Velphoro 125 mg oralni prašak u vrećici
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Velphoro 125 mg
Velphoro je indiciran za kontrolu razine fosfora u serumu u odraslih bolesnika s kroničnom bolešću bubrega (KBB) na hemodijalizi (HD) ili peritonealnoj dijalizi (PD).
Velphoro je indiciran za kontrolu razina fosfora u serumu u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 2 i više godina koji imaju kroničnu bolest bubrega (KBB) 4. i 5. stupnja (definirano brzinom glomerularne filtracije < 30 ml/min/1,73 m²) ili KBB na dijalizi.
Velphoro treba primjenjivati u sklopu višestrukog terapijskog pristupa, koji može obuhvaćati nadomjestak kalcija, 1,25-dihidroksi vitamin D3 ili neki od njegovih analoga, ili kalcimimetike za kontrolu razvoja bubrežne osteodistrofije.
Doziranje
Početna doza, titracija doze i održavanje za pedijatrijske bolesnike u dobi od 2 do < 12 godina
Preporučene početne doze za pedijatrijske bolesnike različitih dobnih skupina opisane su u Tablici 1.
Tablica 1 Preporučene početne doze i titracije doza za pedijatrijske bolesnike u dobi od 2 do
< 12 godina
| Dob bolesnika (godine) | Početna dnevna doza | Povećanje ili smanjenje doze | Maksimalna preporučena dnevna doza |
| ≥ 2 do < 6 | 500 mg | 125 ili 250 mg | 1250 mg |
| ≥ 6 do < 9 | 750 mg | 125, 250 ili 375 mg | 2500 mg |
| ≥ 9 do < 12 | 1000 mg | 250 ili 500 mg | 3000 mg |
Razine fosfora u serumu moraju se pratiti, a dozu saharoželjezova(III) oksihidroksida treba titrirati naviše ili naniže jedanput u dva tjedna prilagodbom dnevne doze prema podacima iz Tablice 1 dok se ne postigne zadovoljavajuća razina fosfora u serumu, uz redovito praćenje nakon toga.
Bolesnicima u dobi od 6 do < 12 godina mogu se propisati tablete za žvakanje ili kombinacija tableta i oralnog praška Velphoro ako je dnevna doza 1000 mg željeza (2 tablete za žvakanje) ili više.
Ako se propusti jedna ili više doza, uobičajenu dozu lijeka treba nastaviti uz sljedeći obrok.
Dodatne dostupne formulacije i jačine
Velphoro je dostupan kao tablete za žvakanje (500 mg željeza) za odrasle i pedijatrijske bolesnike u dobi od 6 i više godina. Odabir formulacije ovisi o bolesnikovoj dobi, preferencijama, karakteristikama i pridržavanju uputa. Pri prelasku s jedne formulacije na drugu potrebno je upotrebljavati istu preporučenu dozu. Oralni prašak Velphoro nije ispitivan na odraslim bolesnicima. Bolesnicima u dobi od 2 do < 6 godina potrebno je davati oralni prašak jer formulacija tablete za žvakanje nije primjerena za tu dobnu skupinu.
Pedijatrijska populacija <2 godine
Sigurnost i djelotvornost lijeka Velphoro u djece mlađe od 2 godine još nije utvrđena. Nema dostupnih podataka.
Oštećenje funkcije bubrega
Velphoro je indiciran za kontrolu razina fosfora u serumu u odraslih bolesnika s kroničnom bolešću bubrega na hemodijalizi ili peritonealnoj dijalizi. Nema dostupnih kliničkih podataka za bolesnike s ranijim stupnjevima oštećenja bubrega.
Oštećenje funkcije jetre
Bolesnici s teškim oštećenjem jetre bili su isključeni iz sudjelovanja u kliničkim ispitivanjima saharoželjezova(III) oksihidroksida. Međutim, u kliničkim ispitivanjima sa saharoželjezovim(III) oksihidroksidom nisu primijećeni dokazi o oštećenjima jetre ili znatnim promjenama jetrenih enzima. Vidjeti daljnje informacije u dijelu 4.4.
Način primjene
Peroralna primjena.
