Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Spikevax 0,1 mg/ml
Doziranje
Tablica 2. Doziranje cjepiva Spikevax LP.8.1
| Dob | Doza | Dodatne preporuke |
| Djeca u dobi od 6 mjeseci do 4 godine, prethodno necijepljena i bez infekcije virusom SARS-CoV-2 u anamnezi | Dvije doze, svaka od 0,25 ml, primijenjene intramuskularno* | Primijenite drugu dozu 28 dana nakonprve doze (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).Ako je dijete već primilo jednu dozu nekog cjepiva Spikevax, potrebno je primijeniti jednu dozu cjepiva Spikevax LP.8.1 kako bi se dovršilo cijepljenje s dvije doze. |
| Djeca u dobi od 6 mjeseci do 4 godine, prethodno cijepljena ili s infekcijom virusom SARS-CoV-2 u anamnezi | Jedna doza od 0,25 ml, primijenjena intramuskularno* | Cjepivo Spikevax LP.8.1 treba primijeniti najmanje 3 mjeseca nakon posljednje primljene doze cjepiva protiv bolesti COVID-19. |
| Djeca u dobi od5 do 11 godina, prethodnocijepljena ili necijepljena | Jedna doza od 0,25 ml, primijenjena intramuskularno* | |
| Osobe u dobi od 12 godina i starije, prethodno cijepljene ili necijepljene | Jedna doza od 0,5 ml, primijenjena intramuskularno | |
| Osobe u dobi od 65 godina i starije | Jedna doza od 0,5 ml, primijenjena intramuskularno | Jedna dodatna doza može se primijeniti najmanje 3 mjeseca nakon posljednje primljene doze cjepiva protiv bolesti COVID-19. |
* Nemojte upotrijebiti napunjenu štrcaljku od 0,5 ml za davanje djelomičnog volumena od 0,25 ml.
Tablica 3. Doziranje cjepiva Spikevax LP.8.1 u imunokompromitiranih osoba
| Dob | Doza | Dodatne preporuke |
| Imunokompromitirana djeca u dobi od 6 mjeseci do 4 godine, prethodno necijepljena | Dvije doze od 0,25 ml, primijenjene intramuskularno* | Treću dozu može se dati teško imunokompromitiranim osobama najmanje 28 dana nakon druge doze. |
| Imunokompromitirana djeca u dobi od 6 mjeseci do 4 godine, prethodnocijepljena | Jedna doza od 0,25 ml, primijenjena intramuskularno* | Dodatnu dozu(e) prikladnu za dob može se sukladno procjeni liječnika primijeniti teško imunokompromitiranim osobama najmanje 2 mjeseca nakon posljednje primljene doze cjepiva protiv bolesti COVID-19, pri čemu treba uzeti u obzir kliničko stanje te osobe. |
| Imunokompromitirana djeca u dobi od5 do 11 godina, prethodnocijepljena ili necijepljena | Jedna doza od 0,25 ml, primijenjena intramuskularno* | |
| Imunokompromitirane osobe u dobi od 12 godina i starije, prethodno cijepljene ili necijepljene | Jedna doza od 0,5 ml, primijenjena intramuskularno |
* Nemojte upotrijebiti napunjenu štrcaljku od 0,5 ml za davanje djelomičnog volumena od 0,25 ml.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost cjepiva Spikevax u djece mlađe od 6 mjeseci nisu još ustanovljene (vidjeti
dio 5.1).
Starije osobe
Nije potrebna prilagodba doze u starijih osoba u dobi od ≥ 65 godina. Način primjene
Cjepivo se mora primijeniti intramuskularno. Preferirano mjesto je deltoidni mišić nadlaktice. Cjepivo nemojte primijeniti intravaskularno, supkutano ili intradermalno.
Cjepivo se ne smije miješati u istoj štrcaljki s drugim cjepivima ili lijekovima. Za mjere opreza koje treba poduzeti prije primjene cjepiva, vidjeti dio 4.4.
Za upute o odmrzavanju, rukovanju i zbrinjavanju cjepiva, vidjeti dio 6.6.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Preosjetljivost i anafilaksija
U osoba koje su primile Spikevax zabilježeni su slučajevi anafilaksije. Odgovarajuće liječenje i nadzor moraju uvijek biti odmah dostupni u slučaju pojave anafilaktičke reakcije nakon primjene cjepiva.
Preporučuje se pažljivo promatranje najmanje 15 minuta nakon cijepljenja. Sljedeće doze cjepiva Spikevax LP.8.1 ne smiju se dati onima koji su imali anafilaktičku reakciju na prethodnu dozu bilo kojeg cjepiva Spikevax.
Miokarditis i perikarditis
Nakon primjene cjepiva Spikevax postoji povećani rizik od miokarditisa i perikarditisa.
Ta se stanja mogu razviti u roku od samo nekoliko dana nakon cijepljenja, a uglavnom su se pojavila unutar 14 dana. Zabilježena su češće u mlađih muških osoba i češće nakon druge doze nego nakon prve doze (vidjeti dio 4.8).
Dostupni podaci ukazuju na to da u većini slučajeva dolazi do oporavka. U nekim je slučajevima bilo potrebno intenzivno liječenje, a zabilježeni su i slučajevi sa smrtnim ishodom.
Zdravstveni radnici trebaju obratiti pozornost na znakove i simptome miokarditisa i perikarditisa. Cijepljenim osobama treba savjetovati da potraže hitnu medicinsku pomoć ako se nakon cijepljenja kod njih pojave simptomi koji upućuju na miokarditis ili perikarditis, kao što su (akutna i ustrajna) bol u prsnom košu, nedostatak zraka ili palpitacije.
Zdravstveni radnici trebaju slijediti smjernice i/ili potražiti savjet specijalista radi dijagnoze i liječenja tog stanja.
Reakcije povezane s anksioznošću
U vezi s cijepljenjem mogu nastati reakcije povezane s anksioznošću, uključujući vazovagalne reakcije (sinkopa), hiperventilaciju ili reakcije povezane sa stresom kao psihogeni odgovor na injekciju iglom. Važno je poduzeti mjere opreza kako bi se izbjegla ozljeda zbog nesvjestice.
Istovremeno prisutna bolest
Cijepljenje treba odgoditi u osoba s akutnom teškom febrilnom bolešću ili akutnom infekcijom. Cijepljenje ne treba odgoditi ako je prisutna manja infekcija i/ili malo povišena tjelesna temperatura.
Trombocitopenija i poremećaji koagulacije
Kao i u slučaju drugih intramuskularnih injekcija, cjepivo je potrebno oprezno primjenjivati u osoba koje primaju antikoagulacijsku terapiju ili onih s trombocitopenijom ili bilo kojim poremećajem koagulacije (poput hemofilije) jer može doći do krvarenja ili stvaranja modrica nakon intramuskularne primjene u tih osoba.
Izbijanje sindroma kapilarnog curenja u osoba koje ga već imaju u anamnezi (flare-up)
Zabilježeno je nekoliko slučajeva izbijanja sindroma kapilarnog curenja (engl. capillary leak syndrome, CLS) tijekom prvih nekoliko dana nakon cijepljenja cjepivom Spikevax (izvorni) u osoba koje imaju anamnezu CLS-a. Zdravstveni radnici trebaju biti svjesni znakova i simptoma CLS-a kako bi ga mogli odmah prepoznati i liječiti. U osoba koje u anamnezi imaju CLS, cijepljenje treba planirati u suradnji s odgovarajućim medicinskim stručnjacima.
Trajanje zaštite
Trajanje zaštite stečene ovim cjepivom nije poznato i još se utvrđuje u kliničkim ispitivanjima koja su u tijeku.
Ograničenja učinkovitosti cjepiva
Kao i s drugim cjepivima, cijepljenje cjepivom Spikevax LP.8.1 možda neće zaštititi sve primatelje cjepiva.
Pomoćne tvari s poznatim učinkom
Natrij
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.
Cjepivo Spikevax (uključujući formulacije s različitim varijantama) moguće je istodobno primijeniti s
cjepivom protiv gripe (u standardnoj ili visokoj dozi) i cjepivom s podjedinicom herpesa zostera. Različita cjepiva za injekciju potrebno je primijeniti na različitim mjestima injekcije.
Trudnoća
Velika količina opservacijskih podataka prikupljenih u trudnica cijepljenih cjepivom Spikevax nije pokazala povećanje štetnih ishoda trudnoće.
Kako su razlike između cjepiva ograničene na sekvencu proteina šiljka i nema klinički značajnih razlika u reaktogenosti, SARS-CoV-2 LP.8.1 mRNA se može koristiti tijekom trudnoće.
Dojenje
Trenutno nema dostupnih podataka povezanih s primjenom SARS-CoV-2 LP.8.1 mRNA tijekom
dojenja.
Međutim, ne očekuju se učinci na dojenu novorođenčad/dojenčad jer je sistemska izloženost dojilja cjepivu zanemariva. Opservacijski podaci prikupljeni u dojilja nakon cijepljenja cjepivom Spikevax (izvorni) ne pokazuju da postoji rizik od nuspojava u dojene novorođenčadi/dojenčadi. SARS-CoV-2 LP.8.1 mRNA se može primjenjivati tijekom dojenja.
Plodnost
Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju (vidjeti
dio 5.3).
SARS-CoV-2 LP.8.1 mRNA ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, neki od učinaka navedenih u dijelu 4.8 mogu privremeno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Odrasli
Sigurnost cjepiva Spikevax (izvorni) procijenjena je u randomiziranom, placebom kontroliranom, za promatrača zaslijepljenom kliničkom ispitivanju faze 3, provedenom u Sjedinjenim Državama koje je uključivalo 30 351 sudionika u dobi od 18 i više godina koji su primili najmanje jednu dozu cjepiva Spikevax (izvorni) (n = 15 185) ili placeba (n = 15 166) (NCT04470427). U vrijeme cijepljenja,
srednja vrijednost dobi populacije iznosila je 52 godine (raspon 18-95); 22 831 (75,2 %) sudionik bio je u dobi od 18 do 64 godina, a 7520 (24,8 %) sudionika bilo je u dobi od 65 i više godina.
Najčešće prijavljene nuspojave bile su bol na mjestu primjene injekcije (92 %), umor (70 %), glavobolja (64,7 %), mialgija (61,5 %), artralgija (46,4 %), zimica (45,4 %), mučnina/povraćanje
(23 %), aksilarno oticanje/osjetljivost (19,8 %), vrućica (15,5 %), oticanje na mjestu primjene injekcije (14,7 %) i crvenilo (10 %). Nuspojave su obično bile blage ili umjerene po intenzitetu i povukle su se nekoliko dana nakon cijepljenja. Nešto niža učestalost događaja reaktogenosti povezana je sa starijom dobi.
Sveukupno, opažena je veća incidencija nekih nuspojava u mlađim dobnim skupinama: incidencija aksilarnog oticanja/osjetljivosti, umora, glavobolje, mialgije, artralgije, zimice, mučnine/povraćanja i vrućice bila je veća u odraslih u dobi od 18 do < 65 godina u usporedbi s onima u dobi od 65 i više godina. Lokalne i sistemske nuspojave češće su prijavljene nakon 2. doze nego nakon 1. doze.
