MenQuadfi otopina za injekciju
- Polisaharid bakterije Neisseria meningitidis grupe A,
- konjugiran na toksoid tetanusa Polisaharid bakterije Neisseria meningitidis grupe C,
- konjugiran na toksoid tetanusa Polisaharid bakterije Neisseria meningitidis grupe Y,
- konjugiran na toksoid tetanusa Polisaharid bakterije Neisseria meningitidis grupe W,
- konjugiran na toksoid tetanusa
- 0
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - MenQuadfi
MenQuadfi je indiciran za aktivnu imunizaciju osoba u dobi od 6 tjedana nadalje protiv invazivne meningokokne bolesti koju uzrokuje Neisseria meningitidis serogrupe A, C, W i Y.
Ovo cjepivo treba primjenjivati u skladu s dostupnim službenim preporukama.
Doziranje
Primarno cijepljenje
-
Dojenčad koja započinje cijepljenje u dobi od 6 tjedana nadalje: potrebno je primijeniti dvije doze (svaka od 0,5 ml) u razmaku od najmanje 2 mjeseca. U nekih se osoba može razmotriti primjena dodatne doze primarnog cijepljenja cjepivom MenQuadfi (vidjeti dio 4.4).
-
Osobe u dobi od 12 mjeseci i starije: potrebno je primijeniti jednu dozu (0,5 ml).
Docjepljivanje
-
Nakon završetka serije primarne imunizacije prije dobi od 12 mjeseci, dozu docjepljivanja treba primijeniti u drugoj godini života (u dobi od 12 mjeseci nadalje), najmanje 2 mjeseca nakon posljednje doze (vidjeti dio 5.1).
-
Za docjepljivanje osoba u dobi od 12 mjeseci i starijih, prethodno cijepljenih meningokoknim cjepivom koje sadrži iste serogrupe, može se primijeniti jedna doza cjepiva MenQuadfi od 0,5 ml (vidjeti dio 5.1).
-
Podaci o dugotrajnoj postojanosti protutijela nakon cijepljenja cjepivom MenQuadfi dostupni su do 7 godina nakon cijepljenja (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).
Pedijatrijska populacija
Podaci o primjeni cjepiva MenQuadfi u dojenčadi s anamnezom prijevremenog rođenja (od 31. do < 37. tjedna gestacijske dobi) uz isto doziranje kao u dojenčadi rođene u terminu su ograničeni. U nekih se osoba s anamnezom prijevremenog rođenja može razmotriti primjena dodatne doze primarnog cijepljenja cjepivom MenQuadfi; vidjeti dijelove 4.8 i 5.1.
Sigurnost i imunogenost cjepiva MenQuadfi u dojenčadi mlađe od 6 tjedana nisu ustanovljene.
Način primjene
Samo za intramuskularnu injekciju, po mogućnosti u deltoidnu regiju ili anterolateralni dio bedra, ovisno o dobi i mišićnoj masi osobe koja prima cjepivo.
Za upute o rukovanju cjepivom prije primjene vidjeti dio 6.6.
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 ili preosjetljivost nakon prethodne primjene ovog cjepiva ili cjepiva koje sadrži iste komponente.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog cjepiva potrebno je jasno evidentirati.
MenQuadfi se ne smije primijeniti supkutano, intravaskularno ni intradermalno.
Dobra je klinička praksa prije cijepljenja provjeriti medicinsku anamnezu (osobito informacije o
prethodnom cijepljenju i mogućem nastupu nuspojava) i provesti klinički pregled.
Preosjetljivost
Kao i kod svih cjepiva koja se primjenjuju injekcijom, uvijek je potrebno osigurati promptnu dostupnost odgovarajućeg medicinskog liječenja i nadzora u slučaju anafilaktičkog događaja nakon primjene cjepiva.
Interkurentna bolest
Cijepljenje treba odgoditi u osoba s teškom akutnom febrilnom bolešću. Međutim, prisutnost manje
infekcije, kao što je prehlada, ne bi trebala biti razlog za odgodu cijepljenja. Sinkopa
Nakon ili čak prije bilo kojeg cijepljenja može doći do sinkope (nesvjestice) i drugih anksioznih reakcija kao psihogenog odgovora na injekciju iglom. Moraju postojati procedure za sprječavanje pada ili ozljede te za zbrinjavanje sinkope.
Trombocitopenija i poremećaji koagulacije
MenQuadfi treba primijeniti uz oprez osobama s trombocitopenijom ili bilo kakvim poremećajem koagulacije koji bi predstavljao kontraindikaciju za intramuskularnu injekciju, osim u slučajevima kad moguća korist jasno nadmašuje rizike povezane s primjenom.
Zaštita
MenQuadfi će pružiti zaštitu samo od bakterije Neisseria meningitidis grupe A, C, W i Y. Cjepivo ne štiti od drugih serogrupa bakterije Neisseria meningitidis.
Kao i sva druga cjepiva, MenQuadfi možda neće zaštititi sve cijepljene osobe.
Kod cjepiva MenQuadfi i drugih četverovalentnih meningokoknih cjepiva prijavljeno je opadanje titra serumskih baktericidnih protutijela (engl. serum bactericidal antibody, SBA) protiv serogrupe A kad se u testu koristio ljudski komplement (hSBA). Klinički značaj tog nalaza nije poznat. Međutim, ako se očekuje da će osoba biti u posebnom riziku od izloženosti serogrupi A i primila je dozu cjepiva MenQuadfi prije više od otprilike godinu dana, može se razmotriti primjena doze docjepljivanja.
Nakon primjene jedne doze cjepiva MenQuadfi maloj djeci koja su prethodno u dojenačkoj dobi primila konjugirano cjepivo protiv meningokoka serogrupe C (MenC-CRM) opažene su niže geometrijske srednje vrijednosti titara (engl. geometric mean titres, GMT) hSBA protiv serogrupe A. Unatoč tome, stope serozaštite bile su usporedive u obje liječene skupine (vidjeti dio 5.1). Klinički značaj tog nalaza nije poznat, no taj bi se aspekt mogao uzeti u obzir u osoba izloženih visokom riziku od infekcije meningokokom grupe A koje su tijekom prve godine života primile cjepivo MenC-CRM.
Imunosni odgovor u dojenčadi u dobi od 6 tjedana do manje od 12 mjeseci
Nakon serije primarne imunizacije od 2 doze cjepiva MenQuadfi, primijenjene u dobi od 2 i 4 mjeseca, nakon druge doze primijenjene u dobi od 4 mjeseca opaženi su niži titri protutijela protiv serogrupe A u usporedbi s drugim cjepivom odobrenim za primjenu u toj populaciji (vidjeti dio 5.1).
Stoga se u dojenčadi za koju se očekuje da će biti izložena povećanom riziku od invazivne meningokokne bolesti zbog izloženosti serogrupi A može razmotriti primjena serije primarne imunizacije od 3 doze u dobi od 2, 4 i 6 mjeseci.
Posebna populacija
Podaci o primjeni cjepiva MenQuadfi u dojenčadi s anamnezom prijevremenog rođenja (gestacijske dobi od 31. do < 37. tjedna gestacijske dobi) su ograničeni. Pri primjeni serije primarne imunizacije u vrlo prijevremeno rođene dojenčadi (gestacijske dobi ≤ 28 tjedana pri rođenju), a osobito u dojenčadi s anamnezom nezrelosti dišnog sustava, potrebno je razmotriti mogući rizik od apneje i potrebu za praćenjem dišne funkcije tijekom 48 – 72 sata. Budući da je korist od cijepljenja u toj skupini dojenčadi velika, cijepljenje se ne smije uskratiti niti odgoditi.
Imunodeficijencija
Može se očekivati da se u osoba koje primaju imunosupresivno liječenje ili onih s imunodeficijencijom možda neće postići odgovarajući imunosni odgovor (vidjeti dio 4.5). Osobe s nasljednim nedostatkom komplementa (npr. nedostatkom C5 ili C3) i one liječene terapijama koje inhibiraju aktivaciju terminalne komponente komplementa (npr. ekulizumab) izložene su povećanom riziku od invazivne bolesti uzrokovane bakterijom Neisseria meningitidis grupa A, C, W i Y, čak i ako se kod njih razviju protutijela nakon cijepljenja cjepivom MenQuadfi. Nema dostupnih podataka o primjeni u imunokompromitiranih osoba.
Imunizacija protiv tetanusa
Imunizacija cjepivom MenQuadfi nije zamjena za rutinsku imunizaciju protiv tetanusa.
Istodobna primjena cjepiva MenQuadfi s cjepivom koje sadrži toksoid tetanusa ne narušava odgovor na toksoid tetanusa niti utječe na sigurnost.
Sadržaj natrija
Ovo cjepivo sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.
Primjena s drugim cjepivima
U slučaju istodobne primjene cjepiva se moraju primijeniti u različite ekstremitete i u zasebnim štrcaljkama.
Dojenčadi se MenQuadfi može primijeniti istodobno s kombiniranim cjepivom koje sadrži komponente difterije, tetanusa, nestaničnog pertusisa (DTaP), inaktiviranog poliovirusa (IPV), hepatitisa B (HepB) i bakterije Haemophilus influenzae tipa b (Hib, pri čemu je komponenta Hib konjugirana na protein tetanusa) (DTaP-IPV-HepB-Hib), s rotavirus cjepivom (živo atenuirano) te s 10-valentnim pneumokoknim konjugiranim cjepivom (PCV10).
Maloj djeci u dobi od 12 do 23 mjeseca MenQuadfi se može primijeniti istodobno s cjepivom protiv morbila, parotitisa i rubele (MMR) i cjepivom protiv varičele (V), cjepivima DTaP, uključujući kombinirana cjepiva DTaP koja sadrže komponente IPV, HepB i Hib, kao što je cjepivo DTaP-IPV-HepB-Hib (Hib konjugiran na toksoid tetanusa), cjepivom PCV10 te 13-valentnim pneumokoknim polisaharidnim konjugiranim cjepivom (PCV13). Kada se MenQuadfi primjenjivao istodobno s cjepivom PCV-13 u male djece u dobi od 12 do 23 mjeseca, opaženi su niži GMT-ovi hSBA za serogrupu A 30 dana nakon cijepljenja. Klinički značaj tog nalaza nije poznat. Iz opreza se u male djece koja započinju cijepljenje cjepivom MenQuadfi u dobi od 12 do 23 mjeseca i izložena su visokom riziku od bolesti uzrokovane bakterijom serogrupe A može razmotriti odvojena primjena cjepiva MenQuadfi i PCV-13.
Nije bilo utjecaja na imunosni odgovor na MenQuadfi kada se cjepivo protiv meningokoka serogrupe B istodobno primijenilo u osoba u dobi od 12 mjeseci i starijih.
Djeci u dobi od 10 do 17 godina MenQuadfi se može dati istodobno s cjepivom koje sadrži komponente difterije, tetanusa i pertusisa (nestanično, komponentno), adsorbirano, sa smanjenim sadržajem antigena (Tdap), ili Tdap i IPV (Tdap-IPV) i četverovalentno cjepivo protiv humanog papilomavirusa (rekombinantno, adsorbirano) (4vHPV) ili 9-valentno cjepivo protiv humanog papilomavirusa (9vHPV). Međutim, istodobna primjena može utjecati na odgovore protutijela na neke od antigena.
Prethodno necijepljena djeca i adolescenti u dobi od 10 do 17 godina ostvarila su neinferioran odgovor na toksoid pertusisa (engl. pertussis toxoid, PT) i slabiji odgovor protutijela na filamentozni hemaglutinin (FHA), pertaktin (PRN) i fimbrije (FIM) kad se cjepivo Tdap primijenilo istodobno s cjepivom MenQuadfi i cjepivom 4vHPV nego kod istodobne primjene samo s cjepivom 4vHPV (imunosni odgovor procijenjen nakon dovršetka cjelokupne serije cijepljenja protiv HPV-a). Kliničke implikacije opaženih odgovora na antigen pertusisa, koji su zabilježeni i kod primjene drugih četverovalentnih meningokoknih konjugiranih cjepiva, nisu poznate.
Istodobna primjena cjepiva MenQuadfi s cjepivima Tdap-IPV i 9vHPV u djece i adolescenata u dobi
od 10 do 17 godina rezultirala je nižim GMT-om i stopama seroodgovora za serogrupu A, nižim
GMT-om za serogrupu W, nižim odgovorima na inaktivirani poliovirus tip 1 i 3, difteriju i HPV tipove 6 i 58 (imunosni odgovor procijenjen nakon prve doze cjepiva 9vHPV) u usporedbi sa sekvencijalnom primjenom cjepiva MenQuadfi s cjepivima Tdap-IPV i 9vHPV. Klinička implikacija uočenih odgovora u vidu smanjenog titar nije jasna. Može se razmotriti sekvencijalna primjena cjepiva MenQuadfi s cjepivima Tdap-IPV i 9vHPV (npr. za djecu i adolescente s većim rizikom).
Cjepiva koja se primjenjuju istodobno treba uvijek injicirati na različita mjesta i po mogućnosti u
suprotni ekstremitet.
