REZZAYO 200 mg prašak za koncentrat za otopinu za infuziju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - REZZAYO 200 mg
REZZAYO je indiciran za liječenje invazivne kandidijaze u odraslih.
Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o odgovarajućoj upotrebi antimikotika.
Liječenje lijekom REZZAYO treba započeti liječnik s iskustvom u liječenju invazivnih gljivičnih infekcija.
Doziranje
Jednokratna udarna doza od 400 mg 1. dana, nakon koje slijedi doza od 200 mg 8. dana i jednom
tjedno nadalje.
Trajanje liječenja treba se temeljiti na kliničkom i mikrobiološkom odgovoru bolesnika. Općenito, s antimikotičkom terapijom treba nastaviti još najmanje 14 dana nakon posljednjeg pozitivnog nalaza kulture. U kliničkim ispitivanjima bolesnici su liječeni rezafunginom do 28 dana. Podaci o sigurnosti primjene za liječenja rezafunginom dulja od 4 tjedna ograničeni su.
U slučaju da se propusti planirana doza (nije primijenjena predviđenog dana), treba je primijeniti što prije.
-
Ako se propuštenu dozu primijeni u roku od 3 dana od predviđenog dana, sljedeću tjednu dozu može se primijeniti kako je planirano.
-
Ako se propuštenu dozu primijeni kada je od predviđenog dana prošlo više od 3 dana, raspored doziranja treba izmijeniti tako da do sljedeće doze bude još najmanje 4 dana.
-
Ako se s primjenom ponovno započne kad je od propuštenog doziranja prošlo najmanje 2 tjedna, doziranje treba ponovno započeti udarnom dozom od 400 mg.
Posebne populacije
Starije osobe
U bolesnika u dobi od 65 ili više godina prilagodba doze nije potrebna (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje funkcije jetre
U bolesnika s oštećenjem funkcije jetre prilagodba doze nije potrebna (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje funkcije bubrega
U bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega prilagodba doze nije potrebna. Ovaj se lijek može primjenjivati bez obzira na vrijeme provedbe hemodijalize (vidjeti dio 5.2).
Ostale populacije
Nije potrebna prilagodba doze na temelju tjelesne težine bolesnika (vidjeti dio 5.2). Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka REZZAYO u djece mlađe od 18 godina nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Samo za intravensku primjenu.
Nakon rekonstitucije i razrjeđivanja (vidjeti dio 6.6), otopinu treba primijeniti sporom intravenskom infuzijom u trajanju od približno 1 sata. Trajanje infuzije može se produljiti do 180 minuta ako je to potrebno zbog pojave simptoma reakcije povezane s infuzijom (vidjeti dio 4.4).
Za upute o rekonstituciji i razrjeđivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Preosjetljivost na druge lijekove iz skupine ehinokandina.
Djelotvornost rezafungina procijenjena je samo u ograničenog broja bolesnika s neutropenijom (vidjeti
dio 5.1). Anafilaktičke reakcije
Slučajevi anafilaktičke reakcije prijavljeni su prilikom primjene rezafungina, U slučaju anafilaktičke
reakcije, primjenu rezafungina treba trajno prekinuti i primijeniti odgovarajuće liječenje. Reakcije povezane s infuzijom
Kod primjene rezafungina zabilježene su prolazne reakcije povezane s infuzijom, karakterizirane navalom crvenila, osjećajem topline, mučninom i stezanjem u prsištu.
U kliničkim ispitivanjima, reakcije na infuziju povukle su se u roku od nekoliko minuta, neke bez privremenog prekida ili potpunog prekida primjene infuzije. Tijekom infuzije, bolesnike je potrebno
nadzirati. Ako se infuzija zaustavi zbog pojave reakcije, može se razmisliti o nastavku infuzije manjom brzinom nakon što se simptomi povuku.
