Medoclav 875 mg/125 mg filmom obložene tablete
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Alati
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Medoclav 875 mg/125 mg
MEDOCLAV tablete su indicirane za liječenje sljedećih infekcija u odraslih i djece (vidjeti dijelove 4.2, 4.4 i 5.1):
-
Akutnog bakterijskog sinusitisa (odgovarajuće dijagnosticiranog)
-
Akutne upale srednjeg uha
-
Akutne egzacerbacije kroničnog bronhitisa (odgovarajuće dijagnosticiranih)
-
Izvanbolnički stečene upale pluća
-
Cistitisa
-
Pijelonefritisa
-
Infekcije kože i mekih tkiva, naročito celulitisa, ugriza životinja i teškog zubnog apscesa sa širećim celulitisom
-
Infekcije kostiju i zglobova, posebice osteomijelitisa.
Potrebno je uzeti službene smjernice o pravilnom korištenju antibakterijskih lijekova.
Doziranje
Doze su izražene kao sadržaj amoksicilina i klavulanske kiseline, osim kada su doze navedene kao zasebne komponente.
Za odabir doze lijeka liječenje pojedinačne infekcije treba uzeti u obzir:
-
Očekivane patogene i njihovu vjerojatnu osjetljivost na antibakterijske agense (vidjeti dio 4.4.)
-
Težinu i mjesto infekcije
-
Dob, težinu i bubrežnu funkciju bolesnika kao što je prikazano niže
Prema potrebi treba razmotriti primjenu drugih oblika i doza lijeka amoxicilin (npr. onih koje osiguravaju više doze amoksicilina i/ili druge omjere amoksicilina u odnosu na klavulansku kiselinu) (vidjeti dijelove 4.4. i 5.1.).
Za odrasle i djecu ≥ 40 kg ovaj oblik lijeka osigurava ukupnu dnevnu dozu od 1750 mg amoksicilina/250 mg klavulanske kiseline ako se uzima dva puta dnevno i 2625 mg amoksicilina/375 mg klavulanske kiseline ako se uzima tri puta dnevno kada se primjenjuje kako je preporučeno niže. Za djecu tešku < 40 kg ovaj oblik lijeka osigurava najveću ukupnu dnevnu dozu od 1000-2800 mg amoksicilina/143-400 mg klavulanske kiseline, kada se primjenjuje kao što je niže preporučeno.
Trajanje liječenja trebalo bi odrediti prema odgovoru bolesnika na liječenje. Neke infekcije (npr. osteomijelitis) zahtijevaju dulji period liječenja. Liječenje ne bi trebalo trajati dulje od 14 dana bez ponovnog liječničkog pregleda (vidjeti dio 4.4. koji se odnosi na produljenu terapiju).
Odrasli i djeca ≥ 40 kg
Preporučene doze:
-
standardna doza (za sve indikacije) 875 mg/125 mg dva puta dnevno;
-
više doze (posebice za infekcije kao što su upale srednjeg uha, sinusitis, infekcije donjeg respiratornog trakta i infekcije urinarnog trakta): 875 mg/125 mg tri puta dnevno.
Djeca < 40 kg
Djeca se mogu liječiti MEDOCLAV tabletama ili oralnom suspenzijom amoksicilina/klavulanska kiselina:
Preporučene doze:
-
25 mg/3,6 mg/kg/dnevno do 45 mg/6,4 mg/kg/dnevno koje se daju podijeljeno u dvije odvojene doze;
-
do 70 mg/10 mg/kg/dnevno koje se daju podijeljeno u dvije odvojene doze mogu se razmotriti za neke infekcije (kao što su upale srednjeg uha, sinusitis i infekcije donjeg respiratornog trakta).
Budući da se tableta ne može podijeliti na jednake doze, djeca lakša od 25 kg ne smiju koristiti MEDOCLAV tablete.