Adolescenti u dobi od 12 do 17 godina
Podaci o sigurnosti primjene cjepiva Spikevax (izvorni) u adolescenata prikupljeni su u randomiziranom, placebom kontroliranom, za promatrača zaslijepljenom kliničkom ispitivanju faze 2/3 koje se sastoji od više dijelova provedenom u Sjedinjenim Državama. Prvi dio ispitivanja uključivao je 3726 sudionika u dobi od 12 do 17 godina koji su primili najmanje jednu dozu cjepiva Spikevax (izvorni) (n = 2486) ili placeba (n = 1240) (NCT04649151). Demografske karakteristike bile su slične među sudionicima koji su primili cjepivo Spikevax (izvorni) i onima koji su primili placebo.
Najčešće prijavljene nuspojave u adolescenata u dobi od 12 do 17 godina bile su bol na mjestu primjene injekcije (97 %), glavobolja (78 %), umor (75 %), mialgija (54 %), zimica (49 %), aksilarno oticanje/osjetljivost (35 %), artralgija (35 %), mučnina/povraćanje (29 %), oticanje na mjestu primjene injekcije (28 %), eritem na mjestu primjene injekcije (26 %) i vrućica (14 %).
Ovo je ispitivanje prešlo u otvoreno ispitivanje faze 2/3 u kojem je 1346 sudionika u dobi od 12 do 17 godina docijepljeno dozom cjepiva Spikevax najmanje 5 mjeseci nakon druge doze primarnog cijepljena. Nisu otkrivene dodatne nuspojave u otvorenom dijelu ispitivanja.
Djeca u dobi od 6 do 11 godina
Podaci o sigurnosti primjene cjepiva Spikevax (izvorni) u djece prikupljeni su u randomiziranom, za promatrača zaslijepljenom kliničkom ispitivanju faze 2/3 provedeno u dva dijela u Sjedinjenim Američkim Državama i Kanadi (NCT04796896). Dio 1 bio je otvorena faza ispitivanja sigurnosti primjene, odabira doze i imunogenosti u koju je bilo uključeno 380 ispitanika u dobi od 6 do
11 godina koji su primili najmanje 1 dozu (0,25 ml) cjepiva Spikevax (izvorni). Dio 2 placebom bio je
kontrolirana faza ispitivanja sigurnosti u koju je bilo uključeno 4016 sudionika u dobi od 6 do
11 godina koji su primili najmanje jednu dozu (0,25 ml) cjepiva Spikevax (izvorni) (n = 3012) ili placeba (n = 1004). Nijedan ispitanik iz Dijela 1 nije sudjelovao u Dijelu 2. Ispitanici koji su primili cjepivo Spikevax (izvorni) i oni koji su primili placebo bili su sličnih demografskih karakteristika.
Najčešće nuspojave u ispitanika u dobi od 6 do 11 godina nakon primarnog cijepljenja (u Dijelu 2) bile su bol na mjestu primjene injekcije (98,4 %), umor (73,1 %), glavobolja (62,1 %), mialgija (35,3 %), zimica (34,6 %), mučnina/povraćanje (29,3 %), aksilarno oticanje/osjetljivost (27,0 %), vrućica (25,7 %), eritem na mjestu primjene injekcije (24,0 %), oticanje na mjestu primjene injekcije (22,3 %) i artralgija (21,3 %).
Protokol ispitivanja izmijenjen je kako bi uključio otvorenu fazu docjepljivanja koja je obuhvatila 1294 sudionika u dobi od 6 do 11 godina koji su docijepljeni cjepivom Spikevax najmanje 6 mjeseci nakon druge doze primarnog cijepljenja. U otvorenom dijelu ispitivanja nisu otkrivene dodatne nuspojave.
Djeca u dobi od 6 mjeseci do 5 godina
Rando izirano, placebom kontrolirano, za promatrača zaslijepljeno ispitivanje faze 2/3, kojim se ispituje sigurnost primjene, podnošljivost, reaktogenost i djelotvornost cjepiva Spikevax (izvorni), koje se provodi u Sjedinjenim Američkim Državama i Kanadi. Ovo ispitivanje uključuje 10 390
sudionika u dobi od 6 mjeseci do 11 godina koji su primili najmanje jednu dozu cjepiva Spikevax (n=7798) ili placebo (n=2592).
Ispitivanje obuhvaća djecu u tri dobne skupine: od 6 do 11 godina; od 2 do 5 godina i od 6 mjeseci do 23 mjeseca. Ovo pedijatrijsko ispitivanje uključuje 6388 sudionika u dobi od 6 mjeseci do 5 godina koji su primili najmanje jednu dozu cjepiva Spikevax (izvorni) (n=4791) ili placebo (n=1597).
Ispitanici koji su primili cjepivo Spikevax i oni koji su primili placebo bili su sličnih demografskih karakteristika.
U ovom kliničkom ispitivanju, nuspojave u ispitanika u dobi od 6 do 23 mjeseca nakon primarnog cijepljenja bile su razdražljivost/plač (81,5 %), bol na mjestu primjene injekcije (56,2 %), pospanost (51,1 %), gubitak teka (45,7 %), vrućica (21,8 %), oticanje na mjestu primjene injekcije (18,4 %), eritem na mjestu primjene injekcije (17,9 %) i aksilarno oticanje/ osjetljivost (12,2 %).
Nuspojave u sudionika u dobi od 24 do 36 mjeseci nakon primarnog cijepljenja bile su bol na mjestu primjene injekcije (76,8 %), razdražljivost/plač (71,0 %), pospanost (49,7 %), gubitak teka (42,4 %), vrućica (26,1 %), eritem na mjestu primjene injekcije (17,9 %), oticanje na mjestu primjene injekcije (15,7 %) i aksilarno oticanje/osjetljivost (11,5 %).
Nuspojave u sudionika u dobi od 37 mjeseci do 5 godina nakon primarnog cijepljenja bile su bol na mjestu primjene injekcije (83,8 %), umor (61,9 %), glavobolja (22,9 %), mialgija (22,1 %), vrućica (20,9 %), zimica (16,8 %), mučnina/ povraćanje (15,2 %), aksilarno oticanje/ osjetljivost (14,3 %), artralgija (12,8 %), eritem na mjestu primjene injekcije (9,5 %) i oticanje na mjestu primjene injekcije (8,2 %).
Tablični popis nuspojava
Sigurnosni profil prikazan u nastavku temelji se na podacima dobivenim u nekoliko placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja:
-
30 351 odrasla osoba u dobi ≥ 18 godina
-
3726 adolescenata u dobi od 12 do 17 godina
-
4002 djece u dobi od 6 do 11 godina
-
6388 djece u dobi od 6 mjeseci do 5 godina
-
i iskustvu nakon stavljanja cjepiva na tržište.
Zabilježene nuspojave navedene su sukladno sljedećim kategorijama učestalosti: Vrlo često (≥ 1/10)
Često (≥ 1/100 i < 1/10)
Manje često (≥ 1/1000 i < 1/100) Rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000) Vrlo rijetko (<1/10 000)
Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)
Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane redom prema sve manjoj ozbiljnosti (tablica 4).
Tablica 4. Nuspojave iz kliničkih ispitivanja cjepiva Spikevax i iskustva nakon stavljanja cjepiva na tržište u djece i osoba u dobi od 6 mjeseci i starijih
| Klasifikacija organskih sustava prema MedDRA-i | Učestalost | Nuspojave |
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | vrlo često | limfadenopatija* |
| Poremećaji imunološkog sustava | rijetko | anafilaksija |
| nepoznato | preosjetljivost | |
| Poremećaji metabolizma i prehrane | vrlo često | smanjen tek† |
| Psihijatrijski poremećaji | vrlo često | razdražljivost/plač† |
| Klasifikacija organskih sustava prema MedDRA-i | Učestalost | Nuspojave |
| Poremećaji živčanog sustava | vrlo često | glavobolja pospanost† |
| manje često | omaglica | |
| rijetko | akutna periferna paraliza ličnog živca‡hipoestezijaparestezija | |
| Srčani poremećaji | vrlo rijetko | miokarditis |
| perikarditis | ||
| Poremećaji probavnog sustava | vrlo često | mučnina/povraćanje |
| često | dijareja | |
| manje često | bol u abdomenu§ | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | često | osip |
| manje često | urtikarija¶ | |
| rijetko | multiformni eritem | |
| nepoznato | mehanička urtikarija kronična urtikarija | |
| Poremećaji mišićno-koštanogsustava i vezivnog tkiva | vrlo često | mialgijaartralgija |
| Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki | nepoznato | obilno menstrualno krvarenje# |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | vrlo često | bol na mjestu primjene injekcije umorzimica vrućicaoticanje na mjestu primjeneinjekcijeeritem na mjestu primjeneinjekcije |
| često | urtikarija na mjestu primjeneinjekcijeosip na mjestu primjeneinjekcijeodgođena reakcija na mjestuprimjene injekcije♠ | |
| manje često | pruritus na mjestu primjeneinjekcije | |
| rijetko | oticanje lica♥ | |
| nepoznato | izraženo oticanje uda u koji jeprimljeno cjepivo |
*Limfadenopatija je zabilježena kao aksilarna limfadenopatija na istoj strani gdje je primijenjena injekcija. U nekim su slučajevima zahvaćeni i drugi limfni čvorovi (npr. cervikalni, supraklavikularni).
†Zabilježeno u pedijatrijskoj populaciji (u dobi od 6 mjeseci do 5 godina).
‡ Tijekom razdoblja sigurnosnog praćenja akutnu perifernu paralizu ličnog živca (ili kljenut) prijavila su tri sudionika u skupini koja je primila Spikevax (izvorni) i jedan sudionik u skupini koja je primila placebo. Do pojave je u skupini sudionika koji su primili cjepivo došlo 22 dana, 28 dana i 32 dana nakon 2. doze.
§ Bol u abdomenu opažena je u pedijatrijske populacije (u dobi od 6 do 11 godina): 0,2 % u skupini koja je primila Spikevax (izvorni) i 0 % u skupini koja je primila placebo.
Urtikarija je primijećena kao akutna pojava (unutar nekoliko dana nakon cijepljenja) ili odgođena pojava (do približno dva
tjedna nakon cijepljenja)
# Čini se da u većini slučajeva nije bilo ozbiljno i da je bilo prolazno.
♠ Medijan razdoblja do pojave bio je 9 dana nakon prve injekcije i 11 dana nakon druge injekcije. Medijan trajanja bio je
4 dana nakon prve injekcije i 4 dana nakon druge injekcije.
-
Zabilježena su dva ozbiljna štetna događaja oticanja lica u primatelja cjepiva koji su ranije primili injekcije dermalnih filera. Početak oticanja prijavljen je 1. odnosno 3. dana nakon dana cijepljenja.
Reaktogenost i sigurnosni profil u 343 ispitanika koji su primili cjepivo Spikevax (izvorni), a koji su bili seropozitivni na SARS-CoV-2 na početku ispitivanja, bili su usporedivi onima u ispitanika seronegativnih na SARS-CoV-2 na početku ispitivanja.