Učinci na jetru
U kliničkim ispitivanjima, u nekih bolesnika liječenih rezafunginom zabilježene su povišene vrijednosti jetrenih enzima. U nekih bolesnika s ozbiljnim osnovnim bolestima koji su uz rezafungin istodobno primali više lijekova došlo je do klinički značajne disfunkcije jetre; uzročno-posljedična povezanost s rezafunginom nije utvrđena. Bolesnike u kojih se tijekom terapije rezafunginom povećaju vrijednosti jetrenih enzima treba pratiti i ponovno procijeniti omjer koristi i rizika od nastavka liječenja rezafunginom.
Fototoksičnost
Rezafungin može uzrokovati povećani rizik od fototoksičnosti. Bolesnicima je potrebno savjetovati da tijekom liječenja i još 7 dana nakon zadnje primjene rezafungina izbjegavaju izlaganje suncu i drugim izvorima UV zračenja bez korištenja odgovarajuće zaštite.
Sadržaj natrija
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.
Potencijal rezafungina za interakciju s lijekovima klinički je ispitan s nekoliko probnih supstrata citokroma enzima P450 i/ili prijenosnih proteina. Potreba za prilagodbom doze ne smatra se vjerojatnom kod primjene rezafungina s lijekovima koji su supstrati enzima CYP2C8, CYP3A4, CYP1A2 i CYP2B6 i prijenosnih proteina P-gp-a, BCRP-a, OATP-a, OCT1, OCT2, MATE1 i MATE2.
Potencijal rezafungina za interakciju s lijekovima klinički je ispitan i s nekoliko istodobno primjenjivanih lijekova. Potreba za prilagodbom doze ne smatra se vjerojatnom kad se rezafungin primjenjuje s takrolimusom, ciklosporinom, ibrutinibom, mofetilmikofenolatom i venetoklaksom.
Rezafungin je in vitro metabolički stabilan i utvrđeno je da nije supstrat prijenosnih proteina BCRP-a, P-gp-a, MRP2, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCTN1 i OCTN2. Stoga se potreba za prilagodbom doze rezafungina ne smatra vjerojatnom kod istodobne primjene rezafungina s drugim lijekovima.
Trudnoća
Nema podataka o primjeni rezafungina u trudnica.
Ispitivanja na životinjama nisu pokazala reproduktivnu ili razvojnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). U ispitivanjima na životinjama pokazalo se da rezafungin prolazi kroz placentarnu barijeru. Mogući rizik za ljude nije poznat.
Primjena rezafungina ne preporučuje se tijekom trudnoće ni u žena reproduktivne dobi koje ne koriste kontracepciju, osim ako je korist veća od potencijalnog rizika za fetus.
Dojenje
Nema podataka o primjeni rezafungina u dojilja. Nije poznato izlučuju li se rezafungin ili njegovi metaboliti u majčino mlijeko. Izlučivanje rezafungina u mlijeko opaženo je kod štakora (vidjeti dio 5.3).
Ne može se isključiti rizik za dojeno dijete.
Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje / suzdržati se od liječenja rezafunginom uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.
Plodnost
Nema podataka o učinku rezafungina na plodnost u ljudi. Rezafungin nije utjecao na plodnost u ženki štakora ili na sposobnost reprodukcije u mužjaka štakora unatoč reverzibilnim učincima na testise u mužjaka štakora (vidjeti dio 5.3).
REZZAYO ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Na temelju iskustva iz kliničkih ispitivanja, najčešće prijavljene nuspojave kod primjene rezafungina bile su hipokalijemija, pireksija, anemija i dijareja (vrlo česte nuspojave).
Kod primjene rezafungina zabilježene su prolazne reakcije povezane s infuzijom, karakterizirane navalom crvenila, osjećajem topline, mučninom i stezanjem u prsištu (vidjeti dio 4.4).
