Nimenrix prašak i otapalo za otopinu za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernica
Interakcije sa
Ograničenja upotrebe
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Nimenrix
Nimenrix je indiciran za aktivnu imunizaciju osoba u dobi od 6 tjedana nadalje protiv invazivne meningokokne bolesti koju uzrokuje Neisseria meningitidis grupa A, C, W-135 i Y.
Doziranje
Nimenrix treba primjenjivati u skladu sa službenim preporukama.
Primarna imunizacija
Dojenčad u dobi od 6 tjedana do manje od 6 mjeseci: dvije doze, svaka od 0,5 ml, trebaju se primijeniti uz interval od 2 mjeseca između dviju doza.
Dojenčad u dobi od 6 mjeseci, djeca, adolescenti i odrasli: treba primijeniti jednokratnu dozu od 0,5 ml.
Dodatna primarna doza cjepiva Nimenrix može se smatrati prikladnom u pojedinih osoba (vidjeti dio 4.4).
Docjepljivanja
Podaci o dugoročnoj postojanosti protutijela nakon cijepljenja cjepivom Nimenrix dostupni su do 10 godina nakon cijepljenja (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).
Nakon završetka ciklusa primarne imunizacije u dojenčadi u dobi od 6 tjedana do manje od 12 mjeseci potrebno je primijeniti docjepljivanje u dobi od 12 mjeseci uz interval od najmanje 2 mjeseca nakon zadnjeg cijepljenja cjepivom Nimenrix (vidjeti dio 5.1).
Nimenrix se može primijeniti kao docjepljivanje u prethodno cijepljenih osoba u dobi od 12 mjeseci i starijih ako su primili primarno cijepljenje konjugiranim ili nekonjugiranim polisaharidnim meningokoknim cjepivom (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).
Način primjene
Cijepljenje se smije provesti samo intramuskularnom injekcijom.
U dojenčadi preporučeno mjesto injekcije je anterolateralni dio bedra. U pojedinaca u dobi od godine dana pa nadalje, preporučeno mjesto injekcije je anterolateralni dio bedra ili deltoidni mišić
Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Nimenrix se ni pod kojim okolnostima ne smije primijeniti intravaskularno, intradermalno ili supkutano.
Dobra klinička praksa je prije cijepljenja pregledati povijest bolesti (osobito obzirom na prethodna cijepljenja i moguće javljanje nuspojava) i obaviti klinički pregled.
Uvijek valja osigurati odgovarajući medicinski tretman i nadzor u slučaju rijetke anafilaktičke reakcije nakon primjene cjepiva.
Interkurentna bolest
Cijepljenje cjepivom Nimenrix treba odgoditi u osoba s teškom akutnom bolešću praćenom vrućicom. Prisutnost blaže infekcije, poput prehlade, ne bi trebala biti razlogom za odgađanje cijepljenja.
Sinkopa
Kao psihogeni odgovor na ubod injekcijom, osobito u adolescenata, nakon ili čak i prije samog cijepljenja može doći do sinkope (gubitka svijesti). Uz nju se može javiti nekoliko neuroloških znakova poput prolaznog poremećaja vida, parestezija i toničko-kloničkih pokreta udova tijekom oporavka. Važno je uspostaviti postupke kako bi se izbjeglo ozljeđivanje zbog gubitka svijesti.
Trombocitopenija i poremećaji zgrušavanja krvi
Nimenrix treba primijeniti s oprezom u osoba s trombocitopenijom ili bilo kojim poremećajem zgrušavanja krvi, jer nakon intramuskularne primjene u ovih osoba može doći do krvarenja.
Imunodeficijencija
Može se očekivati da se u bolesnika koji primaju imunosupresivnu terapiju ili u bolesnika s imunodeficijencijom neće postići odgovarajući imunološki odgovor.
Kod osoba s nasljednim manjkom komplementa (na primjer, manjak C5 ili C3) i osoba koje primaju terapije koje inhibiraju aktivaciju terminalne komponente komplementa (na primjer, ekulizumab)
postoji povećan rizik od invazivne bolesti uzrokovane Neisseria meningitidis grupama A, C, W-135 i Y, čak i ako razviju protutijela nakon cijepljenja Nimenrixom.
Zaštita od meningokokne bolesti
Nimenrix pruža zaštitu samo od Neisseria meningitidis grupa A, C, W-135 i Y. Cjepivo neće štititi od drugih grupa Neisseria meningitidis.
Zaštitni imunološki odgovor možda se neće postići kod svih cijepljenika.
Učinak prethodnog cijepljenja nekonjugiranim polisaharidnim meningokoknim cjepivom
Osobe koje su prethodno cijepljene nekonjugiranim polisaharidnim meningokoknim cjepivom i 30 do 42 mjeseca kasnije cjepivom Nimenrix, imale su nižu geometrijsku srednju vrijednost titra
(engl. Geometric Mean Titre, GMT) mjerenu u ispitivanju baktericidnosti seruma korištenjem komplementa kunića (engl. rabbit complement serum bactericidal assay, rSBA) od osoba koje uopće nisu bile cijepljene meningokoknim cjepivom u prethodnih 10 godina (vidjeti dio 5.1). Nije poznata klinička važnost ovog opažanja.
Učinak prisutnosti protutijela protiv tetanusnog toksoida prije cjepljenja
Sigurnost i imunogenost cjepiva Nimenrix je procjenjivana kad je primijenjen nakon ili istodobnno s cjepivom koje sadrži toksoide difterije i tetanusa, nestanični pertusis, inaktivirane polioviruse (tipova 1, 2 i 3), površinski antigen virusa hepatitisa B i poliribozilribitolfosfat iz Haemophilus influenzae tip B konjugiran na toksoid tetanusa (DTaP-HBV-IPV/Hib) u drugoj godini života. Primjena cjepiva Nimenrix jedan mjesec nakon cjepiva DTaP-HBV-IPV/Hib, rezultirala je nižim GMT rSBA za grupu A, C i W-135 u usporedbi s istodobnom primjenom (vidjeti dio 4.5). Nije poznata klinička važnost ovog opažanja.
Imunološki odgovor u dojenčadi u dobi od 6 mjeseci do manje od 12 mjeseci
Primjena jednokratne doze u dobi od 6 mjeseci bila je povezana s nižim titrima baktericidnih protutijela u serumu mjerenih s humanim komplementom (engl. human complement serum bactericidal assay, hSBA) za grupe W-135 i Y u usporedbi s primjenom tri doze u dobi od 2, 4 i
6 mjeseci (vidjeti dio 5.1). Klinička važnost ovog opažanja nije poznata. Ako se očekuje da je dojenče u dobi od 6 mjeseci do manje od 12 mjeseci u posebnoj opasnosti od invazivne meningokokne bolesti zbog izloženosti grupama W-135 i/ili Y, potrebno je razmotriti davanje druge primarne doze cjepiva Nimenrix nakon intervala od 2 mjeseca.
Imunološki odgovor u male djece u dobi od 12 do 14 mjeseci
Kod docjepljivanja su mala djeca u dobi od 12 do 14 mjeseci imala slične rSBA titre na grupe A, C, W-135 i Y nakon mjesec dana od primjene jedne doze cjepiva Nimenrix ili nakon mjesec dana od primjene dvije doze cjepiva Nimenrix dane u razmaku od dva mjeseca.
Primjena jedne doze bila je povezana s nižim titrima hSBA za grupe W-135 i Y u usporedbi s primjenom dviju doza danih u razmaku od dva mjeseca. Slični odgovori za grupe A i C primijećeni su nakon jedne ili dvije doze (vidjeti dio 5.1). Klinička važnost ovog opažanja nije poznata. Ako se očekuje da je malo dijete u posebnoj opasnosti od invazivne meningokokne bolesti zbog izloženosti grupama W-135 i/ili Y, potrebno je razmotriti davanje druge doze cjepiva Nimenrix nakon intervala od 2 mjeseca. Vezano uz sniženje protutijela protiv grupe A ili C nakon prve doze cjepiva Nimenrix u djece u dobi od 12 do 23 mjeseca, vidjeti dio „Postojanost titra serumskih baktericidnih protutijela”.
Postojanost titra serumskih baktericidnih protutijela
Nakon primjene cjepiva Nimenrix javlja se opadanje titara serumskih baktericidnih protutijela protiv grupe A kada se koristi hSBA (vidjeti dio 5.1). Klinička važnost ovog opažanja nije poznata.
Međutim, ako se očekuje da je pojedinac u osobitom riziku od izlaganja grupi A i primio je dozu cjepiva Nimenrix prije više od godine dana, može se razmotriti docjepljivanje.
Opadanje titra protutijela tijekom vremena primjećeno je za grupe A, C, W-135 i Y. Klinička važnost ovog opažanja nije poznata. Docjepljivanje se može razmotriti u pojedinaca koji su cijepljeni kao manja djeca i u kojih još uvijek postoji visok rizik izlaganja meningokoknoj bolesti uzrokovanoj grupama A, C, W-135 ili Y (vidjeti dio 5.1).
Učinak cjepiva Nimenrix na koncentracije protutijela protiv tetanusa
Iako je nakon cijepljenja cjepivom Nimenrix uočen porast koncentracije protutijela protiv toksoida tetanusa (TT), Nimenrix ne zamjenjuje imunizaciju za tetanus.
Davanje cjepiva Nimenrix zajedno sa ili mjesec dana prije cjepiva koje sadrži TT u drugoj godini života ne umanjuje odgovor na TT, niti značajno utječe na sigurnost. Nema dostupnih podataka u djece nakon 2 godine starosti.
Sadržaj natrija
Ovo cjepivo sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi tj. zanemarive količine natrija.
U dojenčadi Nimenrix se može dati istodobno s kombiniranim cjepivima DTaP-HBV-IPV/Hib i s 10-valentnim konjugiranim pneumokoknim cjepivom.
U dobi od 1 godine i više, Nimenrix se može dati istodobno s bilo kojim od sljedećih cjepiva: cjepivo protiv hepatitisa A (HAV) i hepatitisa B (HBV), cjepivo protiv morbila, parotitisa i rubele (MPR), cjepivo protiv morbila, parotitisa, rubele i varičela (MPRV), 10-valentno konjugirano pneumokokno cjepivo ili cjepivo protiv sezonske gripe bez adjuvansa.
U drugoj godini života, Nimenrix se također može dati istodobno s kombiniranim cjepivom protiv difterije, tetanusa i nestaničnog pertusisa (DTaP), uključujući kombinaciju DTaP cjepiva i cjepiva protiv hepatitisa B, dječje paralize (inaktivirano) ili Haemophilus influenzae tipa b (HBV, IPV ili Hib), kao što je cjepivo DTaP-HBV-IPV/Hib i 13-valentnim konjugiranim pneumokoknim cjepivom.
U osoba u dobi od 9 do 25 godina Nimenrix se može dati istodobno s dvovalentnim [protiv tipova 16 i 18], rekombinantnim cjepivom protiv humanog papilomavirusa (HPV2).
Kad god je moguće, Nimenrix i cjepivo koje sadrži TT, poput cjepiva DTaP-HBV-IPV/Hib, treba dati istodobno, ili Nimenrix treba dati najmanje jedan mjesec prije cjepiva koje sadrži TT.
Mjesec dana nakon istodobne primjene s 10-valentnim konjugiranim pneumokoknim cjepivom zamijećene su niže geometrijske srednje vrijednosti koncentracija (engl. Geometric Mean Antibody Concentration, GMC) i niže GMT protutijela na opsonofagocitnom testu (engl. opsonophagocytic assay, OPA) za jedan pneumokokni serotip (18C konjugiran na tetanusni toksoid proteinski nosač). Nije poznata klinička važnost tog zapažanja. Istodobna primjena nije imala utjecaja na imunološki odgovor na preostalih devet pneumokoknih serotipova.
U ispitanika u dobi od 9 do 25 godina, mjesec dana nakon istodobne primjene s kombiniranim cjepivom protiv tetanusa (toksoidom), difterije (smanjenog sadržaja toksoida) i pertusisa (nestaničnim), adsorbiranim (engl. tetanus toxoid, reduced diphtheria toxoid and acellular pertussis vaccine, Tdap), zamijećene su niže vrijednosti GMC-a kao odgovor na svaki pojedini antigen pertusisa (toksoid pertusisa [engl. pertussis toxoid, PT], filamentozni hemaglutinin [FHA] i pertaktin [PRN]).
Više od 98% ispitanika imalo je koncentracije protutijela protiv PT-a, FHA-a ili PRN-a iznad graničnih vrijednosti praga u testovima. Nije poznata klinička važnost tih opažanja. Istodobna primjena nije imala utjecaja na imunološki odgovor na Nimenrix ili antigene tetanusa ili difterije uključene u Tdap.
Ako se Nimenrix treba dati istodobno s nekim drugim cjepivom koje se daje injekcijom, uvijek ih treba davati na različita mjesta.
