ADZYNMA 1500 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Interakcije sa
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - ADZYNMA 1500 IU
ADZYNMA je enzimska nadomjesna terapija (engl. enzyme replacement therapy, ERT) indicirana za liječenje nedostatka enzima ADAMTS13 u djece i odraslih bolesnika s kongenitalnom trombotičnom trombocitopeničnom purpurom (engl. congenital thrombotic thrombocytopenic purpura, cTTP).
ADZYNMA se može primjenjivati u svim dobnim skupinama.
Liječenje lijekom ADZYNMA treba započeti pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju bolesnika s hematološkim poremećajima.
Doziranje
Profilaktička enzimska nadomjesna terapija
-
40 IU/kg tjelesne težine jednom svaki drugi tjedan.
-
Učestalost profilaktičkog doziranja može se prilagoditi na 40 IU/kg tjelesne težine jednom tjedno na temelju kliničkog odgovora (vidjeti dijelove 5.2).
Enzimska nadomjesna terapija na zahtjev za akutne epizode TTP-a
U slučaju akutne epizode trombotične trombocitopenične purpure (TTP), preporučena doza lijeka ADZYNMA za liječenje akutne epizode TTP-a je kako slijedi:
-
40 IU/kg tjelesne težine 1. dan.
-
20 IU/kg tjelesne težine 2. dan.
-
15 IU/kg tjelesne težine počevši od 3. dana jednom dnevno do dva dana nakon povlačenja akutnog događaja (vidjeti dio 5.1).
Posebne populacije Starije osobe
Podaci o primjeni lijeka ADZYNMA u bolesnika starijih od 65 godina su ograničeni. Na temelju rezultata populacijske farmakokinetičke analize, nije potrebna prilagodba doze u starijih bolesnika (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje bubrežne funkcije
Budući da je rADAMTS13 rekombinantni protein visoke molekulske mase, ne izlučuje se putem bubrega i nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje jetrene funkcije
Budući da je rADAMTS13 rekombinantni protein visoke molekulske mase, eliminira se katabolizmom (a ne metabolizmom u jetri) i nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem jetrene funkcije (vidjeti dio 5.2).
Pedijatrijska populacija
Preporučeni režim doziranja na temelju tjelesne težine u pedijatrijskih bolesnika isti je kao i u odraslih. Na temelju rezultata analize populacijske farmakokinetike, postoji mogućnost da će za dojenčad tjelesne težine < 10 kg biti potrebna prilagodba učestalosti doziranja s doziranja svaki drugi tjedan na doziranje jednom tjedno (vidjeti dio 5.2).
Način primjene
Isključivo za intravensku primjenu nakon rekonstitucije.
ADZYNMA 500 IU i ADZYNMA 1500 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju primjenjuje se brzinom od 2 do 4 ml u minuti.
Primjena kod kuće ili samoprimjena
Primjena kod kuće ili samoprimjena pod nadzorom zdravstvenog radnika može se razmotriti u bolesnika koji dobro podnose injekcije. Odluku da bolesnik prijeđe na primjenu kod kuće ili
samoprimjenu treba donijeti nakon procjene i preporuke nadležnog liječnika. Nadležni liječnik i/ili medicinska sestra trebaju bolesniku i/ili njegovatelju pružiti odgovarajuću obuku prije početka primjene kod kuće ili samoprimjene. Doza i brzina primjene trebaju ostati stalne tijekom primjene kod kuće i ne smiju se promijeniti bez savjetovanja s nadležnim liječnikom. U bolesnika u kojih se pojave rani znakovi preosjetljivosti tijekom primjene kod kuće, postupak primjene treba odmah prekinuti i započeti s odgovarajućim liječenjem (vidjeti dio 4.4). Daljnje injekcije treba primijeniti u kliničkom okruženju. Nadležni liječnik treba pomno pratiti liječenje.
Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.
Po život opasna preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Reakcije preosjetljivosti
Mogu se javiti reakcije preosjetljivosti alergijskog tipa uključujući anafilaktičke reakcije. Bolesnike je potrebno informirati o ranim znakovima reakcija preosjetljivosti uključujući, uz ostalo, tahikardiju, stezanje u prsnom košu, piskanje pri disanju i/ili akutni respiratorni distres, hipotenziju, generaliziranu urtikariju, pruritus, rinokonjuktivitis, angioedem, letargiju, mučninu, povraćanje, paresteziju, nemir, a koje mogu napredovati do anafilaktičkog šoka. Ako se pojave znakovi ili simptomi teške alergijske reakcije, primjenu ovog lijeka treba odmah prekinuti i pružiti odgovarajuću potpornu njegu.