Odrasli (doza za docjepljivanje)
Sigurnost, reaktogenost i imunogenost docjepljivanja cjepivom Spikevax (izvorni) ocijenjene su u randomiziranom, za promatrača zaslijepljenom, placebom kontroliranom ispitivanju faze 2, za potvrdu doze u ispitanika u dobi od 18 godina i starijih (NCT04405076). U ovom ispitivanju 198 ispitanika primilo je dvije doze (0,5 ml, 100 mikrograma u razmaku od 1 mjeseca) za primarno cijepljenje cjepivom Spikevax (izvorni). U otvorenoj fazi ovog ispitivanja, 167 od tih sudionika docijepljeno je jednom dozom (0,25 ml, 50 mikrograma) najmanje 6 mjeseci nakon što su primarno cijepljeni drugom dozom. Profil nuspojava doze docjepljivanja iz poticanih prijava (0,25 ml, 50 mikrograma) bio je sličan onome nakon druge doze kod primarnog cijepljenja.
Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 (doza za docjepljivanje)
Sigurnost, reaktogenost i imunogenost doze za docjepljivanje cjepiva Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 ocijenjene su u otvorenom ispitivanju faze 2/3 u ispitanika dobi od 18 godina i starijih (mRNA-1273-P205). U ovom ispitivanju, 437 sudionika primilo je Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 dozu za docjepljivanje od 50 mikrograma, a 377 sudionika primilo je Spikevax (izvorni) dozu za docjepljivanje od 50 mikrograma.
Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 imao je profil reaktogenosti sličan onome Spikevax (izvorni) doze za docjepljivanje koja je primijenjena kao druga doza docjepljivanja. Učestalost nuspojava nakon imunizacije cjepivom Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 bila je slična ili niža u odnosu na onu nakon prve doze docjepljivanja cjepivom Spikevax (izvorni) (50 mikrograma) i u odnosu na drugu dozu primarnog cijepljenja cjepivom Spikevax (izvorni) (100 mikrograma).
Sigurnosni profil cjepiva Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 (medijan razdoblja praćenja od 113 dana) bio je sličan sigurnosnom profilu cjepiva Spikevax (izvorni) (medijan razdoblja praćenja od 127 dana).
Spikevax bivalent Original/Omicron BA.4-5 (doza za docjepljivanje)
Sigurnost, reaktogenost i imunogenost dvovalentne doze za docjepljivanje cjepiva Spikevax bivalent Original/Omicron BA.4-5 ocijenjene su u otvorenom ispitivanju faze 2/3 u ispitanika u dobi od
18 godina i starijih (mRNA-1273-P205). U ovom ispitivanju, 511 sudionika primilo je Spikevax bivalent Original/Omicron BA.4-5 dozu za docjepljivanje (50 mikrograma), a 376 sudionika primilo je Spikevax (izvorni) dozu za docjepljivanje (50 mikrograma).
Spikevax bivalent Original/Omicron BA.4-5 imao je profil reaktogenosti sličan onome docjepne doze
cjepiva Spikevax (izvorni), primijenjenih kao druga docjepna doza.
Spikevax XBB.1.5 (doza za docjepljivanje)
Sigurnost, reaktogenost i imunogenost doze za docjepljivanje cjepiva Spikevax XBB.1.5 ocijenjene su u otvorenom ispitivanju faze 2/3 u odraslih (mRNA-1273-P205, Dio J). U ovom ispitivanju,
50 sudionika primilo je dozu za docjepljivanje cjepiva Spikevax XBB.1.5 (50 mikrograma), a
51 sudionik primio je dozu za docjepljivanje ispitivanog dvovalentnog cjepiva Omicron XBB.1.5/BA.4-5 (50 mikrograma).
Profil reaktogenosti cjepiva Spikevax XBB.1.5 bio je sličan onome cjepiva Spikevax (izvorni) i Spikevax bivalent Original/Omicron BA.4-5. Medijan razdoblja praćenja obje cijepne skupine u ovoj interim analizi iznosio je 20 dana (raspon od 20 do 22 dana, s prestankom prikupljanja podataka 16. svibnja 2023.).
Spikevax (izvorni) u primatelja presatka solidnog organa
Sigurnost, reaktogenost i imunogenost cjepiva Spikevax (izvorni) procijenjene su u otvorenom ispitivanju faze 3b provedenom u dva dijela u odraslih primatelja presatka solidnog organa, uključujući presatke bubrega i jetre (mRNA-1273-P304). Primijenjena je doza od 100 mikrograma (0,5 ml), što je bila odobrena doza u vrijeme provođenja ispitivanja.
U dijelu A ispitivanja, 128 primatelja presatka solidnog organa primilo je treću dozu cjepiva Spikevax (izvorni). U dijelu B ispitivanja, 159 primatelja presatka solidnog organa docijepljeno je najmanje
4 mjeseca nakon zadnje doze (četvrta doza kod mRNA cjepiva i treća doza kod cjepiva koje nije mRNA cjepivo).
Reaktogenost je bila sukladna poznatom profilu cjepiva Spikevax (izvorni). Nije bilo neočekivanih nalaza u pogledu sigurnosti primjene.
Opis odabranih nuspojava
Miokarditis
Povećani rizik od miokarditisa nakon primjene cjepiva Spikevax (izvorni) najveći je u mlađih muških osoba (vidjeti dio 4.4).
U dvama velikim europskim farmakoepidemiološkim ispitivanjima procijenjen je povećan rizik u mlađih muških osoba nakon primjene druge doze cjepiva Spikevax (izvorni). U jednom je ispitivanju utvrđeno da je u razdoblju od 7 dana nakon druge doze bilo oko 1,316 (95 % CI: 1,299; 1,333) dodatnih slučajeva miokarditisa u muških osoba u dobi od 12 do 29 godina na njih 10 000, u usporedbi s neizloženim osobama. U drugom ispitivanju, u razdoblju od 28 dana nakon druge doze, zabilježeno je 1,88 (95 % CI: 0,956; 2,804) dodatnih slučajeva miokarditisa u muških osoba u dobi od 16 do
24 godine na njih 10 000, u usporedbi s neizloženim osobama.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V i navedu broj serije/Lot ako je dostupan.
Farmakološka svojstva - Spikevax 0,1 mg/ml
Farmakoterapijska skupina: cjepiva, cjepiva protiv bolesti COVID-19, ATK oznaka: J07BN01 Mehanizam djelovanja
Elasomeran i njegove variante sadrže mRNA inkapsuliranu u lipidne nanočestice. mRNA kodira protein šiljka virusa SARS-CoV-2 pune duljine modificiran s 2 supstitucije prolina unutar ponavljajuće heptadne domene 1 (S-2P) radi stabiliziranja proteina šiljka u prefuzijsku konformaciju. Nakon intramuskularne injekcije stanice na mjestu primjene injekcije i drenažni limfni čvorovi preuzimaju lipidne nanočestice, učinkovito isporučujući mRNA slijed u stanice radi translacije u protein virusa. Isporučena mRNA ne ulazi u staničnu jezgru niti stupa u interakciju s genomom, nije replicirajuća te se prolazno eksprimira uglavnom dendritičkim stanicama i makrofagima subkapsularnih sinusa. Tada imunosne stanice prepoznaju eksprimirani protein šiljka virusa
SARS-CoV-2 vezan za membranu kao strani antigen. To izaziva odgovore i T-stanica i B-stanica za stvaranje neutralizirajućih protutijela za protein šiljka, što može doprinijeti zaštiti od bolesti COVID-19.
Klinička djelotvornost
Imunogenost u odraslih – nakon doze cjepiva Spikevax XBB.1.5 (0,5 ml, 50 mikrograma) naspram doze ispitivanog dvovalentnog cjepiva XBB.1.5/BA.4-5 (0,5 ml, 25 mikrograma/25 mikrograma)
Sigurnost, reaktogenost i imunogenost cjepiva Spikevax XBB.1.5 50 mikrograma i dvovalentnog cjepiva koje sadrži jednake količine mRNA za protein šiljka virusa Omicron XBB.1.5 i Omicron BA.4-5 (25 mikrograma XBB.1.5/25 mikrograma BA.4-5) ocijenjene su u otvorenom ispitivanju faze 2/3 u odraslih. U tom ispitivanju, 50 sudionika primilo je cjepivo Spikevax XBB.1.5, a
51 sudionik primio je ispitivano dvovalentno cjepivo XBB.1.5/BA.4-5 (mRNA-1273- P205, Dio J). Te su dvije skupine bile randomizirane u omjeru 1 : 1.
Cjepiva su primijenjena kao peta doza odraslima koji su prethodno dovršili primarno cijepljenje s dvije doze bilo kojim mRNA cjepivom protiv bolesti COVID-19, bili docijepljeni bilo kojim mRNA cjepivom protiv bolesti COVID-19 te opet docijepljeni bilo kojim mRNA dvovalentnim cjepivom Original/Omicron BA.4-5.
Petnaestog dana, cjepivo Spikevax XBB.1.5 i dvovalentno cjepivo XBB.1.5/BA.4-5 izazvala su jak odgovor neutralizirajućih protutijela protiv varijanti XBB.1.5, XBB.1.16, BA.4-5, BQ.1.1 i D614G. U skupini za određivanje imunogenosti prema planu ispitivanja koja uključuje sve sudionike, i one koji su već imali infekciju virusom SARS-CoV-2 i one koji nisu (N=49 i N=50 za Spikevax XBB.1.5 odnosno dvovalentno cjepivo XBB.1.5/BA.4-5), GMFR 15. dana (95% CI) za Spikevax XBB.1.5 i dvovalentno cjepivo XBB.1.5/BA.4-5 iznosio je 16,7 (12,8; 21,7) odnosno 11,6 (8,7; 15,4) protiv
varijante XBB.1.5 i 6,3 (4,8; 8,2) odnosno 5,3 (3,9; 7,1) protiv varijante BA.4-5.
Za varijante koje nisu sadržane u cjepivu, GMFR 15. dana (95% CI) za Spikevax XBB.1.5 i
dvovalentno cjepivo XBB.1.5/BA.4-5 iznosio je 11,4 (8,5; 15,4) odnosno 9,3 (7,0; 12,3) protiv
XBB.1.16, 5,8 (4,7; 7,3) odnosno 6,1 (4,6; 7,9) protiv BQ.1.1 i 2,8 (2,2; 3,5) odnosno 2,3 (1,9; 2,8)
protiv D614G.
Imunogenost u sudionika u dobi od 18 godina i starijih – nakon docjepljivanja cjepivom Spikevax bivalent Original/Omicron BA.4-5 (0,5 ml, 25 mikrograma/25 mikrograma)
Sigurnost, reaktogenost i imunogenost Spikevax bivalent Original/Omicron BA.4-5 doze za docjepljivanje ocijenjene su u otvorenom ispitivanju faze 2/3, u ispitanika u dobi od 18 godina i starijih (mRNA-1273-P205). U ovom ispitivanju, 511 sudionika primilo je Spikevax bivalent Original/Omicron BA.4-5 dozu za docjepljivanje od 50 mikrograma, a 376 sudionika primilo je Spikevax (izvorni) dozu za docjepljivanje od 50 mikrograma.