Može se očekivati da se u bolesnika koji primaju imunosupresivnu terapiju neće postići adekvatan imunološki odgovor.
Trudnoća
Podaci o primjeni cjepiva Nimenrix u trudnica su ograničeni.
Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porod ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3).
Nimenrix u trudnoći treba davati samo u slučajevima kada postoji jasna potreba i kada moguća korist nadilazi moguće rizike za plod.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se Nimenrix u majčino mlijeko.
Nimenrix tijekom dojenja treba davati samo u slučajevima kada moguća korist nadilazi moguće rizike. Plodnost
Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na plodnost.
Nisu provedena ispitivanja o utjecaju cjepiva Nimenrix na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, neki od učinaka koji su navedeni u dijelu 4.8 „Nuspojave”, mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Sigurnost cjepiva Nimenrix prikazana u tablici ispod temelji se na dva skupa podataka dobivena u kliničkim ispitivanjima kako je navedeno:
-
Objedinjena analiza podataka za 9621 ispitanika koji su primili jednokratnu dozu Nimenrixa. Ukupno je uključeno 3079 male djece (u dobi od 12 do 23 mjeseca), 909 djece u dobi od 2 do 5 godina, 990 djece u dobi od 6 do 10 godina, 2317 adolescenata (u dobi od 11 do 17 godina) i 2326 odraslih osoba (u dobi od 18 do 55 godina).
-
Podaci dobiveni tijekom ispitivanja u dojenčadi u dobi od 6 do 12 tjedana u vrijeme prve doze (ispitivanje MenACWY-TT-083); 1052 ispitanika primilo je najmanje jednu dozu primarnih serija od 2 ili 3 doze cjepiva Nimenrix i 1008 primalo je docjepljivanje u dobi od približno 12 mjeseci.
Podaci o sigurnosti primjene također su bili procijenjeni u zasebnom ispitivanju u kojem je jednokratna doza cjepiva Nimenrix bila primijenjena u 274 pojedinca u dobi od 56 godina i starijih.
Lokalne i opće nuspojave
U dobnim skupinama od 6. do 12. tjedna i od 12 do 14 mjeseci koje su primile 2 doze cjepiva Nimenrix dane u razmaku od 2 mjeseca, prva i druga doza povezane su sa sličnom lokalnom i sistemskom reaktogenošću.
Profil lokalnih i općih nuspojava docjepljivanja cjepivom Nimenrix u ispitanika u dobi od 12 mjeseci do 30 godina nakon primarnog cijepljenja cjepivom Nimenrix ili drugim konjugiranim ili nekonjugiranim polisaharidnim meningokoknim cjepivima, bio je sličan profilu lokalnih i općih nuspojava uočenih nakon primarnog cijepljenja cjepivom Nimenrix, osim za gastrointestinalne simptome (uključujući proljev, povraćanje i mučninu), koji su bili vrlo česti među ispitanicima u dobi od 6 i više godina.
Tablični popis nuspojava
Prijavljene nuspojave navedene su prema sljedećim kategorijama učestalosti: Vrlo često: (≥ 1/10)
Često: (≥ 1/100 i < 1/10) Manje često: (≥ 1/1000 i < 1/100) Rijetko: (≥ 1/10 000 i < 1/1000) Vrlo rijetko: (< 1/10 000)
Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)
Tablica 1 prikazuje nuspojave prijavljene iz ispitivanja u ispitanika u dobi od 6 tjedana do 55 godina i iskustvo nakon stavljanja lijeka u promet. Nuspojave prijavljene u ispitanika u dobi > 55 godina bile su slične onima uočenim u odraslih osoba mlađe dobi.
Tablica 1: Tablični prikaz nuspojava po klasifikaciji organskih sustava
Klasifikacija organskih sustava Učestalost Nuspojave Poremećaji krvi i limfnog sustava nepoznato*** Limfadenopatija Poremećaji imunološkog sustava manje često Preosjetljivost*** nepoznato Anafilaksija*** Poremećaji metabolizma i prehrane vrlo često Gubitak apetita Psihijatrijski poremećaji vrlo često Razdražljivost manje često Nesanica Plačljivost Poremećaji živčanog sustava vrlo često Omamljenost Glavobolja manje često Hipoestezija Omaglica rijetko Febrilna konvulzija Poremećaji probavnog sustava često ProljevPovraćanje Mučnina* Poremećaji kože i potkožnog tkiva manje često Svrbež Urtikarija Osip** Poremećaji mišićno- koštanog sustava i vezivnogtkiva manje često MialgijaBol u ekstremitetima Klasifikacija organskih sustava Učestalost Nuspojave Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene vrlo često VrućicaOticanje na mjestu injiciranja Bol na mjestu injiciranja Crvenilo na mjestu injiciranjaUmor često Hematom na mjestu injiciranja* manje često MalaksalostInduracija na mjestu injiciranja Svrbež na mjestu injiciranja Toplina na mjestu injiciranjaAnestezija na mjestu injiciranja nepoznato*** Opsežno oticanje ekstremiteta na mjestu injiciranja, koje se često povezuje s eritemom, a ponekad zahvaća i susjedni zglob, ili oticanje cijelog ekstremiteta u kojije cjepivo injicirano *mučnina i hematom na mjestu primjene javili su se s učestalošću „manje često” u dojenčadi
**osip se pojavio u učestalošću „često” u dojenčadi
***nuspojava identificirana nakon stavljanja lijeka u promet
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Nimenrix
Farmakoterapijska skupina: cjepiva, meningokokna cjepiva, ATK oznaka: J07AH08 Mehanizam djelovanja
Antikapsularna meningokokna protutijela pružaju zaštitu od meningokokne bolesti putem komplementom posredovanog baktericidnog djelovanja. Nimenrix potiče stvaranje baktericidnih protutijela protiv kapsularnih polisaharida Neisseria meningitidis grupa A, C, W-135 i Y, mjereno testom koji koristi rSBA ili hSBA.
Imunogenost u dojenčadi
U ispitivanju MenACWY-TT-083 prva doza primijenjena je u dobi od 6 do 12 tjedana, druga nakon intervala od 2 mjeseca, dok je treća doza (docjepljivanje) primijenjena u dobi od približno 12 mjeseci. DTaP-HBV-IPV/Hib i 10-valentno pneumokokno cjepivo primijenjeni su istodobno. Nimenrix je izazvao rSBA i hSBA titre protiv četiri grupe meningokoka, kako je prikazano u tablici 2. Odgovor protiv skupine C bio je neinferioran u odnosu na odgovor izazvan odobrenim MenC-CRM i MenC-TT cjepivima u smislu postotaka rSBA titara ≥ 8 u 1. mjesecu nakon druge doze.
Podaci iz ovog ispitivanja podržavaju ekstrapolaciju podataka o imunogenosti i doziranju za dojenčad u dobi od 12 tjedana do manje od 6 mjeseci.
Tablica 2: rSBA i hSBA titri nakon primjene dvije doze cjepiva Nimenrix (odnosno MenC-CRM ili MenC-TT) u razmaku od 2 mjeseca pri čemu se prva doza primjenjuje u dojenčadi u dobi od 6 do 12 tjedana, te nakon docjepljivanja u 12. mjesecu (ispitivanje MenACWY-TT-083)
| Meningokok serogrupe | Cjepivo | Vremenska točka | rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥ 8(95% CI) | GMT(95% CI) | N | ≥ 8(95% CI) | GMT(95% CI) | |||
| A | Nimenrix | Nakon 2. doze(1)Nakon docjepljivanja(1) | 456462 | 97,4%(95,4;98,6)99,6%(98,4;99,9) | 203(182;227)1561(1412;1725) | 202214 | 96,5%(93,0;98,6)99,5%(97,4; 100) | 157(131; 188)1007(836; 1214) |
| Nimenrix | Nakon 2. doze(1)Nakon docjepljivanja(1) | 456463 | 98,7%(97,2;99,5)99,8%(98,8;100) | 612(540;693)1177(1059;1308) | 218221 | 98,6%(96,0;99,7)99,5%(97,5; 100) | 1308(1052; 1627)4992(4086; 6100) | |
| C | MenC- CRMcjepivo | Nakon 2. doze(1)Nakon docjepljivanja(1) | 455446 | 99,6%(98,4;99,9)98,4%(96,8;99,4) | 958(850;1079)1051(920;1202) | 202216 | 100%(98,2; 100)100%(98,3; 100) | 3188(2646; 3841)5438(4412; 6702) |
| MenC-TT | Nakon 2. doze(1) | 457 | 100%(99,2;100) | 1188(1080;1307) | 226 | 100%(98,4; 100) | 2626(2219; 3109) | |
| cjepivo | Nakon docjepljivanja(1) | 459 | 100%(99,2;100) | 1960(1776;2163) | 219 | 100%(98,3; 100) | 5542(4765; 6446) | |
| W | Nimenrix | Nakon 2. doze(1)Nakon docjepljivanja(1) | 455462 | 99,1%(97,8;99,8)99,8%(98,8;100) | 1605(1383;1862)2777(2485;3104) | 217218 | 100%(98,3; 100)100%(98,3; 100) | 753(644; 882)5123(4504; 5826) |
| Y | Nimenrix | Nakon 2. Doze(1)Nakon docjepljivanja(1) | 456462 | 98,2%(96,6;99,2)99,4%(99,1;99,9) | 483(419;558)881(787;986) | 214217 | 97,7%(94,6;99,2)100%(98,3; 100) | 328(276; 390)2954(2498; 3493) |
Analiza imunogenosti provedena je na primarnoj kohorti u skladu s protokolom.
*rSBA analiza provedena je u laboratorijima Zavoda za javno zdravstvo Engleske (engl. Public Health England, PHE) u Ujedinjenom Kraljevstvu
**hSBA analiza provedena u laboratorijima GSK
(1) uzorkovanje krvi provedeno je 21 do 48 dana nakon cijepljenja
U ispitivanju MenACWY-TT-087 dojenčad je primila bilo jednokratnu primarnu dozu u dobi od
6 mjeseci, nakon koje je slijedilo docjepljivanje u dobi od 15 do 18 mjeseci (u obje vremenske točke cijepljenja bilo je istodobno primijenjeno cjepivo DtaP-IPV/Hib i 10-valentno konjugirano pneumokokno cjepivo), ili tri primarne doze u dobi od 2, 4 i 6 mjeseci, nakon kojih je slijedilo docjepljivanje u dobi od 15 do 18 mjeseci. Jednokratna primarna doza primijenjena u dobi od
6 mjeseci izazvala je robustne rSBA titre na četiri grupe meningokoka, izmjerene postotkom ispitanika s rSBA titrima ≥ 8, koji su se mogli usporediti s odgovorima nakon zadnje doze primarne serije od tri doze. Docjepljivanje je proizvelo robustne odgovore protiv sve četiri grupe meningokoka koji su se mogli usporediti između dvije grupe koje su primile doze cjepiva. Rezultati su prikazani u tablici 3.
Tablica 3: rSBA i hSBA titri nakon primjene jednokratne doze cjepiva Nimenrix u dojenčadi u dobi od 6 mjeseci te prije i nakon docjepljivanja u dobi od 15 do 18 mjeseci (ispitivanje MenACWY-TT-087)
| Meningokok serogrupe | Vremenska točka | rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥ 8(95% CI) | GMT (95% CI) | N | ≥ 8(95% CI) | GMT (95% CI) | ||
| Nakon 1. doze(1) | 163 | 98,8 %(95,6; 99,9) | 1333(1035; 1716) | 59 | 98,3 %(90,9; 100) | 271(206; 355) | |
| A | Prije docjepljivanja | 131 | 81,7 %(74; 87,9) | 125(84,4; 186) | 71 | 66,2 %(54; 77) | 20,8(13,5; 32,2) |
| Nakon docjepljivanja(1) | 139 | 99,3 %(96,1; 100) | 2762(2310; 3303) | 83 | 100 %(95,7; 100) | 1416(1140; 1758) | |
| Nakon1. doze(1) | 163 | 99,4 %(96,6; 100) | 592(482; 726) | 66 | 100 %(94,6; 100) | 523(382; 717) | |
| C | Prije docjepljivanja | 131 | 65,6 %(56,9; 73,7) | 27,4(20,6; 36,6) | 78 | 96,2 %(89,2; 99,2) | 151(109; 210) |
| Nakon docjepljivanja(1) | 139 | 99,3 %(96,1; 100) | 2525(2102; 3033) | 92 | 100 %(96,1; 100) | 13 360(10 953; 16 296) | |
| Nakon1. doze(1) | 163 | 93,9 %(89; 97) | 1256(917; 1720) | 47 | 87,2 %(74,3; 95,2) | 137(78,4; 238) | |
| W | Prije docjepljivanja | 131 | 77,9 %(69,8; 84,6) | 63,3(45,6; 87,9) | 53 | 100 %(93,3; 100) | 429(328; 559) |
| Nakon docjepljivanja(1) | 139 | 100 %(97,4; 100) | 3145(2637; 3750) | 59 | 100 %(93,9; 100) | 9016(7045; 11 537) | |
| Nakon1. doze(1) | 163 | 98,8 %(95,6; 99,9) | 1470(1187; 1821) | 52 | 92,3 %(81,5; 97,9) | 195(118; 323) | |
| Y | Prije docjepljivanja | 131 | 88,5 %(81,8; 93,4) | 106(76,4; 148) | 61 | 98,4 %(91,2; 100) | 389(292; 518) |
| Nakon docjepljivanja(1) | 139 | 100 %(97,4; 100) | 2749(2301; 3283) | 69 | 100 %(94,8; 100) | 5978(4747; 7528) | |
Analiza imunogenosti provedena je na primarnoj kohorti u skladu s protokolom (engl. according to protocol, ATP).
