Ovaj lijek indiciran je u odraslih osoba za nadomjesnu terapiju testosteronom kod muškog hipogonadizma kada je manjak testosterona potvrđen kliničkim značajkama i biokemijskim testovima (vidjeti dio 4.4.).

Doziranje

Odrasli i stariji muškarci

Preporučena doza je 5 g gela (tj. 50 mg testosterona) jednom dnevno, otprilike u isto vrijeme, po mogućnosti ujutro. Liječnik treba prilagoditi dnevnu dozu gela ovisno o kliničkom odgovoru ili laboratorijskim nalazima pojedinog bolesnika, ali ona ne smije prelaziti 10 g gela dnevno (100 mg testosterona). Prilagodba doziranja treba se obavljati po 2,5 g gela.

Koncentracije stanja dinamičke ravnoteže testosterona u plazmi postižu se otprilike drugog dana primjene ovog lijeka. Kako bi se prilagodila doza testosterona, potrebno je mjeriti serumske koncentracije testosterona ujutro prije primjene gela, počevši od trećeg dana nakon početka terapije (tjedan dana mjerenja čini se razumnim). Doza se može smanjiti ako su se koncentracije testosterona u plazmi podigle iznad željene razine. Ako su koncentracije niske, doza se može povisiti, ne prelazeći 10 g gela dnevno.

Bolesnici koji pate od teške bubrežne ili jetrene insuficijencije

Vidjeti dio 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost u muškaraca mlađih od 18 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Primjena u žena

Ovaj lijek nije indiciran za primjenu u žena.

Način primjene

Kroz kožu.

Bolesnike je potrebno obavijestiti da druge osobe (uključujući djecu i odrasle) ne smiju doći u kontakt s područjem tijela na koje je primijenjen gel s testosteronom (vidjeti dio 4.4).

Bolesnik treba sam primijeniti gel na čistu, suhu i zdravu kožu oba ramena, obje ruke ili na kožu abdomena.

Nakon otvaranja, ukupni sadržaj vrećice treba istisnuti i odmah nanijeti na kožu.

Gel je potrebno nježno razmazati po koži, u tankom sloju. Nije potrebno utrljavanje u kožu. Gel treba ostaviti da se osuši najmanje 3 do 5 minuta prije odijevanja.

• Temeljito oprati ruke sapunom i vodom nakon primjene gela.

• Nakon što se gel osušio, prekriti mjesto primjene čistom odjećom (kao što je majica kratkih rukava).

• Nakon primjene ovog lijeka bolesnici trebaju pričekati barem sat vremena prije tuširanja ili kupanja.

Gel se ne smije primjenjivati u području genitalija jer visok sadržaj alkohola može uzrokovati lokalnu iritaciju.

Kontakt kože s kožom

Prije bliskog fizičkog kontakta s drugom osobom (odraslom osobom ili djetetom) operite mjesto primjene sapunom i vodom nakon prolaska preporučenog vremenskog razdoblja (barem sat vremena) i ponovno ga prekrijte čistom odjećom.

Za više informacija o pranju nakon doziranja vidjeti dio 4.4 (pododjeljak Prijenos s kože na kožu).

Ovaj lijek je kontraindiciran:

• u slučajevima preosjetljivosti na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1,

• u slučajevima poznatog ili suspektnog karcinoma prostate ili karcinoma dojke.

Ovaj lijek se smije primjenjivati samo ako je dokazan hipogonadizam (hiper- ili hipogonadotropni), te ako je prije početka liječenja isključena druga etiologija tegoba. Nedostatak testosterona treba biti jasno vidljiv po kliničkim značajkama (regresija sekundarnih spolnih obilježja, promjene tjelesne građe, umor, smanjen libido, erektilna disfunkcija, itd.) i potvrđen s dva odvojena mjerenja testosterona u krvi. Trenutno ne postoji konsenzus o referentnim vrijednostima testosterona specifičnim za dob. Međutim, potrebno je uzeti u obzir činjenicu da se starenjem razina testosterona fiziološki smanjuje.

