Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Velphoro 500 mg
Velphoro je indiciran za kontrolu razine fosfora u serumu u odraslih bolesnika s kroničnom bolešću bubrega (KBB) na hemodijalizi (HD) ili peritonealnoj dijalizi (PD).
Velphoro je indiciran za kontrolu razina fosfora u serumu u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 2 i više godina koji imaju kroničnu bolest bubrega (KBB) 4. i 5. stupnja (definirano brzinom glomerularne filtracije < 30 ml/min/1,73 m²) ili KBB na dijalizi.
Velphoro treba primjenjivati u sklopu višestrukog terapijskog pristupa, koji može obuhvaćati nadomjestak kalcija, 1,25-dihidroksi vitamin D3 ili neki od njegovih analoga, ili kalcimimetike za kontrolu razvoja bubrežne osteodistrofije.
Doziranje
Početna doza za odrasle i adolescente (≥ 12 godina)
Preporučena početna doza iznosi 1500 mg željeza (3 tablete) na dan, podijeljeno po obrocima tijekom dana.
Titracija i održavanje za odrasle i adolescente (≥ 12 godina)
Razine fosfora u serumu moraju se pratiti, a dozu saharoželjezova(III) oksihidroksida treba titrirati naviše ili naniže u koracima od 500 mg željeza (1 tableta) na dan, svaka 2 – 4 tjedna, dok se ne postigne zadovoljavajuća razina fosfora u serumu, uz redovito praćenje nakon toga.
U kliničkoj praksi liječenje će se temeljiti na potrebi za kontrolom razine fosfora u serumu, premda bolesnici koji reagiraju na terapiju lijekom Velphoro obično postižu optimalne razine fosfora u serumu pri dozama od 1500 – 2000 mg željeza na dan (3 do 4 tablete).
Ako se propusti jedna ili više doza, uobičajenu dozu lijeka treba nastaviti uz sljedeći obrok.
Maksimalna tolerirana dnevna doza za odrasle i adolescente (≥ 12 godina) Maksimalna preporučena doza je 3000 mg željeza (6 tableta) na dan.
Početna doza, titracija i održavanje za pedijatrijske bolesnike (2 do < 12 godina)
Velphoro je dostupan i kao 125 mg oralni prašak u vrećici za pedijatrijske bolesnike u dobi od 2 do
< 12 godina. Odabir formulacije ovisi o bolesnikovoj dobi, preferencijama, karakteristikama i pridržavanju uputa. Pri prelasku s jedne formulacije na drugu potrebno je upotrebljavati istu preporučenu dozu. Preporučene početne doze i titracije doza lijeka Velphoro za pedijatrijske bolesnike u dobi od 2 do < 12 godina prikazane su u Tablici 1.
Tablica 1 Preporučene početne doze i titracije doza za pedijatrijske bolesnike u dobi od 2 do
< 12 godina
| Dob bolesnika (godine) | Početna dnevna doza | Povećanje ili smanjenje doze | Maksimalna preporučena dnevna doza |
| ≥ 2 do < 6 | 500 mg | 125 ili 250 mg | 1250 mg |
| ≥ 6 do < 9 | 750 mg | 125, 250 ili 375 mg | 2500 mg |
| ≥ 9 do < 12 | 1000 mg | 250 ili 500 mg | 3000 mg |
Bolesnicima u dobi od 2 do < 6 godina potrebno je davati oralni prašak jer formulacija tablete za
žvakanje nije primjerena za tu dobnu skupinu.
Bolesnicima u dobi od 6 do < 12 godina mogu se propisati tablete za žvakanje ili kombinacija tableta i oralnog praška Velphoro ako je dnevna doza 1000 mg željeza (2 tablete za žvakanje) ili više
Razine fosfora u serumu moraju se pratiti, a dozu saharoželjezovog(III) oksihidroksida treba titrirati naviše ili naniže prilagodbom dnevne doze u navedenim koracima svaka 2 – 4 tjedna, dok se ne postigne zadovoljavajuća razina fosfora u serumu, uz redovito praćenje nakon toga.