Istodobna primjena cjepiva MenQuadfi s drugim cjepivima osim onih navedenih u prethodnom tekstu nije se ispitivala.
Primjena sa sistemskim imunosupresivnim lijekovima
Može se očekivati da se u osoba koje primaju imunosupresivno liječenje možda neće postići odgovarajući imunosni odgovor (vidjeti dio 4.4).
Trudnoća
Podaci o primjeni cjepiva MenQuadfi u trudnica su ograničeni. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravne ni neizravne toksične učinke na reprodukciju (vidjeti dio 5.3). MenQuadfi se tijekom trudnoće smije primijeniti samo ako očekivana korist za majku nadmašuje moguće rizike, uključujući one za plod.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se MenQuadfi u majčino mlijeko. MenQuadfi se tijekom dojenja smije primijeniti samo ako moguće koristi nadmašuju moguće rizike.
Plodnost
Provedeno je ispitivanje razvojne i reproduktivne toksičnosti na ženkama kunića. Nisu zabilježeni učinci na uspješnost parenja ni plodnost ženki. Nije provedeno ispitivanje učinaka na plodnost mužjaka (vidjeti dio 5.3).
MenQuadfi ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, neke od nuspojava navedenih u dijelu 4.8 („Nuspojave“) mogu privremeno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Sigurnost cjepiva MenQuadfi prikazana u tablicama u nastavku temelji se na trima kliničkim skupovima podataka:
-
Za djecu, adolescente, odrasle i starije osobe, objedinjena analiza podataka od 4919 ispitanika koji su primili jednu dozu cjepiva MenQuadfi ili za primarno cijepljenje (N = 4517) ili za docjepljivanje (N = 402). To je uključivalo 498 djece u dobi od 2 do 9 godina,
2289 adolescenata u dobi od 10 do 17 godina, 1684 odrasle osobe u dobi od 18 do 55 godina, 199 odraslih osoba u dobi od 56 do 64 godine te 249 starijih osoba u dobi od ≥ 65 godina.
Među njima su 392 adolescenta primila MenQuadfi istodobno s cjepivima Tdap i 4vHPV.
-
Objedinjena analiza 1389 male djece u dobi od 12 do 23 mjeseca koja su primila jednu dozu cjepiva MenQuadfi. Među njima je 589 male djece primilo MenQuadfi istodobno s cjepivom MMR+V (N = 189), DTaP-IPV-HepB-Hib (N = 200) ili PCV-13 (N = 200).
-
Objedinjena analiza podataka od 6060 dojenčadi koja su započela cijepljenje u dobi od 6 tjedana do 11 mjeseci i primila najmanje jednu dozu iz serije primarne imunizacije koja se sastojala od jedne, dvije ili tri primarne doze cjepiva MenQuadfi, od kojih je 5373 male djece primilo dozu docjepljivanja u dobi od 12 do 18 mjeseci. MenQuadfi se primjenjivao istodobno s rutinskim pedijatrijskim cjepivima.
Stope nuspojava nakon doze docjepljivanja cjepivom MenQuadfi u ispitanika u dobi od 12 mjeseci i starijih bile su usporedive s onima primijećenima u ispitanika koji su primili dozu cjepiva MenQuadfi za primarno cijepljenje.
Kad se MenQuadfi primjenjivao istodobno s rutinskim cjepivima za djecu i adolescente, sigurnosni profili cjepiva bili su usporedivi s onima opaženima kad su se ta cjepiva primjenjivala samostalno ili s drugim cjepivom protiv meningokoka serogrupa A, C, W i Y, osim:
-
Sveukupno su stope nuspojava bile više među malom djecom u dobi od 12 do 23 mjeseca koja su primila PCV-13 istodobno s cjepivom MenQuadfi (36,5%) nego među onom koja su primila samo PCV-13 (17,2%).
-
Stopa nuspojave boli na mjestu primjene cjepiva 9vHPV bila je veća kada su djeca i adolescenti u dobi od 10 do 17 godina primili MenQuadfi istodobno s prvom dozom cjepiva Tdap-IPV (83,6%) u usporedbi s primjenom cjepiva Tdap-IPV i 9vHPV bez cjepiva MenQuadfi (67,3%).
-
Opažene su veće stope i veći intenzitet poticano prijavljenih nuspojava u ispitanika u dobi od 12 do 13 mjeseci i od 13 do 26 godina. Veće stope spontano prijavljenih nuspojava opažene su u ispitanika u dobi od 12 do 13 mjeseci koji su primili MenQuadfi istovremeno s cjepivom protiv meningokoka serogrupe B (MenB) u usporedbi s primjenom samo cjepiva MenQuadfi.
Tablični prikaz nuspojava
Nuspojave navedene u nastavku zabilježene su (1) u kliničkim ispitivanjima u kojima se MenQuadfi primjenjivao sam u ispitanika u dobi od 2 ili više godina i (2) tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet. Sigurnosni profil opažen među dojenčadi i malom djecom u dobi od 6 tjedana do 23 mjeseca naveden je u dijelu koji se odnosi na pedijatrijsku populaciju.
Nuspojave su navedene prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i prema sljedećim kategorijama učestalosti:
vrlo često (≥ 1/10)
često (≥ 1/100 i < 1/10)
manje često (≥ 1/1000 i < 1/100) rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000) vrlo rijetko (<1/10 000)
nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
Tablica 1: Nuspojave zabilježene nakon primjene cjepiva MenQuadfi u kliničkim ispitivanjima i tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet u osoba u dobi od 2 i starijih
| MedDRA klasifikacija organskih sustava | Učestalost | Nuspojave |
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | rijetko | limfadenopatija |
| Poremećaji imunosnog sustava | vrlo rijetko | anafilaksija1 |
| nepoznato | preosjetljivost1 | |
| Poremećaji živčanog sustava | vrlo često | glavobolja |
| manječesto | omaglica | |
| nepoznato | febrilne konvulzije1, napadaji1 | |
| Poremećaji probavnog sustava | manječesto | povraćanje, mučnina |
| rijetko | proljev, bol u trbuhu | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | rijetko | urtikarija, pruritus, osip |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | vrlo često | mialgija |
| rijetko | bol u ekstremitetu | |
| Opći poremećaji i reakcije namjestu primjene | vrlo često | malaksalost |
| bol na mjestu injiciranja | ||
| često | vrućica | |
| na mjestu injiciranja: oticanje, eritem | ||
| manječesto | umor | |
| na mjestu injiciranja: pruritus, toplina, nastanakmodrica, osip | ||
| rijetko | zimica, bol u aksili | |
| na mjestu injiciranja: otvrdnuće | ||
| nepoznato | na mjestu injiciranja: celulitis1 |
1 Nuspojava utvrđena na temelju prijava nakon stavljanja lijeka u promet
Sigurnosni profil cjepiva MenQuadfi u djece i adolescenata u dobi od 2 do 17 godina općenito je bio usporediv s onim opaženim u odraslih. Eritem i oticanje na mjestu primjene cjepiva MenQuadfi češće su prijavljeni u djece u dobi od 2 do 9 godina (vrlo često) nego u starijim dobnim skupinama.
Pedijatrijska populacija u dobi od 6 tjedana do 23 mjeseca
Kada se primjenjivao istodobno s rutinskim pedijatrijskim cjepivima, sigurnosni profil cjepiva MenQuadfi primijenjenog kao doza docjepljivanja u drugoj godini života bio je sličan njegovu sigurnosnom profilu u dojenčadi u dobi od 6 tjedana do 11 mjeseci.
Sljedeće reakcije, navedene u Tablici 2, prijavljene su nakon primjene cjepiva MenQuadfi dojenčadi i maloj djeci u kliničkim ispitivanjima i tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet..
Tablica 2: Nuspojave zabilježene nakon primjene cjepiva MenQuadfi u kliničkim ispitivanjima i tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet u osoba u dobi od 6 tjedana do 23 mjeseca
| MedDRA klasifikacija organskih sustava | Učestalost | Nuspojave |
| Poremećaji imunosnog sustava | vrlo rijetko | anafilaksija1 |
| nepoznato | preosjetljivost1 | |
| Poremećaji metabolizma iprehrane | vrlo često | gubitak teka |
| Psihijatrijski poremećaji | vrlo često | razdražljivost |
| manje često | nesanica3 | |
| Poremećaji živčanog sustava | vrlo često | omamljenost |
| nepoznato | febrilne konvulzije1, napadaji1 | |
| Krvožilni poremećaji | rijetko | navale crvenila |
| Poremećaji probavnog sustava | vrlo često | povraćanje2 |
| često | proljev3 | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | manje često | urtikarija3, osip |
| rijetko | petehije, eritem | |
| Opći poremećaji i reakcije namjestu primjene | vrlo često | vrućica, neuobičajeno plakanje |
| na mjestu injiciranja: osjetljivost na dodir/bol,eritem, oticanje | ||
| često | na mjestu injiciranja: nastanak modrica | |
| manje često | na mjestu injiciranja: krvarenje, induracija, osip,toplina, pruritus3 | |
| nepoznato | na mjestu injiciranja: celulitis1 |
1 Nuspojava utvrđena na temelju prijava nakon stavljanja lijeka u promet
2 Rjeđe u male djece u dobi od 12 do 23 mjeseca
3 Rjeđe u dojenčadi koja započinje cijepljenje u dobi od 6 tjedana do 11 mjeseci Prijevremeno rođena dojenčad
Sigurnost cjepiva MenQuadfi ocjenjivala se u 237 dojenčadi s anamnezom prijevremenog rođenja (od 31. do < 37. tjedna gestacijske dobi) te nisu utvrđene značajne razlike u nuspojavama nakon primjene cjepiva MenQuadfi između te dojenčadi i dojenčadi rođene u terminu.
Starija populacija
Sveukupno su unutar 7 dana nakon cijepljenja jednom dozom cjepiva MenQuadfi u starijih osoba
(≥ 56 godina) opažene iste reakcije na mjestu injiciranja i sistemske nuspojave kao i u mlađih odraslih osoba (18 – 55 godina), ali su se u starijih odraslih osoba te reakcije javljale s manjom učestalošću, uz izuzetak pruritusa na mjestu injiciranja, koji je bio češći (često) u starijih odraslih osoba. Te su nuspojave uglavnom bile blage ili umjerene težine.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - MenQuadfi
Farmakoterapijska skupina: meningokokna cjepiva, ATK oznaka: J07AH08
Mehanizam djelovanja
Antikapsularna meningokokna protutijela štite od meningokokne bolesti putem baktericidne aktivnosti posredovane komplementom.
MenQuadfi inducira proizvodnju baktericidnih protutijela specifičnih za kapsularne polisaharide
bakterije Neisseria meningitidis serogrupa A, C, W i Y. Imunogenost
Imunogenost cjepiva MenQuadfi ocjenjivala se u dojenčadi (od dobi od 6 tjedana), male djece, djece i adolescenata, odraslih i starijih osoba kada se ono primjenjivalo za primarno cijepljenje i docjepljivanje. Dodatno, dostupni su klinički podaci o postojanosti odgovora protutijela od najmanje 3 do najviše 7 godina nakon primarnog cijepljenja cjepivom MenQuadfi (detaljnije opisani u nastavku).
Primarne analize imunogenosti provedene su mjerenjem serumske baktericidne aktivnosti (SBA) koristeći ljudski serum kao izvor egzogenog komplementa (hSBA). Za sve su dobne skupine dostupni i podskupovi podataka za komplement kunića (rSBA), koji načelno prate trendove opažene kod uporabe ljudskog komplementa (hSBA). Dodatno, primarne analize imunogenosti provedene su mjerenjem ljudskog komplementa (hSBA) i komplementa kunića (rSBA) za seroskupinu C u MEQ00065 [NCT03890367].
Imunogenost u dojenčadi koja započinje cijepljenje u dobi od 6 tjedana do 11 mjeseci
U ispitivanju MET58 (NCT03547271) ocjenjivala se imunogenost cjepiva MenQuadfi nakon dvije primarne doze primijenjene dojenčadi u prvoj godini života i doze docjepljivanja primijenjene od dobi od 12 mjeseci. Prva doza primijenjena je u dobi između 6 i < 12 tjedana, druga nakon razmaka od najmanje 2 mjeseca, a doza docjepljivanja primijenjena je u dobi od 12 do 18 mjeseci. Odgovor je uspoređen s odgovorom izazvanim cjepivom MenACWY-TT. Cjepiva su primijenjena istodobno s rutinskim pedijatrijskim cjepivima, uključujući DTaP-IPV-HepB-Hib, PCV10 ili PCV13 (uz svaku dozu cjepiva MenQuadfi) te cjepivo MMR (uz dozu docjepljivanja cjepivom MenQuadfi).
Neinferiornost je, na temelju stopa serozaštite, dokazana nakon serije primarne imunizacije dojenčadi (nakon 2. doze) cjepivom MenQuadfi u usporedbi s cjepivom MenACWY-TT za serogrupe C, W i Y, ali ne i za serogrupu A.
