Herplexim 400 mg filmom obložene tablete
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Herplexim 400 mg
HERPLEXIM tablete indicirane su u:
-
liječenju infekcija kože i sluznica uzrokovanih herpes simplex virusima, uključujući primarni i recidivirajući genitalni herpes bolesnika (isključujući neonatalnu herpesvirusnu i ozbiljnu herpesvirusnu infekciju u imunokompromitirane djece)
-
prevenciji recidiva u slučajevima recidivirajuće infekcije herpes simplex virusima u imunokompetentnih bolesnika
-
profilaksi infekcija uzrokovanih herpes simplex virusima u imunokompromitiranih bolesnika
-
liječenju infekcija uzrokovanih varicella i herpes zoster virusima.
Odrasli
Liječenje infekcije uzrokovane herpes simplex virusima
Uobičajena doza u liječenju primarnih infekcija iznosi 200 mg aciklovira 5 puta dnevno, u vremenskim razmacima od otprilike 4 sata, dok je bolesnik budan. Liječenje treba trajati 5 dana, a u slučajevima težih infekcija može se produljiti.
U teško imunokompromitiranih bolesnika (npr. nakon transplantacije koštane srži), kao i u onih u kojih je apsorpcija iz crijeva smanjena, primjenjuju se doze od 400 mg, prema istoj shemi doziranja ili se može razmotriti intravenska primjena.
Liječenje treba započeti što je ranije moguće po pojavi prvih simptoma bolesti. U slučaju recidiva liječenje treba započeti tijekom prodromalnog razdoblja ili tijekom pojave prvih simptoma.
Prevencija recidiva infekcije herpes simplex virusima u imunokompetentnih bolesnika
Primjenjuju se doze od 200 mg aciklovira 4 puta na dan, u razmacima od otprilike 6 sati.
Određeni bolesnici mogu odgovarati na terapiju od 400 mg aciklovira, 2 puta dnevno u razmacima od 12 sati.
Titracija doze na 200 mg triput dnevno u razmacima od otprilike 8 sati ili čak dvaput na dan u razmacima od 12 sati može ponekad biti učinkovita.
Neki bolesnici mogu iskusiti ponovno izbijanje infekcije tijekom primjene ukupne dnevne doze od 800 mg aciklovira.
Liječenje treba periodički prekidati u vremenskim razmacima od 6 do 12 mjeseci, radi ocjene stanja bolesti.
Prevencija infekcija herpes simplex virusima u imunokompromitiranih bolesnika Aciklovir se primjenjuje u dozi od 200 mg 4 puta na dan u vremenskim razmacima od otprilike 6 sati.
U teško imunokompromitiranih bolesnika (npr. nakon transplantacije koštane srži) ili u onih u kojih je apsorpcija iz crijeva smanjena, aciklovir se primjenjuje u dozi od 400 mg prema istoj shemi ili se može razmotriti intravenska primjena.
Duljina profilaktičke primjene aciklovira u takvih bolesnika ovisit će o trajanju razdoblja rizika.
Infekcije uzrokovane varicella i herpes zoster virusima
Uobičajena doza iznosi 800 mg aciklovira 5 puta na dan, u razmacima od otprilike 4 sata, za vrijeme dok je bolesnik budan. Liječenje mora trajati 7 dana.
U teško imunokompromitiranih bolesnika (npr. nakon transplantacije koštane srži), kao i u onih sa smanjenom apsorpcijom iz probavnog sustava, preporučuje se primjena aciklovira intravenskim putem.
Liječenje je potrebno započeti u što ranijoj fazi bolesti, odmah nakon pojave prvih simptoma. U liječenju herpes zostera postižu se bolji rezultati ako se počne što ranije nakon pojave osipa. Liječenje vodenih kozica u imunokompetentnih bolesnika treba započeti unutar 24 sata od pojave osipa.
