Zerbaxa 1 g/0,5 g prašakzakon centrat za otopinu za infuziju

Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje bakterijskih infekcija za sustavnu primjenu, ostali cefalosporini i penemi, ATK oznaka: J01DI54.

Mehanizam djelovanja

Ceftolozan pripada cefalosporinskoj klasi antibiotika. Ceftolozan ostvaruje svoje baktericidno djelovanje vezanjem za važne proteine koji vežu penicilin (engl. penicillin-binding proteins, PBPs),

što rezultira inhibicijom sinteze bakterijske stanične stijenke i posljedičnom smrću stanice.

Tazobaktam je beta-laktam strukturno sličan penicilinima. On je inhibitor mnogih beta-laktamaza molekularne klase A, uključujući enzime CTX-M, SHV i TEM. Vidjeti u nastavku.

Mehanizmi rezistencije

Mehanizmi bakterijske rezistencije na ceftolozan/tazobaktam uključuju:

1. proizvodnju beta-laktamaza koje mogu hidrolizirati ceftolozan i koje ne inhibira tazobaktam (vidjeti u nastavku)

2. modifikaciju PBPs-ova.

Tazobaktam ne inhibira sve enzime klase A.

Nadalje, tazobaktam ne inhibira sljedeće vrste beta-laktamaza:

1. AmpC enzime (koje proizvode Enterobacterales)

2. serinske karbapenemaze (npr. karbapenemaze bakterije Klebsiella pneumoniae [KPCs])

3. metalo-beta-laktamaze (npr. New Delhi metalo-beta-laktamazu [NDM])

4. beta-laktamaze Ambler klase D (OXA-karbapenemaze).

Farmakokinetički/farmakodinamički odnosi

Za ceftolozan se najboljim pretkazateljem djelotvornosti u životinjskim modelima infekcije pokazalo vrijeme tijekom kojega koncentracija ceftolozana u plazmi premašuje minimalnu inhibitornu koncentraciju za organizam koji uzrokuje infekciju.

Za tazobaktam je utvrđeno da je farmakodinamički indeks koji se povezuje s djelotvornošću postotak doznog intervala tijekom kojega koncentracija tazobaktama u plazmi premašuje graničnu vrijednost (%T > granične vrijednosti). Utvrđeno je da je vrijeme iznad granične koncentracije parametar koji najbolje predviđa djelotvornost tazobaktama u nekliničkim modelima in vitro i in vivo.

Granične vrijednosti kod ispitivanja osjetljivosti

Granične vrijednosti minimalne inhibitorne koncentracije koje je ustanovilo Europsko povjerenstvo za ispitivanje osjetljivosti na antimikrobne lijekove (EUCAST) su sljedeće:

*Na temelju 1 g ceftolozana/0,5 g tazobaktama, intravenski svakih 8 sati.

**Na temelju 2 g ceftolozana/1 g tazobaktama, intravenski svakih 8 sati.

Klinička djelotvornost protiv specifičnih patogena

U kliničkim je ispitivanjima dokazana djelotvornost protiv patogena navedenih za svaku indikaciju posebno, koji su bili osjetljivi na lijek Zerbaxa in vitro:

Komplicirane intraabdominalne infekcije

Gram-negativne bakterije Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Pseudomonas aeruginosa

Gram-pozitivne bakterije Streptococcus anginosus Streptococcus constellatus Streptococcus salivarius

Komplicirane infekcije mokraćnog sustava, uključujući pijelonefritis

Gram-negativne bakterije Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis

Bolnička pneumonija, uključujući pneumoniju povezanu s mehaničkom ventilacijom

Gram-negativne bakterije Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens

Klinička djelotvornost protiv sljedećih patogena nije ustanovljena, iako ispitivanja in vitro ukazuju na to da bi mogli biti osjetljivi na lijek Zerbaxa u odsutnosti stečenih mehanizama rezistencije: Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Klebsiella (Enterobacter) aerogenes

Morganella morganii Proteus vulgaris Serratia liquefaciens

In vitro podaci ukazuju da sljedeće vrste nisu osjetljive na ceftolozan/tazobaktam:

