Cosentyx 75 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Cosentyx 75 mg
Plak psorijaza u djece
Cosentyx je indiciran za liječenje umjerene do teške plak psorijaze u djece i adolescenata u dobi od 6 i
više godina koji su kandidati za sistemsku terapiju.
Juvenilni idiopatski artritis (JIA)
Artritis pridružen entezitisu (engl. enthesitis-related arthritis, ERA)
Cosentyx, sam ili u kombinaciji s metotreksatom (MTX), indiciran je za liječenje aktivnog artritisa pridruženog entezitisu u bolesnika u dobi od 6 i više godina koji imaju neodgovarajući odgovor na konvencionalno liječenje ili ga ne podnose (vidjeti dio 5.1).
Juvenilni psorijatični artritis (JPsA)
Cosentyx, sam ili u kombinaciji s metotreksatom (MTX), indiciran je za liječenje aktivnog juvenilnog psorijatičnog artritisa u bolesnika u dobi od 6 i više godina koji imaju neodgovarajući odgovor na konvencionalno liječenje ili ga ne podnose (vidjeti dio 5.1).
Cosentyx je namijenjen za primjenu pod vodstvom i nadzorom liječnika s iskustvom u dijagnosticiranju i liječenju bolesti za koje je Cosentyx indiciran.
Doziranje
Plak psorijaza u djece (adolescenti i djeca u dobi od 6 i više godina)
Preporučena doza temelji se na tjelesnoj težini (Tablica 1) i primjenjuje se supkutanom injekcijom s početnom dozom u 0., 1., 2., 3. i 4. tjednu, nakon čega slijedi mjesečna doza održavanja. Svaka doza od 75 mg daje se u obliku jedne supkutane injekcije od 75 mg. Svaka doza od 150 mg daje se u obliku jedne supkutane injekcije od 150 mg. Svaka doza od 300 mg daje se u obliku jedne supkutane injekcije od 300 mg ili dvije supkutane injekcije od 150 mg.
Tablica 1 Preporučena doza za pedijatrijsku plak psorijazu
| Tjelesna težina u vrijeme doziranja | Preporučena doza |
| <25 kg | 75 mg |
| 25 do <50 kg | 75 mg |
| ≥50 kg | 150 mg (*može se povećati do 300 mg) |
*Neki bi bolesnici mogli imati dodatne koristi od veće doze.
Juvenilni idiopatski artritis (JIA)
Artritis pridružen entezitisu (ERA) i juvenilni psorijatični artritis (JPsA)
Preporučena doza temelji se na tjelesnoj težini (Tablica 2) i primjenjuje se supkutanom injekcijom u 0., 1., 2., 3. i 4. tjednu, nakon čega slijedi mjesečna doza održavanja. Svaka doza od 75 mg daje se u obliku jedne supkutane injekcije od 75 mg. Svaka doza od 150 mg daje se u obliku jedne supkutane injekcije od 150 mg.
Tablica 2 Preporučena doza za juvenilni idiopatski artritis
| Tjelesna težina u vrijeme doziranja | Preporučena doza |
| <50 kg | 75 mg |
| ≥50 kg | 150 mg |
Cosentyx može biti dostupan u drugim jačinama i/ili oblicima i veličinama pakiranja ovisno o individualnim potrebama za liječenjem.
Za sve prethodno navedene indikacije, dostupni podaci ukazuju na to da se klinički odgovor obično postiže unutar 16 tjedana liječenja. Potrebno je razmotriti prekid liječenja u bolesnika u kojih nije došlo do odgovora unutar 16 tjedana liječenja. U nekih bi se bolesnika s početnim djelomičnim odgovorom stanje moglo poboljšati uz nastavak liječenja i nakon 16 tjedana.
Sigurnost i djelotvornost lijeka Cosentyx u djece s plak psorijazom te ERA-om i JPsA-om, oblicima juvenilnog idiopatskog artritisa (JIA), mlađe od 6 godina nisu još ustanovljene.
Sigurnost i djelotvornost lijeka Cosentyx u djece mlađe od 18 godina u drugim indikacijama nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Posebne populacije
Oštećenje bubrega / jetre
Cosentyx nije bio ispitivan u tim populacijama bolesnika. Ne mogu se dati preporuke o doziranju.
Način primjene
Cosentyx se treba primijeniti supkutanom injekcijom. Ako je moguće, površinu kože zahvaćenu psorijatičnim promjenama kao mjesto primjene injekcije treba izbjegavati. Štrcaljka se ne smije tresti.
Nakon odgovarajuće obuke iz tehnike primjene supkutanih injekcija bolesnici si mogu sami ubrizgavati Cosentyx ili im ga može ubrizgati njegovatelj ako liječnik utvrdi da je to primjereno. Međutim, liječnik mora osigurati odgovarajuće praćenje bolesnika. Bolesnike ili njegovatelje je potrebno uputiti da ubrizgaju cjelokupnu količinu lijeka Cosentyx prema uputama navedenima u uputi o lijeku. Opsežne upute za primjenu navedene su u uputi o lijeku.
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Klinički važna, aktivna infekcija, npr. aktivna tuberkuloza (vidjeti dio 4.4).
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je
jasno evidentirati. Infekcije
Sekukinumab bi mogao povećati rizik od infekcija. U bolesnika koji su primali sekukinumab u periodu nakon stavljanja lijeka u promet bile su uočene ozbiljne infekcije. Potreban je oprez kada se razmatra primjena sekukinumaba u bolesnika s kroničnom infekcijom ili rekurentnom infekcijom u anamnezi.
Bolesnike je potrebno uputiti da zatraže savjet liječnika ako se pojave znakovi ili simptomi koji upućuju na pojavu infekcije. Ako se u bolesnika razvije ozbiljna infekcija, bolesnika je potrebno pažljivo motriti, a sekukinumab se ne smije primjenjivati dok se infekcija ne povuče.
U kliničkim ispitivanjima u bolesnika koji su primali sekukinumab bile su uočene infekcije (vidjeti dio 4.8). Većinom se radilo o blagim do umjerenim infekcijama gornjeg dijela dišnog sustava, kao što je nazofaringitis, koje nisu zahtijevale prekid liječenja.
Povezano s mehanizmom djelovanja sekukinumaba, mukokutane infekcije kandidom koje nisu bile ozbiljne bile su češće prijavljene uz sekukinumab nego uz placebo u kliničkim ispitivanjima psorijaze (3,55 na 100 bolesnik-godina uz sekukinumab 300 mg u odnosu na 1,00 na 100 bolesnik-godina uz placebo) (vidjeti dio 4.8).
Tuberkuloza
Tuberkuloza (aktivna i/ili latentna reaktivacija) je prijavljena u bolesnika liječenih sekukinumabom.
Treba procijeniti infekciju tuberkulozom kod bolesnika prije početka liječenja sekukinumabom. Sekukinumab se ne smije davati bolesnicima s aktivnom tuberkulozom (vidjeti dio 4.3). U bolesnika s latentnom tuberkulozom, terapiju protiv tuberkuloze potrebno je razmotriti prije početka primjene sekukinumaba prema kliničkim smjernicama. Bolesnike koji primaju sekukinumab potrebno je motriti zbog znakova i simptoma aktivne tuberkuloze.
Upalna bolest crijeva (uključujući Crohnovu bolest i ulcerozni kolitis)
Prijavljeni su novi slučajevi ili egzarcebacije upalne bolesti crijeva uz sekukinumab (vidjeti dio 4.8). Sekukinumab se ne preporučuje kod bolesnika s upalnom bolešću crijeva. U slučaju da se kod bolesnika razviju znakovi i simptomi upalne bolesti crijeva ili dođe do egzarcebacije prethodno postojeće upalne bolesti crijeva, potrebno je prekinuti primjenu sekukinumaba te započeti odgovarajuće liječenje.
Reakcije preosjetljivosti
Opaženi su rijetki slučajevi anafilaktičkih reakcija i angioedema u bolesnika koji su primali sekukinumab. Ako dođe do anafilaktičke reakcije, angioedema ili nekih drugih ozbiljnih alergijskih reakcija, potrebno je odmah prekinuti primjenu sekukinumaba i započeti odgovarajuću terapiju.
Pojedinci osjetljivi na lateks
Poklopac igle Cosentyx 75 mg otopine za injekciju u napunjenoj štrcaljki sadrži derivat prirodnog gumenog lateksa. Do danas u poklopcu igle nije pronađen prirodni gumeni lateks. Međutim, primjena Cosentyx 75 mg otopine za injekciju u napunjenoj štrcaljki u pojedinaca osjetljivih na lateks nije bila ispitivana, pa stoga postoji potencijalni rizik od reakcija preosjetljivosti koji se ne može u potpunosti isključiti.
Cjepiva
Živa cjepiva ne smiju se davati istodobno sa sekukinumabom.
Bolesnici koji primaju sekukinumab mogu istodobno primati inaktivirana ili neživa cjepiva. U jednom ispitivanju, nakon primjene cjepiva protiv meningokoka i inaktiviranog cjepiva protiv influence, sličan je udio zdravih dobrovoljaca liječenih sa 150 mg sekukinumaba i onih koji su primali placebo uspio postići odgovarajući imunološki odgovor od najmanje četverostrukog povećanja u titru protutijela na cjepivo protiv meningokoka i influence. Podaci upućuju na to da sekukinumab ne potiskuje humoralni imunološki odgovor na cjepiva protiv meningokoka i protiv influence.