Tablični popis nuspojava
Tablica u nastavku uključuje nuspojave zabilježene u 173 ispitanika koja su primala rezafungin 400 mg/200 mg navedene prema klasifikaciji organskih sustava i MedDRA-inim preporučenim
pojmovima, uz učestalost koja odgovara kategorijama učestalosti vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i
< 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000), i iz spontanih prijava uz učestalost nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake kategorije učestalosti, nuspojave su navedene u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
Tablica 1. Tablica nuspojava
| Klasifikacija organskih sustava | Vrlo često≥ 1/10 | Često≥ 1/100 i < 1/10 | Manje često≥ 1/1000 i< 1/100 | Nepoznato |
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | anemija | |||
| Poremećaji imunosnog sustava | anafilaktička reakcija* | |||
| Poremećaji metabolizma iprehrane | hipokalijemija | hipomagnezijemija, hipofosfatemija | hiperfosfatemija, hiponatrijemija | |
| Krvožilni poremećaji | hipotenzija | |||
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | piskanje | |||
| Poremećaji probavnog sustava | dijareja | povraćanje, mučnina,bol u abdomenu, konstipacija | ||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | eritem, osip | fototoksičnost | urtikarija |
| Klasifikacija organskih sustava | Vrlo često≥ 1/10 | Često≥ 1/100 i < 1/10 | Manje često≥ 1/1000 i< 1/100 | Nepoznato |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnogtkiva | tremor | |||
| Opći poremećaji i reakcije na mjestuprimjene | pireksija | |||
| Pretrage | povišena vrijednost alkalne fosfataze u krvi, povišene vrijednosti jetrenih enzima, povišena vrijednost alanin aminotransferaze, povišena vrijednost aspartat aminotransferaze,povišena vrijednost bilirubina u krvi | povećan broj eozinofila | ||
| Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije | reakcije povezane s infuzijom |
*vidjeti dio 4.4
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
U slučaju predoziranja savjetuje se potporna skrb i simptomatsko liječenje uz održavanje homeostaze i vitalnih funkcija.
U kliničkom ispitivanju faze 1, uz primjenu jednokratnih doza od 600 mg i 1400 mg nije zabilježena toksičnost koja ograničava dozu. U kliničkom ispitivanju faze 2, primjenjivane su doze rezafungina od 400 mg jednom tjedno do 4 tjedna, bez zabilježene toksičnosti koja ograničava dozu.
Rezafungin se u visokom stupnju veže na proteine plazme i ne očekuje se da se može ukloniti dijalizom (vidjeti dio 5.2).
Farmakološka svojstva - REZZAYO 200 mg
Farmakoterapijska skupina: Antimikotici za sistemsku primjenu, ostali antimikotici za sistemsku primjenu, ATK oznaka: J02AX08
Mehanizam djelovanja
Rezafungin selektivno inhibira gljivičnu 1,3-β-D-glukan sintazu. To rezultira inhibicijom stvaranja 1,3-β-D-glukana, neophodne komponente stanične stijenke gljivice koja nije prisutna u stanicama
sisavaca. Inhibicija sinteze 1,3-β-D-glukana rezultira brzom i o koncentraciji ovisnoj fungicidnom aktivnosti protiv vrsta iz roda Candida.
In vitro aktivnost
Vrijednosti minimalne inhibitorne koncentracije rezafungina, MIK90 (dobivene modificiranom metodologijom EUCAST-a (engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) uglavnom iznose ≤ 0,016 mg/l u svim vrstama koje nisu Candida parapsilosis (Candida parapsilosis MIK90 = 2 mg/l).
Kad je rezafungin ispitivan protiv skupine kliničkih izolata Candida spp. obogaćene sojevima rezistentnim na ehinokandin i/ili azol, njegova je aktivnost bila slična aktivnosti anidulafungina.
Rezistencija
Smanjena osjetljivost na ehinokandine, uključujući rezafungin, proizlazi iz mutacija u genima FKS koji kodiraju katalitičku podjedinicu glukan sintaze (FKS1 kod većine Candida spp.; FKS1 i FKS2 kod C. glabrata).