Pedijatrijska populacija <2 godine
Sigurnost i djelotvornost lijeka Velphoro u djece mlađe od 2 godine još nije utvrđena. Nema dostupnih podataka.
Oštećenje funkcije bubrega
Velphoro je indiciran za kontrolu razina fosfora u serumu u odraslih bolesnika s kroničnom bolešću bubrega na hemodijalizi ili peritonealnoj dijalizi. Nema dostupnih kliničkih podataka za primjenu
u bolesnika s ranijim stadijima oštećenja funkcije bubrega.
Oštećenje funkcije jetre
Bolesnici s teškim oštećenjem funkcije jetre bili su isključeni iz sudjelovanja u kliničkim ispitivanjima sa saharoželjezovim(III) oksihidroksidom. Međutim, u kliničkim ispitivanjima sa saharoželjezovim(III) oksihidroksidom nisu primijećeni dokazi o oštećenju funkcije jetre ili znatnim promjenama jetrenih enzima. Vidjeti daljnje informacije u dijelu 4.4.
Starija populacija (≥65 godina starosti)
Velphoro je primijenjen u više od 248 starijih osoba (≥65 godina starosti), u skladu s odobrenim režimom doziranja. Od ukupnog broja ispitanika u kliničkim ispitivanjima saharoželjezova(III) oksihidroksida, njih 29,7% bilo je u dobi od 65 godina i više, dok ih je 8,7% bilo u dobi od 75 godina i više. U tim ispitivanjima na starije se osobe nisu primjenjivale nikakve posebne smjernice za doziranje i primjenu, a rasporedi doziranja nisu bili povezani ni sa kakvim značajnim problemima.
Način primjene
Peroralna primjena.
Velphoro je tableta za žvakanje koja se mora uzimati uz obroke. Kako bi se povećala adsorpcija fosfata iz prehrane, ukupna dnevna doza treba se podijeliti po obrocima tijekom dana. Bolesnici ne moraju piti više tekućine nego inače i trebaju se pridržavati propisanih dijeta. Tablete se moraju prožvakati ili zdrobiti, ne smiju se progutati cijele.
-
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
-
Hemokromatoza ili bilo koji drugi poremećaj nakupljanja željeza.
Peritonitis, želučani i jetreni poremećaji i operativni zahvati na probavnom sustavu
Bolesnici s nedavnom anamnezom peritonitisa (unazad 3 mjeseca), značajnih želučanih ili jetrenih poremećaja i bolesnici koji su imali veći operativni zahvat na probavnom sustavu nisu bili uključeni u klinička ispitivanja s lijekom Velphoro. Liječenje lijekom Velphoro u takvih bolesnika treba primjenjivati samo nakon pažljive procjene koristi/rizika.
Promijenjena boje stolice
Saharoželjezov(III) oksihidroksid može uzrokovati promijenjenu (crnu) boju stolice. Promijenjena (crna) boja stolice može vizualno prikriti krvarenje u probavnom sustavu (vidjeti dio 4.5).
Informacije o saharozi i škrobovima (ugljikohidrati)
Velphoro sadrži saharozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja fruktoze, malapsorpcijom glukoze i galaktoze ili insuficijencijom sukraza-izomaltaza ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.
Može štetiti zubima.
Velphoro sadrži krumpirov škrob i prethodno gelirani kukuruzni škrob. Bolesnici s dijabetesom trebaju imati na umu da jedna tableta lijeka Velphoro sadrži približno 1,4 g ugljikohidrata (odgovara
0,116 zamjenskih jedinica kruha).
Velphoro se gotovo ne apsorbira iz probavnog sustava. Iako je potencijal za interakcije s drugim lijekovima nizak, pri istodobnom liječenju lijekovima s uskom terapijskom širinom, na početku liječenja ili kod prilagodbe doze lijeka Velphoro ili istodobno primijenjenog lijeka, potrebno je pratiti klinički učinak i nuspojave ili liječnik treba razmotriti mjerenje razina u krvi. Kod primjene bilo kojeg lijeka za koji je poznato da stupa u interakciju sa željezom (kao što su alendronat i doksiciklin) ili ima potencijal za interakciju sa saharoželjezovim(III) oksihidroksidom samo na temelju in vitro ispitivanja, kao što je levotiroksin, lijek treba primijeniti najmanje jedan sat prije ili dva sata nakon primjene lijeka Velphoro.
