Friona 50 mg/ml disperzija za injekciju/infuziju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Friona 50 mg/ml
Lijek Friona je indiciran za liječenje u bolesnika s nedostatkom željeza (vidjeti dio 5.1) kada:
-
oralni pripravci željeza nisu učinkoviti
-
oralne pripravke željeza nije moguće primijeniti
-
postoji klinička potreba za brzim davanjem željeza.
Dijagnoza nedostatka željeza mora se temeljiti na laboratorijskim pretragama.
Bolesnike je potrebno pozorno nadzirati radi znakova i simptoma reakcija preosjetljivosti tijekom i nakon svake primjene lijeka Friona.
Friona se smije davati bolesnicima samo onda kada je odmah dostupno osoblje izučeno za procjenu i zbrinjavanje anafilaktičkih reakcija, u okruženju u kojem se nalazi kompletna oprema za reanimaciju. Bolesnika se mora pratiti radi nuspojava najmanje 30 minuta nakon svake primjene lijeka Friona (vidjeti dio 4.4).
Doziranje
Doziranje lijeka Friona obuhvaća sljedeće korake:
-
određivanje individualne potrebe za željezom,
-
izračun i primjena doze(a) željeza i
-
kontrole nakon popunjavanja zaliha željeza.
Ti su koraci u glavnim crtama opisani u nastavku:
-
korak: određivanje potrebe za željezom
Individualna potreba za željezom radi popunjavanja zaliha primjenom lijeka Friona određuje se na temelju tjelesne težine bolesnika i razine hemoglobina (Hb). Za određivanje ukupne potrebe za željezom, vidjeti tablicu 1. Za zadovoljenje ukupne potrebe za željezom mogu biti potrebne 2 doze, pogledajte korak 2 za maksimalne pojedinačne doze željeza.
Nedostatak željeza mora biti potvrđen laboratorijskim pretragama kao što je navedeno u dijelu 4.1.
Tablica 1: Određivanje ukupne potrebe za željezom
Hb Tjelesna težina bolesnika g/dl mmol/l ispod 35 kg 35 kg do < 70 k 70 kg i više < 10 < 6,2 30 mg/kg tjelesn težine 1500 mg 2000 mg 10 do < 14 6,2 do < 8,7 15 mg/kg tjelesn težine 1000 mg 1500 mg ≥ 14 ≥ 8,7 15 mg/kg tjelesn težine 500 mg 500 mg -
korak: izračun i primjena maksimalne(ih) individualne(ih) doze(a) željeza
Na temelju utvrđene ukupne potrebe za željezom treba se primijeniti odgovarajuća(e) dozu(e) lijeka Friona uzimajući u obzir sljedeće:
Odrasli i adolescenti u dobi od 14 i više godina
Jedna primjena lijeka Friona ne smije premašiti
-
15 mg željeza po kg tjelesne težine (za primjenu intravenskom injekcijom) ili 20 mg željeza po kg tjelesne težine (za primjenu intravenskom infuzijom)
-
1000 mg željeza (20 ml lijeka Friona)
Maksimalna preporučena kumulativna doza lijeka Friona je 1000 mg željeza (20 ml lijeka Friona) na tjedan. Ako je ukupna potreba za željezom veća, dodatna doza mora se primijeniti najmanje 7 dana nakon prve doze.
Djeca i adolescenti u dobi od 1 do 13 godina
Jedna primjena lijeka Friona ne smije premašivati:
-
15 mg željeza/kg tjelesne težine
-
750 mg željeza (15 ml lijeka Friona)
Maksimalna preporučena kumulativna doza lijeka Friona je 750 mg željeza (15 ml lijeka Friona) tjedno. Ako je ukupna potreba za željezom veća, dodatna doza mora se primijeniti najmanje 7 dana nakon prve doze.
-
-
korak: kontrole nakon popunjavanja zaliha željeza
Ponovnu procjenu mora izvršiti kliničar na temelju stanja pojedinačnog pacijenta. Prije ponovne kontrole razine Hb-a treba proteći najmanje 4 tjedna od zadnje primjene lijeka Friona kako bi se omogućilo da prođe dovoljno vremena za eritropoezu i iskorištavanje željeza. U slučaju da je pacijentu potrebno dodatno popunjavanje zaliha željeza, potrebu za željezom treba ponovo izračunati (pogledajte Korak 1).
Djeca mlađa od 1 godine
Učinkovitost i sigurnost željezove karboksimaltoze nije ispitana u djece mlađe od 1 godine. Željezova karboksimaltoza se stoga ne preporuča za primjenu kod djece u toj dobnoj skupini.
Pacijenti s kroničnom bolešću bubrega koji ovise o hemodijalizi
U odraslih i adolescenata u dobi od 14 i više godina pojedinačna maksimalna dnevna doza od 200 mg željeza ne smije se premašiti u bolesnika s kroničnom bolešću bubrega koji ovise o hemodijalizi (vidjeti i dio 4.4).
U djece u dobi od 1 do 13 godina s kroničnom bolešću bubrega kojima je potrebna hemodijaliza učinkovitost i sigurnost željezove karboksimaltoze nije ispitana. Željezova karboksimaltoza se stoga ne preporučuje za primjenu na djeci od 1 do 13 godina s kroničnom bolešću bubrega kojima je potrebna hemodijaliza.