Radi varijabilnosti laboratorijskih vrijednosti, sva mjerenja testosterona u bilo kojeg konkretnog pojedinca trebaju biti vršena u istom laboratoriju.

Prije početka primjene testosterona, svi bolesnici trebaju biti detaljno pregledani kako bi se isključio rizik postojanja karcinoma prostate. U bolesnika koji se liječe testosteronom, potrebni su redovni kontrolni pregledi prostate i grudi, u skladu s preporučenim metodama (digito-rektalni pregled i određivanje prostata specifičnog antigena (PSA) u serumu) najmanje jednom godišnje, a dvaput godišnje u starijih i rizičnih bolesnika (onih sa kliničkim ili obiteljskim rizičnim čimbenicima).

Androgeni mogu ubrzati progresiju subkliničkog karcinoma prostate i benigne hiperplazije prostate. Ovaj lijek se s oprezom treba primjenjivati u bolesnika s karcinomom kod kojih postoji rizik od

hiperkalcemije (i pridružene hiperkalciurije) radi koštanih metastaza. U tih se bolesnika preporuča

redovno mjerenje serumske koncentracije kalcija.

U bolesnika koji boluju od teške srčane, jetrene ili bubrežne insuficijencije ili ishemijske bolesti srca liječenje testosteronom može uzrokovati teške komplikacije koje su karakterizirane edemom s ili bez kongestivnog zatajenja srca. U tim slučajevima liječenje se mora odmah prekinuti. Također može biti potrebna terapija diuretikom.

Testosteron može uzrokovati povišenje krvnog tlaka pa se ovaj lijek treba primjenjivati s oprezom u muškaraca s hipertenzijom.

Testosteron se treba koristiti s oprezom u bolesnika s trombofilijom ili faktorima rizika od venske tromboembolije (VTE), s obzirom na ispitivanja i prijave trombotičkih događaja (npr. duboka venska tromboza, plućna embolija, tromboza u oku) nakon stavljanja lijeka u promet u ovih bolesnika za vrijeme terapije testosteronom. U bolesnika s trombofilijom prijavljeni su slučajevi VTE-a, čak i pri antikoagulacijskom liječenju te je stoga potrebno pažljivo procijeniti nastavak liječenja testosteronom nakon prvog trombotičkog događaja. U slučaju nastavka liječenja, potrebno je poduzeti dodatne mjere kako bi se minimizirao individualni rizik od VTE-a.

Razine testosterona moraju se odrediti prije početka i pratiti u redovitim vremenskim razmacima tijekom liječenja. Liječnici moraju prilagoditi dozu pojedinom bolesniku kako bi se osiguralo održavanje eugonadalnih razina testosterona.

U bolesnika koji su na dugotrajnoj terapiji ovim lijekom, sljedeći se laboratorijski parametri trebaju kontrolirati periodički: hemoglobin, hematokrit (kako bi se otkrila policitemija), testovi jetrene funkcije i određivanje profila lipida.

Trenutno nema usuglašenog mišljenja o referentnim vrijednostima testosterona za određenu dob. Potrebno je uzeti u obzir da se fiziološke razine testosterona u serumu snizuju s povećanjem dobi.

Ovaj lijek se treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s epilepsijom i migrenom, jer se ta stanja mogu pogoršati.

Objavljeni su izvještaji o povećanom riziku apneje pri spavanju u hipogonadalnih osoba liječenih esterima testosterona, posebno u onih s rizičnim faktorima poput gojaznosti i kronične respiratorne bolesti.

Poboljšana inzulinska osjetljivost može se primijetiti u bolesnika liječenih androgenima i može zahtijevati smanjenje doze antidijabetičkih lijekova (vidjeti dio 4.5). Preporučuje se praćenje razine glukoze i HbA1c u bolesnika liječenih androgenima.

Određeni klinički znaci: iritabilnost, nervoza, porast tjelesne težine, te produljene ili česte erekcije, mogu ukazivati na preveliku dozu androgena, što zahtijeva njezinu prilagodbu.

