BeneFIX 500 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - BeneFIX 500 IU
Liječenje i profilaksa krvarenja u bolesnika s hemofilijom B (urođeni nedostatak faktora IX). BeneFIX se može primjenjivati u svim dobnim skupinama.
Liječenje treba biti pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju hemofilije. Praćenje liječenja
Savjetuje se određivati razine faktora IX tijekom trajanja liječenja na odgovarajući način i time se
rukovoditi u određivanju doze koja se primjenjuje i učestalosti ponavljanja infuzija. Pojedini bolesnici mogu imati različiti odgovor na faktor IX, pokazujući različite poluvijekove i razine povrata. U pothranjenih bolesnika ili bolesnika prekomjerne tjelesne težine može biti potrebno prilagoditi dozu na temelju tjelesne težine. Osobito u slučaju velikih kirurških zahvata prijeko je potrebno precizno pratiti nadomjesnu terapiju uz pomoć analize koagulacije (aktivnosti faktora IX u plazmi).
Kada se upotrebljava in vitro jednofazni test zgrušavanja krvi temeljen na tromboplastinskom vremenu (aPTT, aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme) za određivanje aktivnosti faktora IX u uzorcima krvi bolesnika, na rezultate aktivnosti faktora IX u plazmi mogu značajno utjecati i vrsta aPTT reagensa i referentni standard korišten u testu. To je naročito važno kod promjene laboratorija i/ili reagensa korištenih u testu.
Doziranje
Doza i trajanje nadomjesne terapije ovisi o težini nedostatka faktora IX, mjestu i opsegu krvarenja i kliničkom stanju bolesnika.
Broj jedinica primijenjenog faktora IX izražava se u međunarodnim jedinicama (IU), koje se odnose na važeći standard Svjetske zdravstvene organizacije za lijekove s faktorom IX. Aktivnost faktora IX u plazmi izražava se ili kao postotak (u odnosu na normalnu ljudsku plazmu) ili u međunarodnim jedinicama (u odnosu na međunarodni standard za faktor IX u plazmi).
Jedna međunarodna jedinica (IU) aktivnosti faktora IX ekvivalentna je količini faktora IX u jednom mililitru normalne ljudske plazme.
Liječenje kad se pojavi krvarenje
Izračun potrebne doze BeneFIX-a može se temeljiti na nalazu da jedna jedinica aktivnosti faktora IX po kg tjelesne težine očekivano poveća cirkulirajuću razinu faktora IX za prosječno 0,8 IU/dl (raspon od 0,4 do 1,4 IU/dl) u bolesnika ≥ 12 godina (za dodatne informacije vidjeti dio 5.2).
Potrebna doza određuje se pomoću sljedeće formule:
Potreban broj = tjelesna težina (u kg) X željeno povećanje faktora X recipročna vrijednost IU faktora IX IX (%) ili (IU/dl) opaženog povrata
Primjer: Za povrat 0,8 IU/dl slijedi formula:
Potreban broj IU faktora IX
=
tjelesna težina (u kg)
X željeno povećanje faktora X IX (%) ili (IU/dl)
1,3 IU/kg
Količina koju treba primijeniti i učestalost primjene uvijek trebaju biti usmjereni prema kliničkoj učinkovitosti u pojedinačnom slučaju.
