Ovitrelle je indiciran u liječenju:

• Odraslih žena podvrgnutih superovulaciji prije metoda medicinski potpomognute oplodnje, kao što je in vitro oplodnja (IVF): Ovitrelle se daje za pokretanje konačnog sazrijevanja folikula i luteinizaciju nakon stimulacije rasta folikula,

• Anovulatornih ili oligoovulatornih odraslih žena: Ovitrelle se propisuje za pokretanje ovulacije i luteinizaciju kod anovulatornih ili oligoovulatornih bolesnica nakon stimulacije rasta folikula.

Liječenje lijekom Ovitrelle mora se provoditi pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju problema plodnosti.

Doziranje

Maksimalna doza iznosi 250 mikrograma. Potrebno je koristiti sljedeći režim doziranja:

• Žene podvrgnute superovulaciji prije metoda medicinski potpomognute oplodnje, kao što je

  in vitro oplodnja (IVF):

  Jedna napunjena štrcaljka lijeka Ovitrelle (250 mikrograma) daje se 24 do 48 sati nakon posljednjeg davanja folikul stimulirajućeg hormona (FSH) ili preparata humanog menopauzalnog gonadotropina (hMG), tj. kada je postignuta optimalna stimulacija rasta folikula.

• Anovulatorne ili oligoovulatorne žene:

  Jedna napunjena štrcaljka lijeka Ovitrelle (250 mikrograma) daje se 24 do 48 sati nakon što je postignuta optimalna stimulacija rasta folikula. Bolesnici se preporučuje da ostvari snošaj istog dana davanja injekcije lijeka Ovitrelle, kao i dan poslije.

  Posebne populacije

  Oštećenje jetre ili bubrega

  Sigurnost, djelotvornost i farmakokinetika lijeka Ovitrelle u bolesnica s oštećenjem bubrega ili jetre nisu ustanovljene.

  Pedijatrijska populacija

  Nema relevantne primjene lijeka Ovitrelle u pedijatrijskoj populaciji. Način primjene

  Za supkutanu primjenu. Samostalno davanje lijeka Ovitrelle dopušteno je samo bolesnicama koje su za to odgovarajuće obučene i kojima je dostupan stručni savjet.

  Ovitrelle je namijenjen samo za jednokratnu primjenu.

• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

• Tumori hipotalamusa ili hipofize

• Uvećanje jajnika ili cista koji nisu povezani sa sindromom policističnih jajnika

• Ginekološka krvarenja nepoznate etiologije

• Karcinom jajnika, maternice ili dojke

• Aktivni tromboembolijski poremećaji

  Ovitrelle se ne smije primijeniti u stanjima kada se ne može postići učinkovit odgovor, kao što su stanja:

• primarno zatajenje jajnika

• malformacije spolnih organa koje su nespojive s trudnoćom

• fibroidni tumori maternice nespojivi s trudnoćom

• žene u postmenopauzi

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Opće preporuke

Prije početka liječenja neplodnost para mora biti ocijenjena kao odgovarajuća, a navodne kontraindikacije za trudnoću procijenjene. Osobito je potrebno procijeniti bolesnice glede

hipotireoidizma, adrenokortikalne deficijencije, hiperprolaktinemije i tumora hipofize ili hipotalamusa te provesti odgovarajuće specifično liječenje.

Zasad ne postoji kliničko iskustvo s lijekom Ovitrelle u liječenju drugih stanja (kao što je manjak žutog tijela ili poremećaji kod muškaraca). Stoga, Ovitrelle nije indiciran za liječenje ovih stanja.

Sindrom hiperstimulacije jajnika (engl. ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS)

Određeni stupanj povećanja jajnika očekivani je učinak kontrolirane stimulacije jajnika. Češći je u žena sa sindromom policističnih jajnika te obično prolazi bez liječenja.

OHSS je stanje koje se jasno razlikuje od nekompliciranog povećanja jajnika i koje se može

manifestirati većim stupnjevima težine. Uključuje izraženo povećanje jajnika, visoku razinu serumskih spolnih steroidnih hormona i povećanje vaskularne propusnosti, čija posljedica može biti nakupljanje tekućine u peritonealnoj, pleuralnoj te rijetko u perikardijalnoj šupljini.