Imunogenost
Kao i kod svih terapijskih proteina, postoji potencijal za imunogenost. Bolesnici mogu razviti protutijela na rADAMTS13 nakon liječenja lijekom ADZYNMA što može potencijalno rezultirati smanjenim odgovorom na rADAMTS13 (vidjeti dio 5.1). Ako se sumnja na razvoj takvih protutijela i u slučaju nedostatka djelotvornosti, potrebno je razmotriti druge terapijske opcije.
Sadržaj natrija
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po ml, tj. zanemarive količine natrija.
Trudnoća
Nema podataka ili su podaci o primjeni lijeka ADZYNMA u trudnica ograničeni. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju (vidjeti dio 5.3). Primjena lijeka ADZYNMA tijekom trudnoće može se razmotriti samo nakon što nadležni liječnik obavi temeljitu analizu koristi i rizika za svaku pojedinu bolesnicu prije i tijekom liječenja.
Dojenje
Nema dovoljno podataka o izlučivanju rADAMTS13 u majčino mlijeko ili mlijeko životinja, ali nije vjerojatno da će se izlučiti u majčino mlijeko zbog svoje visoke molekulske mase. Pri odlučivanju da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje lijekom ADZYNMA potrebno je uzeti u obzir važnost ovog lijeka za majku.
Plodnost
Nema dostupnih podataka u ljudi o utjecaju rADAMTS13 na mušku i žensku plodnost. Podaci u životinja ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na mušku ili žensku plodnost (vidjeti dio 5.3).
Rekombinantna ADAMTS13 može malo utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Nakon primjene lijeka ADZYNMA mogu se javiti omaglica i somnolencija (vidjeti dio 4.8).
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima bile su glavobolja (31,5 %), proljev (17,8 %), omaglica (16,4 %), infekcija gornjeg dišnog sustava (15,1 %), mučnina (13,7 %) i migrena (11 %).
Tablični popis nuspojava
Nuspojave lijeka navedene su u tablici 1.
Nuspojave navedene u nastavku prikazane su prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i
učestalosti. Kategorije učestalosti definirane su kako slijedi: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i
< 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000); nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake klasifikacije organskih sustava, nuspojave lijeka navedene su u padajućem nizu prema učestalosti. Unutar svake kategorije učestalosti, nuspojave su navedene u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
Tablica 1: Nuspojave prijavljene u bolesnika liječenih lijekom ADZYNMA
| MedDRA klasifikacija organskih sustava (engl. system organ class, SOC) | Nuspojava premapreporučenom pojmu(engl. preferred term, PT) | Kategorija učestalostiprema ispitaniku |
| Infekcije i infestacije | infekcija gornjeg dišnog sustava | vrlo često |
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | trombocitoza | često |
| Poremećaji živčanog sustava | glavobolja | vrlo često |
| omaglica | vrlo često | |
| migrena | vrlo često | |
| somnolencija | često |
| MedDRA klasifikacija organskih sustava (engl. system organ class, SOC) | Nuspojava premapreporučenom pojmu(engl. preferred term, PT) | Kategorija učestalostiprema ispitaniku |
| Poremećaji probavnog sustava | proljev | vrlo često |
| mučnina | vrlo često | |
| konstipacija | često | |
| distenzija abdomena | često | |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestuprimjene | astenija | često |
| osjećaj vrućine | često | |
| Pretrage | abnormalna aktivnost enzima ADAMTS13 | često |
Pedijatrijska populacija
Informacije iz kontroliranih ispitivanja lijeka ADZYNMA u pedijatrijskih bolesnika su ograničene. Ocjena sigurnosti primjene u pedijatrijskih bolesnika temelji se na podacima o sigurnosti primjene iz jednog kliničkog ispitivanja faze 3 u kojem je uspoređivana terapija lijekom ADZYNMA s terapijama plazmom (svježa smrznuta plazma [engl. fresh frozen plasma, FFP], prikupljena plazma tretirana otapalom/deterdžentom [engl. solvent/detergent, S/D] ili koncentrati faktora VIII: von Willebrandovog faktora [FVIII-VWF], prema dodjeli ispitivača) i jednog ispitivanja faze 3b. U ispitivanja je uključeno 20 odnosno 1 pedijatrijski bolesnik u dobi od 2 do 17 godina u kohortu liječenu profilaktički odnosno kohortu liječenu prema potrebi (engl. on-demand). Sveukupno je sigurnosni profil u tih pedijatrijskih bolesnika bio sličan onom opaženom u odrasloj populaciji.