Prije započinjanja terapije lijekom Cosentyx, preporučuje se prvo završiti imunizaciju pedijatrijskih
bolesnika svim potrebnim cjepivima prema aktualnim smjernicama, sukladno njihovoj dobi. Istodobna imunosupresivna terapija
U ispitivanjima psorijaze, sigurnost i djelotvornost sekukinumaba u kombinaciji s imunosupresivima, što uključuje i biološke lijekove, ili s fototerapijom nisu bile ocjenjivane. Sekukinumab se istodobno primjenjivao s metotreksatom (MTX), sulfasalazinom i/ili kortikosteroidima u ispitivanjima artritisa (uključujući u bolesnika sa psorijatičnim artritisom i ankilozantnim spondilitisom). Potreban je oprez prilikom razmatranja istodobne primjene drugih imunosupresiva i sekukinumaba (vidjeti također
dio 4.5).
Reaktivacija hepatitisa B
U bolesnika liječenih sekukinumabom može doći do reaktivacije virusa hepatitisa B. U skladu s kliničkim smjernicama za imunosupresive, potrebno je razmotriti testiranje bolesnika na HBV infekciju prije početka liječenja sekukinumabom. Bolesnici s dokazima pozitivne serologije na HBV trebaju se pratiti zbog moguće pojave kliničkih i laboratorijskih znakova reaktivacije HBV-a tijekom liječenja sekukinumabom. Ako dođe do reaktivacije HBV-a tijekom liječenja sekukinumabom, potrebno je razmotriti prekid terapije, a bolesnike treba liječiti prema kliničkim smjernicama.
Živa cjepiva ne smiju se davati istodobno sa sekukinumabom (vidjeti također dio 4.4).
U ispitivanju u odraslih bolesnika s plak psorijazom nije uočena interakcija između sekukinumaba i
midazolama (CYP3A4 supstrat).
Nisu opažene nikakve interakcije kada se sekukinumab primjenjivao istodobno s metotreksatom (MTX) i/ili kortikosteroidima u ispitivanjima artritisa (koja su uključivala bolesnike sa psorijatičnim artritisom i aksijalnim spondiloartritisom).
Žene reproduktivne dobi
Žene reproduktivne dobi moraju koristiti učinkovitu metodu kontracepcije tijekom liječenja i najmanje
20 tjedana nakon liječenja.
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o primjeni sekukinumaba u trudnica.
Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju (vidjeti
dio 5.3). Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu lijeka Cosentyx tijekom trudnoće.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se sekukinumab u majčino mlijeko. Imunoglobulini se izlučuju u majčino mlijeko, a nije poznato apsorbira li se sekukinumab sistemski nakon gutanja. Zbog potencijala za nuspojave sekukinumaba u dojenčadi, potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje tijekom liječenja i do 20 tjedana nakon liječenja ili prekinuti terapiju lijekom Cosentyx uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.
Plodnost
Učinak sekukinumaba na plodnost u ljudi nije bio ocjenjivan. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke na plodnost.
Cosentyx ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Najučestalije prijavljene nuspojave su infekcije gornjeg dijela dišnog sustava (17,1%) (najčešće
nazofaringitis, rinitis).
Tablični popis nuspojava
Nuspojave iz kliničkih ispitivanja i prijava nakon stavljanja lijeka u promet (Tablica 3) navedene su prema MedDRA-inoj klasifikaciji organskih sustava. Unutar svake klasifikacije organskog sustava nuspojave su poredane po učestalosti, pri čemu su najučestalije nuspojave navedene prve. Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su navedene redom od najozbiljnijih prema manje ozbiljnima. Uz to, odgovarajuća kategorija učestalosti za svaku nuspojavu temelji se na sljedećoj konvenciji: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000); i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Više od 20 000 bolesnika je bilo liječeno sekukinumabom u slijepim i otvorenim kliničkim ispitivanjima u raznim indikacijama (plak psorijaza, psorijatični artritis, aksijalni spondiloartritis, gnojni hidradenitis (hidradenitis suppurativa, HS) i druga autoimuna stanja), što predstavlja
34 908 bolesnik-godina izloženosti. Od toga je više od 14 000 bolesnika bilo izloženo sekukinumabu najmanje godinu dana. Sigurnosni profil sekukinumaba je ujednačen u svim indikacijama.
Tablica 3 Popis nuspojava u kliničkim ispitivanjima1) i iz razdoblja nakon stavljanja lijeka u promet
| Klasifikacija organskih sustava | Učestalost | Nuspojava |
| Infekcije i infestacije | vrlo često | infekcije gornjeg dijela dišnog sustava |
| često | oralni herpes | |
| manje često | oralna kandidijaza | |
| upala vanjskog uha | ||
| infekcije donjih dišnih puteva | ||
| tinea pedis | ||
| nepoznato | mukokutana kandidijaza (uključujući ezofagealnukandidijazu) | |
| Poremećaji krvi ilimfnog sustava | manje često | neutropenija |
| Poremećaji imunološkog sustava | rijetko | anafilaktičke reakcije |
| angioedem | ||
| Poremećaji živčanogsustava | često | glavobolja |
| Poremećaji oka | manje često | konjunktivitis |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta isredoprsja | često | rinoreja |
| Poremećaji probavnog sustava | često | proljev |
| mučnina | ||
| manje često | upalna bolest crijeva | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | često | ekcem |
| manje često | urtikarija | |
| dishidrotični ekcem | ||
| rijetko | eksfolijativni dermatitis2) | |
| hipersenzitivni vaskulitis | ||
| nepoznato | pyoderma gangrenosum | |
| Opći poremećaji ireakcije na mjestu primjene | često | umor |
| 1) Placebom kontrolirana klinička ispitivanja (faze III) u bolesnika s plak psorijazom, psorijatičnim artritisom, ankilozantnim spondilitisom, neradiografskim aksijalnim spondiloartritisom i gnojnim hidradenitisom izloženih dozama od 300 mg, 150 mg, 75 mg ili placebu do 12 tjedana (psorijaza) ili 16 tjedana (psorijatični artritis, ankilozantni spondilitis, neradiografski aksijalni spondiloartritis i gnojni hidradenitis) liječenja2) Prijavljeni su slučajevi u bolesnika s dijagnosticiranom psorijazom | ||
Opis odabranih nuspojava
Infekcije
U placebom kontroliranom razdoblju kliničkih ispitivanja plak psorijaze (ukupno 1382 bolesnika liječenih sekukinumabom i 694 bolesnika koji su primali placebo do 12 tjedana), infekcije su bile zabilježene u 28,7% bolesnika liječenih sekukinumabom u usporedbi s 18,9% bolesnika koji su primali placebo. Većina infekcija sastojala se od blagih do umjerenih infekcija gornjeg dijela dišnog sustava koje nisu bile ozbiljne, kao što je nazofaringitis, zbog kojih nije bilo potrebno prekinuti liječenje. Uočeno je povećanje broja slučajeva mukokutane kandidijaze, što je u skladu s mehanizmom djelovanja, ali slučajevi su bili blage ili umjerene težine, nisu bili ozbiljni, odgovarali su na standardno liječenje te nisu zahtijevali prekid liječenja. Ozbiljne infekcije pojavile su se u 0,14% bolesnika liječenih sekukinumabom te u 0,3% bolesnika koji su primali placebo (vidjeti dio 4.4).
Tijekom cijelog razdoblja liječenja (ukupno 3430 bolesnika liječenih sekukinumabom do 52 tjedna za većinu bolesnika), infekcije su bile zabilježene u 47,5% bolesnika liječenih sekukinumabom (0,9 po bolesnik-godini naknadnog praćenja). Ozbiljne infekcije bile su zabilježene u 1,2% bolesnika liječenih sekukinumabom (0,015 po bolesnik-godini naknadnog praćenja).
Stope infekcije opažene u kliničkim ispitivanjima psorijatičnog artritisa i aksijalnog spondiloartritisa (ankilozantnog spondilitisa i neradiografskog aksijalnog spondiloartritisa) bile su slične stopama opaženima u ispitivanjima psorijaze.
Bolesnici s gnojnim hidradenitisom su podložniji infekcijama. U placebom kontroliranom razdoblju kliničkih ispitivanja gnojnog hidradenitisa (ukupno 721 bolesnik liječen sekukinumabom i
363 bolesnika koji su primali placebo do 16 tjedana), infekcije su bile brojčano više u odnosu na one opažene u ispitivanjima psorijaze (30,7% bolesnika liječenih sekukinumabom naspram 31,7% bolesnika koji su primali placebo). Većina njih nije bila ozbiljna, bila je blage ili umjerene težine te nije zahtijevala trajni ili privremeni prekid liječenja.
