Cyanokit 5 g prašak za otopinu za infuziju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernica
Interakcije sa
Ograničenja upotrebe
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Cyanokit 5 g
Liječenje dokazanog ili suspektnog trovanja cijanidom u svim dobnim skupinama.
Cyanokit treba primjenjivati s odgovarajućim suportivnim mjerama i mjerama dekontaminacije (vidjeti dio 4.4).
Doziranje
Početna doza
Odrasli: Početna doza lijeka Cyanokit je 5 g (200 mL, potpuni volumen rekonstituirane otopine).
Pedijatrijska populacija: Kod djece do adolescenata (od 0 do 18 godina starosti) početna doza lijeka Cyanokit je 70 mg/kg tjelesne težine ne prelazeći 5 g.
| Tjelesna težina u kg | 5 | 10 | 20 | 30 | 40 | 50 | 60 |
| Početna doza u gu mL | 0,3514 | 0,7028 | 1,4056 | 2,1084 | 2,80112 | 3,50140 | 4,20168 |
Sljedeća doza
Ovisno o težini trovanja i kliničkom odgovoru (vidjeti dio 4.4) može biti potrebno primijeniti drugu dozu.
Odrasli: Sljedeća doza lijeka Cyanokit je 5 g (200 mL potpunog volumena rekonstituirane otopine).
Pedijatrijska populacija: Kod djece do adolescenata (od 0 do 18 godina starosti) sljedeća doza lijeka Cyanokit je 70 mg/kg tjelesne težine ne prelazeći 5 g.
Maksimalna doza
Odrasli: Ukupna najviša preporučena doza je 10 g.
Pedijatrijska populacija: Kod djece do adolescenata (u dobi od 0 do 18 godina) ukupna najviša preporučena doza je 140 mg/kg ne prelazeći 10 g.
Oštećenje bubrega i jetre
Iako sigurnost i djelotvornost hidroksokobalamina nije ispitivana kod oštećenja bubrega i jetre, Cyanokit se primjenjuje samo kao urgentna terapija u akutnim i po život opasnim situacijama u kojima nije potrebna prilagodba doze kod tih bolesnika.
Način primjene
Početna doza lijeka Cyanokit primjenjuje se kao intravenska infuzija tijekom 15 minuta.
Brzina intravenske infuzije za drugu dozu varira od 15 minuta (za iznimno nestabilne bolesnike) do 2 sata, ovisno o stanju bolesnika.
Za uputu o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.
Liječenje trovanja cijanidom mora uključivati neodgodivu provjeru prohodnosti dišnih puteva, prikladnosti oksigenacije i hidracije, kardiovaskularnu potporu i liječenje napadaja. Nužno je razmotriti mjere dekontaminacije na temelju puta izlaganja.
Cyanokit ne nadoknađuje terapiju kisikom i ne smije odgoditi prethodno navedene mjere.
Prisutnost i stupanj trovanja cijanidom u početku su često nepoznati. Nije široko dostupno brzo potvrdno testiranje krvi na prisutnost cijanida. Odluku o liječenju mora se donijeti na temelju kliničke anamneze i/ili znakova i simptoma intoksikacije cijanidom.
Trovanje cijanidom može biti rezultat izlaganja dimu iz požara u zatvorenim prostorima, inhalacije, ingestije ili dermalne izloženosti. Izvori trovanja cijanidom uključuju cijanovodik i njegove soli, cijanogene, uključujući cijanogene biljke, alifatske nitrile ili produljeno izlaganje natrijevom nitroprusidu.
Znakovi i simptomi trovanja cijanidom
Česti znaci i simptomi trovanja cijanidom uključuju: mučninu, povraćanje, glavobolju, izmijenjeni mentalni status (npr. konfuzija, gubitak orijentacije), stezanje u prsima, dispneju, tahipneju ili hiperpneju (ranu), bradipneju ili apneju (kasnu), hipertenziju (ranu) ili hipotenziju (kasnu), kardiovaskularni kolaps, napadaje ili komu, midrijazu i plazmatske razine laktata > 8 mmol/l.