Pedijatrijska populacija
Liječenje i prevencija infekcija uzrokovanih herpes simplex virusima u imunokompromitirane djece
U djece starije od 2 godine primjenjuju se iste doze kao u odraslih.
U djece mlađe od 2 godine primjenjuje se polovica doze u odraslih.
Liječenje vodenih kozica (varicella)
Primjenjuje se doza od 20 mg aciklovira/kg tjelesne težine (ne više od 800 mg) 4 puta dnevno, odnosno:
-
u djece mlađe od 2 godine: 200 mg aciklovira 4 puta dnevno
-
u djece od 2 do 5 godina: 400 mg aciklovira 4 puta na dnevno
-
u djece od 6 godina i starije: 800 mg aciklovira 4 puta na dnevno.
Liječenje mora trajati 5 dana.
Ne postoje specifični podaci o supresiji infekcija herpes simplex virusima ili o liječenju herpes zoster infekcija u imunokompetentne djece.
Starija populacija
U starijih bolesnika potrebno je razmotriti mogućnost oštećenja funkcije bubrega i sukladno tome prilagoditi dozu aciklovira (vidjeti dio Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega).
Potrebno je osigurati adekvatnu hidraciju u starijih bolesnika koji dobivaju velike doze aciklovira.
Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega
Potreban je oprez prilikom primjene aciklovira u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega. Potrebno je osigurati adekvatnu hidraciju.
U liječenju infekcija herpes simplex virusima u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega preporučene doze za oralnu primjenu neće dovesti do akumulacije aciklovira iznad razina koje se smatraju sigurnim za intravensku primjenu. Međutim, u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina manji od 10 ml/min) preporučuje se prilagodba doze na 200 mg aciklovira dvaput dnevno u razmacima od otprilike 12 sati.
U liječenju herpes zoster infekcija u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina manji od 10 ml/min) preporučuje se prilagodba doze na 800 mg aciklovira dvaput dnevno u razmacima od otprilike 12 sati, a u bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina u rasponu od 10 - 25 ml/min) 800 mg aciklovira triput dnevno u razmacima od otprilike 8 sati.
Način primjeneKroz usta.
Preosjetljivosti na aciklovir, valaciklovir ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Budući da se aciklovir izlučuje putem bubrega potrebna je prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2.).
U starijih bolesnika, zbog mogućeg smanjenja funkcije bubrega, također je potrebno razmotriti prilagodbu doze.
Obje skupine bolesnika imaju povećani rizik za razvoj neuroloških nuspojava te ih je stoga potrebno pažljivo pratiti. U zabilježenim slučajevima te su reakcije obično bile reverzibilne nakon prestanka uzimanja lijeka (vidjeti dio 4.8.).
Produljena ili ponavljana terapija aciklovirom u ozbiljno imunokompromitiranih bolesnika može rezultirati smanjenjem osjetljivosti virusa, zbog čega neće doći do odgovora na nastavak liječenja aciklovirom (vidjeti dio 5.1.).
U bolesnika liječenih visokim dozama aciklovira potrebno je osigurati adekvatnu hidraciju. Povećan je rizik od oštećenja bubrega uslijed primjene s drugim nefrotoksičnim lijekovima.
H A L M E D
Nema dovoljno podataka iz kliničkih ispitivanja na temelju kojih bi se moglo zaključiti da liječenje vodenih kozica aciklovirom smanjuje incidenciju komplikacija bolesti u imunokompetentnih bolesnika.
HERPLEXIM tablete sadrže natrijOvaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.
Aciklovir se izlučuje primarno nepromijenjen urinom aktivnom tubularnom renalnom sekrecijom. Stoga prilikom istodobne primjene bilo kojeg lijeka koji se izlučuje istim mehanizmom može doći do povećanja koncentracije aciklovira u plazmi.
Probenecid i cimetidin tim mehanizmom povećavaju AUC aciklovira i smanjuju njegov renalni klirens.