Tablica u nastavku prikazuje primljenu dozu (mg/kg tjelesne težine) u djece težine od 25 do 40 kg nakon primjene jedne tablete 875 mg/125 mg.
| Tjelesna težina [kg] | 40 | 35 | 30 | 25 | Preporučena pojedinačna doza [mg/kg tjelesne težine] (vidjeti iznad) |
| Amoksicilin [mg/kg tjelesne težine] po pojedinačnoj dozi (1 filmom obložena tableta) | 21,9 | 25,0 | 29,2 | 35,0 | 12,5 – 22.5(do 35) |
| Klavulanska kiselina [mg/kg tjelesne težine] po pojedinačnojdozi (1 filmom obložena tableta) | 3,1 | 3,6 | 4,2 | 5,0 | 1,8 – 3,2(do 5) |
Djeca lakša od 25 kg trebaju se liječiti sa suspenzijom amoksicilin/klavulanska kiselina.
Ne postoje klinički podaci za oblik lijeka amoksicilin/klavulanska kiselina 7:1 koji se odnosi na doze više od 45 mg/6,4 mg po kg po danu za djecu mlađu od 2 godine.
Ne postoje klinički podaci za oblik lijeka amoksicilin/klavulanska kiselina 7:1 za bolesnike mlađe od 2 mjeseca. Ne može se predložiti doziranje za tu populaciju.
Starije osobe
Nije potrebna prilagodba doze.
Oštećenje funkcije bubrega
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s klirensom kreatinina (CrCl) većim od 30 ml/min.
U bolesnika s klirensom kreatinina manjim od 30 ml/min, ne preporučuje se primjena lijeka s omjerom amoksicilina i klavulanske kiseline 7:1 s obzirom da se ne može preporučiti prilagodba doze.
Oštećenje funkcije jetre
Treba dozirati uz oprez i pratiti jetrenu funkciju u pravilnim razmacima (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.).
Način primjene Kroz usta.
Treba ga uzeti na početku obroka kako bi se smanjila moguća gastrointestinalna intolerancija i optimizirala apsorpcija amoksicilina i klavulanske kiseline.
Liječenje može započeti parenteralno prema Sažetku opisa svojstava lijeka za intravenski oblik i nastaviti s oralnim oblikom.
Preosjetljivost na djelatne tvari, peniciline ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Postojanje teške neposredne reakcije preosjetljivosti (npr. anafilaksija) na ostale betalaktame (npr. cefalosporin, karbapenem ili monobaktam) u anamnezi.
Postojanje žutice/oštećenje jetre zbog primjene amoksicilina i klavulanske kiseline u anamnezi (vidjeti dio 4.8.).
Prije započinjanja terapije amoksicilinom i klavulanskom kiselinom, treba pažljivo ispitati postojanje prijašnjih reakcija preosjetljivosti na peniciline, cefalosporine ili druge betalaktame (vidjeti dijelove 4.3 i 4.8).
U bolesnika liječenim penicilinom prijavljene su ozbiljne reakcije preosjetljivosti (uključujući
anafilaktoidne reakcije i teške kožne nuspojave) koje su u nekim slučajevima imale smrtni ishod. Reakcije preosjetljivosti mogu progredirati i do Kounisova sindroma, ozbiljne alergijske reakcije koja može dovesti do infarkta miokarda (vidjeti dio 4.8). Vjerojatnije je da će se takve reakcije pojaviti u osoba s anamnezom preosjetljivosti na penicilin i u atopičara. Ako se pojavi alergijska reakcija, mora se prekinuti liječenje amoksicilinom i klavulanskom kiselinom i uvesti prikladno alternativno
liječenje.
Prijavljeni su slučajevi sindroma enterokolitisa izazvanog lijekom (engl. drug-induced enterocolitis syndrome, DIES), prvenstveno u djece liječene amoksicilinom/klavulanskom kiselinom (vidjeti dio 4.8). DIES je alergijska reakcija čiji je glavni simptom dugotrajno povraćanje (1-4 sata nakon
uzimanja lijeka) uz izostanak alergijskih kožnih ili respiratornih simptoma. Dodatni simptomi mogu uključivati bol u abdomenu, proljev, hipotenziju ili leukocitozu praćenu neutrofilijom. Zabilježeni su teški slučajevi, uključujući progresiju do šoka.
U slučaju kada je dokazano da je infekcija uzrokovana mikroorganizmima osjetljivima na amoksicilin, treba razmotriti prijelaz s liječenja amoksicilinom i klavulanskom kiselinom na amoksicilin u skladu sa službenim smjernicama.
