MenQuadfi otopina za injekciju
- Polisaharid bakterije Neisseria meningitidis grupe A,
- konjugiran na toksoid tetanusa Polisaharid bakterije Neisseria meningitidis grupe C,
- konjugiran na toksoid tetanusa Polisaharid bakterije Neisseria meningitidis grupe Y,
- konjugiran na toksoid tetanusa Polisaharid bakterije Neisseria meningitidis grupe W,
- konjugiran na toksoid tetanusa
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Interakcije sa
Ograničenja upotrebe
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - MenQuadfi
MenQuadfi je indiciran za aktivnu imunizaciju osoba u dobi od 12 mjeseci nadalje protiv invazivne meningokokne bolesti koju uzrokuje Neisseria meningitidis serogrupe A, C, W i Y.
Ovo cjepivo treba primjenjivati u skladu s dostupnim službenim preporukama.
Doziranje
Primarno cijepljenje
-
Osobe u dobi od 12 mjeseci i starije: jedna doza (0,5 ml).
Docjepljivanje
-
Za docjepljivanje osoba prethodno cijepljenih meningokoknim cjepivom koje sadrži iste serogrupe može se primijeniti jedna doza cjepiva MenQuadfi od 0,5 ml (vidjeti dio 5.1).
-
Podaci o dugotrajnoj postojanosti protutijela nakon cijepljenja cjepivom MenQuadfi dostupni su do 7 godina nakon cijepljenja (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).
-
Nema dostupnih podataka na temelju kojih bi se utvrdila potreba za dozom docjepljivanja cjepivom MenQuadfi ili vrijeme takvog docjepljivanja (vidjeti dio 5.1).
Ostala pedijatrijska populacija
Sigurnost i imunogenost cjepiva MenQuadfi u osoba mlađih od 12 mjeseci nisu još ustanovljene. Način primjene
Samo za intramuskularnu injekciju, po mogućnosti u deltoidnu regiju ili anterolateralni dio bedra,
ovisno o dobi i mišićnoj masi osobe koja prima cjepivo.
Za upute o rukovanju cjepivom prije primjene vidjeti dio 6.6.
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 ili preosjetljivost nakon prethodne primjene ovog cjepiva ili cjepiva koje sadrži iste komponente.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog cjepiva potrebno
je jasno evidentirati.
MenQuadfi se ne smije primijeniti supkutano, intravaskularno ni intradermalno.
Dobra je klinička praksa prije cijepljenja provjeriti medicinsku anamnezu (osobito informacije o
prethodnom cijepljenju i mogućem nastupu nuspojava) i provesti klinički pregled.
Preosjetljivost
Kao i kod svih cjepiva koja se primjenjuju injekcijom, uvijek je potrebno osigurati promptnu dostupnost odgovarajućeg medicinskog liječenja i nadzora u slučaju anafilaktičkog događaja nakon primjene cjepiva.
Interkurentna bolest
Cijepljenje treba odgoditi u osoba s teškom akutnom febrilnom bolešću. Međutim, prisutnost manje infekcije, kao što je prehlada, ne bi trebala biti razlog za odgodu cijepljenja.
Sinkopa
Nakon ili čak prije bilo kojeg cijepljenja može doći do sinkope (nesvjestice) i drugih anksioznih reakcija kao psihogenog odgovora na injekciju iglom. Moraju postojati procedure za sprječavanje pada ili ozljede te za zbrinjavanje sinkope.
Trombocitopenija i poremećaji koagulacije
MenQuadfi treba primijeniti uz oprez osobama s trombocitopenijom ili bilo kakvim poremećajem koagulacije koji bi predstavljao kontraindikaciju za intramuskularnu injekciju, osim u slučajevima kad moguća korist jasno nadmašuje rizike povezane s primjenom.
Zaštita
MenQuadfi će pružiti zaštitu samo od bakterije Neisseria meningitidis grupe A, C, W i Y. Cjepivo ne
štiti od drugih serogrupa bakterije Neisseria meningitidis.
Kao i sva druga cjepiva, MenQuadfi možda neće zaštititi sve cijepljene osobe.
Kod cjepiva MenQuadfi i drugih četverovalentnih meningokoknih cjepiva prijavljeno je opadanje titra serumskih baktericidnih protutijela (engl. serum bactericidal antibody, SBA) protiv serogrupe A kad se u testu koristio ljudski komplement (hSBA). Klinički značaj tog nalaza nije poznat. Međutim, ako se očekuje da će osoba biti u posebnom riziku od izloženosti serogrupi A i primila je dozu cjepiva MenQuadfi prije više od otprilike godinu dana, može se razmotriti primjena doze docjepljivanja.
Nakon primjene jedne doze cjepiva MenQuadfi maloj djeci koja su prethodno u dojenačkoj dobi primila konjugirano cjepivo protiv meningokoka serogrupe C (MenC-CRM) opažene su niže geometrijske srednje vrijednosti titara (engl. geometric mean titres, GMT) hSBA protiv serogrupe A. Unatoč tome, stope serozaštite bile su usporedive u obje liječene skupine (vidjeti dio 5.1). Klinički značaj tog nalaza nije poznat, no taj bi se aspekt mogao uzeti u obzir u osoba izloženih visokom riziku od infekcije meningokokom grupe A koje su tijekom prve godine života primile cjepivo MenC-CRM.
Imunodeficijencija
Može se očekivati da se u osoba koje primaju imunosupresivno liječenje ili onih s imunodeficijencijom možda neće postići odgovarajući imunosni odgovor (vidjeti dio 4.5). Osobe s nasljednim nedostatkom komplementa (npr. nedostatkom C5 ili C3) i one liječene terapijama koje inhibiraju aktivaciju terminalne komponente komplementa (npr. ekulizumab) izložene su povećanom riziku od invazivne bolesti uzrokovane bakterijom Neisseria meningitidis grupa A, C, W i Y, čak i ako se kod njih razviju protutijela nakon cijepljenja cjepivom MenQuadfi. Nema dostupnih podataka o primjeni u imunokompromitiranih osoba.
Imunizacija protiv tetanusa
Imunizacija cjepivom MenQuadfi nije zamjena za rutinsku imunizaciju protiv tetanusa.
Istodobna primjena cjepiva MenQuadfi s cjepivom koje sadrži toksoid tetanusa ne narušava odgovor
na toksoid tetanusa niti utječe na sigurnost. Sadržaj natrija
Ovo cjepivo sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.
Primjena s drugim cjepivima
U slučaju istodobne primjene cjepiva se moraju primijeniti u različite ekstremitete i u zasebnim
štrcaljkama.
Djeci u dobi od 12 do 23 mjeseca MenQuadfi se može primijeniti istodobno s cjepivom protiv morbila, parotitisa i rubele (MMR) + cjepivom protiv varičele (V), kombiniranim cjepivima koja sadrže komponente difterije, tetanusa i nestaničnog pertusisa (DTaP), uključujući kombinirana cjepiva koja sadrže DTaP i komponentu protiv hepatitisa B (HBV), inaktivirani poliovirus (IPV) ili Haemophilus influenzae tipa b (Hib), kao što je cjepivo DTaP-IPV-HB-Hib (Hib konjugiran na toksoid tetanusa), te 13-valentnim pneumokoknim polisaharidnim konjugiranim cjepivom (PCV-13).
Nema utjecaja na imunološki odgovor na MenQuadfi kada se istovremeno primijeni cjepivo protiv meningokoka serogrupe B.
MenQuadfi se može primijeniti istodobno s cjepivom PCV-13. Kod istodobne su primjene opaženi niži GMT-ovi hSBA za serogrupu A 30 dana nakon cijepljenja. Klinički značaj tog nalaza nije poznat, Iz opreza se u djece u dobi od 12 do 23 mjeseca izložene visokom riziku od bolesti uzrokovane bakterijom serogrupe A može razmotriti odvojena primjena cjepiva MenQuadfi i PCV-13.
Djeci u dobi od 10 do 17 godina MenQuadfi se može dati istodobno s cjepivom koje sadrži komponente difterije, tetanusa i pertusisa (nestanično, komponentno), adsorbirano, sa smanjenim sadržajem antigena (Tdap), ili Tdap i cjepivo koje sadrži inaktivirani poliovirus (Tdap-IPV) i četverovalentno cjepivo protiv humanog papilomavirusa (rekombinantno, adsorbirano) (4vHPV) ili devetvalentno cjepivo protiv humanog papilomavirusa (9vHPV). Međutim, istodobna primjena može utjecati na odgovore protutijela na neke od antigena.
Prethodno necijepljena djeca i adolescenti u dobi od 10 do 17 godina ostvarila su neinferioran odgovor
na toksoid pertusisa (engl. pertussis toxoid, PT) i slabiji odgovor protutijela na filamentozni hemaglutinin (FHA), pertaktin (PRN) i fimbrije (FIM) kad se cjepivo Tdap primijenilo istodobno s cjepivom MenQuadfi i cjepivom 4vHPV nego kod istodobne primjene samo s cjepivom 4vHPV (imunološki odgovor procijenjen nakon dovršetka cjelokupne serije cijepljenja protiv HPV-a).
Kliničke implikacije opaženih odgovora na antigen pertusisa, koji su zabilježeni i kod primjene drugih
četverovalentnih meningokoknih konjugiranih cjepiva, nisu poznate.
Istodobna primjena cjepiva MenQuadfi s cjepivima Tdap-IPV i 9vHPV u djece i adolescenata u dobi
od 10 do 17 godina rezultirala je nižim GMT-om i stopama seroodgovora za serogrupu A, nižim
GMT-om za serogrupu W, nižim odgovorima na inaktivirani poliovirus tip 1 i 3, difteriju i HPV tipove 6 i 58 (imunosni odgovor procijenjen nakon prve doze cjepiva 9vHPV) u usporedbi sa sekvencijalnom primjenom cjepiva MenQuadfi s cjepivima Tdap-IPV i 9vHPV. Klinička implikacija uočenih odgovora u vidu smanjenog titar nije jasna. Može se razmotriti sekvencijalna primjena cjepiva MenQuadfi s cjepivima Tdap-IPV i 9vHPV (npr. za djecu i adolescente s većim rizikom).
Cjepiva koja se primjenjuju istodobno treba uvijek injicirati na različita mjesta i po mogućnosti u
suprotni ekstremitet.
Istodobna primjena cjepiva MenQuadfi s drugim cjepivima osim onih navedenih u prethodnom tekstu nije se ispitivala.
Primjena sa sistemskim imunosupresivnim lijekovima
Može se očekivati da se u osoba koje primaju imunosupresivno liječenje možda neće postići odgovarajući imunosni odgovor (vidjeti dio 4.4).
Trudnoća
Podaci o primjeni cjepiva MenQuadfi u trudnica su ograničeni. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravne ni neizravne toksične učinke na reprodukciju (vidjeti dio 5.3). MenQuadfi se tijekom trudnoće smije primijeniti samo ako očekivana korist za majku nadmašuje moguće rizike, uključujući one za plod.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se MenQuadfi u majčino mlijeko. MenQuadfi se tijekom dojenja smije primijeniti samo ako moguće koristi nadmašuju moguće rizike.
Plodnost
Provedeno je ispitivanje razvojne i reproduktivne toksičnosti na ženkama kunića. Nisu zabilježeni učinci na uspješnost parenja ni plodnost ženki. Nije provedeno ispitivanje učinaka na plodnost mužjaka (vidjeti dio 5.3).