*rSBA analiza provedena je u laboratorijima Zavoda za javno zdravstvo Engleske u Ujedinjenom Kraljevstvu
**hSBA analiza provedena u Neomedu, u Kanadi
(1) uzorkovanje krvi provedeno je 1 mjesec nakon cijepljenja
Sekundarna mjera ishoda u ispitivanju MenACWY-TT-087 bilo je mjerenje hSBA titara. Iako su opaženi slični odgovori na grupe A i C uz obje primjene lijeka, jednokratna primarna doza u dojenčadi u dobi od 6 mjeseci bila je povezana s nižim titrima hSBA na grupe W-135 i Y, izmjerene postotkom ispitanika s hSBA titrima ≥ 8 [87,2 % (95 % CI: 74,3; 95,2), odnosno 92,3 % (95 % CI: 81,5; 97,9)] u
usporedbi s tri primarne doze u dobi od 2, 4 i 6 mjeseci [100 % (95 % CI: 96,6; 100), odnosno 100 % (95 % CI: 97,1; 100)] (vidjeti dio 4.4). Nakon docjepljivanja hSBA titri za sve četiri groupe meningokoka mogli su se usporediti između dvije primjene lijeka. Rezultati su prikazani u tablici 3.
Imunogenost u male djece u dobi od 12 do 23 mjeseca
U kliničkim ispitivanjima MenACWY-TT-039 i MenACWY-TT-040, jednokratna doza cjepiva Nimenrix potakla je SBA titre na četiri meningokokne grupe, s rSBA titrima na grupu C koji se mogu usporediti s onima koje je postiglo odobreno cjepivo MenC-CRM u smislu postotka ispitanika s rSBA titrima ≥ 8. Kao sekundarna mjera ishoda u ispitivanju MenACWY-TT-039 također je mjerena vrijednost hSBA. Rezultati su prikazani u tablici 4.
Tablica 4: SBA* titri nakon primjene jednokratne doze cjepiva Nimenrix (ili MenC-CRM) u male djece u dobi od 12 do 23 mjeseca (ispitivanja MenACWY-TT-039/040)
| Meningokok serogrupe | Cjepivo | Ispitivanje MenACWY-TT-039(1) | Ispitivanje MenACWY-TT- 040(2) | |||||||
| rSBA* | hSBA* | rSBA* | ||||||||
| N | ≥ 8(95 % CI) | GMT (95 % CI) | N | ≥ 8(95 % CI) | GMT (95 % CI) | N | ≥ 8(95 % CI) | GMT (95 % CI) | ||
| A | Nimenrix | 354 | 99,7 %(98,4;100) | 2205(2008;2422) | 338 | 77,2 %(72,4;81,6) | 19,0(16,4;22,1) | 183 | 98,4 %(95,3;99,7) | 3170(2577;3899) |
| C | Nimenrix | 354 | 99,7%(98,4;100) | 478(437; 522) | 341 | 98,5 %(96,6;99,5) | 196(175;219) | 183 | 97,3%(93,7;99,1) | 829(672;1021) |
| cjepivo MenC- CRM | 121 | 97,5 %(92,9;99,5) | 212(170; 265) | 116 | 81,9 %(73,7;88,4) | 40,3(29,5;55,1) | 114 | 98,2%(93,8;99,8) | 691(521; 918) | |
| W-135 | Nimenrix | 354 | 100%(99,0;100) | 2682(2453;2932) | 336 | 87,5 %(83,5;90,8) | 48,9(41,2;58,0) | 186 | 98,4%(95,4;99,7) | 4022(3269;4949) |
| Y | Nimenrix | 354 | 100%(99,0;100) | 2729(2473;3013) | 329 | 79,3 %(74,5;83,6) | 30,9(25,8;37,1) | 185 | 97,3%(93,8;99,1) | 3168(2522;3979) |
Analiza imunogenosti je provedena na ATP-kohorti.
-
uzimanje uzoraka krvi 42 do 56 dana nakon cijepljenja
-
Uzimanje uzoraka krvi 30 do 42 dana nakon cijepljenja
*analize SBA provedene su u laboratorijima tvrtke GSK
Dugoročna imunogenost u male djece
Ispitivanje MenACWY-TT-104 procijenilo je imunogenost nakon 1 mjeseca i postojanost odgovora do 5 godina nakon 1 ili 2 doze (primijenjene u razmaku od 2 mjeseca) cjepiva Nimenrix u male djece u dobi od 12 do 14 mjeseci. Mjesec dana nakon jedne ili dvije doze cjepivo Nimenrix je potaknulo rSBA titre na sve četiri grupe meningokoka koji su bili slični u smislu postotka ispitanika s
rSBA titrom ≥ 8 i GMT-a. Kao sekundarna mjera ishoda izmjereni su hSBA titri. Mjesec dana nakon jedne ili dvije doze cjepivo Nimenrix je potaknulo hSBA titre na grupe W-135 i Y koji su bili viši u smislu postotka ispitanika s hSBA titrom ≥ 8 kod primjene dvije doze, u usporedbi s primjenom jedne doze (vidjeti dio 4.4). Nimenrix je potaknuo hSBA titre na grupe A i C koji su bili slični u smislu postotka ispitanika s hSBA titrom ≥ 8 kod primjene dvije doze, u usporedbi s primjenom jedne doze. U 5. godini je bila opažena samo mala razlika između postojanosti protutijela kod jedne i dvije doze, u smislu postotka ispitanika s hSBA titrima ≥ 8 na sve grupe. Postojanost protutijela je opažena u
5. godini na grupe C, W-135 i Y. Nakon jedne i dvije doze postotci ispitanika s hSBA titrima ≥ 8 za grupu C bili su 60,7 % odnosno 67,8 %, za grupu W-135 bili su 58,9 % odnosno 63,6 % i za grupu Y bili su 61,5 % odnosno 54,2 %. Za grupu A je 27,9 % odnosno 17,9 % ispitanika koji su primili jednu ili dvije doze imalo hSBA titre ≥ 8. Rezultati su prikazani u tablici 5.
Tablica 5: rSBA i hSBA titri nakon primjene jedne ili dvije doze cjepiva Nimenrix pri čemu je prva doza primijenjena u male djece u dobi od 12 do 14 mjeseci i postojanost do
5 godina (ispitivanje MenACWY-TT-104)
| Meningoko k serogrupe | Skupina prema primljenoj dozicjepiva Nimenrix | Vrem. točka (1) | rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥ 8(95% CI) | GMT (95 % CI) | N | ≥ 8(95 % CI) | GMT(95 % CI) | |||
| Nakon 1. doze | 180 | 97,8 %(94,4;99,4) | 1437(1118;1847) | 74 | 95,9%(88,6;99,2) | 118(86,8;161) | ||
| 1 doza | 1. godina | 167 | 63,5 %(55,7;70,8) | 62,7(42,6;92,2) | 70 | 35,1 %(25,9;49,5) | 6,1(4,1; 8,9) | |
| 3. godina | 147 | 46,9 %(38,7;55,3) | 29,7(19,8;44,5) | 55 | 36,4 %(23,8;50,4) | 5,8(3,8; 8,9) | ||
| 5. godina | 133 | 58,6 %(49,8;67,1) | 46,8(30,7;71,5) | 61 | 27,9 %(17,1;40,8) | 4,4(3,1; 6,2) | ||
| A | Nakon 1. doze | 158 | 96,8 %(92,8;99,0) | 1275(970;1675) | 66 | 97,0%(89,5;99,6) | 133(98,1;180) | |
| Nakon 2, doze | 150 | 98,0 %(943;99,6) | 1176(922;1501) | 66 | 97,0%(89,5;99,6) | 170(126;230) | ||
| 70,6 % | 76,6 | 35,5 % | 6,4 | |||||
| 2 doze | 1. godina | 143 | (62,4; | (50,7; | 62 | (23,7; | (4,2; | |
| 77,9) | 115,7) | 48,7) | 10,0) | |||||
| 3. godina | 121 | 54,5 %(45,2;63,6) | 28,5(18,7;43,6) | 50 | 36,0 %(22,9;50,8) | 5,4(3,6; 8,0) | ||
| 5. godina | 117 | 65,8 %(56,5;74,3) | 69,9(44,7;109,3) | 56 | 17,9 %(8,9; 30,4) | 3,1(2,4; 4,0) | ||
| Nakon doze 1 | 179 | 95,0 %(90,7;97,7) | 452,3(346; 592) | 78 | 98,7%(93,1; 100) | 152(105;220) | ||
| 49,1 % | 16,2 | 81,7 % | 35,2 | |||||
| 1. godina | 167 | (41,3; | (12,4; | 71 | (70,7; | (22,5; | ||
| 1 doza | 56,9) | 21,1) | 89,9) | 55,2) | ||||
| 3. godina | 147 | 35,4 %(27,7;43,7) | 9,8(7,6; 12,7) | 61 | 65,6 %(52,3;77,3) | 23,6(13,9;40,2) | ||
| 5. godina | 132 | 20,5 %(13,9;28,3) | 6,6(5,3; 8,2) | 61 | 60,7 %(47,3;72,9) | 18,1(10,9;30,0) | ||
| C | Nakon 1. doze | 157 | 95,5 %(91,0;98,2) | 369(281; 485) | 70 | 95,7%(88,0;99,1) | 161(110;236) | |
| Nakon 2, doze | 150 | 98,7 %(95,3;99,8) | 639(522; 783) | 69 | 100%(94,8; 100) | 1753(1278;2404) | ||
| 55,2 % | 21,2 | 93,7 % | 73,4 | |||||
| 2 doze | 1. godina | 143 | (46,7; | (15,6; | 63 | (84,5; | (47,5; | |
| 63,6) | 28,9) | 98,2) | 113,4) | |||||
| 3. godina | 121 | 33,9 %(25,5;43,0) | 11,5(8,4; 15,8) | 56 | 67,9 %(54,0;79,7) | 27,0(15,6;46,8) | ||
| 5. godina | 116 | 28,4 %(20,5;37,6) | 8,5(6,4; 11,2) | 59 | 67,8 %(54,4;79,4) | 29,4(16,3;52,9) | ||
| Meningoko k serogrupe | Skupina prema primljenoj dozi cjepiva Nimenrix | Vrem. točka (1) | rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥ 8(95% CI) | GMT (95 % CI) | N | ≥ 8(95 % CI) | GMT (95 % CI) | |||
| W-135 | 1 doza | Nakon 1. doze | 180 | 95,0 %(90,8;97,7) | 2120(1601;2808) | 72 | 62,5%(50,3;73,6) | 27,5(16,1;46,8) |
| 1. godina | 167 | 65,3 %(57,5;72,5) | 57,2(39,9;82,0) | 72 | 95,8 %(88,3;99,1) | 209,0(149,9;291,4) | ||
| 3. godina | 147 | 59,2 %(50,8;67,2) | 42,5(29,2;61,8) | 67 | 71,6 %(59,3;82,0) | 30,5(18,7;49,6) | ||
| 5. godina | 133 | 44,4 %(35,8;53,2) | 25,0(16,7;37,6) | 56 | 58,9 %(45,0;71,9) | 20,8(11,6;37,1) | ||
| 2 doze | Nakon 1. doze | 158 | 94,9 %(90,3;97,8) | 2030(1511;2728) | 61 | 68,9 %(55,7;80,1) | 26,2(16,0;43,0) | |
| Nakon 2. doze | 150 | 100 %(97,6;100) | 3533(2914;4283) | 70 | 97,1 %(90,1;99,7) | 757(550;1041) | ||
| 1. godina | 143 | 77,6 %(69,9;84,2) | 123(82,7; 183) | 65 | 98,5 %(91,7;100,0) | 232,6(168,3;321,4) | ||
| 3. godina | 121 | 72,7 %(63,9;80,4) | 92,9(59,9; 144) | 54 | 87,0 %(75,1;94,6) | 55,5(35,3;87,1) | ||
| 5. godina | 117 | 50,4 %(41,0;59,8) | 37,1(23,3;59.0) | 44 | 63,6 %(47,8;77,6) | 19,5(10,7;35,2) | ||
| Y | 1 doza | Nakon 1. doze | 180 | 92,8 %(88,0;96,1) | 952(705;1285) | 71 | 67,6 %(55,5;78,2) | 41,2(23,7;71,5) |
| 1. godina | 167 | 73,1 %(65,7;79,6) | 76,8(54,2;109,0) | 62 | 91,9 %(82,2;97,3) | 144(97,2;214,5) | ||
| 3. godina | 147 | 61,9 %(53,5;69,8) | 58,0(39,1;86,0) | 64 | 53,1 %(40,2;65,7) | 17,3(10,1;29,6) | ||
| 5. godina | 133 | 47,4 %(38,7;56,2) | 36,5(23,6;56,2) | 65 | 61,5 %(48,6;73,3) | 24,3(14,3;41,1) | ||
| 2 doze | Nakon 1. doze | 157 | 93,6 %(88,6;96,9) | 933(692;1258) | 56 | 64,3 %(50,4;76,6) | 31,9(17,6;57,9) | |
| Nakon 2. doze | 150 | 99,3%(96,3;100) | 1134(944;1360) | 64 | 95,3 %(86,9;99,0) | 513(339;775) | ||
| 1. godina | 143 | 79,7 %(72,2;86,0) | 112,3(77,5;162,8) | 58 | 87,9 %(76,7;95,0) | 143,9(88,5;233,8) | ||
| 3. godina | 121 | 68,6 %(59,5;76,7) | 75,1(48,7;115,9) | 52 | 61,5 %(47,0;74,7) | 24,1(13,3;43,8) | ||
| 5. godina | 117 | 58,1 %(48,6;67,2) | 55,8(35,7;87,5) | 48 | 54,2 %(39,2;68,6) | 16,8(9,0;31,3) | ||
Analiza imunogenosti provedena je na kohorti ATP.