MEDOCLAV tablete nisu prikladne za uporabu kada postoji veliki rizik da pretpostavljeni patogeni imaju rezistenciju na betalaktame koja nije posredovana betalaktamazama osjetljivim na inhibiciju klavulanskom kiselinom. MEDOCLAV tablete se ne bi smjele koristiti za liječenje S. Pneumoniae rezistentne na penicilin.
Konvulzije se mogu pojaviti u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili onih koji primaju visoke doze (vidjeti dio 4.8.).
Amoksicilin i klavulanska kiselina se trebaju izbjegavati ako se sumnja na infektivnu mononukleozu s obzirom da se pojava morbiliformnog osipa povezuje s tim stanjem nakon uzimanja amoksicilina.
Istodobna primjena alopurinola tijekom liječenja s amoksicilinom može povećati vjerojatnost alergijskih kožnih reakcija.
Produljeno uzimanje može povremeno rezultirati pretjeranim rastom neosjetljivih mikroorganizama.
Pojava generaliziranog eritema praćenog groznicom povezanog s pustulom na početku liječenja može biti simptom akutne generalizirane egzantematozne pustuloze (AGEP) (vidjeti dio 4.8.). Ovakva reakcija zahtijeva prestanak liječenja lijekom MEDOCLAV i kontraindicira bilo kakvu daljnju primjenu amoksicilina.
Kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s dokazanim oštećenjem jetre (vidjeti dijelove 4.2., 4.3. i 4.8.).
Događaji povezani s jetrom pretežno su zabilježeni u muškaraca i starijih bolesnika i mogu se povezati s produljenim liječenjem. Vrlo rijetko su zabilježeni u djece. U svim populacijama znakovi i simptomi se obično pojavljuju tijekom ili kratko nakon prestanka liječenja, ali u nekim slučajevima ne postaju
očiti do nekoliko tjedana nakon završetka liječenja. Uglavnom su reverzibilni. Događaji povezani s jetrom mogu biti ozbiljni i u iznimno rijetkim slučajevima prijavljeni su smrtni ishodi. Gotovo uvijek su se pojavili u bolesnika s ozbiljnom osnovnom bolesti ili u onih koji su istodobno uzimali lijekove koji imaju mogući utjecaj na jetru (vidjeti dio 4.8.).
Kolitis povezan s primjenom antibiotika prijavljen je kod gotovo svih antibakterijskih agensa, uključujući amoksicilin, i može imati raspon ozbiljnosti od blagog do po život opasnog (vidjeti dio 4.8.). Stoga je važno razmotriti ovu dijagnozu u bolesnika s proljevom tijekom ili nakon primjene bilo kojeg antibiotika. Ako se pojavi kolitis povezan s primjenom antibiotika, treba odmah prekinuti
liječenje lijekom MEDOCLAV, posavjetovati se s liječnikom i započeti prikladnu terapiju. U tom slučaju kontraindicirani su antiperistaltici.
Tijekom duljeg liječenja preporučuje se periodička procjena funkcija organskih sustava, uključujući bubrežnu, jetrenu i hematopoetsku funkciju.
Rijetko je zabilježeno produljeno protrombinsko vrijeme u bolesnika koji primaju amoksicilin i klavulansku kiselinu. Treba primijeniti odgovarajući nadzor kod istodobne primjene antikoagulansa. Možda će biti potrebna prilagodba doze oralnih antikoagulansa, kako bi se održao željeni stupanj antikoagulacije (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8).
U bolesnika s oštećenjem bubrega, treba prilagoditi doziranje prema stupnju oštećenja (vidjeti dio 4.2).
U bolesnika sa smanjenim izlučivanjem urina vrlo rijetko je primijećena kristalurija (uključujući akutno oštećenje bubrega), pretežno kod parenteralne terapije. Tijekom primjene visokih doza amoksicilina treba održavati odgovarajući unos tekućine i izlučivanje mokraće kako bi se smanjila
mogućnost nastupa amoksicilinom uzrokovane kristalurije. U bolesnika s urinarnim kateterom, treba redovito provjeravati prohodnost (vidjeti dijelove 4.8 i 4.9).
Tijekom liječenja amoksicilinom treba primijeniti enzimsku metodu glukoza-oksidaze za ispitivanje prisustva glukoze u urinu zbog mogućih lažno pozitivnih rezultata prilikom primjene neenzimskih metoda.
