Cosopt PF 20 mg/ml + 5 mg/ml kapi za oko, otopina u jednodoznom spremniku

Indiciran za liječenje povišenog intraokularnog tlaka (IOP) u bolesnika s glaukomom otvorenog kuta ili pseudoeksfolijativnim glaukomom kad lokalna monoterapija beta-blokatorima nije dovoljna.

Doziranje

Doza je jedna kap Cosopt PF kapi (u konjunktivalnu vrećicu) u zahvaćeno oko (oči) dvaput na dan.

Ako se primjenjuje drugi oftalmološki lijek, Cosopt PF i drugi lijek treba primijeniti u razmaku od najmanje deset minuta.

Cosopt PF je sterilna otopina koja ne sadrži konzervanse. Otopina iz jednog pojedinog jednodoznog spremnika treba se odmah nakon otvaranja primijeniti u zahvaćeno oko (oči). Budući da se sterilnost ne može održati nakon otvaranja pojedinog jednodoznog spremnika, preostala otopina mora se baciti odmah nakon primjene.

Bolesnike je potrebno upozoriti da izbjegavaju kontakt vrška spremnika s okom ili okolnim tkivom.

Bolesnike također treba upozoriti da se otopine za oči, ako se njima ne rukuje ispravno, mogu kontaminirati čestim bakterijama za koje se zna da uzrokuju očne infekcije. Primjena kontaminirane otopine može izazvati ozbiljno oštećenje oka i rezultirati gubitkom vida.

Način primjene

Za okularnu primjenu.

Pri korištenju nazolakrimalne okluzije ili pri zatvaranju kapaka na 2 minute, smanjuje se sistemska apsorpcija. To može dovesti do smanjenja sistemskih nuspojava i povećanja lokalne aktivnosti.

Upute za uporabu

1. Otvorite vrećicu koja sadrži 15 pojedinačnih jednodoznih spremnika. U svakoj vrećici su tri trake sa po pet jednodoznih spremnika.

2. Prvo operite ruke, zatim odvojite jedan jednodozni spremnik od trake i zakretanjem otvorite vrh.

3. Ako otopina nije u vršku spremnika, nježno kucnite neotvorenim spremnikom o tvrdu površinu kako bi se otopina smjestila u vršak.

4. Nagnite glavu unatrag i lagano povucite donji kapak prema dolje, tako da se stvori džep između donjeg kapka i oka.

5. Ukapajte jednu kap u zahvaćeno oko (oči) prema uputama liječnika. Svaki jednodozni spremnik sadrži dovoljnu količinu otopine za oba oka.

6. Nakon primjene bacite iskorišteni jednodozni spremnik, čak i ako sadrži još otopine.

7. Preostale jednodozne spremnike čuvajte u vrećici; preostali jednodozni spremnici moraju se iskoristiti u roku od 15 dana od otvaranja vrećice.

Pedijatrijska populacija

Djelotvornost u pedijatrijskoj populaciji nije utvrđena.

Sigurnost primjene u pedijatrijskih bolesnika mlađih od dvije godine nije utvrđena. (Za informacije o sigurnosti primjene u pedijatrijskih bolesnika u dobi od ≥2 do <6 godina vidjeti dio 5.1.).

Cosopt PF je kontraindiciran u bolesnika s:

• preosjetljivošću na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

• reaktivnom bolešću dišnih putova, uključujući bronhalnu astmu ili bronhalnu astmu u anamnezi ili kroničnu opstruktivnu bolest pluća

• sinusnom bradikardijom, sindromom bolesnih sinusa, sinoatrijalnim blokom, drugog ili trećeg stupnja, atrioventrikularnim blokom koji se ne kontrolira pejsmejkerom, manifestnim zatajenjem srca, kardiogenim šokom

• teškim oštećenjem bubrega (CrCl <30 ml/min) ili hiperkloremičnom acidozom Kontraindikacije vrijede za zasebne sastojke lijeka i ne moraju se odnositi samo na kombinaciju.

Kao i ostali lokalno primijenjeni oftalmološki lijekovi, i ovaj se lijek može sistemski apsorbirati. Timolol je beta-blokator, stoga mogu nastupiti iste vrste kardiovaskularnih, plućnih i drugih nuspojava primijećenih uz sistemsku primjenu beta-blokatora. Incidencija sistemskih nuspojava nakon topikalne primjene u oko je manja nego u sistemskoj primjeni. Za smanjenje sistemske apsorpcije, vidjeti dio 4.2.