Ispitivanja in vitro i in vivo upućuju na to da bi se bioraspoloživost vadadustata i roksadustata mogla smanjiti ako se uzimaju istodobno s vezačima fosfata, uključujući Velphoro. Da bi se potencijalne interakcije s lijekom Velphoro smanjile na minimalnu razinu, vadadustat i roksadustat treba primijeniti najmanje jedan sat prije ili dva sata nakon primjene lijeka Velphoro.
In vitro ispitivanja sa sljedećim djelatnim tvarima nisu pokazala nikakve značajne interakcije: acetilsalicilatna kiselina, cefaleksin, cinakalcet, ciprofloksacin, klopidogrel, enalapril, hidroklorotiazid, metformin, metoprolol, nifedipin, pioglitazon i kinidin.
Ispitivanja interakcija provedena su samo na zdravim dobrovoljcima. Ova ispitivanja provedena su na zdravim ljudskim muškim i ženskim ispitanicima s losartanom, furosemidom, digoksinom, varfarinom i omeprazolom. Istodobna primjena lijeka Velphoro nije utjecala na bioraspoloživost tih lijekova, mjereno površinom ispod krivulje (AUC).
Podaci iz kliničkih ispitivanja pokazali su da saharoželjezov(III) oksihidroksid ne utječe na učinke snižavanja razine lipida inhibitora HMG-CoA (npr. atorvastatin i simvastatin). Osim toga, post-hoc analize iz kliničkih ispitivanja pokazale su da Velphoro ne utječe na učinak oralnih analoga vitamina D na snižavanje intaktnog paratireoidnog hormona (iPTH). Razine vitamina D i 1,25-dihidroksi
vitamina D ostale su nepromijenjene.
Velphoro ne utječe na testove okultnog krvarenja u stolici: gvajak-test (Haemoccult) ili imunološki test (iColo Rectal i Hexagon Obti).
Trudnoća
Nema dostupnih kliničkih podataka o primjeni saharoželjezovog(III) oksihidroksida u trudnica.
Ispitivanja reproduktivne i razvojne toksičnosti u životinja nisu otkrila rizik s obzirom na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3). Trudnice smiju koristiti saharoželjezov(III) oksihidroksid samo ako je to neophodno, nakon pažljive procjene koristi/rizika.
Dojenje
Nema dostupnih kliničkih podataka o primjeni lijeka Velphoro u dojilja. Budući da je apsorpcija željeza iz lijeka minimalna (vidjeti dio 5.2), izlučivanje željeza iz saharoželjezova(III) oksihidroksida u majčino mlijeko malo je vjerojatno. Odluku o tome hoće li se nastaviti s dojenjem ili s terapijom lijekom Velphoro treba donijeti uzimajući u obzir korist od dojenja za dijete i korist od terapije lijekom Velphoro za majku.
Plodnost
Nema podataka o učinku lijeka Velphoro na plodnost u ljudi. U ispitivanjima provedenim na životinjama nije bilo nikakvih štetnih učinaka na sposobnost parenja, plodnost i parametre legla nakon liječenja saharoželjezovim(III) oksihidroksidom (vidjeti dio 5.3).
Velphoro ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila lijeka
Trenutni sigurnosni profil lijeka Velphoro temelji se na ukupno 778 bolesnika na hemodijalizi i 57 bolesnika na peritonealnoj dijalizi koji su primali terapiju saharoželjezovim(III) oksihidroksidom u trajanju do 55 tjedana.