Kako bi se povećala adsorpcija fosfata u prehrani, ukupna dnevna doza (ukupni broj vrećica) treba se podijeliti prema broju glavnih obroka u danu, tj. obroka s najvećim sadržajem fosfata. Ako se ukupni broj vrećica ne može jednako podijeliti s brojem glavnih obroka, ostatak doze potrebno je uzeti
s jednim ili dva glavna obroka. Optimalni način primjene ukupne dnevne doze lijeka Velphoro za pojedinačne bolesnike potrebno je odrediti u skladu s rasporedom prehrane.
Oralni prašak Velphoro potrebno je prije primjene pomiješati s malom količinom kašaste hrane (kao što je kašica od jabuke) ili negaziranog pića ili vode te uzeti uz obroke. Za svaku vrećicu oralnog praška potrebno je minimalno 5 ml tekućine za suspenziju, npr. 2 vrećice otapaju se u minimalno
10 ml. Količina tekućine može se povećati ako ukupni dnevni unos tekućine ostaje u skladu s uputama
za prehranu pojedinačnog bolesnika.
Bolesnici oralni prašak Velphoro moraju uzeti u roku od 30 minuta od otapanja. Oralni prašak Velphoro ne smije se zagrijavati (npr. u mikrovalnoj pećnici) ni dodavati u zagrijanu hranu ili tekućine. Mješavinu je potrebno dobro promiješati jer se prašak neće potpuno otopiti te će ostati u suspenziji crvenosmeđe boje. Suspenziju po potrebi treba resuspendirati prije primjene.
Propisana doza oralnog praška Velphoro suspendiranog u vodi kako je prethodno opisano može se primijeniti putem cijevi za enteralno hranjenje > 6 FR (francuska ljestvica veličina katetera). Za primjenu lijeka slijedite upute proizvođača cijevi za hranjenje. Da bi se osigurala primjena odgovarajuće doze cijev za enteralno hranjenje potrebno je nakon primjene oralne otopine isprati vodom. Za detaljnije informacije vidjeti dio 6.6.
-
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1
-
Hemokromatoza ili bilo koji drugi poremećaj nakupljanja željeza.
Peritonitis, želučani i jetreni poremećaji i operativni zahvati na probavnom sustavu
Bolesnici s nedavnom anamnezom peritonitisa (unazad 3 mjeseca), značajnih želučanih ili jetrenih poremećaja i bolesnici koji su imali veći operativni zahvat na probavnom sustavu nisu bili uključeni u klinička ispitivanja s lijekom Velphoro. Liječenje lijekom Velphoro u takvih bolesnika treba primjenjivati samo nakon pažljive procjene koristi/rizika.
Promijenjena boja stolice
Saharoželjezov(III) oksihidroksid može uzrokovati promijenjenu (crnu) boju stolice. Promijenjena (crna) boja stolice može vizualno prikriti krvarenje u probavnom sustavu (vidjeti dio 4.5).
Informacije o saharozi i škrobovima (ugljikohidrati)
Velphoro sadrži saharozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja fruktoze, malapsorpcijom glukoze i galaktoze ili insuficijencijom sukraza-izomaltaza ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.
Može štetiti zubima.
Velphoro sadrži krumpirov škrob i prethodno gelirani kukuruzni škrob. Bolesnici s dijabetesom trebaju imati na umu da jedna vrećica oralnog praška Velphoro sadrži približno 0,7 g ugljikohidrata (odgovara 0,056 zamjenskih jedinica kruha).
Velphoro se gotovo ne apsorbira iz probavnog sustava. Iako je potencijal za interakcije s drugim lijekovima nizak, pri istodobnom liječenju lijekovima s uskom terapijskom širinom, na početku liječenja ili kod prilagodbe doze lijeka Velphoro ili istodobno primijenjenog lijeka, potrebno je pratiti klinički učinak i nuspojave ili liječnik treba razmotriti mjerenje razina u krvi. Kod primjene bilo kojeg lijeka za koji je poznato da stupa u interakciju sa željezom (kao što su alendronat i doksiciklin) ili ima potencijal za interakciju sa saharoželjezovim(III) oksihidroksidom samo na temelju in vitro ispitivanja, kao što je levotiroksin, lijek treba primijeniti najmanje jedan sat prije ili dva sata nakon primjene lijeka Velphoro.