Neutropenija
U kliničkim ispitivanjima psorijaze faze III, neutropenija je učestalije bila uočena uz sekukinumab nego uz placebo, ali slučajevi su većinom bili blagi, prolazni i reverzibilni. Neutropenija <1,0- 0,5x109/l (CTCAE stupanj 3) bila je prijavljena u 18 od 3430 (0,5%) bolesnika koji su uzimali sekukinumab, bez ovisnosti o dozi i bez vremenske povezanosti s infekcijama u 15 od 18 slučajeva. Nije bilo zabilježenih slučajeva teže neutropenije. U preostala 3 slučaja zabilježene infekcije nisu bile ozbiljne, odgovarale su na uobičajeno standardno liječenje i nisu zahtijevale prekid liječenja sekukinumabom.
Učestalost neutropenije kod psorijatičnog artritisa, aksijalnog spondiloartritisa (ankilozantnog spondilitisa i neradiografskog aksijalnog spondiloartritisa) i gnojnog hidradenitisa bila je slična kao i kod psorijaze.
Prijavljeni su rijetki slučajevi neutropenije <0,5x109/l (stupanj 4 prema CTCAE-u).
Imunogenost
U kliničkim ispitivanjima psorijaze, psorijatičnog artritisa, aksijalnog spondiloartritisa (ankilozantnog spondilitisa i neradiografskog aksijalnog spondiloartritisa) i gnojnog hidradenitisa, manje od 1% bolesnika liječenih sekukinumabom razvilo je protutijela na sekukinumab do 52. tjedna liječenja. Oko polovica protutijela koja su se javila tijekom liječenja bila su neutralizirajuća, ali to nije bilo povezano s gubitkom djelotvornosti ili farmakokinetičkim nepravilnostima.
Pedijatrijska populacija
Nuspojave u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 6 i više godina s plak psorijazom
Sigurnost sekukinumaba procjenjivala se u dva ispitivanja faze III u pedijatrijskih bolesnika s plak psorijazom. Prvo ispitivanje (pedijatrijsko ispitivanje 1) bilo je dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje 162 bolesnika u dobi od 6 do manje od 18 godina s teškom plak psorijazom. Drugo ispitivanje (pedijatrijsko ispitivanje 2) otvoreno je ispitivanje s 84 bolesnika u dobi od 6 do manje od 18 godina s umjerenom do teškom plak psorijazom. Sigurnosni profil prijavljen u ta dva ispitivanja bio je u skladu sa sigurnosnim profilom prijavljenim u odraslih bolesnika s plak psorijazom.
Nuspojave u pedijatrijskih bolesnika s JIA
Sigurnost sekukinumaba procjenjivala se i u ispitivanju faze III u 86 bolesnika s juvenilnim idiopatskim artritisom s ERA-om i JPsA-om u dobi od 2 do manje od 18 godina. Sigurnosni profil prijavljen u tom ispitivanju bio je u skladu sa sigurnosnim profilom prijavljenim u odraslih bolesnika.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Doze do 30 mg/kg (otprilike 2000 do 3000 mg) primijenjene su intravenski u kliničkim ispitivanjima bez toksičnosti koja bi ograničila dozu. U slučaju predoziranja, preporučuje se pratiti kod bolesnika eventualnu pojavu znakova ili simptoma nuspojava te odmah započeti odgovarajuće simptomatsko liječenje.
Farmakološka svojstva - Cosentyx 75 mg
Farmakoterapijska skupina: Imunosupresivi, inhibitori interleukina, ATK oznaka: L04AC10 Mehanizam djelovanja
Sekukinumab je potpuno humano IgG1/κ monoklonsko protutijelo koje se selektivno veže za proinflamatorni citokin interleukin-17A (IL-17A) i neutralizira ga. Sekukinumab djeluje tako da se usmjerava na IL-17A i inhibira njegovu interakciju s IL-17 receptorom, koji je prisutan na raznim vrstama stanica, uključujući keratinocite. Kao rezultat toga, sekukinumab inhibira otpuštanje proinflamatornih citokina, kemokina i medijatora oštećenja tkiva te smanjuje doprinose autoimunim i upalnim bolestima kojima posreduje IL-17A. Klinički relevantne razine sekukinumaba dopiru do kože i smanjuju lokalne upalne markere. Izravna je posljedica da liječenje sekukinumabom smanjuje eritem, zadebljanja i ljuštenje koji su prisutni kod lezija plak psorijaze.
IL-17A je citokin koji se prirodno javlja i uključen je u normalne upalne i imune odgovore. IL-17A ima ključnu ulogu u patogenezi plak psorijaze, psorijatičnog artritisa i aksijalnog spondiloartritisa (ankilozantnog spondilitisa i neradiografskog aksijalnog spondiloartritisa) te mu je razina povećana u koži s lezijama za razliku od kože bez lezija u bolesnika s plak psorijazom i u sinovijalnom tkivu bolesnika sa psorijatičnim artritisom. Učestalost stanica koje proizvode IL-17 bila je isto tako značajno viša u subhondralnoj koštanoj srži fasetnih zglobova bolesnika s ankilozantnim spondilitisom.
Povišeni broj limfocita koji proizvode IL-17A također je nađen u bolesnika s neradiografskim aksijalnim spondiloartritisom. Pokazalo se da je inhibicija IL-17A učinkovita u liječenju ankilozantnog spondilitisa, čime je utvrđena ključna uloga tog citokina kod aksijalnog spondiloartritisa.
Farmakodinamički učinci
Razine ukupnog IL-17A (slobodnog IL-17A i onog vezanog za sekukinumab) u serumu u početku su povećane u bolesnika koji primaju sekukinumab. Nakon toga slijedi polagano smanjivanje zbog smanjenog klirensa IL-17A vezanog za sekukinumab, što ukazuje na to da sekukinumab selektivno hvata slobodni IL-17A, koji igra ključnu ulogu u patogenezi plak psorijaze.
U jednom ispitivanju sa sekukinumabom, infiltrirajući epidermalni neutrofili i razni markeri povezani s neutrofilima koji su povišeni kod kože s lezijama u bolesnika s plak psorijazom bili su značajno sniženi nakon jednog do dva tjedna liječenja.
Pokazalo se da sekukinumab snižava (unutar 1 do 2 tjedna liječenja) razine C-reaktivnog proteina, koji je biljeg upale.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Plak psorijaza u odraslih
Sigurnost i djelotvornost sekukinumaba ocjenjivali su se u četiri randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana ispitivanja faze III u bolesnika s umjerenom do teškom plak psorijazom koji su bili kandidati za fototerapiju ili sistemsku terapiju [ERASURE, FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE]. Djelotvornost i sigurnost sekukinumaba od 150 mg i 300 mg ocjenjivale su se u usporedbi ili s placebom ili s etanerceptom. Uz to, jednim se ispitivanjem ocjenjivao režim kroničnog liječenja naspram režima „liječenja prema potrebi“ [SCULPTURE].
Od 2403 bolesnika koji su bili uključeni u placebom kontrolirana ispitivanja, 79% nije ranije primalo biološke lijekove, u 45% je terapija nebiološkim lijekovima bila neuspješna, a u 8% je terapija biološkim lijekovima bila neuspješna (u 6% je terapija anti-TNF-om bila neuspješna, a u 2% terapija s anti-p40). Otprilike 15 do 25% bolesnika u ispitivanjima faze III imalo je psorijatični artritis (PsA) na početku.
Prvo ispitivanje psorijaze (ERASURE) ocjenjivalo je 738 bolesnika. Bolesnici randomizirani na sekukinumab primali su doze od 150 mg ili 300 mg u 0., 1., 2., 3. i 4. tjednu, nakon čega je slijedila ista doza svakoga mjeseca. Drugo ispitivanje psorijaze (FIXTURE) ocjenjivalo je 1306 bolesnika. Bolesnici randomizirani na sekukinumab primali su doze od 150 mg ili 300 mg u 0., 1., 2., 3. i
4. tjednu, nakon čega je slijedila ista doza svakoga mjeseca. Bolesnici randomizirani na etanercept
primali su doze od 50 mg dvaput tjedno tijekom 12 tjedana, a nakon toga 50 mg svaki tjedan. I u 1. i
2. ispitivanju bolesnici randomizirani na primanje placeba koji nisu imali odgovor u 12. tjednu su prešli u skupinu koja je primala sekukinumab (ili 150 mg ili 300 mg) u 12., 13., 14. i 15. tjednu, nakon čega je slijedila ista doza svakoga mjeseca počevši od 16. tjedna. Svi bolesnici bili su praćeni do
52 tjedna nakon prve primjene ispitivane terapije.
Treće ispitivanje psorijaze (FEATURE) ocjenjivalo je 177 bolesnika uz korištenje napunjene štrcaljke u usporedbi s placebom nakon 12 tjedana liječenja da bi se ocijenile sigurnost, podnošljivost i mogućnost samoprimjene sekukinumaba pomoću napunjene štrcaljke. Četvrto ispitivanje psorijaze (JUNCTURE) ocjenjivalo je 182 bolesnika uz korištenje napunjene brizgalice u usporedbi s placebom nakon 12 tjedana liječenja da bi se ocijenile sigurnost, podnošljivost i mogućnost samoprimjene sekukinumaba pomoću napunjene brizgalice. I u 3. i 4. ispitivanju bolesnici randomizirani na sekukinumab primali su doze od 150 mg ili 300 mg u 0., 1., 2., 3. i 4. tjednu, nakon čega je slijedila ista doza svakog mjeseca. Bolesnici su također bili randomizirani na primanje placeba u 0., 1., 2., 3. i
4. tjednu, nakon čega je slijedila ista doza svakoga mjeseca.