U kliničkim ispitivanjima za vrijeme liječenja lijekom Velphoro u približno 43% bolesnika pojavila se najmanje jedna nuspojava, a 0,36% tih nuspojava prijavljeno je kao ozbiljne. Većina nuspojava na lijek prijavljenih tijekom ispitivanja bile su poremećaji probavnog sustava, a najčešće prijavljene nuspojave na lijek bile su proljev i promijenjena boja stolice (vrlo često). Velika većina ovih poremećaja probavnog sustava pojavila se rano tijekom liječenja i povukla se s vremenom i nastavkom liječenja. U profilu nuspojava na lijek Velphoro nisu uočeni trendovi ovisni o dozi.
Tablični popis nuspojava
Nuspojave na lijek prijavljene pri primjeni lijeka Velphoro u dozama od 250 mg željeza/dan do
3000 mg željeza/dan u tih bolesnika (N=835) prikazane su u Tablici 2.
Učestalost prijavljivanja klasificirana je kao vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100).
Tablica 2 Nuspojave otkrivene u kliničkim ispitivanjima
| Klasifikacija organskih sustava | Vrlo često | Često | Manje često |
| Poremećaji metabolizma i prehrane | Hiperkalcijemija Hipokalcijemija | ||
| Poremećaji živčanog sustava | Glavobolja | ||
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | Dispneja | ||
| Poremećaji probavnog sustava | Proljev* Promijenjena boja stolice | Mučnina Konstipacija Povraćanje DispepsijaBol u abdomenu Flatulencija Promjena boje zuba | Distenzija abdomena GastritisNelagoda u abdomenu Disfagija Gastroezofagealna refluksna bolest (GERB)Promjena boje jezika |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Pruritus Osip | ||
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | Neuobičajen okus lijeka | Umor |
Opis odabranih nuspojava
*Proljev
Proljev se pojavio u 11,6% bolesnika u kliničkim ispitivanjima. U dugotrajnim ispitivanjima koja su trajala 55 tjedana većina nuspojava proljeva bila je prolazna, pojavila se rano tijekom početka liječenja te je dovela do prekida liječenja u 3,1% bolesnika.
Pedijatrijska populacija
Općenito, sigurnosni profil lijeka Velphoro u pedijatrijskih (2 do < 18 godina) i odraslih bolesnika bio je sličan. Najčešće prijavljene nuspojave obuhvaćale su poremećaje probavnog sustava, uključujući proljev (vrlo često, 16,7%), povraćanje (često, 6,1%), gastritis (često, 3,0%) i promjenu boje stolice (često, 3,0%).
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Velphoro 500 mg
Farmakoterapijska skupina: Ostali terapijski pripravci, lijekovi za liječenje hiperkalijemije i hiperfosfatemije; ATK oznaka: V03AE05
Mehanizam djelovanja
Velphoro sadrži saharoželjezov(III) oksihidroksid koji se sastoji od polinuklearnog željezovog(III) oksihidroksida (pn-FeOOH), saharoze i škrobova. Vezanje fosfata odvija se putem izmjene liganda između hidroksilnih skupina i/ili vode i fosfatnih iona u cijelom fiziološkom rasponu pH probavnog sustava.
Razina fosfora u serumu smanjuje se kao posljedica smanjene apsorpcije fosfata iz prehrane. Klinička djelotvornost
Provedeno je jedno kliničko ispitivanje faze 3 u bolesnika s KBB-om na dijalizi kako bi se istražila djelotvornost i sigurnost lijeka Velphoro u toj populaciji. To je bilo otvoreno, randomizirano, aktivnim lijekom kontrolirano (sevelamerkarbonat) ispitivanje paralelnih skupina u trajanju do 55 tjedana.
Odrasli bolesnici s hiperfosfatemijom (razine fosfora u serumu ≥ 1,94 mmol/l) liječeni su saharoželjezovim(III) oksihidroksidom uz početnu dozu od 1000 mg željeza/dan nakon čega je uslijedilo 8-tjedno razdoblje titracije doze. Neinferiornost u odnosu na sevelamerkarbonat utvrđena je u 12. tjednu. Ispitanici su nastavili s lijekom primijenjenim u ispitivanju od 12. tjedna do 55. tjedna. Od 12. tjedna do 24. tjedna bile su dopuštene titracije doze radi utvrđivanja podnošljivosti i djelotvornosti. Liječenje podskupina bolesnika od 24. tjedna do 27. tjedna dozom održavanja saharoželjezova(III) oksihidroksida (1000 do 3000 mg željeza/dan) ili niskom dozom (250 mg željeza/dan) saharoželjezova(III) oksihidroksida pokazala je superiornost doze održavanja.