Simptomi blagog OHSS-a mogu uključivati bol u abdomenu, nelagodu i distenziju abdomena i

uvećane jajnike. Simptomi umjerenog OHSS-a mogu biti i mučnina, povraćanje, ultrazvučna potvrda dijagnoze ascitesa ili znatnog uvećanja jajnika.

Teški OHSS uključuje i simptome poput jakog uvećanja jajnika, porasta tjelesne težine, dispneje ili

oligurije. Klinička procjena može otkriti znakove poput hipovolemije, hemokoncentracije, neravnoteže elektrolita, ascitesa, pleuralnog izljeva ili akutnog plućnog distresa. Vrlo rijetko, teški OHSS može biti popraćen komplikacijama kao što su torzija jajnika ili tromboembolijskim događajima kao što su

plućna embolija, ishemijski moždani udar ili infarkt miokarda.

Nezavisni čimbenici rizika za razvoj OHSS-a uključuju mlađu dob, bezmasnu tjelesnu masu, sindrom policističnih jajnika, više doze egzogenih gonadotropina, visoku apsolutnu ili brzorastuću serumsku razinu estradiola i prethodne epizode OHSS-a, veliki broj folikula jajnika u razvoju i veliki broj oocita dobivenih u ciklusima metoda medicinski potpomognute oplodnje.

Pridržavanje preporučenih doza lijeka Ovitrelle te režima primjene može smanjiti rizik od hiperstimulacije jajnika. Nadzor ciklusa stimulacije ultrazvukom kao i mjerenjima estradiola preporučuje se za rano utvrđivanje čimbenika rizika.

Postoje dokazi koji upućuju da hCG ima ključnu ulogu u poticanju OHSS-a i da taj sindrom može postati teži te se produžiti ako dođe do trudnoće. Stoga, u slučaju pojave znakova hiperstimulacije jajnika preporučuje se obustava terapije hCG-om, a bolesnice treba savjetovati da se suzdrže od spolnog odnosa ili da koriste barijernu metodu kontracepcije tijekom najmanje 4 dana.

Budući da OHSS može napredovati brzo (unutar 24 sata) ili tijekom nekoliko dana kako bi postao ozbiljan medicinski događaj, bolesnice treba pratiti tijekom najmanje dva tjedna nakon primjene hCG-a.

Blagi ili umjereni OHSS obično prestaje spontano. Ako dođe do razvoja teškog oblika OHSS-a, preporučuje se obustaviti liječenje gonadotropinima, a bolesnicu hospitalizirati i započeti

odgovarajuću terapiju.

Višestruke trudnoće

Kod bolesnica koje se podvrgavaju indukcijama ovulacije, incidencija višeplodnih trudnoća i poroda povećana je u usporedbi s prirodnim začećem. Većina višestrukih začeća su blizanci. Višeplodna trudnoća, pogotovo ona s velikim brojem plodova, donosi povećani rizik neželjenih majčinih i perinatalnih ishoda.

Za minimizaciju rizika od višeplodnih trudnoća s velikim brojem plodova preporučuje se pažljivi nadzor odgovora jajnika. U bolesnica koje su se podvrgnule metodama medicinski potpomognute oplodnje rizik od višeplodnih trudnoća povezan je uglavnom s brojem transferiranih embrija, njihovom kvalitetom i dobi bolesnice.

Gubitak trudnoće

Incidencija gubitka trudnoće spontanim pobačajem ili abortusom viša je u bolesnica koje se podvrgavaju stimulaciji rasta folikula kako bi se potaknula ovulacija ili metodama medicinski potpomognute oplodnje, nego nakon prirodnog začeća.

Ektopična trudnoća

Žene s povijesti bolesti jajovoda izložene su povećanom riziku od ektopične trudnoće, bilo da je do trudnoće došlo spontanim začećem ili liječenjem neplodnosti. Prevalencija ektopičnih trudnoća nakon metoda potpomognute oplodnje u toj populaciji veća je u usporedbi s općom populacijom.