S obzirom na prisutstvo klavulanske kiseline u lijeku MEDOCLAV, koja može uzrokovati nespecifično vezanje IgG i albumina na membrane eritrocita, Coombs-ov test može biti lažno pozitivan.
Zabilježeni su pozitivni rezultati Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testova u bolesnika koji uzimaju kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline, a kod kojih je naknadno dokazano da nemaju Aspergillus infekciju. Zabilježene su ukrižene reakcije polisaharida koji ne potječu od roda Aspergillus i polifuranoza u Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testovima. Stoga se
pozitivni rezultati testova u bolesnika koji primaju amoksicilin i klavulansku kiselinu trebaju tumačiti s oprezom i potvrditi drugom dijagnostičkom metodom.
Oralni antikoagulasti
Oralni antikoagulansi i penicilinski antibiotici se široko primjenjuju u praksi bez zabilježenih interakcija. Međutim, postoje slučajevi u literaturi s povišenim INR-om (international normalised ratio) u bolesnika na terapiji acenokumarolom ili varfarinom kojima je propisana terapija amoksicilinom. Ako je nužna istodobna primjena, treba pažljivo pratiti protrombinsko vrijeme ili INR kod dodavanja ili ukidanja amoksicilina. Osim toga, možda će biti potrebna prilagodba doze oralnih antikoagulansa (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).
Metotreksat
Penicilini mogu smanjiti izlučivanje metotreksata uzrokujući pri tome moguće povećanje toksičnosti.
Probenecid
Ne preporučuje se istodobna primjena probenecida. Probenecid smanjuje renalnu tubularnu sekreciju amoksicilina. Istodobna primjena probenecida može može rezultirati povišenim i produljenim razinama amoksicilina u krvi, ali ne i klavulanske kiseline.
Mofetilmikofenolat
Nakon početka peroralnog uzimanja amoksicilina i klavulanske kiseline u bolesnika koji primaju mofetilmikofenolat prijavljeno je 50%-tno smanjenje koncentracije aktivnog metabolita mikofenolne kiseline (MPA) izmjerene neposredno prije primjene sljedeće doze mofetilmikofenolata. Promjena razine izmjerene neposredno prije primjene sljedeće doze ne mora biti točan pokazatelj promjene u ukupnoj izloženosti mikofenolnoj kiselini. Stoga, u odsutnosti kliničkih dokaza disfunkcije presatka promjena doze mofetilmikofenolata obično nije potrebna. Međutim, poman klinički nadzor mora biti proveden tijekom kombinacije i kratko nakon liječenja antibiotikom.
Trudnoća
Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na neposredne ili posredne štetne utjecaje na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3.).
Ograničeni podaci o primjeni amoksicilina i klavulanske kiseline tijekom trudnoće u ljudi ne ukazuju na povišeni rizik od kongenitalnih malformacija. U jedinom ispitivanju u žena koje su imale prsnuće plodovih ovoja prije termina zabilježeno je da profilaktička primjena amoksicilina i klavulanske
kiseline može biti povezana s povišenim rizikom nekrotizirajućeg enterokolitisa u novorođenčadi. Treba izbjegavati primjenu u trudnoći, osim u slučajevima kada liječnik smatra da je liječenje neophodno.
Dojenje
Obje djelatne tvari se izlučuju u majčino mlijeko (ne zna se ništa o utjecajima klavulanske kiseline na dojenče). Posljedično, mogući su proljev i gljivična infekcija mukoznih membrana u dojenčeta, tako da će možda trebati prestati dojiti.
Amoksicilin i klavulanska kiselina smiju se primjenjivati tijekom dojenja samo nakon što nadležni liječnik procijeni omjer koristi i rizika.
Nisu provedena ispitivanja o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ipak, mogu se javiti nuspojave (npr. alergijske reakcije, omaglica, konvulzije), koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidjeti dio 4.8).
Najčešće prijavljene nuspojave su proljev, mučnina i povraćanje.
Prijavljene nuspojave dobivene su iz kliničkih ispitivanja i praćenja nakon stavljanja u promet lijeka MEDOCLAV, a razvrstane su prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava.