Ispitivanja in vitro i in vivo upućuju na to da bi se bioraspoloživost vadadustata i roksadustata mogla smanjiti ako se uzimaju istodobno s vezačima fosfata, uključujući Velphoro. Da bi se potencijalne interakcije s lijekom Velphoro smanjile na minimalnu razinu, vadadustat i roksadustat treba primijeniti najmanje jedan sat prije ili dva sata nakon primjene lijeka Velphoro.
In vitro ispitivanja sa sljedećim djelatnim tvarima nisu pokazala nikakve značajne interakcije: acetilsalicilatna kiselina, cefaleksin, cinakalcet, ciprofloksacin, klopidogrel, enalapril, hidroklorotiazid, metformin, metoprolol, nifedipin, pioglitazon i kinidin.
Ispitivanja interakcija provedena su samo na zdravim dobrovoljcima. Ova ispitivanja provedena su na zdravim ljudskim muškim i ženskim ispitanicima s losartanom, furosemidom, digoksinom, varfarinom i omeprazolom. Istodobna primjena lijeka Velphoro nije utjecala na bioraspoloživost tih lijekova, mjereno površinom ispod krivulje (AUC).
Podaci iz kliničkih ispitivanja pokazali su da saharoželjezov(III) oksihidroksid ne utječe na učinke snižavanja razine lipida inhibitora HMG-CoA (npr. atorvastatin i simvastatin). Osim toga, post-hoc
analize iz kliničkih ispitivanja pokazale su da Velphoro ne utječe na učinak oralnih analoga vitamina D na snižavanje intaktnog paratireoidnog hormona (iPTH). Razine vitamina D i 1,25-dihidroksi
vitamina D ostale su nepromijenjene.
Velphoro ne utječe na testove okultnog krvarenja u stolici: gvajak-test (Haemoccult) ili imunološki test (iColo Rectal i Hexagon Obti).
Trudnoća
Nema dostupnih kliničkih podataka o primjeni saharoželjezovog(III) oksihidroksida u trudnica.
Ispitivanja reproduktivne i razvojne toksičnosti u životinja nisu otkrila rizik s obzirom na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3). Trudnice smiju koristiti saharoželjezov(III) oksihidroksid samo ako je to neophodno, nakon pažljive procjene koristi/rizika.
Dojenje
Nema dostupnih kliničkih podataka o primjeni lijeka Velphoro u dojilja. Budući da je apsorpcija željeza iz saharoželjezova(III) oksihidroksida minimalna (vidjeti dio 5.2), izlučivanje željeza iz saharoželjezova(III) oksihidroksida u majčino mlijeko malo je vjerojatno. Odluku o tome hoće li se nastaviti s dojenjem ili s terapijom saharoželjezovim(III) oksihidroksidom treba donijeti uzimajući u obzir korist od dojenja za dijete i korist od terapije lijekom Velphoro za majku.
Plodnost
Nema podataka o učinku lijeka Velphoro na plodnost u ljudi. U ispitivanjima provedenim na životinjama nije bilo nikakvih štetnih učinaka na sposobnost parenja, plodnost i parametre legla nakon liječenja saharoželjezovim(III) oksihidroksidom (vidjeti dio 5.3).
Velphoro ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila lijeka
Trenutni sigurnosni profil lijeka Velphoro temelji se na ukupno 778 bolesnika na hemodijalizi i 57 bolesnika na peritonealnoj dijalizi koji su primali terapiju saharoželjezovim(III) oksihidroksidom u trajanju do 55 tjedana.
U kliničkim ispitivanjima, za vrijeme liječenja lijekom Velphoro u približno 43% bolesnika pojavila se najmanje jedna nuspojava, a 0,36% tih nuspojava prijavljeno je kao ozbiljne. Većina nuspojava na lijek prijavljenih tijekom ispitivanja bile su poremećaji probavnog sustava, a najčešće prijavljene nuspojave na lijek bile su proljev i promijenjena boja stolice (vrlo često). Velika većina ovih poremećaja probavnog sustava pojavila se rano tijekom liječenja i povukla se s vremenom i nastavkom liječenja. U profilu nuspojava na lijek Velphoro nisu uočeni trendovi ovisni o dozi.