MenQuadfi ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, neke od nuspojava navedenih u dijelu 4.8 („Nuspojave“) mogu privremeno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Sigurnost jedne doze cjepiva MenQuadfi u osoba u dobi od 12 mjeseci i starijih ocjenjivala se u
kliničkim ispitivanjima u kojima je 6308 ispitanika primilo dozu cjepiva MenQuadfi ili za primarno cijepljenje (N = 5906) ili za docjepljivanje (N = 402). To je uključivalo 1389 male djece u dobi od 12 do 23 mjeseca, 498 djece u dobi od 2 do 9 godina, 2289 djece i adolescenata u dobi od
10 do 17 godina, 1684 odrasle osobe u dobi od 18 do 55 godina, 199 odraslih osoba u dobi od
56 do 64 godine te 249 starijih osoba u dobi od 65 ili više godina. Među njima su 392 adolescenta primila MenQuadfi istodobno s cjepivima Tdap i 4vHPV, dok je 589 male djece primilo MenQuadfi istodobno s cjepivom MMR+V (N = 189), DTaP-IPV-HB-Hib (N = 200) ili PCV-13 (N = 200).
Najčešće prijavljene nuspojave unutar 7 dana nakon cijepljenja samo dozom cjepiva MenQuadfi u male djece u dobi od 12 do 23 mjeseca bile su razdražljivost (36,7%) i osjetljivost na dodir na mjestu injiciranja (30,6%), dok su se u osoba u dobi od 2 ili više godina najčešće bilježile bol na mjestu iniciranja (38,7%) i mialgija (30,5%). Te su nuspojave uglavnom bile blage ili umjerene težine.
Stope nuspojava nakon doze docjepljivanja cjepivom MenQuadfi u adolescenata i odraslih osoba u dobi od najmanje 15 godina bile su usporedive s onima primijećenima u adolescenata i odraslih koji su primili dozu cjepiva MenQuadfi za primarno cijepljenje.
Stope nuspojava unutar 7 dana nakon cijepljenja među malom djecom bile su usporedive kad se cjepivo MMR+V primjenjivalo istodobno s cjepivom MenQuadfi ili bez njega, kao i kad se cjepivo DTaP-IPV-HB-Hib primjenjivalo istodobno s cjepivom MenQuadfi ili bez njega. Sveukupno su stope nuspojava bile više među malom djecom koja su primila PCV-13 istodobno s cjepivom MenQuadfi (36,5%) nego među onom koja su primila samo PCV-13 (17,2%).
Djeca i adolescenti u dobi od 10 do 17 godina primili su cjepivo MenQuadfi samo (N = 171) ili istodobno s cjepivom Tdap-IPV i prvom dozom cjepiva 9vHPV (N = 116). Stopa nuspojave boli na mjestu primjene cjepiva 9vHPV bila je veća kada se cjepivo davalo istodobno s cjepivima Tdap-IPV i MenQuadfi (83,6%) u usporedbi s primjenom cjepiva Tdap-IPV i 9vHPV bez cjepiva MenQuadfi (67,3%). Sveukupno, stope i intenzitet nuspojava bili su usporedivi između ove dvije skupine.
Adolescenti i odrasli u dobi od 13 do 26 godina, u kojih je primarna imunizacija cjepivom MenQuadfi provedena prije 3 do 6 godina, primili su MenQuadfi zajedno s cjepivom protiv meningokoka serogrupe B (MenB), MenB (rekombinantno, adsorbirano) (N = 93) ili MenB (rDNA, komponentno, adsorbirano) (N = 92).
Stope i intenzitet sistemskih nuspojava unutar 7 dana nakon cijepljenja imali su tendenciju biti veći kada se MenQuadfi primijenio istovremeno s MenB cjepivom nego kada se MenQuadfi primijenio sam. Najčešća sistemska nuspojava među poticanim prijavama je bila mijalgija, blagog intenziteta, koja se češće javljala u adolescenata i odraslih osoba koje su istovremeno primile MenQuadfi i MenB cjepivo (MenB [rekombinantno, adsorbirano], 65,2%; ili Men B [rDNA, komponentno, adsorbirano], 63%) naspram onih koji su primili samo MenQuadfi (32,8%).
Tablični prikaz nuspojava
Nuspojave navedene u nastavku zabilježene su u kliničkim ispitivanjima u kojima se MenQuadfi primjenjivao sam u ispitanika u dobi od 2 ili više godina i tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet. Sigurnosni profil opažen među malom djecom u dobi od 12 do 23 mjeseca naveden je u dijelu koji se odnosi na pedijatrijsku populaciju.
Nuspojave su navedene prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i prema sljedećim kategorijama učestalosti:
vrlo često (≥ 1/10)
često (≥ 1/100 i < 1/10)
manje često (≥ 1/1000 i < 1/100) rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000) vrlo rijetko (<1/10 000)
nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
Tablica 1: Nuspojave zabilježene nakon primjene cjepiva MenQuadfi u kliničkim ispitivanjima i tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet u ispitanika u dobi od 2 ili više godina
| MedDRA klasifikacija organskih sustava | Učestalost | Nuspojave |
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | rijetko | limfadenopatija |
| Poremećaji imunološkog sustava | vrlo rijetko | anafilaksija |
| nepoznato | preosjetljivost | |
| Poremećaji živčanog sustava | vrlo često | glavobolja |
| manječesto | omaglica | |
| nepoznato | febrilne konvulzije, napadaji | |
| Poremećaji probavnog sustava | manječesto | povraćanje, mučnina |
| rijetko | proljev, bol u trbuhu | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | rijetko | urtikarija, pruritus, osip |
| Poremećaji mišićno-koštanogsustava i vezivnog tkiva | vrlo često | mialgija |
| rijetko | bol u ekstremitetu | |
| Opći poremećaji i reakcije namjestu primjene | vrlo često | malaksalost |
| bol na mjestu injiciranja | ||
| često | vrućica | |
| na mjestu injiciranja: oticanje, eritem | ||
| manječesto | umor | |
| na mjestu injiciranja: pruritus, toplina, nastanak modrica, osip | ||
| rijetko | zimica, bol u aksili | |
| na mjestu injiciranja: otvrdnuće |
Pedijatrijska populacija
Sigurnosni profil cjepiva MenQuadfi u djece i adolescenata u dobi od 2 do 17 godina općenito je bio usporediv s onim opaženim u odraslih. Eritem i oticanje na mjestu injiciranja cjepiva MenQuadfi češće su prijavljeni u djece u dobi od 2 do 9 godina (vrlo često) nego u starijim dobnim skupinama.
U usporedbi sa starijim dobnim skupinama, među malom djecom u dobi od 12 do 23 mjeseca češće su prijavljeni eritem i oticanje na mjestu injiciranja cjepiva MenQuadfi (vrlo često), povraćanje (često) te proljev (često). Sljedeće dodatne reakcije, navedene u Tablici 2, prijavljene su nakon primjene cjepiva MenQuadfi maloj djeci u kliničkim ispitivanjima i tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet..
Tablica 2: Nuspojave zabilježene nakon primjene cjepiva MenQuadfi u kliničkim ispitivanjima i tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet u ispitanika u dobi od 12 do 23 mjeseca
| MedDRA klasifikacija organskih sustava | Učestalost | Nuspojave |
| Poremećaji imunološkog sustava | vrlo rijetko | anafilaksija |
| nepoznato | preosjetljivost | |
| Poremećaji metabolizma iprehrane | vrlo često | gubitak teka |
| Psihijatrijski poremećaji | vrlo često | razdražljivost |
| manje često | nesanica | |
| Poremećaji živčanog sustava | vrlo često | omamljenost |
| nepoznato | febrilne konvulzije, napadaji | |
| Poremećaji probavnog sustava | često | povraćanje, proljev |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | manje često | urtikarija |
| Opći poremećaji i reakcije namjestu primjene | vrlo često | neuobičajeno plakanje |
| na mjestu injiciranja: osjetljivost na dodir/bol, eritem, oticanje | ||
| često | vrućica | |
| manje često | na mjestu injiciranja: pruritus, induracija, nastanak modrica, osip |
Starija populacija
Sveukupno su unutar 7 dana nakon cijepljenja jednom dozom cjepiva MenQuadfi u starijih osoba
(≥ 56 godina) opažene iste reakcije na mjestu injiciranja i sistemske nuspojave kao i u mlađih odraslih osoba (18 – 55 godina), ali s manjom učestalošću, uz izuzetak pruritusa na mjestu injiciranja, koji je bio češći (često) u starijih odraslih osoba. Te su nuspojave uglavnom bile blage ili umjerene težine.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - MenQuadfi
Farmakoterapijska skupina: meningokokna cjepiva, ATK oznaka: J07AH08 Mehanizam djelovanja
Antikapsularna meningokokna protutijela štite od meningokokne bolesti putem baktericidne aktivnosti posredovane komplementom.
MenQuadfi inducira proizvodnju baktericidnih protutijela specifičnih za kapsularne polisaharide
bakterije Neisseria meningitidis serogrupa A, C, W i Y. Imunogenost
Imunogenost jedne doze cjepiva MenQuadfi primijenjene za primarno cijepljenje male djece (u dobi od 12 do 23 mjeseca), djece i adolescenata (u dobi od 2 do 17 godina), odraslih (u dobi od
18 do 55 godina) i starijih osoba (u dobi od 56 ili više godina) ocjenjivala se u šest pivotalnih ispitivanja i dva dodatna ispitivanja u male djece (u dobi od 12 do 23 mjeseca) te u djece i adolescenata (u dobi od 10 do 17 godina). Imunogenost jedne doze cjepiva MenQuadfi kada se koristi za docjepljivanje ocjenjivala se u jednom pivotalnom ispitivanju (ispitanici u dobi od 15 do 55 godina) i u četiri dodatna ispitivanja: dva u djece 3 godine i 5 godina nakon primarnog cijepljenja u dobi od 12 do 23 mjeseca, jedno u adolescenata i odraslih 3 do 6 godina nakon primarnog cijepljenja, i jedno ispitivanje u starijih odraslih osoba 3, 5 i 6 do 7 godina nakon primarnog cijepljenja u dobi od ≥ 56 godina. Dodatno, klinički podaci o postojanosti odgovora protutijela od najmanje 3 do najviše 7 godina nakon primarnog cijepljenja cjepivom MenQuadfi dostupni su u ovim dodatnim ispitivanjima.
Primarne analize imunogenosti provedene su mjerenjem serumske baktericidne aktivnosti (SBA) koristeći ljudski serum kao izvor egzogenog komplementa (hSBA). Za sve su dobne skupine dostupni i podskupovi podataka za komplement kunića (rSBA), koji načelno prate trendove opažene kod uporabe ljudskog komplementa (hSBA). Dodatno, svim ispitanicima je procijenjena primarna imunogenost mjerenjem ljudskog komplementa (hSBA) i komplementa kunića (rSBA) za seroskupinu C u ispitivanju MEQ00065 [NCT03890367].
Imunogenost u male djece u dobi od 12 do 23 mjeseca
Imunogenost u ispitanika u dobi od 12 do 23 mjeseca ocjenjivala se u trima kliničkim ispitivanjima
(MET51 [NCT02955797], MET57 [NCT03205371] i MEQ00065 [NCT03890367]).
Ispitivanje MET51 provedeno je u ispitanika koji prethodno nisu primili meningokokno cjepivo ili koji su tijekom prve godine života primili primarnu imunizaciju monovalentnim konjugiranim cjepivima protiv meningokoka serogrupe C (vidjeti Tablicu 3).