Način primjene
Friona se smije primjenjivati samo intravenski:
-
injekcijom ili
-
infuzijom ili
-
tijekom hemodijalize, u nerazrijeđenom obliku, izravno u vensku liniju dijalizatora.
-
Friona se ne smije primjenjivati supkutano ili intramuskularno.
Intravenska injekcija
Friona se može primjenjivati intravenskom injekcijom kao nerazrijeđena disperzija. U odraslih i adolescenata u dobi od 14 i više godina maksimalna pojedinačna doza je 15 mg željeza po kg tjelesne težine ali ne smije biti veća od 1000 mg željeza. U djece u dobi od 1 do 13 godina maksimalna pojedinačna doza je 15 mg željeza po kg tjelesne težine, ali ne smije biti veća od 750 mg željeza. Brzine primjene prikazane su u Tablici 2:
Tablica 2: Brzine primjene za intravensku injekciju lijeka Friona
| Potreban volumen lijekaFriona | Odgovarajuća doza željeza | Brzina primjene / minimalnovrijeme primjene | ||||
| 2 | do | 4 ml | 100 | do | 200 mg | Nema propisanog minimalnog vremena |
| > 4 | do | 10 ml | > 200 | do | 500 mg | 100 mg željeza / min |
| > 1 | do | 20 ml | > 500 | do | 1000 mg | 15 minuta |
Intravenska infuzija
Friona se može primjenjivati intravenskom infuzijom, pri čemu se mora razrijediti. U odraslih i adolescenata u dobi od 14 i više godina maksimalna pojedinačna doza je 20 mg željeza po kg tjelesne težine, ali ne smije biti veća od 1000 mg željeza. U djece u dobi od 1 do 13 godina maksimalna pojedinačna doza je 15 mg željeza po kod tjelesne težine, ali ne smije biti veća od 750 mg željeza.
Za infuziju, Friona se smije razrijediti samo sa sterilnom 0,9%-tnom otopinom natrijeva klorida kao što je opisano u Tablica 3. Napomena: radi stabilnosti, Friona se ne smije razrjeđivati do koncentracija manjih od
2 mg željeza/ml (ne uključujući volumen disperzije željezove karboksimaltoze). Za upute o razrjeđivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.
Tablica 3: Plan razrjeđivanja lijeka Friona za intravensku infuziju
| Potreban volumen lijeka Friona | Odgovarajuća doza željeza | Najveća količina sterilne 0,9%-tne otopine natrijevaklorida | Najkraće vrijeme primjene | ||||
| 2 | do | 4 ml | 100 | do | 200 mg | 50 ml | Nema propisanog najkr vremena |
| > 4 | do | 10 ml | > 200 | do | 500 mg | 100 ml | 6 minuta |
| > 10 | do | 20 ml | > 500 | do | 1000 mg | 250 ml | 15 minuta |
Primjena lijeka Friona kontraindicirana je u sljedećim slučajevima:
-
preosjetljivost na djelatnu tvar, na lijek Friona ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1
-
poznata ozbiljna preosjetljivost na druge parenteralne pripravke željeza
-
anemija koja nije uzrokovana nedostatkom željeza, npr. druge mikrocitne anemije
-
dokazani višak željeza ili poremećaji u iskorištavanju željeza
Reakcije preosjetljivosti
Parenteralno primijenjeni pripravci željeza mogu uzrokovati reakcije preosjetljivosti, uključujući ozbiljne i anafilaktičke reakcije koje mogu biti potencijalno smrtonosne. Prijavljene su i reakcije preosjetljivosti nakon prethodnih doza parenteralnih kompleksa željeza koje su primijenjene bez pojave događaja.
Zabilježene su reakcije preosjetljivosti koje su se razvile u Kounisov sindrom (akutni alergijski spazam koronarne arterije koji može dovesti do infarkta miokarda, vidjeti dio 4.8).
Rizik je povećan za bolesnike s poznatim alergijama, što obuhvaća alergije na lijekove, uključujući bolesnike s anamnezom teške astme, ekcema ili ostalih atopičnih alergija.
Prisutan je i povećan rizik od reakcija preosjetljivosti na parenteralne komplekse željeza u bolesnika s imunološkim ili upalnim stanjima (npr. sistemski eritemski lupus, reumatoidni artritis).
Friona se smije davati bolesnicima samo onda kada je odmah dostupno osoblje izučeno za procjenu i zbrinjavanje anafilaktičkih reakcija, u okruženju u kojem se nalazi kompletna oprema za reanimaciju. Svakog bolesnika je potrebno pratiti radi nuspojava najmanje 30 minuta nakon svake primjene lijeka Friona. Ako se prilikom primjene pojave reakcije preosjetljivosti ili znakovi nepodnošljivosti lijeka, liječenje se mora odmah prekinuti. Mora biti dostupna oprema za kardiorespiratornu reanimaciju i oprema za zbrinjavanje akutnih anafilaktičkih reakcija, uključujući i otopinu adrenalina 1:1000 u injekciji. Dodatno liječenje antihistaminicima i/ili kortikosteroidima potrebno primijeniti prema potrebi.
