Makro-Albumon 2,0 mg set za pripravu radiofarmaceutika

Ovaj lijek se koristi samo u dijagnostičke svrhe.

Nakon radioobilježavanja otopinom natrijevog pertehnetata (^99mTc), dobivena suspenzija je indicirana u odraslih i u pedijatrijskoj populaciji za:

Perfuzijsku scintigrafiju pluća

• za dijagnozu ili isključivanje plućne embolije u bolesnika sa simptomima plućne embolije i za praćenje razvoja plućne embolije,

• za pretrage koje se provode istodobno uz terapije koje imaju za posljedicu značajno smanjenje

  regionalne perfuzije pluća, kao što je preoperativna pretraga lokalne perfuzije pluća prije (parcijalne) resekcije pluća, preoperativni pregled i praćenje napretka kod transplantacije pluća te u preterapijskoj obradi kao pomoć u planiranju radioterapije,

• u kombinaciji s ventilacijskom scintigrafijom za početnu procjenu i praćenje u bolesnika s teškim opstruktivnim i/ili restriktivnim plućnim bolestima,

• za dijagnozu i kvantifikaciju plućnih desno-lijevih šantova.

  Radionuklidnu venografiju

• kao alternativa dopler ultrazvučnom pregledu, za radionuklidnu venografiju donjih udova, u kombinaciji s perfuzijskom scintigrafijom pluća u bolesnika u kojih se sumnja na istodobnu pojavu duboke venske tromboze donjih udova i plućne embolije.

Lijek smiju primjenjivati samo ovlašteni zdravstveni radnici (vidjeti podnaslov „Opća upozorenja“ u dijelu 6.6.).

Doziranje

Odrasli i starije osobe

Preporučena doza za intravensku primjenu je između 40 i 150 MBq, sa srednjom vrijednošću od

100 MBq za perfuzijsku planarnu scintigrafiju pluća i do 200 MBq za SPECT perfuzijsku scintigrafiju pluća. Preporučeni prosječan broj čestica u odraslih mora se kretati u rasponu od 100 000 do 300 000. Najveći broj čestica od 700 000 po primjeni ne smije se prijeći. Kako bi se postigla optimalna kvaliteta snimke, najmanji broj čestica po primijenjenoj dozi treba biti 100 000. Za izračun količine čestica koju treba primijeniti vidjeti dio 12.

U odraslih i u bolesnika starije dobi s teškom kardiovaskularnom bolešću, plućnom hipertenzijom praćenom respiratornom insuficijencijom i s desno-lijevim šantom ili transplantiranim jednim plućnim krilom, broj čestica mora biti smanjen na 100 000 do 200 000.

Oštećenje funkcije bubrega/Oštećenje funkcije jetre

Potrebno je pažljivo odrediti aktivnost koju je potrebno primijeniti jer je u ovih bolesnika moguća povećana izloženost zračenju.

Doziranje u djece

Primjenu lijeka u djece i adolescenata potrebno je pažljivo razmotriti ovisno o kliničkim potrebama i procjeni omjera koristi i rizika za tu skupinu bolesnika.

Pedijatrijska radna skupina EANM-a (2016.) preporučuje izračun aktivnosti primijenjenih u pedijatrijskoj populaciji na temelju tjelesne težine, kako je prikazano u tablici 1.

Aktivnost primijenjena u djece i adolescenata može se izračunati tako da se početna aktivnost (za potrebe izračuna) pomnoži s množiteljima ovisnima o težini, kako je prikazano u tablici u nastavku.

A[MBq]primijenjena = početna aktivnost x množitelj

Početna aktivnost iznosi 5,6 MBq. U dojenčadi (do 1 godine starosti) je za dobivanje dovoljno kvalitetnih slika potrebna minimalna aktivnost od 10 MBq.

Tablica 1.: Množitelji ovisno o težini u pedijatrijskoj populaciji, prema tablici za doziranje EANM-a iz 2016.

Broj čestica treba biti što je moguće manji kako ne bi došlo do embolizacije u više od 0,1% ukupnog broja plućnih kapilara. Preporučuje se izračunati broj čestica koje treba primijeniti u djece i adolescenata prema preporukama Europskog udruženja za nuklearnu medicinu (engl. European Association of Nuclear Medicine, EANM) za scintigrafiju pluća u djece (2007.):

U slučaju poznatog velikog gubitka plućne vaskulature (većeg od 50%), ili sumnje na isti, potrebno je proporcionalno smanjiti broj čestica koje treba primijeniti.

Za ocjenu desno-lijevih šantova, broj primijenjenih čestica treba biti smanjen na 10 000 do 20 000.

Način primjene

Za višedoznu primjenu.

Ovaj je lijek potrebno rekonstituirati prije primjene u bolesnika. Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 12.

