Atenativ 50 IU/ml prašak i otapalo za otopinu za infuziju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Atenativ 50 IU/ml
Bolesnici s prirođenim nedostatkom antitrombina
-
Profilaksa duboke venske tromboze i tromboembolije u klinički rizičnim situacijama (osobito za vrijeme kirurških zahvata ili u peripartalnom razdoblju), u kombinaciji s heparinom, ukoliko je indiciran.
-
Prevencija progresije duboke venske tromboze i tromboembolije, u kombinaciji s heparinom, ukoliko je indiciran.
Bolesnici sa stečenim nedostatkom antitrombina (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1). Atenativ je indiciran u odraslih bolesnika.
Antitrombin se smije davati samo uz konzultaciju s liječnikom specijalistom iskusnim u liječenju bolesnika s nedostatkom antitrombina.
Doziranje
Kod prirođenog nedostatka, doziranje za svakog bolesnika potrebno je odrediti pojedinačno, uzimajući u obzir obiteljsku anamnezu s obzirom na tromboembolijske događaje, trenutne kliničke rizične faktore i laboratorijsku procjenu.
Doziranje i trajanje nadomjesne terapije kod stečenog nedostatka ovise o razini antitrombina u plazmi, prisutnosti znakova pojačane potrošnje, osnovnoj bolesti i težini kliničkog stanja. Nužno je da se količina koju je potrebno primijeniti i učestalost primjene uvijek temelje na kliničkoj djelotvornosti i laboratorijskoj procjeni u individualnom slučaju.
Broj primijenjenih jedinica antitrombina izražava se u internacionalnim jedinicama (eng. international units, IU), koje su u skladu s važećim standardom Svjetske zdravstvene organizacije (engl. World Health Organization, WHO) za antitrombin. Aktivnost antitrombina u plazmi izražava se u postocima (u odnosu na normalnu ljudsku plazmu) ili u internacionalnim jedinicama (u odnosu na međunarodni standard za antitrombin u plazmi).
Jedna internacionalna jedinica (IU) aktivnosti antitrombina odgovara količini antitrombina u jednom ml normalne ljudske plazme. Izračun potrebnog doziranja antitrombina temelji se na empirijskom saznanju da 1 internacionalna jedinica (IU) antitrombina po kg tjelesne težine povisuje aktivnost antitrombina u plazmi za oko 1% (korekcijski faktor).
Početna doza određuje se prema sljedećoj formuli:
Potrebne jedinice = tjelesna težina (kg) x (ciljana razina – stvarna aktivnost antitrombina [u %])
Početna ciljana aktivnost antitrombina ovisi o kliničkoj situaciji. Kada je utvrđena indikacija za nadomještanje antitrombina, doziranje mora biti dovoljno da se dosegne ciljana aktivnost antitrombina i da se održava učinkovita razina. Dozu je potrebno odrediti i nadzirati na temelju rezultata laboratorijskih ispitivanja aktivnosti antitrombina, što se mora provoditi najmanje dvaput dnevno do stabiliziranja bolesnika, nakon toga jednom dnevno, po mogućnosti neposredno prije sljedeće infuzije. Kod korekcije doziranja potrebno je uzeti u obzir znakove povećane potrošnje antitrombina, prateći laboratorijske parametre, i klinički tijek bolesnika. Aktivnost antitrombina potrebno je održavati iznad 80 % tijekom trajanja liječenja, osim ako je klinički indicirana drugačija razina učinkovitosti.
Uobičajena početna doza pri prirođenom nedostatku je 30-50 IU/kg.
Nakon toga, doziranje i učestalost primjene kao i trajanje liječenja potrebno je određivati prema biološkim podacima i kliničkom stanju.
Posebne populacije
Oštećenje funkcije bubrega i jetre
Sigurnost i djelotvornost Atenativa u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom ili oštećenjem funkcije jetre nisu ustanovljene.
Nema dostupnih podataka.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost Atenativa u djece nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6. Lijek je potrebno primijeniti intravenskim putem.