Tablica 3: Usporedba odgovora baktericidnih protutijela na MenQuadfi i MenACWY-TT cjepivo 30 dana nakon cijepljenja u ispitanika u dobi od 12 do 23 mjeseca u skupini koja prethodno nije primila meningokokno cjepivo ili kombiniranoj skupini prethodno necijepljenih ispitanika i onih koji su prethodno primili primarnu imunizaciju protiv meningokoka serogrupe C (MenC) (ispitivanje MET51*)
| Mjera ishoda prema serogrupi | MenQuadfi (95% CI)Prethodno necijepljeni | MenACWY-TT (95% CI)Prethodno necijepljeni | MenQuadfi (95% CI)Kombinacija (necijepljeni + primarnoimunizirani s MenC) | MenACWY-TT (95% CI)Kombinacija (necijepljeni + primarnoimunizirani s MenC) |
| A | N = 293 | N = 295 | N = 490 | N = 393-394 |
| Titar ≥ 1:8, % | 90,8 | 89,5 | 90,4 | 91,6 |
| (serozaštita)** | (86,9; 93,8) | (85,4; 92,7) | (87,4; 92,9) | (88,4; 94,2) |
| Serološki | 76,8 | 72,5 | 76,5 | 77,1 |
| odgovor, % | (71,5; 81,5) | (67,1; 77,6) | (72,5; 80,2) | (72,6; 81,2) |
| GMT hSBA | 28,7 | 28,0 | 29,9 | 34,5 |
| (25,2; 32,6) | (24,4; 32,1) | (26,9; 33,2) | (30,5; 39,0) | |
| C | N = 293 | N = 295 | N = 489 | N = 393-394 |
| Titar ≥ 1:8, % | 99,3 | 81,4 | 99,2 | 85,5 |
| (serozaštita)** | (97,6; 99,9) | (76,4; 85,6) | (97,9; 99,8) | (81,7; 88,9) |
| Serološki | 98,3 | 71,5 | 97,1 | 77,4 |
| odgovor, % | (96,1; 99,4) | (66,0; 76,6) | (95,2; 98,4) | (72,9; 81,4) |
| GMT hSBA | 436 | 26,4 | 880 | 77,1 |
| (380; 500) | (22,5; 31,0) | (748; 1035) | (60,7; 98,0) | |
| W | N = 293 | N = 296 | N = 489 | N = 393-394 |
| Titar ≥ 1:8, % | 83,6 | 83,4 | 84,9 | 84,0 |
| (serozaštita)** | (78,9; 87,7) | (78,7; 87,5) | (81,4; 87,9) | (80,0; 87,5) |
| Serološki | 67,6 | 66,6 | 70,8 | 68,4 |
| odgovor, % | (61,9; 72,9) | (60,9; 71,9) | (66,5; 74,8) | (63,6; 73,0) |
| GMT hSBA | 22,0 | 16,4 | 24,4 | 17,7 |
| (18,9; 25,5) | (14,4; 18,6) | (21,8; 27,5) | (15,8; 19,8) | |
| Y | N = 293 | N = 296 | N = 488-490 | N = 394-395 |
| Titar ≥ 1:8, % | 93,2 | 91,6 | 94,3 | 91,6 |
| (serozaštita)** | (89,7; 95,8) | (87,8; 94,5) | (91,8; 96,2) | (88,5; 94,2) |
| Serološki | 81,9 | 79,1 | 84,8 | 78,9 |
| odgovor, % | (77,0; 86,1) | (74,0; 83,5) | (81,3; 87,9) | (74,6; 82,9) |
| GMT hSBA | 38,0 | 32,2 | 41,7 | 31,9 |
| (33,0; 43,9) | (28,0; 37,0) | (37,5; 46,5) | (28,4; 36,0) |
*Identifikacijska oznaka kliničkog ispitivanja: NCT02955797
N: broj ispitanika u skupu za analizu koji su cijepljeni prema planu ispitivanja (engl. Per Protocol Analysis Set, PPAS) i imali
valjane serološke nalaze. Broj ispitanika se razlikuje ovisno o vremenskim točkama i serogrupi. 95% CI pojedinačnog udjela izračunat primjenom egzaktne binomne metode.
**Ispunjen je kriterij za neinferiornost.
Odgovor u ispitanika prethodno cijepljenih konjugiranim cjepivima protiv meningokoka serogrupe C
tijekom prve godine života:
U ispitivanju MET51 (NCT02955797) većina male djece (u dobi od 12 do 23 mjeseca) koja su primila primarnu imunizaciju monovalentnim konjugiranim cjepivom protiv meningokoka serogrupe C ostvarila je 30. dana nakon cijepljenja titar hSBA ≥ 1:8 i u skupini cijepljenoj cjepivom MenQuadfi (N = 198) (≥ 86,7%) i u onoj koja je primila MenACWY-TT (N = 99) (≥ 85,7%). Ta su mala djeca u dojenačkoj dobi primila cjepivo MenC-TT ili MenC-CRM. Stope serozaštite nakon cijepljenja ostvarene uz MenQuadfi i MenACWY-TT bile su usporedive za sve serogrupe, neovisno o primarnom cijepljenju.
Među ispitanicima koji su za primarnu imunizaciju primili MenC-CRM, GMT-ovi za serogrupu A bili
su niži u skupini cijepljenoj cjepivom MenQuadfi (N = 49) nego u onoj koja je primila
MenACWY-TT (N = 25) (12,0 [8,23; 17,5] naspram 42,2 [25,9; 68,8]). Stope serozaštite (titar hSBA
≥ 1:8) protiv serogrupa A i W nakon primjene cjepiva MenQuadfi u ispitanika koji su primili MenC-CRM za primarnu imunizaciju bile su niže nego nakon primjene cjepiva MenACWY-TT, ali međusobno usporedive (A: 68,8% [53,7; 81,3] naspram 96,0% [79,6; 99,9]; W: 68,1% [52,9; 80,9] naspram 79,2% (57,8; 92,9]). Stope za serogrupu Y bile su više, ali još uvijek usporedive s onima u
skupini MenACWY-TT (95,8% [85,7; 99,5] naspram 80,0% [59,3; 93,2]). Stope za serogrupu C bile
su usporedive u obje skupine (95,7% [85,5; 99,5] naspram 92,0% [74,0; 99,0]). Klinički značaj tih nalaza nije poznat, no taj bi se aspekt mogao uzeti u obzir u osoba izloženih visokom riziku od infekcije meningokokom serogrupe A koje su tijekom prve godine života primile cjepivo MenC-CRM.
Ispitivanje MET57 (NCT03205371) provedeno je u male djece u dobi od 12 do 23 mjeseca koja prethodno nisu primila meningokokno cjepivo kako bi se ocijenila imunogenost istodobne primjene cjepiva MenQuadfi i pedijatrijskih cjepiva (MMR+V, DTaP-IPV-HB-Hib ili PCV-13). Sveukupno su stope serozaštite prema vrijednosti hSBA nakon cijepljenja među ispitanicima koji su primili MenQuadfi bile visoke za sve serogrupe (između 88,9% i 100%). Stope serološkog odgovora i serozaštite protiv serogrupe A bile su usporedive kad se MenQuadfi primjenjivao zajedno s cjepivom PCV-13 ili sam (56,1%, [95% CI: 48,9; 63,2] odnosno 83,7% [95% CI: 77,7; 88,6] naspram 71,9%
[95% CI: 61,8; 80,6] odnosno 90,6% [95% CI: 82,9; 95,6]). Zabilježene su razlike u GMT-ovima hSBA za serogrupu A kad se MenQuadfi primjenjivao zajedno s cjepivom PVC-13 (N = 196) u odnosu na njegovu primjenu samostalno (N = 96) (24,6 [95% CI: 20,2; 30,1] i 49,0 [95% CI: 36,8; 65,3]). Klinički značaj tih nalaza nije poznat, no oni bi se mogli uzeti u obzir u osoba izloženih visokom riziku od infekcije meningokokom serogrupe A, u kojih bi se cijepljenje cjepivima MenQuadfi i PCV13 stoga moglo provesti odvojeno.
Ispitivanje MEQ00065 (NCT03890367) je provedeno u male djece u dobi od 12 do 23 mjeseca koja prethodno nisu primila meningokokno cjepivo kako bi se ocijenila imunogenost serogrupe C pomoću hSBA i rSBA testova nakon primjene jedne doze cjepiva MenQuadfi u usporedbi s MenACWY-TT ili MenC-TT.
Pokazana je superiornost cjepiva MenQuadfi u usporedbi s cjepivom MenACWY-TT za stopu serozaštite hSBA i GMT-ove hSBA i rSBA u odnosu na meningokoknu serogrupu C. Dokazana je neinferiornost za stopu serozaštite rSBA u odnosu na meningokoknu serogrupu C.
Također je dokazana superiornost cjepiva MenQuadfi u usporedbi s cjepivom MenC-TT u
GMT-ovima rSBA i hSBA u odnosu na meningokoknu serogrupu C i neinferiornost u stopi serozaštite rSBA i hSBA u odnosu na meningokoknu serogrupu C (vidjeti Tablicu 4).
Tablica 4: Usporedba odgovora baktericidnih protutijela hSBA i rSBA za serogrupu C na MenQuadfi, MenACWY-TT i MenC-TT cjepiva 30 dana nakon cijepljenja u ispitanika u dobi od 12 do 23 mjeseca u skupini koja prethodno nije primila meningokokno cjepivo (ispitivanje MEQ00065*)
| Mjera ishoda | MenQuadfi (95% CI) | MenACWY-TT (95% CI) | MenC-TT (95% CI) | MenQuadfi (95% CI) | MenACWY-TT (95% CI) | MenC-TT (95% CI) |
| hSBA | rSBA | |||||
| N = 214 | N = 211 | N = 216 | N = 213 | N = 210 | N = 215 | |
| Titar ≥ 1:8, % (serozaštita) | 99,5#§(97,4; 100) | 89,1(84,1; 93,0) | 99,5(97,4; 100) | 100¶ (98,3; 100) | 94,8(90,8; 97,4) | 100(98,3; 100) |
| Serološkiodgovor, % | 99,5(97,4; 100) | 83,4(77,7; 88,2) | 99,1(96,7; 99,9) | 99,5(97,4; 100) | 92,9(88,5; 95,9) | 99,5(97,4; 100) |
| GMT-ovi | 515$ (450; 591) | 31,6(26,5; 37,6) | 227(198; 260) | 2143¥(1 870; 2 456) | 315(252; 395) | 1624(1 425; 1 850) |
*Identifikacijska oznaka kliničkog ispitivanja: NCT03890367
#Dokazana superiornost cjepiva MenQuadfi u odnosu na cjepivo MenACWY-TT (stopa serozaštite prema vrijednosti hSBA)
§Dokazana neinferiornost cjepiva MenQuadfi u odnosu na cjepivo MenC-TT (stopa serozaštite prema vrijednosti hSBA)
$Dokazana superiornost cjepiva MenQuadfi u odnosu na cjepiva MenACWY-TT i MenC-TT (GMT-ovi hSBA)
¶Dokazana neinferiornost cjepiva MedQuadfi u odnosu na cjepiva MenACWY-TT i MenC-TT (stopa serozaštite prema
vrijednosti rSBA)
¥Dokazana superiornost cjepiva MenQuadfi u odnosu na cjepiva MenACWY-TT i MenC-TT (GMT-ovi rSBA)
N: broj ispitanika u skupu za analizu koji su cijepljeni prema planu ispitivanja (PPAS) i imali valjane serološke nalaze 95% CI pojedinačnog udjela izračunat primjenom egzaktne binomne metode
Imunogenost u djece u dobi od 2 do 9 godina
Imunogenost u ispitanika u dobi od 2 do 9 godina ocjenjivala se u ispitivanju MET35 (NCT03077438) (stratifikacija prema dobi od 2 do 5 godina i dobi od 6 do 9 godina), u kojem su se uspoređivali serološki odgovori nakon primjene cjepiva MenQuadfi ili MenACWY-CRM.
Sveukupno je u ispitanika u dobi od 2 do 9 godina imunološka neinferiornost cjepiva MenQuadfi u odnosu na MenACWY-CRM na temelju seroloških odgovora prema vrijednosti hSBA dokazana za sve četiri serogrupe.