(1) uzorkovanje krvi provedeno 21 do 48 dana nakon cijepljenja*rSBA analiza provedena je u laboratorijima Zavoda za javno zdravstvo Engleske
**hSBA analiza provedena je u laboratorijima tvrtke GSK
Titri rSBA i hSBA određeni su tijekom razdoblja od 10 godina u djece primarno cijepljene jednom dozom cjepiva Nimenrix ili MenC-CRM u dobi od 12 do 23 mjeseca u ispitivanju MenACWY-TT-
027. Postojanost titara SBA procijenjena je u dva produžetka ispitivanja: MenACWY-TT-032 (do
5 godina) i MenACWY-TT-100 (do 10 godina). Ispitivanje MenACWY-TT-100 također je procijenilo odgovor na jednokratnu dozu docjepljivanja cjepivom Nimenrix primijenjenu 10 godina nakon početnog cijepljenja cjepivom Nimenrix ili MenC-CRM. Rezultati su prikazani u tablici 6 (vidjeti
dio 4.4).
Tablica 6: Titri rSBA i hSBA nakon primjene jednokratne doze cjepiva Nimenrix (ili
MenC-CRM) u male djece u dobi od 12 do 23 mjeseca, postojanost do 10 godina i nakon docjepljivanja primijenjenog 10 godina nakon početnog cijepljenja (ispitivanja MenACWY-TT-027/032/100)
| Menin gokoks erogrupe | Cjepivo | Vrem. točka | rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥ 8(95% CI) | GMT (95% CI) | N | ≥ 8(95% CI) | GMT (95% CI) | |||
| A | Nimenrix | 1. mjesec(1) | 222 | 100%(98,4; 100) | 3707(3327; 4129) | 217 | 91,2%(86,7; 94,6) | 59,0(49,3; 70,6) |
| 4. godina(2) | 45 | 64,4%(48,8; 78,1) | 35,1(19,4; 63,4) | 44 | 52,3%(36,7; 67,5) | 8,8(5,4; 14,2) | ||
| 5. godina(2) | 49 | 73,5%(58,9; 85,1) | 37,4(22,1; 63,2) | 45 | 35,6%(21,9; 51,2) | 5,2(3,4; 7,8) | ||
| 10. godina(3) (prijedocjepljivan ja) | 62 | 66,1%(53,0; 77,7) | 28,9(16,4; 51,0) | 59 | 25,4%(15,0; 38,4) | 4,2(3,0; 5,9) | ||
| (poslije docjepljivanja)(3,4) | 62 | 98,4%(91,3; 100) | 5122(3726; 7043) | 62 | 100%(94,2; 100) | 1534(1112; 2117) | ||
| C | Nimenrix | 1. mjesec(1) | 220 | 100%(98,3; 100) | 879(779; 991) | 221 | 99,1%(96,8; 99,9) | 190(165; 219) |
| 4. godina(2) | 45 | 97,8%(88,2; 99,9) | 110(62,7; 192) | 45 | 97,8%(88,2; 99,9) | 370(214; 640) | ||
| 5. godina(2) | 49 | 77,6%(63,4; 88,2) | 48,9(28,5; 84,0) | 48 | 91,7%(80,0; 97,7) | 216(124; 379) | ||
| 10. godina(3) (prijedocjepljivan ja) | 62 | 82,3%(70,5; 90,8) | 128(71,1; 231) | 60 | 91,7%(81,6; 97,2) | 349(197; 619) | ||
| (poslije docjepljivanja)(3,4) | 62 | 100%(94,2; 100) | 7164(5478; 9368) | 59 | 100%(93,9; 100) | 33 960(23 890; 48 274) | ||
| MenC- CRMvaccine | 1. mjesec(1) | 68 | 98,5%(92,1; 100) | 415(297; 580) | 68 | 72,1%(59,9; 82,3) | 21,2(13,9; 32,3) | |
| 4. godina(2) | 10 | 80,0%(44,4; 97,5) | 137(22,6; 832) | 10 | 70,0%(34,8; 93,3) | 91.9(9,8; 859) | ||
| 5. godina(2) | 11 | 63,6%(30,8; 89,1) | 26,5(6,5; 107) | 11 | 90,9%(58,7; 99,8) | 109(21,2; 557) | ||
| 10. godina(3) (prijedocjepljivan ja) | 16 | 87,5%(61,7; 98,4) | 86,7(29,0; 259) | 15 | 93,3%(68,1; 99,8) | 117(40,0; 344) | ||
| (poslije docjepljivanja)(3,4) | 16 | 100%(79,4; 100) | 5793(3631; 9242) | 15 | 100%(78,2; 100) | 42 559(20 106; 90 086) | ||
| Menin gokoks erogru pe | Cjepivo | Vrem. točka | rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥ 8(95% CI) | GMT (95% CI) | N | ≥ 8(95% CI) | GMT (95% CI) | |||
| W-135 | Nimenrix | 1. mjesec(1) | 222 | 100%(98,4; 100) | 5395(4870; 5976) | 177 | 79,7%(73,0; 85,3) | 38,8(29,7; 50,6) |
| 4. godina(2) | 45 | 60,0%(44,3; 74,3) | 50,8(24,0; 108) | 45 | 84,4%(70,5; 93,5) | 76,9(44,0; 134) | ||
| 5. godina(2) | 49 | 34,7%(21,7; 49,6) | 18,2(9,3; 35,3) | 46 | 82.6%(68,6; 92,2) | 59,7(35,1; 101) | ||
| 10. godina(3) (prijedocjepljivan ja) | 62 | 30,6%(19,6; 43,7) | 15,8(9,1; 27,6) | 52 | 44,2%(30,5; 58,7) | 7,7(4,9; 12,2) | ||
| (poslije docjepljivanja)(3,4) | 62 | 100%(94,2; 100) | 25 911(19 120;35 115) | 62 | 100%(94,2; 100) | 11 925(8716; 16 316) | ||
| Y | Nimenrix | 1. mjesec(1) | 222 | 100%(98,4; 100) | 2824(2529; 3153) | 201 | 66,7%(59,7; 73,1) | 24,4(18,6; 32,1) |
| 4. godina(2) | 45 | 62,2%(46,5; 76,2) | 44,9(22,6; 89,3) | 41 | 87,8%(73,8; 95,9) | 74,6(44,5; 125) | ||
| 5. godina(2) | 49 | 42,9%(28,8; 57,8) | 20,6(10,9; 39,2) | 45 | 80,0%(65,4; 90,4) | 70,6(38,7; 129) | ||
| 10. godina(3) (prijedocjepljivan ja) | 62 | 45,2%(32,5; 58,3) | 27,4(14,7; 51,0) | 56 | 42,9%(29,7; 56,8) | 9,1(5,5; 15,1) | ||
| (poslije docjepljivanja)(3,4) | 62 | 98,4%(91,3; 100) | 7661(5263;11 150) | 61 | 100%(94,1; 100) | 12 154(9661; 15 291) | ||
Analiza imunogenosti provedena je na ATP kohortama 1 mjesec i 5 godina nakon cijepljenja i docjepljivanja ATP kohorte.
Ispitanici sa suboptimalnim odgovorom na grupu meningokoka C (definiran kao titar SBA ispod unaprijed utvrđene granične vrijednosti testa) trebali su primiti dodatnu dozu cjepiva MenC prije 6. godine. Ti su ispitanici bili isključeni iz analize u 4. i 5. godini, ali su bili uključeni u analizu u 10. godini.
-
Ispitivanje MenACWY-TT-027
-
Ispitivanje MenACWY-TT-032
-
Ispitivanje MenACWY-TT-100
-
Uzorkovanje krvi provedeno je mjesec dana nakon docjepljivanja u 10. godini.
*analiza rSBA provedena je u laboratorijima tvrtke GSK za uzorke mjesec dana nakon primarnog cijepljenja i u laboratorijima Javnog zdravstva Engleske u Ujedinjenom Kraljevstvu za naknadne vremenske točke uzorkovanja.
**analiza hSBA provedena je u laboratorijima tvrtke GSK i u Neomedu, u Kanadi za vremenske točke u ispitivanju MenACWY-TT-100.
Postojanost odgovora na docjepljivanje
Ispitivanje MenACWY-TT-102 procijenilo je postojanost titara SBA do 6 godina nakon docjepljivanja cjepivom Nimenrix ili MenC-CRM197 primijenjenog u ispitivanju MenACWY-TT-048 u djece koja su inicijalno primila isto cjepivo u dobi od 12 do 23 mjeseca tijekom ispitivanja MenACWY-TT-039.
Jednokratna doza docjepljivanja primijenjena je 4 godine nakon početnog cijepljenja. Rezultati su prikazani u tablici 7 (vidjeti dio 4.4).