Brzina infuzije za odrasle ne smije biti veća od 300 IU/min.
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 ili ostatne tvari iz proizvodnog postupka kao što je navedeno u dijelu 5.3.
U slučaju stečenog nedostatka antitrombina, samo snižena razina antitrombina, npr. zbog poremećene sinteze, općenito ne bi trebala biti razlog za nadomjesnu terapiju, ako je bolesnik u stabilnom kliničkom stanju.
Kao i kod intravenske primjene bilo kojeg proteinskog lijeka, moguće su reakcije preosjetljivosti alergijskog tipa. Bolesnike se mora pažljivo nadzirati i promatrati zbog pojave bilo kojih simptoma za vrijeme infuzije. Bolesnike je potrebno informirati o ranim znakovima reakcija preosjetljivosti, uključujući koprivnjaču, generaliziranu urtikariju, stezanje u prsima, piskanje pri disanju, hipotenziju i anafilaksiju.
Ako se ovi simptomi pojave nakon primjene, bolesnici se moraju obratiti svom liječniku. U slučaju šoka, potrebno je primijeniti standardno liječenje.
Standardne mjere za sprječavanje infekcija koje proizlaze iz primjene lijekova pripremljenih iz ljudske krvi ili plazme uključuju odabir davatelja, probir pojedinačnih donacija i pulova plazme na specifične markere infekcije, te uključivanje djelotvornih proizvodnih postupaka za inaktivaciju/uklanjanje virusa. Unatoč tome, mogućnost prijenosa zaraznih agenasa nakon primjene lijekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme ne može se potpuno isključiti. To se također odnosi na nepoznate ili viruse koji će se tek pojaviti, te druge patogene.
Poduzete mjere smatraju se djelotvornima kod virusa s ovojnicom, kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), virus hepatitisa B (HBV) i virus hepatitisa C (HCV) te kod hepatitisa A (HAV), virusa bez ovojnice. Poduzete mjere mogu biti ograničene djelotvornosti kod virusa bez ovojnice, kao što je parvovirus B19. Infekcija parvovirusom B19 može biti ozbiljna za trudnice (infekcija fetusa) i za osobe s imunodeficijencijom ili pojačanom eritropoezom (npr. hemolitička anemija).
Potrebno je razmotriti odgovarajuće cijepljenje (hepatitis A i B) za bolesnike koji redovito/ponovljeno primaju antitrombotike proizvedene iz ljudske plazme.
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Kliničko i biološko praćenje kada se antitrombin primjenjuje u kombinaciji s heparinom:
-
Za prilagodbu doziranja heparina i sprječavanje prekomjerne hipokoagulabilnosti, potrebno je redovito kontrolirati obim antikoagulacije (APPT i, gdje je potrebno, aktivnost anti-FXa), u kratkim razmacima i osobito u prvim minutama/satima nakon početka primjene antitrombina.
-
Za prilagodbu pojedinačne doze, a zbog rizika od smanjenja razina antitrombina uzrokovanog produljenim liječenjem nefrakcioniranim heparinom, dnevno određivati razine antitrombina.
Ovaj lijek sadrži 35 mg (Atenativ 500) odnosno 71 mg (Atenativ 1000) natrija po bočici, što odgovara 1,8 % odnosno 3,6 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.
Pedijatrijska populacija:
Podaci dobiveni iz kliničkih ispitivanja i sustavnih preglednih članaka u vezi s primjenom antitrombina III u liječenju nedonoščadi u neodobrenoj indikaciji sindroma neonatalnog respiratornog distresa (engl. Infant Respiratory Distress Syndrome, IRDS) ukazuju na povećan rizik od intrakranijalnog krvarenja i smrtnosti u odsutnosti dokazanog korisnog učinka.