Peto ispitivanje psorijaze (SCULPTURE) ocjenjivalo je 966 bolesnika. Svi su bolesnici primali doze sekukinumaba od 150 mg ili 300 mg u 0., 1., 2., 3., 4., 8. i 12. tjednu, a zatim su bili randomizirani na primanje ili režima održavanja u istoj dozi svakoga mjeseca počevši od 12. tjedna ili režima
„ponovnog liječenja prema potrebi“ u istoj dozi. Bolesnici randomizirani na „ponovno liječenje prema potrebi“ nisu postigli odgovarajuće održavanje odgovora, pa se stoga preporučuje fiksni mjesečni režim održavanja.
Mjere koprimarnog ishoda u placebom i aktivno kontroliranim ispitivanjima bile su udjeli bolesnika koji su postigli odgovor PASI 75 i IGA mod 2011 odgovor „čista“ ili „gotovo čista“ u usporedbi s placebom u 12. tjednu (vidjeti Tablice 4 i 5). Doza od 300 mg omogućila je poboljšano čišćenje kože osobito za „čistu“ ili „gotovo čistu“ kožu za mjere ishoda djelotvornosti tj. odgovore PASI 90, PASI 100 i IGA mod 2011 0 ili 1 u svim ispitivanjima, pri čemu su najveći učinci uočeni u 16. tjednu, pa se stoga preporučuje ova doza.
Tablica 4 Sažetak kliničkih odgovora PASI 50/75/90/100 i IGA⃰ mod 2011 „čista“ ili „gotovo čista“ u 1., 3. i 4. ispitivanju psorijaze (ERASURE, FEATURE i JUNCTURE)
12. tjedan 16. tjedan 52. tjedan| Placebo | 150 mg | 300 mg | 150 mg | 300 mg | 150 mg | 300 mg | |
| 1. ispitivanje | |||||||
| Broj bolesnika | 246 | 244 | 245 | 244 | 245 | 244 | 245 |
| Odgovor PASI 50 n (%) | 22 | 203 | 222 | 212 | 224 | 187 | 207 |
| (8,9%) | (83,5%) | (90,6%) | (87,2%) | (91,4%) | (77%) | (84,5%) | |
| Odgovor PASI 75 n (%) | 11 | 174 | 200 | 188 | 211 | 146 | 182 |
| (4,5%) | (71,6%)** | (81,6%)** | (77,4%) | (86,1%) | (60,1%) | (74,3%) | |
| Odgovor PASI 90 n (%) | 3 (1,2%) | 95 | 145 | 130 | 171 | 88 | 147 |
| (39,1%)** | (59,2%)** | (53,5%) | (69,8%) | (36,2%) | (60,0%) | ||
| Odgovor PASI 100 n (%) | 2 (0,8%) | 31 | 70 | 51 | 102 | 49 | 96 |
| (12,8%) | (28,6%) | (21,0%) | (41,6%) | (20,2%) | (39,2%) | ||
| Odgovor IGA mod 2011 | 6 | 125 | 160 | 142 | 180 | 101 | 148 |
| „čista“ ili „gotovo čista“ | (2,40%) | (51,2%)** | (65,3%)** | (58,2%) | (73,5%) | (41,4%) | (60,4%) |
| n (%) | |||||||
| 3. ispitivanje | |||||||
| Broj bolesnika | 59 | 59 | 58 | - | - | - - | |
| Odgovor PASI 50 n (%) | 3 (5,1%) | 51 | 51 | - | - | - - | |
| (86,4%) | (87,9%) | ||||||
| Odgovor PASI 75 n (%) | 0 (0,0%) | 41(69,5%)** | 44(75,9%)** | - | - | - - | |
| Odgovor PASI 90 n (%) | 0 (0,0%) | 27 | 35 | - | - | - - | |
| (45,8%) | (60,3%) | ||||||
| Odgovor PASI 100 n (%) | 0 (0,0%) | 5 | 25 | - | - | - - | |
| (8,5%) | (43,1%) | ||||||
| Odgovor IGA mod 2011„čista“ ili „gotovo čista“ | 0 (0,0%) | 31 (52,5%)** | 40 (69,0%)** | - | - | - - | |
| n (%) | |||||||
| 4. ispitivanje | |||||||
| Broj bolesnika | 61 | 60 | 60 | - | - | - - | |
| Odgovor PASI 50 n (%) | 5 (8,2%) | 48 | 58 | - | - | - - | |
| (80,0%) | (96,7%) | ||||||
| Odgovor PASI 75 n (%) | 2 (3,3%) | 43(71,7%)** | 52(86,7%)** | - | - | - - | |
| Odgovor PASI 90 n (%) | 0 (0,0%) | 24 | 33 | - | - | - - | |
| (40,0%) | (55,0%) | ||||||
| Odgovor PASI 100 n (%) | 0 (0,0%) | 10 | 16 | - | - | - - | |
| (16,7%) | (26,7%) | ||||||
| Odgovor IGA mod 2011„čista“ ili „gotovo čista“ | 0 (0,0%) | 32 (53,3%)** | 44 (73,3%)** | - | - | - - | |
| n (%) | |||||||
* IGA mod 2011 je ljestvica od 5 kategorija koja uključuje ocjene „0 = čista“, „1 = gotovo čista“, „2 = blaga“, „3 = umjerena“ ili „4 = teška“ te označava liječnikovu cjelokupnu procjenu težine psorijaze s fokusom na zadebljanja, eritem i ljuštenje. Uspjeh liječenja „čista“ ili „gotovo čista“ značio je da nema znakova psorijaze ili normalnu do ružičastu boju lezija, bez zadebljanja plaka te bez ili s minimalnim fokalnim ljuštenjem.
** p-vrijednosti u odnosu na placebo i prilagođeno za višestrukost: p<0,0001.
Tablica 5 Sažetak kliničkih odgovora u 2. ispitivanju psorijaze (FIXTURE)
12. tjedan 16. tjedan 52. tjedan| Placebo | 150 mg | 300 mg | Etanercept | 150 mg | 300 mg | Etanercept | 150 mg | 300 mg | Etanercept | |
| Broj bolesnika | 324 | 327 | 323 | 323 | 327 | 323 | 323 | 327 | 323 | 323 |
| Odgovor | 49 | 266 | 296 | 226 | 290 | 302 | 257 (79,6%) | 249 | 274 | 234 (72,4%) |
| PASI 50n (%) | (15,1%) | (81,3%) | (91,6%) | (70,0%) | (88,7%) | (93,5%) | (76,1%) | (84,8%) | ||
| Odgovor | 16 | 219 | 249 | 142 | 247 | 280 | 189 (58,5%) | 215 | 254 | 179 (55,4%) |
| PASI 75n (%) | (4,9%) | (67,0%)** | (77,1%)** | (44,0%) | (75,5%) | (86,7%) | (65,7%) | (78,6%) | ||
| Odgovor | 5 (1,5%) | 137 | 175 | 67 (20,7%) | 176 | 234 | 101 (31,3%) | 147 | 210 | 108 (33,4%) |
| PASI 90n (%) | (41,9%) | (54,2%) | (53,8%) | (72,4%) | (45,0%) | (65,0%) | ||||
| Odgovor | 0 (0%) | 47 | 78 | 14 (4,3%) | 84 | 119 | 24 (7,4%) | 65 | 117 | 32 (9,9%) |
| PASI 100n (%) | (14,4%) | (24,1%) | (25,7%) | (36,8%) | (19,9%) | (36,2%) | ||||
| Odgovor | 9 (2,8%) | 167 | 202 | 88 (27,2%) | 200 | 244 | 127 (39,3%) | 168 | 219 | 120 (37,2%) |
| IGA mod2011 „čista“ | (51,1%)** | (62,5%)** | (61,2%) | (75,5%) | (51,4%) | (67,8%) | ||||
| ili „gotovo | ||||||||||
| čista“ n (%) |
** p-vrijednosti u odnosu na etanercept: p=0,0250
U dodatnom ispitivanju psorijaze (CLEAR) ocjenjivano je 676 bolesnika. Sekukinumab 300 mg je postigao mjere primarnog i sekundarnog ishoda pokazujući superiornost nad ustekinumabom na temelju PASI 90 odgovora u 16. tjednu (mjera primarnog ishoda), brzine pojave PASI 75 odgovora u
4. tjednu i dugoročnog PASI 90 odgovora u 52. tjednu. Veća djelotvornost sekukinumaba u usporedbi s ustekinumabom za ishode PASI 75/90/100 i IGA mod 2011 odgovor 0 ili 1 („čista“ ili „gotovo čista“) je uočena rano i trajala je do 52. tjedna (Tablica 6).