Tablični popis nuspojava
Nuspojave na lijek prijavljene pri primjeni lijeka Velphoro u dozama od 250 mg željeza/dan do
3000 mg željeza/dan u tih bolesnika (N=835) prikazane su u Tablici 2.
Učestalost prijavljivanja klasificirana je kao vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100).
Tablica 2 Nuspojave otkrivene u kliničkim ispitivanjima
| Klasifikacija organskih sustava | Vrlo često | Često | Manje često |
| Poremećaji metabolizma i prehrane | Hiperkalcijemija Hipokalcijemija | ||
| Poremećaji živčanog sustava | Glavobolja | ||
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | Dispneja | ||
| Poremećaji probavnog sustava | Proljev* Promijenjena boja stolice | Mučnina Konstipacija Povraćanje DispepsijaBol u abdomenu Flatulencija Promjena boje zuba | Distenzija abdomena GastritisNelagoda u abdomenu Disfagija Gastroezofagealna refluksna bolest (GERB)Promjena boje jezika |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Pruritus Osip | ||
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | Neuobičajen okus lijeka | Umor |
Opis odabranih nuspojava
*Proljev
Proljev se pojavio u 11,6% bolesnika u kliničkim ispitivanjima. U dugotrajnim ispitivanjima koja su trajala 55 tjedana većina nuspojava proljeva bila je prolazna, pojavila se rano tijekom početka liječenja te je dovela do prekida liječenja u 3,1% bolesnika.
Pedijatrijska populacija
Općenito, sigurnosni profil lijeka Velphoro u pedijatrijskih (2 do < 18 godina) i odraslih bolesnika bio je sličan. Najčešće prijavljene nuspojave obuhvaćale su poremećaje probavnog sustava, uključujući proljev (vrlo često, 16,7%), povraćanje (često, 6,1%), gastritis (često, 3,0%) i promjenu boje stolice (često, 3,0%).
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Velphoro 125 mg
Farmakoterapijska skupina: Ostali terapijski pripravci, lijekovi za liječenje hiperkalijemije i hiperfosfatemije; ATK oznaka: V03AE05
Mehanizam djelovanja
Velphoro sadrži saharoželjezov(III) oksihidroksid koji se sastoji od polinuklearnog željezovog(III) oksihidroksida (pn-FeOOH), saharoze i škrobova. Vezanje fosfata odvija se putem izmjene liganda između hidroksilnih skupina i/ili vode i fosfatnih iona u cijelom fiziološkom rasponu pH probavnog sustava.
Razine fosfora u serumu smanjuju se kao posljedica smanjene apsorpcije fosfata iz prehrane. Klinička djelotvornost
Provedeno je jedno kliničko ispitivanje faze 3 u bolesnika s KBB-om na dijalizi kako bi se istražila djelotvornost i sigurnost lijeka Velphoro u toj populaciji. To je bilo otvoreno, randomizirano, aktivnim lijekom kontrolirano (sevelamerkarbonat) ispitivanje paralelnih skupina u trajanju do 55 tjedana.
Odrasli bolesnici s hiperfosfatemijom (razine fosfora u serumu ≥ 1,94 mmol/l) liječeni su saharoželjezovim(III) oksihidroksidom uz početnu dozu od 1000 mg željeza/dan nakon čega je uslijedilo 8-tjedno razdoblje titracije doze. Neinferiornost u odnosu na sevelamerkarbonat utvrđena je u 12. tjednu. Ispitanici su nastavili s lijekom primijenjenim u ispitivanju od 12. tjedna do 55. tjedna. Od 12. tjedna do 24. tjedna bile su dopuštene titracije doze radi utvrđivanja podnošljivosti i djelotvornosti. Liječenje podskupina bolesnika od 24. tjedna do 27. tjedna dozom održavanja saharoželjezova(III) oksihidroksida (1000 do 3000 mg željeza/dan) ili niskom dozom (250 mg željeza/dan) saharoželjezova(III) oksihidroksida pokazala je superiornost doze održavanja.