Hipofosfatemična osteomalacija
Simptomatska hipofosfatemija koja dovodi do osteomalacije i prijeloma koji zahtijevaju kliničku intervenciju, uključujući kirurški zahvat, prijavljena je nakon stavljanja lijeka u promet. Od bolesnika je potrebno zahtijevati da zatraže medicinsku pomoć ako osjećaju umor koji se pogoršava, uz mijalgiju ili bol u kostima.
Razine fosfata u serumu potrebno je pratiti u bolesnika podvrgnutih višekratnoj primjeni visokih doza lijeka ili dugotrajnom liječenju, kao i u onih s postojećim faktorima rizika od hipofosfatemije.
U slučaju perzistirajuće hipofosfatemije potrebno je preispitati liječenje željezovom karboksimaltozom.
Oštećenje funkcije jetre ili bubrega
U bolesnika s poremećenom funkcijom jetre, parenteralno željezo smije se primijeniti samo nakon pažljive procjene koristi i rizika. U bolesnika s poremećenom funkcijom jetre, s viškom željeza kao čimbenikom koji je potiče (posebno Porfirija Cutanea Tarda (PCT)), mora se izbjegavati parenteralna primjena željeza. Preporučuje se pozorno praćenje vrijednosti željeza radi izbjegavanja prekomjernog nakupljanja željeza.
Nema dostupnih podataka o sigurnosti lijeka za bolesnike s kroničnom bolešću bubrega na hemodijalizi koji primaju pojedinačne doze veće od 200 mg željeza.
Infekcija
Parenteralno željezo mora se primjenjivati s oprezom u slučaju akutne ili kronične infekcije, astme, ekcema ili atopičnih alergija. Preporučuje se prekinuti liječenje lijekom Friona u bolesnika s aktivnom bakterijemijom. U bolesnika s kroničnom infekcijom potrebno je stoga procijeniti omjer koristi i rizika, uzimajući u obzir supresiju eritropoeze.
Ekstravazacija
Tijekom primjene lijeka Friona potreban je oprez kako bi se izbjeglo paravensko istjecanje. Paravensko istjecanje lijeka Friona na mjestu primjene može dovesti do iritacije kože i potencijalno dugotrajne smeđe diskoloracije na mjestu primjene. U slučaju paravenskog istjecanja, primjena lijeka Friona se mora odmah prekinuti.
Pomoćne tvari
Ovaj lijek sadrži 4,23 mg natrija po mililitru nerazrijeđene disperzije.
Bočica sa 2 ml disperzije: Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po bočici, tj. zanemarive količine natrija,
Bočica sa 10 ml disperzije: Ovaj lijek sadrži do 46 mg natrija u svakoj bočici, što odgovara 2,3% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.
Bočica sa 20 ml disperzije: Ovaj lijek sadrži do 92 mg natrija u svakoj bočici, što odgovara 4,6% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.
Apsorpcija oralnog oblika željeza je smanjena kada se ono primjenjuje istodobno s parenteralnim oblicima željeza. Ako je potrebna, terapija peroralnim oblikom željeza se stoga ne smije započinjati prije nego što protekne 5 dana nakon zadnje primjene lijeka Friona.
Trudnoća
Dostupni su ograničeni podaci o uporabi željezove karboksimaltoze u trudnica (vidjeti dio 5.1). Prije primjene tijekom trudnoće potrebna je pažljiva procjena koristi i rizika, a Friona se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako to nije nužno.
Nedostatak željeza koji se pojavljuje u prvom tromjesečju trudnoće u mnogim se slučajevima može liječiti oralnim željezom. Liječenje lijekom Friona mora se ograničiti na drugo i treće tromjesečje ako se procijeni da je korist primjene veća od potencijalnog rizika za majku i fetus.
Kod primjene parenteralnih lijekova sa željezom tijekom trudnoće može se javiti fetalna bradikardija. Ona je obično prolazna i posljedica je reakcije preosjetljivosti majke. Plod je potrebno pažljivo pratiti tijekom intravenske primjene parenteralnih lijekova sa željezom kod trudnica.
Podaci iz ispitivanja na životinjama pokazuju da željezo koje otpušta željezova karboksimaltoza može proći placentalnu barijeru i da njegova primjena tijekom trudnoće može utjecati na razvoj kostiju u fetusa (vidjeti dio 5.3).
Dojenje
Klinička ispitivanja pokazala su da je prelazak željeza iz željezove karboksimaltoze u majčino mlijeko zanemariv (≤ 1%). Na temelju ograničenih podataka o ženama koje doje, malo je vjerojatno da željezova karboksimaltoza predstavlja rizik za dojeno dijete.
Plodnost
Nema podataka o učinku željezove karboksimaltoze na plodnost u ljudi. U ispitivanjima na životinjama primjena željezove karboksimaltoze nije imala utjecaja na plodnost (vidjeti dio 5.3).
Nije vjerojatno da će Friona smanjiti sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Tablica 4 predstavlja nuspojave prijavljene tijekom kliničkih ispitivanja u kojima je > 9000 ispitanika (uključujući > 100 djece i adolescenata od 1 do 17 godina) primalo lijek Friona, kao i nuspojave prijavljene nakon stavljanja lijeka u promet (za pojedinosti vidjeti napomene uz tablicu).