U ispitivanju-05A 1055 bolesnika na hemodijalizi (N=968) ili peritonealnoj dijalizi (N=87) s razinom fosfora u serumu ≥ 1,94 mmol/l, nakon perioda ispiranja vezača fosfata od 2 – 4 tjedna, randomizirano je i liječeno saharoželjezovim(III) oksihidroksidom u početnoj dozi od 1000 mg željeza na dan (N=707), ili aktivnom kontrolom (sevelamerkarbonat, N=348) u trajanju od 24 tjedna. Po završetku
24. tjedna, 93 bolesnika na hemodijalizi, čije su razine fosfora u serumu bile kontrolirane
(< 1,78 mmol/l) saharoželjezovim(III) oksihidroksidom u prvom dijelu ispitivanja, ponovno su randomizirana da bi u naredna 3 tjedna nastavili terapiju njihovom dozom održavanja iz 24. tjedna (N=44) ili neučinkovitom niskom kontrolnom dozom saharoželjezova(III) oksihidroksida (250 mg željeza na dan, N=49).
Nakon završetka ispitivanja-05A, 658 bolesnika (597 na hemodijalizi i 61 na peritonealnoj dijalizi) liječeno je u produžetku ispitivanja od 28 tjedana (Ispitivanje-05B) saharoželjezovim(III) oksihidroksidom (N=391) ili sevelamerkarbonatom (N=267) prema prvotnoj randomizaciji.
Srednje razine fosfora u serumu za saharoželjezov(III) oksihidroksid iznosile su 2,5 mmol/l na početku ispitivanja i 1,8 mmol/l u 12. tjednu (smanjenje za 0,7 mmol/l). Odgovarajuće razine za sevelamerkarbonat na početku ispitivanja iznosile su 2,4 mmol/l odnosno 1,7 mmol/l u 12. tjednu (smanjenje za 0,7 mmol/l).
Smanjenje fosfora u serumu održano je tijekom 55 tjedana. Razine fosfora u serumu te razine produkta kalcija i fosfora smanjile su se kao posljedica smanjene apsorpcije fosfata iz prehrane.
Stope odgovora, definirane kao udio ispitanika koji su postigli razine fosfora u serumu unutar preporučenog raspona prema inicijativi za kvalitetu ishoda bubrežnih bolesti (engl. Kidney Disease Outcomes Quality Initiative, KDOQI) bile su 45,3% u 12. tjednu i 51,9% u 52. tjednu za saharoželjezov(III) oksihidroksid, a 59,1% i 55,2% u istim tjednima za sevelamerkarbonat.
Srednja dnevna doza lijeka Velphoro tijekom 55 tjedana liječenja iznosila je 1650 mg željeza, a srednja dnevna doza sevelamerkarbonata iznosila je 6960 mg.
Podaci dobiveni nakon dobivanja odobrenja za stavljanje lijeka u promet
Provedeno je prospektivno, neintervencijsko ispitivanje sigurnosti nakon dobivanja odobrenja za stavljanje lijeka u promet VERIFIE, s ciljem ocjene kratkoročne i dugoročne (≤ 36 mjeseci) sigurnosti i djelotvornosti lijeka Velphoro u odraslih bolesnika na hemodijalizi (N=1198) ili peritonealnoj dijalizi (N=160) koji su praćeni tijekom 12 do 36 mjeseci u sklopu redovite kliničke prakse (skup analiza sigurnosti, N=1365). Tijekom ispitivanja 45% (N=618) tih bolesnika istodobno je, osim lijekom Velphoro, liječeno i drugim vezačima fosfata.