Tablica 5: Usporedba odgovora baktericidnih protutijela na MenQuadfi i MenACWY-CRN cjepiva 30 dana nakon cijepljenja u ispitanika u dobi od 2 do 5 godina i onih u dobi od
6 do 9 godina koji prethodno nisu primili meningokokno cjepivo (ispitivanje MET35*)
| Dob 2 – 5 godina | Dob 6 – 9 godina | |||
| Mjera ishodaprema serogrupi | MenQuadfi (95% CI) | MenACWY-CRM (95% CI) | MenQuadfi (95% CI) | MenACWY-CRM (95% CI) |
| A | N = 227 – 228 | N = 221 | N = 228 | N = 237 |
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 84,6(79,3; 89,1) | 76,5(70,3; 81,9) | 88,2(83,2; 92,0) | 81,9(76,3; 86,5) |
| Serološkiodgovor, % | 52,4(45,7; 59,1) | 44,8(38,1; 51,6) | 58,3(51,6; 64,8) | 50,6(44,1; 57,2) |
| GMT hSBA | 21,6(18,2; 25,5) | 18,9(15,5; 23,0) | 28,4(23,9; 33,8) | 26,8(22,0; 32,6) |
| C | N = 229 | N = 222 – 223 | N = 229 | N = 236 |
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 97,4(94,4; 99,0) | 64,6(57,9; 70,8) | 98,3(95,6; 99,5) | 69,5(63,2; 75,3) |
| Serološkiodgovor, % | 94,3(90,5; 96,9) | 43,2(36,6; 50,0) | 96,1(92,7; 98,2) | 52,1(45,5; 58,6) |
| GMT hSBA | 208(175; 246) | 11,9(9,79; 14,6) | 272(224; 330) | 23,7(18,2; 31,0) |
| W | N = 229 | N = 222 | N = 229 | N = 237 |
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 90,8(86,3; 94,2) | 80,6(74,8; 85,6) | 98,7(96,2; 99,7) | 91,6(87,3; 94,8) |
| Serološkiodgovor, % | 73,8(67,6; 79,4) | 61,3(54,5; 67,7) | 83,8(78,4; 88,4) | 66,7(60,3; 72,6) |
| GMT hSBA | 28,8(24,6; 33,7) | 20,1(16,7; 24,2) | 48,9(42,5; 56,3) | 33,6(28,2; 40,1) |
| Y | N = 229 | N = 222 | N = 229 | N = 237 |
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 97,8(95,0; 99,3) | 86,9(81,8; 91,1) | 99,1(96,9; 99,9) | 94,5(90,8; 97,0) |
| Serološkiodgovor, % | 88,2(83,3; 92,1) | 77,0(70,9; 82,4) | 94,8(91,0; 97,3) | 81,4(75,9; 86,2) |
| GMT hSBA | 49,8(43,0; 57,6) | 36,1(29,2; 44,7) | 95,1(80,2; 113) | 51,8(42,5; 63,2) |
*Identifikacijska oznaka kliničkog ispitivanja: NCT03077438
N: broj ispitanika u skupu za analizu koji su cijepljeni prema planu ispitivanja (PPAS) i imali valjane serološke nalaze. Broj ispitanika se razlikuje ovisno o vremenskim točkama i serogrupi.
95% CI pojedinačnog udjela izračunat primjenom egzaktne binomne metode.
Imunogenost u djece i adolescenata u dobi od 10 do 17 godina
Imunogenost u ispitanika u dobi od 10 do 17 godina ocjenjivala se u trima ispitivanjima, u kojima su se uspoređivali serološki odgovori nakon primjene cjepiva MenQuadfi s onima nakon primjene cjepiva MenACWY-CRM (MET50 [NCT02199691]) ili MenACWY-DT (MET43 [NCT02842853])
ili usporedbom serozaštite nakon primjene cjepiva MenQuadfi sa serozaštitom nakon MenACWY-TT (MEQ00071) [NCT04490018]).
Ispitivanje MET50 provedeno je u ispitanika koji prethodno nisu primili meningokokno cjepivo, a serološki odgovor ocjenjivao se nakon primjene samo cjepiva MenQuadfi, samo cjepiva MenACWY-CRM, cjepiva MenQuadfi istodobno s cjepivima Tdap i 4vHPV ili samo cjepiva Tdap i
4vHPV.
Tablica 6: Usporedba odgovora baktericidnih protutijela na MenQuadfi i MenACWY-CRM cjepiva 30 dana nakon cijepljenja u ispitanika u dobi od 10 do 17 godina koji prethodno nisu primili meningokokno cjepivo (ispitivanje MET50*)
| Mjera ishoda prema serogrupi | MenQuadfi (95% CI) | MenACWY-CRM (95% CI) | ||
| A | N = 463 | N = 464 | ||
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 93,5 | (90,9; 95,6) | 82,8 | (79,0; 86,1) |
| Serološki odgovor,%**# | 75,6 | (71,4; 79,4) | 66,4 | (61,9; 70,7) |
| GMT hSBA | 44,1 | (39,2; 49,6) | 35,2 | (30,3; 41,0) |
| C | N = 462 | N = 463 | ||
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 98,5 | (96,9; 99,4) | 76,0 | (71,9; 79,8) |
| Serološki odgovor,%**# | 97,2 | (95,2; 98,5) | 72,6 | (68,3; 76,6) |
| GMT hSBA | 387 | (329; 456) | 51,4 | (41,2; 64,2) |
| W | N = 463 | N = 464 | ||
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 99,1 | (97,8; 99,8) | 90,7 | (87,7; 93,2) |
| Serološki odgovor,%**# | 86,2 | (82,7; 89,2) | 66,6 | (62,1; 70,9) |
| GMT hSBA | 86,9 | (77,8; 97,0) | 36,0 | (31,5; 41,0) |
| Y | N = 463 | N = 464 | ||
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 97,2 | (95,2; 98,5) | 83,2 | (79,5; 86,5) |
| Serološki odgovor,%**# | 97,0 | (95,0; 98,3) | 80,8 | (76,9; 84,3) |
| GMT hSBA | 75,7 | (66,2; 86,5) | 27,6 | (23,8; 32,1) |
*Identifikacijska oznaka kliničkog ispitivanja: NCT02199691
N: broj ispitanika u skupu za analizu koji su cijepljeni prema planu ispitivanja (PPAS) i imali valjane serološke nalaze.
95% CI pojedinačnog udjela izračunat primjenom egzaktne binomne metode.
**Titar hSBA nakon cijepljenja ≥ 1:8 u ispitanika kojima je titar hSBA prije cijepljenja iznosio < 1:8 ili najmanje četverostruko povećanje titra hSBA nakon cijepljenja u ispitanika kojima je titar hSBA prije cijepljenja iznosio ≥ 1:8 #Ispunjen je kriterij za neinferiornost.
Ispitivanje MET43 provedeno je radi ocjene imunogenosti cjepiva MenQuadfi u odnosu na MenACWY-DT u djece, adolescenata i odraslih (u dobi od 10 do 55 godina).
Tablica 7: Usporedba odgovora baktericidnih protutijela na MenQuadfi i MenACWY-DT cjepiva 30 dana nakon cijepljenja u ispitanika u dobi od 10 do 17 godina koji prethodno nisu primili meningokokno cjepivo (ispitivanje MET43*)
| Mjera ishoda prema serogrupi | MenQuadfi (95% CI) | MenACWY-DT (95% CI) | ||
| A | N = 1097 | N = 300 | ||
| Titar ≥ 1:8, % (serozaštita) | 96,2 | (94,9; 97,2) | 89,0 | (84,9; 92,3) |
| Serološki odgovor, %** | 74,0 | (71,3; 76,6) | 55,3 | (49,5; 61,0) |
| GMT hSBA | 78 | (71,4; 85,2) | 44,2 | (36,4; 53,7) |
| C | N = 1097 – 1098 | N = 300 | ||
| Titar ≥ 1:8, % (serozaštita) | 98,5 | (97,5; 99,1) | 74,7 | (69,3; 79,5) |
| Serološki odgovor, %** | 95,6 | (94,2; 96,8) | 53,3 | (47,5; 59,1) |
| GMT hSBA | 504 | (456; 558) | 44,1 | (33,7; 57,8) |
| W | N = 1097 | N = 300 | ||
| Titar ≥ 1:8, % (serozaštita) | 98,3 | (97,3; 99,0) | 93,7 | (90,3; 96,1) |
| Serološki odgovor, %** | 84,5 | (82,2; 86,6) | 72,0 | (66,6; 77,0) |
| GMT hSBA | 97,2 | (88,3; 107) | 59,2 | (49,1; 71,3) |
| Y | N = 1097 | N = 300 | ||
| Titar ≥ 1:8, % (serozaštita) | 99,1 | (98,3; 99,6) | 94,3 | (91,1; 96,7) |
| Serološki odgovor, %** | 95,6 | (94,2; 96,8) | 85,7 | (81,2; 89,4) |
| GMT hSBA | 208 | (189; 228) | 80,3 | (65,6; 98,2) |
*Identifikacijska oznaka kliničkog ispitivanja: NCT02842853
N: broj ispitanika u skupu za analizu koji su cijepljeni prema planu ispitivanja (PPAS) i imali valjane serološke nalaze. Broj ispitanika se razlikuje ovisno o vremenskim točkama i serogrupi.
95% CI pojedinačnog udjela izračunat primjenom egzaktne binomne metode.
**Ispunjen je kriterij za neinferiornost.
Ispitivanje MEQ00071 provedeno je u ispitanika koji prethodno nisu primili meningokokno cjepivo ili su za primarnu imunizaciju primili cjepivo MenC koje je primijenjeno prije druge godine starosti.
Serozaštita je procijenjena 30 dana nakon primjene samo cjepiva MenQuadfi, samo cjepiva MenACWY-TT ili istodobne primjene cjepiva MenQuadfi s cjepivima Tdap-IPV i 9vHPV.
Tablica 8: Usporedba odgovora baktericidnih protutijela na MenQuadfi i MenACWY-TT cjepiva 30 dana nakon cijepljenja u ispitanika u dobi od 10 do 17 godina koji prethodno nisu primili meningokokno cjepivo ili su za primarnu imunizaciju primili cjepivo MenC (ispitivanje MEQ00071*)
| Mjera ishoda prema serogrupi | MenQuadfi (95% CI) | MenACWY-TT (95% CI) |
| A | N = 158 – 159 | N = 159 – 160 |
| Titar ≥ 1:8, % (serozaštita)** | 97,5 (93,7; 99,3) | 92,5 (87,3; 96,1) |
| Serološki odgovor, % | 88,0 (81,9; 92,6) | 75,5 (68,0; 81,9) |
| GMT hSBA | 78,2 (64,6; 94,7) | 56,0 (44,0; 71,2) |
| C | N = 158 – 159 | N = 160 – 161 |
| Titar ≥ 1:8, % (serozaštita)** | 100 (97,7; 100) | 95,0 (90,4; 97,8) |
| Mjera ishoda prema serogrupi | MenQuadfi (95% CI) | MenACWY-TT (95% CI) |
| Serološki odgovor, % | 99,4 (96,5; 100) | 88,8 (82,8; 93,2) |
| GMT hSBA | 2294 (1675; 3142) | 619 (411; 931) |
| W | N = 159 | N = 159 |
| Titar ≥ 1:8, % (serozaštita)** | 100 (97,7; 100) | 98,8 (95,6; 99,8) |
| Serološki odgovor, % | 93,1 (88,0; 96,5) | 81,4 (74,5; 87,1) |
| GMT hSBA | 134 (109; 164) | 64,6 (52,5; 79,4) |
| Y | N = 158 | N = 160 |
| Titar ≥ 1:8, % (serozaštita)** | 99,4 (96,5; 100) | 98,1 (94,6; 99,6) |
| Serološki odgovor, % | 98,7 (95,5; 99,8) | 88,1 (82,1; 92,7) |
| GMT hSBA | 169 (141; 202) | 84,8 (68,3; 105) |
*Identifikacijska oznaka kliničkog ispitivanja: NCT04490018
N: broj ispitanika u skupu za analizu koji su cijepljeni prema planu ispitivanja (PPAS) i imali valjane serološke nalaze. Broj ispitanika se razlikuje ovisno o vremenskim točkama i serogrupi.
