklometazondipropionat/formoterola u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre ili bubrega (vidjeti dio 5.2.).

Način primjene

Befodair je namijenjen za inhalaciju.

Kako bi se osigurala pravilna primjena lijeka, liječnik ili drugi zdravstveni radnik treba pokazati bolesniku ispravan način uporabe inhalatora. Ispravna uporaba inhalatora od ključne je važnosti za uspješnost liječenja. Bolesniku treba savjetovati da pažljivo pročita uputu o lijeku i slijedi propisane upute o načinu primjene lijeka.

Befodair inhalator opremljen je brojačem doza na stražnjoj strani inhalatora, koji pokazuje koliko je doza preostalo. Svaki put kad bolesnik pritisne spremnik, oslobodi se raspršena doza lijeka i brojač pokaže jedan broj manje. Bolesnike je potrebno upozoriti da im inhalator ne smije ispasti, jer to može prouzročiti odbrojavanje na brojaču doza.

Priprema inhalatora za primjenu lijeka

Prije prve primjene lijeka ili ako se lijek nije koristio 14 ili više dana, bolesnik treba jedan potisak ispustiti u zrak kako bi se osiguralo ispravno doziranje lijeka.

Nakon što je inhalator isproban prvi put, brojač treba pokazivati 120.

Upute za uporabu

Ako je inhalator bio izložen velikoj hladnoći, bolesnici ga prije uporabe moraju zagrijati držeći ga nekoliko minuta u rukama. Ne smiju ga zagrijavati umjetnim sredstvima.

Bolesnici trebaju stajati ili uspravno sjediti kad udišu iz inhalatora.

1. Bolesnici trebaju ukloniti zaštitni poklopac s nastavka za usta i provjeriti je li nastavak za usta čist i bez čestica prašine, onečišćenja ili nekih drugih stranih tijela.

2. Bolesnici trebaju polako i što je dublje moguće izdahnuti sav zrak.

3. Bolesnici trebaju držati inhalator okomito, tako da je duži dio okrenut prema gore, pa usnama čvrsto obuhvatiti nastavak za usta bez da zagrizu nastavak.

4. Istodobno, bolesnici trebaju polako i duboko udahnuti na usta. Nakon što počnu tako udisati, trebaju pritisnuti gornji dio spremnika kako bi oslobodili sadržaj jednog potiska.

5. Bolesnici trebaju zadržati dah što je dulje moguće i, na kraju, izvaditi inhalator iz usta te polako izdahnuti. Bolesnici ne smiju izdisati zrak u inhalator.

Za udisanje još jednog potiska, bolesnici trebaju zadržati inhalator u uspravnom položaju oko pola minute te ponoviti korake od br. 2. do br. 5.

VAŽNO: bolesnici ne smiju prebrzo provesti korake od 2. do 5.

Nakon uporabe, bolesnici trebaju vratiti zaštitni poklopac na nastavak za usta i provjeriti brojač doza.

Bolesnicima treba savjetovati da nabave novi inhalator, kad brojač doza pokaže broj 20. Kad brojač pokaže 0, trebaju prestati koristiti taj inhalator jer količina lijeka preostala u inhalatoru možda neće biti dovoljna za oslobađanje pune doze te bi trebali početi koristiti novi inhalator.

Ako tijekom udisanja raspršena otopina u obliku maglice izađe iz inhalatora ili između nastavka za usta i usana, postupak se treba ponoviti od 2. koraka.

Bolesnicima koji nemaju dovoljno snažne ruke bit će lakše držati inhalator s obje ruke. U tom slučaju, kažiprste treba postaviti na gornji dio inhalatora, a palčeve na donji dio inhalatora.

Bolesnici bi nakon udisanja propisane doze trebali isprati usta i grlo vodom (progrgljati) ili oprati zube (vidjeti dio 4.4.).