Najčešća prijavljivana nuspojava je mučnina (pojavljuje se u 3,2% ispitanika), nakon čega slijede reakcije na mjestu primjene injekcije/infuzije, hipofosfatemija, glavobolja, navale crvenila, omaglica i hipertenzija. Reakcije na mjestu primjene injekcije/infuzije sastoje se od nekoliko nuspojava koje su pojedinačno manje česte ili rijetke.
Najozbiljnije nuspojave su anafilaktičke reakcije (rijetko); prijavljeni su smrtni slučajevi. Dodatne pojedinosti pogledajte u dijelu 4.4.
Tablica 4: Nuspojave na lijek zabilježene tijekom kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet
| Klasifikacija | Često (≥ 1/100 i | Manje često | Rijetko (≥ 1/10 | Učestalost |
| organskih | < 1/10) | (≥ 1/1000 i < 1/100) | 000 i < 1/1000) | nepoznata(1) |
| sustava | ||||
| Poremećaji | preosjetljivost | |||
| imunosnog | anafilaktičke | |||
| sustava | reakcije | |||
| Poremećaji | hipofosfatemija | |||
| metabolizma i | ||||
| prehrane | ||||
| Poremećaji | glavobolja, | disgeuzija, | gubitak svijesti(1) | |
| živčanog | omaglica | parastezija | ||
| sustava | ||||
| Psihijatrijski | anksioznost(2) | |||
| poremećaji | ||||
| Srčani | tahikardija | Kounisov | ||
| poremećaji | sindrom(1) | |||
| Krvožilni | navale crvenila, | hipotenzija | presinkopa(2), | |
| poremećaji | hipertenzija | sinkopa(2), | ||
| flebitis | ||||
| Poremećaji | dispneja | bronhospazam(2) | ||
| dišnog sustava, | H A L M03 - 11 -O D O B R |
| prsišta i | |||||
| sredoprsja | |||||
| Poremećaji | mučnina | bol u abdomenu, | flatulencija | ||
| probavnog | povraćanje, zatvor, | ||||
| sustava | proljev, dispepsija | ||||
| Poremećaji kože | osip(3), pruritus, | angioedem(2), , | edem lica(1) | ||
| i potkožnog | urtikarija, eritem | promjena boje | |||
| tkiva | kože na | ||||
| udaljenim | |||||
| mjestima(2), | |||||
| bljedilo(2) | |||||
| Poremećaji mišićn | artralgija, mialgija, bol u | hipofosfatemična | |||
| koštanog sustava i | udovima, bol u leđima, | osteomalacija(1) | |||
| vezivnog tkiva | mišićni spazmi | ||||
| Opći poremećaji i | reakcije na mjestu | pireksija, umor, zimica, | bolest slična gripi ( | ||
| reakcije na mjestu | primjene | prsištu, periferni edem, o | može nastupiti u | ||
| primjene | injekcije/infuzije(4) | loše stanje | rasponu od | ||
| nekoliko sati do | |||||
| nekoliko dana)(2) | |||||
| Pretrage | povećanje alanin | ||||
| aminotransferaze, poveć | |||||
| aspartat aminotransferaz | |||||
| povećanje gama- | |||||
| glutamiltransferaze, | |||||
| povećanje alkalne fosfat | |||||
| u krvi, povećanje laktat | |||||
| dehidrogenaze u krvi |
-
Nuspojave prijavljene isključivo nakon stavljanja lijeka u promet, procijenjena kao rijetka.
-
Nuspojave prijavljene nakon stavljanja lijeka u promet koje su također zabilježene u kliničkom okruženju.
-
Uključuje sljedeće pojmove: osip (pojedinačna nuspojava određena je kao manje česta) i eritemski, generalizirani, makularni, makulopapularni, pruritički osip (sve pojedinačne nuspojave određene su kao rijetke).
-
Uključuje, između ostaloga, sljedeće pojmove: bol, hematome, diskoloraciju, ekstravazaciju, iritaciju i reakcije na mjestu primjene injekcije/infuzije (sve pojedinačne nuspojave određene su kao manje česte) i parestezije (pojedinačne nuspojave određene su kao rijetke).
Pedijatrijska populacija
Sigurnosni profil za djecu i adolescente u dobi od 1 do 17 godina usporediv je s profilom odraslih. 110 pedijatrijskih pacijenata primilo je željezovu karboksimaltozu u 7 kliničkih ispitivanja. Nije prijavljena nijedna ozbiljna nuspojava. Prijavljene nuspojave koje nisu ozbiljne bile su hipofosfatemija (n = 5), reakcije na mjestu injekcije/infuzije (n = 4), bol u abdomenu (n = 2), crvenilo (n = 2), glavobolja (n = 2), pireksija (n = 2), povišenje jetrenih enzima (n = 2) i osip (n = 2). Zatvor stolice, gastritis, hipertenzija, pruritus i žeđ prijavljeni su samo jednom.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Primjena lijeka Friona u količinama većim od potrebnih za ispravljanje nedostatka željeza u trenutku primjene, može uzrokovati nakupljanje željeza na mjestima za pohranu što na kraju može dovesti do
hemosideroze. Praćenje parametara željeza, kao što su serumski feritin i zasićenost transferina (TSAT), može pomoći u prepoznavanju nakupljanja željeza. Ako je došlo do nakupljanja željeza, provodi se liječenje u skladu s medicinskim standardima, tj. treba razmotriti primjenu lijekova za keliranje željeza.