Staphylococcus aureus Enterococcus faecalis Enterococcus faecium

Pedijatrijska populacija

Zerbaxa je ocijenjena u dvama zaslijepljenim, randomiziranim, aktivnim lijekom kontroliranim

kliničkim ispitivanjima u pedijatrijskih bolesnika od rođenja (koje se definiralo kao gestacijska dob od

> 32 tjedna i postnatalna dob od ≥ 7 dana) do < 18 godina, od kojih je jedno provedeno u bolesnika s kompliciranim intraabdominalnim infekcijama (u kombinaciji s metronidazolom), a drugo u bolesnika

s kompliciranim infekcijama mokraćnog sustava i akutnim pijelonefritisom. Primarni ciljevi tih

ispitivanja bili su ocijeniti sigurnost i podnošljivost ceftolozana/tazobaktama; djelotvornost je bila

sekundarna deskriptivna mjera ishoda. Ta ispitivanja nisu uključivala bolesnike mlađe od 18 godina kojima je eGFR iznosio < 50 ml/min/1,73 m² (procijenjeno na temelju pojednostavljene Schwartzove jednadžbe). Nadalje, podaci u bolesnika mlađih od 3 mjeseca s kompliciranim intraabdominalnim

infekcijama vrlo su ograničeni (jedan bolesnik u skupini liječenoj lijekom Zerbaxa). U pedijatrijskih

bolesnika s kompliciranim intraabdominalnim infekcijama stopa kliničkog izlječenja pri utvrđivanju izlječenja (modificirana populacija predviđena za liječenje [engl. modified intent to treat, MITT]) iznosila je 80,0% (56/70) uz lijek Zerbaxa u odnosu na 100,0% (21/21) uz meropenem. U

pedijatrijskih bolesnika s akutnim pijelonefritisom i kompliciranim infekcijama mokraćnog sustava stopa mikrobiološke eradikacije pri utvrđivanju izlječenja (modificirana populacija predviđena za liječenje sukladno mikrobiološkim nalazima [engl. microbiologically modified intent to treat,

mMITT]) iznosila je 84,5% (60/71) uz lijek Zerbaxa u odnosu na 87,5% (21/24) uz meropenem.

Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Zerbaxa u

jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije u bolničkoj pneumoniji, uključujući pneumoniju povezanu s mehaničkom ventilacijom (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).

Cmax i AUC ceftolozana/tazobaktam^{a povećavaju se približno} proporcionalno dozi nakon primjene jednokratne doze ceftolozana u rasponu od 250 mg do 3 g i nakon primjene jednokratne doze tazobaktama u rasponu od 500 mg do 1,5 g. Nije opaženo primjetno nakupljanje

ceftolozana/tazobaktama nakon višestrukih jednosatnih intravenskih infuzija ceftolozana/tazobaktama

u dozi od 1 g/0,5 g ili ceftolozana/tazobaktama u dozi od 2 g/1 g primjenjivanih svakih 8 sati u razdoblju do najviše 10 dana u zdravih odraslih osoba s normalnom funkcijom bubrega. Poluvijek ^{eliminacije (t}½^{) ceftolozana ili tazobaktama ne ovisi o primijenjenoj dozi.}

Distribucija

Vezanje ceftolozana i tazobaktama za proteine ljudske plazme je nisko (približno 16% do 21% za ceftolozan, odnosno 30% za tazobaktam). Srednja vrijednost (koeficijent varijacije, CV%) volumena distribucije ceftolozana/tazobaktama u stanju dinamičke ravnoteže u zdravih odraslih muškaraca (n=51) nakon jednokratne intravenske doze od 1 g/0,5 g iznosila je 13,5 l (21%) za ceftolozan i

18,2 l (25%) za tazobaktam, slično volumenu izvanstanične tekućine.

Nakon 1 sata intravenske infuzije ceftolozana/tazobaktama u dozi od 2 g/1 g ili dozi prilagođenoj prema funkciji bubrega primijenjenoj svakih 8 sati odraslim bolesnicima na mehaničkoj ventilaciji s dokazanom pneumonijom ili sumnjom na pneumoniju (N=22), koncentracije ceftolozana i tazobaktama u tekućini koja oblaže plućni epitel bile su veće od 8 μg/ml za ceftolozan, odnosno

1 μg/ml za tazobaktam tijekom 100% intervala doziranja. Srednje vrijednosti omjera AUC-a u

plućnom epitelu i slobodnoj plazmi iznosile su približno 50% za ceftolozan i približno 62% za

tazobaktam, te su slične onima u zdravih odraslih ispitanika koji su primili 1 g/0,5 g ceftolozana/tazobaktama (približno 61% za ceftolozan, odnosno 63% za tazobaktam).