Jedno novorođenče staro 36 sati liječeno je lijekom ADZYNMA u programu milosrdne primjene lijeka i nakon 2 godine profilaktičkog liječenja nije bilo prijavljenih sigurnosnih problema ni problema povezanih s imunogenosti.
Očekuje se da će učestalost, vrsta i težina nuspojava u djece biti isti kao u odraslih.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
U kliničkim ispitivanjima primjenjivane su pojedinačne doze do 160 IU/kg i njihov sigurnosni profil bio je općenito dosljedan rezultatima kliničkih ispitivanja u bolesnika s cTTP-om.
U slučaju predoziranja, na temelju farmakološkog djelovanja rADAMTS13, postoji potencijal za povećan rizik od krvarenja (vidjeti dio 5.1).
Farmakološka svojstva - ADZYNMA 1500 IU
Farmakoterapijska skupina: Antitrombotici, enzimi, ATK oznaka: B01AD13
Mehanizam djelovanja
rADAMTS13 je rekombinantni oblik endogenog enzima ADAMTS13. ADAMTS13 je cink metaloproteinaza u plazmi koja regulira aktivnost von Willebrandovog faktora (VWF) cijepanjem velikih i ultravelikih multimera VWF-a na manje jedinice čime smanjuje vezanje VWF-a za trombocite i njegovu sklonost za stvaranje mikrotromba. Očekuje se da će rADAMTS13 smanjiti ili ukloniti spontano formiranje mikrotromba iz trombocita i VWF-a koje dovodi do potrošnje trombocita i trombocitopenije u bolesnika s cTTP-om.
Farmakodinamički učinci
Imunogenost
Protutijela na lijek (engl. anti-drug antibodies, ADA) bila su vrlo često otkrivena. Nisu uočeni dokazi o utjecaju ADA-e na farmakokinetiku, djelotvornost ili sigurnost, međutim, podaci su još uvijek ograničeni (vidjeti dio 4.4).
Klinička djelotvornost i sigurnost
Klinička djelotvornost i sigurnost primjene ocijenjene su u dva ispitivanja koja su u tijeku
(ispitivanje 281102 i ispitivanje 3002).
Ispitivanje 281102
Lijek ADZYNMA ispitivan je u globalnom, prospektivnom, randomiziranom, kontroliranom, otvorenom, multicentričnom, ukriženom ispitivanju faze 3 s dva razdoblja, nakon čega je slijedilo razdoblje nastavka ispitivanja s jednom skupinom (ispitivanje 281102), u kojem se ocjenjivala djelotvornost i sigurnost enzimske nadomjesne terapije lijekom ADZYNMA u režimu profilaktičke primjene i primjene prema potrebi (engl. on-demand enzyme replacement therapy, on-demand ERT) u usporedbi s terapijama plazmom u bolesnika s teškim cTTP-om (aktivnost enzima
ADAMTS13 < 10 %).
Profilaktička enzimska nadomjesna terapija u bolesnika s cTTP-om
Djelotvornost lijeka ADZYNMA u profilaktičkom liječenju bolesnika s cTTP-om ocijenjena je u 46 bolesnika u profilaktičkoj kohorti koji su bili randomizirani za primanje profilaktičkog liječenja lijekom ADZYNMA u dozi od 40 IU/kg (± 4 IU/kg) ili za primanje terapije plazmom u trajanju od 6 mjeseci (1. razdoblje) jednom tjedno (za bolesnike koji su prethodno liječeni terapijama plazmom jednom tjedno prije uključivanja u ispitivanje) ili svaki drugi tjedan, a koji su zatim prešli na drugo
liječenje u trajanju od 6 mjeseci (2. razdoblje). Nakon 1. i 2. razdoblja svi bolesnici su ušli u razdoblje liječenja primjenom lijeka ADZYNMA s jednom skupinom u trajanju od 6 mjeseci (3. razdoblje).