Ako se u bolesnika razvije teška reakcija na mjestu primjene, daljnju primjenu treba preispitati, te ako je potrebno i prekinuti.

Atletičarima se skreće pozornost na činjenicu da ovaj lijek sadrži aktivnu tvar (testosteron) koja može uzrokovati pozitivnu reakciju prilikom antidoping testiranja.

Primjena visokih doza egzogenih androgena može dovesti do reverzibilne supresije spermatogeneze putem povratne inhibicije folikulostimulacijskog hormona (FSH) hipofize, što potencijalno može dovesti do štetnih učinaka na parametre sperme, uključujući broj spermija.

Povremeno dolazi do razvoja ginekomastije koja je povremeno trajna u bolesnika liječenih androgenima zbog hipogonadizma.

Ovaj lijek ne smiju uzimati žene, radi mogućih maskulinizirajućih učinaka.

Prijenos s kože na kožu

Ako se ne poduzmu nikakve mjere opreza, testosteronski gel se bliskim fizičkim kontaktom može prenijeti na druge osobe u bilo kojem trenutku nakon doziranja, što rezultira povišenim razinama testosterona u serumu i mogućim neželjenim učincima (npr. rast dlaka na licu ili tijelu, produbljivanje glasa, nepravilnosti menstrualnog ciklusa u žena te prijevremeni pubertet i povećanje genitalija u djece) u slučaju ponovljenih kontakata (nehotična androgenizacija). Dodatan oprez potreban je prilikom primjene ovog lijeka i u slučaju bliskog fizičkog kontakta s djecom jer se sekundarni prijenos testosterona putem odjeće ne može isključiti. Obratite se liječniku u slučaju pojave znakova i simptoma u druge osobe koja je možda bila slučajno izložena gelu s testosteronom. Liječnik treba detaljno informirati bolesnika o rizicima prijenosa testosterona, na primjer tijekom kontakta s drugom osobom, uključujući djecu, i o sigurnosnim uputama. Liječnik treba obratiti posebnu pažnju na bolesnike koji su izloženi visokom riziku od nemogućnosti pridržavanja uputa navedenih pod Način primjene (vidjeti dio 4.2). Ključno je pridržavati se tehnike primjene u slučaju fizičkog kontakta s drugom osobom. Prije bliskog fizičkog kontakta s drugom osobom (odraslom osobom ili djetetom) potrebno je oprati mjesto primjene sapunom i vodom nakon prolaska preporučenog vremenskog razdoblja (barem sat vremena) i ponovno prekriti područje čistom odjećom. Ako osoba dođe u kontakt s ovim lijekom, mora odmah oprati zahvaćeno područje sapunom i vodom.

Ovaj lijek sadrži etanol: u novorođenčadi (nedonoščadi i novorođenčadi rođene u punom terminu) visoke koncentracije etanola mogu uzrokovati teške lokalne reakcije i sistemsku toksičnost zbog značajne apsorpcije kroz nezrelu kožu (posebice pod okluzijom).

Trudnice moraju izbjegavati bilo kakav kontakt s mjestima primjene ovog lijeka. U slučaju trudnoće partnerice, bolesnik mora još više obratiti pozornost na mjere opreza (vidjeti dio 4.6.).

Ovaj lijek sadrži 3.6 g alkohola (etanol) u svakoj vrećici. Može izazvati osjećaj pečenja na oštećenoj koži.

Ovaj lijek sadrži etanol za jednostavniju transdermalnu primjenu i zapaljiv je. Potreban je oprez da bi se izbjegao kontakt s izvorima topline / otvorenim plamenom prilikom primjene lijeka dok se gel ne osuši na koži.

Oralni antikoagulansi

Promjene antikoagulantnog djelovanja (pojačano djelovanje oralnih antikoagulansa radi modifikacije sinteze koagulacijskih faktora u jetri i kompetitivna inhibicija vezanja na proteine plazme): preporuča se češća kontrola protrombinskog vremena i INR-a. Bolesnike koji primaju oralne antikoagulanse treba češće kontrolirati, naročito prilikom započinjanja ili prestajanja primjene androgena.