U slučaju sljedećih događaja krvarenja, aktivnost faktora IX ne bi smjela pasti ispod navedenih razina aktivnosti u plazmi (u % normale ili u IU/dl) u određenom razdoblju. Sljedeća tablica može se upotrijebiti kao vodič za doziranje kod epizoda krvarenja i kirurških zahvata:
| Stupanj krvarenja/vrsta Potrebna razina faktora kirurškog postupka IX (%) ili (IU/dl) | Učestalost doza (sati)/trajanje terapije (dani) | |
| Krvarenje | ||
| Rana hemartroza, | 20-40 | Ponavljati svaka 24 sata. Najmanje 1 dan, |
| krvarenje u mišiće ili iz | sve dok epizoda krvarenja, na koju ukazuje | |
| usne šupljine | bol, ne prestane ili se ne postigne cijeljenje. | |
| Opsežnija hemartroza, | 30-60 | Ponavljati infuziju svaka 24 sata tijekom 3- |
| krvarenje u mišiće ili | 4 dana ili dulje dok bol i akutna | |
| hematom | onesposobljenost ne prestanu. | |
| Krvarenja opasna po život | 60-100 | Ponavljati infuziju svakih 8 do 24 sata dok |
| ne prestane opasnost. | ||
| Kirurški zahvat | ||
| Manji: | 30-60 | Svaka 24 sata, najmanje |
| uključujući vađenje zuba | 1 dan, dok ne zacijeli. | |
| Veliki | 80-100 | Ponavljati infuziju svakih 8 do 24 sata do |
| (pre- i postoperacijski) | odgovarajućeg cijeljenja rane, a potom | |
| terapija još najmanje dodatnih 7 dana da se | ||
| održi aktivnost faktora IX od 30% do 60% | ||
| (IU/dl) | ||
Profilaksa
BeneFIX se može primjenjivati za dugotrajnu profilaksu protiv krvarenja u bolesnika s hemofilijom B. U kliničkom ispitivanju primjene za rutinsku sekundarnu profilaksu, prosječna doza prethodno liječenih bolesnika bila je 40 IU/kg (raspon od 13 do 78 IU/kg) u intervalima od 3 do 4 dana.
U pojedinim slučajevima, naročito u bolesnika mlađe dobi, mogu biti nužni kraći intervali između doziranja ili veće doze.
Pedijatrijska populacija
Nema dovoljno podataka o liječenju kad se pojavi krvarenje i kod kirurških zahvata u pedijatrijskih bolesnika u dobi manjoj od 6 godina liječenih BeneFIX-om.
Srednja vrijednost doze (± standardna devijacija) za profilaksu bila je 63,7 (± 19,1) IU/kg u intervalima od 3 do 7 dana. U mlađih bolesnika su možda potrebni kraći intervali doziranja ili više doze. Potrošnja BeneFIX-a u rutinskoj profilaksi u 22 ocjenjiva bolesnika bila je 4607 (± 1849) IU/kg godišnje i 378 (± 152) IU/kg mjesečno.
Potrebno je pomno pratiti aktivnost faktora IX u plazmi kako je klinički indicirano i izračunavati farmakokinetičke parametre, kao što su povrat i poluvijek, da bi se doze odgovarajuće prilagodile.
Starija populacija
Klinička ispitivanja BeneFIX-a nisu uključivala dovoljan broj ispitanika u dobi od 65 godina ili starijih da bi se odredilo reagiraju li drugačije od mlađih ispitanika. Kao i sa svakim bolesnikom koji prima BeneFIX, odabir doze za starijeg bolesnika treba prilagoditi pojedinačnim potrebama.
Način primjene
BeneFIX se primjenjuje intravenskom infuzijom nakon rekonstitucije liofiliziranog praška za otopinu za injekciju sa sterilnom 0,234% otopinom natrijevog klorida (vidjeti dio 6.6).
BeneFIX treba primjenjivati sporom infuzijom. U većini se slučajeva infuzija primjenjivala brzinom do 4 ml po minuti. Brzinu primjene treba odrediti tako da bolesniku bude ugodno.
Ako dođe do suspektne reakcije preosjetljivosti za koju se smatra da je povezana s primjenom BeneFIX-a, brzinu infuzije treba smanjiti ili infuziju treba prekinuti (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).
Aglutinacija crvenih krvnih stanica u cjevčici/štrcaljki
Zabilježeni su slučajevi aglutinacije crvenih krvnih stanica u cjevčici/štrcaljki kod primjene BeneFIX-
a. Nisu prijavljeni štetni događaji povezani s ovim opažanjem. Da bi se mogućnost aglutinacije svela na najmanju moguću mjeru, važno je ograničiti količinu krvi koja ulazi u cjevčice. Krv ne smije ući u štrcaljku. Ako se opazi aglutinacija crvenih krvnih stanica u cjevčici/štrcaljki, potrebno je baciti sav taj materijal (cjevčice, štrcaljku i otopinu BeneFIX-a) i nastaviti primjenu s novim pakiranjem.
Kontinuirana infuzija
Primjena kontinuiranom infuzijom nije odobrena i ne preporučuje se (vidjeti također dijelove 4.4 i 6.6).
Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Poznata alergijska reakcija na proteine hrčka.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Bolesnici mogu zalijepiti jednu od samoljepivih naljepnica s bočice kako bi dokumentirali broj serije u svom dnevniku ili za prijavljivanje bilo koje nuspojave.
Preosjetljivost
Moguće su reakcije preosjetljivosti alergijskog tipa s BeneFIX-om. Ovaj lijek sadrži proteine hrčka u tragovima. Nastupile su potencijalno smrtonosne anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije s lijekovima koji sadrže faktor IX, uključujući BeneFIX. Ako se pojave simptomi preosjetljivosti, bolesnike treba savjetovati da odmah prekinu primjenu lijeka i da se obrate svom liječniku. Bolesnike treba obavijestiti o ranim znakovima reakcija preosjetljivosti uključujući otežano disanje, nedostatak zraka, oticanje, koprivnjaču, generaliziranu urtikariju, svrbež, stezanje u prsima, bronhospazam, laringospazam, zviždanje u plućima, hipotenziju, zamagljen vid i anafilaksiju.
U nekim su slučajevima ove reakcije napredovale do teške anafilaksije. U slučaju šoka, potrebno je pridržavati se važećih medicinskih standarda za liječenje šoka. U slučaju teških alergijskih reakcija, nužno je razmotriti druge hemostatske mjere.
Inhibitori
Razvoj inhibitora je manje česti događaj u prethodno liječenih bolesnika koji primaju lijekove koji sadrže faktor IX. Budući da je jedan prethodno liječeni bolesnik liječen BeneFIX-om razvio klinički značajan inhibitor sa slabim odgovorom tijekom kliničkih ispitivanja, a iskustvo s antigenošću rekombinantnog faktora IX još je ograničeno, bolesnike liječene BeneFIX-om treba pažljivo pratiti zbog razvoja inhibitora faktora IX, čiji titar treba mjeriti u Bethesda jedinicama pomoću odgovarajućeg biološkog testa.
U literaturi su prijavljeni slučajevi koji pokazuju korelaciju između razvoja inhibitora faktora IX i alergijskih reakcija. Stoga bolesnicima koji imaju alergijske reakcije treba procijeniti prisutnost inhibitora. Potrebno je naglasiti da bolesnici s inhibitorima faktora IX mogu biti pod povećanim rizikom od anafilaksije kod kasnijeg izlaganja faktoru IX. Preliminarne informacije ukazuju na mogući odnos između prisutnosti velikih delecijskih mutacija u genu bolesnika za faktor IX, i povećanog rizika od stvaranja inhibitora i akutnih reakcija preosjetljivosti. Bolesnike za koje se zna da imaju velike delecijske mutacije u genu za faktor IX potrebno je pažljivo promatrati zbog znakova i simptoma akutnih reakcija preosjetljivosti, osobito tijekom ranih faza početne izloženosti ovom lijeku.
Zbog rizika od alergijskih reakcija kod primjene koncentrata faktora IX, početne primjene faktora IX treba, sukladno procjeni nadležnog liječnika, provoditi pod medicinskim nadzorom na mjestu gdje se može osigurati odgovarajuća medicinska skrb za alergijske reakcije.
Tromboza
Iako BeneFIX sadrži samo faktor IX, potrebno je prepoznati rizik od tromboze i diseminirane intravaskularne koagulacije (DIK). Budući da se primjena koncentrata kompleksa faktora IX inače povezuje s razvojem tromboembolijskih komplikacija, primjena lijekova koji sadrže faktor IX može biti potencijalno opasna u bolesnika sa znakovima fibrinolize i u bolesnika s diseminiranom intravaskularnom koagulacijom (DIK). Kad se ovaj lijek primjenjuje u bolesnika s bolešću jetre, bolesnika nakon operacije, novorođenčadi ili u bolesnika s rizikom od razvoja trombotskih pojava ili DIK-a, zbog potencijalnog rizika od trombotskih komplikacija potrebno je uvesti kliničko praćenje ranih znakova trombotske i potrošne koagulopatije uz odgovarajuće biološko testiranje. U tim situacijama potrebno je procijeniti korist od liječenja BeneFIX-om u odnosu na rizik od ovih komplikacija.