Čišćenje

Bolesnicima treba savjetovati da pažljivo pročitaju upute za čišćenje u uputi o lijeku. Za redovito čišćenje inhalatora bolesnici trebaju ukloniti poklopac s nastavka za usta i suhom krpicom obrisati nastavak za usta izvana i iznutra. Ne smiju uklanjati spremnik iz inhalatora i ne smiju koristiti vodu ili druge tekućine za čišćenje nastavka za usta.

Bolesnici kojima je teško uskladiti istovremeno potiskivanje spremnika i udisanje raspršene otopine mogu koristiti AeroChamber Plus komoru za udisanje. Liječnik, ljekarnik ili medicinska sestra trebaju ih podučiti kako ispravno koristiti i održavati inhalator i komoru za udisanje te provjeriti bolesnikovu tehniku korištenja inhalatora kako bi se osigurala optimalna doprema udahnutog lijeka u pluća. To se može postići tako da bolesnici polako i duboko udišu kroz AeroChamber Plus komoru za udisanje, bez ikakvog vremenskog razmaka između raspršivanja i udisanja.

Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Beklometazondipropionat/formoterol potrebno je koristiti uz oprez (što može uključivati i liječnički nadzor) u bolesnika sa srčanim aritmijama, osobito atrioventrikularnim blokom trećeg stupnja i tahiaritmijama (ubrzan i/ili nepravilan rad srca), idiopatskom subvalvularnom stenozom aorte, hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom, ishemijskom bolešću srca, teškom srčanom bolešću, teškom arterijskom hipertenzijom i aneurizmom.

Savjetuje se oprez i pri liječenju bolesnika s produljenim QTc intervalom ili sumnjom na produljeni QTc interval, bilo da je urođen ili prouzročen lijekovima (QTc > 0,44 sekunde). Sam formoterol može izazvati produljenje QTc intervala.

Oprez pri korištenju lijeka Befodair potreban je i u bolesnika s tireotoksikozom, šećernom bolešću, feokromocitomom i neliječenom hipokalijemijom.

Potencijalno teška hipokalijemija može biti posljedica liječenja beta²-agonistima. Potreban je osobit oprez u slučaju teške astme, jer hipoksija može pojačati taj učinak. Hipokalijemija se može pogoršati i istodobnim liječenjem drugim lijekovima koji izazivaju hipokalijemiju, kao što su derivati ksantina, steroidi i diuretici (vidjeti dio 4.5.). Oprez se savjetuje i u slučaju nestabilne astme kad se koriste brojni brzodjelujući bronhodilatatori za hitno olakšavanje simptoma. U takvim se slučajevima preporuča nadzirati razinu kalija u serumu.

Udisanje formoterola može povisiti razinu glukoze u krvi. Stoga treba strogo nadzirati razinu glukoze u krvi bolesnika s dijabetesom.

Ako se planira anestezija s halogeniranim anesteticima, primjena lijeka Befodair se treba obustaviti najmanje 12 sati prije početka anestezije, jer postoji rizik od nastanka srčanih aritmija.

Befodair, kao i druge lijekove za inhalaciju koji sadrže kortikosteroide, treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s aktivnom ili mirujućom tuberkulozom pluća te gljivičnim i virusnim infekcijama dišnih putova.

Ne preporuča se nagli prekid liječenja lijekom Befodair.

Ako bolesnici smatraju da liječenje nije učinkovito, treba ih uputiti na liječnički pregled.

Povećana uporaba bronhodilatatora za hitno olakšavanje simptoma ukazuje na pogoršanje osnovne bolesti, pa zahtijeva ponovnu procjenu terapije astme. Iznenadno i progresivno pogoršanje u kontroli astme može ugroziti život bolesnika pa ga treba hitno uputiti liječniku. Treba pažljivo razmotriti je li potrebno povećati dozu kortikosteroida, bilo inhalacijskih ili onih koji se primjenjuju peroralno, ili primijeniti antibiotike u slučaju sumnje na infekciju.

