Azyter 15 mg/g kapi za oko, otopina u jednodoznom spremniku
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernica
Interakcije sa
Ograničenja upotrebe
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Azyter 15 mg/g
Azyter 15 mg/g kapi za oko, otopina u jednodoznom spremniku indicirane su za lokalno antibakterijsko kurativno liječenje konjunktivitisa uzrokovanog osjetljivim sojevima (vidjeti dijelove 4.4. i 5.1.):
-
purulentni bakterijski konjunktivitis u djece (od rođenja do 17 godina starosti) i odraslih,
-
trahomski konjunktivitis, uzrokovan sa Chlamydia trachomatis, u djece (od rođenja do 17 godina starosti) i odraslih (vidjeti dio 4.4. "Primjena u novorođenčadi").
Treba se pridržavati službenih smjernica za odgovarajuću uporabu antibiotika.
Doziranje
Odrasli
Kapnite jednu kap u konjunktivalnu vrećicu dva puta na dan, ujutro i navečer, tijekom tri dana. Nije potrebno produljenje liječenja iznad tri dana.
Za uspjeh liječenja važno je slijediti propisani režim doziranja.
Stariji bolesnici
Prilagodba doze nije potrebna.
Pedijatrijska populacija
Prilagodba doze nije potrebna (vidjeti dijelove 4.4. i 5.1.).
Način primjene Okularna primjena.
Bolesnike je potrebno savjetovati:
-
da prije i nakon ukapavanja temeljito operu ruke,
-
da ne dotiču oči ili očne kapke s vrhom kapaljke jednodoznog spremnika,
-
da nakon uporabe jednodozni spremnik uklone i ne čuvaju ga za kasniju uporabu.
Preosjetljivost na azitromicin, neki drugi makrolid ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Otopina kapi za oko ne smije se injicirati ili progutati.
Otopina kapi za oko ne smije se upotrijebiti za periokularno ili intraokularno injiciranje. U slučaju alergijske reakcije, liječenje se mora prekinuti.
Bolesnicima je potrebno reći da nastavak ukapavanja otopine kapi za oko nakon završetka trodnevnog liječenja nije potreban, čak i ako su i nakon isteka tri dana prisutni znakovi bakterijskog konjunktivitisa.
Ublažavanje simptoma obično nastupa u roku 3 dana. Ako nakon 3 dana nema znakova poboljšanja, treba još jedanput provjeriti dijagnozu.
Bolesnici s bakterijskim konjunktivitisom ne smiju nositi kontaktne leće.
Pri sistemskoj primjeni azitromicina zabilježeni su slučajevi fulminantnog hepatitisa potencijalno dovodeći do po život opasnog zatajenja jetre. U oftalmološkoj uporabi ovaj rizik nije relevantan jer je sistemska izloženost djelatnoj tvari zanemariva (vidjeti dio 5.2.).
Preosjetljivost
Kao s eritromicinom i drugim makrolidima, prijavljene su rijetke ozbiljne alergijske reakcije, uključujući angioneurotski edem i anafilaksiju (rijetko sa smrtnim ishodom), dermatološke reakcije uključujući akutnu generaliziranu egzantematoznu pustulozu (AGEP), Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) (rijetko sa smrtnim ishodom) i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS). Neke od ovih reakcija na azitromicin su rezultirale rekurentnim simptomima te su zahtijevale dulje razdoblje promatranja i liječenja.
Ako se pojavi alergijska reakcija, potrebno je prekinuti uzimanje lijeka i uvesti odgovarajuću terapiju. Liječnici bi trebali biti svjesni da se simptomi alergije mogu ponovno pojaviti nakon prekida simptomatske terapije.
Pedijatrijska populacija
U djece mlađe od jedne godine nisu provedena usporedna ispitivanja sigurnosti i djelotvornosti s lijekom Azyter 15 mg/g kapi za oko vezano uz liječenje trahomskog konjunktivitisa. Međutim, obzirom na kliničko iskustvo u liječenju trahomskog konjunktivitisa u djece starije od jedne godine i iskustvo s lijekom Azyter u liječenju purulentnog bakterijskog konjunktivtisa u novorođenčadi, nema poznatih sigurnosnih pitanja ili razlika u procesu bolesti, koji bi zahtijevali isključenje iz uporabe u djece mlađe od jedne godine u ovoj indikaciji.
Primjena u novorođenčadi
Na temelju međunarodnog dogovora o bolestima koje uključuju oči i genitalni trakt i koje se mogu prenijeti na novorođenčad, ne-trahomski konjunktivitis kojeg uzrokuje Chlamydia trachomatis i konjunktivitis kojeg uzrokuje Neisseria gonorrhoeae zahtijevaju sistemsko liječenje.