Biotransformacija

Ceftolozan se eliminira urinom u neizmijenjenom izvornom obliku pa se stoga čini da se ne metabolizira u nekom znatnijem opsegu. Hidrolizom beta-laktamskog prstena tazobaktama nastaje farmakološki nedjelatan metabolit tazobaktama M1.

Eliminacija

Ceftolozan, tazobaktam i metabolit tazobaktama M1 eliminiraju se putem bubrega. Nakon intravenske primjene jednokratne doze ceftolozana/tazobaktama od 1 g/0,5 g u zdravih odraslih muškaraca, više od 95% ceftolozana izlučilo se urinom u neizmijenjenom izvornom obliku. Više od 80% tazobaktama izlučilo se kao izvorni spoj, dok se preostala količina izlučila kao metabolit tazobaktama M1. Nakon jednokratne doze ceftolozana/tazobaktama, bubrežni klirens ceftolozana (3,41-6,69 l/h) bio je sličan klirensu iz plazme (4,10-6,73 l/h) i sličan brzini glomerularne filtracije nevezane frakcije, što ukazuje

na to da se ceftolozan eliminira putem bubrega glomerularnom filtracijom.

Srednja vrijednost terminalnog poluvijeka eliminacije ceftolozana u zdravih odraslih osoba s normalnom funkcijom bubrega iznosi približno 3 sata, a tazobaktama 1 sat.

Linearnost/nelinearnost

^Cmax ^{i AUC ceftolozana/tazobaktama povećavaju se proporcionalno dozi. Razine} ceftolozana/tazobaktama u plazmi nisu se zamjetno povećale nakon višestrukih intravenskih infuzija u dozama do 2,0 g/1,0 g primjenjivanih svakih 8 sati u razdoblju do najviše 10 dana u zdravih odraslih

osoba s normalnom funkcijom bubrega. Poluvijek eliminacije (t½) ceftolozana ne ovisi o primijenjenoj dozi.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Ceftolozan/tazobaktam i metabolit tazobaktama M1 eliminiraju se bubrezima.

Geometrijska srednja vrijednost AUC-a ceftolozana normalizirana na dozu povećala se do 1,26 puta u odraslih s blagim oštećenjem funkcije bubrega, do 2,5 puta u odraslih s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega i do 5 puta u odraslih s teškim oštećenjem funkcije bubrega u usporedbi sa zdravim

odraslim osobama s normalnom funkcijom bubrega. U tih se skupina geometrijska srednja vrijednost AUC-a tazobaktama normalizirana na dozu povećala do približno 1,3 puta, 2 puta odnosno 4 puta. Da

bi se održale sistemske izloženosti slične izloženostima u onih s normalnom funkcijom bubrega,

potrebna je prilagodba doze (vidjeti dio 4.2).

U odraslih sa završnim stadijem bolesti bubrega koji su na hemodijalizi, približno dvije trećine primijenjene doze ceftolozana/tazobaktama bude uklonjeno hemodijalizom. U odraslih sa završnim stadijem bolesti bubrega koji su na hemodijalizi i s kompliciranim intraabdominalnim infekcijama ili

kompliciranim infekcijama mokraćnog sustava (uključujući akutni pijelonefritis), preporučena doza je jednokratna udarna doza od 500 mg/250 mg ceftolozana/tazobaktama nakon koje slijedi primjena doze održavanja od 100 mg/50 mg ceftolozana/tazobaktama svakih 8 sati tijekom preostalog razdoblja

liječenja. U odraslih sa završnim stadijem bolesti bubrega koji su na hemodijalizi i s bolničkom

pneumonijom, uključujući pneumoniju povezanu s mehaničkom ventilacijom, preporučena doza je jednokratna udarna doza od 1,5 g/0,75 g ceftolozana/tazobaktama nakon koje slijedi primjena doze održavanja od 300 mg/150 mg svakih 8 sati tijekom preostalog razdoblja liječenja. Kod hemodijalize,

dozu treba primijeniti odmah nakon završetka dijalize (vidjeti dio 4.2).