Heparin: nadomještanje antitrombina za vrijeme primjene heparina u terapijskom doziranju povećava rizik od krvarenja. Učinak antitrombina se znatno pojačava heparinom. Poluvijek antitrombina može biti značajno smanjen uz istovremenu primjenu heparina zbog ubrzane potrošnje antitrombina.
Istovremena primjena heparina i antitrombina se stoga u bolesnika s povećanim rizikom krvarenja mora nadzirati klinički i biološki.
Iskustvo vezano za sigurnost primjene lijekova ljudskog antitrombina u trudnoći je ograničeno. Atenativ se u trudnica i dojilja s nedostatkom antitrombina smije primijeniti samo ako je jasno indiciran, uzimajući u obzir da trudnoća nosi povećan rizik od tromboembolijskih događaja u tih pacijentica.
Trudnoća
Dostupni su ograničeni klinički podaci o primjeni antitrombina u trudnica. Dostupni podaci ne ukazuju na štetne učinke za majku ili dijete. Ispitivanja na životinjama provedene na štakorima nisu ukazala na štetne učinke na okot, embrionalni/fetalni i postnatalni razvoj.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se antitrombin ili njegovi metaboliti u majčino mlijeko. Rizik za dojenče ne može se isključiti. Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti/suzdržavati se od liječenja lijekom Atenativ uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.
Plodnost
Nema dostupnih informacija o mogućim učincima antitrombina na mušku i žensku plodnost.
Atenativ ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Preosjetljivost ili alergijske reakcije (koje mogu uključivati angioedem, žarenje i peckanje na mjestu infuzije, zimicu, naleti crvenila, generaliziranu urtikariju, glavobolju, koprivnjaču, hipotenziju, letargiju, mučninu, nemir, tahikardiju, stezanje u prsima, trnce, povraćanje, piskutavo disanje) uočene su rijetko a u nekim slučajevima mogu napredovati do teške anafilaksije (uključujući šok). U rijetkim slučajevima, uočena je vrućica.
Za više informacija o virusnoj sigurnosti vidjeti dio 4.4.
Sljedeća tablica daje pregled nuspojava koje su identificirane tijekom primjene Atenativa. Budući da je prijavljivanje nuspojava nakon stavljanja lijeka u promet dobrovoljno i budući da informacije dolaze iz populacije nepoznate veličine, učestalost tih nuspojava lijeka procijenjena je kao nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
| MedDRA klasifikacija organskih sustava | Nuspojava | |
| Poremećaji imunološkog sustava | Anafilaktička reakcija Anafilaktički šok Anafilaktoidna reakcijaPreosjetljivost | |
| Psihijatrijski poremećaji | Anksioznost | |
| Poremećaji živčanog sustava | Vrtoglavica | |
| Srčani poremećaji | Tahikardija | |
| Krvožilni poremećaji | KrvarenjeHipotenzija | |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | Dispneja | |
| Poremećaji probavnog sustava | Bol u abdomenuProljev | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Alergijski dermatitisUrtikarija | |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnogtkiva | Bol u leđima | |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | Naleti crvenila | |
| 4 | H A L M E D17 - 07 - 2026O D O B R E N O | |
| VrućicaReakcija na mjestu primjene Hiperhidroza |
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Atenativ 50 IU/ml
Farmakoterapijska skupina: Antitrombotici; heparinska grupa. ATK oznaka: B01AB02
Antitrombin, glikoprotein od 58 kD i 432 aminokiseline, pripada nadobitelji serpina (inhibitori serinskih proteaza). Jedan je od najvažnijih prirodnih inhibitora zgrušavanja krvi. Faktori koji su najsnažnije inhibirani su trombin i faktor Xa, ali i faktori kontaktne aktivacije, intrinzičnog puta i kompleks faktora VIIa/tkivnog faktora. Aktivnost antitrombina se značajno pojačava heparinom, a antikoagulacijski učinci heparina ovise o prisutnosti antitrombina. Antitrombin sadrži dvije funkcionalno važne domene. Prva sadrži reaktivni centar i osigurava mjesto cijepanja za proteinaze, kao što je trombin, što je preduvjet za stvaranje stabilnog kompleksa proteinaza-inhibitor. Druga je domena za vezivanje glikozaminoglikana odgovorna za interakciju s heparinom i srodnim tvarima, koja ubrzava inhibiciju trombina. Kompleksi inhibitorsko-koagulacijskih enzima uklanjaju se retikuloendotelnim sustavom. Aktivnost antitrombina u odraslih je 80 - 120 %, a razine u novorođenčadi su oko 40 - 60 %. Kod prirođenog nedostatka antitrombina iznosi oko 50 %. Razina pri kojoj stečeni nedostatak antitrombina postaje klinički značajan može varirati ovisno o etiologiji. U prisutnosti sepse, razine < 50 – 60 % povezane su s lošijim ishodom.
