Flucelvax suspenzija za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Flucelvax
Profilaksa influence u odraslih i djece od navršenih 6 mjeseci nadalje.
Flucelvax treba primjenjivati u skladu sa službenim preporukama.
Doziranje
Odrasli i djeca od navršenih 6 mjeseci nadalje
| Dobna skupina | Doza | Raspored cijepljenja |
| od 6 mjeseci do < 9 godina | Jedna ili dvijea doze od 0,5 ml | Ako su 2 doze, primijeniti u razmaku od najmanje 4 tjedna |
| ≥ 9 godina | Jedna doza od 0,5 ml | Nije primjenjivo |
a Djeca mlađa od 9 godina koja ranije nisu bila cijepljena protiv influence moraju primiti drugu dozu.
Djeca mlađa od 6 mjeseci
Sigurnost i djelotvornost cjepiva Flucelvax u djece u dobi od rođenja do manje od 6 mjeseci nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Samo za intramuskularnu injekciju.
Najbolje mjesto za ubrizgavanje je deltoidni mišić nadlaktice. Malu djecu s nedovoljnom masom deltoidnog mišića treba cijepiti u anterolateralni dio bedra.
Cjepivo se ne smije ubrizgati intravenski, supkutano ili intradermalno i ne smije se miješati s drugim cjepivima u istoj štrcaljki.
Za upute o rukovanju cjepivom prije primjene vidjeti dio 6.6.
Preosjetljivost na djelatnu tvar, neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 ili na moguće ostatne tvari u tragovima poput beta-propiolaktona, cetiltrimetilamonijevog bromida ili polisorbata 80.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog cjepiva potrebno
je jasno evidentirati. Preosjetljivost i anafilaksija
Odgovarajuće liječenje i medicinski nadzor trebaju uvijek biti lako dostupni u slučaju rijetkog anafilaktičkog događaja nakon primjene cjepiva.
Istodobna bolest
U slučaju akutne febrilne bolesti cijepljenje se mora odgoditi dok vrućica ne prođe. Trombocitopenija i poremećaji krvarenja
Kao i sva cjepiva koja se ubrizgavaju, Flucelvax se mora primjenjivati s oprezom u pojedinaca s trombocitopenijom ili poremećajima krvarenja, budući da krvarenje može nastupiti nakon intramuskularne primjene.
Reakcije povezane s anksioznošću
Sinkopa (gubitak svijesti) može se dogoditi nakon, ili čak i prije bilo kojeg cijepljenja kao psihogeni odgovor na ubod iglom. Može biti popraćeno s nekoliko neuroloških znakova poput prolaznog poremećaja vida, parestezije i toničko-kloničkih pokreta udova tijekom oporavka. Važno je poduzeti postupke kako bi se spriječile ozljede zbog gubitka svijesti.
Imunokompromitirani bolesnici
Odgovor protutijela u bolesnika s endogenom ili jatrogenom imunosupresijom može biti nedostatan za
sprječavanje influence.
Ograničenja učinkovitosti cjepiva
Zaštitni imunosni odgovor ne mora biti postignut u svih koji su primili cjepivo. Pomoćne tvari s poznatim učinkom
Natrij
Ovo cjepivo sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.
Kalij
Ovo cjepivo sadrži kalij, manje od 1 mmol (39 mg) po dozi, tj. zanemarive količine kalija.
Na temelju kliničkog iskustva, Flucelvax se može primijeniti istodobno s drugim cjepivima.
Ako se Flucelvax primjenjuje istodobno s drugim cjepivom, treba ih primijeniti na različita mjesta i po mogućnosti na različitim udovima. Valja napomenuti da svaka istodobna primjena može pojačati nuspojave.
Podaci za četverovalentno cjepivo protiv influence dobiveno iz kulture stanica (Flucelvax Tetra) relevantni su i za trovalentno cjepivo Flucelvax jer su oba cjepiva proizvedena istim postupkom i sastav im se preklapa.
Trudnoća
Inaktivirana cjepiva protiv influence, kao što je Flucelvax, smiju se primijeniti u bilo kojem stadiju trudnoće. Dostupno je više podataka o sigurnosti primjene cjepiva u drugom ili trećem tromjesečju nego u prvom tromjesečju; ipak, podaci dobiveni na temelju primjene cjepiva protiv influence u cijelom svijetu ne ukazuju na neželjene ishode za plod i majku koji se mogu pripisati cjepivu.