Tablica 7: Titri rSBA i hSBA nakon primjene jednokratne doze cjepiva Nimenrix (ili MenC-CRM) u male djece u dobi od 12 do 23 mjeseci, postojanost u 4. godini i
odgovor nakon docjepljivanja 4 godine nakon početnog cijepljenja i postojanost do 6 godina nakon docjepljivanja (ispitivanja MenACWY-TT-039/048/102)
Meningo kok serogrup e Cjepivo Vremenska točka rSBA* hSBA** N ≥ 8(95 % CI) GMT (95 % CI) N ≥ 8(95 % CI) GMT (95 % CI) A Nimenrix 1. mjesec(1) 354 99,7%(98,4; 100) 2205(2008; 2422) 338 77,2%(72,4; 81,6) 19,0(16,4; 22,1) 4. godina(2) (prije docjepljivanja cjepivom Nimenrix) 212 74,5%(68,1; 80,2) 112(80,3; 156) 187 28,9%(22,5; 35,9) 4,8(3,9; 5,9) (nakon docjepljivanja)(2,3) 214 100%(98,3; 100) 7173(6389; 8054) 202 99,5%(97,3; 100) 1343(1119; 1612) 5 godina nakondocjepljivanja (4) 137 89,8%(83,4; 94,3) 229(163; 322) 135 53,3%(44,6; 62,0) 13,2(9,6; 18,3) 6 godina nakondocjepljivanja (4) 134 92,5%(86,7; 96,4) 297(214; 413) 130 58,5%(49,5; 67,0) 14,4(10,5; 19,7) C Nimenrix 1. mjesec(1) 354 99,7%(98,4; 100) 478(437; 522) 341 98,5%(96,6; 99,5) 196(175; 219) 4. godina(2) (prije docjepljivanja cjepivomNimenrix) 213 39,9%(33,3; 46,8) 12,1(9,6; 15,2) 200 73,0%(66,3; 79,0) 31,2(23,0; 42,2) (nakon docjepljivanja)(2,3) 215 100%(98,3; 100) 4512(3936; 5172) 209 100% (98,3;100) 15 831(13 626; 18 394) 5 godina nakondocjepljivanja (4) 137 80,3 %(72,6; 86,6) 66,0(48,1; 90,5) 136 99,3 %(96,0; 100) 337(261; 435) 6 godina nakondocjepljivanja (4) 134 71,6 %(63,2; 79,1) 39,6(28,6; 54,6) 130 97,7 %(93,4; 99,5) 259(195; 345) Cjepivo MenC-C RM 1. mjesec(1) 121 97,5 %(92,9; 99,5) 212(170; 265) 116 81,9 %(73,7; 88,4) 40,3(29,5; 55,1) 4. godina(2) (prije docjepljivanja cjepivomMenC-CRM197) 43 37,2 %(23,0; 53,3) 14,3(7,7; 26,5) 31 48,4 %(30,2; 66,9) 11,9(5,1; 27,6) (nakon docjepljivanja)(2,3) 43 100 %(91,8; 100) 3718(2596; 5326) 33 100 %(89,4; 100) 8646(5887; 12 699) 5 godina nakondocjepljivanja (4) 23 78,3 %(56,3; 92,5) 47,3(19,0; 118) 23 100 %(85,2; 100) 241(139; 420) 6 godina nakondocjepljivanja (4) 23 65,2 %(42,7; 83,6) 33,0(14,7; 74,2) 23 95,7 %(78,1; 99,9) 169(94,1; 305) W-135 Nimenrix 1. mjesec(1) 354 100 %(99,0; 100) 2682(2453; 2932) 336 87,5 %(83,5; 90,8) 48,9(41,2; 58,0) 4. godina(2) (prije docjepljivanjacjepivom Nimenrix) 213 48,8 %(41,9; 55,7) 30,2(21,9; 41,5) 158 81,6 %(74,7; 87,3) 48,3(36,5; 63,9) (nakon docjepljivanja)(2,3) 215 100 %(98,3; 100) 10 950(9531; 12 579) 192 100 %(98,1; 100) 14 411(12 972; 16 010) 5 godina nakondocjepljivanja (4) 137 88,3 %(81,7; 93,2) 184(130; 261) 136 100 %(97,3; 100) 327(276; 388) 6 godina nakondocjepljivanja (4) 134 85,8 %(78,7; 91,2) 172(118; 251) 133 98,5 %(94,7; 99,8) 314(255; 388) Meningo kok serogrup e Cjepivo Vremenska točka rSBA* hSBA** N ≥ 8(95 % CI) GMT (95 % CI) N ≥ 8(95 % CI) GMT (95 % CI) Y Nimenrix 1. mjesec(1) 354 100 %(99,0; 100) 2729(2473; 3013) 329 79,3 %(74,5; 83,6) 30,9(25,8; 37,1) 4. godina(2) (prije docjepljivanjacjepivom Nimenrix) 213 58,2 %(51,3; 64,9) 37,3(27,6; 50,4) 123 65,9 %(56,8; 74,2) 30,2(20,2; 45,0) (nakon docjepljivanja)(2,3) 215 100,0 %(98,3; 100) 4585(4129; 5093) 173 100 %(97,9; 100) 6776(5961; 7701) 5 godina nakondocjepljivanja (4) 137 92,7 %(87,0; 96,4) 265(191; 368) 137 97,8 %(93,7; 99,5) 399(321; 495) 6 godina nakondocjepljivanja (4) 134 94,0 %(88,6; 97,4) 260(189; 359) 131 97,7 %(93,5; 99,5) 316(253; 394) Analiza imunogenosti provedena je na ATP kohorti za svaku vremensku točku.
-
Ispitivanje MenACWY-TT-039
-
Ispitivanje MenACWY-TT-048
-
Uzorkovanje krvi provedeno je mjesec dana nakon docjepljivanja u 4. godini.
-
Ispitivanje MenACWY-TT-102
-
*Analiza rSBA provedena je u laboratorijima tvrtke GSK za uzorke mjesec dana nakon primarnog cijepljenja i u laboratorijima Javnog zdravstva Engleske u Ujedinjenom Kraljevstvu za naknadne vremenske točke uzorkovanja.
**Analiza hSBA provedena je u laboratorijima tvrtke GSK i u Neomedu, u Kanadi za vremenske točke u ispitivanju MenACWY-TT-102.
Imunogenost u djece u dobi od 2 do 10 godina
U ispitivanju MenACWY-TT-081, djelotvornost jednokratne doze cjepiva Nimenrix bila je ista onoj drugog odobrenog cjepiva MenC-CRM u smislu odgovora cjepiva na grupu C [94,8% (95% CI: 91,4; 97,1) odnosno 95,7% (95% CI: 89,2; 98,8)] i nižeg GMT u skupini koja je primala Nimenrix [2795
(95% CI: 2393; 3263)] naspram onog u skupini koja je primala MenC-CRM [5292 (95% CI: 3815;
7340)].
U MenACWY-TT-038 ispitivanju djelotvornost jednokratne doze cjepiva Nimenrix bila je ista onoj odobrenog cjepiva ACWY-PS u pogledu odgovora na cjepivo za četiri grupe meningokoka, kako je prikazano u tablici 8.
Tablica 8: rSBA* titri nakon jednokratne doze cjepiva Nimenrix (ili ACWY-PS) u djece u dobi od 2 do 10 godina (ispitivanje MenACWY-TT-038)
| Mening okokserogru pe | Nimenrix(1) | ACWY-PS cjepivo(1) | ||||
| N | VR (95 % CI) | GMT (95 % CI) | N | VR (95 % CI) | GMT (95 % CI) | |
| A | 594 | 89,1 % | 6343 | 192 | 64,6 % | 2283 |
| (86,3; 91,5) | (5998; 6708) | (57,4; 71,3) | (2023; 2577) | |||
| C | 691 | 96,1 % | 4813 | 234 | 89,7% | 1317 |
| (94,4; 97,4) | (4342; 5335) | (85,1; 93,3) | (1043; 1663) | |||
| W-135 | 691 | 97,4 % | 11 543 | 236 | 82,6% | 2158 |
| (95,9; 98,4) | (10 873; 12 255) | (77,2; 87,2) | (1815; 2565) | |||
| Y | 723 | 92,7 % | 10 825 | 240 | 68,8 % | 2613 |
| (90,5; 94,5) | (10 233; 11 452) | (62,5; 74,6) | (2237; 3052) | |||
Analiza imunogenosti je provedena na ATP-kohorti.
(1) uzorkovanje krvi provedeno je mjesec dana nakon cijepljenja VR: odgovor na cjepivo definiran kao omjer ispitanika s:
-
titrima rSBA ≥ 32 u inicijalno seronegativnih ispitanika (tj. titar pred cijepljenje < 8)
-
barem četverostrukim povećanjem u titrima rSBA od statusa prije cijepljenja do statusa nakon cijepljenja za inicijalno seropozitivne ispitanike (tj. titar prije cijepljenja rSBA ≥ 8)
*analiza rSBA provedena je u laboratorijima tvrtke GSK
Postojanost titara SBA procijenjena u djece koja su primarno cijepljena u ispitivanju MenACWY-TT- 081 kako je prikazano u tablici 9 (vidjeti dio 4.4).
Tablica 9: Titri rSBA i hSBA do 44 mjeseca nakon primjene cjepiva Nimenrix (ili
MenC-CRM) u djece u dobi od 2 do 10 godina u vrijeme cijepljenja (Ispitivanje MenACWY-TT-088)
| Meningo kok serogrupe | Cjepivo | Vrem. točka (mjeseci) | rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥ 8(95 % CI) | GMT (95 % CI) | N | ≥ 8(95 % CI) | GMT (95 % CI) | |||
| A | Nimenrix | 32 | 193 | 86,5%(80,9; 91,0) | 196(144; 267) | 90 | 25,6%(16,9; 35,8) | 4,6(3,3; 6,3) |
| 44 | 189 | 85,7%(79,9; 90,4) | 307(224; 423) | 89 | 25,8%(17,1; 36,2) | 4,8(3,4; 6,7) | ||
| C | Nimenrix | 32 | 192 | 64,6%(57,4; 71,3) | 34,8(26,0; 46,4) | 90 | 95,6%(89,0; 98,8) | 75,9(53,4; 108) |
| 44 | 189 | 37,0%(30,1; 44,3) | 14,5(10,9; 19,2) | 82 | 76,8%(66,2; 85,4) | 36,4(23,1; 57,2) | ||
| cjepivo MenC- CRM | 32 | 69 | 76,8%(65,1; 86,1) | 86,5(47,3; 158) | 33 | 90,9%(75,7; 98,1) | 82,2(34,6; 196) | |
| 44 | 66 | 45,5%(33,1; 58,2) | 31,0(16,6; 58,0) | 31 | 64,5%(45,4; 80,8) | 38,8(13,3; 113) | ||
| W-135 | Nimenrix | 32 | 193 | 77,2%(70,6; 82,9) | 214(149,3; 307) | 86 | 84,9%(75,5; 91,7) | 69,9(48,2; 101) |
| 44 | 189 | 68,3%(61,1; 74,8) | 103(72,5; 148) | 87 | 80,5%(70,6; 88,2) | 64,3(42,7; 96,8) | ||
| Y | Nimenrix | 32 | 193 | 81,3%(75,1; 86,6) | 227(165; 314) | 91 | 81,3%(71,8; 88,7) | 79,2(52,5; 119) |
| 44 | 189 | 62,4%(55,1; 69,4) | 78,9(54,6; 114) | 76 | 82,9%(72,5; 90,6) | 127(78,0; 206) | ||
Analiza imunogenosti provedena je na ATP-kohorti za postojanost, prilagođeno za svaku vremensku točku.
*analiza rSBA provedena je u laboratorijima Javnog zdravstva Engleske u Ujedinjenom Kraljevstvu
**analiza hSBA provedena je u laboratorijima tvrtke GSK
Postojanost titara hSBA je procijenjena jednu godinu nakon cijepljenja u djece u dobi od 6 do 10 godina koja su primarno cijepljena u ispitivanju MenACWY-TT-027 (tablica 10) (vidjeti dio 4.4).
Tablica 10: Titri hSBA* nakon primjene jednokratne doze cjepiva Nimenrix (ili ACWY-PS) u djece u dobi od 6 do 10 godina i postojanost godinu dana nakon cijepljenja (ispitivanja MenACWY-TT-027/028)
| Mening okok serogrupe | Cjepivo | 1 mjesec nakon cijepljenja (Ispitivanje MenACWY-TT-027) | Postojanost nakon 1 godine (Ispitivanje MenACWY-TT-028) | ||||
| N | ≥8(95 % CI) | GMT (95 % CI) | N | ≥8(95 % CI) | GMT (95 % CI) | ||
| A | Nimenrix | 105 | 80,0 %(71,1; 87,2) | 53,4(37,3; 76,2) | 104 | 16,3%(9,8; 24,9) | 3,5(2,7; 4,4) |
| Cjepivo ACWY-PS | 35 | 25,7%(12,5; 43,3) | 4,1(2,6; 6,5) | 35 | 5,7%(0,7; 19,2) | 2,5(1,9; 3,3) | |
| C | Nimenrix | 101 | 89,1%(81,3; 94,4) | 156(99,3; 244) | 105 | 95,2%(89,2; 98,4) | 129(95,4; 176) |
| Cjepivo ACWY-PS | 38 | 39,5%(24,0; 56,6) | 13,1(5,4; 32,0) | 31 | 32,3%(16,7; 51,4) | 7,7(3,5; 17,3) | |
| Mening okokserogru pe | Cjepivo | 1 mjesec nakon cijepljenja (Ispitivanje MenACWY-TT-027) | Postojanost nakon 1 godine (Ispitivanje MenACWY-TT-028) | ||||
| N | ≥8(95 % CI) | GMT (95 % CI) | N | ≥8(95 % CI) | GMT (95 % CI) | ||
| W-135 | Nimenrix | 103 | 95,1%(89,0; 98,4) | 133(99,9; 178) | 103 | 100%(96,5; 100) | 257(218; 302) |
| Cjepivo ACWY-PS | 35 | 34,3%(19,1; 52,2) | 5,8(3,3; 9,9) | 31 | 12,9%(3,6; 29,8) | 3,4(2,0; 5,8) | |
| Y | Nimenrix | 89 | 83,1%(73,7; 90,2) | 95,1(62,4; 145) | 106 | 99,1%(94,9; 100) | 265(213; 330) |
| Cjepivo ACWY-PS | 32 | 43,8%(26,4; 62,3) | 12,5(5,6; 27,7) | 36 | 33,3%(18,6; 51,0) | 9,3(4,3; 19,9) | |
Analiza imunogenosti je provedena na ATP-kohorti za postojanost nakon godine dana.
Analiza hSBA nije provedena za djecu u dobi od 2 do < 6 godina (u vrijeme cijepljenja).