U novorođenčadi i djece mlađe od 3 mjeseca konjunktivitis može biti popraćen sustavnom infekcijom (kao što su upala pluća ili bakterijemija) uzrokovanom s Chlamydia trachomatis. U slučaju sumnje, potrebno je sistemsko liječenje.
Ovaj lijek nije namijenjen za profilaktičko liječenje bakterijskog konjunktivitisa u novorođenčadi.
S lijekom Azyter nisu provedena posebna ispitivanja interakcija.
S obzirom na odsutnost mjerljivih koncentracija azitromicina u plazmi pri primjeni lijeka Azyter ukapavanjem u oko (vidjeti dio 5.2.), pri uporabi otopine kapi za oko ne očekuju se interakcije s drugim lijekovima opisane pri peroralnoj uporabi azitromicina.
U slučaju istodobnog liječenja s nekom drugom otopinom kapi za oko, između ukapavanja jedne i druge otopine mora biti 15 minutni razmak. Azyter je potrebno ukapati posljednji.
Trudnoća
Ne očekuje se učinak na trudnoću jer je sistemsko izlaganje azitromicinu zanemarivo. Azyter se može koristiti tijekom trudnoće.
Dojenje
Ograničeni podaci ukazuju da se azitromicin izlučuje u majčino mlijeko, ali, s obzirom na nisku dozu i nisku sistemsku raspoloživost, doze koje primi novorođenče su zanemarive. Stoga je moguće dojenje tijekom liječenja.
Plodnost
Podaci na životinjama ne ukazuju na učinak liječenja azitromicinom na mušku i žensku plodnost. Nema podataka za ljude. Međutim, ne očekuje se učinak na plodnost jer je sistemsko izlaganje azitromicinu zanemarivo.
Ispitivanja utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima nisu provedena.
Nakon ukapavanja može nastupiti prolazna zamagljenost vida. U tom slučaju, bolesnika je potrebno savjetovati da ne upravlja vozilima ili strojevima, dok se opet ne uspostavi normalan vid.
U kliničkim ispitivanjima otopine kapi za oko Azyter i prema podacima o sigurnosti dobivenim nakon stavljanja lijeka u promet, zabilježeni su sljedeći znakovi i simptomi, povezani s liječenjem:
Poremećaji imunološkog sustava
Manje često (≥ 1/1000 i < 1/100) Angioedem*, preosjetljivost.
Poremećaji oka
Vrlo često (≥ 1/10)
Nelagoda u oku (svrbež, osjećaj peckanja, žarenje) nakon ukapavanja.
Često (≥ 1/100 i < 1/10)
Zamagljen vid, osjećaj slijepljenog oka, osjećaj stranog tijela nakon ukapavanja.
Manje često (≥ 1/1000 i < 1/100)
Konjunktivitis*, alergijski konjunktivitis*, keratitis*, ekcem očnih kapaka*, edem očnog kapka*, alergija oka*, hiperemija konjunktive, pojačano suzenje nakon ukapavanja, eritem očnog kapka.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva Rijetko (≥ 1/10000 i < 1/1000)
Akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP)
Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
Toksična epidermalna nekroliza**, reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima**, Stevens-Johnsonov sindrom**, eksfolijativni dermatitis**
* nuspojava nije zabilježena u kliničkim studijama s lijekom Azyter. Uključivanje nuspojave temelji se na podacima dobivenim nakon stavljanja lijeka u promet. Učestalost je određena na temelju izračuna 3/x, gdje x predstavlja ukupnu veličinu uzorka sumiranu iz svih relevantnih kliničkih ispitivanja i studija, odnosno 3/879, rezultirajući kao "manje često".
** na temelju ekstrapolacije sistemske izloženosti
Pedijatrijska populacija
U pedijatrijskim kliničkim ispitivanjima, sigurnosni profil je bio sličan onom u odraslih. Nove nuspojave nisu bile zabilježene. Sigurnosni profili u različitim pedijatrijskim podskupinama također su bili slični (vidjeti dio 5.1.).
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Azyter 15 mg/g
Farmakoterapijska skupina: oftalmologici, antiinfektivi, antibiotici, ATK oznaka: S01AA26. Mehanizam djelovanja
Azitromicin je makrolidni antibiotik druge generacije koji pripada skupini azalida.
Inhibira sintezu bakterijskih proteina vezanjem na ribosomsku podjedinicu 50S i sprječavanjem translokacije peptida.