Tablica 6 Sažetak kliničkog odgovora u CLEAR ispitivanju
4. tjedan 16. tjedan 52. tjedan| sekukinumab300 mg | ustekinumab* | sekukinumab300 mg | ustekinumab* | sekukinumab300 mg | ustekinumab* | |
| Broj bolesnika | 334 | 335 | 334 | 335 | 334 | 335 |
| Odgovor PASI 75 | 166 (49,7%)** | 69 (20,6%) | 311 (93,1%) | 276 (82,4%) | 306 (91,6%) | 262 (78,2%) |
| n (%) | ||||||
| Odgovor PASI 90 | 70 (21,0%) | 18 (5,4%) | 264 (79,0%)** | 192 (57,3%) | 250 | 203 (60,6%) |
| n (%) | (74,9%)*** | |||||
| Odgovor PASI 100 | 14 (4,2%) | 3 (0,9%) | 148 (44,3%) | 95 (28,4%) | 150 (44,9%) | 123 (36,7%) |
| n (%) | ||||||
| Odgovor IGA mod | 128 (38,3%) | 41 (12,2%) | 278 (83,2%) | 226 (67,5%) | 261 (78,1%) | 213 (63,6%) |
| 2011 „čista“ ili | ||||||
| „gotovo čista“ n (%) |
* Bolesnici liječeni sekukinumabom primili su doze od 300 mg u 0., 1., 2., 3. i 4. tjednu, nakon čega su primali
istu dozu svaka 4 tjedna do 52. tjedna. Bolesnici liječeni ustekinumabom primili su 45 mg ili 90 mg u 0. i
4. tjednu, a zatim svakih 12 tjedana do 52. tjedna (doziranje po tjelesnoj težini prema odobrenom doziranju)
** p-vrijednosti u odnosu na ustekinumab: p<0,0001 za mjeru primarnog ishoda PASI 90 odgovor u 16. tjednu i sekundarnu mjeru ishoda PASI 75 odgovor u 4. tjednu
*** p-vrijednosti u odnosu na ustekinumab: p=0,0001 za mjeru sekundarnog ishoda PASI 90 odgovor u 52. tjednu
Sekukinumab je bio djelotvoran u bolesnika koji nisu ranije primali sistemsku terapiju, nisu ranije primali biološke lijekove, u onih koji su bili izloženi biološkim/anti-TNF lijekovima te u onih u kojih je liječenje biološkim/anti-TNF lijekovima bilo neuspješno. Poboljšanja u odgovoru PASI 75 u bolesnika s istodobnim psorijatičnim artritisom na početku bila su slična onima u cjelokupnoj populaciji s plak psorijazom.
Sekukinumab je bio povezan s brzim nastupom djelotvornosti uz smanjenje od 50% u srednjem PASI-ju do 3. tjedna za dozu od 300 mg.
Slika 1 Vremenski tijek promjene srednje vrijednosti PASI-ja u postotku u odnosu na
početnu vrijednost u 1. ispitivanju (ERASURE)
PASI % promjene od
početne vrijednosti
Tjedni liječenja
n = broj ocjenjivih bolesnika
sekukinumab 150 mg (n=243) sekukinumab 300 mg (n=245) Placebo (n=245)
Posebne lokacije/oblici plak psorijaze
U dva dodatna placebom kontrolirana ispitivanja, poboljšanje je uočeno i u psorijazi noktiju (TRANSFIGURE, 198 bolesnika) i u palmoplantarnoj plak psorijazi (GESTURE, 205 bolesnika). U TRANSFIGURE ispitivanju, sekukinumab je bio superioran nad placebom u 16. tjednu (46,1% za 300 mg, 38,4% za 150 mg i 11,7% za placebo) što je pokazano značajnim poboljšanjem u odnosu na početnu vrijednost prema indeksu težine psorijaze noktiju (engl. Nail Psoriasis Severity Index, NAPSI
%) za bolesnike s umjerenom do teškom plak psorijazom kod koje su zahvaćeni nokti. U GESTURE ispitivanju, sekukinumab je bio superioran nad placebom u 16. tjednu (33,3% za 300 mg, 22,1% za 150 mg, i 1,5% za placebo) što je pokazano značajnim poboljšanjem ppIGA 0 ili 1 odgovora (“čista” ili “gotovo čista”) za bolesnike s umjerenom do teškom palmoplantarnom plak psorijazom.
Placebom kontroliranim ispitivanjem ocjenjivalo se 102 bolesnika s umjerenom do teškom psorijazom vlasišta, koja je bila definirana kao indeks težine psorijaze vlasišta (engl. Psoriasis Scalp Severity Index, PSSI) od ≥12, rezultat za IGA mod 2011 samo za vlasište od 3 ili veći i zahvaćenost najmanje 30% površine vlasišta. Sekukinumab 300 mg bio je superioran u odnosu na placebo u 12. tjednu, procijenjeno značajnim poboljšanjem od početne vrijednosti kako u odgovoru PSSI 90 (52,9% u odnosu na 2,0%), tako i u odgovoru IGA mod 2011 0 ili 1 samo za vlasište (56,9% u odnosu na 5,9%). Poboljšanje u obje mjere ishoda održalo se u bolesnika na sekukinumabu koji su nastavili liječenje do
24. tjedna.
Kvaliteta života/ishodi prema izvješćima bolesnika
Statistički značajna poboljšanja u 12. tjednu (1.-4. ispitivanje) od početka u usporedbi s placebom bila su dokazana u DLQI-ju (Dermatološki indeks kvalitete života, engl. Dermatology Life Quality Index). Srednja smanjenja (poboljšanja) u DLQI-ju od početne vrijednosti bila su u rasponu od -10,4 do -11,6 uz sekukinumab 300 mg, od -7,7 do -10,1 uz sekukinumab 150 mg, u odnosu na -1,1 do -1,9 za placebo u 12. tjednu. Ta su se poboljšanja održala tijekom 52 tjedna (1. i 2. ispitivanje).
Četrdeset posto ispitanika u 1. i 2. ispitivanju ispunjavalo je Dnevnik simptoma psorijaze©. Za ispitanike koji su ispunjavali dnevnik u svakom od ovih ispitivanja dokazana su statistički značajna poboljšanja u 12. tjednu u odnosu na početnu vrijednost u usporedbi s placebom u znakovima i simptomima svrbeža, boli i ljuštenja koje su prijavili bolesnici.
Statistički značajna poboljšanja u 4. tjednu u odnosu na početnu vrijednost u bolesnika liječenih sekukinumabom u usporedbi s bolesnicima liječenim ustekinumabom (CLEAR) dokazana su korištenjem DLQI-ja i održala su se do 52 tjedna.
Statistički značajna poboljšanja u znakovima i simptomima svrbeži, boli i ljuskanja prema izvješćima bolesnika u 16. i 52. tjednu (CLEAR) dokazana su u Dnevniku simptoma psorijaze© u bolesnika liječenih sekukinumabom u usporedbi s bolesnicima liječenim ustekinumabom.
Statistički značajna poboljšanja (smanjenja) u 12. tjednu u odnosu na početnu vrijednost u ispitivanju psorijaze vlastišta dokazana su za znakove i simptome svrbeži, boli i ljuskanja vlasišta prema izvješćima bolesnika, u usporedbi s placebom.
Pedijatrijska populacija
Plak psorijaza u djece
Pokazalo se da sekukinumab poboljšava znakove i simptome te kvalitetu života povezanu sa zdravljem u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 6 i više godina s plak psorijazom (vidjeti Tablice 8 i 10).
Teška plak psorijaza
Sigurnost i djelotvornost sekukinumaba bile su procijenjene u randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom i etanerceptom kontroliranom ispitivanju faze III u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 6 do
<18 godina s teškom plak psorijazom definiranom odgovorom PASI ≥20, rezultatom za IGA mod 2011 od 4 i zahvaćenošću tjelesne površine ≥10%, koji su bili kandidati za sistemsku terapiju.
Otprilike 43% bolesnika bilo je prethodno izloženo fototerapiji, 53% konvencionalnoj sistemskoj terapiji, 3% biološkim lijekovima, a 9% je imalo konkomitantni psorijatični artritis.
Ispitivanje psorijaze u djece 1 (engl. paediatric psoriasis study 1) ocjenjivalo je 162 bolesnika koji su bili randomizirani na primanje niske doze sekukinumaba (75 mg za tjelesnu težinu <50 kg ili 150 mg za tjelesnu težinu ≥50 kg), visoke doze sekukinumaba (75 mg za tjelesnu težinu <25 kg, 150 mg za tjelesnu težinu ≥25 kg i <50 kg, ili 300 mg za tjelesnu težinu ≥50 kg), ili placeba u 0., 1., 2., 3. i
4. tjednu nakon čega slijedi ista doza svaka 4 tjedna, ili etanercept. Bolesnici randomizirani na etanercept primali su 0,8 mg/kg tjedno (do najviše 50 mg). Raspodjela bolesnika prema težini i dobi kod randomizacije opisana je u Tablici 7.