Prirođene malformacije

Prevalencija prirođenih malformacija nakon metoda medicinski potpomognute oplodnje može biti nešto viša u usporedbi sa spontanim začećem. Smatra se da su razlog tome razlike u roditeljskim karakteristikama (primjerice, dob majke, karakteristike sjemena) i viša incidencija višestrukih trudnoća.

Tromboembolijski događaji

U žena s nedavnom tromboembolijskom bolešću ili u žena s opće prepoznatim rizicima za

tromboembolijske događaje, kao što su osobna ili obiteljska anamneza, liječenje gonadotropinima

može još više povećati rizik od pogoršanja ili pojave takvih događaja. U ovih žena dobrobiti primjene gonadotropina treba usporediti s rizicima. Ali, također treba imati na umu da trudnoća sama po sebi, baš kao i OHSS, nosi povećan rizik od tromboembolijskih događaja.

Neoplazme reproduktivnog sustava

Postoje izvješća o tumorima jajnika i drugih dijelova reproduktivnog sustava, kako dobroćudnim tako i zloćudnim, u žena koje su se podvrgnule opetovanim protokolima liječenja neplodnosti. Još nije

utvrđeno povećava li terapija gonadotropinima rizik za razvoj ovih tumora u neplodnih žena ili ne. Interferencija s testiranjem seruma ili mokraće

Nakon primjene, Ovitrelle može do deset dana interferirati s imunološkim određivanjem hCG-a u serumu ili mokraći te tako uzrokovati lažno pozitivne rezultate testa na trudnoću.

Bolesnice o ovome treba informirati. Sadržaj natrija

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Nisu provedena specifična ispitivanja interakcija lijeka Ovitrelle s drugim lijekovima, a tijekom terapije hCG-om nisu zabilježene klinički značajne interakcije s lijekovima.

Trudnoća

Ne postoje indikacije za primjenu lijeka Ovitrelle tijekom trudnoće. Podaci o ograničenom broju

izloženih trudnoća ne ukazuju na povećane rizike od malformacija ili fetalno/neonatalne toksičnosti. Nisu provedena ispitivanja utjecaja koriogonadotropina alfa na reprodukciju u životinja (vidjeti dio 5.3). Nije poznat mogući rizik kod ljudi.

Dojenje

Ovitrelle nije indiciran tijekom dojenja. Nema podataka o izlučivanju koriogonadotropina alfa u majčino mlijeko.

Plodnost

Ovitrelle je namijenjen za primjenu kod liječenja neplodnosti (vidjeti dio 4.1).

Ovitrelle ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak profila sigurnosti

U usporednim ispitivanjima s različitim dozama lijeka Ovitrelle otkriveno je da je OHSS vezan uz

Ovitrelle ovisno o dozi. Sindrom hiperstimulacije jajnika primijećen je kod oko 4% bolesnica liječenih lijekom Ovitrelle. Teški OHSS zabilježen je kod manje od 0,5% bolesnica (vidjeti dio 4.4).

Popis nuspojava

Učestalost pojavljivanja opisana je sljedećom terminologijom: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i

< 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Poremećaji imunološkog sustava

Vrlo rijetko: blage do teške reakcije preosjetljivosti uključujući osip, anafilaktičke reakcije i šok

Poremećaji živčanog sustava

Često: glavobolja

Krvožilni poremećaji

Vrlo rijetko: tromboembolija (povezana ili nepovezana s OHSS-om)

Poremećaji probavnog sustava

Često: bol u abdomenu, distenzija abdomena, mučnina, povraćanje Manje često: nelagoda u abdomenu, proljev

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki Često: blagi ili umjereni OHSS Manje često: teški OHSS

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Često: reakcije na mjestu injiciranja. Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se

omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Učinci predoziranja lijekom Ovitrelle nisu poznati. Usprkos tome, postoji mogućnost da se zbog predoziranja lijekom Ovitrelle pojavi OHSS (vidjeti dio 4.4).