U ispitivanju-05A 1055 bolesnika na hemodijalizi (N=968) ili peritonealnoj dijalizi (N=87) s razinom fosfora u serumu ≥ 1,94 mmol/l, nakon perioda ispiranja vezača fosfata od 2 – 4 tjedna, randomizirano je i liječeno saharoželjezovim(III) oksihidroksidom u početnoj dozi od 1000 mg željeza na dan (N=707), ili aktivnom kontrolom (sevelamerkarbonat, N=348) u trajanju od 24 tjedna. Po završetku
24. tjedna, 93 bolesnika na hemodijalizi, čije su razine fosfora u serumu bile kontrolirane
(< 1,78 mmol/l) saharoželjezovim(III) oksihidroksidom u prvom dijelu ispitivanja, ponovno su randomizirana da bi u naredna 3 tjedna nastavili terapiju njihovom dozom održavanja iz 24. tjedna (N=44) ili neučinkovitom niskom kontrolnom dozom saharoželjezova(III) oksihidroksida (250 mg željeza na dan, N=49).
Nakon završetka ispitivanja-05A, 658 bolesnika (597 na hemodijalizi i 61 na peritonealnoj dijalizi) liječeno je u produžetku ispitivanja od 28 tjedana (Ispitivanje-05B) saharoželjezovim(III) oksihidroksidom (N=391) ili sevelamerkarbonatom (N=267) prema prvotnoj randomizaciji.
Srednje razine fosfora u serumu za saharoželjezov(III) oksihidroksid iznosile su 2,5 mmol/l na početku ispitivanja i 1,8 mmol/l u 12. tjednu (smanjenje za 0,7 mmol/l). Odgovarajuće razine za sevelamerkarbonat na početku ispitivanja iznosile su 2,4 mmol/l odnosno 1,7 mmol/l u 12. tjednu (smanjenje za 0,7 mmol/l).
Smanjenje fosfora u serumu održano je tijekom 55 tjedana. Razine fosfora u serumu te razine produkta kalcija i fosfora smanjile su se kao posljedica smanjene apsorpcije fosfata iz prehrane.
Stope odgovora, definirane kao udio ispitanika koji su postigli razine fosfora u serumu unutar unutar preporučenog raspona prema inicijativi za kvalitetu ishoda bubrežnih bolesti (Kidney Disease Outcomes Quality Initiative, KDOQI) bile su 45,3% u 12. tjednu i 51,9% u 52. tjednu za saharoželjezov(III) oksihidroksid, a 59,1% i 55,2% u istim tjednima za sevelamerkarbonat.
Srednja dnevna doza lijeka Velphoro tijekom 55 tjedana liječenja iznosila je 1650 mg željeza, a srednja dnevna doza sevelamerkarbonata iznosila je 6960 mg.
Podaci dobiveni nakon dobivanja odobrenja za stavljanje lijeka u promet
Provedeno je prospektivno, neintervencijsko ispitivanje sigurnosti nakon dobivanja odobrenja za stavljanje lijeka u promet VERIFIE, s ciljem ocjene kratkoročne i dugoročne (≤ 36 mjeseci) sigurnosti i djelotvornosti lijeka Velphoro u odraslih bolesnika na hemodijalizi (N =1198) ili peritonealnoj dijalizi (N=160) koji su praćeni tijekom 12 do 36 mjeseci u sklopu redovite kliničke prakse (skup analiza sigurnosti, N=1365). Tijekom ispitivanja 45% (N=618) tih bolesnika istodobno je, osim lijekom Velphoro, liječeno i drugim vezačima fosfata.
U skupu analiza sigurnosti najčešće nuspojave bile su proljev i promijenjena boja stolice, koje je prijavilo 14% bolesnika (N=194), odnosno 9% bolesnika (N=128). Incidencija proljeva bila je najveća u prvom tjednu te se smanjivala s trajanjem primjene. Proljev je u većine bolesnika bio blage do umjerene težine te se u većine bolesnika povukao u roku od 2 tjedna. Za peroralno primijenjene spojeve na bazi željeza, promijenjena (crna) boja stolice je očekivana, što naizgled može prikriti gastrointestinalno krvarenje. U 4 od 40 zabilježenih istodobnih događaja gastrointestinalnog krvarenja prijavljeno je da je promijenjena boja stolice povezana s primjenom lijeka Velphoro uzrokovala neznatno kašnjenje u dijagnozi gastrointestinalnog krvarenja, bez utjecaja na zdravlje bolesnika.