U skupu analiza sigurnosti najčešće nuspojave bile su proljev i promijenjena boja stolice, koje je prijavilo 14% bolesnika (N=194), odnosno 9% bolesnika (N=128). Incidencija proljeva bila je najveća u prvom tjednu te se smanjivala s trajanjem primjene. Proljev je u većine bolesnika bio blage do umjerene težine te se u većine bolesnika povukao u roku od 2 tjedna. Za peroralno primijenjene spojeve na bazi željeza, promijenjena (crna) boja stolice je očekivana, što naizgled može prikriti gastrointestinalno krvarenje. U 4 od 40 zabilježenih istodobnih događaja gastrointestinalnog krvarenja prijavljeno je da je promijenjena boja stolice povezana s primjenom lijeka Velphoro uzrokovala neznatno kašnjenje u dijagnozi gastrointestinalnog krvarenja, bez utjecaja na zdravlje bolesnika.
U preostalim slučajevima nije prijavljeno kašnjenje u dijagnozi gastrointestinalnog krvarenja.
Rezultati ispitivanja pokazali su da je djelotvornost lijeka Velphoro u okruženju stvarnog života (uključujući istodobnu primjenu drugih vezača fosfata u 45% bolesnika) bila u skladu s onom opaženom u kliničkom ispitivanju faze 3.
Pedijatrijska populacija
U otvorenom kliničkom ispitivanju ispitivala se djelotvornost i sigurnost lijeka Velphoro
u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 2 i više godina s KBB-om i hiperfosfatemijom (s KBB-om
stupnja 4–5 (definirano brzinom glomerularne filtracije < 30 ml/min/l ,73 m²) ili s KBB-om na dijalizi). Randomizirano je osamdeset i pet ispitanika u skupinu liječenu lijekom Velphoro (N=66) odnosno kontrolnu skupinu liječenu aktivnom djelatnom tvari, kalcijevim acetatom (N=19) za titraciju doze tijekom 10-tjedana (1. faza), a zatim tijekom produljenja od 24-tjedna radi ispitivanja sigurnosti primjene (2. faza). Većina je bolesnika imala ≥ 12 godina (66%). Osamdeset posto bolesnika s KBB-om bilo je na dijalizi (67% na hemodijalizi, a 13% na peritonealnoj dijalizi), a 20% bili su bolesnici
s KBB-om koji nisu na dijalizi.
Ograničena razlika u smanjenju srednje vrijednosti fosfora u krvi do kraja 1. faze u odnosu na početno stanje nije bila statistički značajna u grupi koja je primala Velphoro (N=65), uz vrijednost od −0,120 (0,081) mmol/l (95%-tni interval pouzdanosti (CI): −0,282; 0,043), na temelju izračuna miješanih modela, pri čemu su stvarni podaci pokazali srednju vrijednost od 2,08 mmol/l kao početnu vrijednost te 1,91 mmol/l na kraju 1. faze (smanjenje za 0,17 mmol/l). Taj je učinak zadržan tijekom 2. faze, premda su zabilježene određene fluktuacije u njegovoj srednjoj vrijednosti tijekom vremena (0,099 (0,198) mmol/l (95 %-tni interval pouzdanosti (CI): −0,306; 0,504)).
Postotak ispitanika s razinama fosfora u serumu unutar normalnih raspona povećao se s 37% na početku ispitivanja na 61% na kraju 1. faze te je iznosio 58% na kraju 2. faze, što pokazuje održivi učinak saharoželjezova(III) oksihidroksida na smanjenje razine fosfora. Među ispitanicima čija je razina fosfora u serumu bila iznad normalnih raspona za dob na početku ispitivanja (N=40), do kraja
1. faze došlo je do statistički značajnog smanjenja razine fosfora u serumu u odnosu na početnu
vrijednost, pri čemu je promjena srednje LS vrijednosti (SE) bila −0,87 (0,30) mg/dl (95 %-tni interval pouzdanosti (CI) : −1,47; −0,27; p=0,006).
Sigurnosni profil lijeka Velphoro za pedijatrijske bolesnike općenito je bio sličan onome koji je ranije zabilježen za odrasle bolesnike.