U slučajevima višestrukih nesreća poput terorističkih napada ili kemijske katastrofe, panični simptomi uključujući tahipneju i povraćanje mogu oponašati rane znakove trovanja cijanidom. Prisutnost izmijenjenog mentalnog statusa (konfuzija i dezorijentacija) i/ili midrijaza ukazuju na stvarno trovanje cijanidom.
Udisanje dimom
Ne moraju sve žrtve udisanja dima imati nužno i trovanje cijanidom, ali mogu imati opekline, traumu i biti izloženi dodatnim toksičnim tvarima koje pogoršavaju kliničku sliku. Prije primjene Cyanokita, preporučuje se provjeriti unesrećenu osobu na prisutnost sljedećeg:
-
izlaganje dimu vatre u zatvorenom području
-
čađa prisutna oko usta, nosa ili orofarinksa
-
izmijenjeni mentalni status
U ovom okruženju hipotenzija i/ili koncentracije laktata u plazmi ≥ 10 mmol/l (više od onih navedenih u znakovima i simptomima zbog činjenice da ugljični monoksid pridonosi laktičkoj acidemiji) izrazito ukazuju na trovanje cijanidima. U prisutnosti prethodno navedenih znakova liječenje lijekom Cyanokit ne smije se odgoditi da se održi odgovarajuća koncentracija laktata u plazmi.
Reakcije preosjetljivosti
Utvrđenu preosjetljivost na hidroksokobalamin ili vitamin B12 treba imati na umu kod razmatranja odnosa koristi i rizika prije primjene lijeka Cyanokit, jer se reakcije preosjetljivosti mogu pojaviti kod bolesnika koji primaju hidroksokobalamin (vidjeti dio 4.8).
Poremećaji bubrega
U mokraći zdravih dobrovoljaca koji su dobili hidroksikobalamin opaženi su kristali oksalata. U bolesnika koji su nakon trovanja ili sumnje na trovanje cijanidom liječeni hidroksikobalaminom prijavljeni su slučajevi akutnog zatajenja bubrega s akutnom tubularnom nekrozom, oštećenje funkcije bubrega i prisutnost kristala kalcijevog oksalata u mokraći. U nekim je situacijama bila potrebna hemodijaliza kako bi se postigao oporavak (vidjeti dio 4.8).
Stoga je, kao mjeru opreza nakon primjene lijeka Cyanokit, potrebno redovito pratiti funkciju bubrega (uključujući ureu u krvi i kreatinin u serumu) do 7 dana od početka primjene lijeka.
Porast krvnog tlaka
Kod bolesnika koji primaju hidroksokobalamin može se javiti prolazni, općenito asimptomatski, porast krvnog tlaka. Maksimalni porast krvnog tlaka opažen je pri kraju infuzije (vidjeti dio 4.8).
Učinci na određivanje cijanida u krvi
Hidroksobalamin će sniziti koncentracije cijanida u krvi. Dok određivanje koncentracije cijanida u krvi nije potrebno te ne smije odgoditi liječenje hidroksokobalaminom, može biti korisno za
dokumentiranje trovanja cijanidom. Ako se planira određivanje razine cijanida u krvi, preporučuje se uzimanje uzorka krvi prije početka liječenja lijekom Cyanokit.
Interferencija s procjenom opeklina
Zbog svoje intenzivne tamnocrvene boje, hidroksokobalamin može inducirati crveno obojenje kože i stoga može interferirati s procjenom opeklina. No, kožne lezije, edemi i bol snažno ukazuju na opekline.
Interferencije s laboratorijskim testovima
Zbog svoje intenzivne tamnocrvene boje, hidroksokobalamin može interferirati s određivanjem laboratorijskih parametara (primjerice, kliničke biokemije, hematologije, koagulacije i parametara urina). In vitro testovi indiciraju da je stupanj i trajanje interferencije ovisan o brojnim faktorima, kao što je doza hidroksokobalamina, analita, koncentracija analita, metodologija, analizator, koncentracija kobalamina-(III) uključujući cijanokobalamin, a djelomično i vrijeme između uzorkovanja i mjerenja.