U preostalim slučajevima nije prijavljeno kašnjenje u dijagnozi gastrointestinalnog krvarenja.
Rezultati ispitivanja pokazali su da je djelotvornost lijeka Velphoro u okruženju stvarnog života (uključujući istodobnu primjenu drugih vezača fosfata u 45% bolesnika) bila u skladu s onom opaženom u kliničkom ispitivanju faze 3.
Pedijatrijska populacija
U otvorenom kliničkom ispitivanju ispitivala se djelotvornost i sigurnost lijeka Velphoro
u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 2 i više godina s KBB-om i hiperfosfatemijom (s KBB-om
stupnja 4–5 (definirano brzinom glomerularne filtracije < 30 ml/min/1 73 m²) ili s KBB-om na dijalizi). Randomizirano je osamdeset i pet ispitanika u skupinu liječenu lijekom Velphoro (N=66) odnosno kontrolnu skupinu liječenu aktivnom djelatnom tvari, kalcijevim acetatom (N=19) za titraciju doze tijekom 10-tjedana (1. faza), a zatim tijekom produljenja od 24-tjedna radi ispitivanja sigurnosti primjene (2. faza). Većina je bolesnika bila ≥ 12 godina (66%). Osamdeset posto bolesnika bilo je
s KBB-om na dijalizi (67% na hemodijalizi, a 13% na peritonealnoj dijalizi), a 20% bili su bolesnici s KBB-om koji nisu na dijalizi.
Ograničena razlika u smanjenju sredne vrijednosti fosfora u krvi do kraja 1. faze u odnosu na početno stanje nije bila statistički značajna u grupi koja je primala Velphoro (N=65), uz vrijednost od −0,120 (0,081) mmol/l (95%-tni interval pouzdanosti (CI): −0,282, 0,043) na temelju izračuna miješanih modela, pri čemu su stvarni podaci pokazali srednju vrijednost od 2,08 mmol/l kao početnu vrijednost te 1,91 mmol/l na kraju 1. faze (smanjenje za 0,17 mmol/l). Taj je učinak zadržan tijekom 2. faze, premda su zabilježene određene fluktuacije u njegovoj srednjoj vrijednosti tijekom vremena (0,099 (0,198) mmol/l (95%-tni interval pouzdanosti (CI): −0,306, 0,504)).
Postotak ispitanika s razinama fosfora u serumu unutar normalnih raspona povećao se s 37% na početku ispitivanja na 61% na kraju 1. faze te je iznosio 58% na kraju 2. faze, što pokazuje održivi učinak saharoželjezova(III) oksihidroksida na smanjenje razine fosfora. Među ispitanicima čija je razina fosfora u serumu bila iznad normalnih raspona za dob na početku ispitivanja (N=40), do kraja
1. faze došlo je do statistički značajnog smanjenja razine fosfora u serumu u odnosu na početnu vrijednost, pri čemu je promjena srednje LS vrijednosti (SE) bila −0,87 (0,30) mg/dl (95%-tni interval pouzdanosti (CI): −1,47, −0,27; p=0,006).
Sigurnosni profil lijeka Velphoro za pedijatrijske bolesnike općenito je bio sličan onome koji je ranije zabilježen za odrasle bolesnike.
Velphoro djeluje vezanjem fosfata u probavnom sustavu pa zato koncentracija u serumu nije relevantna za njegovu djelotvornost. Zbog svojstava netopljivosti i razgradnje lijeka Velphoro, ne mogu se provesti klasična farmakokinetička ispitivanja, npr. određivanje volumena distribucije, površine ispod krivulje, prosječno vrijeme zadržavanja itd.
U 2 ispitivanja faze 1 zaključeno je da je potencijal za preopterećenje željezom minimalan te da
u zdravih dobrovoljaca nisu uočeni učinci ovisni o dozi. Apsorpcija
Aktivni dio lijeka Velphoro, pn-FeOOH, praktički je netopljiv i zato se ne apsorbira. Međutim, njegov razgradni produkt, mononuklearni željezovi spojevi, može se otpuštati s površine pn-FeOOH-a i zatim apsorbirati.
