Virolex 200 mg tablete

Infekcije virusom Herpes simplex:

• primarni genitalni herpes

• rekurentni genitalni herpes

• herpetični encefalitis i generalizirane infekcije

• mukokutani herpes u bolesnika s oslabljenim imunološkim odgovorom

• druge infekcije (ekcema herpeticum, hepatitis, proktitis, ezofagitis, upala pluća)

• sprječavanje infekcija virusom Herpes simplex:

  • nakon presađivanja koštane srži ili bubrega, pri aplaziji koštane srži nakon liječenja citostaticima

  • rekurentni genitalni herpes (6 puta ili više na godinu)

  • često ponavljane infekcije u bolesnika s normalnim imunološkim odgovorom

  • infekcije u bolesnika s oslabljenim imunološkim odgovorom.

    Isključujući neonatalni Herpes simplex virus (HSV) i teške infekcije virusom Herpes simplex u imunokompromitirane djece.

    Infekcije virusom Varicella zoster:

• vodene kozice u bolesnika s oslabljenim imunološkim odgovorom

• teški ili prolongirani oblici vodenih kozica u bolesnika s normalnim imunološkim odgovorom

• komplikacije kod vodenih kozica koje su posljedica neposrednog djelovanja virusa Varicella zoster

• herpes zoster u bolesnika s oslabljenim imunološkim odgovorom

• komplikacije pri herpes zosteru koje su posljedica neposrednog djelovanja virusa Varicella zoster

• herpes zoster ophtalmicus, herpes zoster oticus, herpes zoster (pojasasti osip), posebice u osoba starijih od 50 godina.

Doziranje
U liječenju aciklovirom vrlo je važno da bolesnik dobije lijek što prije, odmah čim se uoče prvi znakovi bolesti (prodromalna faza).

Liječenje infekcija virusom Herpes simplex
Odrasli:

Pedijatrijska populacija
Doza za djecu stariju od 2 godine jednaka je kao za odrasle, a za mlađe od 2 godine je za polovinu manja od doze za odrasle.

Liječenje infekcija virusom Varicella zoster

*maksimalna jednokratna doza je 800 mg

Doziranje kod oštećenja funkcije bubrega:
Savjetuje se oprez kod primjene aciklovira u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Treba održavati adekvatnu hidrataciju.
U liječenju infekcija virusom Herpes simplex u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina manji od 10 ml/min), potrebno je prilagoditi dozu na 200 mg aciklovira dva puta dnevno svakih 12 sati.
Kod liječenja herpes zoster infekcija preporučuje se prilagoditi dozu na 800 mg aciklovira dva puta na dan u intervalima od otprilike dvanaest sati za bolesnike s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina manji od 10 ml/minuti) te na 800 mg aciklovira tri puta na dan u intervalima od približno osam sati za bolesnike s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina u rasponu od 10 – 25 ml/minuti).

Stariji:
U starijih bolesnika mora se uzeti u obzir mogućnost oštećenja funkcije bubrega te je u skladu s time potrebno prilagoditi dozu (vidjeti Doziranje kod oštećenja funkcije bubrega).
Potrebno je održavati adekvatnu hidraciju u starijih bolesnika koji uzimaju visoke oralne doze aciklovira.

U starijih osoba potreban je poseban oprez i praćenje klirensa kreatinina.

Način primjene
Lijek Virolex uzima se na usta kroz dan u razmaku od 4, 6 ili 12 sati. Tijekom noći bolesnik ne uzima lijek.

Poznata preosjetljivost na aciklovir i valaciklovir ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Potrebno je održavati adekvatnu hidraciju u bolesnika koji primaju infuziju ili visoke oralne doze aciklovira.

Rizik oštećenja funkcije bubrega povećava se primjenom uz druge nefrotoksične lijekove.

Primjena u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega te u starijih bolesnika:

Aciklovir se eliminira renalnim klirensom, stoga se doza mora smanjiti u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (vidjeti dio 4.2). Stariji bolesnici vjerojatno će imati smanjenu funkciju bubrega, stoga se mora razmotriti potreba za smanjenjem doze u ovoj skupini bolesnika. I stariji bolesnici i bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega imaju povećan rizik od razvijanja neuroloških nuspojava i mora ih se pomno pratiti zbog dokaza ovih učinaka. U zabilježenim slučajevima, ove reakcije bile su općenito reverzibilne nakon prekida liječenja (vidjeti dio 4.8).

Produženi ili ponovljeni ciklusi uzimanja aciklovira u teško imunokompromitiranih pojedinaca mogu rezultirati selekcijom virusnih sojeva s smanjenom osjetljivošću, koji možda neće reagirati na nastavak liječenja aciklovirom (vidjeti dio 5.1).

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, nedostatkom Lapp laktaze ili glukoza-galaktoza malapsorpcijom ne bi trebali uzimati ovaj lijek.