Sigurnost i djelotvornost primjene BeneFIX-a kontinuiranom infuzijom nisu ustanovljene (vidjeti također dijelove 4.2 i 4.8). Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su trombotski događaji, uključujući po život opasan sindrom gornje šuplje vene, u kritično bolesne novorođenčadi dok su primala BeneFIX kontinuiranom infuzijom kroz centralni venski kateter (vidjeti također dio 4.8).
Kardiovaskularni događaji
U bolesnika s postojećim faktorima rizika za kardiovaskularne događaje, zamjenska terapija faktorom IX može povećati kardiovaskularni rizik.
Nefrotski sindrom
Nefrotski sindrom prijavljen je nakon pokušaja indukcije imunološke tolerancije u bolesnika koji imaju hemofiliju B s inhibitorima faktora IX i alergijskim reakcijama u anamnezi. Sigurnost i djelotvornost primjene BeneFIX-a za indukciju imunološke tolerancije nije ustanovljena.
Posebne populacije
Nema dovoljno podataka iz kliničkih ispitivanja BeneFIX-a o liječenju prethodno neliječenih bolesnika.
Sadržaj natrija
Nakon rekonstitucije BeneFIX sadrži 0,2 mmol natrija (4,6 mg) po bočici, tj. zanemarive količine natrija. Ovisno o tjelesnoj težini bolesnika i doziranju BeneFIX-a, bolesnici mogu primiti više bočica lijeka. To je potrebno uzeti u obzir ako je bolesnik na prehrani s niskim udjelom soli.
Nisu prijavljene interakcije lijekova koji sadrže ljudski koagulacijski faktor IX (rDNA) s drugim lijekovima.
Nisu provedena ispitivanja reprodukcije s faktorom IX na životinjama. Budući da se hemofilija B rijetko javlja u žena, nije dostupno iskustvo s primjenom faktora IX tijekom trudoće i dojenja. Stoga se faktor IX smije primjenjivati tijekom trudnoće i dojenja samo ako za to postoji jasna indikacija.
Učinak BeneFIX-a na plodnost nije ustanovljen.
Sažetak profila sigurnosti
Zabilježene su reakcije preosjetljivosti ili alergijske reakcije (koje mogu obuhvaćati angioedem, pečenje i žarenje na mjestu infuzije, zimicu, crvenilo uz osjećaj vrućine, generaliziranu urtikariju, glavobolju, koprivnjaču, hipotenziju, letargiju, mučninu, nemir, tahikardiju, stezanje u prsima, trnce, povraćanje, piskanje) i u nekim slučajevima mogu napredovati do teške anafilaksije (uključujući šok). U nekim su slučajevima ove reakcije napredovale do teške anafilaksije i pojavile su se u bliskoj vremenskoj povezanosti s razvojem inhibitora faktora IX (također vidjeti dio 4.4). Nefrotski sindrom prijavljen je nakon pokušaja indukcije imunološke tolerancije u bolesnika koji imaju hemofiliju B s inhibitorima faktora IX i alergijskim reakcijama u anamnezi.
Vrlo rijetko je zabilježen razvoj protutijela na proteine hrčka s povezanim reakcijama preosjetljivosti.
Bolesnici s hemofilijom B mogu razviti neutralizirajuća protutijela (inhibitore) na faktor IX. Ako nastanu takvi inhibitori, stanje se može očitovati kao nedovoljan klinički odgovor. U takvim slučajevima preporučuje se obratiti specijaliziranom centru za liječenje hemofilije.
Postoji potencijalan rizik od tromboembolijskih epizoda koje su uslijedile nakon primjene lijekova koji sadrže faktor IX, vidjeti dio 4.4.
Tablični popis nuspojava
Tablica u nastavku u skladu je s klasifikacijom organskih sustava po MedDRA-i (klasifikacija organskih sustava i razina preporučenog pojma). Učestalosti su procijenjene u skladu sa sljedećom konvencijom: vrlo često ( ≥1/10), često (≥1/100 i < 1/10); manje često (≥1/1000 i < 1/100), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). U tablici je naveden popis nuspojava prijavljenih u kliničkim ispitivanjima prethodno liječenih bolesnika i onih utvrđenih tijekom primjene nakon stavljanja lijeka u promet. Učestalosti se temelje na štetnim događajima svih uzroka nastalim tijekom liječenja u objedinjenim kliničkim ispitivanjima s 224 ispitanika.