Početna učestalost profilaktičkog liječenja lijekom ADZYNMA bila je svaki drugi tjedan za
35 (76,1 %) bolesnika i jednom tjedno za 9 (19,6 %) bolesnika.
Srednja vrijednost (standardna devijacija [SD]) dobi bila je 30,5 (16,0) godina (raspon: od 3
do 58 godina). Od 46 bolesnika, 4 (8,7 %) je bilo u dobi od < 6 godina, 4 (8,7 %) je bilo u dobi od ≥ 6 do < 12 godina, 4 (8,7 %) u dobi od ≥ 12 do < 18 godina te 34 (73,9 %) u dobi od ≥ 18 godina. Srednja vrijednost (SD) težine iznosila je 65,9 kg (21,8) (raspon: od 18,5 do 102,4 kg), a većina bolesnika bili su bijele rase (65,2 %) i ženskog spola (58,7 %) od kojih je 74,1 % bilo reproduktivne dobi.
Prije uključivanja u ispitivanje, većina (69,6 %) bolesnika primila je FFP liječenje, 21,7 % primilo je
plazmu tretiranu otapalom/deterdžentom (S/D), a 6,5 % primilo je koncentrat FVIII-VWF.
Djelotvornost profilaktičkog liječenja lijekom ADZYNMA u bolesnika s cTTP-om ocijenjena je na temelju incidencije akutnih događaja TTP-a (definirano padom broja trombocita [≥ 50 % u odnosu na početnu vrijednost ili broj trombocita < 100 x 109/l] i povećanjem vrijednosti laktat dehidrogenaze [LDH] [> 2 × od početne vrijednosti ili > 2 × iznad gornje granice normale (GGN)]), subakutnih događaja TTP-a (definirano događajem trombocitopenije ili događajem mikroangiopatske hemolitičke
anemije te simptomima i znakovima specifičnima za organ koji uključuju, između ostaloga, događaje poremećaja funkcije bubrega, događaje neuroloških simptoma, vrućicu, umor/letargiju i/ili bol u abdomenu) i manifestacija TTP-a (poput trombocitopenije, mikroangiopatske hemolitičke anemije, neuroloških simptoma, poremećaja funkcije bubrega i boli u abdomenu), kao i incidencije dodatnih doza izazvanih subakutnim događajima TTP-a (vidjeti tablicu 2).
Tablica 2: Rezultati djelotvornosti profilaktičke kohorte u bolesnika s cTTP-om
(1. i 2. razdoblje)
| ADZYNMA N = 45 | Terapije plazmomN = 46 | |
| Akutni događaji TTP-a | ||
| Broj ispitanika s događajem(broj događaja) | 0(0) | 1(1) |
| Subakutni događaji TTP-a | ||
| Broj ispitanika s događajem(broj događaja) | 1(1) | 6(7) |
| Broj ispitanika koji su primili dodatnu dozu zbog subakutnogdogađaja | 0 | 4 |
| Broj dodatnih doza zbog subakutnog događaja | 0 | 9 |
| Manifestacije TTP-a | ||
| Događaji trombocitopenijea | ||
| Broj ispitanika s događajem(broj događaja) | 13(49) | 23(91) |
| Anualizirana stopa događaja na temelju modela,b LSM (SE) | 0,92 (0,262) | 1,72 (0,457) |
| Događaji mikroangiopatske hemolitičke anemijec | ||
| Broj ispitanika s događajem(broj događaja) | 8(23) | 12(32) |
| Anualizirana stopa događaja na temelju modela,b LSM (SE) | 0,37 (0,136) | 0,59 (0,194) |
| Događaji neuroloških simptomad | ||
| Broj ispitanika s događajem(broj događaja) | 4(18) | 7(29) |
| Anualizirana stopa događaja na temelju modela,b LSM (SE) | 0,13 (0,068) | 0,23 (0,109) |
| Događaji poremećaja funkcije bubregae | ||
| Broj ispitanika s događajem(broj događaja) | 5(11) | 2(5) |
| Anualizirana stopa događaja na temelju modela,b LSM (SE) | 0,17 (0,090) | 0,08 (0,052) |
| Događaji boli u abdomenu | ||
| Broj ispitanika s događajem(broj događaja) | 2(4) | 6(8) |
| Anualizirana stopa događaja na temelju modela,b LSM (SE) | 0,09 (0,055) | 0,17 (0,086) |
LSM (engl. least squares mean) = srednja vrijednost dobivena metodom najmanjih kvadrata; SE (engl. standard error) = standardna pogreška; TTP = trombotična trombocitopenična purpura.