Dio H ispitivanja P205 ocjenjivao je sigurnost, reaktogenost i imunogenost cjepiva Spikevax bivalent Original/Omicron BA.4-5 kada se ono primjenjuje kao druga doza docjepljivanja u odraslih koji su ranije primili dvije doze cjepiva Spikevax (izvorni) (100 mikrograma) u sklopu primarnog cijepljenja i prvu dozu docjepljivanja cjepivom Spikevax (izvorni) (50 mikrograma). U dijelu F ispitivanja P205, sudionici u ispitivanju primili su cjepivo Spikevax (izvorni) (50 mikrograma) kao drugu dozu docjepljivanja te skupina iz dijela F služi kao usporedna, neistovremena skupina za usporedbu unutar ispitivanja sa skupinom cijepljenom cjepivom Spikevax bivalent Original/Omicron BA.4-5.
U ovom je ispitivanju analiza primarne imunogenosti temeljena na skupini za ocjenu primarne imunogenosti, koja uključuje sudionike bez dokaza infekcije virusom SARS-COV-2 na početku (prije docjepljivanja). U primarnoj analizi, opažena srednja geometrijska vrijednost titra (GMT) (95 % CI) prije docjepljivanja iznosila je 87,9 (72,2; 107,1) i povećala se na 2324,6 (1921,2; 2812,7) 28 dana nakon docjepljivanja cjepivom Spikevax bivalent Original/Omicron BA.4-5. Na 29. dan GMR za docjepljivanje cjepivom Spikevax Original/Omicron BA.4-5 u dozi od 50 mikrograma naspram docjepljivanju cjepivom Spikevax (izvorni) u dozi od 50 mikrograma bio je 6,29 (5,27; 7,51), ispunjavajući unaprijed određeni kriterij superiornosti (donja granica CI > 1).
Procijenjeni GMT-i neutralizirajućih protutijela (95 % CI) protiv varijante Omicron BA.4/BA.5, prilagođeni za titar prije docjepljivanja i dobnu skupinu bili su 2747,3 (2399,2; 3145,9) i 436,7 (389,1; 490,0) 28 dana nakon docjepljivanjima cjepivom Spikevax bivalent Original/Omicron BA.4-5, odnosno cjepivom Spikevax (izvorni), a GMR (95 % CI) je iznosio 6,29 (5,27; 7,51), što je ispunilo unaprijed određeni kriterij neinferiornosti (donja granica CI > 0,667).
Imunogenost u odraslih - nakon docjepljivanja cjepivom Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 (0,5 ml, 25 mikrograma/25 mikrograma)
Sigurnost, reaktogenost i imunogenost doze za docjepljivanje cjepivom Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 cjepiva ocijenjene su u otvorenom ispitivanju faze 2/3 u ispitanika dobi od 18 godina i starijih (mRNA-1273-P205). U ovom ispitivanju, 437 sudionika primilo je Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 dozu docjepljivanja od 50 mikrograma, a 377 sudionika primilo je Spikevax (izvorni) dozu za docjepljivanje od 50 mikrograma.
Ispitivanje P205, Dio G, ocijenilo je sigurnost, reaktogenost i imunogenost cjepiva Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 kad se ono primjenjuje kao druga doza docjepljivanja odraslima koji su ranije primili dvije doze cjepiva Spikevax (izvorni) (100 mikrograma) kao primarno cijepljenje i dozu za docjepljivanje cjepivom Spikevax (izvorni) (50 mikrograma) najmanje tri mjeseca prije uključivanja u ispitivanje. U ispitivanju P205, Dio F, sudionici u ispitivanju primili su Spikevax (izvorni)
(50 mikrograma) kao drugu dozu docjepljivanja, a skupina iz Dijela G služi kao usporedna, neistovremena skupina unutar ispitivanja za skupinu koja je primila Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1.
U ovom je ispitivanju analiza primarne imunogenosti temeljena na skupini za ocjenu primarne imunogenosti, koja uključuje sudionike bez dokaza infekcije virusom SARS-COV-2 na početku (prije docjepljivanja). U primarnoj analizi, procijenjena originalna vrijednost geometrijske sredine titra (GMT) neutralizirajućih protutijela za SARS-CoV-2 i odgovarajući 95 % CI bili su 6422,3 (5990,1; 6885,7) i 5286,6 (4887,1; 5718,9) 28 dana nakon docjepljivanja cjepivima Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 odnosno Spikevax (izvorni). Ovi GMT-ijevi predstavljaju omjer između odgovora na cjepivo Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 i cjepivo Spikevax (izvorni) u odnosu na izvorni soj SARS-CoV-2 (D614G). GMR (97,5 % CI) bio je 1,22 (1,08; 1,37), ispunjavajući unaprijed određen kriterij neinferiornosti (donja granica od 97,5 % CI ≥ 0,67).
Procijenjeni GMT neutralizirajućih protutijela u 29. danu za omikron, BA.1 bio je 2479,9 (2264,5; 2715,8) i 1421,2 (1283,0; 1574,4) u skupinama docjepljivanim cjepivima Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 i Spikevax (izvorni), a GMR (97,5 % CI) bio je 1,75 (1,49; 2,04), što je ispunilo unaprijed određeni kriterij superiornosti (donja granica CI > 1).
Tromjesečna perzistencija protutijela nakon primanja cjepiva Spikevax bivalent Original/Omicron
BA.1 za docjepljivanje protiv bolesti COVID-19
Sudionici u Ispitivanju P205 Dio G postupno su uključivani u primanje 50 mikrograma cjepiva Spikevax (izvorni) (n = 376) ili Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 (n = 437), kao druge doze docjepljivanja. U sudionika kod kojih prije docjepljivanja nije došlo do infekcije SARS-CoV-2, Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 izazvao je titre neutralizirajućih protutijela protiv varijante Omicron-BA.1 (uočeni GMT) koji su nakon tri mjeseca bili značajno viši (964,4 [834,4; 1114,7]) od onih kod cjepiva Spikevax (izvorni) (624,2 [533,1; 730,9]), a slični za docjepljivanje protiv izvornog soja SARS-CoV-2.
Klinička djelotvornost u odraslih
Ispitivanje u odraslih bilo je randomizirano, placebom kontrolirano kliničko ispitivanje faze III zaslijepljeno za promatrača (NCT04470427) koje je isključilo osobe koje su bile imunokompromitirane ili su primile imunosupresive unutar 6 mjeseci, kao i sudionice koje su bile trudne, ili osobe za koje je poznato da su bile zaražene virusom SARS-CoV-2. Sudionici sa stabilnim HIV-om nisu bili isključeni. Cjepiva protiv gripe mogla su se primijeniti 14 dana prije ili 14 dana nakon bilo koje doze cjepiva Spikevax (izvorni). Sudionici su također morali paziti da im od primanja lijekova iz ljudske krvi/plazme ili imunoglobulina protekne interval od najmanje 3 mjeseca prije ispitivanja kako bi primili ili placebo ili cjepivo Spikevax (izvorni).
Ukupno je 30 351 ispitanik praćen tijekom medijana od 92 dana (raspon: 1-122) za razvoj bolesti
COVID-19.
Populacija za primarnu analizu djelotvornosti (koja se naziva skupina prema planu ispitivanja ili PPS [engl. Per Protocol Set]), uključivala je 28 207 ispitanika koji su primili ili cjepivo Spikevax (izvorni) (n = 14 134) ili placebo (n = 14 073) i koji su imali negativni početni status virusa SARS-CoV-2. PPS ispitivana populacija uključivala je 47,4 % žena, 52,6 % muškaraca, 79,5 % bijelaca, 9,7 % Afroamerikanaca, 4,6 % Azijaca i 6,2 % drugih. 19,7 % sudionika identificirano je kao
Hispanoamerikanci ili Latinoamerikanci. Medijan dobi ispitanika iznosio je 53 godine (raspon 18-94). Vremenski okvir doziranja od –7 do +14 dana za primjenu druge doze (zakazane 29. dana) bio je dopušten za uključivanje u PPS. 98 % primatelja cjepiva primilo je drugu dozu 25 do 35 dana nakon
1. doze (što odgovara razdoblju od 28 dana s odstupanjem od -3 do +7 dana)
Slučajevi COVID-19 potvrđeni su polimeraznom lančanom reakcijom uz reverznu transkripciju (RT PCR) i od strane Povjerenstva za kliničku prosudbu. Djelotvornost cjepiva, ukupna i prema ključnim dobnim skupinama, prikazana je u tablici 5.
Tablica 5. Analiza djelotvornosti cjepiva: potvrđeni slučajevi bolesti COVID-19# bez obzira na težinu s početkom 14 dana nakon 2. doze – PPS
| Dobna skupina (godine) | Spikevax (izvorni) | Placebo | %djelotvornosti cjepiva (95 % CI)* | ||||
| IspitaniciN | Slučajevi bolesti COVID-19n | Stopa incidencije bolesti COVID-19 na1000 osoba-god ina | IspitaniciN | Slučajevi bolesti COVID-19n | Stopa incidencije bolesti COVID-19 na 1000 osoba-go dina | ||
| Sveukup no (≥18) | 14 134 | 11 | 3,328 | 14 073 | 185 | 56,510 | 94,1(89,3; 96,8)** |
| 18 do< 65 | 10 551 | 7 | 2,875 | 10 521 | 156 | 64,625 | 95,6(90,6; 97,9) |
| ≥65 | 3583 | 4 | 4,595 | 3552 | 29 | 33,728 | 86,4(61,4; 95,2) |
| ≥65 do<75 | 2953 | 4 | 5,586 | 2864 | 22 | 31,744 | 82,4 %(48,9; 93,9) |
| ≥→ | 630 | 0 | 0 | 688 | 7 | 41,968 | 100 %(NP, 100) |
#COVID-19: simptomatski slučajevi bolesti COVID-19 za koje je potreban pozitivan RT-PCR rezultat i
najmanje 2 sistemska simptoma ili 1 respiratorni simptom. Slučajevi s početkom 14 dana nakon 2. doze.
*Djelotvornost cjepiva i 95 % interval pouzdanosti (engl. confidence interval, CI) iz stratificiranog Coxovog modela proporcionalnog hazarda
**IP nije prilagođen za multiplicitet. Statističke analize prilagođene za multiplicitet izvedene su u privremenoj analizi koja se temelji na manje slučajeva COVID-19, koji ovdje nisu prijavljeni.
Među svim ispitanicima u PPS-u, nije zabilježen nijedan slučaj teškog oblika bolesti COVID-19 u skupini koja je primila cjepivo u usporedbi s 30 od ukupno 185 (16 %) slučajeva prijavljenih u skupini koja je primila placebo. Od 30 sudionika s teškom bolešću, 9 je bilo hospitalizirano, od kojih je
2 primljeno u jedinicu intenzivne skrbi. Većina od preostalih teških slučajeva ispunila je samo kriterij zasićenosti kisikom (SpO2) za tešku bolest (≤ 93 % na sobnom zraku).
Djelotvornost cjepiva Spikevax (izvorni) u sprječavanju bolesti COVID-19, bez obzira na prethodnu infekciju virusom SARS-CoV-2 (utvrđeno serološkim pretragama na početku ispitivanja i testiranjem uzorka nazofaringealnog brisa) od 14 dana nakon 2. doze bila je 93.6 % (95 % CI: 88,6; 96,5).
Pored toga, analize primarne mjere ishoda djelotvornosti u podskupinama pokazale su slične brojčane procjene (engl. point estimates) djelotvornosti među spolovima, etničkim skupinama i sudionicima s medicinskim komorbiditetima povezanim s visokim rizikom od teške bolesti COVID-19.