Unutar svake skupine po učestalosti, nuspojave su prikazane slijedom u opadajućoj ozbiljnosti.
| Klasifikacija organskih sustava | Vrlo često≥1/10 | Često≥1/100 i <1/10 | Manje često≥1/1000 i<1/100 | Učestalost nepoznata (ne može se procijeniti izdostupnih podataka) |
| Infekcije i infestacije | celulitis namjestu infuzijea | |||
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | inhibicija faktora IXb | |||
| Poremećaji imunološkog sustava | preosjetljivostc | anafilaktička reakcija* | ||
| Poremećaji živčanog sustava | glavoboljad | omaglica; disgeuzija | somnolencija; tremor | |
| Poremećaji oka | oštećenje vidae | |||
| Srčani poremećaji | tahikardijaf | |||
| Krvožilni poremećaji | flebitis; crvenilo uz osjećaj vrućineg | hipotenzijah | sindrom gornje šuplje venei,* ;tromboza dubokih vena*; tromboza*;tromboflebitis* | |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | kašaljj | |||
| Poremećaji probavnog sustava | povraćanje; mučnina | |||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | osipk; urtikarija | |||
| Poremećaji bubrega imokraćnog sustava | infarktbubregal | |||
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | pireksija | nelagoda u prsimao; reakcija na mjestuinfuzijen; bol na mjestu infuzijem | neodgovarajući terapijski odgovor* | |
| Pretrage | neodgovarajući povrat faktora IX p, * | |||
| * nuspojava utvrđena nakon stavljanja lijeka u prometa uključujući celulitisb stvaranje prolaznih inhibitora niskog titrac uključujući preosjetljivost na lijek, angioedem, brohnospazam, piskanje, dispneju i laringospazamd uključujući migrenu, sinusnu glavoboljue uključujući scintilirajući skotom i zamagljen vidf uključujući povećanje srčane frekvencije, sinusnu tahikardijug uključujući navale vrućine, osjećaj vrućine, toplinu kožeh uključujući smanjeni krvni tlaki sindrom gornje šuplje vene u kritično bolesne novorođenčadi uslijed primanja BeneFIX-a kontinuiranom infuzijom putem centralnog venskog kateteraj uključujući produktivni kašaljk uključujući makularni osip, papularni osip, makulopapularni osipl razvio se u bolesnika pozitivnog na protutijelo na hepatitis C, 12 dana nakon doze BeneFIX-a radi epizode krvarenja.m uključujući bol na mjestu injekcije, nelagodu na mjestu infuzijen uključujući pruritus na mjestu infuzije, eritem na mjestu infuzijeo uključujući bol u prsima i stezanje u prsimap To je doslovan pojam kako je prijavljeno. Nema preporučenog pojma u MedDRA 17.1. | ||||
Opis odabranih nuspojava
Preosjetljivost/alergijske reakcije
Ako se pojavi suspektna reakcija preosjetljivosti za koju se smatra da je povezana s primjenom BeneFIX-a, vidjeti dijelove 4.2 i 4.4.
Razvoj inhibitora
Klinički značajan inhibitor niskog odgovora otkrio se u 1 od 65 bolesnika liječenih BeneFIX-om (uključujući 9 bolesnika koji su sudjelovali samo u ispitivanju primjene kod kirurških zahvata) koji su prethodno primali lijekove dobivene iz plazme. Taj je bolesnik mogao nastaviti liječenje BeneFIX-om bez anamnestičkog porasta inhibitora ili anafilaksije (vidjeti dio 4.4).
Pedijatrijska populacija
Alergijske reakcije se mogu pojaviti s većom učestalosti u djece nego u odraslih.
Budući da nema dovoljno podataka, ne mogu se dati informacije o incidenciji inhibitora u prethodno neliječenih bolesnika (vidjeti također dio 5.1).