Na temelju in vitro ispitivanja i farmakokinetičkih podataka dobivenih od zdravih dobrovoljaca sljedeća tablica opisuje interferencije s laboratorijskim testovima koje se mogu primijetiti nakon doze hidroksokobalamina od 5 g. Interferencija nakon primjene doze od 10 g može se očekivati da traje dodatnih 24 sata. Stupanj i trajanje interferencije kod bolesnika otrovanih cijanidom može se razlikovati prema težini intoksikacije. Rezultati mogu znatno varirati od jednog analizatora do drugog pa je stoga potreban oprez kod prijavljivanja i tumačenja laboratorijskih rezultata.
Primijećene in vitro interferencije hidroksokobalamina s laboratorijskim testovima
Laboratorijski parametar Nisu primijećene interferencije Umjetno povećani* Umjetno smanjeni* Nepredvidivi*** Trajanje interferencije nakon doze od 5 g Klinička biokemija kalcij natrij kalij kloridi ureagama glutamil transferaza (GGT) kreatinin ukupni i konjugirani bilirubin** trigliceridi kolesterol ukupni proteini glukoza albuminalkalna fosfataza alanin aminotransferaza (ALT)amilaza fosfatmokraćna kiselina aspartat aminotransferaza (AST)kreatin kinaza (CK) izoenzim MB kreatin kinaza (CKMB) laktat dehidrogenaza (LDH) 24 sata uz iznimku bilirubina (do4 dana) Hematologija eritrociti hematokrit srednja vrijednost korpuskularnog volumena (MCV) leukociti limfociti monociti eozinofili neutrofili trombociti hemoglobin (Hb)srednja vrijednost korpuskularnog hemoglobina (MCH)srednja vrijednost koncentracije hemoglobina u eritrocitima (MCHC) 12-16 sati Koagulacija aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (aPTV)protrombinsko vrijeme (PV) brzo ili INR (internacionalni normirajući omjer) 24 sata -
≥ 10% interferencije primijećeno na najmanje jednom analizatoru
** Umjetno snižen primjenom diazo metode
*** Nedosljedni rezultati
Korišteni analizatori: ACL Futura (Instrumentation Laboratory), Axsym/Architect (Abbott), BM Coasys110 (Boehringer Mannheim), CellDyn 3700 (Abbott), Clinitek 500 (Bayer), Cobas Integra 700, 400 (Roche), Gen-S Coultronics, Hitachi 917, STA® Compact, Vitros 950 (Ortho Diagnostics)
Hidroksokobalamin može interferirati sa svim kolorimetrijskim parametrima urina. Učinci na te testove tipično traju 48 sati nakon doze od 5 g, ali mogu potrajati i dulje vrijeme. Potreban je oprez u interpretaciji urinarnih kolorimetrijskih testova, dok god je prisutna kromaturija.
Interferencija s hemodijalizom
Zbog svoje intenzivne tamnocrvene boje, hidroksokobalamin može uzrokovati prestanak rada uređaja za hemodijalizu zbog pogrešne detekcije „propuštanja krvi“. To se mora uzeti u obzir prije početka hemodijalize kod bolesnika liječenih hidroksokobalaminom.
Uporaba s drugim protuotrovom za cijanid
Sigurnost primjene drugih protuotrova za cijanid istodobno s lijekom Cyanokit nije utvrđena (vidjeti dio 6.2). Ako je donesena odluka da se primjeni drugi protuotrov za cijanide s lijekom Cyanokit, ti se lijekovi ne smiju primjenjivati istodobno u istoj intravenskoj cjevčici (vidjeti dio 6.2).
-
Trudnoća
Ispitivanja na životinjama pokazala su teratogene učinke nakon dnevne izloženosti tijekom organogeneze (vidjeti dio 5.3). Nema odgovarajućih podataka o primjeni hidroksokobalamina kod trudnica i potencijalni rizik za ljude nije poznat.
Ipak uzeti u obzir:
-
da se ne smiju primijeniti više od dvije injekcije hidroksokobalamina,
-
potencijalno po život opasno stanje,
-
nedostatak alternativnog liječenja, hidroksokobalamin se može dati trudnici.
U slučaju potvrđene trudnoće u vrijeme liječenja lijekom Cyanokit ili u slučaju da se trudnoća potvrdi nakon liječenja lijekom Cyanokit, zdravstveni djelatnici moraju odmah prijaviti izloženost tijekom trudnoće nositelju odobrenja i/ili nadležnim zdravstvenim institucijama i pomno nadzirati trudnoću i njen ishod.