Postoji nekoliko manjih ispitivanja o potrošnom sindromu (DIK), sepsi, preeklampsiji, liječenju akutne limfoblastične leukemije L-asparaginazom, venookluzivnoj bolesti, operacijama uz primjenu uređaja za izvantjelesno srčano-plućno oživljavanje (ECPR), gdje je primjena antitrombina pokazala pozitivne učinke na parametre koagulacije. Uvjerljivi učinci na morbiditet i mortalitet u tim prilikama nisu dokumentirani.
Ispitivanje KyberSept, randomizirano, placebom kontrolirano, dvostruko slijepo, prospektivno ispitivanje faze III, definiralo je populacije bolesnika sa sepsom koji u smislu preživljenja imaju korist od terapije visokim dozama koncentrata antitrombina. To uključuje septične bolesnike s visokim rizikom od smrti i bolesnike koji ne primaju istodobno heparin. Bolesnici koji su imali DIK ili visok rizik od smrti i nisu primali istodobno heparin imali su još veće koristi.
Tijekom ispitivanja KyberSept, 2314 bolesnika sa sepsom randomizirano je da primaju ili 30 000 IU antitrombina tijekom 4 dana (n=1157) ili placebo (n=1157). Analiza podskupine od 698 (698/2314) bolesnika (placebo=346; antitrombin=352) koji nisu istodobno primali heparin u fazi liječenja (1.-4. dan) pokazala je da je 28-dnevni mortalitet bio niži s antitrombinom nego s placebom (37,8 % naspram 43,6 %; apsolutno smanjenje: 5,8 %; omjer rizika: 0,860 [95 % CI 0,725 - 1,019]), što se
povećalo do 90. dana (44,9 % naspram 52,5 %; apsolutno smanjenje: 7,6 %; omjer rizika: 0,851 [0,735 - 0,987]). Unutar ove podskupine, identificirano je 563 bolesnika (placebo=277; antitrombin=286) koji su imali dovoljno podataka za određivanje DIK-a. Na početku ispitivanja, 40,7 % bolesnika (229/563) imalo je DIK. U usporedbi s placebom, bolesnici s DIK-om liječeni antitrombinom imali su značajno apsolutno smanjenje mortaliteta od 14,6 % (p = 0,024) i 16,2 % (p = 0,015) 28. odnosno 90. dana.
U drugoj analizi podskupine bolesnika s visokim rizikom od smrti (predviđeni mortalitet od 30 – 60 %) na početku ispitivanja (1008/2314; antitrombin = 490; placebo = 518), stopa mortaliteta 28.,
56. i 90. dana u skupini liječenoj antitrombinom naspram placeba iznosila je 36,9 % naspram 40,7 % (omjer rizika [95 % CI], 0,907 [0,776 – 1,059]), 42,0 % naspram 48,8 % (0,859 [0,750 – 0,985])
odnosno 45,5 % naspram 51,6 % (0,883 [0,777 – 1,005]). Kod bolesnika koji nisu primali istodobno heparin (antitrombin = 140, placebo = 162), učinak liječenja u korist antitrombina bio je izraženiji nego kod bolesnika koji su istodobno primali heparin. Bez istodobnog heparina, apsolutno smanjenje mortaliteta u skupini s antitrombinom naspram skupine s placebom iznosilo je 8,7 % 28. dana (35,7 % naspram 44,4 % (omjer rizika 0,804; 95 % CI 0,607 - 1,064)) i 12,3 % 90. dana (42,8 % naspram
55,1 % (omjer rizika 0,776; 95 % CI 0,614 - 0,986)).