Bolesnicima se ne smije uvoditi terapija beklometazondipropionat/formoterolom tijekom egzacerbacije bolesti ili u slučaju značajnog ili akutnog pogoršanja astme. Tijekom liječenja beklometazondipropionat/formoterolom mogu nastupiti ozbiljni štetni događaji povezani s astmom te egzacerbacije bolesti. Bolesnicima treba savjetovati da nastave s liječenjem, ali da potraže liječničku pomoć, ako se simptomi astme ne mogu kontrolirati lijekom Befodair ili se pogoršavaju u razdoblju nakon uvođenja terapije.

Kao i kod primjene ostalih inhalacijskih lijekova, nakon primjene lijeka Befodair može nastupiti paradoksalni bronhospazam s naglim pogoršanjem piskanja u plućima i ubrzanim disanjem. U tom slučaju je potrebno odmah primijeniti terapiju brzodjelujućim inhalacijskim bronhodilatatorima. Primjenu lijekom Befodair treba odmah prekinuti, procijeniti bolesnikovo stanje te po potrebi uvesti alternativno liječenje.

Befodair se ne smije primjenjivati kao prvi lijek u liječenju astme.

Za liječenje akutnih napada astme, bolesnicima treba savjetovati da uz sebe uvijek imaju brzodjelujući bronhodilatator.

Bolesnike treba podsjetiti da beklometazondipropionat/formoterol uzimaju svakodnevno, onako kako im je propisano, čak i kad nemaju simptome.

Kad se postigne kontrola simptoma astme, treba razmotriti mogućnost postupnog smanjivanja doze beklometazondipropionat/formoterola. Za vrijeme smanjivanja doze važno je da bolesnik dolazi na redovite preglede. Beklometazondipropionat/formoterol treba primjenjivati u najmanjoj učinkovitoj dozi (dostupna je manja jačina lijeka beklometazondipropionat/formoterol 100 mikrograma/6 mikrograma, vidjeti dio 4.2.).

Svaki inhalacijski kortikosteroid može imati sistemske učinke, osobito kad se propisuje u visokim dozama tijekom duljeg razdoblja. Pojava takvih učinaka manje je vjerojatna kad se koriste inhalacijski kortikosteroidi, nego kad se koriste oni koji se uzimaju peroralno. Mogući sistemski učinci uključuju: Cushingov sindrom, Cushingoidni izgled, supresiju nadbubrežne žlijezde, smanjenje mineralne gustoće kostiju, usporenje rasta u djece i adolescenata, kataraktu i glaukom i rjeđe, niz psiholoških učinaka i učinaka na ponašanje, uključujući psihomotornu hiperaktivnost, poremećaje spavanja, anksioznost, depresiju ili agresivnost (osobito u djece).

Stoga je važno da bolesnici redovito dolaze na liječnički pregled te da uzimaju najnižu dozu inhalacijskog kortikosteroida, kojom se može održati djelotvorna kontrola astme.

Farmakokinetički podaci ispitivanja jednokratne doze (vidjeti dio 5.2.) pokazuju da uporaba beklometazondipropionat/formoterola s AeroChamber Plus komorom za udisanje, u usporedbi sa standardnim inhalatorom, ne povećava ukupnu sistemsku ekspoziciju formoterolu i smanjuje sistemsku ekspoziciju beklometazon-17-monopropionatu, dok istodobno neizmijenjeni beklometazondipropionat povećano dospijeva iz pluća u sistemski krvotok. Međutim, kako se ukupna sistemska ekspozicija beklometazondipropionatu i njegovom aktivnom metabolitu ne mijenja, ne postoji povećan rizik od sistemskih učinaka kad se beklometazondipropionat/formoterol koristi s navedenom komorom za udisanje.