Nuspojave su klasificirane prema sljedećim kategorijama učestalosti: Vrlo često ( 1/10)
Često ( 1/100 do <1/10)
Manje često ( 1/1000 do <1/100) Rijetko ( 1/10 000 do <1/1000) Vrlo rijetko (<1/10 000)
Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)
| Infekcije i infestacije | |
| Mukokutana kandidijaza | Često |
| Pretjeran rast neosjetljivih mikroorganizama | Nepoznato |
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | |
| Reverzibilna leukopenija (uključujući neutropeniju) | Rijetko |
| Trombocitopenija | Rijetko |
| Reverzibilna agranulocitoza | Nepoznato |
| Hemolitička anemija | Nepoznato |
| Produljeno vrijeme krvarenja i protrombinsko vrijeme1 | Nepoznato |
| Poremećaji imunološkog sustava10 | |
| Angioneurotski edem | Nepoznato |
| Anafilaksija | Nepoznato |
| Sindrom sličan serumskoj bolesti | Nepoznato |
| Hipersenzitivni vaskulitis | Nepoznato |
| Poremećaji živčanog sustava | |
| Omaglica | Manje često | |
| Glavobolja | Manje često | |
| Reverzibilna hiperaktivnost | Nepoznato | |
| Konvulzije2 | Nepoznato | |
| Aseptični meningitis | Nepoznato | |
| Srčani poremećaji | ||
| Kounisov sindrom | Nepoznato | |
| Poremećaji probavnog sustava | ||
| Proljev | Vrlo često | |
| Mučnina3 | Često | |
| Povraćanje | Često | |
| Indigestija | Manje često | |
| Antibiotikom izazvan kolitis4 | Nepoznato | |
| Crni dlakavi jezik | Nepoznato | |
| Sindrom enterokolitisa izazvanog lijekom | Nepoznato | |
| Akutni pankreatitis | Nepoznato | |
| Poremećaji jetre i žuči | ||
| Povišenje vrijednosti AST i/ili ALT5 | Manje često | |
| Hepatitis6 | Nepoznato | |
| Kolestatska žutica6 | Nepoznato | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva7 | ||
| Osip kože | Manje često | |
| Pruritus | Manje često | |
| Urtikarija | Manje često | |
| Erythema multiforme | Rijetko | |
| Stevens-Johnsonov sindrom | Nepoznato | |
| Toksična epidermalna nekroliza | Nepoznato | |
| Bulozni eksfolijativni dermatitis | Nepoznato | |
| Akutna generalizirana egzantemna pustuloza (AGEP)9 | Nepoznato | |
| Reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) | Nepoznato | |
| Linearna IgA bolest | Nepoznato | |
| 7 | H A L M E D21 - 06 - 2023O D O B R E N O | |
| Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava | |
| Intersticijski nefritis | Nepoznato |
| Kristalurija8 (uključujući akutno oštećenje bubrega) | Nepoznato |
| 1 Vidjeti dio 4.4.2 Vidjeti dio 4.4.3 Mučnina je češće povezana s visokim oralnim dozama. Očiti poremećaji probavnog sustava mogu se smanjiti uzimanjem lijeka MEDOCLAV na početku jela.4 Uključuje pseudomembranozni kolitis i hemoragijski kolitis (vidjeti dio 4.4).5 Umjereno povišenje AST i/ili ALT zabilježeno je u bolesnika koji su liječeni betalaktamskim antibioticima, ali njihov značaj je nepoznat.6 Ovi slučajevi su zabilježeni i s drugim penicilinima i cefalosporinima (vidjeti dio 4.4).7 Ako se pojavi bilo koja reakcija hipersenzitivnog dermatitisa, treba prestati s liječenjem (vidjeti dio 4.4).8 Vidjeti dio 4.9.9 Vidjeti dio 4.4.10 Vidjeti dijelove 4.3 i 4.4. | |
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Simptomi i znakovi predoziranja
Mogu se javiti gastrointestinalni simptomi i poremećaji ravnoteže tekućine i elektrolita. Zabilježena je i amoksicilinom izazvana kristalurija koja u nekim slučajevima može izazvati zatajenje bubrega (vidjeti dio 4.4).