Tijekom ispitivanja KyberSept, velika krvarenja zabilježena su u 5,7 % u skupini placebo (ukupno
n = 1155) naspram 10,0 % ispitanika liječenih antitrombinom (ukupno n = 1161), s relativnim rizikom (95 % CI) = 1,75 (1,31 - 2,33). Za podskupinu bez istodobnog heparina, razlika nije dosegnula statističku značajnost (4,6 % za placebo (ukupno n = 345) naspram 7,9 % za antitrombin (ukupno
n = 354), RR 1,71 (0,95 - 3,07)). U drugim ispitivanjima, nadoknada antitrombina nije bila povezana s povećanim rizikom od krvarenja.
Farmakokinetičke studije s Atenativom pokazale su prosječni biološki poluvijek od oko 3 dana. Poluvijek može biti smanjen na približno 1,5 dan u slučaju istovremenog liječenja heparinom. Poluvijek antitrombina u plazmi može biti smanjen na sate u određenim kliničkim stanjima visoke potrošnje kod stečenog nedostatka antitrombina, npr. kod teške sepse i diseminirane intravaskularne koagulacije.
Farmaceutski podaci - Atenativ 50 IU/ml
Atenativ:
-
natrijev klorid
-
ljudski albumin
-
N-acetiltriptofan
-
kaprilatna kiselina
Otapalo/sredstvo za razrjeđivanje: voda za injekcije.
3 godine (bočica za infuziju).
Rekonstituirana otopina se može čuvati do 12 sati na sobnoj temperaturi (15 do 25 °C).
Kemijsko-fizikalna stabilnost rekonstituirane otopine u primjeni dokazana je kroz 48 sati pri temperaturi od 2°C do 30°C.
S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, te ukoliko rekonstitucija nije provedena u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima, vrijeme i uvjeti
čuvanja prije primjene odgovornost su korisnika a svakako ne bi trebalo proći dulje od 24 sata pri temperaturi od 2°C do 8 °C.
Čuvati u hladnjaku (2 °C - 8 °C). Bočice čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Lijek se za vrijeme roka valjanosti može čuvati do mjesec dana na temperaturi do 25 °C, bez ponovnog čuvanja u hladnjaku, a ako se u tom periodu ne primjeni, mora se ukloniti.
Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.
Prašak u bočici (staklo vrste II) s čepom (bromobutil guma) i otapalo u bočici (staklo vrste I) s čepom (brombutil guma)
Atenativ 500 IU: 1 bočica s praškom (500 IU) i 1 bočica s vodom za injekcije (10 ml) Atenativ 1000 IU: 1 bočica s praškom (1000 IU) i 1 bočica s vodom za injekcije (20 ml)
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Liofilizirani prašak rekonstituira se u sterilnoj vodi za injekcije.
Atenativ se nakon rekonstitucije može miješati s izotoničnom otopinom natrijevog klorida (9 mg/ml) i/ili izotoničnom otopinom glukoze (50 mg/ml) u staklenim bočicama za infuziju, kao i u plastičnim spremnicima.
Atenativ se ne smije koristiti nakon isteka roka valjanosti označenog na pakiranju.
Normalno, otopina je bistra ili blago opalescentna. Ne koristiti otopine koje su mutne ili imaju talog.
Vrijeme rekonstitucije je najviše 5 minuta. Nakon rekonstitucije, lijek je potrebno primijeniti što je prije moguće, a najkasnije unutar 12 sati ako se čuva na temperaturi od 15 do 25 °C.
Baciti svu neiskorištenu otopinu.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.