U prospektivnom Registru izloženosti trudnoća pokrenutom u SAD-u, prikupljeni su podaci o
665 žena cijepljenih četverovalentnim cjepivom protiv influence dobivenim iz kulture stanica tijekom 3 sezone influence na sjevernoj hemisferi (sezone 2017. – 2018. do 2019. – 2020.), od kojih je 28% bilo izloženo tijekom prvog tromjesečja trudnoće. Na temelju ishoda trudnoća i unaprijed definiranih sigurnosnih ishoda za dojenčad, nije bilo dokaza o ishodima štetnim za fetus, novorođenče ili trudnoću koji bi se mogli pripisati cjepivu u bilo kojem stadiju trudnoće.
Ispitivanja na životinjama ne upućuju na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Dojenje
Nije poznato izlučuje li se Flucelvax u majčino mlijeko. Ne predviđaju se učinci na novorođenčad i dojenčad koja se doje. Flucelvax se smije primijeniti tijekom laktacije.
Plodnost
Nisu dostupni podaci o utjecaju na plodnost u ljudi. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na učinke na plodnost u ženki. Plodnost u mužjaka nije procjenjivana kod životinja.
Flucelvax ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Podaci za četverovalentno cjepivo protiv influence dobiveno iz kulture stanica relevantna su i za cjepivo Flucelvax, jer su oba cjepiva proizvedena istim postupkom i sastav im se preklapa.
Sažetak sigurnosnog profila
Sigurnost primjene u odraslih u dobi od 18 godina i više godina procijenjena je u randomiziranom kontroliranom ispitivanju (V130_01) u kojemu su 1334 ispitanika primila četverovalentno cjepivo protiv influence dobiveno iz kulture stanica ili jednu od dvije formulacije trovalentnog cjepiva protiv influence dobivenog iz kulture stanica (N = 1346) (vidjeti dio 5.1). U ovom kliničkom ispitivanju zabilježena je slična stopa lokalnih i sistemskih nuspojava prikupljenih poticanim prijavama u ispitanika koji su primili četverovalentno cjepivo protiv influence dobiveno iz kulture stanica i usporedno trovalentno cjepivo protiv influence dobiveno iz kulture stanica (cjepivo komparator).
Najčešće zabilježene nuspojave (≥ 10%) u onih koji su primili četverovalentno cjepivo protiv influence dobiveno iz kulture stanica ili usporedna trovalentna cjepiva bile su bol na mjestu injekcije (34%), glavobolja (14%), umor (16%), eritem (13%), mialgija (12%) i induracija (10%).
Incidencija nekih nuspojava bila je značajno niža među ispitanicima u dobi ≥ 65 godina u usporedbi s ispitanicima u dobi 18 do < 65 godina (vidjeti tablicu u nastavku).
Tablični prikaz nuspojava
Prijavljene nuspojave navedene su prema sljedećim kategorijama učestalosti: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Tablica 1: Nuspojave zabilježene nakon cijepljenja odraslih u dobi od 18 godina i starijih, u kliničkim ispitivanjima i tijekom praćenja nakon davanja odobrenja za stavljanje cjepiva u promet
| MedDRA klasifikacijaorganskih sustava | Vrlo često≥ 1/10) | Često(≥ 1/100 i< 1/10) | Manje često(≥ 1/1000 i< 1/100) | Nepoznato3 |
| Poremećaji imunološkog sustava | alergijske ili neposredne reakcije preosjetljivosti, uključujućianafilaktički šok | |||
| Poremećaji metabolizma i prehrane | gubitak apetita | |||
| Poremećaji živčanog sustava | glavobolja1 | parestezija Guillain-Barréov sindrom,febrilna konvulzija | ||
| Poremećaji probavnog sustava | mučnina, dijareja, povraćanje2 | |||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | generalizirane kožne reakcije uključujući svrbež, urtikariju inespecifični osip |
| MedDRA klasifikacija organskihsustava | Vrlo često≥ 1/10) | Često(≥ 1/100 i< 1/10) | Manje često(≥ 1/1000 i< 1/100) | Nepoznato3 |
| Poremećaji mišićno-koštanogsustava i vezivnog tkiva | mialgija1 | artralgija | ||
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | bol na mjestu injekcije, umor, eritem,induracija1 | ekhimoza, zimica | vrućica (≥ 38 oC) | opsežno oticanje ekstremiteta u koji je ubrizgano cjepivo |
1 Zabilježeno kao „često” u starijoj populaciji u dobi od 65 i više godina
2 Zabilježeno kao „manje često” u starijoj populaciji u dobi od 65 i više godina
3 Nuspojave prijavljene na temelju praćenja nakon davanja odobrenja za stavljanje cjepiva u promet
Pedijatrijska populacija (od 6 mjeseci do < 18 godina)