Kriteriji za tumačenje pri ispitivanju osjetljivosti
Kriterije za tumačenje minimalnih inhibitornih koncentracija (MIK) pri ispitivanju osjetljivosti utvrdio je European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) za rezafungin, a navedeni su ovdje: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx
Za ispitivanje osjetljivosti Candida spp. na rezafungin te da se dobiju granične vrijednosti koje se mogu interpretirati, upotrijebljena je modificirana metodologija EUCAST-a za određivanje MIK-a metodom mikrorazrjeđivanja bujona.
Klinička djelotvornost
Kandidemija i invazivna kandidijaza u odraslih bolesnika
Djelotvornost rezafungina u liječenju bolesnika s kandidemijom i/ili invazivnom kandidijazom (K/IK) procijenjena je u jednom ispitivanju faze 3.
To ispitivanje faze 3 bilo je multicentrično, prospektivno, randomizirano i dvostruko slijepo. Iz ispitivanja su bili isključeni bolesnici sa septičkim artritisom u umjetnom zglobu, osteomijelitisom, endokarditisom ili miokarditisom, meningitisom, endoftalmitisom, korioretinitisom ili bilo kakvom infekcijom središnjeg živčanog sustava, kroničnom diseminiranom kandidijazom i kandidijazom mokraćnog sustava kao posljedicom opstrukcije ili upotrebe kirurških instrumenata. Ispitanici su bili randomizirani u omjeru 1 : 1 u skupinu koja je 1. dana primila 400 mg rezafungina kao udarnu dozu, nakon čega je slijedila doza od 200 mg primijenjena 8. dana i nadalje jednom tjedno od 2 do ukupno 4 tjedna, ili u skupinu koja je 1. dana primila jednu intravensku udarnu dozu od 70 mg kaspofungina,
nakon čega je slijedila doza kaspofungina od 50 mg primjenjivana intravenski jednom dnevno tijekom ukupnog trajanja liječenja od 14 do 28 dana.
U terapijskim skupinama koje su primale rezafungin odnosno kaspofungin, konačnu dijagnozu samo kandidemije imalo je 77,0 % odnosno 74,2 % bolesnika. Većina njih imala je modificirani rezultat APACHE II < 20, što je činilo 84,4 % odnosno 81,5 % ispitanika koji su primali rezafungin odnosno kaspofungin. U terapijskim skupinama koje su primale rezafungin odnosno kaspofungin, 88,5 % odnosno 91,1 % bolesnika imalo je na početku ABN ≥ 500/mm3.
Primarni ishod djelotvornosti bio je opći odgovor (koji je potvrdilo Povjerenstvo za pregled podataka [engl. Data Review Committee, DRC]) 14. dana. Opći odgovor određen je na temelju kliničkog odgovora, mikološkog odgovora i radiološkog odgovora (za ispitanike koji ispunjavaju kriterije za invazivnu kandidijazu). Neinferiornost se trebala potvrditi ako je 14. dana donja granica 95 %-tnog
intervala pouzdanosti (engl. confidence interval, CI) za razliku u stopama izlječenja
(rezafungin - kaspofungin) iznosila > -20 %. Sekundarni ishodi djelotvornosti uključivali su smrtni ishod zbog svih uzroka 30. dana [30-dnevna smrtnost zbog svih uzroka] i opći odgovor 5. dana. U tablici 2 prikazani su rezultati analize tih mjera ishoda za modificirani skup bolesnika predviđenih za liječenje (engl. modified intent-to-treat, mITT), definiran kao svi ispitanici s dokumentiranom infekcijom gljivicom Candida na temelju procjene središnjeg laboratorija, provedene na kulturi krvi ili kulturi uzetoj s mjesta koje je obično sterilno ≤ 4 dana (96 sati) prije randomizacije i koji su primili
≥ 1 doze lijeka koji se ispituje.
