Ovaj lijek se koristi samo u dijagnostičke svrhe.

[¹⁸F] fludeoksiglukoza je indicirana za uporabu u pozitronskoj emisijskoj tomografiji (PET) u odraslih osoba i u pedijatrijskoj populaciji.

Onkologija

U bolesnika koji se podvrgavaju dijagnostičkim postupcima u onkologiji za određivanje funkcije ili kod bolesti kod kojih je dijagnostički cilj utvrditi uvećani dotok glukoze u određene organe ili tkiva. Odgovarajuće su dokumentirane sljedeće indikacije (vidjeti dio 4.4.).

Dijagnostika

• Karakterizacija pojedinačnih čvorova na plućima

• Otkrivanje raka nepoznatog podrijetla, otkrivenog primjerice zbog cervikalne adenopatije, metastaza na jetri ili kostima

• Karakterizacija mase u gušterači.

  Stupnjevanje

• Karcinomi glave i vrata uključujući potporu u vođenju biopsije

• Primarni karcinom pluća

• Lokalno uznapredovali karcinom dojke

• Karcinom jednjaka

• Karcinom gušterače

• Kolorektalni karcinom osobito kod promjene stupnja

• Maligni limfom

• Maligni melanom: debljina po Breslowu > 1,5 mm ili s metastazama na limfnim čvorovima kod početnog dijagnosticiranja

  Praćenje odgovora na terapiju

• Maligni limfom

• Karcinomi glave i vrata

  Otkrivanje u slučaju opravdane sumnje u povrat bolesti

• Gliomi visokog stupnja malignosti (III ili IV)

• Karcinomi glave i vrata

• Karcinom štitnjače (nemedularni): bolesnici s povišenim razinama tiroglobulina u serumu i negativnom scintigrafijom cijelog tijela radioaktivnim jodom

• Primarni karcinom pluća

• Karcinom dojke

• Karcinom gušterače

• Kolorektalni karcinom

• Karcinom jajnika

• Maligni limfom

• Maligni melanom

  Kardiologija

  Kod kardiološke indikacije dijagnostički cilj je procjena vijabilnosti tkiva miokarda koje nakuplja glukozu ali ima smanjenu perfuziju, što se mora unaprijed ocijeniti koristeći odgovarajuće tehnike snimanja protoka krvi.

  • Ocjena vijabilnosti miokarda u bolesnika s teško oštećenom funkcijom lijevog ventrikula koji su kandidati za revaskularizaciju kada konvencionalne metode slikovne dijagnostike ne daju podatke.

    Neurologija

    Kod neurološke indikacije dijagnostički cilj je interiktalni hipometabolizam glukoze.

  • Lokalizacija epileptogenih žarišta u predoperativnoj procjeni djelomične temporalne epilepsije.

    Zarazne ili upalne bolesti

    Kod zaraznih ili upalnih bolesti dijagnostički su cilj tkiva ili strukture s abnormalnim sadržajem aktiviranih bijeli krvnih stanica.

    Kod zaraznih ili upalnih bolesti sljedeće su indikacije dostatno dokumentirane:

    Lokalizacija  abnormalnih  žarišta  koja  vodi  etiološku  dijagnozu  u  slučaju  vrućice  nepoznatog podrijetla.

    Dijagnoza infekcije u slučaju:

  • Sumnje na kroničnu infekciju kosti i/ili okolnih struktura: osteomijelitis, spondilitis, diskitis ili osteitis, uključujući kada su prisutni metalni implantati

  • Dijabetičara sa stopalom kod kojeg se sumnja na Charcotovu neuroartropatiju, osteomijelitis i/ili infekciju mekog tkiva

  • Bolnog umjetnog kuka

  • Vaskularne proteze

  • Vrućice kod bolesnika s AIDS-om

  • Otkrivanja septičkih metastatkih žarišta u slučaju bakteremije ili endokarditisa (vidjeti dio 4.4.)

