Udihep 250 mg tvrde kapsule

• Liječenje primarnog bilijarnog kolangitisa (PBC) u bolesnika bez dekompenzirane ciroze.

• Otapanje radiolucentnih kolesterolskih žučnih kamenaca manjih od 15 mm u promjeru kod bolesnika s funkcionalnim žučnim mjehurom, a kod kojih nije indicirano kirurško liječenje.

• Pedijatrijska populacija: hepatobilijarni poremećaj povezan s cističnom fibrozom u djece od 6 do manje od 18 godina starosti.

Doziranje

Ne postoje dobna ograničenja za primjenu lijeka Udihep 250 mg tvrde kapsule. Za bolesnike tjelesne težine manje od 47 kg ili bolesnike koji ne mogu progutati lijek Udihep 250 mg tvrde kapsule dostupni su drugi farmaceutski oblici (suspenzija).

Sljedeća dnevna doza preporučuje se za različite indikacije:

Za liječenje primarnog bilijarnog kolangitisa (PBC)

Stadij I – III

Dnevna doza ovisi o tjelesnoj težini i iznosi od 3 do 7 kapsula (12 – 16 mg ursodeoksikolatne kiseline po kg tjelesne težine).

Za vrijeme prva 3 mjeseca liječenja ursodeoksikolatnu kiselinu je potrebno uzimati u podijeljenim dozama tijekom dana. Ako se funkcija jetre poboljša, ukupna dnevna doza može se uzimati jednom dnevno, navečer.

Stadij IV:

U kombinaciji s povišenim razinama bilirubina u serumu (> 40 μg/l; konjugirani), na početku je potrebno dati samo polovicu uobičajene doze (vidjeti doziranje za stadije I – III), (6 – 8 mg

ursodeoksikolatne kiseline po kg tjelesne težine na dan, što odgovara oko 2 do 3 kapsule ursodeoksikolatne kiseline).

Nakon toga je potrebno pažljivo pratiti funkciju jetre nekoliko tjedana (jednom svaka 2 tjedna tijekom 6 tjedana). Ako ne dođe do pogoršanja funkcije jetre (AP, ALT, AST, gama-GT, bilirubin) i ne javi se pojačani svrbež, doza se može dalje povećati na uobičajenu razinu. No ponovno je potrebno pažljivo pratiti funkciju jetre nekoliko tjedana. Ako ni tada ne dođe do pogoršanja funkcije jetre, bolesnika se može dugoročno održavati na uobičajenoj dozi.

Bolesnici s primarnim bilijarnim kolangitisom (stadij IV) bez povišenih razina bilirubina u serumu smiju odmah primiti uobičajenu početnu dozu (vidjeti doziranje za stadije I – III).

Međutim, i u takvim je slučajevima potrebno pažljivo praćenje funkcije jetre kao što je gore opisano. Liječenje primarnog bilijarnog kolangitisa bit će potrebno redovito procjenjivati na temelju jetrenih (laboratorijskih) vrijednosti i kliničkih nalaza.

Otapanje žučnih kamenaca:

Odrasli: otprilike 10 mg ursodeoksikolatne kiseline po kg tjelesne težine na dan, što odgovara:

• do 60 kg: 2 kapsule

• 61 – 80 kg: 3 kapsule

• 81 – 100 kg: 4 kapsule

• preko 100 kg: 5 kapsula.

Način primjene

Za primjenu kroz usta.

Kapsule treba progutati cijele s nešto tekućine navečer prije spavanja. Treba paziti da ih se uzima redovito.

Na temelju dosadašnjeg iskustva trajanje postupka otapanja ursodeoksikolatnom kiselinom iznosi 6 mjeseci do 2 godine, ovisno o početnoj veličini kamenaca. Za pravilnu procjenu terapijskog ishoda, na početku liječenja potrebno je točno odrediti veličinu postojećih kamenaca te ih nakon toga redovito kontrolirati, npr. svaka 3 do 4 mjeseca, novim rendgenskim i/ili ultrazvučnim pregledom.

U bolesnika u kojih se veličina kamenaca nije smanjila nakon šest mjeseci liječenja navedenom dozom preporučuje se određivanje litogenog indeksa žuči uzorcima iz duodenuma. Ako žuč ima indeks > 1,0, nije vjerojatno da će liječenje imati povoljan ishod, pa je bolje razmotriti drugi način liječenja žučnih kamenaca. Liječenje se mora nastaviti 3 do 4 mjeseca nakon što je ultrazvučnim kontrolnim

pregledom utvrđeno potpuno otapanje žučnih kamenaca. Prekid liječenja kroz 3 – 4 tjedna dovodi do povratka prezasićenosti žuči i produljuje ukupno trajanje terapije. Prekid liječenja nakon otapanja

žučnih kamenaca može biti praćen recidivom.