Imunogenost u odraslih – nakon docjepljivanja (0,25 ml, 50 mikrograma)
Sigurnost, reaktogenost i imunogenost docjepljivanja cjepivom Spikevax (izvorni) ocijenjene su u randomiziranom, slijepom za promatrača, placebom kontroliranom ispitivanju faze 2, za potvrdu doze kod sudionika u dobi od 18 godina i starijih (NCT04405076). U ovom ispitivanju, 198 sudionika primilo je dvije doze (0,5 ml, 100 mikrograma u razmaku od 1 mjeseca) za primarno cijepljenje cjepivom Spikevax (izvorni). U otvorenoj fazi ovog ispitivanja, 149 od tih sudionika (skupina cijepljena prema planu ispitivanja) primilo je jednu dozu docjepljivanja (0,25 ml, 50 mikrograma)
najmanje 6 mjeseci nakon druge doze primarnog cijepljenja. Pokazalo se da jedna doza docjepljivanja (0,25 ml, 50 mikrograma) rezultira povećanjem vrijednosti geometrijske sredine (engl. geometric mean fold rise, GMFR) neutralizirajućih protutijela prije docjepljivanja i 28 dana nakon docjepljivanja od 12,99 puta (95 % CI: 11,04; 15,29). GMFR neutralizirajućih protutijela bio je 1,53 (95 % CI: 1,32; 1,77) kod usporedbe njihove vrijednosti 28 dana nakon druge doze (primarno cijepljenje) i 28 dana nakon docjepljivanja.
Imunogenost doze docjepljivanja nakon primarnog cijepljenja nekim drugim odobrenim cjepivom protiv bolesti COVID-19 u odraslih
Sigurnost i imunogenost heterolognog docjepljivanja cjepivom Spikevax (izvorni) ispitane su u ispitivanju koje je pokrenuo ispitivač u 154 sudionika. Najmanji vremenski razmak između primarnog cijepljenja vektorskim ili RNA cjepivom protiv bolesti COVID-19 i docjepljivanja cjepivom Spikevax (izvorni) iznosio je 12 tjedana (raspon: od 12 tjedana do 20,9 tjedana). U ovom se ispitivanju za docjepljivanje upotrijebila doza od 100 mikrograma. Titar neutralizirajućih protutijela mjeren testom neutralizacije pseudovirusa procijenjen je 1 dan prije i 15. i 29. dan poslije docjepljivanja. Odgovor na docjepljivanje dokazan je bez obzira na primarno cijepljenje.
Dostupni su samo podaci o kratkotrajnoj imunogenosti: dugotrajna zaštita i imunosna memorija
trenutno nisu poznate.
Sigurnost i imunogenost treće doze (za docjepljivanje) sedam cjepiva protiv bolesti COVID-19 u Ujedinjenom Kraljevstvu
U multicentričnom, randomiziranom ispitivanju faze 2 COV-BOOST koje je pokrenuo ispitivač ispitano je docjepljivanje trećom dozom protiv bolesti COVID-19 s podskupinom za ispitivanje detaljne imunologije. Ispitanici su bili odrasle osobe u dobi od 30 godina ili starije, dobrog fizičkog zdravlja (bili su dopušteni blagi do umjereni dobro kontrolirani komorbiditeti), koje su primile dvije doze cjepiva proizvođača Pfizer–BioNTech ili Oxford–AstraZeneca (prva doza u prosincu 2020., siječnju 2021. ili veljači 2021.) i u kojih je od druge doze do uključenja u ispitivanje proteklo najmanje 84 dana. Spikevax (izvorni) je pojačao odgovor protutijela i neutralizirajući odgovor i dobro se podnosio neovisno o cjepivu korištenom za primarno cijepljenje. U ovom se ispitivanju za docjepljivanje primijenila doza od 100 mikrograma. Titar neutralizirajućih protutijela mjeren testom neutralizacije pseudovirusa bio je procijenjen 28. dana nakon docjepljivanja.
Klinička djelotvornost u adolescenata u dobi od 12 do 17 godina
Ispitivanje u adolescenata je randomizirano, placebom kontrolirano, za promatrača zaslijepljeno, kliničko ispitivanje faze 2/3 (NCT04649151), a kojim se ocjenjuje sigurnost, reaktogenost i djelotvornost cjepiva Spikevax (izvorni) u adolescenata u dobi od 12 do 17 godina. Osobe za koje je poznato da su bile zaražene virusom SARS-CoV-2 bile su isključene iz ispitivanja. Ukupno je
3732 ispitanika randomizirano u omjeru 2:1 za primanje 2 doze cjepiva Spikevax (izvorni) ili placeba u obliku fiziološke otopine u razmaku od mjesec dana.
Sekundarna analiza djelotvornosti provedena je kod 3181 ispitanika koji su primili 2 doze cjepiva Spikevax (izvorni) (n = 2139) ili placeba (n = 1042) i imali negativan početni status virusa SARS CoV-2 u skupini prema planu ispitivanja. Između ispitanika koji su primili cjepivo Spikevax (izvorni) i onih koji su primili placebo, nisu postojale značajne razlike u demografskim karakteristikama ili već postojećim zdravstvenim stanjima.
Bolest COVID-19 definirana je kao simptomatska bolest COVID-19 uz nužan pozitivan rezultat RT-PCR testa i s najmanje 2 sistemska simptoma ili 1 respiratornim simptomom. Slučajevi počinju 14 dana nakon druge doze.
U skupini koja je primala cjepivo Spikevax (izvorni) nije bio niti jedan simptomatski slučaj COVID-19, a u placebo skupini bila su 4 simptomatska slučaja COVID-19.
Imunogenost u adolescenata u dobi od 12 do 17 godina – nakon primarnog cijepljenja cjepivom Spikevax
Analiza neinferiornosti kojom se ocjenjuju 50 % neutralizirajući titri i stope seroodgovora na virus SARS-CoV-2 28 dana nakon druge doze provedena je u podskupinama za ocjenu imunogenosti prema
planu ispitivanja u adolescenata u dobi od 12 do 17 godina (n = 340) u ispitivanju na adolescentima i kod ispitanika u dobi od 18 do 25 godina (n = 296) u ispitivanju na odraslima. Ispitanici na početku nisu imali imunološke ili virološke dokaze o prethodnoj infekciji SARS-CoV-2 virusom. Omjer vrijednosti geometrijske sredine (engl. geometric mean ratio, GMR) titra neutralizirajućih protutijela u adolescenata u dobi od 12 do 17 godina i osoba u dobi od 18 do 25 godina bio je 1,08 (95 % CI: 0,94; 1,24). Razlika u stopi seroodgovora bila je 0,2 % (95 % CI: -1,8; 2,4). Kriteriji neinferiornosti (donja granica 95 % CI za GMR> 0,67 i donja granica 95 % CI za razliku u stopi seroodgovora > -10 %) su zadovoljeni.
Imunogenost u adolescenata u dobi od 12 do 17 godina – nakon docjepljivanja cjepivom Spikevax (izvorni)
Primarni cilj imunogenosti za fazu docjepljivanja u ovom ispitivanju bio je utvrditi djelotvornost docjepljivanja u sudionika u dobi od 12 do 17 godina putem usporedbe imunosnog odgovora poslije docjepljivanja (dan 29) s onim dobivenim nakon 2 doze primarnog cijepljenja (dan 57) u mladih odraslih osoba (u dobi od 18 do 25 godina) iz ispitivanja odraslih. Djelotvornost docjepljivanja cjepivom Spikevax 50 mikrograma utvrđena je ako su imunosni odgovori nakon docjepljivanja (vrijednost geometrijske sredine koncentracije [GMC] nAb-a i stopa seroodgovora [SSR]) ispunjavali unaprijed određene kriterije neinferiornosti (za GMC i SSR), u usporedbi s onima izmjerenim nakon završetka primarnog cijepljenja cjepivom Spikevax 100 mikrograma u podskupini mladih odraslih osoba (18 do 25 godina) u pivotalnom ispitivanju djelotvornosti u odraslih.
U otvorenoj fazi ovog ispitivanja, sudionici u dobi od 12 do 17 godina primili su jednu dozu docjepljivanja najmanje 5 mjeseci nakon završetka primarnog cijepljenja (dvije doze s 1 mjesec razmaka). Populacija za primarnu analizu imunogenosti uključivala je 257 docijepljenih sudionika u ovom ispitivanju i nasumično odabranu podskupinu od 295 sudionika iz ispitivanja mladih odraslih osoba (u dobi ≥18 do ≤25 godina) koji su prethodno završili primarno cijepljenje cjepivom Spikevax koje se sastojalo od dvije doze primijenjene s 1 mjesecom razmaka. Obje skupine sudionika uključene u analiziranu populaciju nisu imale serološke ili virološke dokaze infekcije SARS-CoV-2 prije prve doze primarnog cijepljenja i prije docjepljivanja.
GMR za GMC adolescenata 29 dana nakon doze docjepljivanja u usporedbi s mladim odraslima: GMR u 57. danu bio je 5,1 (95 % CI: 4,5; 5,8), što ispunjava kriterije neinferiornosti (odnosno, donja granica 95 % CI >0,667 (1/1,5); brojčana procjena ≥0.8); razlika SRR bila je 0,7 % (95% CI: -0,8; 2,4), što ispunjava kriterije neinferiornosti (donja granica 95 % razlike SRR >-10 %).
U 257 sudionika, prije docjepljivanja (docjepljivanje - dan 1) nAb GMC bio je 400,4 (95 % CI: 370,0; 433,4); 29. dan nakon docjepljivanja, GMC je bio 7172,0 (95 % CI: 6610,4; 7781,4). GMC je 29. dan nakon docjepljivanja porastao za približno 18 puta u odnosu na GMC prije docjepljivanja, pokazujući učinkovitost docjepljivanja kod adolescenata. SRR je bio 100 (95 % CI: 98,6; 100,0).
Ispunjeni su unaprijed određeni kriteriji uspješnosti za primarni cilj imunogenosti te su omogućili inferenciju o djelotvornosti cjepiva iz ispitivanja odraslih.
Klinička djelotvornost u djece u dobi od 6 do 11 godina
Pedijatrijsko ispitivanje ustrojeno kao randomizirano, za promatrača zaslijepljeno, placebom kontrolirano kliničko ispitivanje faze 2/3 u kojem se procjenjuje sigurnost, reaktogenost i djelotvornost cjepiva Spikevax (izvorni) u djece u dobi od 6 do 11 godina u Sjedinjenim Američkim Državama i Kanadi (NCT04796896). Ispitanici za koje je poznato da su preboljeli infekciju virusom SARS-CoV-2 isključeni su iz ispitivanja. Ukupno je 4016 ispitanika randomizirano u omjeru 3:1 kako bi primili 2 doze cjepiva Spikevax (izvorni) ili fiziološku otopinu kao placebo u razmaku od
1 mjeseca.
Sekundarna analiza djelotvornosti kojom se ocjenjuju potvrđeni slučajevi bolesti COVID-19 nastali do datuma prestanka prikupljanja podataka 10. studenog 2021. provedena je u 3497 sudionika koji su primili dvije doze (0,25 ml prema rasporedu 0. i 1. mjesec) cjepiva Spikevax (izvorni) (n = 2644) ili placeba (n = 853), a imali su negativan početni status virusa SARS CoV-2 u skupini prema planu ispitivanja. Između sudionika koji su primili Spikevax (izvorni) i onih koji su primili placebo nije bilo zamjetnih razlika u demografskim karakteristikama.