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - BeneFIX 500 IU
Farmakoterapijska skupina: antihemoragici, faktor zgrušavanja krvi IX; ATK oznaka: B02BD04 Mehanizam djelovanja
BeneFIX sadrži rekombinantni koagulacijski faktor IX (nonakog alfa). Rekombinantni koagulacijski faktor IX je jednolančani glikoprotein približne molekularne mase od 55 000 Daltona i pripada obitelji serinskih proteaza, koagulacijskih faktora ovisnih o vitaminu K. Rekombinantni koagulacijski faktor IX je terapijski protein dobiven tehnologijom rekombinantne DNK, koji ima strukturne i funkcionalne značajke usporedive s endogenim faktorom IX. Faktor IX se aktivira faktorom VII/kompleksom tkivnih faktora u vanjskom putu te faktorom XIa u unutarnjem putu koagulacije. Aktivirani faktor IX, u kombinaciji s aktiviranim faktorom VIII, aktivira faktor X. To naposljetku dovodi do pretvaranja protrombina u trombin. Trombin potom pretvara fibrinogen u fibrin pa se može formirati ugrušak. U bolesnika s hemofilijom B nedostaje ili je jako smanjena aktivnost faktora IX pa može biti potrebna nadomjesna terapija.
Farmakodinamički učinci
Hemofilija B spolno je vezan nasljedni poremećaj zgrušavanja krvi zbog sniženih razina faktora IX i rezultira obilnim krvarenjem u zglobove, mišiće ili unutarnje organe, bilo spontano ili kao rezultat slučajne ili kirurške traume. Nadomjesnom terapijom povećavaju se razine faktora IX u plazmi, čime se omogućuje privremena korekcija nedostatka faktora i korekcija sklonosti krvarenju.
Pedijatrijska populacija
Analiza djelotvornosti u studiji 3090A1-301-WW temeljila se na 22 ocjenjiva pedijatrijska bolesnika na režimu profilakse uključujući 4 bolesnika na liječenju kod pojave krvarenja koji su ubrzo prešli na
profilaksu. Dva bolesnika podvrgnuta su kirurškim zahvatima (obrezivanje i uvođenje katetera). Analiza sigurnosnih podataka 25 ocjenjivih bolesnika odražavala je očekivani sigurnosni profil lijeka. Jedina ozbiljna nuspojava povezana s liječenjem BeneFIX-om prijavljena je u jednog prethodno neliječenog bolesnika kod kojeg su se pojavili preosjetljivost i razvoj inhibitora.
U dva otvorena ispitivanja utvrđeno je da se BeneFIX može sigurno primjenjivati u dozi od 100 IU/kg jednom tjedno. No, zbog poluvijeka lijeka (vidjeti dio 5.2) i ograničenih farmakokinetičkih podataka za režim doziranja jednom tjedno, takav se režim ne može općenito preporučiti za dugoročnu profilaksu u bolesnika s teškom hemofilijom B.
U randomiziranom, ukriženom famakokinetičkom ispitivanju, BeneFIX rekonstituiran u 0,234%-tnoj otopini natrijeva klorida pokazao se farmakokinetički ekvivalentan prethodno dostupnom BeneFIX-u na tržištu (rekonstituiranom sa sterilnom vodom) u 24 prethodno liječena bolesnika (≥ 12 godina) dozom od 75 IU/kg. Osim toga, farmakokinetički parametri praćeni su u 23 ista bolesnika nakon ponovljene primjene BeneFIX-a u razdoblju od šest mjeseci i bili su nepromijenjeni u odnosu na one dobivene u početnoj procjeni. Sažetak farmakokinetičkih podataka nalazi se u Tablici 1.
| Tablica 1. Procijenjene vrijednosti farmakokinetičkih parametara BeneFIX-a (75 IU/kg) na početku i u 6. mjesecu u prethodno liječenih bolesnika s hemofilijom B | ||
| Parametar | Na početku n = 24Srednja vrijednost ± SD | 6. mjesec n = 23Srednja vrijednost ± SD |
| Cmax (IU/dl) | 54,5 ± 15,0 | 57,3 ± 13,2 |
| AUC∞ (IU∙hr/dl) | 940 ± 237 | 923 ± 205 |
| t1/2 (hr) | 22,4 ± 5,3 | 23,8 ± 6,5 |
| CL (ml/hr/kg) | 8,47 ± 2,12 | 8,54 ± 2,04 |
| Povrat(IU/dl po IU/kg) | 0,73 ± 0,20 | 0,76 ± 0,18 |
| Skraćenice: AUC∞ = površina ispod krivulje koncentracija u plazmi-vrijeme od nultog vremena dobeskonačnosti; Cmax = vršna koncentracija; t1/2 = poluvijek eliminacije iz plazme; CL = klirens; SD = standardna devijacija. | ||
Populacijski farmakokinetički model je razvijen korištenjem podataka prikupljenih od 73 bolesnika u dobi od 7 mjeseci do 60 godina starosti. Parametri procijenjeni koristeći finalni model s 2 odjeljka prikazani su u Tablici 2. Dojenčad i djeca su imala viši klirens, veći volumen distribucije, kraći poluvijek i niži povrat nego adolescenti i odrasli. Završna faza nije jednoznačno obuhvaćena zbog nedostataka podataka nakon 24 sata u pedijatrijskih bolesnika < 6 godina starosti.