Tablica 7 Raspodjela bolesnika prema težini i dobi za ispitivanje psorijaze u djece 1
| Stratumi randomizacije | Opis | Niska doza sekukinumaba n=40 | Visoka doza sekukinumaba n=40 | Placebon=41 | Etanerceptn=41 | Ukupno N=162 |
| Dob | 6-<12godina | 8 | 9 | 10 | 10 | 37 |
| ≥12-<18godina | 32 | 31 | 31 | 31 | 125 | |
| Težina | <25 kg | 2 | 3 | 3 | 4 | 12 |
| ≥25-<50 kg | 17 | 15 | 17 | 16 | 65 | |
| ≥50 kg | 21 | 22 | 21 | 21 | 85 |
Bolesnici randomizirani na primanje placeba koji nisu imali odgovor u 12. tjednu prebačeni su ili u skupinu s niskom dozom sekukinumaba ili u onu s visokom dozom (doza sukladno pripadajućoj skupini na temelju tjelesne težine) te su primili ispitivani lijek u 12., 13., 14. i 15. tjednu, nakon čega je slijedila ista doza svaka 4 tjedna počevši od 16. tjedna. Mjere koprimarnih ishoda bile su udio bolesnika koji su postigli odgovor PASI 75 i odgovor IGA mod 2011 „čista“ ili „gotovo čista“ (0 ili 1) u 12. tjednu.
Tijekom 12-tjednog placebom kontroliranog razdoblja, djelotvornost i niske i visoke doze sekukinumaba bila je usporediva za mjere koprimarnih ishoda. Procjene omjera izgleda u korist obje doze sekukinumaba bile su statistički značajne i za odgovor PASI 75 i za odgovor IGA mod 2011 0 ili 1.
Svi su bolesnici bili praćeni radi utvrđivanja djelotvornosti i sigurnosti tijekom 52 tjedna nakon prve doze. Udio bolesnika koji su postigli odgovore PASI 75 i IGA mod 2011 „čista“ ili „gotovo čista“ (0 ili 1) pokazao je razdvajanje između terapijskih skupina sa sekukinumabom i placebom na prvom posjetu nakon početnog, u 4. tjednu, a ta je razlika postala istaknutija u 12. tjednu. Odgovor je održan tijekom cijelog 52-tjednog razdoblja (vidjeti Tablicu 8). Poboljšanje stopa odgovora PASI 50, 90, 100 i rezultati indeksa dermatološke kvalitete života djece (engl. Children’s Dermatology Life Quality Index, CDLQI) 0 ili 1 također su se održali tijekom 52-tjednog razdoblja.
Uz to, stope odgovora PASI 75, IGA 0 ili 1, PASI 90 u 12. i 52. tjednu za obje skupine sa sekukinumabom, u niskoj i visokoj dozi, bile su više od stopa za bolesnike liječene etanerceptom (vidjeti Tablicu 8).
Nakon 12. tjedna djelotvornost i niske i visoke doze sekukinumaba bila je usporediva iako je djelotvornost visoke doze bila viša za bolesnike ≥50 kg. Sigurnosni profili niske doze i visoke doze bili su usporedivi i u skladu sa sigurnosnim profilom u odraslih.
Tablica 8 Sažetak kliničkog odgovora kod teške pedijatrijske psorijaze u 12. i 52. tjednu (ispitivanje psorijaze u djece 1)*
| Kriterij odgovora | Usporedba liječenja | 'ispitivano' | 'kontrolno' | procjena omjeraizgleda (95% CI) | p-vrijed. |
| 'ispitivano' naspram 'kontrolno' | n**/m (%) | n**/m (%) | |||
| U 12. tjednu*** | |||||
| PASI 75 | niska doza sekukinumaba naspram | 32/40 (80,0) | 6/41 (14,6) | 25,78 (7,08; 114,66) | <0,0001 |
| placeba | |||||
| visoka doza sekukinumaba naspram | 31/40 (77,5) | 6/41 (14,6) | 22,65 (6,31; 98,93) | <0,0001 | |
| placeba | |||||
| niska doza sekukinumaba naspram | 32/40 (80,0) | 26/41 (63,4) | 2,25 (0,73; 7,38) | ||
| etanercepta | |||||
| visoka doza sekukinumaba naspram | 31/40 (77,5) | 26/41 (63,4) | 1,92 (0,64; 6,07) | ||
| etanercepta | |||||
| IGA 0/1 | niska doza sekukinumaba naspram | 28/40 (70,0) | 2/41 (4,9) | 51,77 (10,02; 538,64) | <0,0001 |
| placeba | |||||
| visoka doza sekukinumaba naspram. | 24/40 (60,0) | 2/41 (4,9) | 32,52 (6,48; 329,52) | <0,0001 | |
| placeba | |||||
| niska doza sekukinumaba naspram | 28/40 (70,0) | 14/41 (34,1) | 4,49 (1,60; 13,42) | ||
| etanercepta | |||||
| visoka doza sekukinumaba naspram | 24/40 (60,0) | 14/41 (34,1) | 2,86 (1,05; 8,13) | ||
| etanercepta | |||||
| PASI 90 | niska doza sekukinumaba naspram | 29/40 (72,5) | 1/41 (2,4) | 133,67 (16,83; 6395,22) | <0,0001 |
| placeba | |||||
| visoka doza sekukinumaba naspram | 27/40 (67,5) | 1/41 (2,4) | 102,86 (13,22; 4850,13) | <0,0001 | |
| placeba | |||||
| niska doza sekukinumaba naspram | 29/40 (72,5) | 12/41 (29,3) | 7,03 (2,34; 23,19) | ||
| etanercepta | |||||
| visoka doza sekukinumaba naspram | 27/40 (67,5) | 12/41 (29,3) | 5,32 (1,82; 16,75) | ||
| etanercepta | |||||
| U 52. tjednu | |||||
| PASI 75 | niska doza sekukinumaba naspram etanerceptavisoka doza sekukinumaba naspram etanercepta | 35/40 (87,5)35/40 (87,5) | 28/41 (68,3)28/41 (68,3) | 3,12 (0,91; 12,52)3,09 (0,90; 12,39) | |
| IGA 0/1 | niska doza sekukinumaba naspram etanerceptavisoka doza sekukinumaba naspram etanercepta | 29/40 (72,5)30/40 (75,0) | 23/41 (56,1)23/41 (56,1) | 2,02 (0,73; 5,77)2,26 (0,81; 6,62) | |
| PASI 90 | niska doza sekukinumaba naspram etanerceptavisoka doza sekukinumaba naspram etanercepta | 30/40 (75,0)32/40 (80,0) | 21/41 (51,2)21/41 (51,2) | 2,85 (1,02; 8,38)3,69 (1,27; 11,61) | |
| * za vrijednosti koje nedostaju koristila se imputacija bolesnika bez odgovora** n je broj bolesnika s odgovorom, m = broj ocjenjivih bolesnika*** produljeno vrijeme u kojem je moguće obaviti posjet u 12. tjednuOmjer izgleda, 95% interval pouzdanosti i p-vrijednost su iz egzaktnog modela logističke regresije s terapijskom skupinom, kategorijom početne tjelesne težine i kategorijom dobi kao čimbenicima | |||||
Veći udio pedijatrijskih bolesnika liječenih sekukinumabom prijavio je poboljšanje kvalitete života povezane sa zdravljem mjerene rezultatom za CDLQI od 0 ili 1 u usporedbi s placebom u 12. tjednu (niska doza 44,7%, visoka doza 50%, placebo 15%). Tijekom vremena do i uključujući 52. tjedan obje skupine prema dozi sekukinumaba bile su brojčano više od etanercept skupine (niska doza 60,6%, visoka doza 66,7%, etanercept 44,4%).
Umjerena do teška plak psorijaza
Bilo je predviđeno da će sekukinumab biti učinkovit za liječenje pedijatrijskih bolesnika s umjerenom plak psorijazom na temelju dokazanog odnosa djelotvornosti i odgovora na izloženost u odraslih bolesnika s umjerenom do teškom plak psorijazom, te sličnosti tijeka bolesti, patofiziologije i učinka lijeka u odraslih i pedijatrijskih bolesnika pri istim razinama izloženosti.
Nadalje, sigurnost i djelotvornost sekukinumaba bile su procijenjene u otvorenom multicentričnom ispitivanju faze III s dvije paralelne skupine u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 6 do <18 godina s umjerenom do teškom plak psorijazom, definiranom odgovorom PASI ≥12, rezultatom za IGA mod 2011 ≥3 i zahvaćenošću tjelesne površine ≥10%, koji su bili kandidati za sistemsku terapiju.
Ispitivanje psorijaze u djece 2 (engl. paediatric psoriasis study 2) ocjenjivalo je 84 bolesnika koji su bili randomizirani na primanje niske doze sekukinumaba (75 mg za tjelesnu težinu <50 kg ili 150 mg za tjelesnu težinu ≥50 kg) ili visoke doze sekukinumaba (75 mg za tjelesnu težinu <25 kg, 150 mg za tjelesnu težinu između ≥25 kg i <50 kg, ili 300 mg za tjelesnu težinu ≥50 kg) u 0., 1., 2., 3. i 4. tjednu, nakon čega slijedi ista doza svaka 4 tjedna. Raspodjela bolesnika prema težini i dobi kod randomizacije opisana je u Tablici 9.
Tablica 9 Raspodjela bolesnika prema težini i dobi za ispitivanje psorijaze u djece 2
| Podskupine | Opis | Niska dozasekukinumaba n=42 | Visoka dozasekukinumaba n=42 | UkupnoN=84 |
| Dob | 6-<12 godina | 17 | 16 | 33 |
| ≥12-<18 godina | 25 | 26 | 51 | |
| Težina | <25 kg | 4 | 4 | 8 |
| ≥25-<50 kg | 13 | 12 | 25 | |
| ≥50 kg | 25 | 26 | 51 |
Mjere koprimarnih ishoda bile su udio bolesnika koji su postigli odgovor PASI 75 i odgovor IGA mod
2011 „čista“ ili „gotovo čista“ (0 ili 1) u 12. tjednu.