Sigurnost primjene u djece u dobi od 6 mjeseci do < 18 godina procijenjena je u tri klinička ispitivanja, ispitivanju V130_03, V130_12 i V130_14 (N = 7443). U ispitivanju V130_03, djeca u dobi od 4 do < 18 godina primila su četverovalentno cjepivo protiv influence dobiveno iz kulture stanica (N = 1159) ili jednu od dvije formulacije usporednog trovalentnog cjepiva protiv influence dobivenog iz kulture stanica (N = 1173) (vidjeti dio 5.1). U ispitivanju V130_12, djeca u dobi od 2 do
< 18 godina primila su četverovalentno cjepivo protiv influence dobiveno iz kulture stanica
(N = 2255) ili usporedno ne-influenca cjepivo. U ispitivanju V130_14, djeca u dobi od 6 mjeseci do
< 4 godine primila su četverovalentno cjepivo protiv influence dobiveno iz kulture stanica ili usporedno ne-influenca cjepivo (N = 2856). U tim su ispitivanjima djeca u dobi od 6 mjeseci do manje od 9 godina primila jednu ili dvije doze (u razmaku od 28 dana) četverovalentnog cjepiva protiv influence dobivenog iz kulture stanica na temelju utvrđenih prethodnih cijepljenja ispitanika protiv influence.
Najčešće zabilježene lokalne i sistemske nuspojave četverovalentnog cjepiva protiv influence dobivenog iz kulture stanica ili usporednog trovalentnog cjepiva u svakom od ta tri ispitivanja opisane su u nastavku po pedijatrijskoj podskupini.
Najčešće (≥ 10%) lokalne i sistemske nuspojave zabilježene nakon bilo kojeg cijepljenja u djece u dobi od 6 do < 18 godina bile su bol na mjestu injekcije (61%), eritem na mjestu injekcije (25%), induracija na mjestu injekcije (19%), umor (18%), glavobolja (22%), mialgija (16%), ekhimoza na mjestu injekcije (11%) i gubitak apetita (11%).
Najčešće (≥ 10%) lokalne i sistemske nuspojave zabilježene nakon bilo kojeg cijepljenja u djece u dobi od 6 mjeseci do < 6 godina bile su osjetljivost na mjestu injekcije (54%), eritem na mjestu injekcije (23%), pospanost (21%), razdražljivost (21%), induracija na mjestu injekcije (15%), promjena prehrambenih navika (16%), dijareja (13%), ekhimoza na mjestu injekcije (11%) i vrućica (11%).
Slične stope lokalnih i sistemskih nuspojava iz poticanih prijava zabilježene su u ispitanika koji su primili četverovalentno cjepivo protiv influence dobiveno iz kulture stanica i usporedno trovalentno cjepivo protiv influence dobiveno iz kulture stanica (ispitivanje V130_03).
U usporedbi s odraslim ispitanicima u dobi od 18 i više godina, u pedijatrijskih ispitanika je općenito zabilježena veća stopa lokalnih i sistemskih nuspojava.
U djece koja su primila drugu dozu četverovalentnog cjepiva protiv influence dobivenog iz kulture stanica ili usporednog trovalentnog cjepiva incidencija nuspojava nakon druge doze cjepiva bila je slična ili nešto niža od one primijećene nakon prve doze.
Najveća učestalost nuspojava u djece u dobi od 6 mjeseci do < 18 godina u ovim kliničkim ispitivanjima opisana je u tablici 2 u nastavku.
Tablica 2: Nuspojave iz poticanih prijava u kliničkim ispitivanjima u djece u dobi od
6 mjeseci do < 18 godina
| MedDRA klasifikacija organskih sustava | Vrlo često | Često |
| od 6 mjeseci do < 6 godina1 | ||
| Poremećaji probavnog sustava | dijareja | povraćanje |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | osjetljivost na mjestu injekcije, eritem na mjestu injekcije, induracija na mjestu injekcije, ekhimoza na mjestu injekcije, pospanost, razdražljivost, promjena prehrambenih navika, vrućica (≥ 38 °C)2 | zimica/drhtanje |
| od 6 do < 18 godina3 | ||
| Poremećaji metabolizma i prehrane | gubitak apetita | |
| Poremećaji živčanog sustava | glavobolja | |
| Poremećaji probavnog sustava | mučnina | |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | mialgija4 | artralgija |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | bol na mjestu injekcije, eritem na mjestu injekcije, induracija na mjestu injekcije, ekhimoza na mjestu injekcije, umor | zimica/drhtanje, vrućica (≥ 38 °C) |
1 Kategorije učestalosti temelje se na najvišim stopama zabilježenima u skupinama koje su se preklapale u rasponu dobi u sljedeća 3 ispitivanja: V130_14 (od 6 mjeseci do < 4 godine); V130_12 (od 2 do < 6 godina); V130_03 (od 4 do < 6 godina).