Mehanizam rezistencije
Općenito, rezistencija različitih bakterijskih vrsta na makrolide događa se putem tri mehanizma povezana s promjenom ciljnog mjesta, modifikacijom antibiotika ili promjenom u antibiotskom transportu (efluks). U bakterija su opisani različiti sustavi efluks pumpi. Važan efluks sustav u streptokoka omogućuju mef geni koji uzrokuju rezistenciju ograničenu na makrolide (fenotip M). Ciljanu modifikaciju kontroliraju metilaze, kodirane erm genima (fenotip MLSB) i uzrokuju križnu rezistenciju na više skupina antibiotika (vidjeti dolje).
Potpuna križna rezistencija postoji između eritromicina, azitromicina, drugih makrolida i linkozamida i streptogramina B za Streptococcus pneumoniae, beta-hemolitičke streptokoke skupine A, Enterococcus spp. i Staphylococcus aureus, uključujući meticilin rezistentni S. aureus (MRSA).
Konstitutivne mutirane sojeve, kod kojih je moguće inducirati rezistenciju s erm(A) ili erm(C) genima, moguće je selekcionirati in vitro kod niskih frekvencija ~10-7 cfu u prisutnosti azitromicina.
Granične koncentracije
Popis mikroorganizama, naveden u nastavku, izabran je u skladu s indikacijama (vidjeti dio 4.1.). Upozoravamo, da granične koncentracije i spektar aktivnosti in vitro, koji su navedeni u nastavku, vrijede za sistemsku uporabu. Te granične koncentracije ne mogu se primijeniti za topikalnu okularnu uporabu lijeka zbog lokalnih koncentracija, koje lijek doseže, i lokalnih fizikalno-kemijskih uvjeta, koji mogu utjecati na cjelokupnu aktivnost lijeka na mjestu primjene.
U skladu s EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) za azitromicin su definirane sljedeće granične koncentracije:
-
Haemophilus influenzae: S ≤ 0,12 mg/l i R > 4 mg/l
-
Moraxella catarrhalis: S ≤ 0,5 mg/l i R > 0,5 mg/l
-
Neisseria gonorrhoeae: S ≤ 0,25 mg/l i R > 0,5 mg/l
-
Staphylococcus spp*: S ≤ 1,0 mg/l i R > 2,0 mg/l
-
Streptococcus pneumoniae: S ≤ 0,25 mg/l i R > 0,5 mg/l
-
Streptococcus A, B, C, G: S ≤ 0,25 mg/l i R > 0,5 mg/l
*spp uključuje sve vrste roda
Za druge vrste EUCAST dopušta korištenje eritromicina za određivanje osjetljivosti navedenih bakterija na azitromicin.
Prevalencija stečene rezistencije odabranih vrsta može se razlikovati geografski i tijekom vremena te su poželjne lokalne informacije o rezistenciji, posebice kod liječenja teških infekcija. Potrebno je zatražiti savjet stručnjaka kad je lokalna prevalencija rezistencije takva da je upitna korist lijeka u najmanje nekih vrsta infekcija.
Tablica: Antimikrobni spektar azitromicina za bakterijske vrste relevantne za indikacije
Uobičajeno osjetljive vrste Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi Moraxella (Branhamella) catarrhalis Neisseria gonorrhoeae1 Haemophilus influenzae$ Haemophilus parainfluenzae$ Ostali mikroorganizmi Chlamydia trachomatis* Vrste, čija stečena rezistencija može biti problem Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi Staphylococcus aureus (meticilin rezistentan i meticilin osjetljiv) Staphylococcus, koagulaza negativan (meticilin rezistentan i meticilin osjetljiv) Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Streptococci viridans Streptococcus agalactiae Streptococcus skupina G Prirođeno rezistentni organizmi Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi Corynebacterium spp. Enterococcus faecium Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi Pseudomonas aeruginosa Acinetobacter Enterobacteriacae * Kliničku učinkovitost dokazuju osjetljivi izolirani organizmi kod odobrenih indikacija.
$ Prirodna srednja osjetljivost
1 Konjunktivitis kojeg uzrokuje Neisseria gonorrhoeae zahtijeva sistemsko liječenje (vidjeti dio 4.4.).
Klinička djelotvornost i sigurnost
-
Trahomski konjunktivitis koji uzrokuje Chlamydia trachomatis.
Azyter je ocjenjivan u dvomjesečnoj randomiziranoj, dvostruko maskiranoj studiji, u kojoj se uspoređivao Azyter s jednokratnom oralnom dozom azitromicina za liječenje trahoma u
670 djece (starosti 1-10 godina). Primarna varijabla djelotvornosti bilo je kliničko izlječenje 60. dana, t.j. ocjena TF0 (pojednostavljena ocjenjivačka ljestvica WHO). Šezdesetog dana stopa kliničkog izlječenja s lijekom Azyter ukapanim dvaput na dan tijekom 3 dana (96,3%), nije bila inferiorna izlječenju s peroralnim azitromicinom (96,6%).