Srčani poremećaji

Zbog timololmaleatne komponente lijeka potrebno je uspostaviti odgovarajuću kontrolu srčanog zatajenja prije početka liječenja s Cosopt PF. Bolesnike s kardiovaskularnim bolestima (npr. koronarno zatajenje srca, Prinzmetalova angina i zatajenje srca) i bolesnike koji se liječe beta-blokatorima zbog hipotenzije se mora kritički ocijeniti, te je potrebno razmotriti liječenje drugim

djelatnim tvarima. U bolesnika s kardiovaskularnim bolestima potrebno je pratiti znakove pogoršanja tih bolesti kao i nuspojave.

Zbog svojih negativnih učinaka na vrijeme provedbe, beta-blokatori se daju s oprezom bolesnicima sa srčanim blokom prvog stupnja.

Krvožilni poremećaji

Bolesnici s teškim oštećenjima/poremećajima periferne cirkulacije (tj. teškim oblicima Raynaudove bolesti ili Raynaudovog sidorma) trebaju se liječiti s oprezom.

Poremećaji respiratornog sustava

Respiratorne reakcije, uključujući smrt zbog bronhospazma u bolesnika s astmom, su prijavljene nakon primjene određenih oftalmoloških beta blokatora.

COSOPT PF se primjenjuje s oprezom u bolesnika s blagom/umjerenom kroničnom opstruktivnom bolesti pluća (KOPB), te samo ako potencijalna korist nadilazi potencijalne rizike.

Kirurška anestezija

β-blokatorski oftalmološki pripravci mogu blokirati sistemske učinke β-agonista, npr. adrenalina. Anesteziolog mora biti obaviješten ako bolesnik prima timolol.

Oštećenje funkcije jetre

Cosopt PF nije ispitan u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre te ga se u takvih bolesnika treba primjenjivati s oprezom.

Imunologija i preosjetljivost

Kao i drugi lokalno primijenjeni oftalmološki lijekovi, Cosopt PF se može sistemski apsorbirati. Dorzolamid sadrži sulfonamidnu skupinu koja je prisutna i u sulfonamidima. Stoga iste vrste nuspojava koje se javljaju uz sistemsku primjenu sulfonamida mogu nastupiti i uz lokalnu primjenu, uključujući teške reakcije kao što su Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza. Ako nastupe znakovi ozbiljnih nuspojava ili preosjetljivosti, prekinite primjenu ovog lijeka.

Lokalne nuspojave na očima, slične onima kakve se javljaju uz primjenu kapi za oči s dorzolamidkloridom, primijećene su i uz Cosopt PF. Ako se jave takve reakcije, potrebno je razmotriti prekid primjene Cosopt PF.

U vrijeme uzimanja beta-blokatora bolesnici koji u anamnezi imaju atopiju ili su imali teške

anafilaktičke reakcije na razne vrste alergena, mogu biti reaktivniji na ponovljene provokacijske testove s takvim alergenima te ne odgovarati na uobičajenu dozu adrenalina koja se koristi za liječenje anafilaktičkih reakcija.

Istodobna primjena drugih lijekova

Ne preporučuje se istodobna primjena sa sljedećim lijekovima:

- dorzolamid i peroralni inhibitori karboanhidraze

Učinak na intraokularni tlak ili poznati učinci sistemske beta-blokade mogu se pojačati kada se timolol daje bolesniku koji već sistemski prima beta-blokator. Odgovor takvih bolesnika se treba pomno pratiti. Primjena dvaju beta-adrenergičkih blokatora se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5).

Prekid terapije

Kao i kod sistemskih beta-blokatora, ako je potrebno prekinuti oftalmičku primjenu timolola u bolesnika sa srčanom bolešću, terapija se mora postupno prekinuti.

Dodatni učinci beta-blokatora

Hipoglikemija/dijabetes

Beta-blokatori se primjenjuju s oprezom u bolesnika koji su skloni spontanoj hipoglikemiji ili bolesnicima s labilnim dijabetesom, s obzirom da beta-blokatori mogu prikriti znakove i simptome akutne hipoglikemije.

Terapija beta-blokatorima može prikriti određene simptome hipertireoze. Nagli prekid terapije beta-blokatorima može pospješiti pogoršanje simptoma.

Terapija beta-blokatorima može pogoršati simptome miastenije gravis. Dodatni učinci inhibicije karboanhidraze

Terapija peroralnim inhibitorima karboanhidraze povezana je s urolitijazom kao posljedicom

poremećaja acidobazne ravnoteže, osobito u bolesnika koji su prethodno imali bubrežne kamence. Premda uz Cosopt (formulacija s konzervansom) nisu primijećeni poremećaji acidobazne ravnoteže, urolitijaza nije bila učestalo prijavljivana. Kako Cosopt PF sadrži inhibitor karboanhidraze za lokalnu primjenu koji se sistemski apsorbira, u bolesnika koji su u anamnezi imali bubrežne kamence može postojati povećan rizik od urolitijaze u vrijeme primjene Cosopt PF kapi.