COVID-19 definiran je kao simptomatski COVID-19 za što je bio potreban pozitivan rezultat RT-PCR testa i najmanje 2 sistemska simptoma ili 1 respiratorni simptom. Slučajevi su počeli 14 dana nakon primjene druge doze.
Zabilježena su tri slučaja bolesti COVID-19 (0,1 %) u skupini koja je primila Spikevax (izvorni) i četiri slučaja bolesti COVID-19 (0,5 %) u skupini koja je primila placebo.
Imunogenost u djece u dobi od 6 do 11 godina
Analiza kojom se ocjenjuju 50 %-tni neutralizirajući titri i stope seroodgovora na virus SARS-CoV-2 28 dana nakon druge doze provedena je u podskupini djece u dobi od 6 do 11 godina (n = 319) u pedijatrijskom ispitivanju i u ispitanika u dobi od 18 do 25 godina (n = 295) u ispitivanju na odraslima. Ispitanici na početku nisu imali imunološke ili virološke dokaze o prethodnoj infekciji virusom SARS-CoV-2. GMR titra neutralizirajućih protutijela u djece u dobi od 6 do 11 godina i osoba u dobi od 18 do 25 godina bio je 1,239 (95% CI: 1,072; 1,432). Razlika u stopi seroodgovora bila je 0,1% (95 % CI: -1,9; 2,1). Kriteriji neinferiornosti (donja granica 95 % CI za GMR > 0,67 i donja granica 95 % CI za razliku u stopi seroodgovora > -10 %) su zadovoljeni.
Imunogenost u djece u dobi od 6 do 11 godina – nakon docjepljivanja cjepivom Spikevax (izvorni) Primarni cilj imunogenosti za fazu docjepljivanja u ovom ispitivanju bio je utvrditi djelotvornost docjepljivanja u sudionika u dobi od 6 do 11 godina putem usporedbe imunosnog odgovora poslije docjepljivanja (dan 29) s onim dobivenim nakon 2 doze primarnog cijepljenja (dan 57) u mladih odraslih (u dobi od 18 do 25 godina) u tom ispitivanju, gdje je utvrđena djelotvornost od 93 %.
Djelotvornost docjepljivanja cjepivom Spikevax u dozi od 25 mikrograma utvrđena je ako su imunosni odgovori nakon docjepljivanja (vrijednost geometrijske sredine koncentracije [GMC] neutralizirajućih protutijela [nAb] i stopa seroodgovora [SRR]) ispunjavali unaprijed određene kriterije neinferiornosti (za GMC i SRR), u usporedbi s onima mjerenim nakon završetka primarnog cijepljenja cjepivom Spikevax u dozi od 100 mikrograma u podskupini mladih odraslih osoba (u dobi od 18 do 25 godina) u pivotalnom ispitivanju djelotvornosti u odraslih.
U otvorenoj fazi ovog ispitivanja, sudionici u dobi od 6 do 11 godina primili su jednu dozu docjepljivanja najmanje 6 mjeseci nakon završetka primarnog cijepljenja (dvije doze s 1 mjesecom razmaka). Populacija za primarnu analizu imunogenosti uključivala je 95 docijepljenih sudionika u dobi od 6 do 11 godina i nasumično odabranu podskupinu od 295 sudionika iz ispitivanja u mladih odraslih koji su primili dvije doze cjepiva Spikevax u razmaku od mjesec dana. Obje skupine sudionika uključene u analitičku populaciju nisu imale serološki ili virološki dokaz infekcije virusom SARS-CoV-2 prije prve doze primarnog cijepljenja i prije docjepljivanja.
U 95 sudionika 29 dan nakon docjepljivanja GMC je bio 5847,5 (95 % CI: 4999,6; 6839,1). SRR je bio 100 (95 % CI: 95,9; 100,0). Ispitivale su se razine serumskog nAb u djece u dobi od 6 do
11 godina u podskupini za ocjenu imunogenosti po planu ispitivanja uz negativan status SARS-CoV-2 prije docjepljivanja i u usporedbi s mladim odraslim osobama (18 do 25 godina). GMR za GMC 29. dana nakon docjepljivanja, u usporedbi s GMC-om mladih odraslih osoba nakon 57. dana bio 4,2
(95 % CI: 3,5; 5,0), što ispunjava kriterije neinferiornosti (odnosno, donja granica 95 % CI > 0,667); SRR razlika bila je 0,7 % (95 % CI: -3,5; 2,4), što ispunjava kriterije neinferiornosti (donja granica od 95 % razlike SRR >-10 %).
Ispunjeni su unaprijed određeni kriteriji uspješnosti za primarni cilj imunogenosti te su omogućili inferenciju o djelotvornosti docjepljivanja. Brz anamnestički odgovor evidentan unutar 4 tjedna od docjepljivanja dokaz je snažnog početnog odgovora koji je proizvelo primarno cijepljenje cjepivom Spikevax.
Klinička djelotvornost u djece u dobi od 6 mjeseci do 5 godina
Ispitivanje faze 2/3 u kojem se ocjenjuje sigurnost, podnošljivost, reaktogenost i djelotvornost cjepiva Spikevax u zdrave djece u dobi od 6 mjeseci do 11 godina. Ispitivanje je obuhvatilo djecu u tri dobne skupine: u dobi od 6 do 11 godina; u dobi od 2 do 5 godina; i u dobi od 6 mjeseci do 23 mjeseca.
Deskriptivna analiza djelotvornosti kojom se ocjenjuju potvrđeni slučajevi COVID-19 zabilježeni do datuma prestanka prikupljanja podataka 21. veljače 2022. provedena je na 5476 sudionika u dobi od 6 mjeseci do 5 godina koji su primili dvije doze (prema rasporedu 0. i 1. mjesec) cjepiva Spikevax (n=4105) ili placeba (n=1371) a imali su negativan početni status virusa SARS CoV-2 (u skupini za ocjenu djelotvornosti prema planu ispitivanja). Između sudionika koji su primili Spikevax i onih koji su primili placebo nije bilo zamjetnih razlika u demografskim karakteristikama.
Medijan trajanja praćenja djelotvornosti nakon 2. doze bio je 71 dan za sudionike u dobi od 2 do
5 godina i 68 dana za sudionike u dobi od 6 mjeseci do 23 mjeseca.
Djelotvornost cjepiva u ovom ispitivanju bila je praćena tijekom razdoblja u kojem je predominantna varijanta u cirkulaciji bila B.1.1.529 (omikron).
Djelotvornost cjepiva u 2. dijelu ispitivanja u skupini za ocjenu djelotvornosti i prema planu ispitivanja s obzirom na slučajeve COVID-19, 14 ili više dana nakon druge doze, uz uporabu “Definicije slučaja COVID-19 sukladno P301” (odnosno definiciju korištenu u pivotalnom ispitivanju djelotvornosti u odraslih) bila je 46,4 % (95 % CI: 19,8; 63,8) u djece u dobi od 2 do 5 godina i 31,5 % (95 % CI: -27,7; 62,0) u djece u dobi od 6 mjeseci do 23 mjeseca.
Imunogenost u djece u dobi od 6 mjeseci do 5 godina
U djece u dobi od 2 do 5 godina, usporedba nAb odgovora u 57. danu u ovom 2. dijelu ispitivanja u podskupini za ispitivanje imunogenosti prema planu ispitivanja (n = 264; 25 mikrograma) s onim u mladih odraslih osoba (n = 295; 100 mikrograma) prikazuje GMR od 1,014 (95 % CI: 0,881, 1,167), što zadovoljava kriterije neinferiornosti (odnosno donja granica od 95 % CI za GMR ≥ 0,67; brojčana procjena ≥ 0,8). Povećanje vrijednosti geometrijske sredine (engl. geometric mean fold rise GMFR) od početka ispitivanja do 57. dana u te djece bilo je 183,3 puta (95 % CI: 164,03; 204,91). Razlika u stopama seroodgovora (engl. seroresponse rate, SRR) između djece i mladih odraslih osoba bila
je -0,4 % (95 % CI: -2,7%; 1,5 %), što isto tako zadovoljava kriterije neinferiornosti (donja granica 95 % CI za SRR razliku > -10 %).
U dojenčadi i male djece u dobi od 6 do 23 mjeseca, usporedba nAb odgovora u 57. danu u ovom 2. dijelu ispitivanja u podskupini za ispitivanje imunogenosti prema planu ispitivanja (n = 230; 25 mikrograma) s onom mladih odraslih osoba (n = 295; 100 mikrograma) pokazala je GMR od 1,280 (95 % CI: 1,115, 1,470), što zadovoljava kriterije neinferiornosti (odnosno donja granica od 95 % CI za GMR ≥ 0,67; brojčana procjena ≥ 0,8). Razlika u SRR stopama između dojenčadi/ male djece i mladih odraslih bila je 0,7 % (95 % CI: -1,0%, 2,5%), što isto tako zadovoljava kriterije neinferiornosti (donja granica 95 % CI za SSR razliku > -10 %).
U skladu s tim, unaprijed određeni kriteriji uspješnosti za ostvarenje primarnog cilja imunogenosti ispunjeni su u obje dobne skupine, omogućavajući zaključak o djelotvornosti 25 mikrograma u djece u dobi od 2 do 5 godina i dojenčadi/ male djece u dobi od 6 do 23 mjeseca (tablice 6 i 7).
Tablica 6. Sažeti prikaz omjera geometrijske sredine koncentracija i stope seroodgovora – usporedba osoba u dobi od 6 do 23 mjeseca s osobama u dobi od 18 do 25 godina – skupina za ispitivanje imunogenosti prema planu ispitivanja
| Od 6 do23 mjeseca n=230 | Od 18 do25 godina n=291 | Od 6 do 23 mjeseca/od 18 do 25 godina | |||
| Test | Vremens ka točka | GMC (95 % CI)* | GMC(95 % CI)* | GMC omjer (95 % CI)a | Ispunjen cilj neinferiornosti (DA/NE)b |
| Test neutralizacije SARS-CoV-2c | 28 dananakon 2. doze | 1780,7(1606,4, 1973,8) | 1390,8(1269,1, 1524,2) | 1,3(1,1, 1,5) | DA |
| Seroodgovor% (95 % CI)d | Seroodgovor% (95 % CI)d | Razlika u stopi seroodgovora% (95 % CI)e | |||
| 100(98,4, 100) | 99,3(97,5, 99,9) | 0,7(-1,0, 2,5) | |||
GMC = vrijednost geometrijske sredine koncentracije
n = broj sudionika bez nedostajućih podataka na početku ispitivanja i u 57. danu
* Vrijednosti protutijela prijavljene kao ispod donje granice kvantifikacije (engl. lower limit of quantification LLOQ) zamijenjene su 0,5 x LLOQ. Vrijednosti iznad gornje granice kvantifikacije (engl. upper limit of quantification ULOQ) zamijenjene su gornjom granicom kvantifikacije ukoliko stvarne vrijednosti nisu dostupne.
a Logaritamski transformirane vrijednosti protutijela analizirane su uz pomoć modela analize kovarijance (ANCOVA), uz grupnu varijablu (sudionici u dobi od 6 mjeseci do 5 godina i mlade odrasle osobe) kao fiksni učinak. Nastale srednje LS (engl. Least squares) vrijednosti, razlike srednjih LS vrijednosti i
95 % CI su povratno transformirane u originalnu skalu u svrhu prezentacije.
b Neinferiornost se proglašava ako je donja granica dvostranog 95 % CI za GMC omjer veća od 0,67, s brojčanom procjenom od >0,8 a donja granica dvostranog 95 % CI za razliku u stopi seroodgovora veća od -10 %, s brojčanom procjenom >-5 %.
c Završne vrijednosti geometrijske sredine koncentracije protutijela (GMC) u AU/ml određene su uz pomoć SARS-CoV-2 mikroneutralizacijskog testa.
d Seroodgovor nastao cijepljenjem specifičan za koncentraciju SARS-CoV-2 RVP (engl. Reporter Virus Particles) neutralizirajućih protutijela na razini pojedinca u protokolu je definiran kao promjena s vrijednosti ispod LLOQ na vrijednost jednaku ili veću od 4 x LLOQ ili najmanje četverostruki porast ako je početna vrijednost jednaka ili veća od LLOQ. Za izračun 95 % CI seroodgovora koristila se Clopper-Pearson metoda.
e Za izračun 95 % CI razlike u stopi seroodgovora koristile su se granice pouzdanosti po Miettinen-Nurminenu
(skor).