U multicentričnoj, otvorenoj, jednoskupinskoj ("single-arm") studiji faze IV u masivnom kurativnom i profilaktičkom liječenju trahoma u ukupnoj populaciji (od rođenja) u sjevernom okrugu Kameruna (112.000 ispitanika) ocjenjivana je klinička djelotvornost lijeka Azyter (ukapan dva puta na dan tijekom tri dana). Ispitanici su bili liječeni tri godine. Primarni ishod djelotvornosti je bila prevalencija aktivnog trahoma, tj. trahomske folikularne upale ili trahomske intenzivne upale (TF+TI0 ili TF+TI+). Za analizu, klinička procjena trahoma je izvedena svake godine na uzorku od 2.400 djece u dobi od ≥ 1 i <10 godina odabrane metodom slučajnog klaster uzorka. Prevalencija aktivnog trahoma (TF+TI0 ili TF+TI+) bila je 31,1% za godinu 0 (prije liječenja s lijekom Azyter), a smanjila se na 6,3% u 1. godini, na 3,1% u 2. godini i 3,1% u 3. godini.
U cijeloj populaciji, nije bilo ozbiljnog štetnog događaja povezanog s ispitivanim lijekom.
-
Purulentni bakterijski konjunktivitis.
Azyter je ocjenjivan u randomiziranoj, za istražitelja maskiranoj studiji, u kojoj se uspoređivao Azyter, ukapan dva puta na dan tijekom 3 dana, s 0,3 postotnim kapima za oko tobramicina, ukapanim svaka dva sata tijekom 2 dana, nakon toga četiri puta na dan tijekom 5 dana, za liječenje purulentnog bakterijskog konjunktivitisa u 1043 bolesnika (skupina ITT), uključujući 109-ero djece starosti do 11 godina, od kojih je bilo 5 novorođenčadi (0 do 27 dana) i 38 dojenčadi i male djece (starih 28 dana do 23 mjeseca). U skupini po protokolu (PP) (n = 471) nije bilo novorođenčadi nego samo 16-ero dojenčadi i male djece. Klinička studija provedena je u različitim područjima Europe, sjeverne Afrike i Indije. Primarna varijabla djelotvornosti u skupini PP bilo je kliničko izlječenje 9. dana, definirana s ocjenom 0 za bulbarnu hiperemiju konjunktive kao i za gnojni iscjedak. Devetog dana stopa kliničkog izlječenja s lijekom Azyter (87,8%) nije bila inferiorna u usporedbi s tobramicinom (89,4%). Stopa mikrobiološkog izlječenja s lijekom Azyter bila je usporediva s onom kod tobramicina.
Pedijatrijska populacija
Djelotvornost i sigurnost lijeka Azyter u pedijatrijskih bolesnika ≤ 18 godina bila je dokazana u randomiziranoj, za istražitelja maskiranoj usporednoj studiji s tobramicinom u 282 u analizu uključena bolesnika s purulentnim bakterijskim konjunktivitisom (uključujući 148 bolesnika u podskupini 0 dana - < 24 mjeseca). Bolesnici su primali ili Azyter, ukapan dva puta na dan, tijekom 3 dana ili tobramicin 0,3% kapi za oko, ukapane svaka dva sata, tijekom 2 dana i zatim četiri puta na dan, tijekom 5 dana. Primarni ishod djelotvornosti je bilo kliničko izlječenje zahvaćenijeg oka na dan 3 u bolesnika s pozitivnim bakterijskim kulturama na dan 0. Kliničko izlječenje zahvaćenijeg oka na dan 3 je bilo značajno superiornije s lijekom Azyter (47%) nego s tobramicinom (28%). Na dan 7 89% bolesnika liječenih lijekom Azyter bilo je izliječeno, u usporedbi sa 78% s tobramicinom. U danu 7 nisu pronađene statističke razlike među liječenim skupinama u ozdravljenju bakterijske upale.
U tom velikom ispitivanju u pedijatrijskoj populaciji, bolesnici u svim dobnim skupinama su lijek Azyter (ukapan dva puta na dan, tijekom tri dana) dobro podnosili. Događaji zapaženi u pedijatrijskih ispitanika bili su podskupina onih prethodno zapaženih u odraslih; u pedijatrijskih ispitanika nisu nađeni novi štetni događaji. Nadalje, nisu bili vidljivi o dobi ovisni klinički problemi. I roditelji i djeca su cijenili kratko trajanje liječenja s 1,5% azitromicinom, mali broj potrebnih ukapavanja i jednostavnost primjene kapi u djece.