    Otkrivanje proširenja upale u slučaju

  • Sarkoidoze

  • Upalne bolesti crijeva

  • Vaskulitisa koji uključuje velike žile

Terapijsko praćenje

Neresektabilna alveolarna ehinokokoza, u potrazi za aktivnim lokalizacijama parazita tijekom medicinskog liječenja ili nakon prekida liječenja.

Doziranje

Odrasli i starija populacija

Radioaktivnost koja se uobičajeno preporučuje kod odrasle osobe teške 70 kg je 100 do 400 MBq (ovu aktivnost treba prilagoditi tjelesnoj težini bolesnika i vrsti korištene kamere), primijenjena izravnom intravenskom injekcijom.

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Potrebno je pažljivo razmotriti aktivnost koja će se primijeniti budući da je u ovih bolesnika moguća povećana izloženost zračenju.

Opsežna ispitivanja raspona i prilagodbe doze s ovim lijekom u normalnim i posebnim populacijama nisu provedena. Farmakokinetika [¹⁸F] fludeoksiglukoze u bolesnika s oštećenjem bubrega nije još bila karakterizirana.

Pedijatrijska populacija

Primjenu u djece i adolescenata treba pažljivo razmotriti na temelju kliničke potrebe i uz procjenu omjera rizika/koristi u ovoj skupini bolesnika. Aktivnosti koje će se primijeniti djeci i adolescentima mogu se izračunati prema preporukama kartice za pedijatrijsko doziranje Europskog udruženja za nuklearnu medicinu (EANM); aktivnost koja se primjenjuje u djece i adolescenata može se izračunati množenjem osnovne aktivnosti (u svrhu izračuna) s faktorima ovisnima o težini navedenima u tablici u nastavku.

Osnovna aktivnost za 2D snimanje je 25,9 MBq, a za 3D snimanje 14,0 MBq (preporučeno za djecu).

Način primjene

Za intravensku injekciju.

Za višedoznu primjenu.

Aktivnost [¹⁸F] fludeoksiglukoze mora se izmjeriti kalibratorom doze neposredno prije injekcije.

Injekcija [¹⁸F] fludeoksiglukoze mora biti intravenska kako bi se izbjeglo zračenje kao posljedica lokalne ekstravazacije, kao i artefakti na slikama.

Potreban je oprez pri rukovanju ili primjeni lijeka.

Za uputu o razrjeđivanju lijeka prije primjene vidjeti dijelove 6.6. i 12. Za pripremu bolesnika vidjeti dio 4.4.

Dobivanje slika

Emisijsko snimanje obično započinje 45 do 60 minuta nakon injekcije [¹⁸F] fludeoksiglukoze. Pod uvjetom da je ostalo dovoljno aktivnosti za odgovarajuću statistiku brojanja, [¹⁸F] fludeoksiglukoza- PET pretraga može se obaviti i do dva do tri sata nakon primjene, čime se smanjuje pozadinska aktivnost.

Ako je potrebno, snimanje [¹⁸F] fludeoksiglukoza-PET-om može se ponoviti unutar kratkog vremenskog razdoblja.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 ili na bilo koju od komponenti obilježenog radiofarmaceutika.

Potencijal za preosjetljivost ili anafilaktičke reakcije

Ako dođe do preosjetljivosti ili anafilaktičkih reakcija, primjena lijeka mora se odmah prekinuti i ako je potrebno, započeti intravenska terapija. Da bi se omogućilo brzo djelovanje u hitnim slučajevima, potrebni lijekovi i oprema poput endotrahealne cijevi i ventilatora moraju biti odmah dostupni.

Individualno opravdanje koristi/rizika

Za svakog bolesnika izloženost zračenju mora biti opravdana vjerojatnom koristi. Primijenjena aktivnost u svakom bi slučaju trebala biti što je moguće manja a da istodobno omogućuje dobivanje potrebnih dijagnostičkih informacija.