2 Vrućica je prijavljena kao česta nuspojava u ispitivanjima V130_12 i V130_03, a vrlo česta u ispitivanju V130_14.
3 Kategorije učestalosti temelje se na najvišim stopama zabilježenima u sljedeća 2 ispitivanja: V130_03 (od 6 do < 18 godina) i V130_12 (od 6 do < 18 godina).
4 Mialgija je zabilježena kao česta nuspojava u ispitivanju V130_12 i vrlo česta u ispitivanju V130_03.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Flucelvax
Farmakoterapijska skupina: cjepiva, cjepivo protiv influence, ATK oznaka: J07BB02
Mehanizam djelovanja
Flucelvax omogućuje aktivnu imunizaciju protiv sojeva virusa influence koji su sadržani u cjepivu. Flucelvax inducira stvaranje humoralnih protutijela na hemaglutinine. Ova protutijela neutraliziraju viruse influence.
Specifične razine titra protutijela koja inhibiraju hemaglutinaciju (HI) nakon cijepljenja inaktiviranim cjepivom protiv influence nisu povezane sa zaštitom od virusa influence. U nekim ispitivanjima u ljudi, visine titra protutijela od 1:40 ili više bile su povezane sa zaštitom od razvoja influence u do 50% ispitanika.
Protutijela protiv jednog tipa ili podtipa virusa influence pružaju ograničenu ili nikakvu zaštitu od drugih tipova i podtipova. Nadalje, protutijelo na jednu varijantu antigena virusa influence ne mora štititi protiv novih varijanti antigena virusa istog tipa ili podtipa.
Preporučuje se ponovno cijepljenje svake godine, s cjepivom protiv influence za aktualnu sezonu, zato što imunitet tijekom godine nakon cijepljenja opada, a cirkulirajući sojevi virusa influence mogu se mijenjati iz godine u godinu.
Farmakodinamički učinci
Klinička djelotvornost cjepiva Flucelvax protiv influence u odraslih, dokazane na kulturi stanica Multinacionalno, randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje (V58P13) sa zaslijepljenim promatračem provedeno je radi utvrđivanja kliničke djelotvornosti i sigurnosti cjepiva Flucelvax tijekom sezone influence 2007.-2008. u odraslih u dobi od 18 do < 50 godina. U ispitivanje je uključeno ukupno 11 404 ispitanika koji su primili Flucelvax (N = 3828), trovalentno cjepivo protiv influence proizvedeno u jajetu (N = 3676) ili placebo (N = 3900) u omjeru 1:1:1.
Djelotvornost cjepiva Flucelvax definirana je kao sprječavanje simptomatske influence potvrđene staničnom kulturom uzrokovane virusima koju su antigenski odgovarali onima u cjepivu, a u usporedbi s placebom. Slučajevi influence identificirani su aktivnim i pasivnim praćenjem bolesti slične gripi (engl. influenza-like illness, ILI). ILI je definiran prema definiciji Centra za kontrolu i prevenciju bolesti, kao vrućica (oralno mjerena temperatura ≥ 100,0 °F / 38 °C) s kašljem ili bolnim ždrijelom. Nakon epizode ILI-ja, uzeti su obrisci nosa i ždrijela radi analize. Izračunata je djelotvornost cjepiva protiv sojeva koji odgovaraju onima iz cjepiva, protiv svih sojeva virusa influence i protiv individualnih podtipova virusa (tablica 3).