95% CI pojedinačnog udjela izračunat primjenom egzaktne binomne metode.
**Ispunjen je kriterij za neinferiornost.
U eksplorativnoj analizi u nerandomiziranoj podskupini ispitanika (N = 60), imunosni odgovor i stope zaštite mjereni su 6 i 30 dana nakon istodobne primjene cjepiva MenQuadfi s cjepivima Tdap-IPV i 9vHPV. Udio ispitanika sa serozaštitom protiv serogrupe A nije se povećao unutar 6 dana, dok je većina ispitanika imala serozaštitu protiv serogrupa C, W i Y (> 94%). Nakon 30 dana stope zaštite u ovoj podskupini bile su usporedive s cijelom populacijom ispitivanja prikazanom u Tablici 8.
Odgovor u ispitanika prema statusu cijepljenja cjepivom MenC
Imunogenost serogrupe C nakon primjene jedne doze cjepiva MenQuadfi u usporedbi s jednom dozom MenACWY-TT procijenjena je i u ispitanika koji prethodno nisu primili meningokokno cjepivo i u ispitanika koji su za primarnu imunizaciju primili cjepivo MenC (prije druge godine starosti) (MEQ00071). Sveukupno, seroodgovor nakon cijepljenja i GMT hSBA protiv serogrupe C bili su viši u ispitanika koji prethodno nisu primili meningokokno cjepivo te su primili cjepivo MenQuadfi od onih koji su primili MenACWY-TT, pri čemu su stope serozaštite također bile više. Između skupina nisu primijećene razlike u odgovoru protutijela u ispitanika koji su za primarnu imunizaciju primili cjepivo MenC.
Imunogenost u odraslih u dobi od 18 do 55 godina
Imunogenost u ispitanika u dobi od 18 do 55 godina ocjenjivala se u ispitivanju MET43
(NCT02842853), u kojem se MenQuadfi uspoređivao s cjepivom MenACWY-DT.
Tablica 9: Usporedba odgovora baktericidnih protutijela na MenQuadfi i MenACWY-DT cjepiva 30 dana nakon cijepljenja u ispitanika u dobi od 18 do 55 godina koji prethodno nisu primili meningokokno cjepivo (ispitivanje MET43*)
| Mjera ishoda prema serogrupi | MenQuadfi (95% CI) | MenACWY-DT (95% CI) | ||
| A | N = 1406 – 1408 | N = 293 | ||
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 93,5 | (92,1; 94,8) | 88,1 | (83,8; 91,5) |
| Serološki odgovor,%** | 73,5 | (71,2; 75,8) | 53,9 | (48,0; 59,7) |
| GMT hSBA | 106 | (97,2; 117) | 52,3 | (42,8; 63,9) |
| C | N = 1406 – 1408 | N = 293 | ||
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 93,5 | (92,0; 94,7) | 77,8 | (72,6; 82,4) |
| Serološki odgovor,%** | 83,4 | (81,4; 85,3) | 42,3 | (36,6; 48,2) |
| GMT hSBA | 234 | (210; 261) | 37,5 | (29,0; 48,5) |
| W | N = 1408 – 1410 | N = 293 | ||
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 94,5 | (93,2; 95,7) | 80,2 | (75,2; 84,6) |
| Serološki odgovor,%** | 77,0 | (74,7; 79,2) | 50,2 | (44,3; 56,0) |
| GMT hSBA | 75,6 | (68,7; 83,2) | 33,2 | (26,3; 42,0) |
| Y | N = 1408 – 1410 | N = 293 | ||
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 98,6 | (97,8; 99,1) | 81,2 | (76,3; 85,5) |
| Serološki odgovor,%** | 88,1 | (86,3; 89,8) | 60,8 | (54,9; 66,4) |
| GMT hSBA | 219 | (200; 239) | 54,6 | (42,3; 70,5) |
*Identifikacijska oznaka kliničkog ispitivanja: NCT02842853
N: broj ispitanika u skupu za analizu koji su cijepljeni prema planu ispitivanja (PPAS) i imali valjane serološke nalaze. Broj ispitanika se razlikuje ovisno o vremenskim točkama i serogrupi.
95% CI pojedinačnog udjela izračunat primjenom egzaktne binomne metode.
**Ispunjen je kriterij za neinferiornost.
Imunogenost u odraslih u dobi od 56 ili više godina
Imunogenost u odraslih osoba u dobi od ≥ 56 godina (srednja vrijednost dobi: 67,1 godina, raspon: 56,0 – 97,2 godine) ocjenjivala se u ispitivanju MET49 (NCT02842866), u kojem se uspoređivala imunogenost cjepiva MenQuadfi i polisaharidnog cjepiva MenACWY.
Tablica 10: Usporedba odgovora baktericidnih protutijela na MenQuadfi i MenACWY polisaharidno cjepivo 30 dana nakon cijepljenja u ispitanika u dobi od 56 ili više godina koji prethodno nisu primili meningokokno cjepivo (ispitivanje MET49*)
| Mjera ishoda prema serogrupi | MenQuadfi (95% CI) | Polisaharidno cjepivo MenACWY (95% CI) | ||
| A | N = 433 | N = 431 | ||
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 89,4 | (86,1; 92,1) | 84,2 | (80,4; 87,5) |
| Serološki odgovor,%** | 58,2 | (53,4; 62,9) | 42,5 | (37,7; 47,3) |
| GMT hSBA | 55,1 | (46,8; 65,0) | 31,4 | (26,9; 36,7) |
| C | N = 433 | N = 431 | ||
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 90,1 | (86,9; 92,7) | 71,0 | (66,5; 75,2) |
| Serološki odgovor,%** | 77,1 | (72,9; 81,0) | 49,7 | (44,8; 54,5) |
| GMT hSBA | 101 | (83,8; 123) | 24,7 | (20,7; 29,5) |
| W | N = 433 | N = 431 | ||
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 77,4 | (73,1; 81,2) | 63,1 | (58,4; 67,7) |
| Serološki odgovor,%** | 62,6 | (57,8; 67,2) | 44,8 | (40,0; 49,6) |
| GMT hSBA | 28,1 | (23,7; 33,3) | 15,5 | (13,0; 18,4) |
| Y | N = 433 | N = 431 | ||
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 91,7 | (88,7; 94,1) | 67,7 | (63,1; 72,1) |
| Serološki odgovor,%** | 74,4 | (70,0; 78,4) | 43,4 | (38,7; 48,2) |
| GMT hSBA | 69,1 | (58,7; 81,4) | 21,0 | (17,4; 25,3) |
*Identifikacijska oznaka kliničkog ispitivanja: NCT02842866
N: broj ispitanika u skupu za analizu koji su cijepljeni prema planu ispitivanja (PPAS) i imali valjane serološke nalaze.
95% CI pojedinačnog udjela izračunat primjenom egzaktne binomne metode.
**Ispunjen je kriterij za neinferiornost.
Postojanost imunološkog odgovora i odgovora na docjepljivanje cjepivom MenQuadfi
Postojanost protutijela nakon primarnog cijepljenja u male djece, adolescenata i mladih odraslih osoba te starijih odraslih osoba procijenjena je od najmanje 3 do najviše 7 godina nakon primarnog cijepljenja. Također je procijenjena imunogenost doze docjepljivanja cjepivom MenQuadfi.
Postojanost imunološkog odgovora i odgovora na docjepljivanje cjepivom MenQuadfi u djece u dobi od 4 do 5 godina
Ispitivanje MET62 (NCT03476135) ocijenilo je postojanost protutijela kod primarne doze te imunogenost i sigurnost docjepljivanja cjepivom MenQuadfi u djece u dobi od 4 do 5 godina. Ispitivana djeca su primila jednu dozu cjepiva MenQuadfi ili cjepiva MenACWY-TT prije tri godine u dobi od 12 do 23 mjeseca, u sklopu faze 2 ispitivanja MET54. Postojanost protutijela prije docjepljivanja cjepivom MenQuadfi i imunološki odgovor na docjepljivanje ocijenjeni su s obzirom na cjepivo (MenQuadfi ili MenACWY-TT) koje su djeca primila prije 3 godine (vidjeti Tablicu 11).
Za sve serogrupe, GMT-ovi hSBA bili su viši 30. dana nakon primarne doze nego 3 godine nakon primarne doze (nultog dana prije docjepljivanja) cjepivom MenQuadfi ili MenACWY-TT. Međutim, GMT-ovi 3 godine nakon primarne doze (nultog dana prije docjepljivanja) bili su viši od GMT-ova prije primarne doze, što ukazuje na dugotrajnu postojanost imunološkog odgovora.
Nakon docjepljivanja, stope serozaštite iznosile su približno 100% za sve serogrupe u djece koja su za primarnu imunizaciju primila cjepivo MenQuadfi.