*analiza hSBA provedena je u laboratorijima tvrtke GSK
Titri SBA određeni su tijekom razdoblja od 10 godina u djece koja su početno cijepljena jednom dozom cjepiva Nimenrix ili ACWY-PS u dobi od 2 do 10 godina u ispitivanju MenACWY-TT-027. Postojanost titara SBA procijenjena je u dva produžetka ispitivanja: MenACWY-TT-032 (do
5 godina) i MenACWY-TT-100 (do 10 godina). Ispitivanje MenACWY-TT-100 ujedno je procijenilo odgovor na jednokratnu dozu docjepljivanja cjepivom Nimenrix primijenjenu 10 godina nakon početnog cijepljenja cjepivom Nimenrix ili ACWY-PS. Rezultati su prikazani u tablici 11 (vidjeti
dio 4.4).
Tablica 11: Titri rSBA i hSBA nakon primjene jednokratne doze cjepiva Nimenrix (ili ACWY-PS) u djece u dobi od 2 do 10 godina, postojanost do 10 godina i nakon docjepljivanja primijenjenog 10 godina nakon početnog cijepljenja (ispitivanja MenACWY-TT-027/032/100)
| Meningo kok serogrup e | Cjepivo | Vremenska točka | rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥ 8(95 % CI) | GMT (95 % CI) | N | ≥ 8(95 % CI) | GMT (95 % CI) | |||
| A | Nimenrix | 1. mjesec(1) | 225 | 100 %(98,4; 100) | 7301(6586; 8093) | 111(5) | 81,1 %(72,5; 87,9) | 57,0(40,3; 80,6) |
| 5. godina(2) | 98 | 90,8 %(83,3; 95,7) | 141(98,2; 203) | nije dostupno(6) | -- | -- | ||
| 6. godina(3) | 98 | 79,6 %(70,3; 87,1) | 107(66,0; 174) | 90 | 41,1 %(30,8; 52,0) | 6,5(4,8; 8,8) | ||
| 10. godina(3)(prije docjepljivanja) | 73 | 89,0 %(79,5; 95,1) | 96,3(57,1; 163) | 62 | 33,9 %(22,3; 47,0) | 4,5(3,3; 6,2) | ||
| (poslije docjepljivanja)(3,4) | 74 | 95,9 %(88,6; 99,2) | 4626(3041; 7039) | 73 | 100 %(95,1; 100) | 1213(994; 1481) | ||
| Cjepivo ACWY-P S | 1. mjesec(1) | 75 | 100 %(95,2; 100) | 2033(1667; 2480) | 35(5) | 25,7 %(12,5; 43,3) | 4,1(2,6; 6,5) | |
| 5. godina(2) | 13 | 15,4 %(1,9; 45,4) | 4,7(3,7; 6,0) | nije dostupno(6) | -- | -- | ||
| 6. godina(3) | 24 | 12,5 %(2,7; 32,4) | 5,8(3,5; 9,6) | 21 | 33,3 %(14,6; 57,0) | 5,9(3,0; 11,7) | ||
| 10. godina(3) (prije docjepljivanja) | 17 | 23,5 %(6,8; 49,9) | 8,0(3,3; 19,3) | 17 | 29,4 %(10,3; 56,0) | 6,2(2,4; 15,7) | ||
| (poslije docjepljivanja)(3,4) | 17 | 100 %(80,5; 100) | 6414(3879; 10 608) | 17 | 100 %(80,5; 100) | 211(131; 340) | ||
| Meningo kok serogrup e | Cjepivo | Vremenska točka | rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥ 8(95 % CI) | GMT (95 % CI) | N | ≥ 8(95 % CI) | GMT (95 % CI) | |||
| C | Nimenrix | 1. mjesec(1) | 225 | 100 %(98,4; 100) | 2435(2106; 2816) | 107(5) | 89,7 %(82,3; 94,8) | 155(101; 237) |
| 5. godina(2) | 98 | 90,8%(83,3; 95,7) | 79,7(56,0; 113) | nije dostupno(6) | -- | -- | ||
| 6. godina(3) | 98 | 82,7 %(73,7; 89,6) | 193(121; 308) | 97 | 93,8 %(87,0; 97,7) | 427(261; 700) | ||
| 10. godina(3) (prije docjepljivanja) | 74 | 85,1 %(75,0; 92,3) | 181(106; 310) | 73 | 91,8 %(83,0; 96,9) | 222(129; 380) | ||
| (poslije docjepljivanja)(3,4) | 74 | 100 %(95,1; 100) | 4020(3319; 4869) | 71 | 100 %(94,9; 100) | 15 544(11 735; 20 588) | ||
| Cjepivo ACWY-P S | 1. mjesec(1) | 74 | 100 %(95,1; 100) | 750(555; 1014) | 38(5) | 39,5 %(24,0; 56,6) | 13,1(5,4; 32,0) | |
| 5. godina(2) | 13 | 100 %(75,3; 100) | 128(56,4; 291) | nije dostupno(6) | -- | -- | ||
| 6. godina(3) | 24 | 79,2 %(57,8; 92,9) | 98,7(42,2; 231) | 24 | 100 %(85,8; 100) | 235(122; 451) | ||
| 10. godina(3)(prije docjepljivanja) | 17 | 76,5 %(50,1; 93,2) | 96,2(28,9; 320) | 17 | 100 %(80,5; 100) | 99,1(35,8; 274) | ||
| (poslije docjepljivanja)(3,4) | 17 | 100 %(80,5; 100) | 15 101(7099; 32 122) | 17 | 94,1(71,3; 99,9) | 44 794(10 112;198 440) | ||
| W-135 | Nimenrix | 1. mjesec(1) | 225 | 100 %(98,4; 100) | 11 777(10 666; 13 004) | 107(5) | 95,3 %(89,4; 98,5) | 134(101; 178) |
| 5. godina(2) | 98 | 78,6 %(69,1; 86,2) | 209(128; 340) | nije dostupno(6) | -- | -- | ||
| 6. godina(3) | 98 | 73,5 %(63,6; 81,9) | 265(155; 454) | 92 | 81,5 %(72,1; 88,9) | 62,5(42,0; 93,1) | ||
| 10. godina(3) (prije docjepljivanja) | 74 | 68,9 %(57,1; 79,2) | 206(109; 392) | 59 | 61,0 %(47,4; 73,5) | 17,5(10,5; 29,2) | ||
| (poslije docjepljivanja)(3,4) | 74 | 100 %(95,1; 100) | 27 944(22 214; 35 153) | 74 | 100 %(95,1; 100) | 6965(5274; 9198) | ||
| Cjepivo ACWY-P S | 1. mjesec(1) | 75 | 100 %(95,2; 100) | 2186(1723; 2774) | 35(5) | 34,3 %(19,1; 52,2) | 5,8(3,3, 9,9) | |
| 5. godina(2) | 13 | 0 %(0,0; 24,7) | 4,0(4,0; 4,0) | nije dostupno(6) | -- | -- | ||
| 6. godina(3) | 24 | 12,5 %(2,7; 32,4) | 7,6(3,7; 15,6) | 23 | 30,4 %(13,2; 52,9) | 7,0(2,9; 16,9) | ||
| 10. godina(3) (prije docjepljivanja) | 17 | 23,5 %(6,8; 49,9) | 15,4(4,2; 56,4) | 15 | 26,7 %(7,8; 55,1) | 4,1(2,0; 8,5) | ||
| (poslije docjepljivanja)(3,4) | 17 | 94,1 %(71,3; 99,9) | 10 463(3254; 33 646) | 15 | 100 %(78,2; 100) | 200(101; 395) | ||
| Meningo kok serogrup e | Cjepivo | Vremenska točka | rSBA* | hSBA** | ||||
| N | ≥ 8(95 % CI) | GMT (95 % CI) | N | ≥ 8(95 % CI) | GMT (95 % CI) | |||
| Y | Nimenrix | 1. mjesec(1) | 225 | 100 %(98,4; 100) | 6641(6044; 7297) | 94(5) | 83,0 %(73,8; 89,9) | 93,7(62,1; 141) |
| 5. godina(2) | 98 | 78,6 %(69,1; 86,2) | 143(88,0; 233) | nije dostupno(6) | -- | -- | ||
| 6. godina(3) | 98 | 71,4 %(61,4; 80,1) | 136(82,6; 225) | 89 | 65,2 %(54,3; 75,0) | 40,3(23,9; 68,1) | ||
| 10. godina(3) (prije docjepljivanja) | 74 | 67,6 %(55,7; 78,0) | 98,5(54,3; 179) | 65 | 72,3 %(59,8; 82,7) | 35,7(21,0; 60,6) | ||
| (poslije docjepljivanja)(3,4) | 74 | 100 %(95,1; 100) | 7530(5828; 9729) | 74 | 100 %(95,1; 100) | 11 127(8909; 13 898) | ||
| Cjepivo ACWY-P S | 1. mjesec(1) | 75 | 100 %(95,2; 100) | 1410(1086; 1831) | 32(5) | 43,8 %(26,4; 62,3) | 12,5(5,6; 27,7) | |
| 5. godina(2) | 13 | 7,7 %(0,2; 36,0) | 5,5(2,7; 11,1) | nije dostupno(6) | -- | -- | ||
| 6. godina(3) | 24 | 20,8 %(7,1; 42,2) | 11,6(4,7; 28,7) | 24 | 25,0 %(9,8; 46,7) | 7,3(2,7; 19,8) | ||
| 10. godina(3)(prije docjepljivanja) | 17 | 17,6 %(3,8; 43,4) | 10,2(3,5; 30,2) | 14 | 35,7 %(12,8; 64,9) | 7,8(2,5; 24,4) | ||
| (poslije docjepljivanja)(3,4) | 17 | 100 %(80,5; 100) | 6959(3637; 13 317) | 17 | 100 %(80,5; 100) | 454(215; 960) | ||
Analiza imunogenosti provedena je na ATP kohorti za svaku vremensku točku. Ispitanici sa suboptimalnim odgovorom na grupu meningokoka C (definiran kao titar SBA ispod unaprijed utvrđene granične vrijednosti testa) trebali su primiti dodatnu dozu cjepiva MenC prije 6. godine. Ti su ispitanici bili isključeni iz analize u
5. godini, ali su bili uključeni u analize u 6. i 10. godini.
-
Ispitivanje MenACWY-TT-027
-
Ispitivanje MenACWY-TT-032
-
Ispitivanje MenACWY-TT-100
-
Uzorkovanje krvi provedeno je mjesec dana nakon docjepljivanja u 10. godini.
-
Uključuje djecu u dobi od 6 do < 11 godina. Analiza hSBA nije provedena za djecu u dobi od 2 do < 6 godina (u vrijeme cijepljenja).
-
Prema protokolu za ispitivanje MenACWY-TT-032, hSBA nije mjeren za ovu dobnu skupinu u
5. godini.
*Analiza rSBA provedena je u laboratorijima tvrtke GSK za uzorke mjesec dana nakon primarnog cijepljenja i u laboratorijima Javnog zdravstva Engleske u Ujedinjenom Kraljevstvu za naknadne vremenske točke uzorkovanja.
**analiza hSBA provedena je u laboratorijima tvrtke GSK i u Neomedu, u Kanadi za vremenske točke u ispitivanju MenACWY-TT-102.
Imunogenost u adolescenata u dobi od 11 do 17 godina i odraslih u dobi ≥ 18 godina
U dva klinička ispitivanja provedena u adolescenata u dobi od 11 do 17 godina (ispitivanje MenACWY-TT-036) i u odraslih u dobi od 18 do 55 godina (ispitivanje MenACWY-TT-035), primijenjena je jedna doza cjepiva Nimenrix, ili jedna doza cjepiva ACWY-PS.
Pokazano je da Nimenrix nije imunološki inferioran u odnosu na cjepivo ACWY-PS u pogledu odgovora na cjepivo kako je prikazano u tablici 12.
Tablica 12: Titri rSBA* nakon primjene jednokratne doze cjepiva Nimenrix (ili ACWY-PS-a) u adolescenata u dobi od 11 do 17 godina i odraslih u dobi od 18 do 55 godina (ispitivanja MenACWY-TT-035/036)
| Meningok ok serogrupe | Cjepivo | Ispitivanje MenACWY-TT-036 (od 11 do 17 godina)(1) | Ispitivanje MenACWY-TT-035 (od 18 do 55 godina)(1) | ||||
| N | VR (95 % CI) | GMT (95 % CI) | N | VR (95 % CI) | GMT (95 % CI) | ||
| A | Nimenrix | 553 | 85,4 %(82,1; 88,2) | 5928(5557; 6324) | 743 | 80,1 %(77,0; 82,9) | 3625(3372; 3897) |
| Cjepivo ACWY-PS | 191 | 77,5 %(70,9; 83,2) | 2947(2612; 3326) | 252 | 69,8 %(63,8; 75,4) | 2127(1909; 2370) | |
| C | Nimenrix | 642 | 97,4 %(95,8; 98,5) | 13 110(11 939; 14 395) | 849 | 91,5 %(89,4; 93,3) | 8866(8011; 9812) |
| Cjepivo ACWY-PS | 211 | 96,7 %(93,3; 98,7) | 8222(6807; 9930) | 288 | 92,0 %(88,3; 94,9) | 7371(6297; 8628) | |
| W-135 | Nimenrix | 639 | 96,4 %(94,6; 97,7) | 8247(7639; 8903) | 860 | 90,2 %(88,1; 92,1) | 5136(4699; 5614) |
| Cjepivo ACWY-PS | 216 | 87,5 %(82,3; 91,6) | 2633(2299; 3014) | 283 | 85,5 %(80,9; 89,4) | 2461(2081; 2911) | |
| Y | Nimenrix | 657 | 93,8 %(91,6; 95,5) | 14 086(13 168; 15 069) | 862 | 87,0 %(84,6; 89,2) | 7711(7100; 8374) |
| Cjepivo ACWY-PS | 219 | 78,5 %(72,5; 83,8) | 5066(4463; 5751) | 288 | 78,8 %(73,6; 83,4) | 4314(3782; 4921) | |
Analiza imunogenosti je provedena na ATP-kohorti.