a Pad broja trombocita ≥ 25 % u odnosu na početnu vrijednosti ili broj trombocita < 150 x 109/l.
b Iz negativnog binomnog modela s miješanim učincima.
c Povećanje vrijednosti LDH > 1,5 × od početne vrijednosti ili > 1,5 x GGN.
d Poremećaji živčanog sustava (npr. glavobolja, konfuzija, problemi s pamćenjem, razdražljivost, parestezija, dizartrija, disfonija, poremećaji vida, fokalni (žarišni) ili generalizirani motorički simptomi uključujući napadaje).
e Povećanje vrijednosti kreatinina u serumu > 1,5 × od početne vrijednosti.
Ukupni rezultati djelotvornosti lijeka ADZYNMA bili su konzistentni tijekom ispitivanja, uključujući
3. razdoblje i različite dobne skupine.
Enzimska nadomjesna terapija prema potrebi za akutne epizode TTP-a
Djelotvornost enzimske nadomjesne terapije prema potrebi za akutne epizode TTP-a procijenjena je na temelju udjela akutnih događaja TTP-a koji su odgovorili na lijek ADZYNMA u obje kohorte, profilaktičkoj i kohorti liječenoj prema potrebi, tijekom trajanja ispitivanja.
Akutni događaji TTP-a koji su odgovorili na lijek ADZYNMA definiraju se kao događaji TTP-a koji su se povukli kada je broj trombocita bio ≥ 150 x 109/l ili kada je broj trombocita bio unutar 25 % od početne vrijednosti, ovisno o tome što se dogodi prije, i LDH ≤ 1,5 x od početne vrijednosti
ili ≤ 1,5 x GGN, bez potrebe za primjenom drugog lijeka koji sadrži ADAMTS13.
Kohorta liječena prema potrebi uključivala je 5 odraslih bolesnika (≥ 18 godina) i 1 pedijatrijskog bolesnika (< 6 godina). Bolesnici uključeni u ovu kohortu imali su ukupno 7 akutnih događaja TTP-a. Od tih 6 bolesnika, 2 bolesnika randomizirana su za primanje liječenja lijekom ADZYNMA prema potrebi, a 4 bolesnika randomizirana su za primanje terapija plazmom. Svih 7 akutnih događaja TTP-a povuklo se nakon liječenja lijekom ADZYNMA ili terapijama plazmom unutar 5 dana.
Većina bolesnika (66,7 %) bili su muškarci, bijelci (50 %) s medijanom dobi od 20 (minimum 5; maksimum 36) godina i srednjom vrijednosti (SD) težine od 56,4 (18,6) kg te medijanom težine od 64,3 (minimum 23,0; maksimum 74,0) kg.
Ispitivanje 3002 (nastavak ispitivanja)
Bolesnici koji su dovršili fazu 3 ispitivanja (ispitivanje 281102) bili su prikladni za uključivanje u dugoročni nastavak ispitivanja (ispitivanje 3002). Kohorta za profilaktičko liječenje uključivala je 65 bolesnika od kojih je njih 40 prešlo iz ispitivanja , a 25 nije prethodno primilo liječenje. Od
40 bolesnika koji su prešli iz ispitivanja 281102, 7 (17,5 %) je bilo u dobi od ≥ 12 do < 18 godina, a 33 (82,5 %) je bilo u dobi od ≥ 18 godina. Od 25 bolesnika koji nisu prethodno primili liječenje,
3 (12 %) je bilo u dobi od < 6 godina, 3 (12 %) je bilo u dobi od ≥ 6 do < 12 godina, 3 (12 %) u dobi od ≥ 12 do < 18 godina te 16 (64 %) u dobi od ≥ 18 godina. Kohorta liječena prema potrebi uključivala je 1 bolesnika u dobi od ≥ 6 do < 12 godina. Svi bolesnici su liječeni lijekom ADZYNMA. Srednja vrijednost odnosno maksimalno vrijeme trajanja profilaktičkog liječenja bilo je 0,98 godina odnosno 2,17 godina. Stope incidencije akutnih i subakutnih događaja TPP-a i manifestacija TPP-a bile su u skladu s rezultatima iz ispitivanja 281102.