Tablica 11: Usporedba odgovora baktericidnih protutijela 30 dana nakon docjepljivanja te postojanost protutijela u djece u dobi od 4 do 5 godina koja su za primarnu imunizaciju prije
3 godine, u sklopu ispitivanja MET54*, primila cjepivo MenQuadfi ili cjepivo MenACWY-TT - (ispitivanje MET62**)
| Mjera ishodaprema serogrupi | Docjepljivanje cjepivom MenQuadfi u osoba koje su za primarnu imunizaciju primile cjepivo MenQuadfi (95% CI) | Docjepljivanje cjepivom MenQuadfi u osoba koje su za primarnu imunizacijuprimile cjepivo MenACWY-TT (95% CI) | Docjepljivanje cjepivom MenQuadfi u osoba koje su za primarnu imunizacijuprimile cjepivo MenQuadfi + osobe koje su primile MenACWY-TT (95% CI) | ||||||
| Postojanost# | Docjepljiva | Postojanost# | Docjepljiva | Postojanost# | Docjepljiva | ||||
| N = 42 | nje$N = 40 | N = 49 | nje$N = 44 | N = 91 | nje$N = 84 | ||||
| 30. dan | 3 godine | 30. dan | 3 godine | 30. dan | 3 godine | ||||
| nakon | nakon | nakon | nakon | nakon | nakon | ||||
| primarne | primarne | primarne | primarne | primarne | primarne | ||||
| doze | doze | doze | doze | doze | doze | ||||
| (nultog | (nultog | (nultog | |||||||
| dana prije | dana prije | dana prije | |||||||
| doze | doze | doze | |||||||
| docjepljiva | docjepljiva | docjepljiva | |||||||
| nja) | nja) | nja) | |||||||
| A | |||||||||
| Titar ≥ 1:8, | 97,6 | 66,7 | 100 | 89,8 | 83,7 | 100 | 93,4 | 75,8 | 100 |
| % | (87,4; | (50,5; 80,4) | (91,2; 100) | (77,8; 96,6) | (70,3; 92,7) | (92,0; 100) | (86,2; 97,5) | (65,7; 84,2) | (95,7; 100) |
| (serozaštita) | 99,9) | ||||||||
| Serološki | - | - | 100 | - | - | 95,5 | - | - | 97,6 |
| odgovor, % | (91,2; 100) | (84,5; 99,4) | (91.7; 99,7) | ||||||
| GMT hSBA | 83,3 | 11,9 | 763 | 49,6 | 14,7 | 659 | 63,0 | 13,3 | 706 |
| (63,9; 109) | (8,11; 17,4) | (521; 1117) | (32,1; 76,7) | (10,7; 20,2) | (427; 1017) | (48,3; 82,2) | (10,5; 17,0) | (531; 940) | |
| C | |||||||||
| Titar ≥ 1:8, | 100 | 100 | 100 | 87,8 | 57,1 | 100 | 93,4 | 76,9 | 100 |
| % | (91,6; 100) | (91,6; 100) | (91,2; 100) | (75,2; 95,4) | (42,2; 71,2) | (92,0; 100) | (86,2; 97,5) | (66,9; 85,1) | (95,7; 100) |
| (serozaštita) | |||||||||
| Serološki | - | - | 95,0 | - | - | 100 | - | - | 97,6 |
| odgovor, % | (83,1; 99,4) | (92,0; 100) | (91,7; 99.7) | ||||||
| GMT hSBA | 594 | 103 | 5 894 | 29,4 | 11,6 | 1592 | 118 | 31,8 | 2969 |
| (445; 793) | (71,7; 149) | (4325; 8031) | (20,1; 43,1) | (7,28; 18,3) | (1165; 2174) | (79,3; 175) | (21,9; 46,1) | (2293; 3844) | |
| W | |||||||||
| Titar ≥ 1:8, | 100 | 97,6 | 97,5 | 95,9 | 83,7 | 100 | 97,8 | 90,1 | 98,8 |
| % | (91,6; 100) | (87,4; 99,9) | (86,8; 99,9) | (86,0; 99,5) | (70,3; 92,7) | (92,0; 100) | (92,3; 99,7) | (82,1; 95,4) | (93,5; 100) |
| (serozaštita) | |||||||||
| Serološki | - | - | 97,5 | - | - | 100 | - | - | 98,8 |
| odgovor, % | (86,8; 99,9) | (92,0; 100) | (93,5; 100) | ||||||
| GMT hSBA | 71,8 | 50,0 | 2 656 | 40,1 | 21,2 | 3444 | 52,5 | 31,5 | 3043 |
| (53,3; | (35,9; 69,5) | (1601; 4406) | (30,6; 52,6) | (14,6; 30,9) | (2387; 4970) | (42,7; 64,5) | (24,2; 41,0) | (2248; 4120) | |
| 96,7) | |||||||||
| Y | |||||||||
| Titar ≥ 1:8, | 100 | 97,6 | 100 | 100 | 89,8 | 100 | 100 | 93,4 | 100 |
| % | (91,6; 100) | (87,4; 99,9) | (91,2; 100) | (92,7; 100) | (77,8; 96,6) | (92,0; 100) | (96,0; 100) | (86,2; 97,5) | (95,7; 100) |
| (serozaštita) | |||||||||
| Serološki | - | - | 100 | - | - | 100 | - | - | 100 |
| odgovor, % | (91,2; 100) | (92,0; 100) | (95,7; 100) | ||||||
| GMT hSBA | 105 | 32,5 | 2013 | 75,8 | 18,2 | 2806 | 88,1 | 23,8 | 2396 |
| (73,9; 149) | (24,8; 42,7) | (1451; 2792) | (54,2; 106) | (13,8; 24,0) | (2066; 3813) | (69,3; 112) | (19,4; 29,1) | (1919; 2991) | |
*Identifikacijska oznaka kliničkog ispitivanja MET54 – NCT03205358. Ispitivanje je provedeno u male djece u dobi od 12 do 23 mjeseca.
**Identifikacijska oznaka kliničkog ispitivanja MET62 – NCT03476135
$N je izračunat koristeći skup ispitanika za analizu koji su cijepljeni prema planu ispitivanja (PPAS) i imali valjane serološke nalaze; doza docjepljivanja = 30. dan MET62
#N je izračunat koristeći potpuni skup ispitanika za analizu postojanosti (engl. Full Analysis Set for Persistence, FASP) koji su imali valjane serološke nalaze; 30. dan nakon primarne doze = 30. dan MET54, 3 godine nakon primarne doze (nultog dana prije doze docjepljivanja) = nulti dan MET62
Serološki odgovor na cjepivo: titar je na početku iznosio < 1:8 dok je nakon cijepljenja iznosio ≥ 1:16 ili je na početku
iznosio ≥ 1:8 s povećanjem od ≥ 4 puta nakon cijepljenja
95% CI pojedinačnog udjela izračunat primjenom egzaktne binomne metode.
Postojanost imunološkog odgovora i odgovora na docjepljivanje cjepivom MenQuadfi u djece od 6 do
7 godina
Ispitivanje MEQ00073 (NCT04936685) ocijenilo je postojanost protutijela kod primarne doze te imunogenost i sigurnost docjepljivanja cjepivom MenQuadfi u djece u dobi od 6 do 7 godina koja su za primarnu imunizaciju prije 5 godina, u sklopu ispitivanja MET51, primila dozu cjepiva MenQuadfi kada su bili u dobi od 12 do 23 mjeseca (vidjeti Tablicu 12).
Za sve serogrupe, GMT-ovi 5 godina nakon primarne doze (prije docjepljivanja) bili su viši od GMT-ova prije primarne doze, što ukazuje na postojanost imunološkog odgovora.
Nakon docjepljivanja, stope serozaštite iznosile su približno 100 % za sve serogrupe u djece koja su za primarnu imunizaciju primila cjepivo MenQuadfi (98,9 %, 97,7 %, 100 % odnosno 100 % za serogrupe A, C, W odnosno Y).
Tablica 12: Usporedba odgovora baktericidnih protutijela 30 dana nakon docjepljivanja cjepivom MenQuadfi te postojanost protutijela u djece u dobi od 6 do 7 godina koja su za primarnu imunizaciju prije 5 godina, u sklopu ispitivanja MET51*, primila cjepivo MenQuadfi
- (ispitivanje MET00073**)
| Docjepljivanje cjepivom MenQuadfi u osoba koje su za primarnuimunizaciju primile cjepivo MenQuadfi (95% CI) | |||
| Postojanost# | Docjepljivanje$ N = 88 | ||
| Mjera ishoda prema serogrupi | 30. dan nakon primarne dozeN = 208 | 5 godina nakon primarne doze (nultog dana prije doze docjepljivanja)N = 208 | |
| A | |||
| Titar ≥ 1:8, % (serozaštita) | 90,4 (85,5; 94,0) | 76,0 (69,6; 81,6) | 98,9 (93,8; 100) |
| Serološkiodgovor, % | - | - | 93,2 (85,7; 97,5) |
| GMT hSBA | 28,9 (24,5; 34,0) | 14,5 (12,0; 17,5) | 1143 (820; 1594) |
| C | |||
| Titar ≥ 1:8, % (serozaštita) | 99,5 (97,4; 100) | 85,1 (79,5; 89,6) | 97,7 (92,0; 99,7) |
| Serološki odgovor, % | - | - | 97,7 (92,0; 99,7) |
| GMT hSBA | 1315 (1002; 1724) | 37,6 (29,8; 47,4) | 8933 (6252; 12 764) |
| W | |||
| Titar ≥ 1:8, % (serozaštita) | 83,7 (77,9; 88,4) | 84,6 (79,0; 89,2) | 100 (95,9; 100) |
| Serološkiodgovor, % | - | - | 98,9 (93,8; 100) |
| GMT hSBA | 25,7 (21,3; 31,0) | 30,7 (24,9; 37,9) | 8656 (6393; 11 721) |
| Y | |||
| Titar ≥ 1:8, % (serozaštita) | 92,3 (87,8; 95,5) | 68,8 (62,0; 75,0) | 100 (95,9; 100) |
| Serološkiodgovor, % | - | - | 98,9 (93,8; 100) |
| GMT hSBA | 41,6 (35,0; 49,6) | 12,7 (10,5; 15,4) | 3727 (2908; 4776) |
*Identifikacijska oznaka kliničkog ispitivanja MET51 – NCT02955797. Ispitivanje je provedeno u male djece u dobi od 12 do 23 mjeseca.
**Identifikacijska oznaka kliničkog ispitivanja MEQ00073 – NCT04936685
#N je izračunat koristeći potpuni skup ispitanika za analizu postojanosti (FASP) koji su imali valjane serološke nalaze; 30. dan nakon primarne doze = 30. dan MET51, 5 godina nakon primarne doze (nultog dana prije doze docjepljivanja) = nulti dan MEQ00073
$N je izračunat koristeći skup ispitanika za analizu koji su cijepljeni prema planu ispitivanja (PPAS1) i imali valjane
serološke nalaze; doza docjepljivanja = 30. dan MEQ00073, 5 godina nakon primarne doze u ispitivanju MET51
Serološki odgovor na cjepivo: titar je na početku iznosio < 1:8 dok je nakon cijepljenja iznosio ≥ 1:16 ili je na početku
iznosio ≥ 1:8 s povećanjem od ≥ 4 puta nakon cijepljenja
95% CI pojedinačnog udjela izračunat primjenom egzaktne binomne metode.
Odgovor u ispitanika prema statusu cijepljenja cjepivom MenC prije primarne imunizacije cjepivom MenQuadfi u ispitivanju MET51
Odgovori protutijela protiv serogrupe C nakon primjene doze docjepljivanja cjepivom MenQuadfi bili su usporedivi bez obzira na status cijepljenja cjepivom MenC tijekom prve godine života, prije primarne imunizacije cjepivom MenQuadfi 5 godina ranije u ispitivanju MET51.
Postojanost imunološkog odgovora i odgovora na docjepljivanje cjepivom MenQuadfi u adolescenata i odraslih u dobi od 13 do 26 godina
Ispitivanje MET59 (NCT04084769) ocijenilo je postojanost protutijela kod primarne doze te imunogenost i sigurnost docjepljivanja cjepivom MenQuadfi u adolescenata i odraslih u dobi od 13 do 26 godina koji su primili jednu dozu cjepiva MenQuadfi prije 3 – 6 godina u sklopu ispitivanja MET50 ili MET43 ili su prije 3-6 godina primili cjepivo MenACWY-CRM u ispitivanju MET50 ili izvan ispitivanja koja je sponzorirao Sanofi Pasteur. Postojanost protutijela prije docjepljivanja cjepivom MenQuadfi i imunološki odgovor na docjepljivanje ocijenjeni su s obzirom na cjepivo (MenQuadfi ili MenACWY-CRM) koje su ispitanici primili prije 3 – 6 godina (vidjeti Tablicu 13).
Za sve serogrupe, GMT-ovi hSBA bili su viši 30. dana nakon primarne doze nego 3 – 6 godina nakon primarne doze (nultog dana prije docjepljivanja) za ispitanike koji su primili cjepivo MenQuadfi ili MenACWY-CRM. Međutim, GMT-ovi 3 – 6 godina nakon primarne doze (nultog dana prije docjepljivanja) bili su viši od GMT-ova prije primarne doze, što ukazuje na dugotrajnu postojanost imunološkog odgovora.
Nakon docjepljivanja, stope serozaštite iznosile su približno 100% za sve serogrupe u adolescenata i
odraslih koji su za primarnu imunizaciju primili cjepivo MenQuadfi.