Aciklovir se primarno eliminira nepromijenjen u urinu putem aktivne bubrežne tubularne sekrecije. Svi lijekovi koji se istodobno primjenjuju, a natječu se s ovim mehanizmom, mogu povećati koncentracije aciklovira u plazmi.

Probenecid i cimetidin povećavaju koncentraciju aciklovira u plazmi i produžuju njegovo biološko poluvrijeme ovim mehanizmom te smanjuju renalni klirens aciklovira.

Slično tome, porast AUC aciklovira u plazmi te neaktivnog metabolita mikofenolat mofetila, imunosupresora koji se primjenjuje u bolesnika nakon transplantacije, dokazani su kod istodobne primjene lijekova. Međutim, nije potrebna nikakva prilagodba doze zbog širokog terapijskog indeksa aciklovira.

Eksperimentalno ispitivanje na pet muških ispitanika ukazuje na to da istodobna terapija s aciklovirom povećava AUC ukupno primijenjenog teofilina za približno 50%. Preporučuje se mjeriti koncentracije u plazmi nakon istodobne terapije s aciklovirom.

Oprez je potreban i pri istodobnoj primjeni aciklovira i nefrotoksičnih ili neurotoksičnih lijekova.

Trudnoća

Primjenu aciklovira smije se razmotriti samo kada potencijalna korist nadilazi moguće nepoznate rizike.

Postmarketinški registar trudnoća zabilježio je rezultate trudnoća u žena izloženih bilo kojoj formulaciji aciklovira. Nalazi registra nisu pokazali porast broja defekata među ispitanicama izloženima acikloviru u usporedbi s općom populacijom, a zapaženi defekti nisu pokazali jednoznačnost ili dosljednost koji bi ukazivali na zajednički uzrok.

Sistemska primjena aciklovira u međunarodno prihvaćenim standardnim ispitivanjima nije uzrokovala

embriotoksične niti teratogene učinke u kunića, štakora ili miševa. U nestandardnom testu na štakorima, zabilježene su abnormalnosti fetusa, ali samo nakon visokih subkutanih doza koje uzrokuju toksičnost za majku. Klinički značaj ovih nalaza nije jasan.

Dojenje

Nakon oralne primjene 200 mg aciklovira pet puta na dan, aciklovir je uočen u majčinom mlijeku u koncentracijama u rasponu od 0,6 do 4,1 puta većima od odgovarajućih razina u plazmi. Ove razine mogu izložiti dojenčad acikloviru u dozama do 0,3 mg/kg/dan. Stoga se savjetuje oprez ako se aciklovir primjenjuje u dojilja.

Prilikom razmatranja bolesnikovih sposobnosti za upravljanje vozilima ili rada sa strojevima, potrebno je imati na umu klinički status bolesnika i profil nuspojava aciklovira prilikom razmatranja.

Nisu provedena ispitivanja učinka aciklovira na vožnju ili sposobnost upravljanja strojevima. Nadalje, štetni učinak na takve aktivnosti ne može se predvidjeti iz farmakologije djelatne tvari.

Učestalost nuspojava je klasificirana na sljedeći način:

• Vrlo često (≥1/10)

  - Često (≥1/100 i <1/10)

  - Manje često (≥1/1000 i <1/100)

  - Rijetko (≥1/10 000 i <1/1000)

• Vrlo rijetko (<1/10 000)

• Nepoznato (ne može se procijeniti na temelju dostupnih podataka)

• Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Unutar svake grupe učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

* Gornji su događaji općenito reverzibilni te obično zabilježeni u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili drugim predisponirajućim faktorima (vidjeti dio 4.4).

** Ubrzani difuzni gubitak kose povezuje se sa širokim rasponom procesa bolesti i lijekovima; povezanost događaja i terapije aciklovirom nije sigurna.

*** Renalna bol može biti povezana s zatajenjem bubrega.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u Dodatku V.

Simptomi i znakovi

Aciklovir se samo djelomično apsorbira u probavnom sustavu. Bolesnici su odjednom unijeli prekomjerne doze do 20 g aciklovira, obično bez toksičnih učinaka. Slučajna, ponovljena predoziranja oralnim aciklovirom tijekom nekoliko dana povezuju se s učincima na probavni sustav (poput mučnine i povraćanja) i neurološkim učincima (glavoboljom i konfuzijom).

Predoziranje i.v. primijenjenim aciklovirom rezultiralo je povišenjem serumskog kreatinina, dušika u krvi i posljedičnim oštećenjem funkcije bubrega. Neurološki učinci uključujući konfuziju, halucinacije, agitaciju, napadaje i komu opisani su u povezanosti s predoziranjem.

Postupanje predoziranjem

Potrebno je pomno pratiti pojavu znakova toksičnosti u bolesnika. Hemodijaliza značajno poboljšava uklanjanje aciklovira iz krvi i može se stoga razmotriti u slučaju simptomatskog predoziranja.