Do sličnog porasta AUC aciklovira i inaktivnog metabolita mikofenolat mofetila, imunosupresiva koji se koristi u bolesnika nakon transplantacije, dolazi prilikom njihove istodobne primjene. Međutim, zbog širokog terapijskog indeksa aciklovira, nije potrebna prilagodba doze.
U ispitivanju s pet muških ispitanika pokazalo se da istodobna primjena aciklovira s teofilinom povećava AUC ukupno primijenjenog teofilina za otprilike 50%. Preporučuje se mjerenje koncentracije teofilina u plazmi tijekom istodobne primjene s aciklovirom.
Trudnoća
Primjena aciklovira se može razmotriti samo ako potencijalna korist za majku nadmašuje moguće nepoznate rizike po fetus.
Postmarketinški registar trudnoća na acikloviru bilježi ishode trudnoća žena koje su bile izložene acikloviru. Podaci iz registra nisu pokazali povećanje broja prirođenih anomalija prilikom izlaganja acikloviru u odnosu na opću populaciju, a sve prirođene anomalije nisu pokazale jedinstven i dosljedan obrazac koji upućuje na zajednički uzrok pojavljivanja.
Sustavna primjena aciklovira prema međunarodno prihvaćenim standardnim testovima nije uzrokovala embriotoksične ili teratogene učinke u zečeva, štakora ili miševa. U nestandardnom ispitivanju na štakorima uočene su fetalne abnormalnosti, ali samo u toliko visokim supkutanim dozama koje su uzrokovale toksičnost i u majki. Kliničko značenje ovih rezultata nije razjašnjeno.
Potreban je oprez prilikom odlučivanja o potencijalnim koristima liječenja naspram mogućih rizika. Rezultati toksikoloških ispitivanja su uključeni u dio 5.3.
Dojenje
Nakon oralne primjene 200 mg aciklovira 5 puta dnevno, aciklovir se izlučuje u majčinom mlijeku u koncentracijama od 0,6 do 4,1 puta većim od onih u plazmi majke. Ove razine bi potencijalno izložile dojenčad dozama aciklovira od 0,3 mg/kg/dan. Stoga je potreban oprez prilikom primjene aciklovira u majki koje doje.
Plodnost
Nema podataka o učincima aciklovira na plodnost u žena.
U ispitivanju provedenom na 20 muškaraca s normalnim brojem spermija oralna primjena aciklovira u dozama do 1 g dnevno kroz 6 mjeseci nije imala klinički značajan utjecaj na broj spermija, njihov motilitet ili morfologiju.
Vidjeti klinička ispitivanja u dijelu 5.2.
Nisu provedena ispitivanja o utjecaju aciklovira na sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima. Štetan utjecaj se ne može predvidjeti na temelju farmakoloških svojstava djelatne tvari, ali je potreban oprez s obzirom na profil nuspojava.
Kategorije učestalosti nuspojava temeljene su na procjeni. U mnogim slučajevima adekvatni podaci za procjenu učestalosti nisu bili dostupni. Dodatno, štetni događaji mogu varirati u učestalosti ovisno o indikaciji.
Nuspojave su navedene po učestalosti koja je definirana kao:
-
vrlo često: ≥1/10
- često: ≥1/100 i <1/10
- manje često: ≥1/1000 i <1/100
- rijetko: ≥1/10 000 i <1/1000
-
vrlo rijetko: <1/10 000.
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Vrlo rijetko: anemija, leukopenija, trombocitopenija.
Poremećaji imunološkog sustava
Rijetko: anafilaksija.
Poremećaji živčanog sustava
Često: glavobolja, omaglica.
Vrlo rijetko: agitacija, konfuzija, tremor, ataksija, dizartrija, konvulzije, somnolencija, encefalopatija, koma.
Gore navedeni poremećaji su reverzibilni i obično su zabilježeni u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili drugim predisponirajućim čimbenicima (vidjeti dio 4.4.).