Oštećenje bubrega i jetre

Budući da se [¹⁸F] fludeoksiglukoze uglavnom izlučuje putem bubrega, u bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega potrebna je vrlo pažljiva procjena omjera koristi i rizika zbog moguće povećane izloženosti zračenju. Aktivnost prema potrebi treba prilagoditi.

Pedijatrijska populacija

Za informacije o primjeni u pedijatrijskoj populaciji vidjeti dijelove 4.2. ili 5.1.

Potrebno je pažljivo razmatranje indikacije budući da je efektivna doza po MBq viša nego u odraslih (vidjeti dio 11.).

Priprema bolesnika:

EFDEGE treba primijeniti kod dostatno hidratiziranih bolesnika nakon što nisu uzimali hranu najmanje 4 sata da bi se postigla maksimalna ciljana aktivnost, budući da je unos glukoze u stanice ograničen („kinetika zasićenja“). Količina tekućine ne smije biti ograničena (moraju se izbjegavati napitci koji sadrže glukozu). Da bi se dobile snimke najbolje kvalitete i smanjila izloženost mjehura zračenju, bolesnike treba poticati da piju dostatne količine tekućine i da isprazne mjehur prije i nakon pregleda PET-om.

• Onkologija i neurologija i zarazne bolesti

  Kako bi se izbjeglo preveliko fiksiranje obilježivača u mišićima, preporučuje se da bolesnici izbjegavaju sve naporne fizičke aktivnosti prije pretrage i da miruju između primjene injekcije i pregleda te za vrijeme dobivanja slika (bolesnici trebaju udobno ležati bez da čitaju ili govore). Cerebralni metabolizam glukoze ovisi o moždanoj aktivnosti. Stoga se neurološki pregledi trebaju obavljati nakon razdoblja opuštanja u zamračenoj sobi i s niskom razinom pozadinske buke.

  Prije primjene treba provesti određivanje glukoze u krvi budući da hiperglikemija može dovesti do umanjene osjetljivosti lijeka EFDEGE, posebno ako je glikemija viša od 8 mmol/L. Također, PET s [¹⁸F] fludeoksiglukozom treba izbjegavati kod osoba s nekontroliranim dijabetesom.

• Kardiologija

Budući da je unos glukoze u miokard ovisan o inzulinu, za pregled miokarda preporučuje se opterećenje glukozom od 50 g otprilije 1 sat prije primjene lijeka EFDEGE. Druga je mogućnost, osobito za bolesnike sa šećernom bolesti, da se prilagodi razina šećera u krvi kombiniranom infuzijom inzulina i glukoze (inzulinsko-glukozni klamp) ako je potrebno.

Interpretacija FDG PET snimki:

Kod istraživanja upalnih bolesti crijeva dijagnostički rezultati postignuti [¹⁸F] fludeoksiglukozom nisu bili izravno uspoređivani s rezultatima scintigrafije u kojoj se koriste obilježene bijele krvne stanice koja može biti indicirana prije PET pretrage s [¹⁸F] fludeoksiglukozom ili nakon nje ako nije omogućila donošenje zaključka.

Zarazne i/ili upalne bolesti kao i regenerativni procesi nakon kirurških zahvata mogu dovesti do značajnog unosa [¹⁸F] fludeoksiglukoze i time dovesti do lažno pozitivnih rezultata, kada traženje zaraznih ili upalnih lezija nije cilj PET pretrage s [¹⁸F] fludeoksiglukozom. U slučajevima kada nakupljanje [¹⁸F] fludeoksiglukoze može biti uzrokovano karcinomom, infekcijom ili upalom, možda će biti potrebne dodatne dijagnostičke tehnike za utvrđivanje uzročne patološke promjene kako bi se dopunile informacije dobivene pomoću PET-a s [¹⁸F] fludeoksiglukozom. U nekim situacijama, npr. kod stupnjevanja mijeloma, traže se i maligna i infektivna žarišta i mogu se s velikom točnošću razlikovati prema topografskim kriterijima, npr. apsorpcija na ekstramedularnim mjestima i/ili lezijama na kostima ili zglobovima bila bi atipična za lezije multiplog mijeloma i identificirane slučajeve povezane s infekcijom. Trenutno ne postoje drugi kriteriji za razlikovanje infekcije i upale pomoću tehnike snimanja s [¹⁸F] fludeoksiglukozom.