Farmakološka svojstva - Friona 50 mg/ml
Farmakoterapijska skupina: parenteralni pripravci trovalentnog željeza, ATK oznaka: B03AC.
Disperzija lijeka Friona za injekciju ili infuziju je koloidna otopina spoja željeza u obliku željezove karboksimaltoze.
Taj je spoj osmišljen tako da na kontrolirani način osigura iskoristivo željezo za bjelančevine koje vrše prijenos željeza i pohranu željeza u tijelu (transferin, odnosno feritin).
Iskorištenost 59Fe u crvenim krvnim stanicama iz željezove karboksimaltoze označene radioaktivnim izotopom nakon 24 dana bila je u rasponu od 91% do 99% u ispitanika s nedostatkom željeza i 61% do 84% u ispitanika s bubrežnom anemijom.
Liječenje željezovom karboksimaltozom rezultira povećanjem broja retikulocita te razina feritina i TSAT-a u serumu unutar normalnih raspona.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Djelotvornost i sigurnost željezove karboksimaltoze ispitivana je u različitim terapijskim područjima u kojima je nužna intravenska primjena željeza radi nadomještanja nedostatka željeza. Glavna ispitivanja detaljnije su opisana u nastavku.
Kardiologija
Kronično zatajenje srca
Ispitivanje CONFIRM-HF bilo je dvostruko slijepo, randomizirano ispitivanje s dvije skupine u kojem se uspoređivala željezova karboksimaltoza (n = 150) s placebom (n = 151) u ispitanika s kroničnim zatajenjem srca i nedostatkom željeza u razdoblju liječenja od 52 tjedna. Prvoga dana i u 6. tjednu (faza korekcije) ispitanici su primili željezovu karboksimaltozu prema pojednostavljenom rasporedu doziranja s obzirom na početni Hb i tjelesnu težinu pri probiru (vidjeti dio 4.2), placebo ili nisu primili dozu. U 12., 24. i 36. tjednu (faza održavanja) ispitanici su primili željezovu karboksimaltozu (500 mg željeza) ili placebo ako je feritin u serumu bio < 100 ng/ml ili 100–300 ng/ml s vrhuncem zasićenja transferina (TSAT) < 20%. Korist od liječenja željezovom karboksimaltozom u usporedbi s placebom demonstrirana je primarnim ishodom djelotvornosti, promjenom u 6-minutnom testu hodanja (6MWT) od početka ispitivanja do 24. tjedna (33 ±11 metara, p = 0,002). Taj se učinak održao tijekom cijelog ispitivanja do 52. tjedna (36 ±11
metara, p< 0,001).
Ispitivanje EFFECT-HF bilo je otvoreno (sa slijepom procjenom krajnjeg ishoda), randomizirano ispitivanje s dvije skupine u kojem se uspoređivala željezova karboksimaltoza (n = 86) sa standardnom terapijom (n= 86) u ispitanika s kroničnim zatajenjem srca i nedostatkom željeza u razdoblju liječenja od 24 tjedna. Prvoga dana i u 6. tjednu (faza korekcije) ispitanici su primili željezovu karboksimaltozu prema pojednostavljenom rasporedu doziranja s obzirom na početni Hb i tjelesnu težinu pri probiru (vidjeti dio 4.2) ili standardnu terapiju. U 12. tjednu (faza održavanja) ispitanici su primili željezovu karboksimaltozu (500 mg željeza) ili standardnu terapiju ako je razina feritina u serumu bila < 100 ng/ml ili100 do 300 ng/ml uz TSAT < 20 %. Korist od liječenja željezovom karboksimaltozom u usporedbi sa standardnom terapijom demonstrirana je primarnim ishodom djelotvornosti, promjenom u vršnom VO2 od početka ispitivanja do 24. tjedna (prosječni LS 1,04 ±0,44, p = 0,02).
Nefrologija
Kronična bolest bubrega ovisna o hemodijalizi
Ispitivanje VIT-IV-CL-015 bilo je otvoreno ispitivanje na randomiziranim usporednim skupinama za usporedbu željezove karboksimaltoze (n = 97) sa željezovom saharozom (n = 86) u ispitanika s anemijom uzrokovanom nedostatkom željeza koji su na hemodijalizi. Ispitanici su primali željezovu karboksimaltozu ili željezovu saharozu 2 do 3 puta tjedno u pojedinačnim dozama od 200 mg željeza izravno u dijalizator sve do postizanja pojedinačno izračunate kumulativne doze željeza (srednja vrijednost kumulativne doze željeza u željezovoj karboksimaltozi: 1700 mg). Primarni ishod djelotvornosti bio je postotak ispitanika koji su postigli povećanje Hb od ≥ 1,0 g/dl četiri tjedna nakon početka ispitivanja. Četiri tjedna nakon početka ispitivanja 44,1% ispitanika reagiralo je na liječenje željezovom karboksimaltozom (tj. povećanje Hb ≥ 1,0 g/dl) u usporedbi s 35,3% na željezovoj saharozi (p = 0,2254).