Neinferiornost je, na temelju GMT-ova hSBA, dokazana nakon doze docjepljivanja cjepivom MenQuadfi u usporedbi s cjepivom MenACWY-TT za serogrupe C, W i Y, pri čemu su GMT-ovi hSBA za te serogrupe bili viši uz MenQuadfi nego uz MenACWY-TT. Neinferiornost GMT-ova hSBA nije dokazana za serogrupu A.
Tablica 3: Usporedba odgovora baktericidnih protutijela prema vrijednosti hSBA nakon dviju doza cjepiva MenQuadfi ili MenACWY-TT primijenjenih u razmaku od 2 mjeseca, pri čemu je prva doza primijenjena dojenčadi u dobi od 6 do < 12 tjedana te, nakon doze docjepljivanja, u dobi od 12 do 18 mjeseci (ispitivanje MET58*)
| MenQuadfi | MenACWY-TT |
| Mjera ishoda prema serogrupi | 30. dan –nakon 2. doze# | 0. dan – prije dozedocjepljivanja$ | 30. dan – nakon doze docjepljivanja$ | 30. dan –nakon 2. doze# | 0. dan – prije dozedocjepljivanj a$ | 30. dan – nakon doze docjepljivanja$ |
| A | N = 507-508 | N = 540 | N = 542-543 | N = 504-508 | N = 567 | N = 564-567 |
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 63,6(59,2;67.8) | 33,7 (29,7;37,9) | 94,7 (92,4;96,4) | 75,8(71,8;79,5) | 46,2 (42,0;50,4) | 96,5 (94,6;97,8) |
| Serološki odgovor, %^ | 57,2(52,8;61,6) | - | 90,6 (87,8;92,9) | 70,4(66,2;74,4) | - | 91,7 (89,1;93,8) |
| GMT hSBA | 11.6(10.3;13.2) | 4,92 (4,56;5,31) | 131 (113;151) | 18,9(16,7;21,5) | 6,79 (6,16;7,49) | 189 (165;218) |
| C | N = 508-513 | N = 545 | N = 545-550 | N = 514-521 | N = 572 | N = 573-578 |
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita)** | 98,8(97,5;99,6) | 88,1 (85,1;90,7) | 99,6 (98,7;100) | 91,9(89,3;94,1) | 41,6 (37,5;45,8) | 95,5 (93,5;97,0) |
| Serološki odgovor, %^ | 97,6(95,9;98,8) | - | 98,7 (97,4;99,5) | 89,3(86,3;91,8) | - | 91,3 (88,7;93,5) |
| GMThSBA& | 322(290;357) | 32,1 (28,5;36,2) | 565 (505;632) | 73,4(64,5;83,5) | 5,91 (5,36;6,51) | 120 (106;135) |
| W | N = 516-518 | N = 541 | N = 545-547 | N = 519-523 | N = 567 | N = 572-575 |
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita)** | 96,5(94,6;97,9) | 89,1 (86,2;91,6) | 99,8 (99,0;100) | 94,5(92,1;96,3) | 77,6 (73,9;81,0) | 99,5 (98,5;99,9) |
| Serološki odgovor, %^ | 95,7(93,6;97,3) | - | 99,4 (98,4;99,9) | 93,3(90,7;95,3) | - | 98,4 (97,0;99,3) |
| GMThSBA& | 66,1(59,6;73,2) | 32,4 (29,0;36,2) | 423 (382;468) | 47,2(42,6;52,3) | 16,2 (14,6;17,9) | 275 (247;305) |
| Y | N = 513-516 | N = 545 | N = 551-554 | N = 517-523 | N = 572 | N = 575-579 |
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita)** | 96,5(94,5;97,9) | 87,9 (84,9;90,5) | 100 (99,3;100) | 93,5(91,0;95,5) | 69,6 (65,6;73,3) | 99,8 (99,0;100) |
| Serološki odgovor, %^ | 93,8(91,3;95,7) | - | 98,7 (97,4;99,5) | 90,3(87,4;92,7) | - | 96,9 (95,1;98,1) |
| GMThSBA& | 44,7(40,6;49,1) | 23,4 (21,3;25,8) | 285 (260;313) | 32,8(29,8;36,2) | 11,1 (10,1;12,2) | 160 (145;177) |
* Identifikacijska oznaka kliničkog ispitivanja NCT03547271
** Ispunjen je kriterij za neinferiornost nakon 2. doze
^ Ispunjen je kriterij za neinferiornost u post hoc analizi nakon doze docjepljivanja & Ispunjen je kriterij za neinferiornost nakon doze docjepljivanja
# N je izračunat koristeći skup za analizu prema planu ispitivanja 1 s valjanim serološkim rezultatima; 30. dan nakon 2. doze
= 30 dana nakon serije cijepljenja dojenčadi (nakon 2. doze).
$ N je izračunat koristeći skup za analizu prema planu ispitivanja 2 s valjanim serološkim rezultatima; 0. dan prije doze docjepljivanja = prije primjene doze docjepljivanja, 30. dan nakon doze docjepljivanja = 30 dana nakon doze docjepljivanja. Serološki odgovor na cjepivo definira se kako slijedi: u ispitanika s titrom < 1:8 prije cijepljenja (na 0. dan prije cijepljenja u dobi od 2 mjeseca), titar nakon cijepljenja mora biti ≥ 1:16; u ispitanika s titrom ≥ 1:8 prije cijepljenja (na 0. dan prije cijepljenja u dobi od 2 mjeseca), titar nakon cijepljenja mora biti najmanje 4 puta veći od titra prije cijepljenja.
U ispitivanju MET58 imunogenost triju primarnih doza primijenjenih u dobi od 2, 4 i 6 mjeseci ocjenjivala se u skupini dojenčadi (N=90). Trideset dana nakon treće doze, primijenjene u dobi od 6 mjeseci, udio ispitanika s titrom hSBA ≥ 1:8 iznosio je 81,8% (95% CI: 72,2; 89,2) za serogrupu A te 98,9% (95% CI: 94,0; 100) za serogrupe C, W i Y. Postotci ispitanika s titrovima hSBA ≥ 1:8 povećali su se od vrijednosti prije docjepljivanja do vrijednosti nakon docjepljivanja s 52,8% (95% CI: 41,9; 63,5) na 82,0% (95% CI: 72,5; 89,4) za serogrupu A, s 92,1% (95% CI: 84,5; 96,8) na 100% (95% CI:
95,8; 100) za serogrupu C, sa 100% (95% CI: 96,0; 100) na 100% (95% CI: 95,8; 100) za serogrupu
W te sa 100% (95% CI: 96,0; 100) na 100% (95% CI: 95,9; 100) za serogrupu Y.
Imunogenost u male djece u dobi od 12 do 23 mjeseca
Imunogenost u male djece u dobi od 12 do 23 mjeseca ocjenjivala se u trima kliničkim ispitivanjima (MET51 [NCT02955797], MET57 [NCT03205371] i MEQ00065 [NCT03890367]).
Ispitivanje MET51 provedeno je u male djece koja prethodno nisu primila meningokokno cjepivo ili koja su tijekom prve godine života primila primarnu imunizaciju monovalentnim konjugiranim cjepivima protiv meningokoka serogrupe C (vidjeti Tablicu 4).
Tablica 4: Usporedba odgovora baktericidnih protutijela na MenQuadfi i MenACWY-TT cjepivo 30 dana nakon cijepljenja u male djece u dobi od 12 do 23 mjeseca u skupini koja prethodno nije primila meningokokno cjepivo ili kombiniranoj skupini prethodno necijepljene male djece i one koja su prethodno primila primarnu imunizaciju protiv meningokoka serogrupe C (MenC) (ispitivanje MET51*)
| Mjera ishoda prema serogrupi | MenQuadfi (95% CI)Prethodno necijepljeni | MenACWY-TT (95% CI)Prethodno necijepljeni | MenQuadfi (95% CI)Kombinacija (necijepljeni + primarno imunizirani sMenC) | MenACWY-TT (95% CI)Kombinacija (necijepljeni + primarno imunizirani sMenC) |
| A | N = 293 | N = 295 | N = 490 | N = 393-394 |
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita)** | 90,8(86,9; 93,8) | 89,5(85,4; 92,7) | 90,4(87,4; 92,9) | 91,6(88,4; 94,2) |
| Serološkiodgovor, % | 76,8(71,5; 81,5) | 72,5(67,1; 77,6) | 76,5(72,5; 80,2) | 77,1(72,6; 81,2) |
| GMT hSBA | 28,7(25,2; 32,6) | 28,0(24,4; 32,1) | 29,9(26,9; 33,2) | 34,5(30,5; 39,0) |
| C | N = 293 | N = 295 | N = 489 | N = 393-394 |
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita)** | 99,3(97,6; 99,9) | 81,4(76,4; 85,6) | 99,2(97,9; 99,8) | 85,5(81,7; 88,9) |
| Serološkiodgovor, % | 98,3(96,1; 99,4) | 71,5(66,0; 76,6) | 97,1(95,2; 98,4) | 77,4(72,9; 81,4) |
| GMT hSBA | 436(380; 500) | 26,4(22,5; 31,0) | 880(748; 1035) | 77,1(60,7; 98,0) |
| W | N = 293 | N = 296 | N = 489 | N = 393-394 |
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita)** | 83,6(78,9; 87,7) | 83,4(78,7; 87,5) | 84,9(81,4; 87,9) | 84,0(80,0; 87,5) |
| Serološkiodgovor, % | 67,6(61,9; 72,9) | 66,6(60,9; 71,9) | 70,8(66,5; 74,8) | 68,4(63,6; 73,0) |
| GMT hSBA | 22,0(18,9; 25,5) | 16,4(14,4; 18,6) | 24,4(21,8; 27,5) | 17,7(15,8; 19,8) |
| Y | N = 293 | N = 296 | N = 488-490 | N = 394-395 |
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita)** | 93,2(89,7; 95,8) | 91,6(87,8; 94,5) | 94,3(91,8; 96,2) | 91,6(88,5; 94,2) |
| Serološkiodgovor, % | 81,9(77,0; 86,1) | 79,1(74,0; 83,5) | 84,8(81,3; 87,9) | 78,9(74,6; 82,9) |
| GMT hSBA | 38,0(33,0; 43,9) | 32,2(28,0; 37,0) | 41,7(37,5; 46,5) | 31,9(28,4; 36,0) |
*Identifikacijska oznaka kliničkog ispitivanja: NCT02955797
N: broj ispitanika u skupu za analizu koji su cijepljeni prema planu ispitivanja (engl. Per Protocol Analysis Set, PPAS) i imali valjane serološke nalaze. Broj ispitanika se razlikuje ovisno o vremenskim točkama i serogrupi.
95% CI pojedinačnog udjela izračunat primjenom egzaktne binomne metode.
**Ispunjen je kriterij za neinferiornost.
Odgovor u male djece prethodno cijepljene konjugiranim cjepivima protiv meningokoka serogrupe C
tijekom prve godine života:
U ispitivanju MET51 (NCT02955797) većina male djece (u dobi od 12 do 23 mjeseca) koja su primila primarnu imunizaciju monovalentnim konjugiranim cjepivom protiv meningokoka serogrupe C ostvarila je 30. dana nakon cijepljenja titar hSBA ≥ 1:8 i u skupini cijepljenoj cjepivom MenQuadfi (N = 198) (≥ 86,7%) i u onoj koja je primila MenACWY-TT (N = 99) (≥ 85,7%). Ta su mala djeca u dojenačkoj dobi primila cjepivo MenC-TT ili MenC-CRM. Stope serozaštite nakon cijepljenja ostvarene uz MenQuadfi i MenACWY-TT bile su usporedive za sve serogrupe, neovisno o primarnom cijepljenju.
Među malom djecom koja su za primarnu imunizaciju primila MenC-CRM, GMT-ovi za serogrupu A bili su niži u skupini cijepljenoj cjepivom MenQuadfi (N = 49) nego u onoj koja je primila MenACWY-TT (N = 25) (12,0, 95% CI: 8,23; 17,5) naspram 42,2 (95% CI: 25,9; 68,8). Nakon
primjene cjepiva MenQuadfi odnosno MenACWY-TT, stope serozaštite u male djece koja su primila MenC-CRM za primarnu imunizaciju iznosile su 68,8% (95% CI: 53,7; 81,3) naspram 96,0% (95%
CI: 79,6; 99,9) za serogrupu A; 95,7% (95% CI: 85,5; 99,5) naspram 92,0% (95% CI: 74,0; 99,0) za
serogrupu C; 68,1% (95% CI: 52,9; 80,9] naspram 79,2% (95% CI: 57,8; 93,2) za serogrupu W i
(95,8% (95% CI: 85,7; 99,5] naspram 80,0% (95% CI: 59,3; 93,2) za serogrupu Y. Klinički značaj tih nalaza nije poznat, no taj bi se aspekt mogao uzeti u obzir u osoba izloženih visokom riziku od infekcije meningokokom serogrupe A koje su tijekom prve godine života primile cjepivo MenC-CRM.