Zbog velikog fiziološkog unosa [¹⁸F] fludeoksiglukoze u stanice mozga, srca i bubrega, PET/CT s [¹⁸F] fludeoksiglukozom nije dosad bio evaluiran za otkrivanje septičkih metastatskih žarišta u tim organima, kada je bolesnik bio upućen radi bakteremije ili endokarditisa. Lažno pozitivni ili lažno negativni rezultati PET pretrage s [¹⁸F] fludeoksiglukozom ne mogu se isključiti unutar prva 2-4 mjeseca nakon radioterapije. Ako kliničke indikacije zahtijevaju raniju dijagnostiku pomoću PET-a s [¹⁸F] fludeoksiglukozom, razlog za ranije provođenje PET pretrage s [¹⁸F] fludeoksiglukozom mora biti dobro dokumentirano.

Optimalna je odgoda od najmanje 4-6 tjedana nakon zadnje primjene kemoterapije, posebno kako bi se izbjegli lažno negativni rezultati. Ako kliničke indikacije zahtijevaju raniju dijagnostiku pomoću PET-a s [¹⁸F] fludeoksiglukozom, razlog za ranije provedenu PET pretragu s [¹⁸F] fludeoksiglukozom mora biti dobro dokumentiran. Kod režima kemoterapije s ciklusima kraćim od 4 tjedna, PET pretragu s [¹⁸F] fludeoksiglukozom treba provesti neposredno prije započinjanja novog ciklusa. Kod limfoma niskog stupnja, karcinoma donjeg dijela jednjaka ili sumnje na rekurentni karcinom jajnika, zbog ograničene osjetljivosti PET pretrage s [¹⁸F] fludeoksiglukozom treba uzeti u obzir samo pozitivne prediktivne vrijednosti.

[¹⁸F] fludeoksiglukoza nije učinkovita u otkrivanju metastaza na mozgu.

Točnost PET pretrage s [¹⁸F] fludeoksiglukozom bolja je ako se koriste PET/CT kamere nego ako se koriste samo PET kamere.

Kada se koristi hibridni PET-CT skener sa ili bez primjene kontrastnog sredstva za CT, mogu se pojaviti artefakti na PET slikama korigiranima za prigušivanje zračenja.

Nakon postupka

Bliski kontakt s malom djecom i trudnicama treba biti ograničen tijekom prvih 12 sati nakon injekcije.

Posebna upozorenja

Ovisno o vremenu primjene injekcije, sadržaj natrija koji se daje bolesniku u nekim slučajevima može biti veći od 1 mmol (23 mg). To treba uzeti u obzir u bolesnika na prehrani s niskim udjelom natrija.

Za mjere opreza u vezi s opasnostima za okoliš vidjeti dio 6.6.

Svi lijekovi koji utječu na razinu glukoze u krvi (npr. kortikosteroidi, valproat, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital i katekolamini) mogu utjecati na osjetljivost pretrage.

Kod primjene faktora stimulacije kolonija (CSFs) dolazi do povećanog unosa [¹⁸F]fludeoksiglukoze u koštanu srž i slezenu tijekom nekoliko dana. Ovo treba uzeti u obzir kod interpretacije rezultata PET slikovne dijagnostike. Razdvajanje liječenja CSF-om i PET slikovne dijagnostike na razmak od najmanje 5 dana može umanjiti tu interferenciju.