Mjere opreza koje je potrebno poduzeti prije rukovanja ili primjene lijeka

Štrcaljka se mora pažljivo protresti neposredno prije injiciranja kako bi se postigla ravnomjerna raspodjela čestica i kako bi se izbjeglo stvaranje agregata velikih dimenzija. Za razbijanje bilo kakvih kompleksa agregata treba koristiti tanku kanilu. Iz istog razloga se krv nikada ne smije uvući u štrcaljku jer to dovodi do stvaranja malih ugrušaka koji se na scintigrafiji, uslijed začepljenja većih arteriola, mogu vidjeti kao lažno pozitivni rezultati. Ako je moguće, lijek se ne smije injicirati centralnim venskim kateterom jer može doći do neodgovarajućeg miješanja radioaktivnosti u plućnoj arteriji.

Nakon što se bolesnik iskašljao i napravio nekoliko dubokih udisaja, lijek se polako intravenski injicira tijekom 3 do 5 respiratornih ciklusa ili tijekom najmanje 30 sekundi. Treba osobito voditi računa da radioobilježeni lijek ne dospije u okolna tkiva i da ne dođe do aspiracije krvi, jer u tom slučaju postoji opasnost od stvaranja većih kompleksa agregata. Tijekom snimanja bolesnik treba ležati na leđima ili, u bolesnika s ortopnejom, čim je moguće više u tom položaju.

Ako se provodi ventilacijsko-perfuzijska scintigrafija, preporučuje se injekciju primijeniti u istom položaju u kojem se provodi inhalacija radioaktivnog inertnog plina ili aerosola, tj. poželjno u sjedećem položaju, koji treba zauzeti najmanje 5 minuta prije pretrage. Na ovaj način, kao posljedica bolje ventilacije pluća u sjedećem položaju, izbjegava se opasnost lažno pozitivnih nalaza u ciljanim pretragama ventilacije i perfuzije s vremenskim pomakom.

Za pripremu bolesnika vidjeti dio 4.4. Dobivanje slike

Snimanje pluća može se provesti odmah nakon injekcije.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. ili na bilo koju sastavnicu radioobilježenog lijeka.

Mogućnost za reakcije preosjetljivosti ili anafilaktičke reakcije

Mogućnost preosjetljivosti uključujući ozbiljne, po život opasne ili anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije sa smrtnim ishodom treba uvijek uzeti u obzir.

U slučaju pojave reakcije preosjetljivosti ili anafilaktičke reakcije potrebno je odmah prekinuti primjenu lijeka te, ako je potrebno, započeti intravensku terapiju. Kako bi se omogućile hitne mjere, potrebno je imati dostupnu opremu za takve slučajeve (endotrahealna cijev i sustav za ventilaciju pluća).

Opravdanost rizika i koristi u pojedinačnim slučajevima

Izlaganje ionizirajućem zračenju za svakog bolesnika mora biti opravdano temeljem vjerojatne koristi. Primijenjena aktivnost mora biti takva da je rezultirajuća doza zračenja najniža moguća u odnosu prema željenom dijagnostičkom učinku.

Potreban je oprez pri primjeni tehnecijevog (^99mTc) makroagregata u bolesnika s plućnom hipertenzijom, respiratornom insuficijencijom, mogućim ili dokazanim desno-lijevim srčanim šantom ili u bolesnika nakon transplantacije pluća. U tim se slučajevima tehnecijev (^99mTc) makroagregat ne smije primijeniti, osim nakon pažljive procjene odnosa koristi i rizika.

Kako bi se minimalizirala mogućnost mikroembolizama u cerebralnoj i bubrežnoj cirkulaciji, tehnecijev (^99mTc) makroagregat treba primjenjivati polaganom intravenskom injekcijom. Broj čestica treba biti što je moguće manji. U odraslih se broj čestica može smanjiti na 100 000 do 200 000 čestica bez gubitka na kvaliteti snimke za otkrivanje nedostataka u perfuziji. Ako je broj čestica manji od 100 000, može doći do heterogene raspodjele radioaktivnosti.

Oštećenje funkcije bubrega/Oštećenje funkcije jetre

Potrebno je pažljivo procijeniti koristi i rizike jer je u ovih bolesnika moguća povećana izloženost zračenju (vidjeti dio 4.2.).

Pedijatrijska populacija

Za primjenu u pedijatrijskoj populaciji vidjeti dio 4.2.

Potreban je pažljiv odabir indikacije, budući da je djelotvorna doza u MBq viša nego u odraslih (vidjeti dio 11.).

Priprema bolesnika

Prije početka pretrage bolesnik treba biti dobro hidriran i potrebno ga je poticati na često mokrenje tijekom prvog sata od pretrage, kako bi se smanjilo zračenje.

Blokada štitnjače prije primjene suspenzije tehnecijevog (^99mTc) makroagregata može pomoći smanjenju izloženosti štitnjače zračenju, smanjenjem unosa štitnjačom natrijevog pertehnetata (^99mTc) koji u manjem opsegu nastaje kao produkt metabolizma.

Nakon postupka

Bliske kontakte s dojenčadi i trudnicama treba izbjegavati tijekom 12 sati nakon injekcije.

Posebna upozorenja

Makro-Albumon sadrži ljudski albumin.