Ispitivanje MET57 (NCT03205371) provedeno je u male djece u dobi od 12 do 23 mjeseca koja prethodno nisu primila meningokokno cjepivo kako bi se ocijenila imunogenost istodobne primjene cjepiva MenQuadfi i pedijatrijskih cjepiva (MMR+V, DTaP-IPV-HepB-Hib ili PCV-13). Sveukupno su stope serozaštite prema vrijednosti hSBA nakon cijepljenja među ispitanicima koji su primili MenQuadfi bile visoke za sve serogrupe (između 88,9% i 100%). Stope serološkog odgovora i serozaštite protiv serogrupe A bile su usporedive kad se MenQuadfi primjenjivao zajedno s cjepivom PCV-13 ili sam (56,1%, [95% CI: 48,9; 63,2] odnosno 83,7% [95% CI: 77,7; 88,6] naspram 71,9%
[95% CI: 61,8; 80,6] odnosno 90,6% [95% CI: 82,9; 95,6]). Zabilježene su razlike u GMT-ovima hSBA za serogrupu A kad se MenQuadfi primjenjivao zajedno s cjepivom PVC-13 (N = 196) u odnosu na njegovu primjenu samostalno (N = 96) (24,6 [95% CI: 20,2; 30,1]) i 49,0 (95% CI: 36,8; 65,3). Klinički značaj tih nalaza nije poznat, no oni bi se mogli uzeti u obzir u osoba izloženih visokom riziku od infekcije meningokokom serogrupe A, u kojih bi se cijepljenje cjepivima MenQuadfi i PCV13 stoga moglo provesti odvojeno.
Ispitivanje MEQ00065 (NCT03890367) je provedeno u male djece u dobi od 12 do 23 mjeseca koja prethodno nisu primila meningokokno cjepivo kako bi se ocijenila imunogenost serogrupe C pomoću hSBA i rSBA testova nakon primjene jedne doze cjepiva MenQuadfi u usporedbi s MenACWY-TT ili MenC-TT.
Pokazana je superiornost cjepiva MenQuadfi u usporedbi s cjepivom MenACWY-TT za stopu serozaštite hSBA i GMT-ove hSBA i rSBA u odnosu na meningokoknu serogrupu C. Dokazana je neinferiornost za stopu serozaštite rSBA u odnosu na meningokoknu serogrupu C.
Također je dokazana superiornost cjepiva MenQuadfi u usporedbi s cjepivom MenC-TT u
GMT-ovima rSBA i hSBA u odnosu na meningokoknu serogrupu C i neinferiornost u stopi serozaštite rSBA i hSBA u odnosu na meningokoknu serogrupu C (vidjeti Tablicu 5).
Tablica 5: Usporedba odgovora baktericidnih protutijela hSBA i rSBA za serogrupu C na MenQuadfi, MenACWY-TT i MenC-TT cjepiva 30 dana nakon cijepljenja u male djece u dobi od 12 do 23 mjeseca u skupini koja prethodno nije primila meningokokno cjepivo (ispitivanje MEQ00065*)
| Mjera ishoda | MenQuadfi (95% CI) | MenACWY-TT (95% CI) | MenC-TT (95% CI) | MenQuadfi (95% CI) | MenACWY-TT (95% CI) | MenC-TT (95% CI) |
| hSBA | rSBA | |||||
| N = 214 | N = 211 | N = 216 | N = 213 | N = 210 | N = 215 | |
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 99,5#§(97,4; 100) | 89,1(84,1; 93,0) | 99,5(97,4; 100) | 100¶ (98,3; 100) | 94,8(90,8; 97,4) | 100(98,3; 100) |
| Serološki odgovor, % | 99,5(97,4; 100) | 83,4(77,7; 88,2) | 99,1(96,7; 99,9) | 99,5(97,4; 100) | 92,9(88,5; 95,9) | 99,5(97,4; 100) |
| GMT-ovi | 515$ (450; 591) | 31,6(26,5; 37,6) | 227(198; 260) | 2143¥(1 870; 2 456) | 315(252; 395) | 1624(1 425; 1 850) |
* Identifikacijska oznaka kliničkog ispitivanja: NCT03890367
#Dokazana superiornost cjepiva MenQuadfi u odnosu na cjepivo MenACWY-TT (stopa serozaštite prema vrijednosti hSBA)
§Dokazana neinferiornost cjepiva MenQuadfi u odnosu na cjepivo MenC-TT (stopa serozaštite prema vrijednosti hSBA)
$Dokazana superiornost cjepiva MenQuadfi u odnosu na cjepiva MenACWY-TT i MenC-TT (GMT-ovi hSBA)
¶Dokazana neinferiornost cjepiva MedQuadfi u odnosu na cjepiva MenACWY-TT i MenC-TT (stopa serozaštite prema vrijednosti rSBA)
¥Dokazana superiornost cjepiva MenQuadfi u odnosu na cjepiva MenACWY-TT i MenC-TT (GMT-ovi rSBA)
N: broj ispitanika u skupu za analizu koji su cijepljeni prema planu ispitivanja (PPAS) i imali valjane serološke nalaze
95% CI pojedinačnog udjela izračunat primjenom egzaktne binomne metode
Imunogenost u djece u dobi od 2 do 9 godina
Imunogenost u djece u dobi od 2 do 9 godina ocjenjivala se u ispitivanju MET35 (NCT03077438) (stratifikacija prema dobi od 2 do 5 godina i dobi od 6 do 9 godina), u kojem su se uspoređivali serološki odgovori nakon primjene cjepiva MenQuadfi ili MenACWY-CRM.
Sveukupno je u djece u dobi od 2 do 9 godina imunosna neinferiornost cjepiva MenQuadfi u odnosu na MenACWY-CRM na temelju seroloških odgovora prema vrijednosti hSBA dokazana za sve četiri serogrupe.
Tablica 6: Usporedba odgovora baktericidnih protutijela na MenQuadfi i MenACWY-CRN cjepiva 30 dana nakon cijepljenja u djece u dobi od 2 do 5 godina i onih u dobi od 6 do 9 godina koji prethodno nisu primili meningokokno cjepivo (ispitivanje MET35*)
| Dob 2 – 5 godina | Dob 6 – 9 godina | |||
| Mjera ishodaprema serogrupi | MenQuadfi (95% CI) | MenACWY-CRM (95% CI) | MenQuadfi (95% CI) | MenACWY-CRM (95% CI) |
| A | N = 227 – 228 | N = 221 | N = 228 | N = 237 |
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 84,6(79,3; 89,1) | 76,5(70,3; 81,9) | 88,2(83,2; 92,0) | 81,9(76,3; 86,5) |
| Serološkiodgovor, % | 52,4(45,7; 59,1) | 44,8(38,1; 51,6) | 58,3(51,6; 64,8) | 50,6(44,1; 57,2) |
| GMT hSBA | 21,6(18,2; 25,5) | 18,9(15,5; 23,0) | 28,4(23,9; 33,8) | 26,8(22,0; 32,6) |
| C | N = 229 | N = 222 – 223 | N = 229 | N = 236 |
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 97,4(94,4; 99,0) | 64,6(57,9; 70,8) | 98,3(95,6; 99,5) | 69,5(63,2; 75,3) |
| Serološkiodgovor, % | 94,3(90,5; 96,9) | 43,2(36,6; 50,0) | 96,1(92,7; 98,2) | 52,1(45,5; 58,6) |
| GMT hSBA | 208(175; 246) | 11,9(9,79; 14,6) | 272(224; 330) | 23,7(18,2; 31,0) |
| W | N = 229 | N = 222 | N = 229 | N = 237 |
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 90,8(86,3; 94,2) | 80,6(74,8; 85,6) | 98,7(96,2; 99,7) | 91,6(87,3; 94,8) |
| Serološkiodgovor, % | 73,8(67,6; 79,4) | 61,3(54,5; 67,7) | 83,8(78,4; 88,4) | 66,7(60,3; 72,6) |
| GMT hSBA | 28,8(24,6; 33,7) | 20,1(16,7; 24,2) | 48,9(42,5; 56,3) | 33,6(28,2; 40,1) |
| Y | N = 229 | N = 222 | N = 229 | N = 237 |
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 97,8(95,0; 99,3) | 86,9(81,8; 91,1) | 99,1(96,9; 99,9) | 94,5(90,8; 97,0) |
| Serološkiodgovor, % | 88,2(83,3; 92,1) | 77,0(70,9; 82,4) | 94,8(91,0; 97,3) | 81,4(75,9; 86,2) |
| GMT hSBA | 49,8(43,0; 57,6) | 36,1(29,2; 44,7) | 95,1(80,2; 113) | 51,8(42,5; 63,2) |
* Identifikacijska oznaka kliničkog ispitivanja: NCT03077438
N: broj ispitanika u skupu za analizu koji su cijepljeni prema planu ispitivanja (PPAS) i imali valjane serološke nalaze. Broj ispitanika se razlikuje ovisno o vremenskim točkama i serogrupi.
95% CI pojedinačnog udjela izračunat primjenom egzaktne binomne metode.
Imunogenost u djece i adolescenata u dobi od 10 do 17 godina
Ispitivanje MET50 (NCT02199691) provedeno je u ispitanika koji prethodno nisu primili meningokokno cjepivo, a imunosni odgovor ocjenjivao se nakon primjene samo cjepiva MenQuadfi, samo cjepiva MenACWY-CRM, cjepiva MenQuadfi istodobno s cjepivima Tdap i 4vHPV ili samo cjepiva Tdap i 4vHPV.
MET43 (NCT02842853) provedeno je radi ocjene imunogenosti cjepiva MenQuadfi u odnosu na MenACWY-DT u djece i adolescenata (u dobi od 10 do 17 godina).
Tablica 7: Usporedba odgovora baktericidnih protutijela na MenQuadfi i MenACWY-CRM ili MenACWY-DT cjepiva 30 dana nakon cijepljenja u ispitanika u dobi od 10 do 17 godina koji prethodno nisu primili meningokokno cjepivo (ispitivanje MET50* i MET43*)
| MET50 | MET43 | |||
| Mjera ishoda prema serogrupi | MenQuadfi | MenACWY-CRM | MenQuadfi | MenACWY-DT |
| A | N = 463 | N = 464 | N = 1097 | N = 300 |
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 93,5 (90,9; 95,6) | 82,8 (79,0; 86,1) | 96,2 (94,9; 97,2) | 89,0 (84,9; 92,3) |
| Serološkiodgovor, %**# | 75,6 (71,4; 79,4) | 66,4 (61,9; 70,7) | 74,0 (71,3; 76,6) | 55,3 (49,5; 61,0) |
| GMT hSBA | 44,1 (39,2; 49,6) | 35,2 (30,3; 41,0) | 78 (71,4; 85,2) | 44,2 (36,4; 53,7) |
| C | N = 462 | N = 463 | N = 1097-1098 | N = 300 |
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 98,5 (96,9; 99,4) | 76,0 (71,9; 79,8) | 98,5 (97,5; 99,1) | 74,7 (69,3; 79,5) |
| Serološkiodgovor, %**# | 97,2 (95,2; 98,5) | 72,6 (68,3; 76,6) | 95,6 (94,2; 96,8) | 53,3 (47,5; 59,1) |
| GMT hSBA | 387 (329; 456) | 51,4 (41,2; 64,2) | 504 (456; 558) | 44,1 (33,7; 57,8) |
| W | N = 463 | N = 464 | N = 1097 | N = 300 |
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 99,1 (97,8; 99,8) | 90,7 (87,7; 93,2) | 98,3 (97,3; 99,0) | 93,7 (90,3; 96,1) |
| Serološkiodgovor, %**# | 86,2 (82,7; 89,2) | 66,6 (62,1; 70,9) | 84,5 (82,2; 86,6) | 72,0 (66,6; 77,0) |
| GMT hSBA | 86,9 (77,8; 97,0) | 36,0 (31,5; 41,0) | 97,2 (88,3; 107) | 59,2 (49,1; 71,3) |
| Y | N = 463 | N = 464 | N = 1097 | N = 300 |
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 97,2 (95,2; 98,5) | 83,2 (79,5; 86,5) | 99,1 (98,3; 99,6) | 94,3 (91,1; 96,7) |
| Serološkiodgovor, %**# | 97,0 (95,0; 98,3) | 80,8 (76,9; 84,3) | 95,6 (94,2; 96,8) | 85,7 (81,2; 89,4) |
| GMT hSBA | 75,7 (66,2; 86,5) | 27,6 (23,8; 32,1) | 208 (189; 228) | 80,3 (65,6; 98,2) |
* Identifikacijska oznaka kliničkog ispitivanja NCT02199691 (MET50) i NCT02842853 (MET43)
N: broj ispitanika u skupu za analizu koji su cijepljeni prema planu ispitivanja (PPAS) i imali valjane serološke nalaze. 95% CI pojedinačnog udjela izračunat primjenom egzaktne binomne metode.