Ablacija žilnice

Ablacija žilnice je zabilježena uz primjenu lijekova koji suprimiraju stvaranje očne vodice (npr. timolol, acetalozamid) nakon postupaka filtracije.

Ostalo

Liječenje bolesnika s akutnim glaukomom zatvorenog kuta zahtijeva terapijske intervencije uz primjenu okularnih hipotenzivnih lijekova. Cosopt PF se nije ispitivao u bolesnika s akutnim glaukomom zatvorenog kuta.

U vrijeme primjene dorzolamida zabilježeni su edem rožnice i ireverzibilna dekompenzacija rožnice u bolesnika s postojećim kroničnim oštećenjima rožnice i/ili prethodnom intraokularnom operacijom.

Oftalmološki beta-blokatori mogu inducirati suhoću očiju. Bolesnike koji pate od bolesti rožnice potrebno je liječiti s oprezom. U takvih se bolesnika dorzolamid za lokalnu primjenu mora primijeniti s oprezom.

Kao i uz primjenu drugih antiglaukomskih lijekova, u nekih je bolesnika zabilježen smanjen terapijski odgovor na timololmaleat pri njegovoj dugotrajnijoj oftalmološkoj primjeni. Međutim, u kliničkim ispitivanjima u kojima su se pratila 164 bolesnika najmanje tri godine nije uočena statistički značajna razlika u prosječnom intraokularnom tlaku nakon početne stabilizacije.

Nošenje kontaktnih leća

Cosopt PF nije ispitivan u bolesnika koji nose kontaktne leće.

Pedijatrijska populacija Vidjeti dio 5.1.

Nisu provedena posebna ispitivanja interakcija lijekova s Cosopt PF.

U kliničkom se ispitivanju Cosopt PF primjenjivao istodobno sa sljedećim sistemski primijenjenim lijekovima bez dokaza o neželjenim interakcijama: ACE inhibitori, blokatori kalcijevih kanala,

diuretici, nesteroidni protuupalni lijekovi uključujući aspirin i hormone (npr., estrogen, inzulin, tiroksin).

Međutim, postoji mogućnost dodatnih učinaka i pojave hipotenzije i/ili izrazite bradikardije kad se otopina za oko beta-blokatora primjenjuje zajedno s peroralno primijenjenim blokatorima kalcijevih kanala, lijekovima koji uzrokuju smanjenje koncentracije kateholamina, beta-adrenergičkim blokatorima, antiaritmicima (uključujući amiodaron), glikozidima digitalisa, parasimpatomimeticima, gvantidinom, narkoticima i inhibitorima monoamin oksidaze (MAO).

Pojačana sistemska beta-blokada (npr., usporen rad srca, depresija) prijavljena je tijekom

kombiniranog liječenja CYP2D6 inhibitorima (npr., kinidin, fluoksetin, paroksetin) i timololom.

Premda sam Cosopt (formulacija s konzervansom) ima zanemariv ili nikakav učinak na veličinu zjenice, povremeno je bila prijavljena midrijaza kao posljedica istodobne primjene otopine za oko beta-blokatora i adrenalina (epinefrin).

Beta-blokatori mogu povisiti hipoglikemički učinak antidijabetičkih lijekova.

Peroralni beta-adrenergički lijekovi mogu pogoršati povratnu (“rebound”) hipertenziju, koja može uslijediti nakon prestanka primjene klonidina.

Trudnoća

Cosopt PF se ne smije koristiti tijekom trudnoće. Dorzolamid

Odgovarajući klinički podaci o primjeni u trudnoći nisu dostupni. U ženki kunića dorzolamid je izazvao teratogene učinke u maternotoksičnim dozama (vidjeti dio 5.3).

Timolol

Ne postoje odgovarajući podaci o primjeni timolola u trudnica. Timomol se ne smije koristiti tijekom trudnoće, osim ako ne postoji izrazita potreba. Za smanjenje sistemske apsorpcije, vidjeti dio 4.2.