Pojačan bubrežni klirens

Nakon jedne jednosatne intravenske infuzije ceftolozana/tazobaktama u dozi od 2 g/1 g kritično

bolesnim odraslim osobama s klirensom kreatinina od 180 ml/min (N=10) ili većim, srednja vrijednost terminalnog poluvijeka ceftolozana iznosila je 2,6 sati, a tazobaktama 1,5 sat. Koncentracija slobodnog ceftolozana u plazmi bila je veća od 8 μg/ml tijekom 70% 8-satnog razdoblja; koncentracija slobodnog tazobaktama bila je veća od 1 μg/ml tijekom 60% 8-satnog razdoblja. Ne preporučuje se

prilagodba doze ceftolozana/tazobaktama u odraslih s bolničkom pneumonijom, uključujući

pneumoniju povezanu s mehaničkom ventilacijom, i pojačanim bubrežnim klirensom.

Oštećenje funkcije jetre

Budući da se ceftolozan/tazobaktam ne metabolizira u jetri, ne očekuje se da će oštećenje funkcije jetre utjecati na sistemski klirens ceftolozana/tazobaktama. Ne preporučuje se prilagodba doze ceftolozana/tazobaktama u ispitanika s oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.2).

Starije osobe

U analizi populacijske farmakokinetike ceftolozana/tazobaktama nisu opažene klinički značajne razlike u izloženosti s obzirom na dob. Ne preporučuje se prilagodba doze ceftolozana/tazobaktama samo na temelju dobi.

Pedijatrijski bolesnici

Preporuke za doziranje lijeka Zerbaxa u pedijatrijskih bolesnika s kompliciranim intraabdominalnim

infekcijama i kompliciranim infekcijama mokraćnog sustava, uključujući pijelonefritis, navedene su u

tablici 2 u dijelu 4.2.

Farmakokinetika ceftolozana i tazobaktama u pedijatrijskih bolesnika (mlađih od 18 godina) ocjenjivala se u jednom ispitivanju faze 1 (kod dokazane ili suspektne infekcije gram-negativnim

bakterijama) i dvama ispitivanjima faze 2 (kod kompliciranih intraabdominalnih infekcija i kompliciranih infekcija mokraćnog sustava, uključujući pijelonefritis). Podaci iz tih triju ispitivanja objedinjeni su i provedeno je populacijsko farmakokinetičko modeliranje radi procjene pojedinačnih ^{vrijednosti AUC i C}max ^{u stanju dinamičke ravnotežeu pedijatrijskih bolesnika te radi provedbe} simulacija kako bi se ocijenila vjerojatnost postizanja farmakokinetičkog/farmakodinamičkog cilja

(engl. probability of target attainment, PTA).

Pojedinačne vrijednosti AUC i Cmax ^{ceftolozana i tazobaktama} u stanju dinamičke ravnoteže u

pedijatrijskih bolesnika u dobi od 2 do < 18 godina s kompliciranim intraabdominalnim infekcijama ili kompliciranim infekcijama mokraćnog sustava u načelu su bile slične onima zabilježenima u odraslih. Iskustvo s primjenom ceftolozana i tazobaktama u pedijatrijskih bolesnika mlađih od 2 godine je

ograničeno. Preporučeni režimi doziranja u tih pedijatrijskih bolesnika temeljili su se na simulacijama u kojima su se koristili populacijski farmakokinetički modeli te se ne očekuju klinički značajne razlike ^{u vrijednosti AUC i C}max ^{u stanju dinamičke ravnoteže između pedijatrijskih bolesnika mlađih od}

2 godine i starije djece i odraslih.

Nije bilo dovoljno kliničkih farmakokinetičkih podataka u pedijatrijskih bolesnika s kompliciranim intraabdominalnim infekcijama ili kompliciranim infekcijama mokraćnog sustava koji su imali eGFR ≤ 50 ml/min/1,73 m² da bi se preporučio režim doziranja za pedijatrijske bolesnike kojima eGFR iznosi ≤ 50 ml/min/1,73 m².

Spol

U analizi populacijske farmakokinetike ceftolozana/tazobaktama nisu opažene klinički značajne

razlike u AUC-u ceftolozana i tazobaktama. Ne preporučuje se prilagodba doze na temelju spola.