Dojenje
S obzirom na to da se hidroksokobalamin primjenjuje u potencijalno po život opasnim situacijama, dojenje nije kontraindikacija njegovoj primjeni. U odsutnosti podataka kod dojene djece, preporučuje se prekid dojenja nakon primanja lijeka Cyanokit.
Plodnost
Nisu provedena ispitivanja plodnosti (vidjeti dio 5.3).
Sažetak sigurnosnog profila
Ukupno 347 ispitanika bilo je izloženo hidroksokobalaminu u kliničkim ispitivanjima. Od tih 347 ispitanika, kod 245 bolesnika se sumnjalo na izlaganje cijanidu u vrijeme primjene hidroksokobalamina. Preostala 102 ispitanika bili su zdravi dobrovoljci koji nisu bili izloženi cijanidu u vrijeme primjene hidroksokobalamina.
Popis nuspojava
Sljedeće su nuspojave prijavljene u vezi s primjenom lijeka Cyanokit. Međutim, zbog ograničenja dostupnih podataka, nije moguće primijeniti procjene učestalosti:
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Pad postotka limfocita. Poremećaji imunološkog sustava
Alergijske reakcije uključujući angioneurotski edem, izbijanje kožnih promjena, urtikariju i pruritus. Psihijatrijski poremećaji
Nemir.
Poremećaji živčanog sustava
Poremećaji pamćenja, omaglica. Poremećaji oka
Oticanje, iritacija, crvenilo. Srčani poremećaji
Ventrikularne ekstrasistole. Kod bolesnika otrovanih cijanidom opažen je porast brzine srčanih otkucaja.
Krvožilni poremećaji
Prolazni porast krvnog tlaka koji se obično povlači unutar nekoliko sati, navala vrućine. Pad krvnog tlaka primijećen je kod bolesnika otrovanih cijanidom.
Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja
Pleuralni izljev, dispneja, stezanje u grlu, suho grlo, nelagoda u prsima. Poremećaji probavnog sustava
Nelagoda u abdomenu, dispepsija, proljev, povraćanje, mučnina, disfagija. Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Reverzibilna crvena boja kože i sluznica: u većine će se bolesnika javiti u razdoblju do 15 dana nakon primjene lijeka Cyanokit.
Pustularni osip koji može trajati i nekoliko tjedana, a zahvaća uglavnom lice i vrat. Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava
-
Akutno zatajenje bubrega s akutnom tubularnom nekrozom, oštećenje funkcije bubrega, kristali kalcijevog oksalata u mokraći (vidjeti dio 4.4).
-
Kromaturija: U svih će bolesnika mokraća biti izrazito tamnocrveno obojena tijekom prva tri dana nakon primjene lijeka. Obojenost mokraće može trajati do 35 dana nakon primjene lijeka Cyanokit (vidjeti dio 4.4).
Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Glavobolja, reakcije na mjestu injiciranja, periferni edem.
Pretrage
Cyanokit može uzrokovati promjenu boje plazme, koja može uzrokovati umjetno povišenje ili smanjenje razina određenih laboratorijskih parametara (vidjeti dio 4.4).
Pedijatrijska populacija
Ograničeni podaci kod djece (u dobi od 0 do 18 godina) liječene hidroksokobalaminom nisu pokazali nikakvu razliku u sigurnosnom profilu hidroksokobalamina između odraslih i djece.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u Dodatku V.
Visoke doze od 15 mg bile su primjenjene bez prijavljenih specifičnih nuspojava povezanih s dozom. U slučaju predoziranja, liječenje je usmjereno na liječenje simptoma. Hemodijaliza može biti učinkovita u takvim okolnostima, ali je indicirana samo u slučaju značajne toksičnosti povezane
s hidroksokobalaminom. Međutim, hidroksokobalamin, može zbog svoje intenzivno crvene boje, interferirati s radom uređaja za hemodijalizu (vidjeti dio 4.4).