Primjena glukoze i inzulina utječe na unos [¹⁸F]fludeoksiglukoze u stanice. U slučaju visokih razina glukoze u krvi, kao i niskih razina inzulina u plazmi, unos [¹⁸F]fludeoksiglukoze u organe i tumore je smanjen.

Nisu provedena službena ispitivanja interakcije između [¹⁸F]fludeoksiglukoze i bilo kojeg kontrastnog sredstva za kompjuteriziranu tomografiju.

Žene u reproduktivnoj dobi

Ako se namjerava primijeniti radioaktivne lijekove kod žena u reproduktivnoj dobi važno je utvrditi je li žena trudna ili ne. Sve žene kojima je izostala menstruacija treba smatrati trudnima dok se ne dokaže suprotno. Ako postoji sumnja oko njene potencijalne trudnoće (ako je ženi izostala menstruacija, ako je menstruacija vrlo neredovita, itd.), bolesnici treba ponuditi druge tehnike koje ne koriste ionizirajuće zračenje (ako postoje).

Trudnoća

Kod postupaka koji uključuju radionuklide kod trudnica fetus također prima dozu zračenja. Stoga se tijekom trudnoće smiju provoditi samo nužne pretrage, kada očekivana korist uvelike premašuje rizik za majku i fetus.

Dojenje

Prije primjene radioaktivnih lijekova u majke koja doji treba razmotriti mogućnost odgađanja primjene radionuklida dok majka ne prestane dojiti te koji je najprimjereniji izbor radioaktivnog lijeka, imajući na umu izlučivanje aktivnosti u majčino mlijeko. Ako je primjena tijekom dojenja neizbježna, dojenje treba prekinuti na najmanje 12 sati i mlijeko koje se stvori tijekom tog razdoblja treba baciti.

Bliski kontakt s malim djetetom treba ograničiti tijekom prvih 12 sati nakon injekcije. Plodnost

Nisu provedena ispitivanja plodnosti.

Nije značajno.

Tablični popis nuspojava

U sljedeću tablicu uključene su nuspojave navedene prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava.

Učestalosti su definirane na sljedeći način: vrlo često ≥ 1/10; često od ≥ 1/100 do <1/10; manje često od ≥ 1/1000 do <1/100, rijetko od ≥ 1/10 000 do <1/1000; vrlo rijetko <1/10 000; učestalost nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

* Nuspojave proizašle iz spontanih prijava kod postmarketinškog praćenja lijeka Preosjetljivost se ne može spriječiti uobičajenim sredstvima.

Simptomi se mogu pojaviti s kašnjenjem u rasponu od 24 sata do 10 dana. U prosjeku, pojava simptoma događa se unutar 3 sata. Reakcije preosjetljivosti kreću se od blagih (poput osipa, pruritusa) koje zahtijevaju simptomatsko/potporno liječenje do ozbiljnih/teških (anafilaksija) koje mogu zahtijevati hitnu medicinsku pomoć (hospitalizaciju).

Prije primjene, pacijente treba pitati o njihovoj povijesti alergija, povijesti bolesti i lijekovima koje trenutno uzimaju. Ponovno izlaganje lijeku predstavlja opasnost od ponovne reakcije.

Izlaganje ionizirajućem zračenju povezano je s nastankom karcinoma i urođenih mana. Budući da je efektivna doza 7,6 mSv kada se primjenjuje maksimalna preporučena aktivnost od 400 MBq, mala je očekivana vjerojatnost pojave nuspojava.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

U slučaju primjene prevelike doze zračenja s [¹⁸F]fludeoksiglukozom, gdje je to moguće treba smanjiti dozu koju je bolesnik apsorbirao uklanjanjem radionuklida iz tijela forsiranom diurezom i učestalim pražnjenjem mjehura. Može biti korisno procijeniti efektivnu dozu koja je primijenjena.