Konvulzije se mogu pojaviti u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili onih koji primaju visoke doze.
Amoksicilin se precipitira u urinarnim kateterima, pogotovo nakon intravenske primjene visoke doze. Trebalo bi provoditi redovite provjere prohodnosti (vidjeti dio 4.4).
Liječenje intoksikacije
Gastrointestinalni simptomi se mogu liječiti simptomatski pri tome pazeći na ravnotežu tekućine i elektrolita.
Amoksicilin i klavulanske kiselina se iz cirkulacije mogu odstraniti hemodijalizom.
Farmakološka svojstva - Medoclav 875 mg/125 mg
Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje bakterijskih infekcija za sustavnu primjenu, kombinacije penicilina (uklj. inhibitore betalaktamaza); ATK oznaka: J01CR02.
Mehanizam djelovanja
Amoksicilin je polusintetski penicilin (betalaktamski antibiotik) koji inhibira jedan ili više enzima (često se odnosi na penicilin-vezujuće proteine, PBP, od eng. penicilin-binding proteins) u putu biosinteze bakterijskog peptidoglikana, sastavnog dijela bakterijske stanične stijenke. Inhibicija
sinteze peptidoglikana dovodi do oslabljene stanične stijenke nakon čega obično slijedi liza i smrt stanice.
Amoksicilin je osjetljiv na razgradnju betalaktamazama koje proizvode otporne bakterije tako da spektar njegovog djelovanja ne obuhvaća bakterije koje proizvode te enzime.
Klavulanska kiselina je betalaktam strukturno sličan penicilinu. Inaktivira neke betalaktamaze i time sprječava inaktivaciju amoksicilina. Sama klavulanska kiselina ima slab klinički koristan protubakterijski učinak.
Farmakokinetički/farmakodinamički odnos
Vrijeme iznad minimalne inhibitorne koncentracije (T>MIC) se smatra najznačajnijom odrednicom djelotvornosti amoksicilina.
Mehanizam rezistencije
Dva glavna mehanizma rezistencije na amoksicilin i klavulansku kiselinu su:
-
Inaktivacija onim bakterijskim betalaktamazama koje same nisu inhibirane klavulanskom kiselinom, uključujući razred B, C i D.
-
Promjena u penicilin-vezujućim proteinima koja smanjuje afinitet antibiotika za ciljna mjesta.
Nepropusnost bakterija ili mehanizam izbacivanja posredstvom pumpe mogu uzrokovati bakterijsku otpornost ili joj doprinijeti, posebno kod Gram-negativnih bakterija.
Prijelomne točke
Prijelomne točke minimalnih inhibitornih koncentracija amoksicilina i klavulanske kiseline određene su od strane Europskog odbora za ispitivanje osjetljivosti na antibiotike (EUCAST, od eng. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing).
| Mikroorganizam | Prijelomna točka osjetljivosti (µg/ml) | ||
| Osjetljiv | Srednje osjetljiv | Otporan | |
| Haemophilus influenzae1 | ≤ 1 | - | >1 |
| Moraxella catarrhalis1 | ≤ 1 | - | >1 |
| Staphylococcus aureus2 | ≤ 2 | - | >2 |
| Koagulaza negativni stafilokok2 | ≤ 0,25 | >0,25 | |
| Enterococcus1 | ≤ 4 | 8 | >8 |
| Streptococcus A, B, C, G5 | ≤ 0,25 | - | >0,25 |
| Streptococcus pneumoniae3 | ≤ 0,5 | 1-2 | >2 |
| Enterobacteriaceae1,4 | - | - | >8 |
| Gram-negativni anaerobi1 | ≤ 4 | 8 | >8 |
| Gram-pozitivni anaerobi1 | ≤ 4 | 8 | >8 |
| Prijelomne točke nevezane za vrstu1 | ≤ 2 | 4-8 | >8 |
| l Zabilježene vrijednosti se odnose na koncentraciju amoksicilina. Određena koncentracija klavulanske kiseline u svrhu ispitivanja osjetljivosti je 2 mg/l.2 Zabilježene vrijednosti su koncentracije oksacilina.3 Vrijednosti prijelomnih točaka u tablici su temeljene na prijelomnim točkama za ampicilin.4 Prijelomna točka otpornosti od R>8 mg/l osigurava da su svi izolati s mehanizmima otpornosti zabilježeni kao otporni.5 Vrijednosti prijelomnih točaka u tablici su temeljene na prijelomnim točkama za benzilpenicilin. | |||
Prevalencija otpornosti za navedene vrste varira geografski i u vremenu te su poželjne lokalne informacije o otpornosti, posebno u liječenju ozbiljnih infekcija.