Velphoro djeluje vezanjem fosfata u probavnom sustavu pa zato koncentracija u serumu nije relevantna za njegovu djelotvornost. Zbog svojstava netopljivosti i razgradnje lijeka Velphoro, ne mogu se provesti klasična farmakokinetička ispitivanja, npr. određivanje volumena distribucije, površine ispod krivulje, prosječno vrijeme zadržavanja itd.
U 2 ispitivanja faze 1 zaključeno je da je potencijal za preopterećenje željezom minimalan te da
u zdravih dobrovoljaca nisu uočeni učinci ovisni o dozi. Apsorpcija
Aktivni dio lijeka Velphoro, pn-FeOOH, praktički je netopljiv i zato se ne apsorbira. Međutim, njegov razgradni produkt, mononuklearni željezovi spojevi, može se otpuštati s površine pn-FeOOH-a i zatim apsorbirati.
Ispitivanja apsolutne apsorpcije kod ljudi nisu provedena. Neklinička ispitivanja provedena na nekoliko vrsta (štakorima i psima) pokazala su da je sistemska apsorpcija bila vrlo niska (≤ 1% primijenjene doze).
Apsorpcija željeza iz radioaktivno označene djelatne tvari lijeka Velphoro, 2000 mg željeza u 1 danu, istražena je u 16 bolesnika s KBB-om (8 bolesnika u predijalizi i 8 na hemodijalizi) i 8 zdravih dobrovoljaca s niskim zalihama željeza (serumski feritin < 100 µg/l). U zdravih ispitanika, medijan apsorpcije radioaktivno označenoga željeza u krvi procijenjen je na 0,43% (raspon 0,16–1,25%) na
21. dan, u bolesnika u predijalizi 0,06% (raspon 0,008–0,44%), a u bolesnika na hemodijalizi 0,02% (raspon 0–0,04%). Razine radioaktivno označenoga željeza u krvi bile su vrlo niske i ograničene na eritrocite.
Distribucija
Ispitivanja distribucije kod ljudi nisu provedena. Neklinička ispitivanja provedena na nekoliko vrsta (štakorima i psima) pokazala su da se pn-FeOOH distribuira iz plazme u jetru, slezenu i koštanu srž te da se iskoristi ugradnjom u eritrocite.
Očekuje se da se apsorbirano željezo kod bolesnika također distribuira u ciljne organe, tj. jetru, slezenu i koštanu srž te da se iskoristi ugradnjom u eritrocite.
Biotransformacija
Aktivni dio lijeka Velphoro, pn-FeOOH, se ne metabolizira. Međutim, razgradni produkt lijeka Velphoro, mononuklearni željezovi spojevi, može se oslobađati s površine polinuklearnog željezovog(III) oksihidroksida i apsorbirati se. Klinička ispitivanja pokazala su da je sistemska apsorpcija željeza iz lijeka Velphoro niska.
In vitro podaci ukazuju da se dijelovi djelatne tvari, saharoza i škrob, mogu razgraditi u glukozu i fruktozu, odnosno maltozu i glukozu. Ti se spojevi mogu apsorbirati u krv.
Eliminacija
U ispitivanjima provedenim na životinjama u kojima je u štakora i pasa peroralno primijenjena djelatna tvar 59Fe-Velphoro otkriveno je radioaktivno označeno željezo u fecesu, ali ne i u urinu.
Farmaceutski podaci - Velphoro 500 mg
aroma šumskih bobica neohesperidindihidrohalkon magnezijev stearat
bezvodni koloidni silicijev dioksid
Boca od polietilena visoke gustoće (HDPE) sa polipropilenskim sigurnosnim zatvaračem za djecu i zaštitnom folijom na grlu bočice, koja sadrži molekularno sito kao sredstvo za sušenje i pamuk.
Pakiranja od 30 ili 90 tableta za žvakanje.
Aluminij/aluminijski perforirani blister s jediničnim dozama siguran za djecu, svaki blister sadrži 6 tableta za žvakanje. Pakiranja od 30 × 1 ili višestruko pakiranje od 90 (3 pakiranja od 30 × 1) tableta za žvakanje
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.