Produljeno liječenje bolesnika visokim dozama inhalacijskih kortikosteroida može dovesti do supresije nadbubrežne žlijezde i akutne adrenalne krize. Osobit rizik postoji u djece ispod 16

godina starosti koja uzimaju/udišu doze beklometazondipropionata veće od preporučenih. Situacije koje potencijalno mogu izazvati akutnu adrenalnu krizu uključuju traumu, operaciju, infekciju ili naglo smanjenje doze. Simptomi kojima se to stanje očituje tipično su nejasni i mogu uključivati anoreksiju, bol u abdomenu, gubitak tjelesne težine, umor, glavobolju, mučninu, povraćanje, hipotenziju, smanjenu razinu svijesti, hipoglikemiju i napadaje. Treba razmotriti mogućnost zaštite bolesnika tijekom razdoblja stresa ili elektivnog operativnog zahvata dodavanjem sistemske terapije kortikosteroidima.

Kad bolesnici prelaze na liječenje beklometazondipropionat/formoterolom potreban je oprez, osobito ako postoji mogućnost da je funkcija nadbubrežne žlijezde narušena prethodnom sistemskom terapijom steroidima.

U bolesnika koji umjesto oralnih kortikosteroida počinju koristiti inhalacijske kortikosteroide i dalje postoji rizik od smanjene rezerve nadbubrežne žlijezde tijekom duljeg razdoblja. Bolesnici kojima je bilo potrebno hitno dati visoku dozu kortikosteroida, ili oni koji su dulje vrijeme uzimali terapiju inhalacijskim kortikosteroidima u visokim dozama, također mogu imati taj rizik. U hitnim slučajevima i prilikom elektivnih zahvata uvijek treba imati na umu mogućnost zaostalog oštećenja nadbubrežne žlijezde, koji su praćeni povećanjem stresa, pa treba razmotriti primjenu primjerene terapije kortikosteroidima. U slučaju opsežnog oštećenja nadbubrežne žlijezde, prije elektivnih postupaka, treba potražiti savjet liječnika specijaliste.

Bolesnike treba upozoriti da lijek Befodair sadrži malu količinu etanola (oko 9 mg po potisku). Međutim, normalna doza sadrži zanemarivu količinu etanola koja ne predstavlja rizik za bolesnika.

Ovaj lijek sadrži 9 mg alkohola (etanola) po potisku. Količina alkohola u ovom lijeku jednaka je količini manjoj od 1 ml piva ili 1 ml vina. Mala količina alkohola u ovom lijeku neće imati primjetne učinke.

Bolesnicima treba savjetovati da nakon udisanja propisane doze isperu usta i grlo vodom (progrgljaju) ili operu zube, kako bi se smanjio rizik od nastanka orofaringealne kandidijaze.

Poremećaj vida

Pri sustavnoj i topikalnoj uporabi kortikosteroida moguća je pojava poremećaja vida. Ako bolesnik ima simptome kao što su zamućen vid ili neke druge poremećaje vida, treba razmotriti potrebu da ga se uputi oftalmologu radi procjene mogućih uzroka, koji mogu uključivati kataraktu, glaukom ili rijetke bolesti kao što je centralna serozna korioretinopatija (CSCR) koja je zabilježena nakon sustavne i topikalne uporabe kortikosteroida.

Farmakokinetičke interakcije

Beklometazondipropionat se vrlo brzo metabolizira pomoću enzima esteraza.

Beklometazon je manje ovisan o metabolizmu putem CYP3A nego neki drugi kortikosteroidi pa uglavnom interakcije nisu vjerojatne. Međutim, ne može se isključiti mogućnost sustavnih učinaka uz istodobnu primjenu jakih CYP3A inhibitora (npr. ritonavir, kobicistat) te se stoga savjetuje oprez i prikladno praćenje kod primjene ovakvih tvari.

Farmakodinamičke interakcije

Beta-adrenergički blokatori mogu oslabiti ili inhibirati učinak formoterola. Stoga, beklometazondipropionat/formoterol ne treba primjenjivati istodobno s beta-adrenergičkim blokatorima (uključujući kapi za oči), osim ako je to neophodno.

S druge strane, istodobna primjena drugih beta-adrenergičkih lijekova može imati potencijalno aditivan učinak, pa je stoga potreban oprez kad se teofilin ili drugi beta-adrenergički lijekovi propisuju istodobno s formoterolom.