Djelotvornost i niske i visoke doze sekukinumaba bila je usporediva i pokazala statistički značajno poboljšanje u usporedbi s povijesnim placebom za mjere koprimarnih ishoda. Procijenjena posteriorna vjerojatnost pozitivnog učinka liječenja bila je 100%.
Bolesnici su bili praćeni radi utvrđivanja djelotvornosti tijekom 52-tjednog razdoblja nakon prve primjene. Djelotvornost (definirana kao odgovor PASI 75 i IGA mod 2011 „čista“ ili „gotovo čista“ [0 ili 1]) bila je opažena već na prvom posjetu nakon početnog, u 2. tjednu, a udio bolesnika koji su postigli odgovor PASI 75 i IGA mod 2011 „čista“ ili „gotovo čista“ (0 ili 1) povećao se do 24. tjedna i bio održan do 52. tjedna. Poboljšanja odgovora PASI 90 i PASI 100 također su bila opažena u
12. tjednu, povećala se do 24. tjedna, te su bila održana do 52. tjedna (vidjeti Tablicu 10).
Sigurnosni profili niske doze i visoke doze bili su usporedivi i u skladu sa sigurnosnim profilom u odraslih.
Tablica 10 Sažetak kliničkih odgovora kod umjerene do teške psorijaze u djece u 12. i
52. tjednu (ispitivanje psorijaze u djece 2)*
| 12. tjedan | 52. tjedan | |||
| Niska doza sekukinumaba | Visoka doza sekukinumaba | Niska doza sekukinumaba | Visoka doza sekukinumaba | |
| Broj bolesnika | 42 | 42 | 42 | 42 |
| Odgovor PASI 75 n (%) | 39 (92,9%) | 39 (92,9%) | 37 (88,1%) | 38 (90,5%) |
| Odgovor IGA mod 2011 „čista“ ili „gotovo čista“ n (%) | 33 (78,6%) | 35 (83,3%) | 36 (85,7%) | 35 (83,3%) |
| Odgovor PASI 90 n (%) | 29 (69%) | 32 (76,2%) | 32 (76,2%) | 35 (83,3%) |
| Odgovor PASI 100 n (%) | 25 (59,5%) | 23 (54,8%) | 22 (52,4%) | 29 (69,0%) |
| * za vrijednosti koje nedostaju koristila se imputacija bolesnika bez odgovora | ||||
Ti su ishodi u pedijatrijskoj populaciji s umjerenom do teškom plak psorijazom potvrdili gore navedene predviđene pretpostavke na temelju odnosa djelotvornosti i odgovora na izloženost u odraslih bolesnika.
U skupini s niskom dozom, 50% bolesnika postiglo je CDLQI 0 ili 1 u 12. tjednu, a 70,7% u
52. tjednu. U skupini s visokom dozom, 61,9% bolesnika postiglo je CDLQI 0 ili 1 u 12. tjednu, a 70,3% u 52. tjednu.
Juvenilni idiopatski artritis (JIA)
Artritis pridružen entezitisu (ERA) i juvenilni psorijatični artritis (JPsA)
Djelotvornost i sigurnost sekukinumaba bile su procijenjene u 86 bolesnika u 3-dijelnom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom, događajima vođenom, randomiziranom ispitivanju faze III u bolesnika u dobi od 2 do <18 godina s aktivnim ERA-om ili JPsA-om dijagnosticiranim temeljem modificiranih kriterija Međunarodne lige reumatoloških udruženja (engl. International League of Associations for Rheumatology, ILAR) za klasifikaciju JIA. Ispitivanje se sastojalo od otvorenog dijela (1. dio) gdje su svi bolesnici primali sekukinumab do 12. tjedna. Bolesnici koji su imali odgovor JIA ACR 30 u 12. tjednu ušli su u 2. dio, dvostruko slijepu fazu, gdje su bili randomizirani u omjeru 1:1 na nastavak liječenja sekukinumabom ili na započinjanje liječenja placebom (randomizirano povlačenje) do 104. tjedna ili do razbuktavanja bolesti. Bolesnici kod kojih je došlo do razbuktavanja bolesti su zatim ušli u otvoreno liječenje sekukinumabom do 104. tjedna (3. dio).
Podtipovi JIA bolesnika u trenutku ulaska u ispitivanje bili su: 60,5% ERA i 39,5% JPsA, koji su ili imali neodgovarajući odgovor ili su bili intolerantni na ≥1 antireumatski lijek koji modificira tijek bolesti (engl. disease-modifying antirheumatic drug, DMARD) i ≥1 nesteroidni protuupalni lijek (NSAIL). Na početku, upotreba MTX-a bila je prijavljena u 65,1% bolesnika; (63,5% [33/52] ERA bolesnika i 67,6% [23/34] JPsA bolesnika). Dvanaest od 52 ERA bolesnika bilo je istovremeno liječeno sulfasalazinom (23,1%). Bolesnicima tjelesne težine <50 kg na početku (n=30) dana je doza od 75 mg i bolesnicima tjelesne težine ≥50 kg na početku (n=56) dana je doza od 150 mg. Dob na
početku je bila u rasponu od 2 do 17 godina, s 3 bolesnika između 2 i <6 godina, 22 bolesnika između 6 i <12 godina i 61 bolesnik između 12 i <18 godina. Na početku, rezultat aktivnosti bolesti juvenilnog artritisa JADAS-27 (engl. Juvenile Arthritis Disease Activity Score, JADAS) bio je 15,1 (SD:7,1).
Mjera primarnog ishoda bilo je vrijeme do razbuktavanja bolesti u randomiziranom razdoblju povlačenja (2. dio). Razbuktavanje bolesti bilo je definirano kao pogoršanje od ≥30% u najmanje tri od šest kriterija odgovora prema JIA ACR i poboljšanje od ≥30% u ne više od jednom od šest kriterija odgovora prema JIA ACR te minimalno dva zahvaćena zgloba.
Na kraju 1. dijela, 75 od 86 (87,2%) bolesnika pokazalo je odgovor JIA ACR 30 i ušlo u 2. dio ispitivanja.
Ispitivanje je ispunilo svoju mjeru primarnog ishoda pokazujući statistički značajno produljenje vremena do razbuktavanja bolesti u bolesnika liječenih sekukinumabom u usporedbi s placebom u
2. dijelu. Rizik od razbuktavanja bolesti bio je smanjen za 72% u bolesnika na sekukinumabu u usporedbi s bolesnicima na placebu u 2. dijelu (omjer hazarda=0,28; 95% CI: 0,13 do 0,63; p<0,001) (Slika 2 i Tablica 11). Tijekom 2. dijela, ukupno 21 bolesnik u skupini koja je primala placebo doživio je događaj razbuktavanja (11 JPsA i 10 ERA) u usporedbi s 10 bolesnika u skupini koja je primala sekukinumab (4 JPsA i 6 ERA).
Slika 2 Kaplan-Meierove procjene vremena do razbuktavanja bolesti u 2. dijelu
Udio bolesnika s razbuktavanjem bolesti (%)
Vrijeme (dani)
Sekukinumab ------ Placebo u 2. dijelu + Cenzurirani
Broj bolesnika pod rizikom
Sekukinumab 37 36 34 33 32 30 30 29 29 29 25 25 24 23 23 23 23 23 23 21 21 21 20 14 0
Placebo u 2. dijelu 38 38 32 29 28 25 22 21 21 21 20 20 19 19 19 18 18 16 16 15 15 15 15 10 0
Tablica 11 Analiza preživljenja za vrijeme do razbuktavanja bolesti – 2. dio
| Sekukinumab(N=37) | Placebo u 2. dijelu(N=38) | |
| Broj događaja razbuktavanja na kraju2. dijela, n (%) | 10 (27,0) | 21 (55,3) |
| Kaplan-Meierove procjene: | ||
| Medijan, u danima (95% CI) | NI (NI, NI) | 453,0 (114,0; NI) |
| Stopa bez razbuktavanja u 6. mjesecu (95% CI) | 85,8 (69,2; 93,8) | 60,1 (42,7; 73,7) |
| Stopa bez razbuktavanja u 12. mjesecu (95% CI) | 76,7 (58,7; 87,6) | 54,3 (37,1; 68,7) |
| Stopa bez razbuktavanja u 18. mjesecu (95% CI) | 73,2 (54,6; 85,1) | 42,9 (26,7; 58,1) |
| Omjer hazarda prema placebu: Procjena (95% CI) | 0,28 (0,13; 0,63) | |
| p-vrijednost iz stratificiranog log-rang testa | <0,001** | |
| Analiza je provedena na svim randomiziranim bolesnicima koji su primili najmanje jednu dozu ispitivanog lijeka u 2. dijelu.Sekukinumab: svi bolesnici koji nisu uzeli placebo. Placebo u 2. dijelu: svi bolesnici koji su uzeli placebo u 2. dijelu i sekukinumab u drugom razdoblju/ima. NI = Nije izračunljivo. ** = Statističkiznačajno na jednostranoj razini značajnosti 0,025 | ||
U otvorenom 1. dijelu, svi bolesnici su primali sekukinumab do 12. tjedna. U 12. tjednu, 83,7% djece bilo je s odgovorom JIA ACR 50, 67,4% s odgovorom JIA ACR 70, i 38,4% s odgovorom JIA ACR 90 (Slika 3). Početak djelovanja sekukinumaba nastupio je već u 1. tjednu. U 12. tjednu rezultat JADAS-27 bio je 4,64 (SD:4,73) i srednja vrijednost smanjenja u JADAS-27 od početne vrijednosti bila je -10,487 (SD:7,23).
