Foscan 1 mg/ml otopina za injekciju

Foscan je indiciran za palijativno liječenje bolesnika s uznapredovalim karcinomom skvamoznih stanica glave i vrata u kojih prethodna terapija nije bila uspješna i u kojih radioterapija, kirurško liječenje ili sistemska kemoterapija nisu pogodne.

Fotodinamska terapija Foscanom smije se primjenjivati samo u specijaliziranim onkološkim centrima u kojima multidisciplinarni tim procjenjuje liječenje bolesnika te pod nadzorom liječnika s iskustvom u fotodinamskoj terapiji.

Doziranje

Doza iznosi 0,15 mg/kg tjelesne težine.

Pedijatrijska populacija

Nema relevantne primjene Foscana u pedijatrijskoj populaciji.

Način primj ene

Foscan se primjenjuje putem uvedene intravenske kanile postavljene u veliku venu na gornjem ekstremitetu, po mogućnosti u lakatnoj jami, kao jednokratna spora intravenska injekcija u trajanju od najmanje 6 minuta. Prije injiciranja potrebno je provjeriti prohodnost uvedene kanile i poduzeti sve mjere opreza da ne dođe do ekstravazacije (vidjeti dio 4.4).

Tamnoljubičasta boja otopine i jantarna boja bočica onemogućuju vizualnu provjeru otopine na čestice. Stoga se kao mjera opreza mora koristiti ugrađeni filtar, koji je priložen u pakiranju. Foscan se ne smije razrjeđivati niti ispirati natrijevim kloridom ili bilo kojom drugom vodenom otopinom.

Potrebna doza Foscana primjenjuje se sporom intravenskom injekcijom u trajanju od najmanje

6 minuta. Devedeset šest (96) sati nakon primjene Foscana, mjesto liječenja obasjava se svjetlošću valne duljine od 652 nm iz odobrenog laserskog izvora. Svjetlošću se mora obasjati cijela površina

tumora pomoću odobrenog fiberoskopa s mikrolećom. Kad god je to moguće, obasjano područje mora se protezati izvan granica tumora za 0,5 cm.

Svjetlost treba primjenjivati najmanje 90 sati i najviše 110 sati nakon injekcije Foscana.

Doza upadne svjetlosti je 20 J/cm², a dostavljeni intenzitet zračenja iznosi 100 mW/cm² površine tumora, što znači da je vrijeme obasjavanja približno 200 sekundi.

Svako područje treba obasjati samo jedanput pri svakom liječenju. Mogu se obasjati višestruka područja koja se ne preklapaju. Mora se paziti da niti jedno područje tkiva ne primi veću dozu svjetlosti od navedene. Tkivo izvan ciljnog područja mora se potpuno zaštititi, kako bi se izbjegla fotoaktivacija raspršenom ili reflektiranom svjetlošću.

Drugi ciklus liječenja može se provesti prema prosudbi nadležnog liječnika u bolesnika u kojih se smatra da je prikladna dodatna nekroza tumora i njegovo uklanjanje, uz preporučeni minimalni vremenski razmak između liječenja od 4 tjedna.

• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

• Porfirija ili druge bolesti koje pogoršava svjetlost.

• Preosjetljivost na porfirine.

• Tumori za koje se zna da zahvaćaju veliku krvnu žilu na mjestu ili blizu mjesta obasjavanja.

• Kirurški postupak planiran u sljedećih 30 dana.

• Istovremeno prisutna očna bolest koja će vjerojatno zahtijevati pregled procjepnom svjetiljkom unutar sljedećih 30 dana.

• Postojeća terapija fotosenzibilizirajućim sredstvom.

Svi bolesnici koji prime Foscan postat će privremeno osjetljivi na svjetlost. Moraju se poduzeti mjere opreza da se izbjegne izlaganje kože i očiju izravnoj sunčevoj svjetlosti ili jakoj umjetnoj rasvjeti u zatvorenim prostorima tijekom prvih 15 dana nakon injekcije. Kožne fotosenzitivne reakcije uzrokuje vidljiva svjetlost; stoga sredstva za zaštitu od ultraljubičastog zračenja uopće nisu učinkovita. Važno je da se bolesnici počnu postupno ponovno izlagati normalnoj svjetlosti (vidjeti smjernice za bolesnike za zaštitu od svjetlosti na kraju ovog dijela).

Produljeno izlaganje ruku i mjesta injekcije izravnoj sunčevoj svjetlosti potrebno je izbjegavati najmanje 6 mjeseci nakon liječenja Foscanom. Kao mjeru opreza, ako se planira dugotrajni boravak na otvorenom, ruku u koju je ubrizgana injekcija treba zaštititi nošenjem tamne odjeće dugih rukava.