Kronična bolest bubrega neovisna o dijalizi
Ispitivanje 1VIT04004 bilo je otvoreno, randomizirano, aktivno kontrolirano ispitivanje za procjenu sigurnosti i djelotvornosti željezove karboksimaltoze (n = 147) u usporedbi s oralnim željezom (n = 103). Ispitanici u skupini na željezovoj karboksimaltozi primali su 1000 mg željeza na početku ispitivanja i 500 mg željeza 14. i 28. dana, ako je TSAT bio < 30% i serumski feritin < 500 ng/ml prilikom svakog posjeta zasebno. Ispitanici u skupini na oralnom željezu primali su 65 mg željeza tri puta dnevno u obliku željezova sulfata od početka ispitivanja do 56. dana. Ispitanici su kontrolno praćeni do 56. dana.
Primarni ishod djelotvornosti bio je postotak ispitanika koji su postigli povećanje Hb ≥ 1,0 g/dl u bilo kojem trenutku između početka ispitivanja i završetka ispitivanja ili do vremena intervencije. To je postignulo 60,54% ispitanika na željezovoj karboksimaltozi u odnosu na 34,7% ispitanika u skupini na oralnom željezu (p< 0,001). Srednja promjena hemoglobina do 56. dana/završetka ispitivanja bila je 1,0 g/dl u skupini na željezovoj karboksimaltozi i 0,7 g/dl u skupini na oralnom željezu (p = 0,034, 95%-tni interval pouzdanosti: 0.0, 0.7).
Gastroenterologija
Upalna bolest crijeva
Ispitivanje VIT-IV-CL- 008 bilo je randomizirano, otvoreno ispitivanje za usporedbu djelotvornosti željezove karboksimaltoze u usporedbi s oralnim željezovim sulfatom u smanjenju anemije uzrokovane nedostatkom željeza u ispitanika s upalnom bolesti crijeva. Ispitanici su primali ili željezovu karboksimaltozu (n = 111) u pojedinačnim dozama do 1000 mg željeza jednom tjedno sve dok nije postignuta pojedinačna izračunata doza željeza (po Ganzonijevoj formuli) (srednja kumulativna doza željeza: 1490 mg) ili 100 mg željeza dva puta dnevno u obliku željezova sulfata (n = 49) tijekom 12 tjedana. Ispitanici koji su primali željezovu karboksimaltozu pokazali su srednju vrijednost povećanja Hb od početnih vrijednosti do 12. tjedna u iznosu od 3,83 g/dl, koje nije bilo inferiorno u usporedbi s 12-tjednom terapije željezovim sulfatom dva puta dnevno (3,75 g/dl, p = 0,8016).
Ispitivanje FER-IBD-07-COR bilo je randomizirano, otvoreno ispitivanje za usporedbu djelotvornosti željezove karboksimaltoze u usporedbi sa željezovom saharozom u ispitanicima s remitentnom ili blagom upalnom bolesti crijeva. Ispitanici na željezovoj karboksimaltozi primali su doze u skladu s pojednostavnjenim rasporedom doziranja na temelju Hb-a i tjelesne težine na početku ispitivanja (vidjeti dio 4.2) u pojedinačnim dozama do 1000 mg željeza, pri čemu su ispitanicima koji su primali željezovu saharozu davane doze u skladu s pojedinačno izračunatim dozama željeza primjenom Ganzonijeve formule koje su sadržavale 200 mg željeza do postizanja kumulativne doze željeza. Ispitanici su bili praćeni 12 tjedana. 65,8% ispitanika na željezovoj karboksimaltozi (n = 240; srednja kumulativna doza željeza: 1414 mg) u usporedbi s 53,6% na željezovoj saharozi (n = 235; srednja kumulativna doza 1207 mg; p = 0,004) odgovorili su u 12. tjednu (definirano kao povećanje Hb ≥ 2 g/dl). 83,8% ispitanika liječenih željezovom karboksimaltozom u usporedbi s 75,9% ispitanika liječenih željezovom saharozom postiglo je povećanje Hb ≥ 2 g/dl ili je imalo Hb u normalnim rasponima u 12. tjednu (p = 0,019).
Zdravlje žena
Nakon porođaja
Ispitivanje VIT-IV-CL-009 bilo je randomizirano, otvoreno ispitivanje neinferiornosti koje je uspoređivalo djelotvornost željezove karboksimaltoze (n = 227) sa željezovim sulfatom (n = 117) u žena s poslijeporođajnom anemijom. Ispitanice su primale ili željezovu karboksimaltozu u pojedinačnim dozama do 1000 mg željeza sve do postizanja pojedinačne izračunate kumulativne doze željeza (po Ganzonijevoj formuli) ili 100 mg željeza u obliku oralnog željezovog sulfata dva puta dnevno tijekom 12. tjedana.
Ispitanice su praćene 12 tjedana. Srednja promjena Hb-a od početnih vrijednosti do 12. tjedna iznosila je 3,37 g/dl u skupini na željezovoj karboksimaltozi (n = 179; srednja kumulativna doza željeza: 1347 mg) u usporedbi s 3,29 g/dl u skupini na željezovom sulfatu (n = 89) pokazujući time neinferiornost između ta dva liječenja.
Trudnoća
Intravenski lijekovi koji sadrže željezo ne smiju se primjenjivati tijekom trudnoće ako to nije nužno. Liječenje željezovom karboksimaltozom mora se ograničiti na drugo i treće tromjesečje ako se procijeni da je korist primjene veća od potencijalnog rizika za majku i fetus, vidjeti dio 4.6.