Psihijatrijski poremećaji
Vrlo rijetko: halucinacije, psihotični simptomi.
Gore navedeni poremećaji su reverzibilni i obično su zabilježeni u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili drugim predisponirajućim čimbenicima (vidjeti dio 4.4.).
Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja
Rijetko: dispneja.
Poremećaji probavnog sustava
Često: mučnina, povraćanje, proljev, bolovi u abdomenu.
Poremećaji jetre i žuči
Rijetko: reverzibilni porast bilirubina i jetrenih enzima.
Vrlo rijetko: hepatitis, žutica.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Često: svrbež, osip (uključujući fotoosjetljivost).
Manje često: urtikarija, ubrzani difuzni gubitak kose (povezanost s primjenom aciklovira nije sigurna).
Rijetko: angioedem.
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava
Rijetko: porast ureje i kreatinina u krvi.
Vrlo rijetko: akutno zatajenje bubrega, bolovi u području bubrega koji mogu biti povezani s bubrežnim zatajenjem i kristalurijom.
Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Često: umor, vrućica. Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Simptomi i znakovi
Aciklovir se samo djelomično apsorbira iz probavnog sustava. U literaturi postoje podaci o slučajevima oralnog predoziranja aciklovirom u dozama do 20 g bez težih nuspojava. Slučajno, ponovljeno oralno predoziranje aciklovirom kroz nekoliko dana može imati za posljedicu gastrointestinalne (mučnina i povraćanje) i neurološke učinke (glavobolja i konfuzija).
Predoziranje tijekom intravenske primjene aciklovira može rezultirati povišenom razinom serumskog kreatinina, ureje i zatajenjem bubrega. Neurološki simptomi uključuju konfuziju, halucinacije, agitaciju, epileptičke napade i komu.
Liječenje predoziranja
Bolesnike je potrebno pažljivo nadzirati kako bi se na vrijeme uočili znakovi toksičnosti. Aciklovir se može ukloniti hemodijalizom te se ona može smatrati postupkom izbora u slučaju simptomatskog predoziranja.
Farmakološka svojstva - Herplexim 400 mg
Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje sustavnih virusnih infekcija, nukleozidi i nukleotidi, ATK oznaka: J05AB01
Aciklovir je sintetski analog purinskog nukleozida, s in vitro i in vivo inhibitornim djelovanjem protiv humanih herpes virusa, uključujući herpes simplex viruse (HSV) tip I i II te varicella zoster virus (VZV).
Inhibitorno djelovanje aciklovira na spomenute viruse je visoko selektivno. Enzim timidin-kinaza (TK), u normalnim stanicama ne koristi aciklovir kao supstrat radi čega je toksičnost zdravih stanica mala, no TK inducirana virusom, pretvara aciklovir u aciklovir monofosfat, nukleozidni analog koji se zatim pretvara u di- te finalno u trifosfat. Aciklovir trifosfat selektivno i ireverzibilno inhibira virusnu DNK-polimerazu, ugrađivanjem u DNK virusa posljedično onemogućavajući sintezu DNK virusa, a samim time i njihovu replikaciju.
Produljena ili ponavljana primjena aciklovira u teško imunokompromitiranih bolesnika može rezultirati pojavom virusnih sojeva smanjene osjetljivosti, zbog čega može izostati odgovor na nastavak liječenja aciklovirom. Kod većine izoliranih virusa smanjene osjetljivosti postojao je
deficit virusne timidin kinaze, a izolirani su i sojevi s promijenjenom virusnom timiHdin kAinaLzomM E D
ili virusnom DNA polimerazom. In vitro izlaganje herpes simplex virusa acikloviru može rezultirati manje osjetljivim sojevima. Povezanost između osjetljivosti herpes simplex virusa in vitro i kliničkog odgovora na terapiju aciklovirom nije jasna.