Prema potrebi treba potražiti mišljenje stručnjaka kada je lokalna učestalost otpornosti tolika da je korist agensa za neke tipove infekcija upitna.
| Uobičajeno osjetljive vrste | |
| Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmiEnterococcus faecalis Gardnerella vaginalisStaphylococcus aureus (osjetljiv na meticilin)£Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1Streptococcus pyogenes i ostali beta-hemolitički streptokokiStreptococcus viridians skupina | |
| Aerobni Gram-negativni mikroorganizmiCapnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida | |
| Anaerobni mikroorganizmi Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp. | |
| Vrste čija stečena otpornost može biti problematična | |
| Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmiEnterococcus faecium$ | |
| Aerobni Gram-negativni mikroorganizmiEscherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris | |
| Prirođeno otporni organizmi | |
| Aerobni Gram-negativni mikroorganizmiAcinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp.Legionella pneumophila Morganella pneumophila Morganella morganii Providencia spp.Pseudomonas sp.Serratia sp.Stenotrophomonas maltophilia | |
| Ostali mikroorganizmi Clamydophila pneumoniae Clamydophila psittaci Coxiela burnetti Mycoplasma pneumoniae | |
| $ Prirodna srednja osjetljivost u odsustvu stečenog mehanizma otpornosti.£ Svi stafilokoki otporni na meticilin otporni su na amoksicilin i klavulansku kiselinu. | |
| 10 | H A L M E D21 - 06 - 2023O D O B R E N O |
l Streptococcus pneumoniae koji su otporni na penicilin ne bi trebali biti liječeni ovim lijekom (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).
2 Sojevi sa smanjenom osjetljivošću zabilježeni su u nekim zemljama EU s učestalošću većom od 10%.
Apsorpcija
Amoksicilin i klavulanska kiselina potpuno se otapaju u vodenoj otopini pri fiziološkom pH. Obje komponente se brzo i dobro apsorbiraju nakon oralne primjene. Apsorpcija je optimalna ako se MEDOCLAV uzme na početku obroka. Bioraspoloživost amoksicilina i klavulanske kiseline je oko 70% nakon oralne primjene. Profil plazmatskih koncentracija je sličan za obje komponente i vrijeme postizanja maksimalnih plazmatskih koncentracija (Tmax) u oba slučaja je oko jedan sat.
Niže su prikazani farmakokinetički rezultati ispitivanja u kojemu su amoksicilin i klavulanska kiselina (tablete od 875 mg/125 mg davane dva puta dnevno) primijenjivani u grupi zdravih dobrovoljaca natašte.
| Srednja vrijednost (± SD) farmakokinetički parametri | |||||
| Primijenjenadjelatna tvar | Doza | Cmax | Tmax* | AUC(0-24h) | T1/2 |
| (mg) | (µg/ml) | (h) | (µg.h/ml) | (h) | |
| Amoksicilin | |||||
| AMX/CA875 mg/125 mg | 875 | 11,64±2,78 | 1,50(1,0-2,5) | 53,52±12,31 | 1,19±0,21 |
| Klavulanska kiselina | |||||
| AMX/CA875 mg/125 mg | 125 | 2,18±0,99 | 1,25(1,0-2,0) | 10,16±3,04 | 0,96±0,12 |
| AMX - amoksicilin, CA - klavulanska kiselina* Medijan (raspon) | |||||
Koncentracije amoksicilina i klavulanske kiseline u serumu postignute MEDOCLAV tabletama jednake su onima postignutima nakon oralne primjene zasebnih ekvivalentnih doza amoksicilina i klavulanske kiseline.
Distribucija
Od ukupnog sadržaja u plazmi na proteine se veže približno 25% klavulanske kiseline i 18% amoksicilina. Prividni volumen distribucije je oko 0,3-0,4 l/kg za amoksicilin i oko 0,2 l/kg za klavulansku kiselinu.