** Titar hSBA nakon cijepljenja ≥ 1:8 u ispitanika kojima je titar hSBA prije cijepljenja iznosio < 1:8 ili najmanje četverostruko povećanje titra hSBA od prije cijepljenja do nakon cijepljenja u ispitanika kojima je titar hSBA prije cijepljenja iznosio ≥ 1:8
# Ispunjen je kriterij za neinferiornost.
Ispitivanje MEQ00071 (NCT04490018) provedeno je u djece i adolescenata koji prethodno nisu primili meningokokno cjepivo ili su za primarnu imunizaciju primili cjepivo MenC (koje je primijenjeno prije druge godine starosti) radi ocjene imunosnog odgovora na primjenu samo cjepiva
MenQuadfi, samo cjepiva MenACWY-TT ili istodobne primjene cjepiva MenQuadfi s cjepivima Tdap-IPV i 9vHPV.
Tablica 8: Usporedba odgovora baktericidnih protutijela na MenQuadfi i MenACWY-TT cjepiva 30 dana nakon cijepljenja u djece i adolescenata u dobi od 10 do 17 godina koji prethodno nisu primili meningokokno cjepivo ili su za primarnu imunizaciju primili cjepivo MenC (ispitivanje MEQ00071*)
| Mjera ishoda prema serogrupi | MenQuadfi (95% CI) | MenACWY-TT (95% CI) |
| A | N = 158 – 159 | N = 159 – 160 |
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita)** | 97,5 (93,7; 99,3) | 92,5 (87,3; 96,1) |
| Serološki odgovor, % | 88,0 (81,9; 92,6) | 75,5 (68,0; 81,9) |
| GMT hSBA | 78,2 (64,6; 94,7) | 56,0 (44,0; 71,2) |
| C | N = 158 – 159 | N = 160 – 161 |
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita)** | 100 (97,7; 100) | 95,0 (90,4; 97,8) |
| Serološki odgovor, % | 99,4 (96,5; 100) | 88,8 (82,8; 93,2) |
| GMT hSBA | 2294 (1675; 3142) | 619 (411; 931) |
| W | N = 159 | N = 159 |
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita)** | 100 (97,7; 100) | 98,8 (95,6; 99,8) |
| Serološki odgovor, % | 93,1 (88,0; 96,5) | 81,4 (74,5; 87,1) |
| GMT hSBA | 134 (109; 164) | 64,6 (52,5; 79,4) |
| Y | N = 158 | N = 160 |
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita)** | 99,4 (96,5; 100) | 98,1 (94,6; 99,6) |
| Serološki odgovor, % | 98,7 (95,5; 99,8) | 88,1 (82,1; 92,7) |
| GMT hSBA | 169 (141; 202) | 84,8 (68,3; 105) |
*Identifikacijska oznaka kliničkog ispitivanja: NCT04490018
N: broj ispitanika u skupu za analizu koji su cijepljeni prema planu ispitivanja (PPAS) i imali valjane serološke nalaze. Broj ispitanika se razlikuje ovisno o vremenskim točkama i serogrupi.
95% CI pojedinačnog udjela izračunat primjenom egzaktne binomne metode.
**Ispunjen je kriterij za neinferiornost.
U eksplorativnoj analizi u nerandomiziranoj podskupini ispitanika (N = 60), imunosni odgovor i stope zaštite mjereni su 6 i 30 dana nakon istodobne primjene cjepiva MenQuadfi s cjepivima Tdap-IPV i 9vHPV. Udio ispitanika sa serozaštitom protiv serogrupe A nije se povećao unutar 6 dana, dok je većina ispitanika imala serozaštitu protiv serogrupa C, W i Y (> 94%). Nakon 30 dana stope zaštite u ovoj podskupini bile su usporedive s cijelom populacijom ispitivanja prikazanom u Tablici 8.
Odgovor u ispitanika prema statusu cijepljenja cjepivom MenC
Seroodgovor nakon cijepljenja i GMT hSBA protiv serogrupe C bili su viši u ispitanika koji prethodno nisu primili meningokokno cjepivo te su primili cjepivo MenQuadfi od onih koji su primili MenACWY-TT, pri čemu su stope serozaštite također bile više. Između skupina nisu primijećene razlike u odgovoru protutijela u ispitanika koji su za primarnu imunizaciju primili cjepivo MenC.
Imunogenost u odraslih u dobi od 18 do 55 godina
MET43 (NCT02842853) je također ocjenjivalo imunogenost cjepiva MenQuadfi u usporedbi s cjepivom MenACWY-DT u odraslih u dobi od 18 do 55 godina.
Tablica 9: Usporedba odgovora baktericidnih protutijela na MenQuadfi i MenACWY-DT cjepiva 30 dana nakon cijepljenja u odraslih u dobi od 18 do 55 godina koji prethodno nisu primili meningokokno cjepivo (ispitivanje MET43*)
| Mjera ishoda prema serogrupi | MenQuadfi (95% CI) | MenACWY-DT (95% CI) | ||
| A | N = 1406 – 1408 | N = 293 | ||
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 93,5 | (92,1; 94,8) | 88,1 | (83,8; 91,5) |
| Serološki odgovor,%** | 73,5 | (71,2; 75,8) | 53,9 | (48,0; 59,7) |
| GMT hSBA | 106 | (97,2; 117) | 52,3 | (42,8; 63,9) |
| C | N = 1406 – 1408 | N = 293 | ||
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 93,5 | (92,0; 94,7) | 77,8 | (72,6; 82,4) |
| Serološki odgovor,%** | 83,4 | (81,4; 85,3) | 42,3 | (36,6; 48,2) |
| GMT hSBA | 234 | (210; 261) | 37,5 | (29,0; 48,5) |
| W | N = 1408 – 1410 | N = 293 | ||
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 94,5 | (93,2; 95,7) | 80,2 | (75,2; 84,6) |
| Serološki odgovor,%** | 77,0 | (74,7; 79,2) | 50,2 | (44,3; 56,0) |
| GMT hSBA | 75,6 | (68,7; 83,2) | 33,2 | (26,3; 42,0) |
| Y | N = 1408 – 1410 | N = 293 | ||
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 98,6 | (97,8; 99,1) | 81,2 | (76,3; 85,5) |
| Serološki odgovor,%** | 88,1 | (86,3; 89,8) | 60,8 | (54,9; 66,4) |
| GMT hSBA | 219 | (200; 239) | 54,6 | (42,3; 70,5) |
*Identifikacijska oznaka kliničkog ispitivanja: NCT02842853
N: broj ispitanika u skupu za analizu koji su cijepljeni prema planu ispitivanja (PPAS) i imali valjane serološke nalaze. Broj ispitanika se razlikuje ovisno o vremenskim točkama i serogrupi.
95% CI pojedinačnog udjela izračunat primjenom egzaktne binomne metode.
**Ispunjen je kriterij za neinferiornost.
Imunogenost u odraslih u dobi od 56 ili više godina
Imunogenost u odraslih osoba u dobi od ≥ 56 godina (srednja vrijednost dobi: 67,1 godina, raspon: 56,0 – 97,2 godine) ocjenjivala se u ispitivanju MET49 (NCT02842866), u kojem se uspoređivala imunogenost cjepiva MenQuadfi i polisaharidnog cjepiva MenACWY.
Tablica 10: Usporedba odgovora baktericidnih protutijela na MenQuadfi i MenACWY polisaharidno cjepivo 30 dana nakon cijepljenja u odraslih u dobi od 56 ili više godina koji prethodno nisu primili meningokokno cjepivo (ispitivanje MET49*)
| Mjera ishoda prema serogrupi | MenQuadfi (95% CI) | Polisaharidno cjepivo MenACWY (95% CI) | ||
| A | N = 433 | N = 431 | ||
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 89,4 | (86,1; 92,1) | 84,2 | (80,4; 87,5) |
| Serološki odgovor,%** | 58,2 | (53,4; 62,9) | 42,5 | (37,7; 47,3) |
| GMT hSBA | 55,1 | (46,8; 65,0) | 31,4 | (26,9; 36,7) |
| C | N = 433 | N = 431 | ||
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 90,1 | (86,9; 92,7) | 71,0 | (66,5; 75,2) |
| Serološki odgovor,%** | 77,1 | (72,9; 81,0) | 49,7 | (44,8; 54,5) |
| GMT hSBA | 101 | (83,8; 123) | 24,7 | (20,7; 29,5) |
| W | N = 433 | N = 431 | ||
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 77,4 | (73,1; 81,2) | 63,1 | (58,4; 67,7) |
| Serološki odgovor,%** | 62,6 | (57,8; 67,2) | 44,8 | (40,0; 49,6) |
| GMT hSBA | 28,1 | (23,7; 33,3) | 15,5 | (13,0; 18,4) |
| Y | N = 433 | N = 431 | ||
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 91,7 | (88,7; 94,1) | 67,7 | (63,1; 72,1) |
| Serološki odgovor,%** | 74,4 | (70,0; 78,4) | 43,4 | (38,7; 48,2) |
| GMT hSBA | 69,1 | (58,7; 81,4) | 21,0 | (17,4; 25,3) |
*Identifikacijska oznaka kliničkog ispitivanja: NCT02842866
N: broj ispitanika u skupu za analizu koji su cijepljeni prema planu ispitivanja (PPAS) i imali valjane serološke nalaze. 95% CI pojedinačnog udjela izračunat primjenom egzaktne binomne metode.
**Ispunjen je kriterij za neinferiornost.
Postojanost imunosnog odgovora i odgovora na docjepljivanje cjepivom MenQuadfi u djece u dobi od 4 do 5 godina
Ispitivanje MET62 (NCT03476135) ocijenilo je postojanost protutijela kod primarne doze te imunogenost i sigurnost docjepljivanja cjepivom MenQuadfi u djece u dobi od 4 do 5 godina. Ispitivana djeca su primila jednu dozu cjepiva MenQuadfi ili cjepiva MenACWY-TT prije tri godine u dobi od 12 do 23 mjeseca, u sklopu faze 2 ispitivanja MET54. Postojanost protutijela prije docjepljivanja cjepivom MenQuadfi i imunosni odgovor na docjepljivanje ocijenjeni su s obzirom na cjepivo (MenQuadfi ili MenACWY-TT) koje su djeca primila prije 3 godine (vidjeti Tablicu 11).
Za sve serogrupe, GMT-ovi 3 godine nakon primarne doze (nultog dana prije docjepljivanja) bili su viši od GMT-ova prije primarne doze, što ukazuje na dugotrajnu postojanost imunosnog odgovora.