Etnička pripadnost

U analizi populacijske farmakokinetike ceftolozana/tazobaktama nisu opažene klinički značajne razlike u AUC-u ceftolozana/tazobaktama između bijelaca i drugih etničkih skupina. Ne preporučuje se prilagodba doze na temelju rase.

natrijev klorid arginin

citratna kiselina, bezvodna

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.

3 godine.

Nakon rekonstitucije i razrjeđivanja, dokazana je kemijska i fizikalna stabilnost lijeka u primjeni tijekom 24 sata na sobnoj temperaturi ili 4 dana na temperaturi od 2 do 8 ºC. Lijek je fotosenzitivan i

potrebno ga je zaštititi od svjetlosti kad se ne čuva u originalnom pakiranju.

S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora primijeniti odmah nakon rekonstitucije. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme čuvanja i uvjeti čuvanja prije primjene odgovornost su korisnika i normalno se lijek ne

bi trebao čuvati dulje od 24 sata na temperaturi od 2 do 8 ºC, osim ako su rekonstitucija/razrjeđivanje

provedeni u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.

Čuvati u hladnjaku (2 ºC – 8 ºC).

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije i razrjeđivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Bočica od 20 ml (prozirno staklo tipa I) s čepom (bromobutilna guma) i zaštitnim zatvaračem. Veličina pakiranja od 10 bočica.

i druga rukovanja lijekom

Jedna bočica je samo za jednokratnu uporabu.

Kod pripreme infuzijske otopine obavezno je pridržavati se aseptičke tehnike. Priprema doza

Prašak za koncentrat za otopinu za infuziju iz svake bočice rekonstituira se s 10 ml vode za injekcije ili otopine natrijevog klorida za injekciju od 9 mg/ml (0,9%) po bočici; nakon rekonstitucije bočicu treba nježno protresti kako bi se prašak otopio. Konačni volumen iznosi približno 11,4 ml po bočici. Dobivena koncentracija je približno 132 mg/ml (88 mg/ml ceftolozana i 44 mg/ml tazobaktama) po bočici.

OPREZ: REKONSTITUIRANA OTOPINA NIJE NAMIJENJENA ZA IZRAVNU PRIMJENU INJEKCIJE.

Otopina za infuziju lijeka Zerbaxa bistra je i bezbojna do žućkasta. Varijacije u boji unutar tog raspona ne utječu na jačinu lijeka.

Vidjeti dio 4.2 za preporučene režime doziranja lijeka Zerbaxa na temelju indikacije i funkcije

bubrega. Priprema svake doze prikazana je u nastavku.

Upute za pripremu doza za odrasle bolesnike u INFUZIJSKOJ VREĆICI:

Za pripremu doze od 2 g ceftolozana/1 g tazobaktama: uz pomoć štrcaljke izvucite sav rekonstituirani

sadržaj iz dvije bočice (približno 11,4 ml po bočici) i dodajte ga u infuzijsku vrećicu koja sadrži

100 ml 0,9%-tne otopine natrijeva klorida za injekciju (fiziološka otopina) ili 5%-tne otopine glukoze za injekciju.

Za pripremu doze od 1,5 g ceftolozana/0,75 g tazobaktama: uz pomoć štrcaljke izvucite sav

rekonstituirani sadržaj iz jedne bočice (približno 11,4 ml po bočici) i 5,7 ml rekonstituiranog sadržaja iz druge bočice i dodajte ga u infuzijsku vrećicu koja sadrži 100 ml 0,9%-tne otopine natrijeva klorida za injekciju (fiziološka otopina) ili 5%-tne otopine glukoze za injekciju.

Za pripremu doze od 1 g ceftolozana/0,5 g tazobaktama: uz pomoć štrcaljke izvucite sav

rekonstituirani sadržaj (približno 11,4 ml) iz bočice i dodajte ga u infuzijsku vrećicu koja sadrži

100 ml 0,9%-tne otopine natrijevog klorida za injekciju (fiziološka otopina) ili 5%-tne otopine glukoze za injekciju.

Za pripremu doze od 500 mg ceftolozana/250 mg tazobaktama: izvucite 5,7 ml rekonstituiranog sadržaja iz bočice i dodajte ga u infuzijsku vrećicu koja sadrži 100 ml 0,9%-tne otopine natrijevog klorida za injekciju (fiziološka otopina) ili 5%-tne otopine glukoze za injekciju.