Tablica 3: Usporedba djelotvornosti cjepiva Flucelvax i placeba protiv influence potvrđene staničnom kulturom, prema virusnom podtipu (V58P13)
| Flucelvax(N = 3776) | Placebo(N = 3843) | Djelotvornost cjepiva* | |||||
| Stopa slučajeva (%) | Broj ispitanika s influencom | Stopa slučajeva (%) | Broj ispitanika s influencom | % | Donja granica jednostranog 97,5% CI | ||
| Antigenski podudarni sojevi | |||||||
| Općenito | 0,19 | 7 | 1,14 | 44 | 83,8 | 61,0 | |
| Pojedinačni sojevi | A/H3N2** | 0,05 | 2 | 0 | 0 | -- | -- |
| A/H1N1 | 0,13 | 5 | 1,12 | 43 | 88,2 | 67,4 | |
| B** | 0 | 0 | 0,03 | 1 | -- | -- | |
| Flucelvax(N = 3776) | Placebo(N = 3843) | Djelotvornost cjepiva* | |||||
| Sve influence potvrđene staničnom kulturom | |||||||
| Općenito | 1,11 | 42 | 3,64 | 140 | 69,5 | 55,0 | |
| Pojedinačni sojevi | A/H3N2 | 0,16 | 6 | 0,65 | 25 | 75,6 | 35,1 |
| A/H1N1 | 0,16 | 6 | 1,48 | 57 | 89,3 | 73,0 | |
| B | 0,79 | 30 | 1,59 | 61 | 49,9 | 18,2 | |
Stopa slučajeva = engl. attack rate
* Simultani jednostrani 97,5% intervali pouzdanosti za djelotvornost svakog cjepiva protiv influence u odnosu na placebo na temelju Šidakove korekcije intervala pouzdanosti za dva relativna rizika.
Djelotvornost cjepiva = (1 – relativni rizik) x 100%;
** Bilo je premalo slučajeva influence uzrokovane virusima koji su se podudarali s virusima cjepiva A/H3N2 ili B za adekvatnu procjenu djelotvornosti cjepiva.
Podaci za četverovalentno cjepivo protiv influence dobiveno iz kulture stanica relevantni su i za
cjepivo Flucelvax zato što su oba cjepiva proizvedena istim postupkom i sastav im se preklapa.
Imunogenost cjepiva u odraslih u dobi od 18 i više godina
Imunogenost cjepiva procjenjivana je u odraslih u dobi od 18 i više godina u randomiziranom, dvostruko slijepom, kontroliranom ispitivanju (V130_01). U tom ispitivanju ispitanici su primili četverovalentno cjepivo protiv influence dobiveno iz kulture stanica (N = 1334) ili jednu od dvije formulacije usporednog trovalentnog cjepiva protiv influence dobivenog iz kulture stanica s istim sastavom sojeva kao i cjepivo Flucelvax, TIV1c (N = 677) ili alternativni B soj, TIV2c (N = 669). Imunosni odgovor na svaki od antigena u cjepivu procjenjivan je 21 dan nakon cijepljenja.
Mjere ishoda za imunogenost bile su geometrijska sredina titra (GMT-ovi) protutijela koja inhibiraju hemaglutinaciju (HI) i postotak ispitanika kod kojih je došlo do serokonverzije, definirane kao titar HI prije cijepljenja < 1:10 s titrom nakon cijepljenja ≥ 1:40 ili s titrom HI prije cijepljenja od ≥ 1:10 i najmanje četverostrukim povećanjem titra serumskih HI protutijela.
Podaci o imunogenosti sažeti su u tablici 4.
Tablica 4: GMT-ovi i stope serokonverzije (s 95% CI) u odraslih u dobi od 18 i više godina – analiza podataka ispitanika koji su završili ispitivanje prema planu ispitivanja (V130_01)
| četverovalentno cjepivo protiv influence dobiveno iz kulture stanicaN = 1250 | TIV1c/TIV2cN = 635/N = 639 | ||
| A/H1N1 | GMT | 302,8 | 298,9 |
| (95% CI) | (281,8-325,5) | (270,3-330,5) | |
| Stopa serokonverzijea (95% CI) | 49,2% | 48,7% | |
| (46,4-52.0) | (44,7-52,6) | ||
| A/H3N2 | GMT | 372,3 | 378,4 |
| (95% CI) | (349,2-396,9) | (345,1-414,8) | |
| Stopa serokonverzijea (95% CI) | 38,3% | 35,6% | |
| (35,6-41,1) | (31,9-39,5) | ||
| B1 | GMT | 133,2 | 115,6 |
| (95% CI) | (125,3-141,7) | (106,4-125,6) | |
| Stopa serokonverzijea (95% CI) | 36,6% | 34,8% | |
| (33,9-39,3) | (31,1-38,7) |
| četverovalentno cjepivo protiv influence dobiveno iz kulture stanicaN = 1250 | TIV1c/TIV2cN = 635/N = 639 | ||
| B2 | GMT | 177,2 | 164,0 |
| (95% CI) | (167,6-187,5) | (151,4-177,7) | |
| Stopa serokonverzijea (95% CI) | 39,8% | 35,4% | |
| (37,0-42,5) | (31,7-39,2) |
Skraćenice: GMT (geometric mean titer) = geometrijska sredina titra; CI (confidence interval) = interval
pouzdanosti.
a Stopa serokonverzije = postotak ispitanika koji su prije cijepljenja imali titar HI < 1:10, a poslije cijepljenja titar HI ≥ 1:40 ili prije cijepljenja titar HI ≥ 1:10 i minimalno četverostruki porast titra HI antitijela nakon cijepljenja.