Tablica 11: Usporedba odgovora baktericidnih protutijela 30 dana nakon docjepljivanja te postojanost protutijela u djece u dobi od 4 do 5 godina koja su za primarnu imunizaciju prije
3 godine, u sklopu ispitivanja MET54*, primila cjepivo MenQuadfi ili cjepivo MenACWY-TT -
(ispitivanje MET62**)
| Mjera ishoda prema serogrupi | Docjepljivanje cjepivom MenQuadfi u osoba koje su za primarnu imunizaciju primile cjepivo MenQuadfi (95% CI) | Docjepljivanje cjepivom MenQuadfi u osoba koje su za primarnu imunizaciju primile cjepivo MenACWY-TT (95% CI) | Docjepljivanje cjepivom MenQuadfi u osoba koje su za primarnu imunizaciju primile cjepivo MenQuadfi + osobe koje su primile MenACWY-TT (95% CI) | ||||||
| Postojanost# | Docjepljiva | Postojanost# | Docjepljiva | Postojanost# | Docjepljiva | ||||
| N = 42 | nje$ | N = 49 | nje$ | N = 91 | nje$ | ||||
| 30. dan | 3 godine | N = 40 | 30. dan | 3 godine | N = 44 | 30. dan | 3 godine | N = 84 | |
| nakon | nakon | nakon | nakon | nakon | nakon | ||||
| primarne | primarne | primarne | primarne | primarne | primarne | ||||
| doze | doze | doze | doze | doze | doze | ||||
| (nultog | (nultog | (nultog | |||||||
| dana prije | dana prije | dana prije | |||||||
| doze | doze | doze | |||||||
| docjepljiva | docjepljiva | docjepljiva | |||||||
| nja) | nja) | nja) | |||||||
| A | |||||||||
| Titar ≥ 1:8, | 97,6 | 66,7 | 100 | 89,8 | 83,7 | 100 | 93,4 | 75,8 | 100 |
| % | (87,4; | (50,5; 80,4) | (91,2; 100) | (77,8; 96,6) | (70,3; 92,7) | (92,0; 100) | (86,2; 97,5) | (65,7; 84,2) | (95,7; 100) |
| (serozaštita) | 99,9) | ||||||||
| Serološki | - | - | 100 | - | - | 95,5 | - | - | 97,6 |
| odgovor, % | (91,2; 100) | (84,5; 99,4) | (91.7; 99,7) | ||||||
| GMT hSBA | 83,3 | 11,9 | 763 | 49,6 | 14,7 | 659 | 63,0 | 13,3 | 706 |
| (63,9; 109) | (8,11; 17,4) | (521; 1117) | (32,1; 76,7) | (10,7; 20,2) | (427; 1017) | (48,3; 82,2) | (10,5; 17,0) | (531; 940) | |
| C | |||||||||
| Titar ≥ 1:8, | 100 | 100 | 100 | 87,8 | 57,1 | 100 | 93,4 | 76,9 | 100 |
| % | (91,6; 100) | (91,6; 100) | (91,2; 100) | (75,2; 95,4) | (42,2; 71,2) | (92,0; 100) | (86,2; 97,5) | (66,9; 85,1) | (95,7; 100) |
| (serozaštita) | |||||||||
| Serološki | - | - | 95,0 | - | - | 100 | - | - | 97,6 |
| odgovor, % | (83,1; 99,4) | (92,0; 100) | (91,7; 99.7) | ||||||
| GMT hSBA | 594 | 103 | 5 894 | 29,4 | 11,6 | 1592 | 118 | 31,8 | 2969 |
| (445; 793) | (71,7; 149) | (4325; 8031) | (20,1; 43,1) | (7,28; 18,3) | (1165; 2174) | (79,3; 175) | (21,9; 46,1) | (2293; 3844) | |
| W | |||||||||
| Titar ≥ 1:8, | 100 | 97,6 | 97,5 | 95,9 | 83,7 | 100 | 97,8 | 90,1 | 98,8 |
| % | (91,6; 100) | (87,4; 99,9) | (86,8; 99,9) | (86,0; 99,5) | (70,3; 92,7) | (92,0; 100) | (92,3; 99,7) | (82,1; 95,4) | (93,5; 100) |
| (serozaštita) | |||||||||
| Serološki | - | - | 97,5 | - | - | 100 | - | - | 98,8 |
| odgovor, % | (86,8; 99,9) | (92,0; 100) | (93,5; 100) | ||||||
| GMT hSBA | 71,8 | 50,0 | 2 656 | 40,1 | 21,2 | 3444 | 52,5 | 31,5 | 3043 |
| (53,3; | (35,9; 69,5) | (1601; 4406) | (30,6; 52,6) | (14,6; 30,9) | (2387; 4970) | (42,7; 64,5) | (24,2; 41,0) | (2248; 4120) | |
| 96,7) | |||||||||
| Y | |||||||||
| Titar ≥ 1:8, | 100 | 97,6 | 100 | 100 | 89,8 | 100 | 100 | 93,4 | 100 |
| % | (91,6; 100) | (87,4; 99,9) | (91,2; 100) | (92,7; 100) | (77,8; 96,6) | (92,0; 100) | (96,0; 100) | (86,2; 97,5) | (95,7; 100) |
| (serozaštita) | |||||||||
| Serološki | - | - | 100 | - | - | 100 | - | - | 100 |
| odgovor, % | (91,2; 100) | (92,0; 100) | (95,7; 100) | ||||||
| GMT hSBA | 105 | 32,5 | 2013 | 75,8 | 18,2 | 2806 | 88,1 | 23,8 | 2396 |
| (73,9; 149) | (24,8; 42,7) | (1451; 2792) | (54,2; 106) | (13,8; 24,0) | (2066; 3813) | (69,3; 112) | (19,4; 29,1) | (1919; 2991) | |
*Identifikacijska oznaka kliničkog ispitivanja MET54 – NCT03205358. Ispitivanje je provedeno u male djece u dobi od 12
do 23 mjeseca.
**Identifikacijska oznaka kliničkog ispitivanja MET62 – NCT03476135
$N je izračunat koristeći skup ispitanika za analizu koji su cijepljeni prema planu ispitivanja (PPAS) i imali valjane serološke nalaze; doza docjepljivanja = 30. dan MET62
#N je izračunat koristeći potpuni skup ispitanika za analizu postojanosti (engl. Full Analysis Set for Persistence, FASP) koji su imali valjane serološke nalaze; 30. dan nakon primarne doze = 30. dan MET54, 3 godine nakon primarne doze (nultog dana prije doze docjepljivanja) = nulti dan MET62
Serološki odgovor na cjepivo: titar je na početku iznosio < 1:8 dok je nakon cijepljenja iznosio ≥ 1:16 ili je na početku iznosio ≥ 1:8 s povećanjem od ≥ 4 puta nakon cijepljenja
95% CI pojedinačnog udjela izračunat primjenom egzaktne binomne metode.
Postojanost imunosnog odgovora i odgovora na docjepljivanje cjepivom MenQuadfi u djece od 6 do 7 godina
Ispitivanje MEQ00073 (NCT04936685) ocijenilo je postojanost protutijela kod primarne doze te imunogenost i sigurnost docjepljivanja cjepivom MenQuadfi u djece u dobi od 6 do 7 godina koja su
za primarnu imunizaciju prije 5 godina, u sklopu ispitivanja MET51, primila dozu cjepiva MenQuadfi
kada su bili u dobi od 12 do 23 mjeseca (vidjeti Tablicu 12).
Za sve serogrupe, GMT-ovi 5 godina nakon primarne doze (prije docjepljivanja) bili su viši od GMT-ova prije primarne doze, što ukazuje na postojanost imunosnog odgovora.
Tablica 12: Usporedba odgovora baktericidnih protutijela 30 dana nakon docjepljivanja cjepivom MenQuadfi te postojanost protutijela u djece u dobi od 6 do 7 godina koja su za primarnu imunizaciju prije 5 godina, u sklopu ispitivanja MET51*, primila cjepivo MenQuadfi
- (ispitivanje MET00073**)
| Docjepljivanje cjepivom MenQuadfi u osoba koje su za primarnuimunizaciju primile cjepivo MenQuadfi (95% CI) | |||
| Postojanost# | Docjepljivanje$N = 88 | ||
| Mjera ishoda prema serogrupi | 30. dan nakon primarne dozeN = 208 | 5 godina nakon primarne doze (nultog dana prije doze docjepljivanja)N = 208 | |
| A | |||
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 90,4 (85,5; 94,0) | 76,0 (69,6; 81,6) | 98,9 (93,8; 100) |
| Serološkiodgovor, % | - | - | 93,2 (85,7; 97,5) |
| GMT hSBA | 28,9 (24,5; 34,0) | 14,5 (12,0; 17,5) | 1143 (820; 1594) |
| C | |||
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 99,5 (97,4; 100) | 85,1 (79,5; 89,6) | 97,7 (92,0; 99,7) |
| Serološkiodgovor, % | - | - | 97,7 (92,0; 99,7) |
| GMT hSBA | 1315 (1002; 1724) | 37,6 (29,8; 47,4) | 8933 (6252; 12 764) |
| W | |||
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 83,7 (77,9; 88,4) | 84,6 (79,0; 89,2) | 100 (95,9; 100) |
| Serološkiodgovor, % | - | - | 98,9 (93,8; 100) |
| GMT hSBA | 25,7 (21,3; 31,0) | 30,7 (24,9; 37,9) | 8656 (6393; 11 721) |
| Y | |||
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 92,3 (87,8; 95,5) | 68,8 (62,0; 75,0) | 100 (95,9; 100) |
| Serološkiodgovor, % | - | - | 98,9 (93,8; 100) |
| GMT hSBA | 41,6 (35,0; 49,6) | 12,7 (10,5; 15,4) | 3727 (2908; 4776) |
*Identifikacijska oznaka kliničkog ispitivanja MET51 – NCT02955797. Ispitivanje je provedeno u male djece u dobi od 12 do 23 mjeseca.
**Identifikacijska oznaka kliničkog ispitivanja MEQ00073 – NCT04936685
#N je izračunat koristeći potpuni skup ispitanika za analizu postojanosti (FASP) koji su imali valjane serološke nalaze; 30. dan nakon primarne doze = 30. dan MET51, 5 godina nakon primarne doze (nultog dana prije doze docjepljivanja) = nulti dan MEQ00073
$N je izračunat koristeći skup ispitanika za analizu koji su cijepljeni prema planu ispitivanja (PPAS1) i imali valjane serološke nalaze; doza docjepljivanja = 30. dan MEQ00073, 5 godina nakon primarne doze u ispitivanju MET51
Serološki odgovor na cjepivo: titar je na početku iznosio < 1:8 dok je nakon cijepljenja iznosio ≥ 1:16 ili je na početku iznosio ≥ 1:8 s povećanjem od ≥ 4 puta nakon cijepljenja
95% CI pojedinačnog udjela izračunat primjenom egzaktne binomne metode.
Odgovor u ispitanika prema statusu cijepljenja cjepivom MenC prije primarne imunizacije cjepivom
MenQuadfi u ispitivanju MET51
Odgovori protutijela protiv serogrupe C nakon primjene doze docjepljivanja cjepivom MenQuadfi bili su usporedivi bez obzira na status cijepljenja cjepivom MenC tijekom prve godine života, prije primarne imunizacije cjepivom MenQuadfi 5 godina ranije u ispitivanju MET51.
Postojanost imunosnog odgovora i odgovora na docjepljivanje cjepivom MenQuadfi u adolescenata i
odraslih u dobi od 13 do 26 godina
Ispitivanje MET59 (NCT04084769) ocijenilo je postojanost protutijela kod primarne doze te imunogenost i sigurnost docjepljivanja cjepivom MenQuadfi u adolescenata i odraslih u dobi od 13 do 26 godina koji su primili jednu dozu cjepiva MenQuadfi prije 3 – 6 godina u sklopu ispitivanja MET50 ili MET43 ili su prije 3-6 godina primili cjepivo MenACWY-CRM u ispitivanju MET50 ili izvan kliničkih ispitivanja. Postojanost protutijela prije docjepljivanja cjepivom MenQuadfi i imunosni odgovor na docjepljivanje ocijenjeni su s obzirom na cjepivo (MenQuadfi ili MenACWY-CRM) koje su ispitanici primili prije 3 – 6 godina (vidjeti Tablicu 13).
Za sve serogrupe, GMT-ovi 3 – 6 godina nakon primarne doze (nultog dana prije docjepljivanja) bili su viši od GMT-ova prije primarne doze, što ukazuje na dugotrajnu postojanost imunosnog odgovora.
Tablica 13: Usporedba odgovora baktericidnih protutijela 6 i 30 dana nakon docjepljivanja te postojanost protutijela u adolescenata i odraslih (u dobi od 13 do 26 godina) koji su za primarnu imunizaciju prije 3 – 6 godina, u sklopu ispitivanja MET50*, MET43** ili izvan ispitivanja koja je sponzorirao Sanofi Pasteur, primili cjepivo MenQuadfi ili cjepivo MenACWY-CRM - (ispitivanje MET59***)
| Mjera ishoda prema serogrupi | Docjepljivanje cjepivom MenQuadfi u osoba koje su za primarnu imunizaciju primile cjepivo MenQuadfi (95% CI) | Docjepljivanje cjepivom MenQuadfi u osoba koje su za primarnu imunizaciju primile cjepivo MenACWY-CRM (95% CI) | ||||||
| Postojanost^ | Docjepljivanje$ | Postojanost^ | Docjepljivanje$ | |||||
| 30. dan nakonprimarne dozeN = 376 | 3 – 6godina nakon primarne doze (nultog dana prije doze docjepljiv anja) | 6. dan-nakon dozedocjepljiv anjaN = 46 | 30. dan nakon doze docjeplj ivanjaN = 174 | 30. dan nakonprimarne dozeN = 132-133 | 3 – 6godina nakon primarne doze (nultog dana prije doze docjepljiv anja) | 6. dan nakon dozedocjepljiv anjaN = 45 | 30. dan nakon dozedocjepljiv anjaN = 176 | |
| N = 379-380 | N = 140 | |||||||
| A | ||||||||
| Titar ≥ 1:8, % | 94,7 | 72,8 | 91,3 | 99,4 | 81,2 | 71,4 | 95,6 | 99,4 |
| (serozaštita) | (91,9; | (68,0; | (79,2; | (96,8; | (73,5; | (63,2; | (84,9; | (96,9; |
| 96,7) | 77,2) | 97,6) | 100) | 87,5) | 78,7) | 99,5) | 100) | |
| Serološki | 82,6 | 94,8 | 77,8 | 93,2 | ||||
| odgovor, % | - | - | (68,6; | (90,4; | - | - | (62,9; | (88,4; |
| 92,2) | 97,6) | 88,8) | 96,4) | |||||
| GMT hSBA | 45,2 | 12,5 | 289 (133; | 502 | 32,8 | 11,6 | 161 (93,0; | 399 (318; |
| (39,9; | (11,1; | 625) | (388; | (25,0; | (9,41; | 280) | 502) | |
| 51,1) | 14,1) | 649) | 43,1) | 14,3) | ||||
| C | ||||||||
| Titar ≥ 1:8, % | 98,1 | 86,3 | 100 (92,3; | 100 | 74,2 | 49,3 | 97,8 | 100 (97,9; |
| (serozaštita) | (96,2; | (82,4; | 100) | (97,9; | (65,9; | (40,7; | (88,2; | 100) |
| 99,2) | 89,6) | 100) | 81,5) | 57,9) | 99,9) | |||
| Serološki | 89,1 | 97,1 | 93,3 | 98,9 | ||||
| odgovor, % | - | - | (76,4; | (93,4; | - | - | (81,7; | (96,0; |
| 96,4) | 99,1) | 98,6) | 99,9) | |||||
| GMT hSBA | 417 (348;500) | 37,5(31,6;44,5) | 3799(2504;5763) | 3708(3146;4369) | 49,7(32,4;76,4) | 11,0(8,09;14,9) | 919 (500;1690) | 2533(2076;3091) |
| W | ||||||||
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 100 (99,0;100) | 88,9(85,3;91,9) | 100 (92,3;100) | 100(97,9;100) | 93,2(87,5;96,9) | 76,4(68,5;83,2) | 100 (92,1;100) | 100 (97,9;100) |
| Serološkiodgovor, % | - | - | 97,8(88,5;99,9) | 97,7(94,2;99,4) | - | - | 88,9(75,9;96,3) | 98,9(96,0;99,9) |
| GMT hSBA | 82,7(73,6;92,9) | 28,8(25,1;33,0) | 1928(1187;3131) | 2290(1934;2711) | 45,1(34,3;59,4) | 14,9(11,9;18,6) | 708 (463;1082) | 2574(2178;3041) |
| Y | ||||||||
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 97,9(95,9;99,1) | 81,8(77,5;85,5) | 97,8(88,5;99,9) | 100(97,9;100) | 88,7(82,1;93,5) | 52,1(43,5;60,7) | 100 (92,1;100) | 100 (97,9;100) |
| Serološkiodgovor, % | - | - | 95,7(85,2;99,5) | 98,9(95,9;99,9) | - | - | 91,1(78,8;97,5) | 100 (97,9;100) |
| GMT hSBA | 91,0(78,6;105) | 21,8(18,8;25,1) | 1 658(973;2 826) | 2308(1925;2767) | 36,1(27,2;47,8) | 8,49(6,50;11,1) | 800 (467;1371) | 3036(2547;3620) |
*MET50 – Ispitivanje je provedeno u adolescenata (u dobi od 10 do 17 godina).