Liječnici trebaju imati na umu da su većina toksičnosti povezanih s fotodinamskom terapijom lokalni učinci koji se smatraju posljedicama fotoaktivacije. Fotoaktivacija inducira oštećenje lokalnog tkiva što uzrokuje akutni upalni odgovor. Ovaj je odgovor često povezan s edemom i boli, nakon koje slijedi nekroza. Fotodinamski učinak može također uzrokovati oštećenje okolnog tkiva koje za posljedicu može imati nastanak fistule, perforaciju ili rupturu stijenke krvne žile kao i infekciju i posljedičnu sepsu. Stoga je važno da se tijekom fotoaktivacije laserskom svjetlošću vodi računa o zaštiti zdravog tkiva koje okružuje tumor od fotoaktivacije ispravnim osvjetljenjem i tehnikama zaštite. Proaktivno upravljanje lokalnim učincima i smanjenje fotoaktivacije u netumorskim područjima važno je za upravljanje rizicima.

Mora se posebno paziti da se spriječi ekstravazacija na mjestu injekcije. U slučaju ekstravazacije, zaštitite to područje od svjetlosti najmanje 3 mjeseca. Nema poznate koristi od ubrizgavanja druge tvari na mjesto ekstravazacije.

Nuspojave uključujući kolangitis, kolecistitis, apsces jetre i ezofagealnu perforaciju prijavljene su nakon neodobrene upotrebe lijeka u liječenju malignih striktura žuči i mezotelioma. Postoji rizik od oštećenja okolnog tkiva nakon fotoaktivacije.

Neplanirani ili hitni kirurški postupci kad se Foscan primijenio u prethodnih 30 dana smiju se provesti samo ako je to apsolutno neophodno i ako su moguće koristi veće od rizika za bolesnika. Moraju se poduzeti sve mjere opreza kako bi se izbjeglo izravno obasjavanje bolesnika kirurškim svjetiljkama tijekom tih postupaka. Umjesto toga preporučuje se uporaba naglavnih svjetiljki.

Neki pulsni oksimetri mogu stvarati svjetlost valne duljine slične onoj koja se koristi za fotoaktivaciju Foscana. Oksimetrima se mora mijenjati položaj najmanje svakih 10-15 minuta da bi se izbjegao rizik od lokalnih opekotina kože.

Zbog boli navedene u dijelu 4.8, osim na mjestu primjene injekcije, može biti potrebna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAIL) ili opioidnih analgetika tijekom kratkog razdoblja nakon liječenja. Bol se javlja dan nakon obasjavanja i obično traje 2 do 4 tjedna.

Obasjavanje dišnih puteva može uzrokovati lokalnu upalu ili edem. Treba predvidjeti rezultirajuće komplikacije (primjerice dispneju ili čak opstrukciju dišnih puteva koja može zahtijevati intubaciju ili traheotomiju). Treba razmotriti profilaktičko liječenje kortikosteroidima.

Liječnici moraju savjetovati bolesnicima da se pridržavaju sljedećih mjera opreza koje su navedene u uputi o lijeku.

• Šešir širokog oboda: za glavu, vrat, nos i uši.

• Šal: za glavu i vrat.

• Sunčane naočale sa štitnicima sa strane: za oči i kožu oko očiju.

• Odjeću dugih rukava: za gornji dio tijela/ruke.

  • Dugačke hlače: za donji dio tijela/noge.

  • Rukavice: za šake, zapešća i prste.

  • Čarape: za stopala i gležnjeve.

  • Zatvorene cipele: za stopala.

  • Nemojte nositi jako tanku odjeću, zato što Vas neće zaštititi od jake svjetlosti. Nosite tamnu, gusto tkanu odjeću.

  • Ako se nepažnjom izložite svjetlosti, možete osjetiti bockanje ili žarenje

Ovaj lijek sadrži 48 vol % etanola (alkohola), tj. do 4,2 g po dozi, što odgovara 84 ml piva, 35 ml vina po dozi. Štetno je za osobe koje boluju od alkoholizma. To je potrebno uzeti u obzir u trudnica, dojilja, djece te visokorizičnih skupina ljudi poput bolesnika s bolešću jetre ili epileptičara. Količina alkohola u ovom lijeku može promijeniti učinke drugih lijekova. Količina alkohola u ovom lijeku može narušiti sposobnost upravljanja vozilima ili rada na strojevima.

Postoji mogućnost pogoršanja fotoosjetljivosti kože ako se temoporfin primjenjuje s drugim fotosenzibilizirajućim djelatnim tvarima. Takva je reakcija zabilježena s lokalno primijenjenim 5-fluorouracilom.

Nisu opažene druge interakcije. Jedno in vitro ispitivanje na tkivu ljudske jetre pokazalo je da ne postoji mogućnost interakcije lijekova putem inhibicije enzima citokroma P-450 temoporfinom.