Farmakološka svojstva - Cyanokit 5 g
Farmakoterapijska skupina: protuotrovi, ATK oznaka: V03AB33 Mehanizam djelovanja
Djelovanje hidroksokobalamina u liječenju trovanja cijanidom temelji se na njegovoj sposobnosti čvrstog vezanja iona cijanida. Jedna molekula hidroksokobalamina može vezati jedan ion cijanida nadomještanjem hidrokso liganda vezanog na trovalentni ion kobalta da stvori cijanokobalamin. Cijanokobalamin je stabilna, netoksična tvar koja se izlučuje u urinu.
Djelotvornost
Ispitivanja djelotvornosti na ljudima nisu provedena zbog etičkih razloga.
-
Farmakološka ispitivanja na životinjama
Učinkovitost hidroksokobalamina ispitana je u kontroliranom ispitivanju na odraslim psima otrovanima cijanidom. Psi su otrovani intravenskom primjenom smrtonosne doze kalijeva cijanida. Psi su potom primili natrijevog klorida 9 mg/mL, 75 mg/kg ili 150 mg/kg hidroksokobalamina koji se primjenjivao intravenski tijekom 7,5 minuta. Doze od 75 mg/kg i 150 mg/kg približno su jednake dozama od 5 i 10 g hidroksokobalamina kod ljudi i to ne samo na temelju tjelesne težine već i na temelju Cmax hidroksokobalamina [ukupni kobalamini-(III), vidjeti dio 5.2].
Preživljavanje u 4. i 14. satu bilo je znatno veće pri dozama hidroksokobalamina od 75 mg/kg i
150 kg/mg u skupinama koje su primale hidroksokobalamin nego u usporedbi sa psima koji su primali samo natrijev klorid koncentracije 9 mg/mL:
Preživljavanja pasa otrovanih cijanidom
Parametar Liječenje Natrijev klorid 9 mg/mL (N=17) Hidroksokobalamin 75 mg/kg (N=19) 150 mg/kg (N=18) Preživljavanje nakon 4 sata, N (%) 7 (41) 18 (95)* 18 (100)* Preživljavanje nakon 14 dana, N (%) 3 (18) 15 (79)* 18 (100)* * p< 0,025
Histopatološke analize pokazale su lezije mozga koje su bile sukladne s hipoksijom induciranom cijanidom. Incidencija lezija mozga bila je znatno niža kod pasa koji su primali 150 mg/kg hidroksokobalamina nego kod pasa koji su primali 75 mg/kg hidroksokobalamina ili natrijevog klorida 9 mg/mL.
Brzi i potpuni oporavak hemodinamike te naknadno plinova u krvi, pH i laktata nakon trovanja cijanidom, vjerojatno je povezan s boljim ishodom kod životinja liječenih hidroksokobalaminom. Hidroksokobalamin je smanjio razine cijanida u krvi s otprilike 120 nmol/mL na 30-40 nmol/mL do kraja infuzije u usporedbi s 70 nmol/mL u pasa koji su primali samo natrij klorid 9 mg/mL.
-
Bolesnici otrovani cijanidom
Ukupno 245 bolesnika sa suspektnim ili utvrđenim trovanjem cijanidom bili su uključeni u klinička ispitivanja djelotvornosti hidroksokobalamina kao protuotrova. Preživljavanje je iznosilo 58% kod 213 bolesnika čiji je ishod preživljavanja bio poznat. Od 89 bolesnika koji su umrli, otkriveno je da
su njih 63 imali srčani arest što ukazuje na to da su mnogi od tih bolesnika gotovo zasigurno pretrpjeli nepopravljiva oštećenja na mozgu prije primjene hidroksokobalamina. Od 144 bolesnika s poznatim ishodom liječenja koji nisu bili u srčanom arestu od samog početka njih 118 (82%) je preživjelo.
Nadalje, u 34 bolesnika s poznatom koncentracijom cijanida iznad smrtonosnog praga (≥ 100 µmol/l), 21 (62%) bolesnik je preživio nakon liječenja hidroksokobalaminom.