Tablica 13: Usporedba odgovora baktericidnih protutijela 6 i 30 dana nakon docjepljivanja te postojanost protutijela u adolescenata i odraslih (u dobi od 13 do 26 godina) koji su za primarnu imunizaciju prije 3 – 6 godina, u sklopu ispitivanja MET50*, MET43** ili izvan ispitivanja koja je sponzorirao Sanofi Pasteur, primili cjepivo MenQuadfi ili cjepivo MenACWY-CRM - (ispitivanje MET59***)
| Mjera ishoda prema serogrupi | Docjepljivanje cjepivom MenQuadfi u osoba koje su za primarnu imunizaciju primile cjepivo MenQuadfi (95% CI) | Docjepljivanje cjepivom MenQuadfi u osoba koje su za primarnu imunizaciju primile cjepivo MenACWY-CRM (95% CI) | ||||||
| Postojanost^ | Docjepljivanje$ | Postojanost^ | Docjepljivanje$ | |||||
| 30. dan nakonprimarne dozeN = 376 | 3 – 6godina nakon primarne doze (nultog dana prije doze docjepljiv anja) | 6. dan-nakon dozedocjepljiv anjaN = 46 | 30. dan nakon doze docjeplj ivanjaN = 174 | 30. dan nakonprimarne dozeN = 132-133 | 3 – 6godina nakon primarne doze (nultog dana prije doze docjepljiv anja) | 6. dan nakon dozedocjepljiv anjaN = 45 | 30. dan nakon dozedocjepljiv anjaN = 176 | |
| N = 379-380 | N = 140 | |||||||
| A | ||||||||
| Titar ≥ 1:8, % | 94,7 | 72,8 | 91,3 | 99,4 | 81,2 | 71,4 | 95,6 | 99,4 |
| (serozaštita) | (91,9; | (68,0; | (79,2; | (96,8; | (73,5; | (63,2; | (84,9; | (96,9; |
| 96,7) | 77,2) | 97,6) | 100) | 87,5) | 78,7) | 99,5) | 100) | |
| Serološki | 82,6 | 94,8 | 77,8 | 93,2 | ||||
| odgovor, % | - | - | (68,6; | (90,4; | - | - | (62,9; | (88,4; |
| 92,2) | 97,6) | 88,8) | 96,4) | |||||
| GMT hSBA | 45,2 | 12,5 | 289 (133; | 502 | 32,8 | 11,6 | 161 (93,0; | 399 (318; |
| (39,9; | (11,1; | 625) | (388; | (25,0; | (9,41; | 280) | 502) | |
| 51,1) | 14,1) | 649) | 43,1) | 14,3) | ||||
| C | ||||||||
| Titar ≥ 1:8, % | 98,1 | 86,3 | 100 (92,3; | 100 | 74,2 | 49,3 | 97,8 | 100 (97,9; |
| (serozaštita) | (96,2; | (82,4; | 100) | (97,9; | (65,9; | (40,7; | (88,2; | 100) |
| 99,2) | 89,6) | 100) | 81,5) | 57,9) | 99,9) | |||
| Serološki | 89,1 | 97,1 | 93,3 | 98,9 | ||||
| odgovor, % | - | - | (76,4; | (93,4; | - | - | (81,7; | (96,0; |
| 96,4) | 99,1) | 98,6) | 99,9) | |||||
| GMT hSBA | 417 (348;500) | 37,5(31,6;44,5) | 3799(2504;5763) | 3708(3146;4369) | 49,7(32,4;76,4) | 11,0(8,09;14,9) | 919 (500;1690) | 2533(2076;3091) |
| W | ||||||||
| Titar ≥ 1:8, % (serozaštita) | 100 (99,0;100) | 88,9(85,3;91,9) | 100 (92,3;100) | 100(97,9;100) | 93,2(87,5;96,9) | 76,4(68,5;83,2) | 100 (92,1;100) | 100 (97,9;100) |
| Serološkiodgovor, % | - | - | 97,8(88,5;99,9) | 97,7(94,2;99,4) | - | - | 88,9(75,9;96,3) | 98,9(96,0;99,9) |
| GMT hSBA | 82,7(73,6;92,9) | 28,8(25,1;33,0) | 1928(1187;3131) | 2290(1934;2711) | 45,1(34,3;59,4) | 14,9(11,9;18,6) | 708 (463;1082) | 2574(2178;3041) |
| Y | ||||||||
| Titar ≥ 1:8, % (serozaštita) | 97,9(95,9;99,1) | 81,8(77,5;85,5) | 97,8(88,5;99,9) | 100(97,9;100) | 88,7(82,1;93,5) | 52,1(43,5;60,7) | 100 (92,1;100) | 100 (97,9;100) |
| Serološkiodgovor, % | - | - | 95,7(85,2;99,5) | 98,9(95,9;99,9) | - | - | 91,1(78,8;97,5) | 100 (97,9;100) |
| GMT hSBA | 91,0(78,6;105) | 21,8(18,8;25,1) | 1 658(973;2 826) | 2308(1925;2767) | 36,1(27,2;47,8) | 8,49(6,50;11,1) | 800 (467;1371) | 3036(2547;3620) |
*MET50 – Ispitivanje je provedeno u adolescenata (u dobi od 10 do 17 godina).
**MET43 – Ispitivanje je provedeno u djece, adolescenata i odraslih odoba (u dobi od 10 do 55 godina).
***MET59 – NCT04084769
$N je izračunat koristeći skup ispitanika za analizu koji su cijepljeni prema planu ispitivanja 1 i 2 (PPAS1 i PPAS2) i imali valjane serološke nalaze; nakon doze docjepljivanja = 6. ili 30. dan MET59
^N je izračunat koristeći potpuni skup ispitanika za analizu postojanosti (FASP) koji su imali valjane serološke nalaze. Broj ispitanika se razlikuje ovisno o vremenskim točkama i serogrupi; nakon primarne doze = 30. dan MET50 ili MET43,
3 – 6 godina nakon primarne doze (prije doze docjepljivanja) = nulti dan MET59.
Serološki odogovor na cjepivo: titar je na početku iznosio < 1:8 dok je nakon cijepljenja iznosio ≥ 1:16 ili je na početku
iznosio ≥ 1:8 s povećanjem od ≥ 4 puta nakon cijepljenja.
95% CI pojedinačnog udjela izračunat primjenom egzaktne binomne metode.
Postojanost imunološkog odgovora i odgovora na docjepljivanje cjepivom MenQuadfi u odraslih u
dobi od 59 i više godina
Ispitivanje MEQ00066 (NCT04142242) ocijenilo je postojanost protutijela kod primarne doze te imunogenost i sigurnost docjepljivanja cjepivom MenQuadfi u odraslih u dobi ≥ 59 godina koji su primili jednu dozu cjepiva MenQuadfi ili cjepiva MenACWY-PS prije ≥ 3 godine u sklopu ispitivanja MET49 ili MET44.
Trogodišnja postojanost
Postojanost protutijela prije docjepljivanja cjepivom MenQuadfi i imunološki odgovor na docjepljivanje ocijenjeni su s obzirom na cjepivo (MenQuadfi ili MenACWY-PS) koje su ispitanici primili prije 3 godine u sklopu ispitivanja MET49 (vidjeti Tablicu 14).
Za sve serogrupe, GMT-ovi hSBA bili su viši 30. dana nakon primarne doze nego 3 godine nakon primarne doze (nultog dana prije docjepljivanja) za odrasle ispitanike koji su za primarnu imunizaciju primili cjepivo MenQuadfi ili MenACWY-PS. Osim toga, za obje cijepljene skupine, GMT-ovi
3 godine nakon primarne doze (prije docjepljivanja) bili su viši od GMT-ova prije primarne doze za serogrupe C, W i Y (što ukazuje na dugotrajnu postojanost imunološkog odgovora za te serogrupe) i bili su usporedivi za serogrupu A.
Tablica 14: Usporedba odgovora baktericidnih protutijela 6 i 30 dana nakon docjepljivanja te postojanost protutijela u odraslih (u dobi od ≥ 59 godina) koji su za primarnu imunizaciju prije 3 godine, u sklopu ispitivanja MET49*, primili cjepivo MenQuadfi ili cjepivo MenACWY-PS – (ispitivanje MEQ00066#)
| Mjera ishoda prema serogrupi | Docjepljivanje MenQuadfi u osoba koje su za primarnu imunizaciju primile cjepivo MenQuadfi (95% CI) | Docjepljivanje MenQuadfi u osoba koje su za primarnu imunizaciju primile cjepivo MenACWY-PS (95% CI) | ||||||
| Postojanost^ | Docjepljivanje$ | Postojanost^ | Docjepljivanje$ | |||||
| 30. dan nakon primarn e dozeN = 214 | 3 godine nakon primarn e doze (nultog dana prije doze docjeplji vanja) | 6. dan nakon doze docjepljivanja N = 58 | 30. dan nakon doze docjepljivanja N = 145 | 30. dan nakon primarn e dozeN = 169 | 3 godine nakon primarn e doze (nultog dana prije doze docjeplji vanja) | 6. dan nakon doze docjepljivanja N = 62 | 30. dan nakon doze docjepljivanja N = 130 | |
| N = 214 | N = 169 | |||||||
| A | ||||||||
| Titar ≥ 1:8, % | 89,6 | 65,0 | 91,4 | 93,8 | 85,7 | 65,7 | 72,6 | 87,7 |
| (serozaštita) | (84,7; | (58,2; | (81,0; | (88,5; | (79,5; | (58,0; | (59,8; | (80,8; |
| 93,4) | 71,3) | 97,1) | 97,1) | 90,6) | 72,8) | 83,1) | 92,8) | |
| Serološki | 36,2 | 79,3 | 8.1 (2,7; | 60,8 | ||||
| odgovor, % | - | - | (24,0; | (71,8; | - | - | 17,8) | (51,8; |
| 49,9) | 85,6) | 69,2) | ||||||
| GMT hSBA | 48,9 | 12,2 | 43,7 | 162 (121; | 37,7 | 11,6 | 13,1 | 56,6 |
| (39,0; | (10,2; | (26,5; | 216) | (29,3; | (9,53; | (9,60; | (41,5; | |
| 61,5) | 14,6) | 71,9) | 48,7) | 14,1) | 17,8) | 77,2) | ||
| C | ||||||||
| Titar ≥ 1:8, % | 88,2 | 73,4 | 98,3 | 99,3 | 71,4 | 47,9 | 51,6 | 85,3 |
| (serozaštita) | (83,1; | (66,9; | (90,8; | (96,2; | (64,0; | (40,2; | (38,6; | (78,0; |
| 92,2) | 79,2) | 100) | 100) | 78,1) | 55,7) | 64,5) | 90,9) | |
| Serološki | 77,6 | 93,1 | 8.1 (2,7; | 55,0 | ||||
| odgovor, % | - | - | (64,7; | (87,7; | - | - | 17,8) | (46,0; |
| 87,5) | 96,6) | 63,8) | ||||||
| GMT hSBA | 84,8 | 17,7 | 206 (126; | 638 (496; | 26,7 | 8,47 | 11,1 | 56,0 |
| (64,0; | (14,3; | 339) | 820) | (19,8; | (6,76; | (7,17; | (39,7; | |
| 112) | 21,9) | 36,0) | 10,6) | 17,1) | 78,9) | |||
| W | ||||||||
| Titar ≥ 1:8, % | 78,8 | 66,8 | 89,7 | 98,6 | 60,1 | 39,6 | 46,8 | 80,8 |
| (serozaštita) | (72,6; | (60,1; | (78,8; | (95,1; | (52,3; | (32,2; | (34,0; | (72,9; |
| 84,1) | 73,1) | 96,1) | 99,8) | 67,6) | 47,4) | 59,9) | 87,2) | |
| Serološki | 70,7 | 90,3 | - | 6.5 (1,8; | 49,2 | |||
| odgovor, % | - | - | (57,3; | (84,3; | - | 15,7) | (40,4; | |
| 81,9) | 94,6) | 58,1) | ||||||
| GMT hSBA | 28,0 | 14,2 | 118 | 419 (317; | 14,7 | 6,54 | 9,89 | 31,0 |
| (22,2; | (11,6; | (64,0; | 553) | (11,0; | (5,28; | (6,45; | (22,6; | |
| 35,3) | 17,4) | 216) | 19,8) | 8,11) | 15,2) | 42,6) | ||
| Y | ||||||||
| Titar ≥ 1:8, % | 92,5 | 68,2 | 94,8 | 100 | 65,5 | 40,8 | 45,2 | 81,5 |
| (serozaštita) | (88,0; | (61,5; | (85,6; | (97,5; | (57,8; | (33,3; | (32,5; | (73,8; |
| 95,6) | 74,4) | 98,9) | 100) | 72,6) | 48,6) | 58,3) | 87,8) | |
| Serološki | 72,4 | 92,4 | - | - | 8.1 (2,7; | 49,2 | ||
| odgovor, % | - | - | (59,1; | (86,8; | 17,8) | (40,4; | ||
| 83,3) | 96,2) | 58,1) | ||||||
| GMT hSBA | 65,3 | 15,3 | 151 | 566 (433; | 19,6 | 7,49 | 11,1 | 40,5 |
| (51,8; | (12,3; | (83,4; | 740 | (14,4; | (5,72; | (6,31; | (29,0; | |
| 82,2) | 19,1) | 274) | 26,7) | 9,82) | 19,4) | 56,4) | ||
*Identifikacijska oznaka kliničkog ispitivanja: NCT02842866 #Identifikacijska oznaka kliničkog ispitivanja: NCT04142242
^N je izračunat koristeći potpuni skup ispitanika za analizu postojanosti (FASP) koji su imali valjane serološke nalaze; nakon primarne doze = 30. dan MET49, 3 godine nakon primarne doze (prije doze docjepljivanja) = nulti dan MEQ00066
$N je izračunat koristeći skup ispitanika za analizu koji su cijepljeni prema planu ispitivanja 2 i 1 (PPAS2 i PPAS1) i imali valjane serološke nalaze. Nakon doze docjepljivanja = 6. ili 30. dan MEQ00066
Serološki odogovor na cjepivo: titar je na početku iznosio < 1:8 dok je nakon cijepljenja iznosio ≥ 1:16 ili je na početku iznosio
≥ 1:8 s povećanjem od ≥ 4 puta nakon cijepljenja.