Tablica 2. Sažeti prikaz rezultata iz ispitivanja faze 3 ReSTORE (mITT skup za analizu)
| Rezafungin (R) (N = 115)n (%) | Kaspofungin (K) (N = 117)n (%) | Razlika (R-K)(95 % CI) | |
| Opći odgovor (liječenje) [1] | |||
| 5. dan | 60 (52,2) | 57 (48,7) | 3,5 (-9,4; 16,2) |
| 14. dan | 65 (56,5) | 67 (57,3) | -1,0 (-13,5; 11,6) |
| Smrtnost zbog svih uzroka30. dana (umrli) [2, 3] | 29 (25,2) | 29 (24,8) | 0,4 (-10,8; 11,6) |
| < 20 I ABN ≥ 500 stanica/mm3] na probiru) upotrebom metodologije Miettinena i Nurminena. Cochran-Mantel-Haenszelovi ponderi upotrijebljeni su za pondere stratuma. | |||
-
Dvostrani 95 %-tni intervali pouzdanosti (CI) za opažene razlike u stopama izlječenja (rezafungin minus kaspofungin) izračunani su pomoću nepodešene metodologije Miettinena i Nurminena, osim za opće izlječenje 14. dana za koje su izračunani podešavanjem za dva randomizacijska stratuma (dijagnoza [samo kandidemija; invazivna kandidijaza] i rezultat APACHE II / ABN [rezultat APACHE II ≥ 20 ILI ABN < 500 stanica/mm3; rezultat APACHE II
-
Dvostrani 95 %-tni interval pouzdanosti (CI) za opažene razlike u stopama smrtnosti, liječena skupina rezafungin minus kaspofungin, izračunan je pomoću nepodešene metodologije Miettinena i Nurminena.
-
Ispitanici koji su umrli 30. dana ili prije ili njihov status preživljenja nije poznat.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka REZZAYO u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije za liječenje invazivne kandidijaze (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Opće farmakokinetičke značajke
Farmakokinetika rezafungina opisana je u zdravih ispitanika, posebnim populacijama i u bolesnika. Rezafungin ima dugi poluvijek, što omogućava doziranje jednom tjedno. Stanje dinamičke ravnoteže postiže se kod primjene prve udarne doze (dvostruko veća od tjedne doze održavanja).
Distribucija
Rezafungin se brzo raspodjeljuje, a volumen distribucije približno je jednak volumenu tjelesne tekućine (~ 40 l). Rezafungin se u ljudi u velikoj mjeri veže na proteine plazme (> 97 %).
Biotransformacija
In vitro, rezafungin je bio stabilan u svim vrstama nakon inkubacije s mikrosomima jetre i crijeva i hepatocitima.
U kliničkom ispitivanju s jednokratnom dozom, radioaktivno obilježen (14C) rezafungin (približno 400 mg/200 µCi radioaktivnosti) primijenjen je zdravim ispitanicima. Glavni cirkulirajući dio bio je
ishodišni rezafungin; AUC (engl. area under the curve [površina ispod krivulje]) rezafungina u plazmi činio je ~77 % AUC-a ukupnog radioaktivnog ugljika, s time da je svaki pojedinačni metabolit bio zastupljen s manje od 10 %.
Eliminacija
Nakon primjene jednokratnih doza rezafungina (doza od 50, 100, 200 i 400 mg primijenjena intravenskom infuzijom tijekom 1 sata), srednja vrijednost ukupnog tjelesnog klirensa rezafungina bila je niska (približno 0,2 l/h) za sve razine doze, a srednja vrijednost terminalnog poluvijeka iznosila je od 127 do 146 sati. Frakcija doze izlučene u urinu kao nepromijenjeni rezafungin bila je < 1 % za sve razine doza, što pokazuje da je klirens putem bubrega manje zastupljen u izlučivanju rezafungina.