Pedijatrijska populacija
Klinička djelotvornost četverovalentnog cjepiva protiv influence dobivenog iz kulture stanica u
pedijatrijskoj populaciji u dobi od 6 mjeseci do < 18 godina
U ispitivanju V130_12 procjenjivana je apsolutna djelotvornost četverovalentnog cjepiva protiv influence dobivenog iz kulture stanica u djece u dobi od 2 do < 18 godina, a u ispitivanju V130_14 u djece u dobi od 6 do manje od 48 mjeseci. Ispitivanje V130_12 bilo je multinacionalno, randomizirano, usporednim ne-influenca cjepivom kontrolirano ispitivanje djelotvornosti provedeno u 8 zemalja tijekom 3 sezone influence, u koje je uključeno 4514 ispitanika koji su primili 0,5 ml četverovalentnog cjepiva protiv influence dobivenog iz kulture stanica ili usporednog ne-influenca cjepiva (meningokokno ACYW-135 konjugat) u omjeru 1:1. Na temelju anamneze o ranijem cijepljenju protiv influence, sudionici u ispitivanju primili su jednu ili dvije doze ispitivanog cjepiva (u razmaku od 28 dana).
Djelotvornost četverovalentnog cjepiva protiv influence dobivenog iz kulture stanica procjenjivana je na temelju prevencije potvrđenih obolijevanja od influence izazvanih bilo kojim sojem influence tipa A ili B. Slučajevi influence prepoznati su aktivnim nadzorom bolesti slične influenci (engl. influenza-like illness, ILI) i potvrđeni na temelju virusne kulture i/ili polimeraznom lančanom reakcijom u realnom vremenu (RT-PCR). Epizoda ILI-ja definirana je kao vrućica s tjelesnom temperaturom
≥ 37,8 °C) udružena s najmanje jednim od sljedećih simptoma: kašalj, grlobolja, začepljen nos ili curenje iz nosa. Izračunata je djelotvornost cjepiva protiv laboratorijski potvrđene influence (tablica 5).
Tablica 5: Broj ispitanika s prvim pojavljivanjem influence potvrđene RT-PCR-om ili kulturom stanica i apsolutna djelotvornost cjepiva (95% CI), u ispitanika u dobi od 2 < 18 godina – FAS djelotvornost1 (Ispitivanje V130_12)
| Broj ispitanika prema planu ispitivanja1 | Broj slučajeva influence | Stopa slučajeva (%) | Djelotvornost cjepiva (DC) | ||
| % | 95% CI za DC | ||||
| Influenca potvrđena RT-PCR-om ili kulturom stanica | |||||
| Četverovalentno cjepivo protiv influence dobiveno iz kulture stanica | 2257 | 175 | 7,8 | 54,63 | 45,67; 62,12 |
| Usporedno ne-influenca cjepivo | 2252 | 364 | 16,2 | - | - |
| Influenca potvrđena kulturom stanica | |||||
| Četverovalentno cjepivo protiv influence dobiveno iz kulture stanica | 2257 | 115 | 5,1 | 60,81 | 51,30; 68,46 |
| Usporedno ne-influenca cjepivo | 2252 | 279 | 12,4 | - | - |
| Antigenski podudarna influenca potvrđena kulturom stanica | |||||
| Četverovalentno cjepivo protiv influence dobiveno iz kulture stanica | 2257 | 90 | 4,0 | 63,64 | 53,64; 71,48 |
| Usporedno ne-influenca cjepivo | 2252 | 236 | 10,5 | - | - |
Stopa slučajeva = engl. attack rate
1 Broj ispitanika u potpunom skupu podataka za analizu (engl. Full-Analysis Set, FAS) djelotvornosti, koji je uključivao sve randomizirane ispitanike koji su primili ispitivano cjepivo i pružili podatke o djelotvornosti.