Starije osobe:

Nema dokaza koji bi upućivali da je potrebna bilo kakva promjena doze za odrasle, ali je u obzir potrebno uzeti relevantne mjere opreza.

Pedijatrijska populacija:

Djeca s cističnom fibrozom u dobi od 6 do manje od 18 godina: 20 mg/kg/dan u 2 – 3 podijeljene doze, s daljnjim povišenjem na 30 mg/kg/dan ako je potrebno.

Ursodeoksikolatna kiselina ne smije se koristiti u bolesnika s:

• preosjetljivosti na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1

• akutnom upalom žučnog mjehura ili bilijarnog trakta

• okluzijom bilijarnog trakta (okluzija glavnog žučovoda ili voda žučnog mjehura)

• učestalim epizodama bilijarnih kolika

• radiološki neprozirnim, kalcificiranim žučnim kamencima

• poremećenom kontraktilnosti žučnog mjehura

• pedijatrijska populacija: neuspješna portoenterostomija ili u slučajevima bez pojave dobrog protoka žuči u djece s atrezijom žučnih vodova.

Primjena ursodeoksikolatne kiseline mora biti pod nadzorom liječnika.

Nadležni liječnik mora kontrolirati parametre funkcije jetre AST (SGOT), ALT (SGPT) i γ-GT svaka 4 tjedna u prva 3 mjeseca liječenja te svaka 3 mjeseca nakon toga. Osim što omogućava identifikaciju bolesnika s odgovorom na liječenje te onih bez odgovora na liječenje među bolesnicima koji se liječe od primarnog bilijarnog kolangitisa, ova kontrola također omogućuje rano prepoznavanje

potencijalnog pogoršanja funkcije jetre, osobito u bolesnika s uznapredovalim stadijem primarnog bilijarnog kolangitisa.

Kod primjene za otapanje kolesterolskih žučnih kamenaca:

Za procjenu tijeka liječenja i pravovremeno otkrivanje eventualne kalcifikacije žučnih kamenaca, ovisno o veličini kamenaca, potrebno je 6 – 10 mjeseci nakon početka liječenja prikazati žučni mjehur (peroralnom kolecistografijom) s preglednom i kosom snimkom u stojećem i ležećem položaju (pod kontrolom ultrazvuka).

Ursodeoksikolatna kiselina ne smije se primjenjivati u slučaju kada žučni mjehur nije vidljiv na rendgenskoj snimci, kod kalcificiranih žučnih kamenaca, poremećene kontraktilnosti žučnog mjehura te čestih epizoda bilijarnih kolika.

Bolesnice koje uzimaju ursodeoksikolatnu kiselinu za otapanje žučnih kamenaca moraju koristiti

učinkovitu nehormonalnu kontracepciju jer hormonalni kontraceptivi mogu pospješiti bilijarnu litijazu (vidjeti dijelove 4.5 i 4.6).

Kod primjene za liječenje uznapredovalog stadija primarnog bilijarnog kolangitisa:

U vrlo rijetkim slučajevima primijećena je dekompenzacija ciroze jetre koja se djelomično povukla nakon prekida liječenja.

U bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom u rijetkim slučajevima može doći do pogoršanja

kliničkih simptoma na početku liječenja, tj. svrbež se može pojačati. U tom slučaju doziranje se mora smanjiti na jednu kapsulu od 250 mg na dan te potom postupno ponovo povećavati na preporučenu dnevnu dozu kako je opisano u dijelu 4.2.

Proljev

Doza se kod pojave proljeva mora smanjiti, a u slučaju perzistentnog proljeva liječenje se mora prekinuti.

Informacije o sadržaju natrija

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po kapsuli, tj. zanemarive količine natrija.

Kolestiramin, kolestipol, antacidi koji sadrže aluminijev hidroksid i/ili smektit

Ursodeoksikolatna kiselina ne smije se uzimati istodobno s kolestiraminom, kolestipolom ili

antacidima koji sadrže aluminijev hidroksid i/ili smektit (aluminijev oksid) jer ti pripravci vežu ursodeoksikolatnu kiselinu u crijevima i time smanjuju njezinu apsorpciju i djelotvornost. Ako je primjena pripravka koji sadrži jednu od navedenih tvari neophodna, on se mora uzeti najmanje 2 sata prije ili poslije ursodeoksikolatne kiseline.