(1) uzorkovanje krvi provedeno je mjesec dana nakon cijepljenja VR: odgovor na cjepivo definiran kao udio ispitanika s:
-
titrima rSBA ≥ 32 u inicijalno seronegativnih ispitanika (tj. titar rSBA prije cijepljenja < 8)
-
barem četverostrukim povećanjem u titrima rSBA od statusa prije cijepljenja do statusa nakon cijepljenja za inicijalno seropozitivne ispitanike (tj. titar rSBA prije cijepljenja ≥ 8)
*analiza rSBA provedena u laboratorijima tvrtke GSK
Titri rSBA određeni su tijekom razdoblja od 10 godina u ispitanika primarno cijepljenih jednom dozom cjepiva Nimenrix ili ACWY-PS u dobi od 11 do 17 godina tijekom ispitivanja MenACWY- TT-036. Postojanost titara rSBA procijenjena je u dva produžetka ispitivanja: MenACWY-TT-043 (do 5 godina) i MenACWY-TT-101 (u 10. godini). Ispitivanje MenACWY-TT-101 također je procijenilo odgovor na jednokratnu dozu docjepljivanja cjepivom Nimenrix primijenjenu 10 godina nakon početnog cijepljenja cjepivom Nimenrix ili ACWY-PS. Rezultati su prikazani u tablici 13.
Tablica 13: Titri rSBA* nakon primjene jednokratne doze cjepiva Nimenrix (ili ACWY-PS) u adolescenata u dobi od 11 do 17 godina, postojanost do 10 godina, i nakon docjepljivanja primijenjenog 10 godina nakon početnog cijepljenja (ispitivanja MenACWY-TT-036/043/101)
Menin gokokserogr upe Vrem. točka Nimenrix ACWY-PS cjepivo N ≥ 8(95% CI) GMT (95% CI) N ≥ 8(95% CI) GMT (95% CI) 1. mjesec(1 674 100% 5929 224 99,6% 2947 ) (99,5; 100) (5557; 6324) (97,5; 100) (2612; 3326) 3. godina(2 449 92,9% 448 150 82,7% 206 ) (90,1; 95,1) (381; 527) (75,6; 88,4) (147; 288) 5. godina(2 236 97,5 % 644 86 93,0 % 296 ) (94,5; 99,1) (531; 781) (85,4; 97,4) (202; 433) A 10. godina(3)(prije docjepljiv 162 85,2%(78,8; 90,3) 248(181; 340) 51 80,4%(66,9; 90,2) 143(80,5; 253) anja) (poslije docjepljivanja)(3,4) 162 100%(97,7; 100) 3760(3268; 4326) 51 100%(93,0; 100) 2956(2041; 4282) Menin gokok serogr upe Vrem. točka Nimenrix ACWY-PS cjepivo N ≥ 8(95% CI) GMT (95% CI) N ≥ 8(95% CI) GMT (95% CI) 1. mjesec(1 673 100% 13 110 224 100% 8222 ) (99,5; 100) (11 939; 14 395) (98,4; 100) (6808; 9930) 3. godina(2 449 91,1% 371 150 86,0% 390 ) (88,1; 93,6) (309; 446) (79,4; 91,1) (262; 580) 5. godina(2 236 88,6 % 249 85 87,1 % 366 ) (83,8; 92,3) (194; 318) (78,0; 93,4) (224; 599) C 10. godina(3)(prije docjepljiv 162 90,1%(84,5; 94,2) 244(182; 329) 51 82,4%(69,1; 91,6) 177(86,1; 365) anja) (poslije docjepljivanja)(3,4) 162 100%(97,7; 100) 8698(7391; 10 235) 51 100%(93,0; 100) 3879(2715; 5544) 1. mjesec(1 678 99,9% 8247 224 100% 2633 ) (99,2; 100) (7639; 8903) (98,4; 100) (2299; 3014) 3. godina(2 449 82,0% 338 150 30,0% 16,0 ) (78,1; 85,4) (268; 426) (22,8; 38,0) (10,9; 23,6) 5. godina(2 236 86,0% 437 86 34,9% 19,7 ) (80,9; 90,2) (324; 588) (24,9; 45,9) (11,8; 32,9) W-135 10. godina(3)(prije docjepljiv 162 71,6%(64,0; 78,4) 146(97,6; 217) 51 43,1%(29,3; 57,8) 16,4(9,2; 29,4) anja) (poslije docjepljivanja)(3,4) 162 100%(97,7; 100) 11243(9367; 13496) 51 100%(93,0; 100) 3674(2354; 5734) 1. mjesec(1 677 100% 14 087 224 100% 5066 ) (99,5; 100) (13 168; 15 069) (98,4; 100) (4463; 5751) 3. godina(2 449 93,1% 740 150 58,0% 69,6 ) (90,3; 95,3) (620; 884) (49,7; 66,0) (44,6; 109) 5. godina(2 236 96,6% 1000 86 66,3 % 125 ) (93,4; 98,5) (824; 1214) (55,3; 76,1) (71,2; 219) Y 10. godina(3)(prije docjepljiv 162 90,7%(85,2; 94,7) 447(333; 599) 51 49,0%(34,8; 63,4) 32,9(17,1; 63,3) anja) (poslije docjepljivanja)(3,4) 162 100%(97,7; 100) 7585(6748; 8525) 51 98,0%(89,6; 100) 3296(1999; 5434) Analiza imunogenosti je provedena na ATP-kohorti za svaku vremensku točku.
-
Ispitivanje MenACWY-TT-036
-
Ispitivanje MenACWY-TT-043
-
Ispitivanje MenACWY-TT-101
-
Uzorkovanje krvi provedeno je mjesec dana nakon docjepljivanja u 10. godini.
-
*analiza rSBA provedena je u laboratorijima tvrtke GSK za uzorke mjesec dana nakon primarnog cijepljenja i u PHE laboratorijima u Ujedinjenom Kraljevstvu za naknadne vremenske točke uzorkovanja.
Postojanost hSBA je procjenjivana do pet godina nakon cijepljenja u adolescenata i odraslih koji su inicijalno cijepljeni u ispitivanju MenACWY-TT-052 kako je prikazano u tablici 14 (vidjeti dio 4.4).
Tablica 14: Titri hSBA* nakon primjene jednokratne doze cjepiva Nimenrix u adolescenata i odraslih u dobi od 11 do 25 godina i postojanost do 5 godina nakon cijepljenja (ispitivanja MenACWY-TT-052/059)
| Meningoko k serogrupe | Vremenska točka | N | ≥8 (95% CI) | GMT (95% CI) |
| A | 1. mjesec(1) | 356 | 82,0% (77,6; 85,9) | 58,7 (48,6; 70,9) |
| 1. godina(2) | 350 | 29,1% (24,4; 34,2) | 5,4 (4,5; 6,4) | |
| 5. godina(2) | 141 | 48,9 % (40,4; 57,5) | 8.9 (6,8; 11,8) | |
| C | 1. mjesec(1) | 359 | 96,1% (93,5; 97,9) | 532 (424; 668) |
| 1. godina(2) | 336 | 94,9% (92,0; 97,0) | 172 (142; 207) | |
| 1. godina(2) | 140 | 92,9% (87,3; 96,5) | 94,6 (65,9; 136) | |
| W-135 | 1. mjesec(1) | 334 | 91,0% (87,4; 93,9) | 117 (96,8; 141) |
| 1. godina(2) | 327 | 98,5% (96,5; 99,5) | 197 (173; 225) | |
| 1. godina(2) | 138 | 87,0% (80,2; 92,1) | 103 (76,3; 140) | |
| Y | 1. mjesec(1) | 364 | 95,1% (92,3; 97,0) | 246 (208; 291) |
| 1. godina(2) | 356 | 97,8% (95,6; 99,0) | 272 (237; 311) | |
| 5. godina(2) | 142 | 94,4% (89,2; 97,5) | 225 (174; 290) |
Analiza imunogenosti je provedena na ATP-kohorti za postojanost, prilagođeno za svaku vremensku točku.
-
Ispitivanje MenACWY-TT-052
-
Ispitivanje MenACWY-TT-059
*analiza hSBA provedena je u laboratorijima tvrtke GSK
Titri rSBA određeni su tijekom razdoblja od 10 godina u ispitanika primarno cijepljenih jednom dozom cjepiva Nimenrix ili ACWY-PS u dobi od 11 do 55 godina tijekom ispitivanja MenACWY-TT-015. Postojanost titara rSBA procijenjena je u dva produžetka ispitivanja:
Men ACWY-TT-020 (do 5 godina) i MenACWY-TT-099 (do 10 godina). Ispitivanje MenACWY-TT-099 također je procijenilo odgovor na jednokratnu dozu docjepljivanja cjepivom Nimenrix primijenjenu 10 godina nakon početnog cijepljenja cjepivom Nimenrix ili ACWY-PS. Rezultati su prikazani u tablici 15.
Tablica 15:Titri rSBA* nakon primjene jednokratne doze cjepiva Nimenrix (ili ACWY-PS) u adolescenata i odraslih osoba u dobi od 11 do 55 godina, postojanost do 10 godina i nakon docjepljivanja primijenjenog 10 godina nakon početnog cijepljenja (ispitivanja MenACWY-TT-015/020/099)
| Meningo kok serogrup e | Vremenska točka | Nimenrix | Cjepivo ACWY-PS | ||||
| N | ≥ 8(95 % CI) | GMT (95 % CI) | N | ≥ 8(95 % CI) | GMT (95 % CI) | ||
| A | 1. mjesec(1) | 323 | 100 %(98,9; 100) | 4945(4452; 5493) | 112 | 100 %(96,8; 100) | 2190(1858; 2582) |
| 4. godina(2) | 43 | 95,3 %(84,2; 99,4) | 365(226; 590) | 17 | 76,5 %(50,1; 93,2) | 104(31,0; 351) | |
| 5. godina(2) | 51 | 84,3 %(71,4; 93,0) | 190(108; 335) | 19 | 57,9 %(33,5; 79,7) | 37,0(12,6; 109) | |
| 10. godina(3) (prije docjepljivanja) | 155 | 78,1 %(70,7; 84,3) | 154(108; 219) | 52 | 71,2 %(56,9; 82,9) | 75,1(41,4; 136) | |
| (poslije docjepljivanja)(3,4) | 155 | 100 %(97,6; 100) | 4060(3384; 4870) | 52 | 100 %(93,2; 100) | 3585(2751; 4672) | |
| C | 1. mjesec(1) | 341 | 99,7 %(98,4; 100) | 10 074(8700; 11 665) | 114 | 100 %(96,8; 100) | 6546(5048; 8488) |
| 4. godina(2) | 43 | 76,7 %(61,4; 88,2) | 126(61,6; 258) | 17 | 41,2 %(18,4; 67,1) | 16,7(5,7; 48,7) | |
| 5. godina(2) | 51 | 72,5 %(58,3; 84,1) | 78,5(41,8; 147) | 18 | 38,9 %(17,3; 64,3) | 17,3(6,0; 49,7) | |
| 10. godina(3) (prije docjepljivanja) | 154 | 90,9 %(85,2; 94,9) | 193(141; 264) | 52 | 88,5 %(76,6; 95,6) | 212(110; 412) | |
| (poslije docjepljivanja)(3,4) | 155 | 100 %(97,6; 100) | 13 824(10 840; 17 629) | 52 | 98,1 %(89,7; 100) | 3444(1999; 5936) | |
| W-135 | 1. mjesec(1) | 340 | 99,7 %(98,4; 100) | 8577(7615; 9660) | 114 | 100 %(96,8; 100) | 2970(2439; 3615) |
| 4. godina(2) | 43 | 90,7%(77,9; 97,4) | 240(128; 450) | 17 | 17,6 %(3,8; 43,4) | 8,3(3,6; 19,5) | |
| 5. godina(2) | 51 | 86,3 %(73,7; 94,3) | 282(146; 543) | 19 | 31,6 %(12,6; 56,6) | 15,4(5,7; 41,9) | |
| 10. godina(3) (prije docjepljivanja) | 154 | 71,4 %(63,6; 78,4) | 166(107; 258) | 52 | 21,2 %(11,1; 34,7) | 10,9(6,1; 19,3) | |
| (poslije docjepljivanja)(3,4) | 155 | 100 %(97,6; 100) | 23 431(17 351; 31 641) | 52 | 98,1 %(89,7; 100) | 5793(3586; 9357) | |
| Y | 1. mjesec(1) | 340 | 100 %(98,9; 100) | 10 315(9317; 11 420) | 114 | 100 %(96,8; 100) | 4574(3864; 5414) |
| 4. godina(2) | 43 | 86,0 %(72,1; 94,7) | 443(230; 853) | 17 | 47,1 %(23,0; 72,2) | 30,7(9,0; 105) | |
| 5. godina(2) | 51 | 92,2 %(81,1; 97,8) | 770(439; 1351) | 19 | 63,2 %(38,4; 83,7) | 74,1(21,9; 250) | |
| 10. godina(3)(prije docjepljivanja) | 154 | 86,4 %(79,9; 91,4) | 364(255; 519) | 52 | 61,5 %(47,0; 74,7) | 56,0(28,8; 109) | |
| (poslije docjepljivanja)(3,4) | 155 | 100 %(97,6; 100) | 8958(7602; 10 558) | 52 | 100 %(93,2; 100) | 5138(3528; 7482) | |
Analiza imunogenosti provedena je na ATP kohortama 1 mjesec i 5 godina nakon cijepljenja i docjepljivanja ATP kohorte.