Tablica 7. Sažeti prikaz omjera geometrijske sredine koncentracija i stope seroodgovora – usporedba osoba u dobi od 2 do 5 godina s osobama u dobi od 18 do 25 godina – skupina za ispitivanje imunogenosti prema planu ispitivanja
| Od 2 do5 godina n=264 | Od 18 do25 godina n=291 | Od 2 do 5 godina/od 18 do 25 godina | |||
| Test | Vremensk a točka | GMC(95 % CI)* | GMC(95 % CI)* | GMC omjer (95 % CI)a | Ispunjen cilj neinferiornosti (DA/NE)b |
| Test neutralizacij e SARS-CoV-2c | 28 dana nakon druge doze | 1410,(1273,8, 1560,8) | 1390,8(1262,5, 1532,1) | 1,0(0,9, 1,2) | DA |
| Seroodgovor% (95 % CI)d | Seroodgovor% (95 % CI)d | Razlika u stopi seroodgovora %(95 % CI)e | |||
| 98,9(96,7, 99,8) | 99,3(97,5, 99,9) | -0,4(-2,7, 1,5) | |||
GMC = vrijednost geometrijske sredine koncentracije
n = broj sudionika bez nedostajućih podataka na početku ispitivanja i u 57. danu
* Vrijednosti protutijela prijavljene kao ispod donje granice kvantifikacije (engl. lower limit of quantification LLOQ) zamijenjene su 0,5 x LLOQ. Vrijednosti iznad gornje granice kvantifikacije (engl. upper limit of quantification ULOQ) zamijenjene su gornjom granicom kvantifikacije ukoliko stvarne vrijednosti nisu dostupne.
a Logaritamski transformirane vrijednosti protutijela analizirane su uz pomoć modela analize kovarijance (ANCOVA), uz grupnu varijablu (sudionici u dobi od 6 mjeseci do 5 godina i mlade odrasle osobe) kao fiksni efekt. Nastale srednje LS (engl. least squares) vrijednosti, razlike srednjih LS vrijednosti i 95 % CI su povratno transformirane u originalni razmjer u svrhu prezentacije.
b Neinferiornost se proglašava ako je donja granica dvostranog 95 % CI za GMC omjer veća od 0,67, s brojčanom procjenom od >0,8 a donja granica dvostranog 95 % CI za razliku u stopi seroodgovora veća od -10 %, s brojčanom procjenom >-5 %.
c Završne vrijednosti geometrijske sredine koncentracije protutijela (GMC) u AU/ml određene su uz pomoć SARS-CoV-2 mikroneutralizacijskog testa.
d Seroodgovor nastao cijepljenjem specifičan za koncentraciju SARS-CoV-2 RVP (engl. Reporter Virus Particles) neutralizirajućih protutijela na razini pojedinca u protokolu je definiran kao promjena s vrijednosti ispod LLOQ na vrijednost jednaku ili veću od 4 x LLOQ ili najmanje četverostruki porast ako je početna vrijednost jednaka ili veća od LLOQ. Za izračun 95 % CI seroodgovora koristila se Clopper-Pearson metoda.
e Za izračun 95 % CI razlike u stopi seroodgovora koristile su se granice pouzdanosti po Miettinen-Nurminenu
(skor).
Dostupni podaci u djece u dobi od 12 tjedana do 6 mjeseci
Sigurnost i imunogenost cjepiva Spikevax bivalent Original/Omicron BA.1 procijenjene su u djece u dobi od 12 tjedana do 6 mjeseci u ispitivanju P206. Tijekom dijela ispitivanja koji se odnosio na određivanje doze, dvije razine doze (5 µg i 10 µg) procijenjene kao režim s dvije doze općenito su bile dobro podnesene, ali nisu dovele do značajnog imunosnog odgovora.
Imunogenost u primatelja presatka solidnog organa
Sigurnost, reaktogenost i imunogenost cjepiva Spikevax (izvorni) procijenjene su u otvorenom ispitivanju faze 3b provedenom u dva dijela u odraslih primatelja presatka solidnog organa, uključujući presatke bubrega i jetre (mRNA-1273-P304). Primijenjena je doza od 100 mikrograma (0,5 ml), što je bila odobrena doza u vrijeme provođenja ispitivanja.
U dijelu A ispitivanja, 128 primatelja presatka solidnog organa primilio je treću dozu cjepiva Spikevax (izvorni). U dijelu B ispitivanja, 159 primatelja presatka solidnog organa docijepljeno je najmanje
4 mjeseca nakon zadnje doze.
Imunogenost u ispitivanju procijenjena je na temelju neutralizirajućih protutijela na pseudovirus koji eksprimira antigene ancestralnog soja SARS-CoV-2 (D614G) mjerenih 1 mjesec nakon 2. doze, 3. doze, docjepne doze i do 12 mjeseci nakon zadnje doze u dijelu A te do 6 mjeseci nakon docjepne doze u dijelu B.
Tri doze cjepiva Spikevax (izvorni) izazvale su povećanje titra neutralizirajućih protutijela u usporedbi s onim prije 1. doze i nakon 2. doze. Veći udio ispitanika s presađenim solidnim organom koji su primili tri doze postigao je serološki odgovor u usporedbi s ispitanicima koji su primili dvije doze.
Razine neutralizirajućih protutijela opažene u ispitanika s presatkom jetre koji su primili tri doze bile su usporedive s odgovorima nakon 2. doze opaženim u imunokompetentnih odraslih ispitanika koji su na početku ispitivanja bili negativni na SARS-CoV-2. Odgovor neutralizirajućih protutijela i dalje je bio numerički niži nakon 3. doze u ispitanika s presatkom bubrega u usporedbi s ispitanicima s presatkom jetre. Razine neutralizirajućih protutijela opažene mjesec dana nakon 3. doze održale su se tijekom šest mjeseci, uz razine protutijela koje su bile 26 puta više i stopu serološkog odgovora koja je iznosila 67% u usporedbi s početnom.
Četvrta (docjepna) doza cjepiva Spikevax (izvorni) pojačala je odgovor neutralizirajućih protutijela u ispitanika s presađenim solidnim organom u usporedbi s onim nakon 3. doze bez obzira na prethodno primljena cjepiva [mRNA-1273 (Moderna), BNT162b2 ili bilo koja kombinacija koja sadrži mRNA]; međutim, ispitanici s presađenim bubregom imali su brojčano slabije odgovore neutralizirajućih protutijela u usporedbi s ispitanicima s presađenom jetrom.
Starije osobe
Cjepivo Spikevax (izvorni) procijenjeno je u osoba u dobi od 6 mjeseci i starijih, uključujući 3768 ispitanika u dobi od 65 godina i starijih. Djelotvornost cjepiva Spikevax (izvorni) u starijih ispitanika (≥ 65 godina) i u mlađih odraslih ispitanika (18–64 godina) bila je podjednaka.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja cjepiva Spikevax (izvorni) u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije za sprječavanje bolesti COVID-19 (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Farmaceutski podaci - Spikevax 0,1 mg/ml
SM-102 (heptadekan-9-il-8-[(2-hidroksietil)[6-okso-6-(undeciloksi)heksil]amino]oktanoat) kolesterol
1,2-distearoil-sn-glicero-3-fosfokolin (DSPC)
1,2-dimiristoil-rac-glicero-3-metoksipolietilenglikol-2000 (PEG2000-DMG)
trometamol trometamolklorid acetatna kiselina natrijev acetat trihidrat saharoza
voda za injekcije
Neotvorena višedozna bočica (Spikevax LP.8.1 0,1 mg/ml disperzija za injekciju)
9 mjeseci na temperaturi od -50 ºC do -15 ºC.
Unutar tog razdoblja od devet mjeseci, neotvorena bočica cjepiva može se nakon vađenja iz zamrzivača čuvati u hladnjaku na temperaturi od 2 °C do 8 °C, zaštićena od svjetla, najviše 30 dana.
Kemijska i fizička stabilnost dokazana je i za neotvorene bočice cjepiva kada se čuvaju 12 mjeseci na temperaturi od -50 °C do -15 °C, pod uvjetom da se neotvorena bočica, nakon što se odmrzne i pohrani na temperaturi od 2 °C do 8 °C, zaštićena od svjetla, potroši u roku od najviše 14 dana (umjesto 30 dana ako se čuva na temperaturi od -50 °C do -15 °C 9 mjeseci), ali ne prelazeći ukupno vrijeme čuvanja od 12 mjeseci.
-
Nakon što se cjepivo prebaci u uvjete čuvanja na temperaturi od 2 °C do 8 °C, na vanjskoj kutiji mora se naznačiti novi datum bacanja na temperaturi od 2 °C do 8° C.
-
Ako se cjepivo preuzme na temperaturi od 2 °C do 8 °C, mora se čuvati na temperaturi od 2 °C do 8 °C. Datum roka valjanosti na vanjskoj kutiji mora biti označen s novim datumom bacanja na temperaturi od 2 °C do 8 °C.
Unutar tog razdoblja cjepivo smije provesti do 36 sati u transportu na temperaturi od 2 °C do 8 °C
(vidjeti dio 6.4).
Nakon odmrzavanja, cjepivo se ne smije ponovno zamrzavati.
Neotvoreno cjepivo može se čuvati na temperaturi od 8 °C do 25 °C do 24 sata nakon uklanjanja iz uvjeta hladnjaka.
Nakon prvog uvođenja igle u višedozne bočice (Spikevax LP.8.1 0,1 mg/ml disperzija za injekciju)
Kemijska i fizička stabilnost u uporabi dokazana je tijekom 19 sati na 2 ºC do 25 ºC nakon prvog uvođenja igle (unutar dopuštenog razdoblja uporabe od 30 dana, odnosno 14 dana na 2 °C do 8 ºC i uključujući 24 sata na 8 °C do 25 ºC). S mikrobiološkog stajališta cjepivo treba odmah upotrijebiti. Ako se cjepivo ne iskoristi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja cjepiva u primjeni odgovornost su korisnika.