| Tablica 2. Srednja vrijednost ± SD farmakokinetičkih parametara temeljena na individualnoj Bayesovoj procjeni iz populacijske farmakokinetičke analize | |||||
| Dobne skupine (godine) | Dojenčad<2 | Djeca 2 do < 6 | Djeca 6 do < 12 | Adolescenti 12 do < 18 | Odrasli 18 do 60 |
| Broj ispitanika | 7 | 16 | 1 | 19 | 30 |
| Klirens (ml/h/kg) | 13,1 ± 2,1 | 13,1 ± 2,9 | 15,5 | 9,2 ± 2,3 | 8,0 ± 0,6 |
| Vss (ml/kg) | 252 ± 35 | 257 ± 25 | 303 | 234 ± 49 | 225 ± 59 |
| Poluvijek eliminacije (h) | 15,6 ± 1,2 | 16,7 ± 1,9 | 16,3 | 21,5 ± 5,0 | 23,9 ± 4,5 |
| Povrat (IU/dl po IU/kg) | 0,61 ± 0,10 | 0,60 ± 0,08 | 0,47 | 0,69 ± 0,16 | 0,74 ± 0,20 |
Farmaceutski podaci - BeneFIX 500 IU
Prašak saharoza glicin
L-histidin polisorbat 80
Otapalo
otopina natrijevog klorida
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima. Smije se upotrijebiti samo priloženi set za infuziju. Adsorpcija ljudskog koagulacijskog faktora IX na unutarnje površine neke opreme za infuziju može dovesti do neuspjeha liječenja.
2 godine
Rekonstituirani lijek ne sadrži konzervanse i mora se odmah primijeniti, najkasnije 3 sata od rekonstitucije. Dokazana je kemijska i fizikalna stabilnost tijekom 3 sata na temperaturama do 25oC.
BeneFIX 250 IU, 500 IU, 1000 IU, 1500 IU, 2000 IU, 3000 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju BeneFIX 250 IU, 500 IU, 1000 IU, 1500 IU, 2000 IU, 3000 IU praška u bočici od 10 ml (staklo tipa 1) s čepom (klorobutil) i prstenom (aluminij) i 5 ml bistrog, bezbojnog otapala u napunjenoj štrcaljki (staklo tipa 1) s čepom klipa (brombutil), zatvaračem vrha (bromobutil) i sterilnim nastavkom za bočicu za rekonstituciju, sterilni set za infuziju, dvije vatice natopljene alkoholom, flaster i jastučić od gaze.
i druga rukovanja lijekom
BeneFIX se primjenjuje intravenskom infuzijom nakon rekonstitucije liofiliziranog praška za injekciju s priloženim otapalom (0,234% m/V otopina natrijevog klorida) u napunjenoj štrcaljki (vidjeti također dio 3 Upute o lijeku za upute za rekonstituciju).
BeneFIX, nakon rekonstitucije, sadrži polisorbat-80, za koji se zna da povećava brzinu ekstrakcije di-(2-etilheksil)ftalata (DEHP) iz polivinil klorida (PVC). To treba uzeti u obzir tijekom pripreme i primjene BeneFIX-a. Važno je strogo se pridržavati preporuka u dijelu 4.2.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.
Budući da primjena BeneFIX-a kontinuiranom infuzijom nije procijenjena, BeneFIX se ne smije miješati s otopinama za infuziju niti davati u obliku dripa.