Ograničeni podaci o sigurnosti za trudnice dostupni su iz ispitivanja FER-ASAP-2009-01, randomiziranog, otvorenog ispitivanja s dvije skupine u kojem se uspoređivala željezova karboksimaltoza (n = 121) s oralnim željezovim sulfatom (n = 115) u trudnica u drugom i trećem tromjesečju s anemijom uzrokovanom nedostatkom željeza u razdoblju liječenja od 12 tjedana. Ispitanice su primale željezovu karboksimaltozu u kumulativnim dozama od 1000 mg ili 1500 mg željeza (srednja kumulativna doza: 1029 mg željeza) na temelju Hb i tjelesne težine pri probiru ili 100 mg oralnog željeza dva puta dnevno u razdoblju od 12 tjedana. Incidencija štetnih događaja povezanih s liječenjem bila je slična između žena liječenih željezovom karboksimaltozom i onih liječenih oralnim željezom (11,4 % u skupini na željezovoj karboksimaltozi; 15,3
% u skupini na oralnom željezu). Najčešće prijavljivani štetni događaji povezani s liječenjem bili su mučnina, bol u gornjem dijelu abdomena i glavobolja. Apgar ocjene novorođenčadi kao i parametri željeza u novorođenčadi bili su slični između liječenih skupina.
Pedijatrijska populacija
Adolescenti u dobi od 14 ili više godina sudjelovali su u 4 ispitivanja provedena na odraslim osobama. Osim toga, pedijatrijska ispitivanja provedena su na djeci i adolescentima u dobi od 1 do 17 godina s anemijom uzrokovanom nedostatkom željeza. Najčešće etiologije za anemiju uzrokovanu nedostatkom željeza bile su gastrointestinalne bolesti (kao što su upalna bolest crijeva, gastritis uzrokovan bakterijom Helicobacter pylori, celijakija) i teško krvarenje iz maternice.
U prospektivnom farmakokinetičkom/farmakodinamičkom ispitivanju faze 2 (1VIT13036) 35 djece medijana dobi od 9,8 godina (raspon: 1,5 – 17,5 godina) liječeno je u kohortama s 2 uzastopne doze, s pojedinačnim dozama željezove karboksimaltoze od 7,5 mg željeza po kg tjelesne težine (n = 1) ili 15 mg željeza po kg tjelesne težine (n = 19) uz maksimalnu dozu od 750 mg željeza. Hb, feritin i TSAT povećavali su se ovisno o dozi. Na 35. dan nakon injekcije, srednje povećanje Hb-a iznosilo je 1,9 (1,38) g/dL uz dozu željezove karboksimaltoze od 7,5 mg željeza po kg i 2,8 (1,15) g/dL uz dozu željezove karboksimaltoze od 15 mg željeza po kg. Vidjeti i dio 4.8.
U prospektivnom, otvorenom ispitivanju s paralelnim grupama faze 3 (1VIT17044) učinkovitost i sigurnost željezove karboksimaltoze uspoređena je s oralnom terapijom željezom. 40 djece medijana dobi od 14,5 godina (raspon: od 1 do 17 godina) liječeno je s 2 doze željezove karboksimaltoze 15 mg željeza po kg tjelesne težine u 7-dnevnom intervalu (maksimalna pojedinačna doza 750 mg), a 39 djece medijana dobi od 14,0 godina (raspon: od 1 do 17 godina) oralnim željeznim sulfatom tijekom 28 dana. Slično povećanje Hb-a utvrđeno je i za liječenje željezovom karboksimaltozom i za liječenje oralnim željeznim sulfatom.
Povećanje Hb-a od početka ispitivanja do 35. dana (LS srednja vrijednost [95 % CI]) iznosila je 2,22 [1,69,
2,75] g/dL nakon primjene željezove karboksimaltoze i 1,92 [1,43, 2,41] g/dL nakon primjene oralnog željeznog sulfata. Ukupno je 87,5 % pacijenata u grupi s intravenoznom primjenom željeza postiglo povećanje Hb-a od > 1 g/dL na kraju ispitivanja. Povećanje feritina i TSAT-a, što se koristi kao mjera nadopune zaliha željeza, bilo je veće nakon liječenja željezovom karboksimaltozom u usporedbi s liječenjem oralnim željeznim sulfatom, uz povećanje feritina od početka do 35. dana (LS srednja vrijednost [95 % CI]) od 132,1 [105,44, 158,76] ng/mL nakon primjene željezove karboksimaltoze i 11,0 [-15,62, 37,65] ng/mL nakon primjene oralnog željeznog sulfata. Odgovarajuće povećanje TSAT-a iznosilo je 24,3 [19,19, 29,41] % odnosno 8,7 [3,70, 13,63] %. Vidjeti i dio 4.8.
Praćenje feritina nakon nadomjesne terapije
Ograničeni podaci iz ispitivanja VIT-IV-CL-008 pokazuju da se razine feritina ubrzano smanjuju 2 do 4 tjedna nakon nadomjesnog liječenja te sporije nakon toga. Tijekom 12 tjedana praćenja u ispitivanju, srednje razine feritina nisu pale na razinu za koju bi se moglo razmotriti ponovno liječenje. Stoga, dostupni podaci ne pokazuju jasno optimalno vrijeme za ponovno testiranje feritina, iako se kontrola razina feritina prije isteka 4 tjedna od terapije nadoknade željeza čini preuranjenom. Stoga se preporučuje da daljnju kontrolu feritina mora provesti kliničar na temelju stanja pojedinačnog pacijenta.