Spikevax LP.8.1 50 mikrograma disperzija za injekciju u napunjenoj štrcaljki i Spikevax LP.8.1
25 mikrograma disperzija za injekciju u napunjenoj štrcaljki
9 mjeseci na temperaturi od -50 ºC do -15 ºC.
Unutar tog razdoblja od devet mjeseci, neotvorena napunjena štrcaljka može se nakon vađenja iz zamrzivača čuvati u hladnjaku na temperaturi od 2 °C do 8 °C najviše 30 dana. (vidjeti dio 6.4).
Kemijska i fizička stabilnost dokazana je i za neotvorene napunjene štrcaljke kada se čuvaju
12 mjeseci na temperaturi od -50 °C do -15 °C, pod uvjetom da se napunjena štrcaljka, nakon što se odmrzne i pohrani na temperaturi od 2 °C do 8 °C, zaštićena od svjetla, potroši u roku od najviše 14 dana (umjesto 30 dana ako se čuva na temperaturi od -50 °C do -15 °C 9 mjeseci), ali ne prelazeći ukupno vrijeme čuvanja od 12 mjeseci.
-
Nakon što se cjepivo prebaci u uvjete čuvanja na temperaturi od 2 °C do 8 °C, na vanjskoj kutiji mora se naznačiti novi datum bacanja na temperaturi od 2 °C do 8° C.
-
Ako se cjepivo preuzme na temperaturi od 2 °C do 8 °C, mora se čuvati na temperaturi od 2 °C do 8 °C. Datum roka valjanosti na vanjskoj kutiji mora biti označen s novim datumom bacanja na temperaturi od 2 °C do 8 °C.
Trajanje transporta napunjenih štrcaljki ograničeno je ovisno o vremenu transporta za koje je transportni spremnik predviđen.
Nakon odmrzavanja, cjepivo se ne smije ponovno zamrzavati.
Napunjena štrcaljka može se čuvati na temperaturi od 8 °C do 25 °C do 24 sata nakon uklanjanja iz uvjeta hladnjaka.
Spikevax LP.8.1 0,1 mg/ml disperzija za injekciju (višedozne bočice)
Čuvati u zamrzivaču na temperaturi od -50 ºC do -15 ºC.
Nakon odmrzavanja čuvati u hladnjaku (2 °C do 8 °C) i ne ponovno zamrzavati. Bočicu čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Uvjete čuvanja nakon odmrzavanja vidjeti u dijelu 6.3.
Uvjete čuvanja višedozne bočice nakon prvog otvaranja vidjeti u dijelu 6.3.
Transport odmrznutih višedoznih bočica u tekućem stanju na 2 °C do 8 °C
Ako nije moguć transport na -50 °C do -15 °C, dostupni podaci podržavaju transport jedne ili više odmrznutih bočica s cjepivom u tekućem stanju do 36 sati na 2 °C do 8 °C (unutar roka trajanja od 30 dana, odnosno 14 dana na 2 °C do 8 °C). Nakon što su bile odmrznute i transportirane u tekućem stanju na 2 °C do 8 °C, bočice se ne smiju ponovno zamrzavati i treba ih čuvati na 2 °C do 8 °C do uporabe.
Spikevax LP.8.1 50 mikrograma disperzija za injekciju u napunjenoj štrcaljki i Spikevax LP.8.1
25 mikrograma disperzija za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Čuvati u zamrzivaču na temperaturi od -50 ºC do -15 ºC.
Nakon odmrzavanja čuvati u hladnjaku (2 °C do 8 °C) i ne ponovno zamrzavati. Napunjenu štrcaljku čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Uvjete čuvanja nakon odmrzavanja vidjeti u dijelu 6.3.
Transport odmrznutih napunjenih štrcaljki u tekućem stanju na 2 °C do 8 °C
Ako nije moguć transport na -50 °C do -15 °C, dostupni podaci podržavaju transport jedne ili više odmrznutih napunjenih štrcaljki s cjepivom u tekućem stanju na 2 °C do 8 °C (unutar roka trajanja od 30 dana, odnosno 14 dana na 2 °C do 8 °C). Nakon što su bile odmrznute i transportirane u tekućem stanju na 2 °C do 8 °C, napunjene štrcaljke se ne smiju ponovno zamrzavati i treba ih čuvati na 2 °C do 8 °C do uporabe. Trajanje transporta napunjenih štrcaljki ograničeno je ovisno o vremenu transporta za koje je transportni spremnik predviđen.
Spikevax LP.8.1 0,1 mg/ml disperzija za injekciju (višedozne bočice)
Višedozna bočica s 2,5 ml disperzije (bočica od stakla tipa 1 ili ekvivalenta stakla tipa 1 ili od cikloolefinskog polimera s unutrašnjim zaštitnim premazom) zatvorena čepom (klorobutilna guma) s plavom flip-off plastičnom kapicom i prstenom (aluminijski prsten).
Veličina pakiranja: 10 višedoznih bočica. Jedna bočica sadrži 2,5 ml.
Spikevax LP.8.1 50 mikrograma disperzija za injekciju u napunjenoj štrcaljki i Spikevax LP.8.1
25 mikrograma disperzija za injekciju u napunjenoj štrcaljki
0,25 ml ili 0,5 ml disperzije dolazi u napunjenoj štrcaljki (cikloolefinski kopolimer) s čepom klipa (obložena bromobutilna guma) i kapicom vrha štrcaljke (bromobutilna guma, bez igle).
Napunjene štrcaljke pakirane su u papirnatom podlošku u kutiji ili u 1 prozirnom blisteru koji sadrži 1 napunjenu štrcaljku ili 5 prozirnih blistera od kojih svaki sadrži po 2 napunjene štrcaljke.
Veličine pakiranja:
1 napunjena štrcaljka
10 napunjenih štrcaljki
Jedna napunjena štrcaljka sadrži 0,25 ml ili 0,5 ml, ovisno o naznačenom volumenu štrcaljke. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Cjepivo treba pripremiti i primijeniti obučeni zdravstveni radnik primjenom aseptičnih tehnika kako bi se osigurala sterilnost disperzije.
Spikevax LP.8.1 0,1 mg/ml disperzija za injekciju (višedozne bočice)
Cjepivo je spremno za uporabu nakon odmrzavanja.
Ne tresti niti razrjeđivati. Lagano zavrtite bočicu nakon odmrzavanja i prije svakog izvlačenja. Provjerite ima li bočica plavu flip-off kapicu i je li naziv cjepiva Spikevax LP.8.1.
Po mogućnosti, probijte čep svaki put na drugom mjestu.
U svakoj višedoznoj bočici nalazi se dodatna količina disperzije kako bi se osiguralo dobivanje 5 doza
od 0,5 ml ili najviše 10 doza od 0,25 ml, ovisno o dobi osobe.
Svaku višedoznu bočicu prije primjene treba odmrznuti prema uputama u nastavku (tablica 8).
Tablica 8. Upute za odmrzavanje višedoznih bočica prije primjene
| Pakiranje | Upute za odmrzavanje i trajanje odmrzavanja | |||
| Temperatura odmrzavanja (u hladnjaku) | Trajanje odmrzavanj a | Temperatura odmrzavanja(na sobnoj temperaturi) | Trajanje odmrzavanja | |
| Višedozna bočica | 2° – 8°C | 2 sata i30 minuta | 15 °C – 25°C | 1 sat |
Primjena
Cjepivo se mora primijeniti intramuskularno. Preferirano mjesto je deltoidni mišić nadlaktice. Cjepivo nemojte primijeniti intravaskularno, supkutano ili intradermalno.
Višedozne bočice
Spikevax LP.8.1 50 mikrograma disperzija za injekciju u napunjenoj štrcaljki i Spikevax LP.8.1
25 mikrograma disperzija za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Ne tresti niti razrjeđivati sadržaj napunjene štrcaljke.
Svaka napunjena štrcaljka je za jednokratnu primjenu. Cjepivo je spremno za uporabu nakon odmrzavanja.
Iz svake napunjene štrcaljke može se primijeniti jedna (1) doza od 0,25 ml ili 0,5 ml, ovisno o naznačenom volumenu štrcaljke. Nemojte upotrijebiti napunjenu štrcaljku od 0,5 ml za primjenu doze od 0,25 ml.
Cjepivo Spikevax LP.8.1 isporučuje se u jednodoznoj napunjenoj štrcaljki (bez igle) koja sadrži 0,25 ml (25 mikrograma SARS-CoV-2 LP.8.1 mRNA) ili 0,5 ml (50 mikrograma SARS-CoV-2 LP.8.1 mRNA) i prije primjene se mora odmrznuti.
Prije uporabe odmrznite svaku napunjenu štrcaljku prema uputama u nastavku. Štrcaljke se mogu odmrzavati u blisterima (svaki blister sadrži jednu ili dvije napunjene štrcaljke, ovisno o veličini pakiranja) ili u samoj kutiji, u hladnjaku ili na sobnoj temperaturi (tablica 9).
Tablica 9. Upute za odmrzavanje Spikevax LP.8.1 napunjenih štrcaljki i kutija prije uporabe
| Pakiranje | Upute za odmrzavanje i trajanje odmrzavanja | |||
| Temperatura odmrzavanja (u hladnjaku) (°C) | Trajanje odmrzavanja (minute) | Temperatura odmrzavanja (na sobnoj temperaturi)(°C) | Trajanje odmrzavanja (minute) | |
| Blister ili kutija s 1 ili 2napunjene štrcaljke | 2 – 8 | 100 | 15 – 25 | 40 |
| Kutija s 10 napunjenihštrcaljki | 2 – 8 | 160 | 15 – 25 | 80 |
Provjerite je li naziv cjepiva na napunjenoj štrcaljki Spikevax LP.8.1.
Upute za rukovanje napunjenim štrcaljkama cjepiva Spikevax LP.8.1
-
Nemojte je tresti.
-
Prije primjene napunjenu štrcaljku treba pregledati kako bi se isključila prisutnost stranih čestica ili promjena boje.
-
Cjepivo Spikevax LP.8.1 bijela je do gotovo bijela disperzija. Može sadržavati bijele ili prozirne čestice koje su dio cjepiva. Nemojte primjenjivati cjepivo ako je promijenilo boju ili ako sadrži bilo kakve drugačije čestice.
-
Igle ne dolaze priložene u kutijama s napunjenim štrcaljkama.
-
Koristite sterilne igle odgovarajuće veličine za intramuskularnu injekciju (21 G ili tanje).
-
Držeći štrcaljku tako da je kapica vrha štrcaljke okrenuta prema gore, uklonite kapicu okrećući je u smjeru suprotnom od kretanja kazaljke na satu sve dok kapica ne popusti. Uklonite kapicu polaganim, ujednačenim pokretom. Izbjegavajte potezati kapicu za vrijeme okretanja.
-
Pričvrstite iglu zavrtanjem u smjeru kazaljki na satu sve dok ne bude odgovarajuće pričvršćena na štrcaljku.
-
Poklopac igle skinite tek kada je sve spremno za primjenu.
-
Cijelu dozu primijenite intramuskularno.
Zbrinjavanje
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.