Aciklovir se samo djelomično apsorbira iz tankog crijeva. Prosječna vršna koncentracija u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže (Cmax,ss) nakon primijene doze od 200 mg svaka četiri sata iznosila je 3,1 µmol (0,7 µg/ml) a najniža razina u plazmi (Cssmin) je 1,8 µmol (0,4 µg/ml).
Nakon primjene doze od 400 mg i 800 mg svaka četiri sata razine Cmax,ss bile su 5,3 µmol (1,2 µg/ml) i 8 µmol (1,8 µg/ml) u odnosu na razine Cmin,ss od 2,7 µmol (0,6 µg/ml) i 4 µmol (0,9 µg/ml).
Poluvijek eliminacije aciklovira u plazmi nakon intravenske primjene u odraslih je otprilike 2,9 sati. Većina lijeka izlučuje se nepromijenjena putem bubrega. Renalni klirens aciklovira je znatno veći od klirensa kreatinina, što ukazuje da tubularna sekrecija, uz glomerularnu filtraciju doprinosi renalnoj eliminaciji lijeka. 9-karboksimetoksimetilgvanin jedini je značajni metabolit aciklovira i čini otprilike 10 – 15% primijenjene doze prisutne u urinu. Kada se aciklovir primjenjuje sat vremena nakon 1 g probenecida, vrijeme polueliminacije i AUC su produljeni za 18% odnosno 40%.
U odraslih, prosječna vršna koncentracija u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže (Cmax,ss) nakon jednosatne infuzije 2,5 mg/kg, 5 mg/kg, i 10 mg/kg iznosila je 22,7 µmol (5,1 µg/ml), 43,6 µmol (9,8 µg/ml) odnosno 92 µmol (20,7 µg/ml). Odgovarajuće razine Cmin,ss 7 sati kasnije bile su 2,2 µmol (0,5 µg/ml), 3,1 µmol (0,7 µg/ml) i 10,2 µmol (2,3 µg/ml).
U djece starije od 1 godine slične vrijednosti Cmax,ss i Cmin,ss uočene su pri zamjeni doze od 250 mg/m2 dozom od 5 mg/kg te doze od 500 mg/m2 s 10 mg/kg. U novorođenčadi i dojenčadi (0 do 3 godine) nakon primjene doze od 10 mg/kg putem infuzije u trajanju od jednog sata svakih 8 sati Cmax,ss iznosio je 61,2 µmol (13,8 µg/ml), a Cmin,ss 10,1 µmol (2,3 µg/ml). Vrijeme polueliminacije u plazmi u ovoj dobnoj skupini bio je 3,8 sati. Druga skupina novorođenčadi liječena je s 15 mg/kg svakih 8 sati, imala je povećanje proporcionalno dozi, te je Cmax 83,5 µmol (18,8 µg/ml) i Cmin 14,1 µmol (3,2 µg/ml). U starijih bolesnika, ukupni klirens pada s povećanjem dobi, što je povezano s padom klirensa kreatinina, ali uz male promjene poluvijeka eliminacije u plazmi.
U bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega srednji poluvijek eliminacije u plazmi bio je 19,5 sati. Srednji poluvijek eliminacije aciklovira tijekom hemodijalize iznosio je 5,7 sati. Razine aciklovira u plazmi smanjile su se približno 60% tijekom dijalize.
Razine u cerebrospinalnoj tekućini su približno 50% u odnosu na razine u plazmi. Vezanje za proteine plazme je relativno nisko (9 do 33%) te se ne predviđaju interakcije povezane s mjestom vezanja.
Farmaceutski podaci - Herplexim 400 mg
Tabletna jezgra:
Povidon
Natrijev škroboglikolat, vrste A Celuloza, mikrokristalična
Silicijev dioksid, koloidni, bezvodni Magnezijev stearat.
Film ovojnica:
Hipromeloza
Boja titanijev dioksid (E171) Makrogol 400
Boja željezov oksid, crveni (E172) Boja željezov oksid, žuti (E172).