Distribucija
Pozitronskom emisijskom tomografijom dokazano je da se 59Fe i 52Fe iz željezove karboksimaltoze brzo eliminiralo iz krvi, prešlo u koštanu srž te se deponiralo u jetri i slezeni.
Nakon primjene pojedinačne doze željezove karboksimaltoze od 100 do 1000 mg željeza u ispitanika s nedostatkom željeza, najveće ukupne serumske razine željeza od 37 µg/ml do 333 µg/ml postižu se nakon 15 minuta, odnosno 1,21 sata. Volumen središnjeg odjeljka odgovara volumenu plazme (približno 3 litre).
Eliminacija
Željezo primijenjeno putem injekcije ili infuzije brzo se eliminiralo iz plazme, a poluvrijeme je bilo u rasponu od 7 do 12 sati, a srednje vrijeme zadržavanja (SVZ) od 11 do 18 sati. Eliminacija željeza putem bubrega bila je zanemariva.
Pedijatrijska populacija
Farmakokinetička svojstva željezove karboksimaltoze uz dozu od 15 mg željeza po kg bila su slična onima za odrasle pacijente s nedostatkom željeza. Željezo u serumu povećalo se proporcionalno dozi nakon jedne doze od 7,5 mg željeza po kg ili 15 mg željeza po kg. Nakon jedne doze željezove karboksimaltoze od 15 mg željeza po kg tjelesne težine (najviše 750 mg) prosječne maksimalne vrijednosti ukupnog željeza u serumu od 310 µg/mL izmjerene su nakon 1,12 sati. Terminalni poluvijek iznosio je 9,8 sati, a volumen distribucije procijenjen farmakokinetičkom analizom populacije iznosio je od 0,42 do 3,141. Na temelju simulacija utemeljenih na modelu, pedijatrijski pacijenti imali su niže sustavno izlaganje (niži AUC0-72h) u usporedbi s odraslima (medijan po dobnoj skupini: 3340 μg×h/mL (od 1 do 2 godine), 4,110 μg×h/mL (od 3 do 12 godina), 4,740 μg×h/mL (od 13 do 17 godina), 8,864 μg×h/mL (odrasli)).
Farmaceutski podaci - Friona 50 mg/ml
natrijev hidroksid (za prilagođavanje pH vrijednosti) kloridna kiselina (za prilagođavanje pH vrijednosti) voda za injekcije
Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6. Nije poznata kompatibilnost sa spremnicima koji nisu od polietilena i stakla.
Rok valjanosti lijeka u pakiranju za prodaju:
2 godine.
Rok valjanosti nakon prvog otvaranja spremnika:
S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora odmah upotrijebiti, osim ako način otvaranja sprječava rizik od mikrobiološke kontaminacije.
Ako se ne upotrijebi odmah, korisnici preuzimaju odgovornost za vrijeme i uvjete čuvanja pri uporabi.
Rok valjanosti nakon razrjeđivanja sa sterilnom 0,9%- tnom otopinom natrijeva klorida: Dokazana je kemijska i fizička stabilnost pri uporabi 24 sata pri temperaturi od 15 do 25 °C. S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora odmah upotrijebiti.
Ako se ne upotrijebi odmah, korisnici preuzimaju odgovornost za vrijeme čuvanja pri uporabi i uvjete čuvanja prije uporabe i ne bi trebali biti duži od 24 sata pri temperaturi od 15 do 25 °C, osim ako je razrjeđivanje provedeno u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 °C.
Uvjete čuvanja nakon razrjeđivanja ili prvog otvaranja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.
Lijek Friona je dostupan kao:
-
2 ml disperzije koja sadrži 100 mg željeza. U staklenim bočicama (staklo tipa I) s čepom (bromobutilna guma) i aluminijskom kapicom sa zelenim plastičnim pokrovom. Veličine pakiranja: 1, 2 ili 5 bočica.
-
10 ml disperzije koja sadrži 500 mg željeza. U staklenim bočicama (staklo tipa I) s čepom (bromobutilna guma) i aluminijskom kapicom s ljubičastim plastičnim pokrovom. Veličine pakiranja: 1, 2 ili 5 bočica.
-
20 ml disperzije koja sadrži 1000 mg željeza. U staklenim bočicama (staklo tipa I) s čepom (bromobutilna guma) i aluminijskom kapicom s plavim plastičnim pokrovom. Veličina pakiranja: 1 bočica.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Prije uporabe potrebno je vizualno provjeriti nalazi li se u bočicama talog i jesu li oštećene. Smiju se koristiti samo bočice koje sadrže homogenu disperziju bez taloga.
Svaka bočica lijeka Friona namijenjena je samo za jednokratnu uporabu. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.
Friona se smije miješati samo sa sterilnom 0,9%-tnom otopinom natrijeva klorida. Ne smiju se koristiti nikakve druge intravenske otopine za razrjeđivanje niti terapijska sredstva, jer postoji mogućnost precipitacije i/ili interakcije. Upute o razrjeđivanju vidjeti u dijelu 4.2.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.