Istodobno liječenje kinidinom, dizopiramidom, prokainamidom, fenotiazinima, antihistaminicima, inhibitorima monoaminooksidaze i tricikličkim antidepresivima može produljiti QTc interval i povećati rizik od nastanka ventrikularnih aritmija.

Osim toga, L-dopa, L-tiroksin, oksitocin i alkohol mogu smanjiti toleranciju srca prema beta²- simpatomimeticima.

Istodobno liječenje inhibitorima monoaminooksidaze i drugim lijekovima sa sličnim svojstvima, kao što su furazolidon i prokarbazin, može izazvati reakcije preosjetljivosti.

Postoji povećan rizik od aritmija u bolesnika koji istodobno primaju anesteziju halogeniranim ugljikovodicima.

Istodobno liječenje derivatima ksantina, steroidima ili diureticima može povećati mogućnost razvoja hipokalijemije prouzročene djelovanjem beta²-agonista (vidjeti dio 4.4.). Hipokalijemija može pojačati predispoziciju za razvoj aritmije u bolesnika liječenih glikozidima digitalisa.

Befodair sadrži malu količinu etanola. Teoretski postoji mogućnost interakcije u osobito osjetljivih bolesnika koji uzimaju disulfiram ili metronidazol.

Trudnoća

Nema iskustva niti dokaza o sigurnosti primjene potisnog plina HFC-134a u trudnica i dojilja. Međutim, ispitivanja učinka HFC-134a na reproduktivnu funkciju i embriofetalni razvoj u životinja nisu pokazala klinički relevantne nuspojave.

Nema relevantnih kliničkih podataka o uporabi beklometazondipropionat/formoterola u trudnica. Ispitivanja na životinjama u kojima se koristila kombinacija beklometazondipropionata i formoterola pokazala su da postoji toksično djelovanje na reprodukciju nakon sustavne izloženosti visokim dozama (vidjeti dio 5.3.). Zbog tokolitičkog djelovanja beta²-simpatomimetičkih lijekova potrebna je osobita skrb u razdoblju neposredno prije poroda. Formoterol se ne smije preporučiti za uporabu tijekom trudnoće, osobito pri kraju trudnoće ili tijekom poroda, osim ako nema nikakve druge (sigurnije) alternative.

Beklometazondipropionat/formoterol se smije koristiti tijekom trudnoće samo ako očekivana korist primjene lijeka nadmašuje potencijalne rizike.

Dojenje

Nema relevantnih kliničkih podataka o uporabi beklometazondipropionat/formoterola u dojilja.

Premda nema dostupnih podataka iz ispitivanja na životinjama, razumno je pretpostaviti da se beklometazondipropionat, kao i ostali kortikosteroidi, izlučuje u mlijeko.

Premda nije poznato izlučuje li se formoterol u majčino mlijeko, otkriven je u mlijeku ženki životinja.

Primjena beklometazondipropionat/formoterola u dojilja može se razmotriti u slučaju ako

očekivana korist primjene lijeka nadmašuje potencijalne rizike.

Potrebno je odlučiti treba li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja beklometazondipropionat/formoterolom uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.

Plodnost

Nema podataka primjenjivih za ljude. U ispitivanjima provedenim na štakorima, prisutnost visokih doza beklometazondipropionata u ovoj kombinaciji bila je povezana sa smanjenom plodnošću ženki i embriotoksičnošću (vidjeti dio 5.3.).

Nije vjerojatan utjecaj lijeka Befodair na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Budući da Befodair sadrži beklometazondipropionat i formoterolfumarat dihidrat, mogu se očekivati nuspojave koje su po tipu i težini tipične za te dvije djelatne tvari. Nema dodatnih nuspojava koje se javljaju nakon istodobne primjene te dvije tvari.

Sljedeće nuspojave povezane su s beklometazondipropionatom i formoterolom kad se primjenjuju u fiksnoj kombinaciji (beklometazondipropionat/formoterol), kao i kad se primjenjuju zasebno, sa sljedećim učestalostima: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (≤1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Česte i manje česte nuspojave izvedene su iz kliničkih ispitivanja u bolesnika s astmom i KOPB-om.