**MET43 – Ispitivanje je provedeno u djece, adolescenata i odraslih osoba (u dobi od 10 do 55 godina).
***MET59 – NCT04084769
$N je izračunat koristeći skup ispitanika za analizu koji su cijepljeni prema planu ispitivanja 1 i 2 (PPAS1 i PPAS2) i imali valjane serološke nalaze; nakon doze docjepljivanja = 6. ili 30. dan MET59
^N je izračunat koristeći potpuni skup ispitanika za analizu postojanosti (FASP) koji su imali valjane serološke nalaze. Broj ispitanika se razlikuje ovisno o vremenskim točkama i serogrupi; nakon primarne doze = 30. dan MET50 ili MET43,
3 – 6 godina nakon primarne doze (prije doze docjepljivanja) = nulti dan MET59.
Serološki odgovor na cjepivo: titar je na početku iznosio < 1:8 dok je nakon cijepljenja iznosio ≥ 1:16 ili je na početku
iznosio ≥ 1:8 s povećanjem od ≥ 4 puta nakon cijepljenja.
95% CI pojedinačnog udjela izračunat primjenom egzaktne binomne metode.
Postojanost imunosnog odgovora i odgovora na docjepljivanje cjepivom MenQuadfi u odraslih u dobi od 59 i više godina
Ispitivanje MEQ00066 (NCT04142242) ocijenilo je postojanost protutijela kod primarne doze te imunogenost i sigurnost docjepljivanja cjepivom MenQuadfi u odraslih u dobi ≥ 59 godina koji su primili jednu dozu cjepiva MenQuadfi ili cjepiva MenACWY-PS prije ≥ 3 godine u sklopu ispitivanja MET49 ili MET44.
Trogodišnja postojanost
Postojanost protutijela prije docjepljivanja cjepivom MenQuadfi i imunosni odgovor na docjepljivanje ocijenjeni su s obzirom na cjepivo (MenQuadfi ili MenACWY-PS) koje su odrasli primili prije
3 godine u sklopu ispitivanja MET49 (vidjeti Tablicu 14).
Za obje cijepljene skupine, GMT-ovi 3 godine nakon primarne doze (prije docjepljivanja) bili su viši od GMT-ova prije primarne doze za serogrupe C, W i Y (što ukazuje na dugotrajnu postojanost imunosnog odgovora za te serogrupe) i bili su usporedivi za serogrupu A.
Tablica 14: Usporedba odgovora baktericidnih protutijela 6 i 30 dana nakon docjepljivanja te postojanost protutijela u odraslih (u dobi od ≥ 59 godina) koji su za primarnu imunizaciju prije 3 godine, u sklopu ispitivanja MET49*, primili cjepivo MenQuadfi ili cjepivo MenACWY-PS – (ispitivanje MEQ00066#)
| Mjera ishoda prema serogrupi | Docjepljivanje MenQuadfi u osoba koje su za primarnu imunizaciju primile cjepivo MenQuadfi (95% CI) | Docjepljivanje MenQuadfi u osoba koje su za primarnu imunizaciju primile cjepivo MenACWY-PS (95% CI) | ||||||
| Postojanost^ | Docjepljivanje$ | Postojanost^ | Docjepljivanje$ | |||||
| 30. dan nakon primarn e dozeN = 214 | 3 godine nakon primarn e doze (nultog dana prije doze docjeplji vanja) | 6. dan nakon doze docjepljivanjaN = 58 | 30. dan nakon doze docjepljivanjaN = 145 | 30. dan nakon primarn e dozeN = 169 | 3 godine nakon primarn e doze (nultog dana prije doze docjeplji vanja) | 6. dan nakon doze docjepljivanjaN = 62 | 30. dan nakon doze docjepljivanjaN = 130 | |
| N = 214 | N = 169 | |||||||
| A | ||||||||
| Titar ≥ 1:8, % | 89,6 | 65,0 | 91,4 | 93,8 | 85,7 | 65,7 | 72,6 | 87,7 |
| (serozaštita) | (84,7; | (58,2; | (81,0; | (88,5; | (79,5; | (58,0; | (59,8; | (80,8; |
| 93,4) | 71,3) | 97,1) | 97,1) | 90,6) | 72,8) | 83,1) | 92,8) | |
| Serološki | 36,2 | 79,3 | 8.1 (2,7; | 60,8 | ||||
| odgovor, % | - | - | (24,0; | (71,8; | - | - | 17,8) | (51,8; |
| 49,9) | 85,6) | 69,2) | ||||||
| GMT hSBA | 48,9 | 12,2 | 43,7 | 162 (121; | 37,7 | 11,6 | 13,1 | 56,6 |
| (39,0; | (10,2; | (26,5; | 216) | (29,3; | (9,53; | (9,60; | (41,5; | |
| 61,5) | 14,6) | 71,9) | 48,7) | 14,1) | 17,8) | 77,2) | ||
| C | ||||||||
| Titar ≥ 1:8, % | 88,2 | 73,4 | 98,3 | 99,3 | 71,4 | 47,9 | 51,6 | 85,3 |
| (serozaštita) | (83,1; | (66,9; | (90,8; | (96,2; | (64,0; | (40,2; | (38,6; | (78,0; |
| 92,2) | 79,2) | 100) | 100) | 78,1) | 55,7) | 64,5) | 90,9) | |
| Serološki | 77,6 | 93,1 | 8.1 (2,7; | 55,0 | ||||
| odgovor, % | - | - | (64,7; | (87,7; | - | - | 17,8) | (46,0; |
| 87,5) | 96,6) | 63,8) | ||||||
| GMT hSBA | 84,8 | 17,7 | 206 (126; | 638 (496; | 26,7 | 8,47 | 11,1 | 56,0 |
| (64,0; | (14,3; | 339) | 820) | (19,8; | (6,76; | (7,17; | (39,7; | |
| 112) | 21,9) | 36,0) | 10,6) | 17,1) | 78,9) | |||
| W | ||||||||
| Titar ≥ 1:8, % | 78,8 | 66,8 | 89,7 | 98,6 | 60,1 | 39,6 | 46,8 | 80,8 |
| (serozaštita) | (72,6; | (60,1; | (78,8; | (95,1; | (52,3; | (32,2; | (34,0; | (72,9; |
| 84,1) | 73,1) | 96,1) | 99,8) | 67,6) | 47,4) | 59,9) | 87,2) | |
| Serološki | 70,7 | 90,3 | - | 6.5 (1,8; | 49,2 | |||
| odgovor, % | - | - | (57,3; | (84,3; | - | 15,7) | (40,4; | |
| 81,9) | 94,6) | 58,1) | ||||||
| GMT hSBA | 28,0 | 14,2 | 118 | 419 (317; | 14,7 | 6,54 | 9,89 | 31,0 |
| (22,2; | (11,6; | (64,0; | 553) | (11,0; | (5,28; | (6,45; | (22,6; | |
| 35,3) | 17,4) | 216) | 19,8) | 8,11) | 15,2) | 42,6) | ||
| Y | ||||||||
| Titar ≥ 1:8, % | 92,5 | 68,2 | 94,8 | 100 | 65,5 | 40,8 | 45,2 | 81,5 |
| (serozaštita) | (88,0; | (61,5; | (85,6; | (97,5; | (57,8; | (33,3; | (32,5; | (73,8; |
| 95,6) | 74,4) | 98,9) | 100) | 72,6) | 48,6) | 58,3) | 87,8) | |
| Serološki | 72,4 | 92,4 | - | - | 8.1 (2,7; | 49,2 | ||
| odgovor, % | - | - | (59,1; | (86,8; | 17,8) | (40,4; | ||
| 83,3) | 96,2) | 58,1) | ||||||
| GMT hSBA | 65,3 | 15,3 | 151 | 566 (433; | 19,6 | 7,49 | 11,1 | 40,5 |
| (51,8; | (12,3; | (83,4; | 740 | (14,4; | (5,72; | (6,31; | (29,0; | |
| 82,2) | 19,1) | 274) | 26,7) | 9,82) | 19,4) | 56,4) | ||
*Identifikacijska oznaka kliničkog ispitivanja: NCT02842866
#Identifikacijska oznaka kliničkog ispitivanja: NCT04142242
^N je izračunat koristeći potpuni skup ispitanika za analizu postojanosti (FASP) koji su imali valjane serološke nalaze; nakon
primarne doze = 30. dan MET49, 3 godine nakon primarne doze (prije doze docjepljivanja) = nulti dan MEQ00066
$N je izračunat koristeći skup ispitanika za analizu koji su cijepljeni prema planu ispitivanja 2 i 1 (PPAS2 i PPAS1) i imali valjane serološke nalaze. Nakon doze docjepljivanja = 6. ili 30. dan MEQ00066
Serološki odgovor na cjepivo: titar je na početku iznosio < 1:8 dok je nakon cijepljenja iznosio ≥ 1:16 ili je na početku iznosio
≥ 1:8 s povećanjem od ≥ 4 puta nakon cijepljenja.
95% CI pojedinačnog udjela izračunat primjenom egzaktne binomne metode.
Postojanost 5 godina
U podskupini odraslih (N = 52) kod kojih je postojanost protutijela procijenjena nakon 3 godine i koji nisu primili dozu docjepljivanja, ponovno je procijenjena postojanost protutijela nakon 5 godina, kada se primili dozu docjepljivanja cjepivom MenQuadfi. U ispitanika koji su za primarnu imunizaciju primili cjepivo MenQuadfi, GMT-ovi hSBA za serogrupe C, W i Y 5 godina nakon primarne doze bili su viši od GMT-ova prije primarne doze (i bili su usporedivi za serogrupu A).
Nakon docjepljivanja cjepivom MenQuadfi, stope seroprotekcije bile su 100% za serogrupe A, C i Y te 95,0% za serogrupu W u ispitanika koji su za primarnu imunizaciju primili cjepivo MenQuadfi te 87,5%, 62,5%, 87,5% i 68,8% za serogrupe A, C, W odnosno Y u ispitanika koji su primili cjepivo MenACWY-PS. Dodatno, GMT-ovi hSBA bili su viši i stope seroodgovora bile su više ili su pokazivale veći trend za sve serogrupe u osoba koje su za primarnu imunizaciju primile cjepivo MenQuadfi u usporedbi s onima koje su primile cjepivo MenACWY-PS.
Postojanost 6 – 7 godina
Postojanost protutijela ocjenjivala se 6 – 7 godina nakon primarnog cijepljenja odraslih osoba cjepivom MenQuadfi ili MenACWY-PS u sklopu ispitivanja MET44 (vidjeti Tablicu 15).
GMT-ovi 6 – 7 godina nakon primarne doze bili su viši od GMT-ova prije primarne doze za serogrupe C, W i Y u odraslih koji su za primarnu imunizaciju primili cjepivo MenQuadfi, što ukazuje na dugotrajnu postojanost imunosnog odgovora za te serogrupe, i bili su usporedivi za serogrupu A.