U kliničkom ispitivanju s jednokratnom dozom, radioaktivno obilježen (14C) rezafungin (približno 400 mg/200 µCi radioaktivnosti) primijenjen je zdravim ispitanicima. Prema procjeni na temelju interpolacije podataka (iz ponovnih dolazaka u bolnicu 29. i 60. dana), srednja vrijednost ukupno oporavljene radioaktivnosti iznosila je 60. dana 88,3 %. Približno 74 % oporavljene radioaktivne doze nađeno je u stolici (prvenstveno kao nepromijenjeni rezafungin), a 26 % u urinu (uglavnom kao metaboliti), što pokazuje da se eliminacija rezafungina odvija primarno putem izlučivanja u stolici kao nepromijenjeni rezafungin.
Linearnost
Nakon primjene jednokratne doze intravenskom infuzijom, farmakokinetika rezafungina linearna je u rasponu doza od 50 do 1400 mg. Vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije u plazmi (Tmax) opaženo je za sve doze na kraju infuzije kako je i očekivano, a AUC se povećao proporcionalno dozi.
Posebne populacije
Oštećenje funkcije jetre
Farmakokinetika rezafungina ispitivana je u ispitanika s umjerenim (Child-Pugh B, n = 8) i teškim (Child-Pugh C, n = 8) oštećenjem funkcije jetre. U ispitanika s umjerenim i teškim oštećenjem funkcije jetre, srednja vrijednost izloženosti rezafunginu smanjila se približno 30 % u usporedbi s podudarnim ispitanicima s normalnom funkcijom jetre. Farmakokinetika rezafungina bila je slična u ispitanika s umjerenim i teškim oštećenjem funkcije jetre, a izloženost rezafunginu nije se promijenila s većim stupnjem oštećenja funkcije jetre. Oštećenje funkcije jetre nije imalo klinički značajan učinak na farmakokinetiku rezafungina.
Oštećenje funkcije bubrega
Analiza populacijske farmakokinetike, uključujući podatke iz ispitivanja faze 1, faze 2 i faze 3, pokazala je da klirens kreatinina nije bila značajna kovarijata za farmakokinetiku rezafungina.
Starije osobe
Analiza populacijske farmakokinetike, uključujući podatke iz ispitivanja faze 1, faze 2 i faze 3, pokazala je da dob nije bila značajna kovarijata za farmakokinetiku rezafungina.
Tjelesna težina
Analiza populacijske farmakokinetike, uključujući podatke iz ispitivanja faze 1, faze 2 i faze 3, pokazala je da je površina tijela bila značajna kovarijata za farmakokinetiku rezafungina. Simulacija izloženosti u klinički pretilih bolesnika (indeks tjelesne mase (ITM) ≥ 30) pokazala je da se u tih ispitanika izloženost smanjila, ali se to smanjenje ne smatra klinički značajnim.
Spol/etnicitet
Analiza populacijske farmakokinetike, uključujući podatke iz ispitivanja faze 1, faze 2 i faze 3, pokazala je da spol i etnička pripadnost nisu bile značajne kovarijate za farmakokinetiku rezafungina.
Farmaceutski podaci - REZZAYO 200 mg
manitol histidin polisorbat 80
kloridna kiselina (za podešavanje pH) natrijev hidroksid (za podešavanje pH)
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.
Neotvorena bočica
4 godine
Stabilnost rekonstituirane otopine u bočici i razrijeđene otopine za infuziju
Kemijska i fizikalna stabilnost otopine u primjeni kada je rekonstituirana vodom za injekcije dokazana je u trajanju do 24 sata na temperaturi od 25 °C i od 2 °C do 8 °C.
Kemijska i fizikalna stabilnost razrijeđene otopine za infuziju (odmah nakon rekonstitucije) dokazana je u trajanju do 48 sati na temperaturi od 25 °C i od 2 °C do 8 °C.
S mikrobiološkog stajališta, rekonstituiranu otopinu i razrijeđenu otopinu za infuziju treba primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, uvjeti čuvanja prije primjene odgovornost su korisnika i obično ne bi trebali biti dulji od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C nakon prvog otvaranja, osim kad se rekonstitucija i razrjeđivanje provode u kontroliranim i validiranim aseptičnim uvjetima.
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 °C.
Bočicu čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije i razrjeđivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.