Nakon intravenske primjene i amoksicilin i klavulanska kiselina nađeni su u žučnom mjehuru, abdominalnom tkivu, koži, masnom i mišićnom tkivu te sinovijalnoj i peritonealnoj tekućini, žuči i gnoju. Amoksicilin se adekvatno ne distribuira u cerebrospinalnu tekućinu.
Iz ispitivanja na životinjama ne postoje dokazi o značajnom zadržavanju tvari u tkivu koje potječu od obje komponente lijeka. Amoksicilin se, kao i većina penicilina, može naći u majčinom mlijeku. I klavulanska kiselina se može naći u majčinom mlijeku u tragovima (vidjeti dio 4.6).
I amoksicilin i klavulanska kiselina prolaze kroz placentarnu barijeru (vidjeti dio 4.6). Biotransformacija
Amoksicilin se djelomično izlučuje u urin kao neaktivna peniciloična kiselina u količinama ekvivalentnim do 10-25% početne doze. Klavulanska kiselina se u ljudi ekstenzivno metabolizira i eliminira u urin i feces te kao ugljični dioksid u izdahu.
Eliminacija
Glavni put eliminacije amoksicilina je putem bubrega, dok se klavulanska kiselina izlučuje i bubrezima i drugim mehanizmima.
Amoksicilin i klavulanska kiselina imaju srednje poluvrijeme eliminacije oko jedan sat i srednji ukupni klirens oko 25 l/h u zdravih ispitanika. U urin se u nepromijenjenom obliku izluči 60-70% amoksicilina i približno 40-65% klavulanske kiseline tijekom prvih 6 sati nakon primjene jedne tablete od 250/125 mg ili 500 mg/125 mg. Različitim ispitivanjima je dokazano da se u urin izluči 50-85% amoksicilina i 27-60% klavulanske kiseline tijekom razdoblja od 24 sata. Najveća količina klavulanske kiseline izluči se tijekom prva dva sata nakon primjene.
Istodobna primjena probenecida usporava izlučivanje amoksicilina, ali ne odgađa izlučivanje klavulanske kiseline putem bubrega (vidjeti dio 4.5).
Dob
Poluvrijeme eliminacije amoksicilina je slično za djecu dobi od oko 3 mjeseca do 2 godine kao i za stariju djecu i odrasle. Kod novorođenčadi (uključujući prijevremeno rođenu novorođenčad) ne bi trebalo primjenjivati lijek više od dva puta dnevno tijekom prvog tjedna života s obzirom na nedovoljno razvijen mehanizam bubrežne eliminacije. Treba pripaziti na odabir doze u starijih bolesnika s obzirom da je veća vjerojatnost da imaju smanjenu bubrežnu funkciju te je korisno pratiti istu.
Spol
Nakon oralne primjene lijeka MEDOCLAV u zdravih muškaraca i žena, spol nema značajnog utjecaja na farmakokinetiku ni amoksicilina ni klavulanske kiseline.
Oštećenje bubrega
Ukupan klirens seruma za amoksicilin i klavulansku kiselinu se smanjuje proporcionalno sa
smanjenjem bubrežne funkcije. Smanjenje klirensa je izraženije za amoksicilin nego za klavulansku kiselinu s obzirom da se veći udio amoksicilina izlučuje putem bubrega. Stoga doziranje u osoba s oštećenjem bubrega mora spriječiti pretjeranu akumulaciju amoksicilina uz održavanje dovoljne količine klavulanske kiseline (vidjeti dio 4.2).
Oštećenje jetre
Lijek treba dozirati s oprezom bolesnicima s oštećenjem jetre i redovito pratiti jetrenu funkciju.
Farmaceutski podaci - Medoclav 875 mg/125 mg
Jezgra tablete:
Celuloza, mikrokristalična
Natrijev škroboglikolat, vrst A Silicijev dioksid, koloidni, bezvodni
Magnezijev stearat
Ovojnica tablete:
Polivinilni alkohol-djelomično hidroliziran Makrogol 4000
Lecitin Talk
Titanijev dioksid (E 171)
MEDOCLAV tablete su filmom obložene bijele tablete u blister pakiranju od po 14 tableta, u kartonskoj kutiji.