Djelotvornost u djece u dobi od 6 mjeseci do < 4 godine procijenjena je u ispitivanju V130_14. To je bilo multinacionalno, randomizirano, za promatrača slijepo, usporednim ne-influenca cjepivom kontrolirano ispitivanje djelotvornosti provedeno u 15 zemalja tijekom 5 sezona influence, u kojem je 5697 ispitanika primilo 0,5 ml četverovalentnog cjepiva protiv influence dobivenog iz kulture stanica ili usporednog ne-influenca cjepiva u omjeru 1:1. Na temelju anamneze o ranijem cijepljenju protiv influence, sudionici u ispitivanju primili su jednu ili dvije doze ispitivanog cjepiva (u razmaku od
28 dana).
Djelotvornost četverovalentnog cjepiva protiv influence dobivenog iz kulture stanica procjenjivana je na temelju prevencije potvrđenih obolijevanja od influence izazvanih bilo kojim sojem influence tipa A ili B. Slučajevi influence prepoznati su aktivnim nadzorom bolesti slične influenci (engl. influenza-like illness, ILI) i potvrđeni lančanom reakcijom polimeraze u realnom vremenu (RT-PCR) i na temelju virusne kulture. Epizoda ILI-ja definirana je kao vrućica s tjelesnom temperaturom ≥ 37,8 °C, udružena s najmanje jednim od sljedećih simptoma koji se pojavio istoga dana: kašalj, grlobolja,
začepljen nos, curenje iz nosa, uhobolja ili iscjedak iz uha. Izračunata je djelotvornost cjepiva protiv
laboratorijski potvrđene influence (tablica 6).
Tablica 6: Broj ispitanika s prvom pojavom influence potvrđene RT-PCR-om, bilo kojim sojem potvrđenim kulturom i antigenski podudarnom influencom te apsolutna djelotvornost cjepiva u ispitanika u dobi od 6 mjeseci do < 4 godine – FAS djelotvornost1 (ispitivanje V130_14)
| Broj ispitanika prema planu ispitivanja | Broj slučajeva influence | Stopa slučajeva (%) | Djelotvornost cjepiva (DC) | ||
| % | Donja granica dvostranog CI za DC | ||||
| Influenca potvrđena RT-PCR-om2, 3 | |||||
| Četverovalentno cjepivo protiv influence dobiveno iz kulture stanica | 2856 | 104 | 3,64 | 41,26 | 21,554 |
| Usporedno ne-influenca cjepivo | 2835 | 173 | 6,10 | - | - |
| Influenca potvrđena kulturom stanica5 | |||||
| Četverovalentno cjepivo protiv influence dobiveno iz kulture stanica | 2856 | 61 | 2,14 | 50,67 | 32,83 |
| Usporedno ne-influenca cjepivo | 2835 | 121 | 4,27 | - | - |
| Antigenski podudarna influenca potvrđena kulturom stanica2 | |||||
| Četverovalentno cjepivo protiv influence dobiveno iz kulture stanica | 2856 | 44 | 1,54 | 46,90 | 19,196 |
| Usporedno ne-influenca cjepivo | 2835 | 82 | 2,89 | - | - |
1 Broj ispitanika u potpunom skupu podataka za analizu (engl. Full-Analysis Set, FAS) djelotvornosti koji je uključivao sve randomizirane ispitanike koji su primili ispitivano cjepivo i od kojih su dobiveni podaci o djelotvornosti.
2 Primarna mjera ishoda u ispitivanju.
3 Broj ispitanika s prvom pojavom umjerene do teške influence potvrđene RT-PCR-om iznosio je 9 u skupini cijepljenoj usporednim cjepivom i 0 u skupini cijepljenoj četverovalentnim cjepivom protiv influence dobivenim iz kulture stanica. 4 Unaprijed određen kriterij uspjeha definiran kao donja granica dvostranog 97,98%-tnog CI apsolutne djelotvornosti
cjepiva bio je iznad 0%.
5 Influenca potvrđena kulturom stanica izazvana bilo kojim virusom influence tipa A i/ili B bez obzira na antigensku podudarnost sa sojevima influence u cjepivu (dvostrani 95%-tni CI).
6 Unaprijed određen kriterij uspjeha definiran kao donja granica dvostranog 97,5%-tnog CI apsolutne djelotvornosti cjepiva bio je iznad 0%.