Tablica 15: Usporedba odgovora baktericidnih protutijela u odraslih (u dobi od ≥ 59 godina) koji su za primarnu imunizaciju prije 6 – 7 godina, u sklopu ispitivanja MET44^, primili cjepivo MenQuadfi ili cjepivo MenACWY-PS – (ispitivanje MEQ00066#)
| Osobe koje su za primarnu imunizaciju primile cjepivo MenQuadfi (95% CI) | Osobe koje su za primarnu imunizaciju primile cjepivo MenACWY-PS (95% CI) | |||
| Mjera ishoda prema serogrupi | 30. dan nakon primarne doze$N = 59 | 6 – 7 godina nakon primarne doze #N = 59 | 30. dan nakon primarne doze$N = 26 | 6 – 7 godina nakon primarne doze#N = 26 |
| A | ||||
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 91,4 (81,0; 97,1) | 55,9 (42,4; 68,8) | 76,9 (56,4; 91,0) | 50,0 (29,9; 70,1) |
| GMT | 48,0 (30,6; 75,4) | 9,00 (6,44; 12,6) | 27,3 (13,8; 54) | 9,64 (5,18; 17,9) |
| C | ||||
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 74,1 (61,0; 84,7) | 59,3 (45,7; 71,9) | 76,9 (56,4; 91,0) | 42,3 (23,4; 63,1) |
| GMT | 52,2 (27,4; 99,7) | 11,9 (7,67; 18,5) | 23,9 (11,9; 48,1) | 7,58 (4,11; 14,0) |
| W | ||||
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 75,9 (62,8; 86,1) | 66,1 (52,6; 77,9) | 73,1 (52,2; 88,4) | 38,5 (20,2; 59,4) |
| GMT | 31,2 (18,8; 52,0) | 11,9 (7,97; 17,8) | 18,8 (10,1; 34,9) | 4,95 (3,39; 7,22) |
| Y | ||||
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 81,0 (68,6; 90,1) | 59,3 (45,7; 71,9) | 73,1 (52,2; 88,4) | 46,2 (26,6; 66,6) |
| GMT | 45,8 (26,9; 78,0) | 11,2 (7,24; 17,5) | 25,9 (12,4; 53,8) | 7,19 (4,09; 12,6) |
^Identifikacijska oznaka kliničkog ispitivanja: NCT01732627
#Identifikacijska oznaka kliničkog ispitivanja: NCT04142242
N: broj ispitanika u potpunom skupu ispitanika za analizu postojanosti (FASP) koji su imali valjane serološke nalaze.
$nakon primarne doze = 30. dan MET44
#6 – 7 godina nakon primarne doze = nulti dan MEQ00066
95% CI pojedinačnog udjela izračunat primjenom egzaktne binomne metode.
Odgovor na docjepljivanje u adolescenata i odraslih osoba u dobi od najmanje 15 godina koje su za primarnu imunizaciju primile druga MenACWY cjepiva
U MET56 (NCT02752906) uspoređivala se imunogenost doze cjepiva MenQuadfi i doze cjepiva MenACWY-DT primijenjenih za docjepljivanje među ispitanicima u dobi od najmanje 15 godina. Ti su ispitanici primili primarnu imunizaciju četverovalentnim konjugiranim cjepivom MenACWY-CRM (11,3%) ili MenACWY-DT (86,3%) 4 do 10 godina ranije.
Na početku su GMT i stopa serozaštite prema vrijednosti hSBA bili slični za serogrupe A, C, W i Y.
Tablica 16: Usporedba odgovora baktericidnih protutijela na MenQuadfi i MenACWY-DT cjepiva 30 dana nakon docjepljivanja u ispitanika u dobi od najmanje 15 godina koji su za primarnu imunizaciju prije 4 – 10 godina primili MenACWY-CRM ili MenACWY-DT (ispitivanje MET56*)
| Mjera ishoda prema serogrupi | MenQuadfi (95% CI) | MenACWY-DT (95% CI) | ||
| A | N = 384 | N = 389 | ||
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 100,0 | (99,0; 100,0) | 99,0 | (97,4; 99,7) |
| Serološki odgovor,%** | 92,2 | (89,0; 94,7) | 87,1 | (83,4; 90,3) |
| GMT hSBA | 497 | (436; 568) | 296 | (256; 343) |
| C | N = 384 | N = 389 | ||
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 99,5 | (98,1; 99,9) | 99,0 | (97,4; 99,7) |
| Serološki odgovor,%** | 97,1 | (94,9; 98,6) | 91,8 | (88,6; 94,3) |
| GMT hSBA | 2.618 | (2227; 3078) | 599 | (504; 711) |
| W | N = 384 | N = 389 | ||
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 100,0 | (99,0; 100,0) | 99,7 | (98,6; 100,0) |
| Serološki odgovor,%** | 98,2 | (96,3; 99,3) | 90,7 | (87,4; 93,4) |
| GMT hSBA | 1747 | (1508; 2025) | 723 | (614; 853) |
| Y | N = 384 | N = 389 | ||
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 99,7 | (98,6; 100,0) | 99,5 | (98,2; 99,9) |
| Serološki odgovor,%** | 97,4 | (95,3; 98,7) | 95,6 | (93,1; 97,4) |
| GMT hSBA | 2070 | (1807; 2371) | 811 | (699; 941) |
*Identifikacijska oznaka kliničkog ispitivanja: NCT02752906
N: broj ispitanika u skupu za analizu koji su cijepljeni prema planu ispitivanja (PPAS) i imali valjane serološke nalaze.
95% CI pojedinačnog udjela izračunat primjenom egzaktne binomne metode.
**Ispunjen je kriterij za neinferiornost.
Imunogenost nakon dvije doze cjepiva MenQuadfi primijenjene u dobi od 3 i 12 – 13 mjeseci u dojenčadi koja su primila cjepivo Bexsero tijekom prve godine života
U ispitivanju MET52 (NCT03632720) ocjenjivala se imunogenost cjepiva MenQuadfi u dojenčadi cijepljene cjepivom Bexsero u dobi od 2 i 4 mjeseca i cjepivom MenQuadfi u dobi od 3 mjeseca, uz dozu docjepljivanja cjepivom MenQuadfi primijenjenu u dobi od 12 – 13 mjeseci s cjepivom Bexsero i bez njega (N=347). Postotci ispitanika koji su postigli serozaštitu (titrovi hSBA ≥ 1:8) 30 dana nakon primjene samo doze docjepljivanja cjepivom MenQuadfi ili njezine istodobne primjene s cjepivom Bexsero u dobi od 12 – 13 mjeseci iznosili su od 99,4% do 100% za sve četiri serogrupe; imunosni odgovori na cjepivo Bexsero nisu se ocjenjivali. Treba napomenuti da je prije prve primjene cjepiva MenQuadfi u dobi od 3 mjeseca 59,1% ocijenjenih ispitanika imalo titre hSBA > 1:8 protiv serogrupe
A, 25,9% protiv serogrupe C, 22,2% protiv serogrupe Y i 8,3% protiv serogrupe W. Nije jasno je li to bilo posljedica križne reaktivnosti cijepljenja cjepivom Bexsero u dobi od 2 mjeseca ili vanjskog utjecaja budući da nisu uzeti uzorci za utvrđivanje početnih vrijednosti prije prvog cijepljenja cjepivom Bexsero.
Prijevremeno rođena dojenčad
Imunosni odgovori izazvani cjepivom MenQuadfi primijenjenim u obliku triju primarnih doza u dobi od 2, 4 i 6 mjeseci, nakon kojih je slijedila doza docjepljivanja u drugoj godini života, u dojenčadi s anamnezom prijevremenog rođenja (od 31. do < 37. tjedna gestacijske dobi) (N=61 – 71) uspoređeni su s onima u dojenčadi rođene u terminu u ispitivanju MET42 (Tablica 17).
Tablica 17: Stope serozaštite (titar hSBA ≥ 1:8) u dojenčadi s anamnezom prijevremenog rođenja u odnosu na dojenčad rođenu u terminu (ispitivanje MET42)
| Serogrupa | Vremenska točka ispitivanja | Prijevremeno rođena dojenčad (gestacijska dob od 31 do < 37 tjedana) | Dojenčad rođena u terminu (gestacijska dob ≥37 tjedana) | ||
| Grupa 1a* (N=45) | Grupa 1b** (N=26) | Grupa 1a* (N=602) | Grupa 1b** (N=269) | ||
| A | 30. dan nakon serije primarnog cijepljenja | 65,7 (47,8;80,9) | 85,7 (63,7;97,0) | 78,1 (74,3;81,6) | 76,3 (70,3;81,5) |
| 0. dan prije doze docjepljivanja | 57,1 (41,0;72,3) | 62,5 (40,6;81,2) | 59,1 (55,0;63,2) | 55,6 (49,3;61,7) | |
| 30. dan nakon doze docjepljivanja | 88,9 (73,9;96,9) | 84,2 (60,4;96,6) | 87,6 (84,7;90,1) | 93,2 (89,4;95,9) | |
| C | 30. dan nakon serije primarnog cijepljenja | 100 (90,5; 100) | 100 (84,6; 100) | 99,0 (97,7;99,7) | 98,7 (96,3;99,7) |
| 0. dan prije doze docjepljivanja | 91,1 (78,8;97,5) | 73,1 (52,2;88,4) | 93,1 (90,7;95,0) | 84,7 (79,8;88,8) | |
| 30. dan nakon dozedocjepljivanja | 100 (91,0; 100) | 100 (80,5; 100) | 99,4 (98,3;99,8) | 99,3 (97,4;99,9) | |
| W | 30. dan nakon serije primarnog cijepljenja | 100 (91,0; 100) | 91,7 (73,0;99,0) | 98,7 (97,3;99,5) | 98,4 (95,9;99,6) |
| 0. dan prije doze docjepljivanja | 97,8 (88,2;99,9) | 88,5 (69,8;97,6) | 97,2 (95,5;98,3) | 95,9 (92,8;97,9) | |
| 30. dan nakon dozedocjepljivanja | 100 (90,5; 100) | 100 (81,5; 100) | 99,3 (98,3;99,8) | 100 (98,6; 100) | |
| Y | 30. dan nakon serije primarnog cijepljenja | 100 (91,0; 100) | 95,2 (76,2;99,9) | 98,5 (97,0;99,3) | 98,7 (96,4;99,7) |
| 0. dan prije doze docjepljivanja | 97,6 (87,4;99,9) | 92,3 (74,9;99,1) | 96,8 (95,0;98,1) | 95,9 (92,8;97,9) | |
| 30. dan nakon dozedocjepljivanja | 100 (91,0; 100) | 100 (81,5; 100) | 99,0 (97,9;99,6) | 99,3 (97,4;99,9) |
* Grupa 1a: MenQuadfi i rutinska cjepiva u dobi od 2, 4, 6 i 12 – 15 mjeseci.
** Grupa 1b: MenQuadfi u dobi od 2, 4, 6 i 15 – 18 mjeseci te rutinska cjepiva u dobi od 2, 4, 6, 12 –
15 mjeseci i 15 – 18 mjeseci.
Farmaceutski podaci - MenQuadfi
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovo cjepivo se ne smije miješati s drugim lijekovima.
Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati.
Podaci o stabilnosti ukazuju da su sastojci cjepiva stabilni 72 sata pri temperaturi do 25 °C. Na kraju ovog perioda, Menquadfi treba odmah upotrijebiti ili baciti. Ovi su podaci namijenjeni kao vodič zdravstvenim radnicima u slučaju privremenih temperaturnih odstupanja.
Otopina u bočici od prozirnog borosilikatnog stakla tipa I, zatvorenoj klorbutilnim čepom od 13 mm i
zatvaračem s flip-off kapicom.
Pakiranje od 1, 5 ili 10 jednodoznih (0,5 ml) bočica.
Pakiranje od 1 jednodozne (0,5 ml) bočice zajedno s 1 praznom luer-lock štrcaljkom (polikarbonat) za jednokratnu primjenu s čepom klipa od sintetskog elastomera i 2 zasebne igle (nehrđajući čelik) sa zaštitom za iglu (polipropilen).
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Cjepivo treba prije primjene vizualno pregledati kako bi se utvrdilo sadrži li krute čestice i/ili je li
promijenilo izgled (ili boju). Ako se opazi bilo što od toga, cjepivo treba baciti. Priprema
Pakiranje od 1, 5 ili 10 jednodoznih (0,5 ml) bočica
Treba skinuti flip-off kapicu s bočice te odgovarajućom štrcaljkom i iglom izvući 0,5 ml otopine iz
bočice, pazeći pritom da prije injiciranja u štrcaljki nema zračnih mjehurića.
Pakiranje od 1 jednodozne (0,5 ml) bočice zajedno s 1 praznom štrcaljkom za jednokratnu primjenu i 2 igle
Posebne upute za luer-lock štrcaljku:
Za pričvršćivanje igle na štrcaljku, potrebno je nježno zaviti iglu na štrcaljku, u smjeru kazaljke na satu, dok se ne osjeti blagi otpor. Prije injiciranja treba skinuti flip-off kapicu s bočice i izvući 0,5 ml otopine iz bočice pritom pazeći da nema mjehurića zraka. Za primjenu cjepiva treba koristiti novu iglu.
Zbrinjavanje
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.