95% CI pojedinačnog udjela izračunat primjenom egzaktne binomne metode.
Postojanost 5 godina
U podskupini ispitanika (N = 52) kod kojih je postojanost protutijela procijenjena nakon 3 godine i koji nisu primili dozu docjepljivanja, ponovno je procijenjena postojanost protutijela nakon 5 godina, kada se primili dozu docjepljivanja cjepivom MenQuadfi. U ispitanika koji su za primarnu imunizaciju primili cjepivo MenQuadfi, GMT-ovi hSBA za serogrupe C, W i Y 5 godina nakon primarne doze bili su viši od GMT-ova prije primarne doze (i bili su usporedivi za serogrupu A).
Nakon docjepljivanja cjepivom MenQuadfi, stope seroprotekcije bile su 100% za serogrupe A, C i Y te 95,0% za serogrupu W u ispitanika koji su za primarnu imunizaciju primili cjepivo MenQuadfi te 87,5%, 62,5%, 87,5% i 68,8% za serogrupe A, C, W odnosno Y u ispitanika koji su primili cjepivo MenACWY-PS. Dodatno, GMT-ovi hSBA bili su viši i stope seroodgovora bile su više ili su pokazivale veći trend za sve serogrupe u ispitanika koji su za primarnu imunizaciju primili cjepivo MenQuadfi u usporedbi s onima koji su primili cjepivo MenACWY-PS.
Postojanost 6 – 7 godina
Postojanost protutijela ocijenjena je s obzirom na cjepivo (MenQuadfi ili MenACWY-PS) koje su ispitanici primili prije 6 – 7 godina u sklopu ispitivanja MET44 (vidjeti Tablicu 15).
Za sve serogrupe, GMT-ovi hSBA bili su viši 30. dana nakon primarne doze nego 6 – 7 godina nakon primarne doze za ispitanike koji su za primarnu imunizaciju primili cjepivo MenQuadfi. GMT-ovi
6 – 7 godina nakon primarne doze bili su viši od GMT-ova prije primarne doze za serogrupe C, W i Y u odraslih koji su za primarnu imunizaciju primili cjepivo MenQuadfi, što ukazuje na dugotrajnu postojanost imunološkog odgovora za te serogrupe, i bili su usporedivi za serogrupu A.
Tablica 15: Usporedba odgovora baktericidnih protutijela u odraslih (u dobi od ≥ 59 godina) koji su za primarnu imunizaciju prije 6 – 7 godina, u sklopu ispitivanja MET44^, primili cjepivo MenQuadfi ili cjepivo MenACWY-PS – (ispitivanje MEQ00066#)
| Osobe koje su za primarnu imunizaciju primile cjepivo MenQuadfi (95% CI) | Osobe koje su za primarnu imunizaciju primile cjepivo MenACWY-PS (95% CI) | |||
| Mjera ishoda prema serogrupi | 30. dan nakon primarne doze$N = 59 | 6 – 7 godina nakon primarne doze #N = 59 | 30. dan nakon primarne doze$N = 26 | 6 – 7 godina nakon primarne doze#N = 26 |
| A | ||||
| Titar ≥ 1:8, % (serozaštita) | 91,4 (81,0; 97,1) | 55,9 (42,4; 68,8) | 76,9 (56,4; 91,0) | 50,0 (29,9; 70,1) |
| GMT | 48,0 (30,6; 75,4) | 9,00 (6,44; 12,6) | 27,3 (13,8; 54) | 9,64 (5,18; 17,9) |
| C | ||||
| Titar ≥ 1:8, % (serozaštita) | 74,1 (61,0; 84,7) | 59,3 (45,7; 71,9) | 76,9 (56,4; 91,0) | 42,3 (23,4; 63,1) |
| GMT | 52,2 (27,4; 99,7) | 11,9 (7,67; 18,5) | 23,9 (11,9; 48,1) | 7,58 (4,11; 14,0) |
| W | ||||
| Titar ≥ 1:8, % (serozaštita) | 75,9 (62,8; 86,1) | 66,1 (52,6; 77,9) | 73,1 (52,2; 88,4) | 38,5 (20,2; 59,4) |
| GMT | 31,2 (18,8; 52,0) | 11,9 (7,97; 17,8) | 18,8 (10,1; 34,9) | 4,95 (3,39; 7,22) |
| Y | ||||
| Titar ≥ 1:8, % (serozaštita) | 81,0 (68,6; 90,1) | 59,3 (45,7; 71,9) | 73,1 (52,2; 88,4) | 46,2 (26,6; 66,6) |
| GMT | 45,8 (26,9; 78,0) | 11,2 (7,24; 17,5) | 25,9 (12,4; 53,8) | 7,19 (4,09; 12,6) |
^Identifikacijska oznaka kliničkog ispitivanja: NCT01732627
#Identifikacijska oznaka kliničkog ispitivanja: NCT04142242
N: broj ispitanika u potpunom skupu ispitanika za analizu postojanosti (FASP) koji su imali valjane serološke nalaze.
$nakon primarne doze = 30. dan MET44
#6 – 7 godina nakon primarne doze = nulti dan MEQ00066
95% CI pojedinačnog udjela izračunat primjenom egzaktne binomne metode.
Odgovor na docjepljivanje u adolescenata i odraslih osoba u dobi od najmanje 15 godina koje su za primarnu imunizaciju primile druga MenACWY cjepiva
U ispitivanju MET56 (NCT02752906) uspoređivala se imunogenost doze cjepiva MenQuadfi i doze
cjepiva MenACWY-DT primijenjenih za docjepljivanje među ispitanicima u dobi od najmanje 15 godina. Ti su ispitanici primili primarnu imunizaciju četverovalentnim konjugiranim cjepivom MenACWY-CRM (11,3%) ili MenACWY-DT (86,3%) 4 do 10 godina ranije.
Na početku su GMT i stopa serozaštite prema vrijednosti hSBA bili slični za serogrupe A, C, W i Y.
Tablica 16: Usporedba odgovora baktericidnih protutijela na MenQuadfi i MenACWY-DT cjepiva 30 dana nakon docjepljivanja u ispitanika u dobi od najmanje 15 godina koji su za primarnu imunizaciju prije 4 – 10 godina primili MenACWY-CRM ili MenACWY-DT (ispitivanje MET56*)
| Mjera ishoda prema serogrupi | MenQuadfi (95% CI) | MenACWY-DT (95% CI) | ||
| A | N = 384 | N = 389 | ||
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 100,0 | (99,0; 100,0) | 99,0 | (97,4; 99,7) |
| Serološki odgovor,%** | 92,2 | (89,0; 94,7) | 87,1 | (83,4; 90,3) |
| GMT hSBA | 497 | (436; 568) | 296 | (256; 343) |
| C | N = 384 | N = 389 | ||
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 99,5 | (98,1; 99,9) | 99,0 | (97,4; 99,7) |
| Serološki odgovor,%** | 97,1 | (94,9; 98,6) | 91,8 | (88,6; 94,3) |
| GMT hSBA | 2.618 | (2227; 3078) | 599 | (504; 711) |
| W | N = 384 | N = 389 | ||
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 100,0 | (99,0; 100,0) | 99,7 | (98,6; 100,0) |
| Serološki odgovor,%** | 98,2 | (96,3; 99,3) | 90,7 | (87,4; 93,4) |
| GMT hSBA | 1747 | (1508; 2025) | 723 | (614; 853) |
| Y | N = 384 | N = 389 | ||
| Titar ≥ 1:8, %(serozaštita) | 99,7 | (98,6; 100,0) | 99,5 | (98,2; 99,9) |
| Serološki odgovor,%** | 97,4 | (95,3; 98,7) | 95,6 | (93,1; 97,4) |
| GMT hSBA | 2070 | (1807; 2371) | 811 | (699; 941) |
*Identifikacijska oznaka kliničkog ispitivanja: NCT02752906
N: broj ispitanika u skupu za analizu koji su cijepljeni prema planu ispitivanja (PPAS) i imali valjane serološke nalaze.
95% CI pojedinačnog udjela izračunat primjenom egzaktne binomne metode.
**Ispunjen je kriterij za neinferiornost.
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije mlađe od 12 mjeseci (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Farmaceutski podaci - MenQuadfi
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovo cjepivo se ne smije miješati s drugim lijekovima.
Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati.
Podaci o stabilnosti ukazuju da su sastojci cjepiva stabilni 72 sata pri temperaturi do 25 °C. Na kraju ovog perioda, Menquadfi treba odmah upotrijebiti ili baciti. Ovi su podaci namijenjeni kao vodič zdravstvenim radnicima u slučaju privremenih temperaturnih odstupanja.
Otopina u bočici od prozirnog borosilikatnog stakla tipa I, zatvorenoj klorbutilnim čepom od 13 mm i
zatvaračem s flip-off kapicom.
Pakiranje od 1, 5 ili 10 jednodoznih (0,5 ml) bočica.
Pakiranje od 1 jednodozne (0,5 ml) bočice zajedno s 1 praznom luer-lock štrcaljkom (polikarbonat) za jednokratnu primjenu s čepom klipa od sintetskog elastomera i 2 zasebne igle (nehrđajući čelik) sa zaštitom za iglu (polipropilen).
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Cjepivo treba prije primjene vizualno pregledati kako bi se utvrdilo sadrži li krute čestice i/ili je li promijenilo izgled (ili boju). Ako se opazi bilo što od toga, cjepivo treba baciti.
Priprema
Pakiranje od 1, 5 ili 10 jednodoznih (0,5 ml) bočica
Treba skinuti flip-off kapicu s bočice te odgovarajućom štrcaljkom i iglom izvući 0,5 ml otopine iz
bočice, pazeći pritom da prije injiciranja u štrcaljki nema zračnih mjehurića.
Pakiranje od 1 jednodozne (0,5 ml) bočice zajedno s 1 praznom štrcaljkom za jednokratnu primjenu i 2 igle
Posebne upute za luer-lock štrcaljku:
Za pričvršćivanje igle na štrcaljku, potrebno je nježno zaviti iglu na štrcaljku, u smjeru kazaljke na satu, dok se ne osjeti blagi otpor. Prije injiciranja treba skinuti flip-off kapicu s bočice i izvući 0,5 ml otopine iz bočice pritom pazeći da nema mjehurića zraka. Za primjenu cjepiva treba koristiti novu iglu.
Zbrinjavanje
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.