T rudnoća

Nema podataka o primjeni temoporfina u trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Foscan se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako kliničko stanje žene ne zahtijeva liječenje temoporfinom.

Žene reproduktivne dobi moraju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom i do 3 mjeseca nakon liječenja.

Dojenje

Nije poznato izlučuju li se temoporfin/metaboliti u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za novorođenče/dojenče. Dojenje treba prekinuti na najmanje mjesec dana nakon injekcije Foscana.

Plodnost

Učinci Foscana na plodnost u ljudi nisu ispitani.

Količina alkohola u ovom lijeku može narušiti sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Na temelju farmakodinamičkog profila, temoporfin se smatra sigurnim i nije vjerojatno da će izazvati neki učinak. Da bi se izbjegle tegobe s fotoosjetljivošću, savjetuje se ne upravljati vozilima tijekom prvih 15 dana nakon injekcije i rukovati strojevima samo ako je to praktično u uvjetima slabog osvjetljenja, sukladno preporučenim mjerama opreza u pogledu izlaganja svjetlosti (vidjeti dio 4.4). Upravljanje vozilima i rad na strojevima mogu se nastaviti pod uobičajenim osvjetljenjem ili uvjetima dnevnog svjetla nakon što se pokaže da se fotoosjetljivost povukla.

Sažetak si gurnosnog profila

Svi bolesnici koji primaju Foscan postat će privremeno fotoosjetljivi i mora im se savjetovati da se pridržavaju mjera opreza i izbjegavaju sunčevu svjetlost i jaku umjetnu rasvjetu u zatvorenim prostorima. Među nuspojavama u tablici, poremećaji probavnog sustava, kožne nuspojave i opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene najčešće su opažene nuspojave.

Većina toksičnih učinaka povezanih s fotodinamskom terapijom su lokalni učinci opaženi u području obasjavanja i povremeno u okolnom tkivu. Lokalne nuspojave svojstvene su akutnom upalnom odgovoru tkiva izazvanom fotoaktivacijom i obično uključuju edem i bol nakon čega slijedi nekroza (vidjeti dio 4.4).

Reakcije fotoosjetljivosti mogu se javiti i usprkos pridržavanju smjernica za zaštitu od svjetlosti (vidjeti prethodno dio 4.4), a izbjegavanje nepotrebne sobne svjetlosti tijekom obasjavanja smanjuje rizik.

Zbog malog broja liječenih bolesnika, nuspojave koje se javljaju manje često i rijetko, nisu mogle biti identificirane. Bol na mjestu injekcije prolazna je i može se ublažiti sporijim davanjem injekcije. Za liječenje drugih vrsta bola navedenih u ovom dijelu, molimo vidjeti dio 4.4.

T ablični sažetak nuspojava

Učestalosti su definirane na sljedeći način: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine po učestalosti, nuspojave su prikazane u padajućem slijedu prema ozbiljnosti.

1 Kao posljedica lokalne infekcije

2 U fotoaktiviranom području

3 Kao posljedica lokalnog edema Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u Dodatku V.

U slučaju predoziranja, liječenje laserom dovelo bi do značajnije nekroze tumora nego što bi se očekivalo uz preporučenu dozu. Obasjavanje tumora smije se provesti samo ako moguća korist opravdava mogući rizik od pretjerane nekroze. Ako tumor nije obasjan, mora se omogućiti da između predoziranja i ponovne primjene Foscana protekne najmanje 4 tjedna.

Očekivalo bi se da nuspojave povezane s predoziranjem budu ograničene na reakcije fotoosjetljivosti. Izlaganje ambijentalnom svjetlu nakon predoziranja nosi povećan rizik od reakcija fotoosjetljivosti. Objavljena klinička istraživanja pokazala su da su trajanje i jačina fotoosjetljivosti kod preporučene doze od 0,15 mg/kg bili smanjeni za trećinu u odnosu na dozu od 0,3 mg/kg. Ispitivanja na životinjama pokazala su neke hematološke promjene i promjene u biokemijskom sastavu krvi

(sniženje trombocita, eritrocita i hemoglobina, povišenje neutrofila, fibrinogena, bilirubina, triglicerida i kolesterola).

Zahtijeva se strogo pridržavanje režima malog izlaganja svjetlosti. Test fotoosjetljivosti kože mora se provesti prije nego što se bolesnik vrati u uvjete uobičajenog osvjetljenja.

Nisu poznati posebni sistemski simptomi povezani s predoziranjem. Liječenje treba biti potporno.

Dostupne su ograničene informacije o učincima prevelikog izlaganja laserskoj svjetlosti tijekom liječenja. Zabilježeno je povećano oštećenje tkiva.