Imunogenost cjepiva u djece i adolescenata u dobi od 4 do manje od 18 godina
Imunogenost četverovalentnog cjepiva protiv influence dobivenog iz kulture stanica ispitana je u djece u dobi od 4 do < 18 godina kao dio randomiziranog, dvostruko slijepog, kontroliranog ispitivanja (V130_03). U tom ispitivanju ispitanici su primili četverovalentno cjepivo protiv influence dobiveno iz kulture stanica (N = 1159) ili jednu od dvije formulacije usporednog trovalentnog cjepiva protiv influenze dobivenog iz kulture stanica s istim sastavom sojeva kao i cjepivo Flucelvax, TIV1c
(N = 593), ili alternativnim B sojem, TIV2c (N = 580)]. Imunosni odgovor na svaki od antigena
cjepiva procijenjen je 21 dan nakon cijepljenja.
Mjere ishoda imunogenosti bile su GMT odgovora HI protutijela i postotak ispitanika u kojih je došlo do serokonverzije (stopa serokonverzije), definirane kao HI titar prije cijepljenja < 1:10 s titrom HI nakon cijepljenja ≥ 1:40, ili s HI titrom prije cijepljenja ≥ 1:10 i minimalno četverostrukim porastom titra serumskih HI protutijela.
Podaci o imunogenosti u ispitanika u dobi od 4 do < 18 godina sažeti su u tablici 7.
Tablica 7: GMT i stope serokonverzije (s CI 95%) u ispitanika u dobi od 4 do < 18 godina,
3 tjedna nakon cijepljenja četverovalentnim cjepivom protiv influence dobivenim iz kulture stanica ili cjepivom TIV1c/TIV2c – analiza podataka ispitanika koji su završili ispitivanje prema planu ispitivanja (V130_03)
| Četverovalentno cjepivo protiv influence dobiveno izkulture stanica | TIV1c/TIV2ca | ||
| A/H1N1 | N = 1014 | N = 510 | |
| GMT (95% CI) | 1090 (1027-1157) | 1125 (1034-1224) | |
| Stopa serokonverzijeb | 72% (69-75) | 75% (70-78) | |
| A/H3N2 | N = 1013 | N = 510 | |
| GMT (95% CI) | 738 (703-774) | 776 (725-831) | |
| Stopa serokonverzijeb | 47% (44-50) | 51% (46-55) | |
| B1 | N = 1013 | N = 510 | |
| GMT (95% CI) | 155 (146-165) | 154 (141-168) | |
| Stopa serokonverzijeb | 66% (63-69) | 66% (62-70) | |
| B2 | N = 1009 | N = 501 | |
| GMT (95% CI) | 185 (171-200) | 185 (166-207) | |
| Stopa serokonverzijeb | 73% (70-76) | 71% (67-75) |
a Za sojeve virusa influence H1N1, H3N2 i B1 prikazani su podaci za TIV1c, a za soj B2 prikazani su podaci za
TIV2c.
b Stopa serokonverzije = postotak ispitanika koji su prije cijepljenja imali titar HI < 1:10, a poslije cijepljenja titar HI ≥ 1:40 ili prije cijepljenja titar HI ≥ 1:10 i minimalno četverostruki porast titra HI protutijela nakon cijepljenja.
Masno tiskano = kriteriji imunogenosti prema CHMP-u (Committee for Medicinal Products for Human Use) su zadovoljeni. Postotak ispitanika sa serokonverzijom ili značajnim porastom titra protutijela HI je > 40%, postotak ispitanika koji su postigli titar HI ≥ 1:40 je > 70%.
Farmaceutski podaci - Flucelvax
natrijev klorid kalijev klorid
magnezijev klorid heksahidrat natrijev hidrogenfosfat dihidrat kalijev dihidrogenfosfat
voda za injekcije
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovo cjepivo se ne smije miješati s drugim lijekovima.
Čuvati u hladnjaku (2°C – 8°C). Ne zamrzavati.
Napunjenu štrcaljku čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Suspenzija, 0,5 ml, suspenzije u napunjenim štrcaljkama (staklo tipa I) s čepom klipa (brombutilna guma) s iglom ili bez nje.
Pakiranje s 1 napunjenom štrcaljkom s iglom ili bez nje. Pakiranje s 10 napunjenih štrcaljki s iglom ili bez nje.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Cjepivo se isporučuje spremno za uporabu. Protresti prije uporabe. Nakon protresanja normalni izgled cjepiva je bistra do blago opalescentna suspenzija.
Prije primjene cjepivo je potrebno vizualno pregledati kako bi se isključila prisutnost čestica ili promjena boje. U slučaju prisutnosti stranih čestica i/ili promjene fizikalnih značajki, cjepivo se ne smije primijeniti.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.