Ispitivanja apsolutne apsorpcije kod ljudi nisu provedena. Neklinička ispitivanja provedena na nekoliko vrsta (štakorima i psima) pokazala su da je sistemska apsorpcija bila vrlo niska (≤ 1% primijenjene doze).
Apsorpcija željeza iz radioaktivno označene djelatne tvari lijeka Velphoro, 2000 mg željeza u 1 danu, istražena je u 16 bolesnika s KBB-om (8 bolesnika u predijalizi i 8 na hemodijalizi) i 8 zdravih dobrovoljaca s niskim zalihama željeza (serumski feritin < 100 µg/l). U zdravih ispitanika, medijan apsorpcije radioaktivno označenoga željeza u krvi procijenjen je na 0,43% (raspon 0,16–1,25%) na
21. dan, u bolesnika u predijalizi 0,06% (raspon 0,008–0,44%), a u bolesnika na hemodijalizi 0,02% (raspon 0–0,04%). Razine radioaktivno označenoga željeza u krvi bile su vrlo niske i ograničene na eritrocite.
Distribucija
Ispitivanja distribucije kod ljudi nisu provedena. Neklinička ispitivanja provedena na nekoliko vrsta (štakorima i psima) pokazala su da se pn-FeOOH distribuira iz plazme u jetru, slezenu i koštanu srž te da se iskoristi ugradnjom u eritrocite.
Očekuje se da se apsorbirano željezo kod bolesnika također distribuira u ciljne organe, tj. jetru, slezenu i koštanu srž te da se iskoristi ugradnjom u eritrocite.
Biotransformacija
Aktivni dio lijeka Velphoro, pn-FeOOH, se ne metabolizira. Međutim, razgradni produkt lijeka Velphoro, mononuklearni željezovi spojevi, može se oslobađati s površine polinuklearnog željezovog(III) oksihidroksida i apsorbirati. Klinička ispitivanja su pokazala da je sistemska apsorpcija željeza iz lijeka Velphoro niska.
In vitro podaci ukazuju da se dijelovi aktivne tvari, saharoza i škrob, mogu razgraditi u glukozu i fruktozu, odnosno maltozu i glukozu. Ti se spojevi mogu apsorbirati u krv.
Eliminacija
U ispitivanjima provedenim na životinjama u kojima je u štakora i pasa peroralno primijenjena djelatna tvar 59Fe-Velphoro otkriveno je radioaktivno označeno željezo u fecesu, ali ne i u urinu.
Farmaceutski podaci - Velphoro 125 mg
maltodekstrin mikrokristalična celuloza ksantan guma
bezvodni koloidni silicijev dioksid magnezijev stearat
Dvije plastificirane vrećice od polietilena tereftalata /aluminija / polietilena svaka s jednom dozom, sa zaštitom za djecu.
Pakiranje od 90 vrećica.
i druga rukovanja lijekom
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima. Priprema i rukovanje
Oralni prašak Velphoro potrebno je pomiješati s malom količinom kašaste hrane (kao što je kašica od jabuke) ili s malom količinom vode ili negaziranog pića (vidjeti dio 4.2). Mješavinu je potrebno dobro promiješati jer se prašak neće potpuno otopiti te će ostati u suspenziji crvenosmeđe boje. Otopinu je potrebno primijeniti u roku od 30 minuta od pripreme. Suspenziju po potrebi treba resuspendirati prije primjene.
Cijev za enteralno hranjenje
Propisana doza oralnog praška Velphoro otopljenog u vodi kako je prethodno opisano može se primijeniti putem cijevi za enteralno hranjenje > 6 FR (francuska ljestvica veličina katetera). Veličina cijevi koja se smatra prikladnom za namjenu i dobnu skupinu, je od 8 do 12 FR, tj. od male do srednje velike cijevi za hranjenje djece i odraslih.
Za primjenu lijeka slijedite upute proizvođača cijevi za hranjenje. Da bi se osigurala primjena odgovarajuće doze cijev za enteralno hranjenje potrebno je nakon primjene oralne otopine isprati vodom. Količine vode za ispiranje, za postizanje primjene cijele doze – za cijev duljine 50 cm – iznosi od 6 ml (8 FR) do 10 ml (12 FR). Budući da je lijek smećkaste boje, na prozirnim cijevima moguće je opaziti blokiranje cijevi ili nakupljanje ostataka.