Pedijatrijska populacija
Sveukupno, djelotvornost u pedijatrijskih bolesnika je bila slična onoj opaženoj u odrasloj populaciji.
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka ADZYNMA u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije za liječenje kongenitalne trombotične trombocitopenične purpure (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Iznimne okolnosti
Ovaj lijek je odobren u „iznimnim okolnostima”. To znači da s obzirom na malu učestalost bolesti nije bilo moguće doći do potpunih informacija o ovom lijeku.
Europska agencija za lijekove svake će godine procjenjivati sve nove informacije koje postanu dostupne te će se tekst sažetka opisa svojstava lijeka ažurirati prema potrebi.
Farmakokinetički (PK) profil lijeka ADZYNMA određen je na temelju analize podataka aktivnosti enzima ADAMTS13 iz kliničkog ispitivanja.
Nakon intravenske primjene jednokratne doze lijeka ADZYNMA u dozi od 5 IU/kg, 20 IU/kg i
40 IU/kg u odraslih i adolescenata, opažena su s dozom povezana povećanja pojedinačne aktivnosti enzima ADAMTS13 te je ona dostigla maksimum približno 1 sat nakon primjene ili prije. Pri kliničkoj dozi od 40 IU/kg, srednja vrijednost (SD) poluvijeka i srednja vrijednost vremena
zadržavanja (engl. mean residence time, MRT) u odraslih i adolescenata iznosile su 47,8 (13,7) sati odnosno 63,8 (16,0) sati.
Farmakokinetički parametri aktivnosti enzima ADAMTS13 u populaciji nakon intravenske primjene lijeka ADZYNMA u dozi od 40 IU/kg u odraslih, adolescenata i mlađe djece opisani su u tablici 3.
Tablica 3: Farmakokinetički parametri aktivnosti enzima ADAMTS13 nakon intravenske
primjene lijeka ADZYNMA u bolesnika s cTTP-om
| Parametar (jedinica) | Srednja vrijednost (SD) minimalno; maksimalno(N = 83) |
| Cmax (IU/ml) | 1,13 (0,29)0,72; 2,29 |
| AUC(IU*h/ml) | 72,8 (37,4)38,7; 274 |
| Trajanje aktivnosti enzima ADAMTS13 iznad 10 %(dani) | 8,85 (2,45)4,51; 14,0 |
AUC = područje ispod krivulje vremena i aktivnosti enzima ADAMTS13; Cmax = maksimalna aktivnost enzima ADAMTS13.
Napomena: 1 IU/ml aktivnosti enzima ADAMTS13 odgovara 100 % prosječne normalne aktivnosti.
Intravenska primjena lijeka ADZYNMA u dozi od 40 IU/kg rezultirala je približno više nego peterostruko većim izloženostima aktivnosti enzima ADAMTS13 (Cmax, AUC i trajanje aktivnosti iznad 10 % aktivnosti enzima ADAMTS13) i nižom varijabilnošću u usporedbi s terapijama plazmom.
Posebne populacije
Dob, spol, rasa i drugi intrinzični faktori
Osim režima doziranja prema tjelesnoj težini, nisu identificirani drugi intrinzični faktori poput dobi, spola, rase, početne procijenjene brzine glomerularne filtracije (engl. estimated glomerular filtration rate, eGFR) i početne vrijednosti bilirubina kao kovarijance koje utječu na farmakokinetiku enzima ADAMTS13.
Farmakokinetičke značajke aktivnosti ADAMTS13 (MRT, volumen distribucije u stanju dinamičke
ravnoteže [Vss] i klirens [CL]) slične su u različitim dobnim skupinama u bolesnika s cTTP-om. Doziranje lijeka ADZYNMA na temelju tjelesne težine pruža slične farmakokinetičke parametre aktivnosti ADAMTS13 (Cmax i prosječna aktivnost enzima ADAMTS13 [Cave]) u različitim dobnim skupinama uključujući pedijatrijske bolesnike u dobi od < 12 godina.
U dojenčadi < 10 kg tjelesne težine procijenjeno je da je medijan trajanja aktivnosti enzima ADAMTS13 iznad 10 % kraći (približno 5 – 6 dana) u usporedbi s odraslima (približno 10 dana).