Za pripremu doze od 300 mg ceftolozana/150 mg tazobaktama: izvucite 3,5 ml rekonstituiranog sadržaja iz bočice i dodajte ga u infuzijsku vrećicu koja sadrži 100 ml 0,9%-tne otopine natrijevog klorida za injekciju (fiziološka otopina) ili 5%-tne otopine glukoze za injekciju.

Za pripremu doze od 250 mg ceftolozana/125 mg tazobaktama: izvucite 2,9 ml rekonstituiranog sadržaja iz bočice i dodajte ga u infuzijsku vrećicu koja sadrži 100 ml 0,9%-tne otopine natrijevog klorida za injekciju (fiziološka otopina) ili 5%-tne otopine glukoze za injekciju.

Za pripremu doze od 100 mg ceftolozana/50 mg tazobaktama: izvucite 1,2 ml rekonstituiranog sadržaja iz bočice i dodajte ga u infuzijsku vrećicu koja sadrži 100 ml 0,9%-tne otopine natrijevog klorida za injekciju (fiziološka otopina) ili 5%-tne otopine glukoze za injekciju.

Upute za pripremu doza za pedijatrijske bolesnike u INFUZIJSKOJ VREĆICI ili ŠTRCALJKI ZA

INFUZIJU:

NAPOMENA: Sljedeći postupak opisuje korake za pripremu osnovne otopine od 100 ml čija konačna koncentracija iznosi 10 mg/ml ceftolozana/5 mg/ml tazobaktama. Volumen te osnovne otopine koji treba primijeniti pedijatrijskom bolesniku temeljit će se na izračunu odgovarajuće doze na temelju

bolesnikove tjelesne težine (vidjeti dio 4.2). U nastavku su navedeni detaljni koraci i izračuni.

1. Priprema osnovne otopine (100 ml otopine koja sadrži 10 mg/ml ceftolozana/ 5 mg/ml tazobaktama):

   Uz pomoć štrcaljke izvucite sav rekonstituirani sadržaj iz bočice (približno 11,4 ml) i dodajte

   ga u infuzijsku vrećicu koja sadrži 89 ml 0,9%-tne otopine natrijevog klorida za injekciju (fiziološka otopina) ili 5%-tne otopine glukoze za injekciju.

2. Određivanje i priprema potrebnog volumena osnovne otopine za infuziju:

   1. Izračunajte količinu lijeka Zerbaxa (u mg) koja je potrebna za primjenu odgovarajuće doze pedijatrijskom bolesniku. Na temelju te doze u mg izračunajte koliki volumen osnovne otopine od 10 mg/ml ceftolozana/5 mg/ml tazobaktama treba primijeniti.

      Pogledajte tablicu 5 u nastavku da biste potvrdili izračun. Imajte na umu da tablica NE

      uključuje sve moguće izračunate doze, ali se može koristiti za približnu procjenu

      volumena radi potvrde izračuna.

   2. Prenesite odgovarajuće izračunat volumen osnovne otopine u infuzijsku vrećicu ili štrcaljku za infuziju odgovarajuće veličine. U tablici 5 prikazane su približne

vrijednosti te će u slučaju manjih volumena možda biti potrebno zaokružiti vrijednost

na najbližu graduacijsku oznaku na štrcaljki odgovarajuće veličine.

Tablica 5: Priprema lijeka Zerbaxa za pedijatrijske bolesnike (od rođenja* do < 18 godina) iz osnovne otopine od 100 ml koja sadrži 10 mg/ml ceftolozana/5 mg/ml tazobaktama

* Definirano kao gestacijska dob od > 32 tjedna i postnatalna dob od ≥ 7 dana.

** Kod djece tjelesne težine > 50 kg kojima eGFR iznosi > 50 ml/min/1,73 m² ne smije se premašiti

maksimalna doza od 1 g ceftolozana/0,5 g tazobaktama.

Jedna od djelatnih tvari, ceftolozan, može imati štetne učinke ako dospije u vodeni okoliš (vidjeti dio

5.3). Nikada nemojte nikakve neiskorištene lijekove ili otpadni materijal bacati u otpadne vode. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.