Ciklosporin

Ursodeoksikolatna kiselina može utjecati na apsorpciju ciklosporina iz crijeva. Stoga u bolesnika koji

se liječe ciklosporinom, liječnik mora kontrolirati koncentraciju ciklosporina u krvi te prilagoditi dozu ciklosporina ako je potrebno.

Ciprofloksacin

U izoliranim slučajevima ursodeoksikolatna kiselina može smanjiti apsorpciju ciprofloksacina.

Nitrendipin

Opaženo je da ursodeoksikolatna kiselina smanjuje vršne koncentracije u plazmi (C^max) te površinu ispod krivulje (AUC) kalcijevog antagonista nitrendipina. Preporučuje se pažljivo praćenje ishoda istodobne primjene nitrendipina i ursodeoksikolatne kiseline. Može biti potrebno povećanje doze nitrendipina.

Rosuvastatin

U kliničkom ispitivanju na zdravim dobrovoljcima istodobna primjena ursodeoksikolatne kiseline (500 mg/dan) i rosuvastatina (20 mg/dan) rezultirala je blago povišenim razinama rosuvastatina u plazmi.

Klinička važnost ove interakcije kao i interakcije s drugim statinima nije poznata.

Dapson

Zabilježena je također interakcija sa smanjenjem terapijskog učinka dapsona.

Enzimi citokroma P450 3A

Ova opažanja, zajedno s in vitro nalazima, mogu upućivati na moguću indukciju enzima citokroma P450 3A putem ursodeoksikolatne kiseline. Međutim, u kontroliranim kliničkim ispitivanjima uočeno je da ursodeoksikolatna kiselina nema relevantni indukcijski učinak na enzime citokroma P450 3A.

Estrogeni hormoni i tvari koje snižavaju razinu kolesterola u krvi

Estrogeni hormoni i tvari koje snižavaju razinu kolesterola u krvi, kao što je klofibrat, pojačavaju hepatičko izlučivanje kolesterola i stoga mogu poticati bilijarnu litijazu, što je suprotno učinku ursodeoksikolatne kiseline koji se koristi za otapanje žučnih kamenaca.

Plodnost

Žene reproduktivne dobi smiju se liječiti samo ako koriste učinkovitu kontracepciju: preporučuje se nehormonalna kontracepcija ili oralna kontracepcija s niskom razinom estrogena. Međutim, bolesnice koje uzimaju ursodeoksikolatnu kiselinu za otapanje žučnih kamenaca moraju koristiti učinkovitu nehormonalnu kontracepciju jer hormonalni oralni kontraceptivi mogu pospješiti bilijarnu litijazu.

Trudnoća

Nema dostatnih podataka o primjeni ursodeoksikolatne kiseline, osobito u prvom tromjesečju trudnoće. Ispitivanja na životinjama pružila su dokaze o teratogenom učinku u ranoj fazi gestacije (vidjeti dio 5.3, Reproduktivna toksičnost). Ursodeoksikolatna kiselina ne smije se koristiti u trudnoći, osim ako nije neophodna.

Prije početka liječenja mora se isključiti mogućnost trudnoće. Dojenje

Ursodeoksikolatna kiselina izlučuje se u majčino mlijeko u niskim razinama, ali se pri terapijskim dozama ursodeoksikolatne kiseline ne očekuju učinci na dojenu novorođenčad/dojenčad.

Ursodeoksikolatna kiselina može se primjenjivati tijekom dojenja.

Ursodeoksikolatna kiselina ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Procjena nuspojava temelji se na sljedećim podacima o učestalosti:

Vrlo često (> 1/10) Često (>1/100 i < 1/10)

Manje često (>1/1000 i < 1/100) Rijetko (>1/10 000 i < 1/1000) Vrlo rijetko (< 1/10 000)

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se

omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

U slučajevima predoziranja može se pojaviti proljev. Drugi simptomi predoziranja općenito nisu vjerojatni jer se apsorpcija ursodeoksikolatne kiseline s povećanjem doze smanjuje te se stoga u većoj količini izlučuje fecesom. Nisu potrebne posebne protumjere, a posljedice proljeva potrebno je liječiti simptomatski, nadomještanjem tekućine i elektrolita.

Međutim, ionsko-izmjenjivačke smole mogu biti korisne za vezanje žučnih kiselina u crijevima. Preporučuje se praćenje testovima funkcije jetre.

Dodatne informacije za posebne populacije:

Dugotrajno liječenje visokim dozama ursodeoksikolatne kiseline (28 – 30 mg/kg/dan) u bolesnika s primarnim sklerozirajućim kolangitisom (primjena izvan odobrene indikacije) bilo je povezano s većom učestalošću ozbiljnih štetnih događaja.