Standardne mjere za sprječavanje infekcije do kojih može doći prilikom primjene lijeka pripremljenog iz ljudske krvi ili plazme, uključuju probir darivatelja, testiranje pojedinačnih donacija i izvora plazme na specifične markere infekcije i primjenu učinkovitih koraka za inaktivaciju/uklanjanje virusa tijekom proizvodnje. Tome usprkos, kod primjene lijekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme ne može se

u potpunosti isključiti rizik od prijenosa uzročnika infekcija.

To se također odnosi na viruse nepoznate prirode i druge patogene.

Nema prijavljenih slučajeva prijenosa virusa primjenom albumina proizvedenog rema specifikacijama i uhodanim postupcima Europske farmakopeje.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Ovaj lijek sadrži 20 mg glukoze po dozi. O tome treba voditi računa u bolesnika sa šećernom bolešću. Za mjere opreza vezano uz rizik za okoliš vidjeti dio 6.6.

Neki lijekovi mogu poremetiti biološku raspodjelu tehnecijevog (^99mTc) makroagregata.

• Farmakološke interakcije mogu uzrokovati kemoterapeutici, heparin i bronhodilatatori.

• Toksikološke interakcije mogu uzrokovati heroin, nitrofurantoin, busulfan, ciklofosfamid, bleomicin, metotreksat, metisergid.

• Farmaceutske interakcije uzrokuje magnezijev sulfat. U bolesnika koji primaju intravensko

liječenje magnezijevim sulfatom, nakon liječenja tehnecijem (^99mTc) mogu nastati najvoluminozniji kompleksi agregata albumina, koji mogu prijeći u plućni krvotok.

Žene u reproduktivnoj dobi

Kad je radiofarmaceutik potrebno primijeniti ženi u reproduktivnoj dobi, valja uvijek dobiti informaciju o mogućoj trudnoći. Za svaku ženu kojoj je izostala mjesečnica treba pretpostaviti da je trudna dok se ne dokaže da nije. U slučaju sumnje na moguću trudnoću (izostala mjesečnica ili su ciklusi veoma neredoviti i sl.), potrebno je, ako je primjenjivo, bolesnici ponuditi druge tehnike koje ne uključuju primjenu ionizirajućeg zračenja.

Trudnoća

Radionuklidni postupci koji se provode u trudnica također izlažu i plod ionizirajućem zračenju. Tijekom trudnoće je stoga preporučeno provođenje isključivo nužno potrebnih pretraga, kod kojih očekivana korist uvelike premašuje rizik za majku i plod.

Dojenje

Prije primjene radiofarmaceutika u dojilja, potrebno je razmotriti mogućnost odgode pretrage do završetka dojenja te je li napravljen najbolji odabir radiofarmaceutika s obzirom na izlučivanje aktivnosti u majčinom mlijeku. Ako se primjena radiofarmaceutika smatra nužnom, dojenje je potrebno prekinuti na 12 sati te mlijeko izdojeno u tom razdoblju baciti.

Plodnost

Nisu provedena ispitivanja plodnosti.

Makro-Albumon ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Za sigurnosne informacije u vezi krvlju prenosivih uzročnika zaraznih bolesti vidjeti dio 4.4. Izloženost ionizirajućem zračenju povezano je s razvojem malignih i potencijalom za razvoj nasljednih bolesti. Budući da je učinkovita doza 2,2 mSv i najveća preporučena aktivnost 200 MBq, vjerojatnost za te nuspojave je veoma mala. Učestalosti nuspojava definirane su kako slijedi: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Poremećaji imunološkog sustava

Nepoznato: Reakcije preosjetljivosti kao što su urtikarija, zimica, vrućica, mučnina, eritem lica i znojenje, zatim poremećaji funkcije srca i cirkulacije u obliku promjena respiracije, pulsa, krvnog tlaka i boli u prsima te kolapsa, što može biti povezano s vaskularnom okluzijom.

Vrlo rijetko: Prijavljene su ozbiljne anafilaktoidne reakcije uključujući šok, s mogućim smrtnim ishodom. Nastup ovih reakcija ne mora biti trenutan.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Nepoznato: Zabilježene su lokalne alergijske reakcije na mjestu injiciranja. Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

U odraslih osoba najveći broj injiciranih čestica makroagregata ne bi smio biti veći od 1,5 x 10⁶.

Primjena vrlo visokog broja čestica može rezultirati hemodinamski značajnom blokadom krvnih žila. Kad nastupe značajne promjene respiracije, pulsa i krvnog tlaka, potrebno je poduzeti mjere za stabilizaciju respiracije i cirkulacije.

Moguću opasnost u slučaju nepažljive primjene prevelike količine radioaktivnosti, dozu tehnecijevog (^99mTc) makroagregata koju je bolesnik primio moguće je smanjiti izbacivanjem radiofarmaceutika iz tijela povećanjem diureze ili forsiranom diurezom, i poticanjem čestog mokrenja.

Može biti korisno procijeniti primjenjenu efektivnu dozu.