Slika 3 Odgovor JIA ACR 30/50/70/90 za ispitanike do 12. tjedna u 1. dijelu*
Postotak ispitanika s odgovorom
Vrijeme (tjedni)
*za vrijednosti koje nedostaju koristila se imputacija bolesnika bez odgovora
Podaci u dobnoj skupini od 2 do <6 godina nisu dovoljni za donošenje zaključka zbog malog broja bolesnika mlađih od 6 godina uključenih u ispitivanje.
Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Cosentyx za plak psorijazu u pedijatrijskih bolesnika u dobi od rođenja do manje od 6 godina i za kronični idiopatski artritis za pedijatrijske bolesnike u dobi od rođenja do manje od 2 godine (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Većina farmakokinetičkih svojstava uočenih u bolesnika s plak psorijazom, psorijatičnim artritisom i
ankilozantnim spondilitisom bila je slična.
Pedijatrijska populacija
Plak psorijaza
U objedinjenim podacima dvaju pedijatrijskih ispitivanja, bolesnicima s umjerenom do teškom plak psorijazom (u dobi od 6 do manje od 18 godina) bio je primijenjen sekukinumab prema preporučenom režimu doziranja za pedijatrijske bolesnike. U 24. tjednu su bolesnici težine ≥25 i <50 kg imali srednju vrijednost ± SD najniže koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže od 19,8 ± 6,96 µg/ml (n=24) nakon 75 mg sekukinumaba i bolesnici težine ≥50 kg imali su srednju vrijednost ± SD najniže koncentracije od 27,3 ± 10,1 µg/ml (n=36) nakon 150 mg sekukinumaba. Srednja vrijednost ± SD najniže koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže u bolesnika težine <25 kg (n=8) bila je
32,6 ± 10,8 µg/ml u 24. tjednu nakon doze od 75 mg.
Juvenilni idiopatski artritis
U pedijatrijskom ispitivanju, bolesnicima s ERA-om i JPsA-om (u dobi od 2 do manje od 18 godina)
bio je primijenjen sekukinumab prema preporučenom režimu doziranja za pedijatrijske bolesnike. U
24. tjednu su bolesnici težine <50 kg i ≥50 kg imali srednju vrijednost ± SD najniže koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže od 25,2 ± 5,45 µg/ml (n=10) odnosno 27,9 ± 9,57 µg/ml (n=19).
Odrasla populacija
Apsorpcija
Nakon jednokratne supkutane doze od 300 mg u tekućoj formulaciji u zdravih dobrovoljaca, sekukinumab je dosegao vršne koncentracije u serumu od 43,2±10,4 μg/ml između 2. i 14. dana nakon doze.
Na temelju populacijske farmakokinetičke analize, nakon jednokratne supkutane doze od 150 mg ili 300 mg u bolesnika s plak psorijazom, sekukinumab je dosegao vršne koncentracije u serumu od 13,7±4,8 µg/ml odnosno 27,3±9,5 µg/ml, između 5 i 6 dana nakon doze.
Nakon početnog tjednog doziranja tijekom prvog mjeseca, vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije bilo je između 31 i 34 dana na temelju populacijske farmakokinetičke analize.
Na temelju simuliranih podataka, vršne koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže (Cmax,dr) nakon supkutane primjene 150 mg ili 300 mg bile su 27,6 µg/ml odnosno 55,2 µg/ml. Populacijska farmakokinetička analiza ukazuje na to da se stanje dinamičke ravnoteže postiže nakon 20 tjedana uz mjesečne režime doziranja.
U usporedbi s izloženošću nakon jednokratne doze, populacijska farmakokinetička analiza pokazala je da su bolesnici imali dvostruko povećanje vršnih koncentracija u serumu i površine ispod krivulje (AUC) nakon ponovljenog mjesečnog doziranja tijekom održavanja.
Populacijska farmakokinetička analiza pokazala je da se sekukinumab apsorbirao uz prosječnu apsolutnu bioraspoloživost od 73% u bolesnika s plak psorijazom. U svim ispitivanjima su izračunate apsolutne bioraspoloživosti u rasponu od 60 do 77%.
Bioraspoloživost sekukinumaba u bolesnika sa PsA-om bila je 85% na temelju populacijskog
farmakokinetičkog modela.
Nakon jednokratne supkutane injekcije od 300 mg u obliku otopine za injekciju u napunjenoj štrcaljki u bolesnika s plak psorijazom, sistemska izloženost sekukinumabu bila je slična onoj ranije uočenoj s dvije injekcije od 150 mg.
Distribucija
Srednji volumen distribucije tijekom terminalne faze (Vz) nakon jednokratne intravenske primjene bio je u rasponu od 7,10 do 8,60 litara u bolesnika s plak psorijazom, što ukazuje na to da sekukinumab prolazi ograničenu distribuciju u periferne odjeljke.
Biotransformacija
Većina eliminacije IgG-a događa se putem intracelularnog katabolizma, nakon fluidne faze endocitoze
ili endocitoze posredovane receptorom.
Eliminacija
Srednji sistemski klirens (CL) nakon jednokratne intravenske primjene u bolesnika s plak psorijazom bio je u rasponu od 0,13 do 0,36 l/dan. U populacijskoj farmakokinetičkoj analizi, srednji sistemski klirens (CL) bio je 0,19 l/dan u bolesnika s plak psorijazom. Spol nije utjecao na CL. Klirens nije ovisio o dozi i o vremenu.
Srednji poluvijek eliminacije, procijenjen iz populacijske farmakokinetičke analize, bio je 27 dana u bolesnika s plak psorijazom, u rasponu od 18 do 46 dana u ispitivanjima psorijaze s intravenskom primjenom.
Linearnost/nelinearnost
Farmakokinetika jednokratnih i višestrukih doza sekukinumaba u bolesnika s plak psorijazom bila je utvrđena u nekoliko ispitivanja s intravenskim dozama u rasponu od 1x 0,3 mg/kg do 3x 10 mg/kg te sa supkutanim dozama u rasponu od 1x 25 mg do višestrukih doza od 300 mg. Izloženost je bila proporcionalna dozi u svim režimima doziranja.
Posebne populacije
Bolesnici s oštećenjem bubrega ili jetre
Nema dostupnih farmakokinetičkih podataka u bolesnika s oštećenjem bubrega ili jetre. Očekuje se da će bubrežna eliminacija nemetaboliziranog sekukinumaba, koji je IgG monoklonsko protutijelo, biti niska i male važnosti. IgG-i se uglavnom eliminiraju putem katabolizma te se ne očekuje da će oštećenje jetre utjecati na klirens sekukinumaba.
Učinak težine na farmakokinetiku
Klirens sekukinumaba i volumen distribucije rastu s povećanjem tjelesne težine.
Farmaceutski podaci - Cosentyx 75 mg
Trehaloza dihidrat Histidin Histidinklorid hidrat Metionin
Polisorbat 80 Voda za injekcije
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
2 godine
Ako je potrebno, Cosentyx se može čuvati izvan hladnjaka tijekom jednokratnog razdoblja od najviše
4 dana na sobnoj temperaturi, ne iznad 30 °C.
Čuvati u hladnjaku (2 °C - 8 °C). Ne zamrzavati.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Cosentyx 75 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki se isporučuje u napunjenoj staklenoj štrcaljki od 0,5 ml s čepom klipa od bromobutilne gume obloženim silikonom, pričvršćenom iglom 27G x ½″ i čvrstim štitnikom igle od stiren-butadien gume postavljenim u automatski zaštitni mehanizam za iglu od polikarbonata.
Cosentyx 75 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki je dostupna u jediničnim pakiranjima koja sadrže 1 napunjenu štrcaljku i u višestrukim pakiranjima koja sadrže 3 (3 pakiranja po 1) napunjene štrcaljke.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Cosentyx 75 mg otopina za injekciju isporučuje se u napunjenoj štrcaljki za jednokratnu primjenu namijenjenoj individualnoj uporabi. Štrcaljka se treba izvaditi iz hladnjaka 20 minuta prije ubrizgavanja kako bi mogla doseći sobnu temperaturu.
Prije uporabe preporučuje se vizualno pregledati napunjenu štrcaljku. Tekućina treba biti bistra. Boja joj može varirati od bezbojne do žućkaste. Možda ćete vidjeti mjehurić zraka, što je normalno. Ne upotrebljavati ako tekućina sadrži lako vidljive čestice, ako je zamućena ili izrazito smeđa. Detaljne upute za uporabu navedene su u uputi o lijeku.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.