* Jedan povezan slučaj pneumonije koja nije bila ozbiljna i koju je prijavio jedan bolesnik liječen beklometazondipropionat/formoterolom 100 mikrograma/6 mikrograma u pivotalnom kliničkom ispitivanju u bolesnika s KOPB-om. Ostale nuspojave uočene s beklometazondipropionat/formoterolom 100 mikrograma/6 mikrograma u kliničkim ispitivanjima KOPB-a bile su sniženje kortizola u krvi i atrijska fibrilacija.

Kao i kod primjene drugih inhalacijskih lijekova, može nastupiti paradoksalni bronhospazam (vidjeti dio 4.4.).

Među opaženim nuspojavama, one koje se tipično povezuju s formoterolom su sljedeće: hipokalijemija, glavobolja, tremor, palpitacije, kašalj, grčevi u mišićima i produljenje QTc intervala.

Nuspojave koje se tipično povezuju s primjenom beklometazondipropionata su sljedeće: gljivične infekcije usne šupljine, oralna kandidijaza, disfonija, iritacija grla.

Disfonija i kandidijaza mogu se ublažiti grgljanjem i ispiranjem usta vodom ili pranjem zubi nakon primjene lijeka. Simptomatska kandidijaza može se liječiti antimikoticima za topikalnu primjenu, s time da se liječenje beklometazondipropionat/formoterolom nastavlja.

Među sistemske učinke inhalacijskih kortikosteroida (npr. beklometazondipropionata), koji mogu nastati osobito kad se kortikosteroidi primjenjuju u visokim dozama tijekom duljeg razdoblja, ubrajaju se supresija nadbubrežne žlijezde, smanjenje mineralne gustoće kostiju, usporenje rasta u djece i adolescenata, katarakta i glaukom (vidjeti također dio 4.4.).

Mogu se razviti i reakcije preosjetljivosti, uključujući osip, urtikarije koje svrbe, eritem i edem očiju, lica, usana i grla.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojave: navedenog u Dodatku V.

U bolesnika s astmom ispitivalo se djelovanje do dvanaest kumulativnih udaha raspršenih doza beklometazondipropionata/formoterola (ukupna doza beklometazondipropionata od 1200 mikrograma i formoterola 72 mikrograma). Kumulativna doza nije imala abnormalni učinak na vitalne znakove, a nisu opažene niti ozbiljne odnosno teške nuspojave.

Prevelike doze formoterola mogu izazvati učinke tipične za beta²–adrenergičke agoniste: mučninu, povraćanje, glavobolju, tremor, somnolenciju, palpitacije, tahikardiju, ventrikularne aritmije, produljenje QTc intervala, metaboličku acidozu, hipokalijemiju, hiperglikemiju.

U slučaju predoziranja formoterolom indicirana je potporna i simptomatska terapija. Teški slučajevi trebaju se hospitalizirati. Budući da primjena beta-adrenergičkih blokatora može izazvati bronhospazam, u obzir dolazi uporaba kardioselektivnih beta-adrenergičkih blokatora, ali samo uz izuzetan oprez. Treba kontrolirati razinu kalija u serumu.

Akutna inhalacija doza beklometazondipropionata koje su veće od preporučenih može dovesti do privremene supresije nadbubrežne žlijezde. U tom slučaju nije potrebna hitna intervencija, jer će se funkcija nadbubrežne žlijezde povratiti u roku od nekoliko dana, kako se potvrdilo mjerenjima kortizola u plazmi. U tih bolesnika treba nastaviti liječenje dozama koje su dovoljne za kontrolu astme.

Kronično predoziranje inhaliranim beklometazondipropionatom: rizik od supresije nadbubrežne žlijezde (vidjeti dio 4.4.). U tom slučaju možda će biti neophodno nadzirati rezervu nadbubrežne žlijezde. Liječenje treba nastaviti dozom dovoljnom za kontrolu astme.