Bočica od stakla s čepom od klorobutilne gume i aluminijskim prstenom s plastičnom flip-off
kapicom.
Veličina pakiranja: 1 bočica.
i druga rukovanja lijekom
REZZAYO se treba primijeniti kao samostalni lijek intravenskom infuzijom u 9 mg/ml (0,9 %) otopini natrijeva klorida, 4,5 mg/ml (0,45 %) otopini natrijeva klorida ili 5 %-tnoj otopini glukoze.
UPUTE ZA PRIMJENU U ODRASLIH BOLESNIKA
Prije primjene lijek REZZAYO treba rekonstituirati i razrijediti.
S mikrobiološkog stajališta, rekonstituiranu otopinu i razrijeđenu otopinu za infuziju treba primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, uvjeti čuvanja prije primjene odgovornost su korisnika i obično ne bi trebali biti dulji od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C nakon prvog otvaranja, osim kad se rekonstitucija i razrjeđivanje provode u kontroliranim i validiranim aseptičnim uvjetima.
Primjenom aseptične tehnike rekonstituirajte svaku bočicu s 9,5 ml vode za injekcije. Koncentracija rekonstituirane otopine u bočici bit će 20 mg/ml. Za rekonstituciju bočice upotrijebite samo vodu za injekcije, a ne sterilnu 9 mg/ml (0,9 %) otopinu natrijeva klorida za injekciju.
Nemojte snažno tresti ili mućkati bočicu kako bi se minimiziralo stvaranje pjene. Bijeli do blijedo žuti prašak potpuno će se otopiti. Mućkajte laganim kružnim pokretima do 5 minuta, sve dok rekonstituirana otopina ne postane bistra, bezbojna do blijedo žuta. Rekonstituiranu otopinu treba vizualno pregledati radi provjere sadrži li čestice i je li promijenila boju. Ako utvrdite promjene, nemojte upotrijebiti tu bočicu.
Bočica je samo za jednokratnu upotrebu. Stoga neupotrijebljeni rekonstituirani koncentrat treba odmah baciti.
Za primjenu udarne doze od 400 mg, korak rekonstitucije treba ponoviti za dodatnu bočicu lijeka REZZAYO (vidjeti tablicu doziranja).
Ukupni volumen koji se primijeni infuzijom mora iznositi 250 ml, stoga volumen vrećice (ili boce) za intravensku infuziju treba u skladu s tim prilagoditi, kao što je prikazano u tablici doziranja. Aseptički prenesite 10 ml iz svake rekonstituirane bočice u vrećicu (ili bocu) za intravensku infuziju koja sadrži ili 9 mg/ml (0,9 %) otopinu natrijeva klorida, 4,5 mg/ml (0,45 %) otopinu natrijeva klorida, ili 5 %-tnu otopinu glukoze. Ukupni volumen rekonstituiranog lijeka koji treba dodati u intravensku vrećicu ili bocu prikazan je u tablici doziranja. Otopinu promiješajte laganim okretanjem intravenske vrećice (ili boce). Izbjegavajte prekomjerno tresenje.
Ako se nakon razrjeđivanja opaze čestice ili promjena boje, otopinu treba baciti.
TABLICA DOZIRANJA - PRIPREMA OTOPINE ZA INFUZIJU U ODRASLIH
| Doza (mg) | Broj bočica | Volumen koji treba izvući iz intravenske vrećice / boce (ml) od250 ml | Volumen vode za injekcije koji treba dodatiu svaku bočicu (ml) | Ukupni volumen rekonstituiranog lijeka koji treba dodati uintravensku vrećicu / bocu (ml) | Ukupni volumen za infuziju (ml) | Konačna koncentracija otopine za infuziju (mg/ml) |
| 400 | 2 | 20 | 9,5 | 20* | 250 | 1,6 |
| 200 | 1 | 10 | 9,5 | 10 | 250 | 0,8 |
* Po 10 ml iz svake bočice čini ukupno 20 ml.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.