Primjena hidroksokobalamina bila je općenito povezana s normalizacijom krvnog tlaka (sistolički krvni tlak > 90 mmHg) kod 17 od 21 bolesnika (81%) koji su imali nizak krvni tlak (sistolički krvni tlak > 0 i ≤ 90 mmHg) nakon izlaganja cijanidu. Kad je nakon nekog vremena bila moguća neurološka procjena, (96 bolesnika od njih 171 koji su imali neurološke simptome prije primjene hidroksokobalamina), 51 (53%) bolesnik koji je primao hidroksokobalamin pokazao je poboljšanje ili potpuni oporavak.
-
Starije osobe
Približno 50 osoba starijih od 65 godina za koje je utvrđeno ili za koje se sumnja da su otrovani cijanidom primili su hidroksokobalamin u kliničkim ispitivanjima. Općenito je učinkovitost hidroksokobalamina kod tih bolesnika bila slična onoj kod mlađih bolesnika.
-
Pedijatrijska populacija
Dokumentirani podaci o djelotvornosti dostupni su za 54 pedijatrijska bolesnika. Prosječna dob pedijatrijskih bolesnika iznosila je oko šest godina, a prosječna doza hidroksokobalamina oko 120 mg/kg tjelesne težine. Stopa preživljavanja od 41% znatno je ovisila o kliničkoj situaciji. Od 20 pedijatrijskih bolesnika bez početnog srčanog aresta, 18 (90%) je preživjelo, a od kojih
4 s posljedicama. Općenito je učinkovitost hidroksokobalamina kod pedijatrijskih bolesnika bila slična onoj kod odraslih.
Nakon intravenske primjene Cyanokita, događa se značajno vezivanje na proteine plazme i fiziološke tvari niske molekularne težine, kako bi nastali različiti kompleksi kobalamina-(III) zamjenom hidrokso liganda. Kompleksi kobalamina-(III) niske molekularne težine uključujući hidroksokobalamin
nazivaju se slobodni kobalamini-(III); zbroj slobodnih i za proteine vezanih kobalamina nazivaju se ukupni kobalamini-(III). Kako bi se prikazala izloženost zbroja svih derivata, umjesto farmakokinetike hidroksokobalamina ispitivana je farmakokinetika kobalamina-(III), za što je bila potrebna jedinica koncentracije µg eq/mL (tj. kobalamin-(III) bez specifičnog liganda).
Farmakokinetika proporcionalna dozi primijećena je nakon primjene jednokratne intravenske doze lijeka od 2,5 do 10 g lijeka Cyanokit kod zdravih dobrovoljaca. Srednja vrijednost Cmax
slobodnih i ukupnih kobalamina-(III) od 113 i 579 µg eq/mL, određene su nakon doze od 5 g lijeka Cyanokit (preporučena početna doza). Slično tome, srednje vrijednosti Cmax slobodnih i ukupnih kobalamina-(III) od 197 i 995 µg eq/mL određene su nakon doze od 10 g lijeka Cyanokit.
Prevladavajuća srednja vrijednost poluvijeka slobodnih i ukupnih kobalamina-(III) iznosila je približno od 26 do 31 sat pri dozama od 5 i 10 g.
Srednja vrijednost ukupne količine kobalamina-(III) izlučenog u urinu tijekom razdoblja prikupljanja od 72 sata iznosila je približno 60% doze od 5 g i približno 50% doze od 10 g Cyanokita. Ukupno gledano, izračunato je da se urinom izlučilo 60 do 70% primijenjene doze. Većina izlučivanja urinom dogodila se tijekom prva 24 sata, ali crvena boja urina zadržala se i do 35 dana nakon intravenske infuzije.
Kad su normalizirani po tjelesnoj težini, muški i ženski ispitanici nisu pokazali velike razlike u plazmatskim i urinarnim farmakokinetičkim parametrima slobodnih i ukupnih kobalamina-(III) nakon primjene 5 g ili 10 g lijeka Cyanokit.
Kod bolesnika otrovanih cijanidom očekuje se da će hidroksokobalamin vezati cijanid kako bi nastao cijanokobalamin koji se izlučuje urinom. Na farmakokinetiku ukupnog kobalamina-(III) u ovoj populaciji može utjecati opterećenje cijanidom u tijelu, jer je prijavljeno da cijanokobalamin pokazuje 2–3 puta kraći poluvijek od ukupnih kobalamina-(III) kod zdravih dobrovoljaca.