Kortikosteroidi

Istovremena primjena testosterona i ACTH ili kortikosteroida može povećati rizik razvoja edema. Posljedično, ove lijekove treba primjenjivati oprezno, naročito kod bolesnika koji boluju od srčanih, bubrežnih ili jetrenih bolesti.

Laboratorijski testovi

Interakcija s laboratorijskim pretragama: androgeni mogu sniziti razinu globulina koji se veže na tiroksin, što rezultira sniženjem koncentracije T⁴ u serumu i povećanjem nakupljanja T³ i T⁴ na smolu. Razina slobodnog tiroidnog hormona, međutim, ostaje nepromijenjena i bez kliničkih znakova insuficijencije štitnjače.

Lijekovi za liječenje šećerne bolesti

Primjenom androgena zabilježene su promjene u inzulinskoj osjetljivosti, glukoznoj toleranciji, kontroli glikemije, razini šećera u krvi i glikoziliranom hemoglobinu. U bolesnika s dijabetesom možda će biti potrebno smanjiti dozu antidijabetika (vidjeti dio 4.4).

Preparati za zaštitu od sunca

Nanošenjem preparata za zaštitu od sunca ili losiona ne smanjuje se djelotvornost.

Plodnost

Spermatogeneza se ovim lijekom može reverzibilno potisnuti.

Trudnoća

Ovaj lijek je namijenjen samo primjeni kod muškaraca.

Ovaj lijek nije indiciran u trudnica. Nema podataka ili su podaci o primjeni testosterona u trudnica ograničeni.

Trudnice trebaju izbjegavati bilo kakav kontakt s ovim lijekom (vidjeti 4.4.) jer ovaj lijek može imati neželjene maskulinizirajuće učinke na fetus. U slučaju nehotičnog kontakta kože s kožom, temeljito isprati mjesto primjene, što je prije moguće, sapunom i vodom.

Dojenje

Ovaj lijek nije indiciran u žena koje doje.

Nema podataka ili su podaci o utjecaju testosterona na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima ograničeni.

Bolesnike treba upozoriti da su zabilježene nuspojave testosterona koje mogu utjecati na ove sposobnosti, poput nervoze, grčeva, amnezije, parestezije, hiperestezije, omaglice i glavobolje.

Nuspojave navedene u tablici temelje se na podacima prikupljenima nakon stavljanja lijeka u promet, kliničkim ispitivanjima i učincima klase.

1. Sažetak sigurnosnog profila

   Najčešće registrirane nuspojave pri preporučenoj dnevnoj dozi bile su kožne reakcije na mjestu primjene (eritem, akne, suha koža) i emocionalni simptomi.

2. Tablični popis nuspojava

Nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima i prikupljene na temelju iskustava nakon stavljanja lijeka u promet putem spontanih prijava ili slučajeva iz literature navedene su u nastavku.

Učestalost nuspojava izražena je prema sljedećim kategorijama: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do

< 1/10), manje često (≥ 1/1000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake kategorije učestalosti nuspojave su navedene silaznim redoslijedom po težini.

Tablični prikaz nuspojava za transdermalni testosteron.

1. Može se javiti i nastaviti u bolesnika liječenih testosteronom zbog hipogonadizma.

2. Reakcije na koži – s obzirom na to da lijek sadrži alkohol, česta primjena na kožu može uzrokovati nadraženost i suhu kožu.

3. Primjena visokih doza ili dugoročna primjena testosterona povremeno povećava pojavnost zadržavanja vode i edema.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Simptomi

Ako se primijete klinički znakovi i simptomi koji ukazuju na prekomjernu izloženost androgenu, treba mjeriti razinu testosterona u serumu.

Opisani su i osipi na mjestu primjene u slučajevima predoziranja ovim lijekom.

Liječenje

Liječenje predoziranja uključuje pranje mjesta primjene i prekid liječenja ako to preporuči liječnik.