-
Ispitivanje MenACWY-TT-015
-
Ispitivanje MenACWY-TT-020
-
Ispitivanje MenACWY-TT-099
-
Uzorkovanje krvi provedeno je mjesec dana nakon docjepljivanja u 10. godini.
*Analiza rSBA provedena je u laboratorijima tvrtke GSK za uzorke mjesec dana nakon primarnog cijepljenja i u laboratorijima Javnog zdravstva Engleske u Ujedinjenom Kraljevstvu za naknadne vremenske točke uzorkovanja.
U zasebnom je ispitivanju (MenACWY-TT-085) jedna doza cjepiva Nimenrix primijenjena u 194 odrasla Libanonca u dobi od 56 ili više godina (uključujući 133 ispitanika u dobi od 56
do 66 godina i u 61 ispitanika starijeg od 65 godina). Postotak ispitanika s titrima rSBA (mjereno u GSK-ovim laboratorijima) ≥ 128 prije cijepljenja bio je u rasponu od 45% (grupa C) do 62% (grupa Y). Ukupno gledano mjesec dana nakon cijepljenja postotak cjepiva s titrovima rSBA ≥ 128 bio je u rasponu od 93% (grupa C) do 97% (grupa Y). U podskupini u dobi iznad 65 godina postotak cjepiva s titrima ≥ 128 mjesec dana nakon cijepljenja bio je u rasponu od 90% (grupa A) do 97% (grupa Y).
Odgovor na docjepljivanje u ispitanika koji su prethodno cijepljeni konjugiranim meningokoknim cjepivom protiv bakterije Neisseria meningitidis
Odgovor na docjepljivanje cjepivom Nimenrix u ispitanika koji su prethodno cijepljeni monovalentnim ili četverovalentnim konjugatnim cjepivom protiv meningokoka (MenACWT-TT) ispitivano je u ispitanika u dobi od 12 mjeseci i starijih koji su primili docjepljivanje. Zabilježeni su robustni anamnestički podaci odgovora na protutijela kod primarnog cijepljenja (vidjeti tablice 6, 7, 11, 13 i 15).
Odgovor na Nimenrix u ispitanika koji su prethodno cijepljeni nekonjugiranim polisahardnim cjepivom protiv bakterije Neisseria meningitidis
U ispitivanju MenACWY-TT-021 provedenom na ispitanicima u dobi od 4,5 do 34 godine, imunogenost cjepiva Nimenrix danog između 30 i 42 mjeseca nakon cijepljenja cjepivom ACWY-PS je uspoređivana s imunogenosti cjepiva Nimenrix danog ispitanicima iste dobi koji tijekom prethodnih deset godina nisu bili cijepljeni bilo kojim meningokoknim cjepivom. Imunološki odgovor (rSBA titar
≥ 8) je zapažen u sve četiri grupe meningokoka u svih ispitanika bez obzira na prethodno cijepljenje meningokoknim cjepivom. rSBA GMTi su bili značajno niži u ispitanika koji su 30 do 42 mjeseca prije cjepiva Nimenrix primili dozu ACWY-PS cjepiva, međutim 100% ispitanika je dostiglo rSBA titre ≥ 8 za sve četiri grupe meninkgokoka (A, C, W-135, Y) (vidjeti dio 4.4).
Djeca (2 – 17 godina) s anatomskom ili funkcionalnom asplenijom
Ispitivanje MenACWY-TT-084 usporedilo je imunološke odgovore na dvije doze cjepiva Nimenrix dane u razmaku od 2 mjeseca skupini od 43 ispitanika u dobi od 2 do 17 godina s anatomskom ili funkcionalnom asplenijom i skupini od 43 ispitanika iste dobi s normalnom funkcijom slezene. Mjesec dana nakon prve doze cjepiva i 1 mjesec nakon druge doze slični postotci ispitanika u ove dvije skupine imali su rSBA titre ≥ 8 i ≥ 128 te hSBA titre ≥ 4 i ≥ 8.
Imunogenost u dobi od 3 i 12 mjeseci nakon primjene dvije doze cjepiva Nimenrix
U ispitivanju C0921062 dojenčad je primila jednokratnu primarnu dozu u dobi od 3 mjeseca, nakon koje je slijedilo docjepljivanje u dobi od 12 mjeseci. Jednokratna primarna doza primijenjena u dobi od 3 mjeseca izazvala je robusne rSBA titre na četiri serogrupe meningokoka, izmjerene postotkom ispitanika s rSBA titrima ≥ 8 i GMT-ovima. Docjepljivanje je proizvelo robusne odgovore protiv sve četiri serogrupe meningokoka. Rezultati su prikazani u tablici 16.
Tablica 16: rSBA titri prije i nakon cijepljenja s dvije doze u dobi od 3 i 12 mjeseci (ispitivanje C0921062)
| Meningokok serogrupe | Vremenska točka | rSBA* | ||
| N | ≥ 8(95 % CI) | GMT (95 % CI) | ||
| A | Prije 1. doze | 128 | 0,0 %(0,0; 2,8) | 4,0(4,0; 4,0) |
| Nakon 1. doze (1) | 124 | 82,3 %(74,4; 88,5) | 54,7(41,1; 72,9) | |
| Prije docjepljivanja | 125 | 33,6 %(25,4; 42,6) | 9,9(7,6; 13,0) | |
| Nakon docjepljivanja(1) | 128 | 100 %(97,2; 100) | 1818(1498; 2207) | |
| C | Prije 1. doze | 128 | 4,7 %(1,7; 9,9) | 4,4(4,0; 4,7) |
| Nakon 1. doze (1) | 124 | 91,1 %(84,7; 95,5) | 108(81,3; 143) | |
| Prije docjepljivanja | 125 | 64,8 %(55,8; 73,1) | 21,8(16,1; 29,5) | |
| Nakon docjepljivanja(1) | 128 | 100 %(97,2; 100) | 1300(1052; 1605) | |
| W | Prije 1. doze | 128 | 0,8 %(0,0; 4,3) | 4,1(3,9; 4,3) |
| Nakon 1. doze (1) | 124 | 89,5 %(82,7; 94,3) | 202(150; 274) | |
| Prije docjepljivanja | 125 | 67,2 %(58,2; 75,3) | 21,7(16,3; 28,9) | |
| Nakon docjepljivanja(1) | 128 | 100 %(97,2; 100) | 2714(2233; 3299) | |
| Y | Prije 1. doze | 128 | 7,8 %(3,8; 13,9) | 5,0(4,3; 5,8) |
| Nakon 1. doze (1) | 124 | 90,3 %(83,7; 94,9) | 187(142; 248) | |
| Prije docjepljivanja | 125 | 66,4 %(57,4; 74,6) | 24,5(18,0; 33,4) | |
| Nakon docjepljivanja(1) | 128 | 100 %(97,2; 100) | 1667(1394; 1994) | |
*rSBA analiza provedena je u laboratorijima Agencije za zdravstvenu sigurnost Ujedinjenog Kraljevstva
(1) uzorkovanje krvi provedeno je 1 mjesec nakon cijepljenja
Podaci sekundarne mjere ishoda za hSBA nisu uvršteni u tablicu zbog ograničenih podataka.
Utjecaj jednokratne doze cjepiva Nimenrix
Kako bi zamijenila konjugirano cjepivo protiv meningokoka grupe C, 2018. godine Nizozemska je uvrstila cjepivo Nimenrix u nacionalni program imunizacije kao jednokratnu dozu za malu djecu u dobi od 14 mjeseci. Naknadna provedba nakon propuštene ili odgođene imunizacije jednokratnom dozom cjepiva Nimenrix za adolescente u dobi od 14 do 18 godina također je započeta 2018. godine i postala je uobičajena praksa 2020. godine koja je dovela do nacionalnog programa imunizacije za malu djecu i adolescente. U roku od dvije godine incidencija meningokokne bolesti uzrokovane meningokokom grupa C, W i Y bila je značajno smanjena za 100 % (95 % CI: 14, 100) u pojedinaca u dobi od 14 do 18 godina, 85 % (95 % CI: 32, 97) u pojedinaca svih dobi podobnih za cijepljenje (izravan učinak) i 50 % (95 % CI: 28, 65) u pojedinaca svih dobi koje nisu podobne za cijepljenje (neizravan učinak). Utjecaj cjepiva Nimenrix prvenstveno je bio uzrokovan smanjenjem bolesti
grupe W.
Farmaceutski podaci - Nimenrix
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
4 godine
Neotvorena bočica je stabilna tijekom 72 sata kada se čuva na temperaturi od 0 °C do 2 °C ili od 8 °C do 25 °C. Nakon isteka tog vremenskog razdoblja, Nimenrix je potrebno iskoristiti ili baciti. Navedeni podaci namijenjeni su kao uputa zdravstvenim radnicima isključivo u slučaju privremenih temperaturnih odstupanja.
Nakon rekonstitucije:
Nakon rekonstitucije, cjepivo se mora odmah upotrijebiti. Iako se odgoda ne preporučuje, dokazana je stabilnost pri 30 °C unutar razdoblja od 8 sati nakon rekonstitucije. Ako se ne upotrijebi unutar 8 sati, ne primijenjujte cjepivo.
Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.
Prašak u bočici (staklo tip I) s čepom (butil) i otapalo u napunjenoj štrcaljki s čepom klipa (butil guma).
Veličine pakiranja od 1 i 10 doza cjepiva, s ili bez igala. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Upute za rekonstituciju cjepiva s otapalom raspoloživim u napunjenoj štrcaljki
Nimenrix se mora rekonstituirati dodavanjem cijelog sadržaja otapalom napunjene štrcaljke u bočicu koja sadrži prašak.
Da biste pričvrstili iglu na štrcaljku, pogledajte sliku ispod. Doduše, štrcaljka koja je priložena cjepivu Nimenrix može se malo razlikovati (bez vijka) od štrcaljke opisane na slici. U tom slučaju iglu treba pričvrstiti bez navijanja.
-
Držeći tijelo štrcaljke u jednoj ruci (izbjegavajte držati klip štrcaljke), odvijte zatvarač štrcaljke okrećući ga suprotno smjeru kazaljke na satu.
Klip štrcaljke
Tijelo štrcaljke Zatvarač štrcaljke
Zaštita igle
-
Pričvrstite iglu na štrcaljku na način da utiskujete iglu okrećući je u smjeru kazaljke na satu dok ne osjetite da je sjela na mjesto (vidjeti sliku).
-
Skinite zaštitu za iglu, koja povremeno može biti malo kruta.
-
Dodajte otapalo prašku. Nakon dodavanja otapala prašku, mješavinu treba dobro protresti sve dok se prašak u potpunosti ne otopi u otapalu.
Pripremljeno cjepivo je bistra bezbojna otopina.
Prije primjene, pripremljeno cjepivo treba vizualno pregledati na prisutnost stranih čestica i/ili promjenu izgleda. U slučaju da primijetite bilo koje od navedenog, bacite cjepivo.
Nakon rekonstitucije, cjepivo se mora odmah upotrijebiti. Za primjenu cjepiva treba upotrijebiti novu iglu.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.