Epidemiološka ispitivanja nisu otkrila malformacijske učinke, ali pokazuju rizik za retardaciju rasta u maternici pri primjeni beta-blokatora oralnim putem. Nadalje, znakovi i simptomi beta-blokade (npr. bradikardija, hipotenzija, respiratorni stres i hipoglikemija) su primijećeni u novorođenčeta kada su beta-blokatori primjenjivani do porođaja. Ako se Cosopt PF primjenjuje prije porođaja, novorođenče treba pažljivo nadzirati tijekom prvih dana života.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se dorzolamid u majčino mlijeko. Kad se dorzolamid primjenjivao u štakorica u vrijeme laktacije, u potomstva je bio uočen smanjen dobitak na tjelesnoj težini.

Beta-blokatori se izlučuju u majčino mlijeku. Međutim, pri terapijskim dozama timolola u kapima za oči ne očekuju se prisustvo dostatnih količina u majčinu mlijeku koje bi dovele do kliničkih simptoma beta-blokade u djeteta. Za smanjenje sistemske apsorpcije, vidjeti dio 4.2. Ako je potrebna terapija Cosopt PF kapima, dojenje nije preporučeno.

Nisu provedena ispitivanja utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Moguće nuspojave, kao što je zamagljen vid, mogu utjecati na sposobnost nekih bolesnika da upravljaju vozilima i/ili rade sa strojevima.

U kliničkom ispitivanju nisu bile uočene nuspojave specifične za Cosopt PF. Nuspojave su bile

ograničene na one koje su već prethodno prijavljene s Cosopt kapima (formulacija s konzervansom), dorzolamidkloridom i/ili timololmaleatom.

Tijekom kliničkih ispitivanja, 1035 bolesnika bilo je liječeno Cosopt kapima (formulacija s konzervansom). Otprilike 2,4% svih bolesnika prekinulo je liječenje Cosopt kapima (formulacija s konzervansom) zbog lokalnih nuspojava na oku; otprilike 1,2% svih bolesnika prekinulo je liječenje zbog lokalnih nuspojava koje su ukazivale na alergiju ili preosjetljivost (kao što je upala očnog kapka i konjunktivitis).

Dvostruko slijepo usporedno ispitivanje ponovljene doze pokazalo je da Cosopt PF ima sigurnosni profil sličan Cosopt kapima (formulacija s konzervansom).

Poput ostalih lijekova za oči s topikalnom primjenom, timolol se apsorbira u sistemsku cirkulaciju, što može izazvati slične nuspojave primijećene uz ostale sistemske beta-blokatore. Incidencija sistemskih nuspojava nakon topikalne primjene u oči je manja nego uz sistemsku primjenu. Navedene nuspojave uključuju reakcije primijećene u skupini beta-blokatora za oči.

Tijekom kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet prijavljene su sljedeće nuspojave koje se pripisuju Cosopt kapima ili nekom od sastojaka tog lijeka:

[Vrlo često: (≥1/10), Često: (≥1/100, <1/10), Manje često: (≥1/1000, <1/100), Rijetko: (≥1/10 000,

<1/1000), Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)]

H A L M E D

*Ove su nuspojave također bile zabilježene i nakon stavljanja u promet lijeka Cosopt (formulacija s konzervansom).

** Primijećene su dodatne nuspojave uz beta-blokatore za oči te postoji mogućnost njihovog pojavljivanja uz COSOPT PF

Laboratorijski nalazi

Cosopt (formulacija s konzervansom) nije bio povezan s klinički značajnim poremećajima elektrolita u kliničkim ispitivanjima.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se

omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Nema dostupnih podataka o predoziranju slučajnim ili namjernim gutanjem Cosopt kapi (formulacija s konzervansom) ili Cosopt PF u ljudi.

Simptomi

Prijavljeni su slučajevi nenamjernog predoziranja timololmaleat otopinom za oko, što je izazvalo

sistemske učinke slične onima kakvi se vide uz sistemski primijenjene beta-adrenergičke blokatore, a to su omaglica, glavobolja, nedostatak daha, bradikardija, bronhospazam i srčani arest. Najčešći znakovi i simptomi koji se mogu očekivati nakon predoziranja dorzolamidom su poremećaji elektrolita i razvoj acidotičnog stanja, a mogući su i učinci na središnji živčani sustav.

Dostupni su samo ograničeni podaci o predoziranju u ljudi slučajnim ili namjernim gutanjem dorzolamidklorida. Pri peroralnom uzimanju bila je prijavljena pospanost. Pri lokalnoj primjeni bili su prijavljeni sljedeći simptomi: mučnina, omaglica, glavobolja, umor, neobični snovi i disfagija.

Liječenje

Liječenje predoziranja mora biti simptomatsko i suportivno. Potrebno je odrediti razinu elektrolita u serumu (osobito kalija) i pH krvi. Ispitivanja su pokazala da se timolol teško uklanja dijalizom.